Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Ari Y
RUBI Farmakologi
Sekolah Tinggi Farmasi Bandung
2015
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus 1
Permasalahan Diabetes Mellitus di
Indonesia
9 Juta kasus diabetes di Indonesia pada 2014.
Sejumlah kematian karena diabetes pada dewasa :
175,936.
Prevalensi diabetes pada dewasa : 5.8%
Estimasi penderita diabetes di Indonesia tahun 2030
11.8 juta. (Prof. Syed Azhar Syed S., -Diabetes Update (2015))
2 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Diabetes Mellitus ?
3 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Definisi
Diabetes Mellitus (DM) : Sekelompok gangguan metabolik
kronik yang ditandai dengan hiperglikemia dan abnormalitas
metabolisme pada karbohidrat, lipid, protein sebagai hasil
defek sekresi insulin, sensitivitas insulin atau keduanya
sehingga menghasilkan komplikasi mikrovaskular,
makrovaskular, dan neuropati.
4 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
DM Merupakan penyakit endokrin
Endokrin :
Glandula suprarenalis
a. Adrenal korteks (kortikosteroid)
b. Medula adrenal (NE, Epi)
Hormon paratiroid metabolisme Ca
Hormon tiroid
Kelenjar hipofisis
a. Anterior (ACTH, GH, LH, dll)
b. Posterior (Oksitosin, ADH)
Pankreas
a. Eksokrin (zimogen, pepsinogen, tripsinogen, lipase)
b. Endokrin (insulin, glukagon, somatostatin)
5 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Anatomi Pankreas (1)
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus 6
Anatomi Pankreas (2)
Rongga abdominopelvic (berdekatan dengan lambung dan
small intestine).
Tipis, berwarna pucat dengan nodular.
Panjang 20-25 cm (8-10 inchi), berat 80 g (2.8 oz) pada
dewasa.
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus 7
Fungsi Endokrin Pankreas
Sel A Menghasilkan glukagon, proglumid, GLP 1 & 2.
Sel B Menghasilkan insulin, amylin, GABA (diduga bekerja
menghambat pelepasan glukagon/counter regulatory
hormone).
Sel D Menghasilkan somatostatin.
Sel F/PP (Polypeptide) Menghasilkan polipeptida.
Korelasi dengan DM ???
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus 8
Patofisiologi Diabetes Mellitus ?
9 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Sel Islet Pankreas
10 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
C peptide Proinsulin
Insulin MW 5808
Ca2+-dependent
endopeptidases
A Chain
B Chain
PC2
(PC3)
PC3
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus 11
Insulin (1)
Protein yang tersusun dari dua rantai peptida (rantai
A dan B).
Dihubungkan oleh dua jembatan disulfida.
Antara rantai A dan B terdapat 2 jembatan disulfida
yaitu antara A-7 dengan B-7 dan A-20 dengan B-19.
Selain itu masih terdapat jembatan disulfida antara
asam amino ke-6 dan ke-11 pada rantai A.
12 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Insulin (2)
Insulin disintesis oleh sel b pulau langerhans dari proinsulin.
Proinsulin : polipeptida yang berbentuk rantai tunggal dengan
86 asam amino.
Proinsulin insulin : kehilangan asam amino 31 sampai 65 sebagai peptida penghubung (C-Peptide atau Connecting
Peptide).
13 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
(di hati, otot, jar. Adipose)
Berkaitan dengan KH, lipid, protein
KH : glikogenesis (otot, liver)
glikolisis
Lipid : penggunaan lemak, lipogenesis (adipose)
ketogenesis (otot, liver, adipose)
Protein : Sintesa protein (otot, liver, adipose)
Proteolisis (otot, liver, adipose)
14
Efek Metabolik Insulin
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus 15
Kriteria diagnostik DM apabila terdapat gejala DM (Poliuria, polifagia,
polidipsi)
Penurunan BB tanpa sebab yg jelas
Ditambah salah satu dari :
1. GDA > 200 mg/dl (11.1 mmol/l)
- tanpa memperhatikan jangka waktu terakhir makan
2. GDP > 126 mg/dl (7 mmol/l)
- tidak ada asupan kalori selama 8 jam
3. GD > 200 mg/dl sesudah beban glukosa 75g pada TTGO
16
Batasan DM
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
HbA1c adalah suatu subtipe HbA yang mengikat glukosa pada N-
terminal valine pada rantai nya.
Korelasi Kadar HbA1c dengan Kadar
Glukosa
Kriteria HbA1c :
Baik 8%
17
Diagnosis DM
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
C-peptida - berhubungan dengan produksi insulin endogen.
Dapat digunakan untuk melihat fungsi sel beta.
Klasifikasi :
1. DM tipe 1 jika C-peptida sangat rendah bahkan
tidak ada
2. DM tipe 2 jika C-peptida normal atau
meningkat
Diagnosis DM
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus 18
Klasifikasi DM
19 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Klasifikasi DM
DM-I : Destruksi sel beta def. insulin absolut
DM-II : resistensi dan/ defek sekresi insulin
def. insulin relatif
DM gestasional
DM tipe lain : pankreatitis, akromegali,
cushings syndrome
20 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Etiologi DM
21 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
DM-I : Autoimun, infeksi virus (mumps,
rubella), genetik (HLA)
Deteksi : Islet cell antibody
Insulin autoantibody
DM-II : Def.insulin, resist.insulin, genetik
punya peranan
insulin dapat normal/meningkat, tapi sensitivitas target menurun
22 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
23 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
24 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
25 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Efek Akut & Komplikasinya ?
26 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
27 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
28 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Terapi ketoasidosis :
Tubuh defisit Na & K
Replacement cairan intravask. Lar.NaCl 0.5-1 l/jam
K turun < 3.5 mEq/l Supp.K
Infusi insulin (5-10 unit/jam)perbaikan metabolik
pH < 7.1 Na-bic
29 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Terapi Hiperosmolar Ketotik :
Rehidrasi, insulin, electrolyte replacement
Terapi Hipoglikemia :
Faktor predisposisi : intake makan , pengendalian glukosa terlalu ketat
Terapi: anjuran membawa permen, oral
glukosa, tetesi larutan gula sublingual, IV
glukosa
30 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Retinopati :
Laser photocoagulation
Katarak pengendalian glukosa ketat
Aldose reduktase inhibitor (zopolrestat,
minalrestat)
Neuropati perifer :
Gejala : parestesia, nyeri
Dosis rendah TCA, antikonvulsan (fenitoin,
gabapentin) NSAID
31 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Nefropati :
Ditandai mikroalbuminuria
Manajemen HT & albuminuria
Tx : ACEI
Diabetic Foot Ulcer (gangren)
Faktor : neuropati, ischemia, defek imunologi
Melibatkan polimikroba
B.fragilis, Peptostreptococcus, S.aureus
32 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Diabetic Foot Ulcer Follow-up :
Tindakan Debridement,
perawatan luka
Perbaiki kelainan
vaskular/perbaikan sirkulasi
Pengendalian glukosa darah
Terapi infeksi AB
Amoksiklav, flurokuinolon,
metronidazol.
Terapi Oksigen hiperbarik
33 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Gangguan Autonomik
Gastroparesis
Metoklorpramid, domperidon, eritromisin,
cisaprid
Diare doksisiklin, metronidazol
Konstipasi -- laksan
34 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Terapi Diabetes Mellitus
TERAPI TANPA OBAT
1. Pengaturan Diet
2. Olah Raga
TERAPI OBAT
Bila penatalaksanaan terapi tanpa obat blm berhasil mengendalikan kadar glukosa darah, maka perlu dilakukan langkah berikutnya yaitu terapi obat, baik terapi obat hipoglikemik oral, terapi insulin atau kombinasi keduanya.
35 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Oral Antidiabetikum (OAD)
Golongan Mekanisme Kerja
Waktu Konsumsi
Efek Samping Kontra indikasi
SULFONILUREA : -Klorpropamid -Talbutamid -Glibenklamid -Glipizid -Gliklazid -Glikuidon -Glimepirid
Meningkatkan sekresi insulin oleh sel Pankreas
Generasi I&II : 15-30 menit sebelum makan sesaat /sebelum makan)
Hipoglikemia Penambahan BB,
Isufficiency Ginjal, Liver diseases
Glinid: -Repaglinid -Nateglinid
Meningkatkan sekresi insulin oleh sel Pankreas
Sebelum makan 15-30 menit
Hipoglikemia Penambahan BB
Gagal jantung Hipersensitif
36 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Golongan Mekanisme Kerja Waktu Konsumsi
Efek Samping
Kontra Indikasi
Tiazolidinedion Menurunkan resistensi insulin dgn meningkatkan jml protein pengangkut glukosa sehingga meningkatkan ambilan glukosa di perifer
Tidak bergantung pada jadwal makan
Udema ringan sampai berat, anemia, kolesterol tinggi, penambahan berat badan
Hipersensitifitas DM tipe 1, DM ketoasidosis
Alfaglukosidasi inhibitor - Akarbose - Miglitol
Menghambat absopsi glukosa
Bersama suapan pertama
Gangguan GI , diare
Gagal ginjal, ganguan hati, radang usus, hipersensitifitas
37 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Golongan Mekanisme Kerja Waktu Konsumsi
Efek Samping
Kontra Indikasi
Biguanida - Metformin
Bekerja langsung pd hati, menurunkan produksi glukosa hati. Tidak merangsang sekresi insulin oleh kelenjar pankreas.
Sebelum/saat/sesudah makan
Anemia megaloblatis, laktat asidosis, gangguan Rasa dilidah, gangguan GI diare,mual
Gagal jantung kongestif, gangguan hati, alkoholisme, gagal ginjal, hipersensitif
Inhibitor enzim DPP-4 -Gitagliptin -Vigagliptin
-Inhibisi pelepasan glucagon -Induksi pelepasan insulin
Tidak bergantung pada jadwal makan
Pusing,nasoparingitis, gangguan GI
Hipersensitif, insufiensi ginjal, penyakit hati
38 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Overview of Insulin and Action
39 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
TERAPI INSULIN Merupakan suatu keharusan bagi DM tipe 1.
DM tipe 2 tidak memerlukan terapi insulin,
namun hampir 30% memerlukan terapi
hipoglikemik oral.
40 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
41 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
GUIDELINE THERAPY DM
42 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
43 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
The British Journal of Clinical Pharmacy Vol.1 June 2009
44 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus 45
Daftar Pustaka
Barbara G. Wells, Joseph T. Dipiro, Terry L. Schwinghammer, Cecilly V.
Dipiro. Pharmacotherapy Handbook. The McGraw-Hills Companies. 2009.
Martini et al. Fundamentals of Anatomy and Physiology, 9th Ed. 2012.
Richard N. Redinger, The Pathophysiology of Obesity and its Clinical
Manifestations, Gastroenterology and Hepatology, 3(11), p.856-862. 2007.
Stefan Silbernagl & Florian Lang. Color Atlas of Pathophysiology. Thieme.
2000.
Stephen J. Mc Phee & William F. Ganong. Pathophysiology of Diseases.
McGraw- Hills Access Medicine. 2006.
46 Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus
Terima Kasih
Ari Y Farmakoterapi Diabetes Mellitus 47
Top Related