Nama Cinthya

:

Sindy

Elfas

NPM : 260110080129

Pengertian ObatObat didefinisikan sebagai senyawa yang digunakan untuk mencegah, mengobati, mendagnosis penyakit/ganggguan, atau menimbulkan suatu kondisi tertentu, misalnya membuat seseorang infertil, atau melumpuhkan otot rangka selama pembedahan (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 1). Menurut PerMenKes 917/Menkes/Per/x/1993, obat (jadi) adalah sediaan atau paduan-paduan yang siap digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki secara fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosa, pencegahan, dan penyembuhan, kontrasepsi. Farmakologi terutama terfokus pada 2 sub-disiplin, yaitu farmakokinetik dan farmakodinamik. Farmakokinetik ialah apa yang dialami obat yang diberikan pada suatu makhluk hidup, yaitu absorpsi,distribusi, metabolisme dan ekskresi (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 1). pemulihan, peningkatan kesehatan

1. FarmakokinetikFarmakokinetik atau kinetika obat adalah nasib obat dalam tubuh atau efek tubuh terhadap obat. Farmakokinetik mencakup 4 proses yaitu : Absorpsi,Distribusi,Metabolisme,Ekskresi (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 1).

1. Absorpsi Absorpsi merupakan proses masuknya obat dari tempat pemberian ke dalam darah atau ke dalam sistem pembuluh limfe. Dari aliran darah atau pembuluh limfe terjadi distribusi obat ke dalam organisme keseluruhan. Karena obat , baru dapat berkhasiat apabila berhasil mencapai konsentrasi yang sesuai pada tempat kerjanya maka suatu absorpsi yang cukup merupakan syarat untuk suatu efek terapeutik, sejauh ibat tidak digunakan secara intravasal atau tidak langsung dipakai pada tempat kerjanya (E. Mutschler, 1999, hal 9).

Mekanisme absorpsi (E. Mutschler, 1999, hal 9): a. Difusi (pasif murni) Pada difusi pasif transpor senyawa berbanding langsung dengan membran, landaian konsentrasi, distribusi luas permukaan yang koefisien senyawa

bersangkutan serta koefisien difusi dan berbanding terbalik dengan tebal membran. Difusi pengambilan bahan ke dalam organisme terjadi terutama melalui matriks lipid. Karena itu, kelarutan senyawa yang diabsorpsi dalam lemak memegang peranan yang menonjol. b. Difusi terfasilitasi Pada difusi melalui pembawa (terfasilitasi), molekul hidrofil misalnya fruktosa, berikatan dengan suatu pembawa (carrier) yang merupakan protein membran

khusus. dapat

Pembawa bergerak

dan bebas

kmpleks dalam

pembawa-substrat membran, dengan

demikian penetrasi zat yang ditranspor melalui mem bran sel lipofil ke dalam bagian dalam sel dipermudah. c. Transpor aktif Pada transpor aktif, suatu senyawa harus ditranspor melawan gradien konsentrasi dalam arti suatu transpor daki gunung melalui membran. Proses yang membutuhkan energi dapat dihambat secara kompetitif oleh senyawa dengan struktur kimia yang mirip dan secara tak kompetitif oleh racun metabolisme. d. Pinositosis, Fagositosis, Persorpsi Pada pinositosis, tetesan-tetesan cairan kecil diambil dari saluran cerna dan pada fagositosis, partikel zat padat diambil dari saluran cerna dan memang demikian, membran permukaan terputar ke atas dan bahan ekstrasel ditutup yakni secara vesikular. sel-sel Pada epitel persorpsi berhasil bagian-bagian padat, kadang-kadang malah seluruh sel,antarsel, antara mencapai bagian dalam organisme.

Faktor-faktor yang mempengaruhi proses absorpsi yaitu (Ichan, 2010) : 1. Kelarutan obat 2. Kemampuan obat difusi melintasi membran 3. Kadar obat

4. Sirkulasi darah pada tempat absorpsi 5. Luas permukaan kontak obat 6. Bentuk sediaan obat 7. Rute penggunaan obat. 2. Distribusi Distribusi merupakan perpindahan obat dari saluran sistemik ke tempat aksinya. Apabila suatu obat memilki waktu paruh yang lama, maka kecepatan distribusi obat semakin cepat dan akan semakin cepat terjadi akumulasi (terjadinya efek toksik). Untuk mengatasi hal tersebut, maka dosis dan cara pemakaiannya harus dikurangi. Faktor-faktor yang mempengaruhi proses distribusi, yaitu (Ichan, 2010) : 1. Perfusi darah melalui jaringan 2. Kadar gradien, pH dan ikatan zat dengan makro molekul 3. Partisi ke dalam lemak 4. Transport aktif 5. Sawar, seperti sawar darah otak dan sawar plasenta, sawar darah cairan cerebrospinal 6. Ikatan obat dan protein plasma Bergantung pada sifat fisikokimianya, berdasarakan distribusi ke dalam berbagai ruang distribusi, kita membedakan 3 jenis bahan obat (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 8): a. Obat yang hanya terdistribusi dalam plasma.

b. Obat

yang

terdistribusi

dalam

plasma

dan

ruang

ekstrasel sisa. c. Obat yang terdistribusi dalam ruang ekstrasel dan juga dalam ruang intrasel.

3. Metabolisme (biotransformasi) Metabolisme, merupakan proses perubahan obat

menjadi metabolitnya (aktif dan non aktif). Semakin besar dosis suatu obat, maka kemungkinan metabolit aktif semakin banyak, maka respon yang dihasilkan juga akan semakin besar. Faktor-faktor yang mempengaruhi proses metabolisme (Ichan, 2010) : 1. Metabolisme prasistemik, yang sangat berpengaruh pada ketersediaan hayati obat. 2. Bentuk stereoisomer, obat yang mempunyai bentuk isomer mengalami rute dan kecepatan metabolisme obat di antara bentuk-bentuk isomernya. 3. Dosis 4. Umur 5. Inhibisi dan induksi metabolisme, adanya interaksi bersaing dua substrat untuk enzim menimbulkan hambatan enzim memetabolisme obat. Efek keseluruhan interaksi tergantung pada kadar relatif dari dua macam substrat dan afinitasnya pada letak aktifnya. Metabolisme terutama terjadi di hati, yakni di membran endoplasmic reticulum (mikrosom) dan di cytosol. Tempat

metabolisme lain (ekstrahepatik) adalah : dinding usus, ginjal, paru, darah, otak, dan kulit, juga di lumen kolon (oleh flora usus) (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 8). Tujuan metabolisme obat adalah mengubah obat yang nonpolar (larut lemak) menjadi polar (larut air) agar dapat diekskresi melalui ginjal atau empedu. Dengan perubahan ini obat aktif umunya diubah menjadi inaktif, tapi sebagian berubah menjadi lebih aktif (jika asalnya prodrug),kurang aktif, atau menjadi toksik (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 8). Reaksi metabolisme terdiri dari reaksi fase I dan reaksi fase II. Reaksi fase I terdiri dari oksidasi, reduksi, dan hidrolisis, yang mengubah obat menjadi lebih pola, dengan akibat menjadi inaktif, lebih aktif, atau kurang aktif. Sedangkan reaksi fase II merupakan reaksi konjugasi dengan substrat endogen : asam glukuronat, asam sulfat, asam asetat, atau asam amino, dan hasilnya menjadi sangat polar, dengan demikian hampir selalu tidak aktif. Obat dapat mengalami reaksi fase I saja atau reaksi fase II saja, atau reaksi fase I dan diikuti reaksi fase II (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 8). 4. Ekskresi Organ terpenting untuk ekskresi obat adalah ginjal. Obat diekskresi melalui ginjal dalam bentuk utuh maupun bentuk metabolitnya. Ekskresi obat melalui ginjal terdiri dari 3 proses, yakni filtrasi glomerulus, sekresi aktif di tubulus proksimal dan reabsorpsi pasif di sepanjang tubulus (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 11).

Ekskresi obat yang kedua adalah melalui empedu ke dalam usus dan keluar bersama feses. Ekskresi melalui paru terutama untuk eliminasi gas anestetik umum.

Ekskresi dalam ASI,saliva,keringat, dan air mata secara kuantitatif tidak penting. Ekskresi ini bergantung terutama pada difusi pasif dari bentuk nonion yang larut lemak melalui sel epitel kelenjar, dan pada pH (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 11).

2. FarmakodinamikFarmakodinamik ialah subdisiplin farmakologi yang mempelajari efek biokimiawi dan fisiologi obat, serta mekanisme kerjanya. Tujuan mempelajari mekanisme kerja obat ialah untuk meneliti efek utama obat, mengetahui interaksi obat dengan sel, dan mengetahui urutan

peristiwa serta spektrum efek dan respon yang terjadi (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 12). 2.1 Mekanisme Kerja Obat Kebanyakan obat menimbulkan efek melalui interaksi dengan reseptornya pada sel organisme. Interaksi obat dengan reseptornya ini mencetuskan perubahan biokimiawi dan fisiologi yang merupakan respons khas untuk obat tersebut. Reseptor obat merupakan komponen makromolekul fungsional; hal ini mencakup 2 konsep penting. Pertama, obat dapat mengubah kecepatan kegiatan faal tubuh. Kedua, obat tidak menimbulkan fungsi baru, tetapi hanya memodulasi fungsi yang sudah ada. Walaupun tidak berlaku bagi terapi gen, secara umum konsep ini masih berlaku sampai sekarang. dapat Setiap komponen makromolekul fungsional berperan

sebagai reseptor obat, tetapi sekelompok reseptor obat tertentu juga berperan sebagai reseptor yang ligand endogen (hormon, neurotransmitor). Substansi yang efeknya menyerupai senyawa endogen disebut agonis. Sebaliknya, senyawa yang tidak mempunyai aktivitas intrinsik tetapi menghambat secara kompetitif efek suatu agonis di tempat ikatan agonis (agonist binding site) disebut antagonis (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 12). 2.2 Reseptor Obat Struktur kimia suatu obat berhubungan dengan afinitasnya terhadap reseptor dan aktivitas intrinsiknya, sehingga perubahan kecil dalam molekul obat, misalnya perubahan stereoisomer, dapat menimbulkan perubahan besar dalam sifat farmakologinya. Pengetahuan mengenai

hubungan struktur aktivitas bermanfaat dalam strategi pengembangan terhadap obat baru, sintesis Dalam obat yang rasio terapinya lebih baik, atau sintesis obat yang selektif jaringan tertentu. keadaan tertentu, molekul reseptor berinteraksi secara erat dengan protein seluler lain membentuk sistem reseptor-efektor sebelum menimbulkan respons Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 12). Menurut Aulia (2009), reseptor obat yang paling baik adalah protein regulator, yang menjembatani kerja dan sinyal-sinyal bahan kimia dan endogen, hormone. seperti: Kelompok neurotransmitter, autacoids,

reseptor ini menjembatani efek dari sebagian besar agen terapeutik yang paling bermanfaat. Struktur molekuler dan mekanisme biokimia reseptor regular ini menggunakan lima mekanisme dasar sinyalisasi transmembran yang masing-masing menggunakan strategi/ pendekatan yang berbeda untuk menghindari halangan yang disebabkan oleh dua lapisan lemak (bilayer lipid) membran plasma. Strategi pendekatan ini menggunakan: 1) Ligan larut lemak yang melintasi membrane dan bekerja pada bekerja pada reseptor reseptor intraseluler intraseluler. (yang mungkin Sinyal kimia larut lemak melintasi membran plasma dan adalah enzim atau pengatur transkripsi gen) 2) Protein reseptor transmembran yang aktivitas enzimatik intraselulernya diatur secara allosterical oleh ligan yang terikat pada tempat di domain ekstraseluler protein. Sinyal tersebut terikat pada domain ekstraseluler

protein transmembran, sehingga mengaktifkan aktivitas enzimatis domain sitoplasmiknya. 3) Reseptor Sinyal transmembran protein terikat pada yang yang mengikat dan kinase. ekstraseluler pada protein

menstimulasi tersebut reseptor

tyrosine domain terikat

transmembran

kinase tyrosine, yang diaktifkannya. 4) Kanal ion transmembran yang ligand-gated, yaitu kanal ion yang pembukaan/ penutupannya dapat diinduksi oleh ligan yang terikat pada reseptor kanal ion tersebut. Sinyal tersebut terikat dan langsung mengatur pembukaan saluran ion. 5) Protein reseptor transmembran yang menstimulasi

transduktor yang memberi sinyal setelah berikatan dengan GTP (protein G) yang kemudian menimbulkan pembawa pesan kedua. Sinyal tersebut terikat pada reseptor permukaan sel yang dihubungkan pada enzim efektor oleh protein G. Konsep reseptor mempunyai konsekuensi-

konsekuensi yang penting untuk perkembangan obat dan pengambilan keputusan terapeutik dalam praktek klinik (Aulia,2009).1.

Pada dasarnya reseptor menentukan hubungan kuantitatif antara dosis atau konsentrasi obat dan efek farmakologi: afinitas reseptor obat untuk yang mengikat diperlukan dan jumlah obat untuk menentukan membentuk secara konsentrasi jumlah

kompleks obat- reseptor (drug-receptor complexes) dalam yang berarti, reseptor

keseluruhan

dapat

membatasi

efek

maksimal

yang

ditimbulkan oleh obat (Aulia,2009).2.

Reseptor bertanggung jawab pada selektivitas tindakan obat : ukuran, bentuk dan muatan ion elektrik molekul obat menentukan apakh-dan dengan kecocokan/kesesuaian yang bagaimana- molekul itu akan terikat pada reseptor tertentu diantara bermacam-macam tempat ikatan yang secara berbeda. Oleh karena itu, perubahan struktur kimia obat secara dramatis/ mencolok dapatmenaikan atau menurunkan afinitas obat-obat baru terhadap gollongangolongan reseptor yang berbeda, yang mengakibatkan perubahan-perubahan dalam efek terapi dan toksiknya (Aulia,2009).3.

Reseptorbergantung

reseptor pada

menjembatani pencegahan

kerja

antagonis molekul

farmakologi: efek antagonis di dalam tubuh pasien pengikatan agonis dan penghambatan kerja biologisnya. Beberapa obat bermanfaat sebagai antagonis farmakologis dalam pengibatan klinik (Aulia,2009). Spesifisitas dan Selektivitas Suatu obat dikatakan spesifik bila kerjabya terbatas pada satu jenis reseptor, dan dikatakan selektif bila menghasilkan satu efek pada dosis rendah dan efek lain baru timbul pada dosis yang lebih besar. Obat yang spesifik belum tentu selektif tetapi obat yang tidak spesifik dangan sendirinya tidak selektif (Aulia,2009). Kerja obat yang tidak diperantarai reseptor (Aulia,2009) :

Efek Nonspesifik Dan Gangguan Pada Membran Perubahan sifat osmotik Diuretic osmotic (urea, manitol), misalnya, meningkatkan osmolaritas filtrate glomerulus sehingga mengurangi reabsorpsi air di tubuli ginjal dengan akibat terjadi efek diuretic.

Perubahan sifat asam/basa Kerja ini diperlihatkan oleh oleh antacid dalam menetralkan asam lambung.

Kerusakan nonspesifik Zat perusak nonspesifik digunakan sebagai antiseptik dan disinfektan, dan kontrasepsi.contohnya, detergen merusak intregitas membrane lipoprotein.

Gangguan fungsi membrane Anestetik umum yang mudah menguap misalnya eter,, halotan, enfluran, dan metoksifluran bekerja dengan melarut dalam lemak membrane sel di SSP sehingga eksitabilitasnya menurun.

Interaksi Dengan Molekul Kecil Atau Ion Kerja ini diperlihatkan oleh kelator (chelating agents) misalnya CaNa2 EDTA yang mengikat Pb2+ bebas menjadi kelat yang inaktif pada keracunan Pb.

Masuk ke dalam komponen sel Obat yang merupakan analog puri atau pirimidin dapat berinkoporasi ke dalam asam nukleat sehingga mengganggu fungsinya. Obat yang bekerja seperti ini disebut antimetabolit misalnya 6-merkaptopurin atau anti mikroba lain.

2.3 Penghantaran Sinyal Biologis

Penghantaran

sinyal

biologis

ialah

proses

yang

menyebabkan suatu substansi ekstraseluler (extracellular chemical messenger) menimbulkan suatu respons seluler fisiologis yang spesifik. Sistem hantaran ini dimulai dengan pendudukan reseptor yang terdapat di membran sel atau di dalam sitoplasmaoleh transmitor. Kebanyakan messenger ini bersifat polar. Contoh, transmitor untuk reseptor yang terdapat di membran sel ialah katekolamin, TRH, LH. Sedangkan untuk reseptor yang terdapat dalam sitoplasma ialah steroid (adrenal dan gonadal), tiroksin, vit. D (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 13). 2.4 Interaksi Obat-Reseptor Ikatan antara obat dan reseptor misalnya ikatan substrat dengan enzim, biasanya merupakan ikatan lemah (ikatan ion, hidrogen, hidrofobik, van der Waals), dan jarang berupa ikatan kovalen (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 17). 2.5 Antagonisme Farmakodinamika Secara farmakodinamika yaitu dapat dibedakan 2 jenis dan

antagonisme,

antagonisme

fisiologik

antagonisme pada reseptor. Selain itu, antagonisme pada reseptor dapat bersifat kompetitif atau nonkompetitif. Antagonisme termasuk merupakan obat. peristiwa Obat pengurangan yang atau penghapusan efek suatu obat oleh obat lain. Peristiwa ini interaksi menyebabkan pengurangan efek disebut antagonis, sedang obat yang efeknya dikurangi atau ditiadakan disebut agonis. Secara umum obat yang efeknya dipengaruhi oleh obat lain

disebut obat objek, sedangkan obat yang mempengaruhi efek obat lain disebut obat presipitan (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 20).3

Hubungan Dosis Intensitas EfekD+R D = obat R = reseptor E = efek Menurut teori pendudukan reseptor (receptor DR E

occupansy ), intensitas obat berbanding lurus dengan fraksi reseptor yang diduduki atau diikatnya, dan intensitas efek mencapai maksimal jika seluruh reseptor diduduki oleh obat. Oleh karena interaksi obat-reseptor ini analog dengan interaksi substrat-enzim maka di sini berlaku persamaan Michaelis-Menten :

E = intensitas efek obat E max = efek maksimal [D] = kadar obat bebas KD = = konstanta disosiasi kompleks obat reseptor

Jika KD = [D], maka :

berarti 50% dari reseptor diduduki oleh obat (Farmakologidan Terapi, 2007, hal 17). 1/KD menunjukkan afinitas obat terhadap reseptor, artinya kemampuan obat untuk berikatan dengan reseptornya (kemampuan obat untuk membentuk kompleks obat-reseptor). Jadi, makin besar KD (dosis yang menimbulkan efek maksimal), makin kecil afinitas obat terhadap reseptornya. Emax menunjukkan aktivitas intrinsik atau efektivitas obat, yakni kemampuan intrinsik kompleks obat-reseptor untuk menimbulkan aktivitas/efek farmakologik (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 17).

Variabel hubungan dosis-intensitas efek obat Hubungan antara dosis dengan intensitas efek dalam keadaan sesunggguhnya tidaklah sederhana karena banyak obat bekerja secara kompleks dalam menghasilkan efek. Misalnya efek antihipertensi merupakan kombinasi efek terhadap jantung, vaskular, dan sistem saraf. Walaupun demikian, suatu kurva kompleks dapat diuraikan ke dalam kurva-kurva sederhana untuk masing-masing komponennya. Kurva sederhana ini, bagaimanapun bentuknya, selalu mempunyai 4 variabel karakteristik yaitu potensi, kecuraman (slope), efek maksimal dan variasi individual (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 18).

Potensi menunjukkan kisaran dosis obat yang menimbulkan efek. Besarnya ditentukan oleh kadar obat yang mecapai reseptor dan afinitas obat terhadap reseptornya. Potensi yang terlalu tinggi justru merugikan atau membahayakan jika obatnya mudah menguap atau mudah diserap melalui kulit (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 19). Efek maksimal atau efektivitas adalah respons maksimal yang dapat ditimbulkan oleh obat jika diberikan pada dosis yang tinggi. Ini ditentukan oleh aktivitas intrinsik obat dan ditunjukkan oleh plateau pada DEC. Efektivitas obat tidak selalu berhubungan dengan potensinya (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 19). Slope atau kemiringan log DEC merupakan variabel yang penting karena menunjukkan batas-batas keamanan obat. Slope obat yang curam menunjukkan bahwa dosis yang menimbulkan koma hanya sedikit lebih tinggi dibandingkan dengan dosis yang menimbulkan sedasi/tidur(Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 19).

Variasi biologik adalah variasi antar individu dalam besarnya respons terhadap dosis obat yang sama pada populasi yang sama. Variasi biologik dapat diperlihatkan sebagai garis horizontal atau garis vertikal. Garis horizontal menunjukkan bahwa untuk menimbulkan efek obat dengan intensitas tertentu pada populasi diperlukan satu kisaran dosis. Garis vertikal menunjukkan bahwa pemberian obat dengan dosis tertentu pada populasi akan menimbulkan satu kisaran intensitas efek (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 19). Hubungan Dosis Obat-Persen Responsif Dosis yang menimbulkan efek terapi pada 50% individu disebut dosis terapi median (=ED50). Dosis letal median (=LD50) ialah dosis yang menimbulkan kematian pada 50% individu, sedangkan TD50 adalah dosis toksik 50% (Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 19). Dalam studi farmakdinamik di laboratorium, indeks terapi suatu obat dinyatakan dalam rasio beriikut :

Obat ideal menimbulkan efek terapi pada semua pasien tanpa menimbulkan itu, Indeks terapi = adalah lebih tepat, dan untuk obat ideal : efek terapi pada semua pasien tanpa menimbulkan efek toksik pada seorangpun pasien. Oleh karena

(Farmakologi dan Terapi, 2007, hal 19).

Antagonisme Farmakodinamik

Bahkan pada hewan utuh atau pasien, respons terhadap obat dosis rendah biasanya kenaikan langsung sebanding dengan dosis. Seperti meningkatkan dosis Namun, selisih respon berkurang, akhirnya, dosis bisa dihubungi di mana tidak ada peningkatan lebih lanjut dalam tanggapan dapat dicapai. Dalam idealisasi atau in vitro sistem, hubungan antara konsentrasi obat dan efek digambarkan oleh kurva hiperbolik (Gambar 2-1 A) menurut persamaan berikut:

dimana E adalah efek yang teramati pada konsentrasi C, Emax adalah respon maksimal yang dapat diproduksi oleh obat, dan EC50 adalah konsentrasi obat yang memproduksi 50% efek maksimal.

Hubungan antara konsentrasi obat dan efek obat (panel A) atau obat-reseptor terikat (panel B). Konsentrasi Obat di mana efek atau reseptor hunian setengah maksimal dilambangkan EC50 dan KD, masing-masing.

Hiperbolik hubungan ini mirip hukum aksi massa, yang memprediksi hubungan antara dua

molekul bahwa

afinitas tindakan

tertentu. obat

kemiripan agonis

ini

menunjukkan mengikat

dengan

("Menempati") kelas yang berbeda dari molekul biologis dengan karakteristik afinitas untuk obat reseptor. reseptor ligan radioaktif telah digunakan untuk mengkonfirmasi asumsi ini hunian di banyak obat-reseptor sistem. Dalam sistem ini, obat terikat pada reseptor (B) berkaitan dengan konsentrasi bebas (tak terikat) obat (C) seperti digambarkan pada Gambar 2-1 B dan seperti yang dijelaskan oleh analog persamaan:

di

mana

Bmax

menunjukkan

konsentrasi

total

situs

reseptor (misalnya, situs terikat terhadap obat tersebut di jauh tinggi konsentrasi obat bebas). KD (kesetimbangan disosiasi konstan) merupakan konsentrasi obat bebas di mana setengah mengikat maksimal adalah diamati. Konstan ini ciri reseptor afinitas untuk mengikat obat dengan cara timbal balik: Jika KD rendah, afinitas mengikat tinggi, dan sebaliknya. The EC50 dan KD mungkin identik, tetapi tidak perlu, seperti dibahas di bawah ini. Dosisrespons data yang sering disajikan sebagai sebidang efek obat (ordinat) terhadap logaritma dari dosis atau konsentrasi (absis). Ini manuver matematis mengubah kurva hiperbolik Gambar 2-1 menjadi kurva sigmoid dengan midportion linier (misalnya, Gambar 2-2). Ini memperluas skala sumbu konsentrasi pada konsentrasi rendah (di mana efek berubah cepat) dan kompres itu

pada konsentrasi tinggi (di mana efek tersebut adalah perubahan perlahan-lahan), tetapi tidak memiliki biologis atau arti khusus farmakologis.

Keterangan : Transformasi logaritmik dari sumbu dosis dan demonstrasi eksperimental reseptor cadang, menggunakan konsentrasi yang berbeda antagonis ireversibel. Kurva A menunjukkan respon agonis dalam tidak adanya antagonis. Setelah pengobatan dengan konsentrasi rendah antagonis (kurva B), kurva digeser ke kanan; tanggap maksimal adalah diawetkan, Namun, karena sisa reseptor yang tersedia masih melebihi jumlah yang dibutuhkan. Dalam kurva C, dihasilkan setelah perlakuan dengan konsentrasi yang lebih besar dari antagonis, reseptor yang tersedia tidak lagi "cadangan", melainkan mereka hanya cukup untuk memediasi respon maksimal berkurang. Masih lebih tinggi konsentrasi antagonis (kurva D dan E) mengurangi jumlah reseptor yang tersedia untuk titik yang maksimal respon berkurang. The EC50 jelas dari agonis dalam kurva D dan E dapat mendekati KD yang mencirikan afinitas pengikatan agonis untuk reseptor.

DAFTAR PUSTAKA Mutschler,Ernst. 1999. Dinamika Obat Farmakologi dan

Toksikologi. Bandung : Penerbit ITB. Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Unversitas Indonesia. 2007. Farmakologi dan Terapi. Edisi kelima. Jakarta : Gaya Baru. Ichan. 2010. Farmakokinetika. Tersedia di: http://ichan-

rizkan.com/farmakokinetika/ Aulia. 2009. Pengantar Farmakologi. Tersedia di :

http://4uliedz.wordpress.com/category/farmakologi/ Ivon. 2010. Kurva Pengaruh Agonis. Konsentrasi Tersedia dan Reseptor di :

Pengikatan

http://ilmufarmakologi.blogspot.com/2010/05/kurva-pengaruhkonsentrasi-dan-reseptor.html