FARMAKOLOGI KARDIOVASKULER

EVI SOVIA

Antihipertensi

Diuretik

Antihiperlipidemia

Obat-obat yang mempengaruhi darah

Pengertian

Hipertensi : - Sistolik > 140 mmHg dan atau

- Diastolik > 90 mmHg

Mrp kondisi yg terjadi akibat tonus otot polos vaskular perifer resistensi arteri

kapasitas vena

Mekanisme Pengontrolan Tekanan Darah

Faktor- faktor Penentu Tekanan Darah :

TD = CO X PR

Faktor-faktor yang menurunkan tekanan darah

Peningkatan pelepasan renin

Stimulasi sistim saraf simpatis

Angiotensin I

Ginjal

Otot polos vaskuler

Resistensi perifer

Retensi air dan Na

Volume intravaskuler

Jantung CO

Angiotensin II

Pelepasan vasopresin

Memulai atau meneruskan modifikasi gaya hidup

Tidak mencapai target tekanan darah (<140/90 mmHg). Target lebih rendah pada pasien dengan DM, gagal jantung dan gagal ginjal

Pilihan terapi inisial

Hipertensi tanpa komplikasi Penyakit penyerta-Diuretic DM tipe I dengan pruteinuria- blocker -ACE inhibitors

Gagal jantungIndikasi spesifik untuk obat lain -ACE inhibitors-ACE inhibitors -Diuretik -Angiotensin II blocker Infark miokard- blocker - blocker (non ISA)- blocker -ACE inhibitors (dengan disfungsi sistolik)-Ca antagonis Hipertensi sistolik terisolasi-Diuretik -Diuretik

-Dihidrofiridin Ca antagonis kerja lama

Target tidak tercapai

Respon inadekuat tapi ditoleransi baik

Tidak ada respon atau terjadi efek samping

Ganti dengan obat lain dari kelas yang berbeda Tambahkan obat kedua dari kelas yang berbeda (diuretik bila belum digunakan)

Target tidak tercapai

Teruskan menambah obat dari kelas lainPertimbangkan merujuk ke ahli hipertensi

Obat-obat antihipertensi

I. DIURETIK THIAZIDE Pemakaian sangat luas Hidroklorotiazid MK : meningkatkan ekskresi Na dan air

Volume ekstraseluler menurun

CO menurun

Resistensi perifer menurun

Efek samping :

hipokalemi, hipomagnesemi, hiperkalsemi, hiperlipidemi, hiperuricemia dan hiperglikemia

perlu observasi :

- kadar K serta tanda-tanda aritmia

- monitoring ketat pada kombinasi dengan digitalis

II. OBAT-OBAT YG MENGUBAH FUNGSI SISTEM SARAF SIMPATIS

Umumnya dipakai pada pasien-pasien dgn hipertensi sedang –berat.

1. Obat-obat simpatolitik sentral ( Metildopa, Clonidin )

- MK : mengurangi aliran simpatis dari pusat vasomotor di otak, menurunkan tekanan darah dgn menurunkan HR, CO dan PR. Efek ini lebih kuat pada Clonidin ~ metildopa. Aliran darah ke ginjal tetap dipertahankan.

Metildopa & clonidin tidak mengurangi aliran darah ke ginjal

- Efek Samping : Gol obat ini yg bekerja pada CNS

cenderung menyebabkan sedasi , mulut kering, depresi mental, gangguan tidur, serta mimpi buruk.

Postural hipotensi penghentian tiba-tiba dari clonidin

sering menyebabkan rebound phenomenon.

2. Penghambat saraf simpatis

( Guanethidin, Reserpin )

MK : Menurunkan tekanan darah dengan menurunkan pelepasan norefinefrin dari neuron postganglionik simpatis. Menurunkan HR, CO dan PR.

Karena Reserpin dapat dengan mudah masuk ke CNS, reserpin menyebabkan sedasi, mental depresi dan parkinsonism.

Mekanisme kompensasi dari obat2 pengubah fungsi simpatis adalah retensi cairan, sehingga obat-obat tersebut cocok digunakan bersama-sama dengan diuretik.

III. BETA BLOKER ( Prototipe: Propranolol)

MK :

1. Menurunkan aktivasi Beta1 adrenoceptor jantung

Menurunkan CO2. Menurunkan Renin Angiotensin

Retensi

Na&H2O Aldosteron PR

Contoh obat: nadolol, pindolol, timolol, labetolol, atenolol, metoprolol

Kontra indikasi :Bradikardi

Ashma

Diabetes

Periferal Vask. Disease

SE : bradikardi, abnormalitas konduksi atrioventrikular, congestive heart failure (dosis tinggi)

IV. ALFA 1 ADRENERGIK BLOKER

( Prazosin, terazosin)

MK : Memblok reseptor alfa 1 di pembuluh darah arteri dan vena.

Retensi air cenderung terjadi bila diberikan tanpa diuretik.

Sangat baik bila dikombinasi dgn diuretik atau Beta bloker.

V. VASODILATOR

( Hidralazin, Minoksidil )

- MK : direct acting smooth muscle relaxant vasodilatasi arteri perifer penurunan tekanan darah

merangsang refleks takhikardi, retensi cairan.

- dapat memprovokasi angina pectoris, infark miocard pada ‘ predisposed patient’.

- baik digunakan bersama-sama beta bloker dan diuretik

VI. ANTAGONIS KALSIUM Verapamil, diltiazem, dihidrofiridin (amlodipin, felodipin,

isradipin, nicardipin, nifedipin, nisoldipin)

- MK : Menghambat influks kalsium pada sel otot polos arteri → vasodilatasi

- Terdapat perubahan hemodinamik yang berbeda dari masing-masing obat

Nifedipin : Kronotropik positif / normal Verapamil, diltiazem : Kronotropik negatif- Ketiganya punya efek vasodilatasi koroner

VI. ACE INHIBITOR ( Captopril )

-MK: Angiotensinogen

Renin Bradikinin

Angiotensin I

ACE Inh.

Angiotensin II

ARB inaktif

Vasokonstriksi Sekresi aldosteron

- EFEK SAMPING :

hipotensi, batuk, wheezing, angioedema. (akibat peningkatan aktivitas bradikinin )

- KI : Kehamilan ( hipotensi, anuria, renal failure pada fetus)

VII. ANGIOTENSIN RESEPTOR BLOKER ( ARB) ( Losartan, Valsartan)

MK : Memblok pada tempat pengikatan angiotensin II di pembuluh darah dan jaringan.

Efektivitas = ACE Inh

Efek samping : <<, karena metabolisme bradikinin dan prostaglandin tidak terpengaruhi.

ANTI HIPERLIPIDEMIA

HIPERLIPIDEMIA : Kelainan metabolisme lipid yang ditandai

dengan keadaan hiperkolesterolemia (kolesterol total, kolesterol LDL), hipertrigliseridemia atau kombinasi antara keduanya

DISLIPIDEMIA :

Idem, disertai penurunan kadar kolesterol HDL

OBAT ANTIHIPERTLIPIDEMIA(Lipid Lowering Drugs)

Niasin (Asam nikotinat)

Sequestran asam empedu

Derivat asam Fibrat

HMG ko A inhibitor (Statin)

Probukol

NIASIN (asam nikotinat)

Moa : menghambat lipolisis pd jar adiposa

me↓ transport asam lemak ke hepar

me↓ sintesis VLDL

me↓ sintesis LDL

Triasilgliserol

Asam lemakNIASIN

(-)

Asam lemak

Triasilgliserol

VLDL VLDL LDL

jaringan adiposa

Hepar

ESO : flushing, pruritus, ggn gastrointestinal, hiperurikemi

membatasi penggunaan niasin !!

SEQUESTRAN ASAM EMPEDU

Moa : mencegah reabsorpsi asam empedu ke hati

konversi kolesterol ke asam empedu di hati ↑

kdr kolesterol hati ↓ up regulasi reseptor LDL hati

kadar LDL plasma ↓

Hepar

Kolesterol

Asam empedu

Asam empedu

Sequestran asam empedu

Ekskresi melalui feses

UsusReseptor LDL

LDL plasma

ESO : gangguan gastrointestinal, gangguan absorpsi vitamin A,C,D,E,K, asam folat dan obat lain

Obat : Kolestiramin, kolestipol

DERIVAT ASAM FIBRAT

Efek (NCEP 2001, ATP III) : LDL me ↓ 5 – 20% HDL me ↑ 10 – 35%

Trigliserida me ↓ s/d 50%1. KLOFIBRAT

MK : - Me ↑ aktivitas & sintesis lipoprotein lipase - Menghambat sintesis kolesterol - Me ↑ ekskresi kolesterol melalui empedu

ESO : ggn GIT, myopathi, rhabdomyolisis,

keganasan, pbtkn batu empedu

2. GEMFIBROZIL

MK : sama dgn klofibrat, ttp gemfibrozil jg dpt menghambat sintesis VLDL

ESO : ggn GIT, rash

HMG KO-A REDUKTASE INHIBITOR (Statin)

Clinical Trial : Paling efektif, ditoleransi plg baik

moa : menghambat sintesis kolesterol endogen di hati

HMG koa mevalonat ↓ HMG ko A reduktase kolesterol hepar ↓

me ↓ LDL , VLDL plasma up regulasi Reseptor LDL di hati

HMG ko A

Mevalonat ↓↓

Kolesterol ↓↓

HMG ko A reduktase(-)STATIN

Hepar

Reseptor LDL

LDL plasma

ESO : - minimal - pe↑ transaminase hati

- myopathi, rhabdomiolisis ( dosis tinggi ) - insufisiensi ginjal,

PROBUKOL

MK : mencegah atherosklerosis dengan cara mencegah oksidasi kolesterol LDL

Tdk me↓ trigliserida, dapat me↓ kadar kolesterol HDL (!!!)

ESO : ggn GIT ringan, memperpanjang interval QT

DIURETIC DRUGS

Evi SoviaLab. Farmakologi FK UNJANI

Diuretics

Drugs inducing a state of increased urine flow

Carbonic Anhydrase Inhibitors

Loop Diuretics

Thiazide Diuretics

Potassium-sparing Diuretics

Osmotic Diuretics

Carbonic Anhydrase InhibitorsMOAAcetazolamide inhibits carbonic anhydrase intracellularly on apical membrane of proximal tubular epithelium

H2O + CO2 H2CO3 H+ + HCO3 –

HCO3 – retained in lumen urinary pH

Loss of HCO3 – metabolic acidosis & diuretic efficacy following several days of therapy

Therapeutic UsesP.O. once daily

Glaucoma

Epilepsy

Mountain sickness

Adverse EffectsMetabolic acidosis (mild), potassium depletion, renal stone formation, drowsiness

Loop/High-Ceiling Diuretics

Bumetanide, furosemide, torsemide, ethacrynic acidOn ascending limb of the loop of HenleHighest efficacy in mobilizing Na & Cl

MOAInhibit Na+/K+/Cl- cotransportReabsorption of Na, K,Cl , Ca++ urine Most efficacious of diureticsRenal vasc. resistance , renal blood flowGood in poor renal function

Therapeutic UsesDOC in acute pulmonary edema of CHDHypercalcemia

PharmacokineticsP.O., I.V., rapid onset, DOA 1-4 hrs

Adverse EffectsOtotoxicityHyperuricemiaAcute hypovolemiaPotassium depletion

Thiazides & Related Agents

Sulfonamide derivates like acetazolamide, w/ greater activity

Affect distal tubules, w/ equal max diuretic effect, differing on potency

A. Clorotiazide

Prototype thiazide diuretic

MOA

Inhibit Na/Cl cotransporter Na reabsorption very hyperosmolar urine

Not effective in renal function impairment

Loss of K+

Ca++ excretion

peripheral vascular resistance

PharmacokineticsEffective orallyT1/2 40 hrsSecreted by organic acid secretory system1-3 weeks to stabilize blood pressure reduction

Therapeutic UsesHypertentionCHDRenal impairmentHypercalciuriaDiabetes insipidus

Adverse EffectsPotassium depletion

Hyperuricemia

Volume depletion

Hypercalcemia

Hyperglycemia

Hypersensitivity

B. HydrochlorotiazideThiazide derivative

Less ability to inhibit carbonic anhydrase

More potent, less dose than thiazide

Same efficacy as thiazide

C. ChlorthalidoneThiazide dervative

Very long DOA once daily

D. Thiazide analogsMetolazone

More potent than thazideUnlike thiazide, causes Na excretion in advanced renal failure

IndapamideA lipid soluble, non thiazide diureticLong DOASignificant antihypertensive action w/ minimal diuretic effectsUsed in advanced renal failureMetabolized & excreted by GIT & kidneys

Potassium-Sparing Diuretics

Act in collecting tubule

Inhibit Na reabsorption, K secretion, H secretion

Used primarily when aldosterone in in excess

In combination w/ thiazide

Stop exogenous potasium supplementation

A. SpironolactoneMOA

A Synthetic aldosterone antagonistCompete w/ aldosterone for intracellular cytoplasmic receptor

Prevents translocation of receptor complex into target’s cell nucleus not bind to DNA

Not produce protein that response to aldosterone

Excretion of Na, retention of K, no diuretic effect

Osmotic diuretic

Indikasi: gagal ginjal akut, menurunkan tekanan intraokuler atau intrakranial preoperasi

Manitol, urea, gliserol, isosorbid

Site of action: tubulus proksimal

MK: menurunkan resorpsi Na melalui kerja osmotiknya

OBAT-OBAT YANG MEMPENGARUHI DARAH

EVI SOVIA

LAB. FARMAKOLOGI FK UNJANI

OBAT YANG MEMPENGARUHI DARAH

= Obat yang digunakan untuk terapi keadaan disfungsi darah

TROMBOSIS BLEEDING

ANTITROMBOTIKANTIKOAGULANTROMBOLITIK

ASAM TRANEKSAMATASAM AMINO KAPROAT

VITAMIN K

ANEMIA

ZAT BESIASAM FOLATVITAMIN B12

OBAT YANG DIGUNAKAN PD TROMBOSIS/ TROMBOEMBOLI

ANTITROMBOTIK/ PLATELET INHIBITORS

ANTIKOAGULAN

Mencegah agregasi trombosit

Menghambat faktor pembekuan darah

AspirinSulfinpyrazoneDipyridamoleClopidogrelTiclopidine

GPIIa/IIIa Receptor Inhibitor

HeparinWarfarinDikumarol

TROMBOLITIK

Melisiskan trombus

UrokinaseStreptokinaseTissue Plasminogen- Activator (TPA)

ANTITROMBOTIK

1. ASPIRINMenghambat enzim sikooksigenase yang berperan dalam sintesis tromboxan A2 yang menyebabkan agregasi trombosit

Dosis : 160 – 320 mg/hr

Indikasi : profilaksis tromboemboli pada : transient cerebral ischemia, angina pectoris, myocard infark, deep vein trombosis dll

FOSFOLIPID MEMBRAN

Fosfolipase A2

ASAM ARACHIDONAT

siklooksigenaselipoksigenase

Leukotrien

(Cox)

PG

ASPIRIN

* PG = Prostaglandin, PGI2 = Prostasiklin, TXA2 = Tromboxan A2

PGI2 TXA2

sikloendoperoksid

(-) (-)(+)

5-HPETE

2. DIPYRIDAMOLE (persantin®)

Meningkatkan c AMP, potensiasi dengan prostasiklin

Indikasi : profilaksis tromboemboli pada pasien dgn katup jantung buatan

Biasanya dikombinasi dengan warfarin

3. CLOPIDOGREL

Menghambat pelepasan ADP yang berperan dalam proses agregasi trombosit

ESO : nausea, dyspepsia, diare

4. GPIIB/IIIA PLATELET RESEPTOR INHIBITORMenghambat reseptor GPIIB/IIIA pada platelet. Yaitu reseptor yang

berikatan dengan fibrinogen dan platelet yang lain

Obat : Ticlopidine

ESO : Bleeding, nausea, diare

Antikoagulan diperlukan untuk

Penyakit dengan kecenderungan terjadinya tromboemboli

Mencegah pembekuan darah utk pemeriksaan lab

Mencegah pembekuan darah untuk transfusi

ANTIKOAGULAN

FAKTOR PEMBEKUAN DARAH DAN OBAT YANG MEMPENGARUHINYA

FAKTOR PEMBEKUAN DARAH

SINONIM TARGET KERJA DARI

IIIIIIIVV

VIIVIIIIXXXI

XIIXIII

FibrinogenProtrombin

Tissue tromboplastinCalcium

ProaccelerinProconvertin

Antihaemofilic factorChristmas factor

Stuart-Prower FactorPlasma tromboplastin

antecedentHageman factor

Fibrin stabilizing factor

Heparin, warfarin

Warfarin

Warfarin, HeparinHeparin, warfarin

Heparin

HeparinHeparin

TROMBOLITIK

1. STREPTOKINASE

2. TISSUE-TYPE PLASMINOGEN ACTIVATOR (tPA)

3. UROKINASE

Plasminogen

Plasmin

FibrinFibrin degradation product/ Lisis

Streptokinase

Urokinase

tPA

Digunakan pada acute tromboembolic disease (MI, emboli paru, DVT)

Mekanisme kerja : Mengaktivasi proses fibrinolisis dengan merangsang perubahan plasminogen menjadi plasmin

tPA dosis rendah bersifat fibrin selective karena selektif bekerja pada plasminogen trombus

Streptokinase dan urokinase dapat menyebabkan sistemic fibrinolytic state

ESO : Bleeding, hipersensitivity (streptokinase)

1. ASAM AMINOKAPROAT2. ASAM TRANEXAMAT (transamin®)

Mekanisme kerja : Menghambat aktivasi plasminogen (menghambat proses fibrinolisis)

3. VITAMIN K (menadion®)Mekanisme kerja : Meningkatkan sintesis protrombin dan faktor pembekuan darah

4. PROTAMIN SULFAT

OBAT YANG DIGUNAKAN PADA PERDARAHAN (HEMOSTATIK)

OBAT UNTUK ANEMIA

Anemia: penurunan konsentrasi sel darah merah atau hemoglobinKriteria anemia:

Wanita: Hb < 12 g/dl atau hematokrit < 37%Laki-laki:Hb < 14 g/dl atau hematokrit < 40%

Zat besiVitamin B12 dan Asam folat

Zat besi

Indikasi: anemia defesiensi besiPemberian zat besi → produksi sel darah merah ROA: p.o atau parenteralAbsorpsi meningkat bila diberikan bersama ascorbate (mereduksi besi dari bentuk ferri menjadi ferro)Distribusi: plasma transferin protein (glikoprotein)

Vitamin B12 dan Asam folat

Vitamin B12 dan asam folat diperlukan untuk sintesis DNA dan protein

Defisiensi → anemia megaloblastik