EFEK RANITIDIN SEBAGAI PENGGANTI PROTON PUMP INHIBITOR
PADA FUNGSI ANTIPLATELET CLOPIDOGREL DAN ASPIRIN PADA
PASIEN ACUTE CORONARY SYNDROMES
TUGAS AKHIR
Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan
memperoleh gelar Ahli Madya D3 Farmasi
Oleh
Dhian Novita Sari
NIM. M3511016
PROGRAM STUDI DIPLOMA 3 FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2014
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
ii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
iii
PERNYATAAN
Dengan ini saya menyatakan bahwa tugas akhir saya yang berjudul “EFEK
RANITIDIN SEBAGAI PENGGANTI PROTON PUMP INHIBITOR PADA
FUNGSI ANTIPLATELET CLOPIDOGREL DAN ASPIRIN PADA PASIEN
ACUTE CORONARY SYNDROMES” adalah hasil penelitian saya sendiri dan
tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar apapun di
suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah
ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah
ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari dapat ditemukan adanya unsur penjiplakan maka gelar
yang telah diperoleh dapat ditinjau dan/ dicabut.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
iv
EFEK RANITIDIN SEBAGAI PENGGANTI PROTON PUMP INHIBITORPADA FUNGSI ANTIPLATELET CLOPIDOGREL DAN ASPIRIN PADA
PASIEN ACUTE CORONARY SYNDROMES
Dhian Novita Sari
Program Studi Diploma 3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu PengetahuanAlam
Universitas Sebelas Maret
INTISARI
Acute Coronary Syndromes adalah bagian dari penyakit jantung koroneryang membutuhkan tindakan reperfusi secara cepat. Tindakan reperfusi dapatdilakukan secara efektif dengan Percutaneous Coronary Intervention (PCI). DualAntiplatelet Therapy (DAPT) dengan clopidogrel dan aspirin adalah terapiesensial setelah PCI untuk mencegah terjadinya in-stent trombosis. DAPTmenyebabkan peningkatan resiko terjadinya pendarahan gatrointestinal (GI).Pencegahan atau pengobatan pendarahan GI dapat dilakukan dengan proton pumpinhibitor (PPI) dan antagonis reseptor H2 (salah satunya ranitidin). Tujuan daripenelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek antagonis reseptor H2 sebagaipengganti PPI terhadap fungsi antiplatelet DAPT.
Penelitian ini adalah penelitian non-eksperimental deskriptif analisis secararetrospektif. Data diperoleh dari rekam medis yang memenuhi kriteria inklusimenggunakan teknik purposive sampling. PCI dijalani oleh pasien, laluclopidogrel (loading dose 300mg, 75-150mg/hari), aspirin (80-160mg/hari) danranitidin (150mg 2 kali/hari atau 50mg/2ml tiap 8-12 jam) diterima oleh pasien.Data hemoglobin dan platelet sebelum penggunaan ranitidin dan sesudahpenggunaan ranitidin dibandingkan dengan menggunakan paired t-
Data dari 7 pasien yang masuk dalam kriteria inklusi menunjukkan rata-ratajumlah platelet dan hemoglobin pasien setelah memakai ranitidin lebih rendahdibanding sebelum memakai ranitidin dengan signifikansi hemoglobin p=0,001(p<0,05) dan platelet p=0,033 (p<0,05), sehingga ranitidin tidak menurunkan efekantiplatelet dari clopidogrel dan aspirin.
Kata kunci : Dual Antiplatelet Therapy, Clopidogrel, Aspirin, AntagonisReseptor H2, Ranitidin.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
v
EFFECT OF RANITIDINE AS PROTON PUMP INHIBITORREPLACEMENT ON ANTIPLATELET FUNCTION OF CLOPIDOGREL
AND ASPIRIN IN ACUTE CORONARY SYNDROMES PATIENTS
Dhian Novita Sari
Department of Pharmacy, Faculty of Mathematics and ScienceSebelas Maret University
ABSTRACT
Acute coronary syndromes is a part of coronary heart disease which requireseffective and fast reperfusion. Percutaneous Coronary Intervention (PCI) is one ofeffective reperfusion methods. Dual antiplatelet therapy (DAPT) using clopidogreland aspirin is essential therapy to prevent in-stent thrombosis after PCI. DAPTincreases risk of gastrointestinal (GI) bleeding. Proton pump inhibitors (PPIs) andH2 receptor antagonists (including ranitidine) are recommended drugs to preventor heal GI bleeding due DAPT. The aim of this study is to evaluate the effect ofan H2 antagonis receptor (ranitidin) as PPI replacement on the antiplateletfunction of DAPT.
This study is non-experimental descriptive-analytical study withretrospective approach. Purposive sampling technique was used to collectpatient’s medical records. All consecutive patients undergoing percutaneouscoronary intervention received clopidogrel (loading dose 300mg, 75-150mg/day),aspirin (80-160mg/day) and ranitidin (150mg twice/day atau 50mg/2ml every 8-12 hour). Hematological data (platelet count and hemoglobin) before and afterusing ranitidin were statistically compared using paired t-test (
Data from 7 patients shows that mean platelets and hemoglobins after usingranitidine were significantly lower than before using ranitidin (hemoglobinp=0,001 and platelet count p=0,033 (p<0,05)) therefore ranitidin does notdecrease antiplatelet function of clopidogrel and aspirin.
Key words : Dual Antiplatelet Therapy, Clopidogrel, Aspirin, H2 receptorantagonist, Ranitidin.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
vi
MOTTO
-SakataGintoki-
Hideaki Sorachi
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
vii
PERSEMBAHAN
Ramsi Ramadhan
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
viii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah
melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan
penulisan Tugas Akhir dengan judul “EFEK RANITIDIN SEBAGAI
PENGGANTI PROTON PUMP INHIBITOR PADA FUNGSI ANTIPLATELET
CLOPIDOGREL DAN ASPIRIN PADA PASIEN ACUTE CORONARY
SYNDROMES” dengan baik.
Penyusunan Tugas Akhir ini merupakan salah satu syarat untuk dapat
memperoleh gelar Ahli Madya Farmasi pada Program Studi D3 Farmasi di
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret
Surakarta. Dalam penulisan Tugas Akhir ini penulis telah berusaha semaksimal
mungkin untuk memberikan hasil yang terbaik. Tugas akhir ini dapat terwujud
berkat dorongan, bimbingan, semangat, motivasi serta bantuan baik moral
maupun material, dan doa dari berbagai pihak. Karena itu penulis pada
kesempatan ini mengucapkan terima kasih kepada:
1. Bapak (Agus Wiranto, S.Pd.), Ibu (Sri Maryani), Kakak (Erwin Sih Utomo,
S.Pd.) dan keluarga atas semua cinta yang telah diberikan.
2. Prof. Ir. Ari Handono R, M.Sc.(Hons), Ph.D, selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Ibu Nestri Handayani, M.Si.,Apt. selaku Ketua Program Studi D3 Farmasi
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Ibu Vinci Mizranita, S.Farm., M.Pharm., Apt. selaku pembimbing tugas akhir
atas segala ketulusan, kesabaran dan keikhlasannya dalam memberikan
arahan, pengertian, saran, dan ilmunya yang tiada tara nilainya.
5. Seluruh staf dan karyawan rekam medik RSUD Dr. Moewardi yang telah
memberikan banyak bantuan kepada penulis selama melakukan penelitian di
RSUD Dr. Moewardi.
6. Segenap dosen dan staf Prodi D3 Farmasi yang telah banyak memberikan
ilmu dan pelajaran berharga.
7. Sahabat-sahabat terbaik di dunia ini Tatsu, Takayuki dan Hijikata Otou-san
karena telah sepenuhnya memahami dan menerima saya.
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
ix
8. Sahabat-sahabat seperjuangan pengerjaan tugas akhir Dea Sarra Pramudhita,
Mardiyanti Khamida, Deny Wulan, Pratiwi Hening, Okky, Puja, Indah,
Rahmawati dan Fajar yang selalu memberi motivasi saya untuk selalu
semangat dalam pengerjaan tugas akhir.
9. Adik-adik tingkat yaitu Ardian Julianto, Bi Mizan, Nissya, Rika dan Ali yang
selalu memberi suasana positif pada saat redup.
10. Cahaya-cahaya hidup saya yang selalu menerangi hidup saya dan menjadi
penyemangat hidup saya.
11. Teman-teman seperjuangan D3 Farmasi, atas kerjasamanya selama masa-masa
kuliah.
12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, yang telah membantu
dalam Tugas Akhir ini.
Penulis menyadari masih banyak kekurangan dalam penulisan Tugas
Akhir ini. Untuk itu penulis mengharapkan adanya kritik dan saran yang
membangun dari semua pihak untuk perbaikan sehingga akan menjadi bahan
pertimbangan dan masukan untuk penyusunan tugas-tugas selanjutnya. Penulis
berharap semoga Tugas Akhir ini dapat bermanfaat bagi pembaca pada umumnya
dan dapat menjadi bekal bagi penulis dalam pengabdian Ahli Madya Farmasi di
masyarakat pada khususnya.
Surakarta, Juli 2014
Penulis
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
x
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ................................................................................... i
PENGESAHAN............................................................................................ ii
PERNYATAAN .......................................................................................... iii
INTISARI .................................................................................................... iv
ABSTRACT .................................................................................................. v
MOTTO ....................................................................................................... vi
PERSEMBAHAN ........................................................................................ vii
KATA PENGANTAR ................................................................................. viii
DAFTAR ISI ............................................................................................... x
DAFTAR TABEL ........................................................................................ xiv
DAFTAR GAMBAR ................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN................................................................................. xvi
DAFTAR SINGKATAN ............................................................................. xvii
BAB I PENDAHULUAN ......................................................................... 1
A. Latar Belakang Masalah................................................................ 1
B. Rumusan Masalah......................................................................... 5
C. Tujuan Penelitian ......................................................................... 5
D. Manfaat Penelitian ....................................................................... 6
BAB II LANDASAN TEORI..................................................................... 7
A. Tinjauan Pustaka .......................................................................... 7
1. Tinjauan umum tentang Acute Coronary Syndromes................. 7
a. Pengertian Acute Coronary Syndromes ................................ 7
b. Patofisiologi ........................................................................ .. 7
c. Presentasi Klinik .................................................................. 11
d. Diagnosis ............................................................................. 11
1). Pemeriksaan Fisik ......................................................... 11
2). Elektrokardiografi ......................................................... 12
3). Penanda Biokimia Jantung ............................................ 12
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xi
e. Faktor Resiko....................................................................... 13
1). Tidak dapat Dimodifikasi .............................................. 13
a) Usia .......................................................................... 13
b) Jenis Kelamin Laki-Laki........................................... 13
c) Riwayat Keluarga ..................................................... 14
2). Dapat Dimodifikasi ....................................................... 14
a) Merokok................................................................... 14
b) Hipertensi ................................................................. 15
c) Hiperlipidemia.......................................................... 15
d) Diabetes Melitus ....................................................... 15
e) Obesitas dan Inaktivitas Fisik ................................... 16
f) Stres ......................................................................... 16
f. Pengobatan .......................................................................... 17
1). Percutaneous Coronary Intervention (PCI) ................... 17
2). Coronary Artery Bypass Surgery (CABG) .................... 19
3). Fibrinolisis .................................................................... 19
4). Agen Antiplatelet .......................................................... 20
5). Agen Antikoagulan ....................................................... 21
6). Agen Antiiskemia ......................................................... 22
2. Trombosis Stent ........................................................................ 22
3. Dual Antiplatelet Therapy (DAPT)........................................... 23
a. Aspirin................................................................................. 24
b. Clopidogrel.......................................................................... 24
c. Mekanisme terjadinya pendarahan GI karena DAPT ............ 26
3. Strategi untuk mencegah pendarahan GI karena DAPT............. 28
a. Proton Pump Inhibitors ....................................................... 30
b. Antagonis Reseptor H2 ........................................................ 33
B. Kerangka Pemikiran ..................................................................... 37
C. Keterangan Empiris ...................................................................... 38
BAB III METODOLOGI PENELITIAN...................................................... 39
A. Rancangan Penelitian ................................................................... 39
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xii
B. Subjek Penelitian ......................................................................... 39
C. Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................... 40
D. Alat dan Bahan ............................................................................ 40
E. Definisi Operasional .................................................................... 40
F. Jalannya Penelitian ....................................................................... 41
G. Analisis Data ................................................................................ 42
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ..................................................... 44
A. Gambaran Pasien ......................................................................... 44
1. Distribusi pasien berdasarkan usia ............................................ 44
2. Distribusi pasien berdasarkan jenis kelamin .............................. 45
3. Deskripsi pasien ....................................................................... 46
B. Efek ranitidin sebagai pengganti PPI pada fungsi antiplatelet
DAPT ........................................................................................... 47
C. Keterbatasan Penelitian ................................................................. 50
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN...................................................... 51
A. Kesimpulan................................................................................... 51
B. Saran............................................................................................. 51
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 52
LAMPIRAN ................................................................................................. 58
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel I. Klasifikasi pendarahan upper GI berdasarkan tanda fisik (Cappelldan Friedel, 2008)....................................................................... 30
Tabel II. Normal range data hematologi (Provan et al.,2008).......................... 35Tabel III. Deskripsi Pasien .............................................................................. 46
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Proses patofisiologi terjadinya acute coronary syndromes(Yeghizarians et al., 2000) .......................................................... 9
Gambar 2. Jalur intrinsik dan ekstrinsik pembentukan fibrin(Ritter et al., 2008) ..................................................................... 10
Gambar 3. Ilustrasi teknik PCI (Torpy et al., 2004) ...................................... 17Gambar 4. Ringkasan dari koagulasi dan fibrinolysis cascades
(Cambridge University, 2002)..................................................... 20Gambar 5. Alur terjadinya trombosis dan aksi antikoagulan dan antiplatelet
(Chen dan Matyal, 2010) ............................................................ 21Gambar 6. Patofisiologi trombosis stent yang digambarkan dengan
vulnerability triangle (Chen dan Matyal, 2010)........................... 23Gambar 7. Metabolisme clopidogrel (Abraham et al., 2010) ........................ 25Gambar 8. Distribusi pasien ACS yang mendapat DAPT dan ranitidin
berdasar usia ............................................................................... 44Gambar 9. Grafik perbandingan rata-rata hemoglobin sebelum dan sesudah
pemakaian ranitidin .................................................................... 48Gambar 10.Grafik perbandingan rata-rata platelet sebelum dan sesudah
pemakaian ranitidin .................................................................... 48
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xv
DAFTAR LAMPIRAN
LAMPIRAN 1. Ijin Pengambilan Data.......................................................... 58
LAMPIRAN 2. Data Pasien ......................................................................... 59
LAMPIRAN 3. Data Pengobatan Pasien ...................................................... 60
LAMPIRAN 4. Output SPSS 17.0 ................................................................ 61
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xvi
DAFTAR SINGKATAN
ACCF : American College of Cardiology FoundationACG : American College of GastrointestinalACS : Acute Coronary SyndromesAHA : American Heart AssociationADP : Adenosin DifosfatBMS : Bare Metal StentCABG : Coronary Artery Bypass GraftCHD : Coronary Heart DiseaseCVD : Cardiovascular DiseaseCOX-1 : Cyclooxygenase-1COX-2 : Cyclooxygenase-2CYP : Cytochrome PigmentDAPT : Dual Antiplatelet TherapyDM : Diabetes MelitusECL : Enterochromaffin-likeEKG : ElektrokardiografiFDA : Food and Drug AdministrationGI : GastrointestinalGP : GlikoproteinH1 : Histamin tipe IH2 : Histamin tipe IIH3 : Histamin tipe IIIHb : HemoglobinHDL : High Density LipoproteinLDL : Low Density LipoproteinMAR : Maximal Aggregation RatesMI : Myocardial InfractionNSAID : Non-Steroidal Anti-Inflammatory DrugNSTE ACS : Non ST-elevation Acute Coronary SyndromesNSTEMI : Non ST-elevation Myocardial InfractionOCLA : Omeprazole Clopidogrel AspirinPCI : Percutaneous Coronary InterventionPJK : Penyakit Jantung KoronerPPI : Proton Pump InhibitorRSUD : Rumah Sakit Umum DaerahSIGN : Scottish Intercollefiate Guidelines NetworkSTE ACS : ST-elevation Acute Coronary SyndromesSTEMI : ST-elevation Myocardial InfractionTXA A2 : Thromboxane A2vWF : von Willebrand Factor
Top Related