8/18/2019 7. NEOP PKH

1/65

kmr/PKH/2015

Neoplasia 

DR. Karyono Mintaroem, dr.,SpPA

8/18/2019 7. NEOP PKH

2/65

kmr/PKH/2015

Neoplasia

DefinisiNomenklatur / Tatanama

Jenis neoplasma :

epielial / mesenkimal !inak / mali"na

#onto$%onto tumor

Dasar molekuler

&fek tumor ost

&pidemiolo"i

8/18/2019 7. NEOP PKH

3/65

kmr/PKH/2015

• N&'P(ASM )*illis, +-

• 0A neoplasm is an a1normalmass of tissue, te "ro2t of2i% e3%eeds and isun%oordinated 2it tat of tenormal tissues and persists in te

same e3%essi4e manner after%essation of te stimuli 2i%e4oked te %an"e.5

8/18/2019 7. NEOP PKH

4/65

kmr/PKH/2015

Terminolo"i

• on%olo"y: studi tentan" tumor• neoplasma 6 tumor• neoplasia: pertum1uan 1aru,

otonom, tidak adanya mekanismerespon teradap kontrol

pertum1uan, tidak terkoordinir,tetap tum1u meskipun stimulisuda diilan"kan.

8/18/2019 7. NEOP PKH

5/65

T7M'R 888

kmr/PKH/2015

8/18/2019 7. NEOP PKH

6/65

kmr/PKH/2015

Tatanama / nomenklatur

• Neoplasma !inak parenkim 9 akiran 0oma5

mesenkim 

• Neoplasma "anas

parenkim 9 akiran 0%ar%inoma5mesenkim 9 akiran 0sar%oma5

8/18/2019 7. NEOP PKH

7/65

kmr/PKH/2015

Jenis neoplasma :

• eni"n / !inak : terlokalisir, muda dioperasi, penderita

tetap idup.• Mali"nant / "anas :in4asif, dapat merusak struktur

 !arin"an dan menye1ar ke !arin"an /or"an yan" !au )metastasis; penderitamun"kin %epat menin""al.

8/18/2019 7. NEOP PKH

8/65

kmr/PKH/2015

#onto tumor !inak epitelial

• adenoma: tu !inak kelen!ar

• papiloma : tu !inak epitel skuamosa,epitel transisional

• polip : tu pada mukosa :

  neoplastik , non$neoplastik 

8/18/2019 7. NEOP PKH

9/65

kmr/PKH/2015

Figure 7-1 Papilloma of the colon with finger-like projections into the lumen. (Courtesy of Dr. Trace

orrell! "ni#ersity of Te$as %outhwestern &e'ical %chool! Dallas! T.)

8/18/2019 7. NEOP PKH

10/65

kmr/PKH/2015

Figure 7-* Colonic polyp. +! This ,enign glan'ular tumor (a'enoma) is projecting into the

colonic lumen an' is attache' to the mucosa ,y a 'istinct stalk. ! ross appearance of

se#eral colonic polyps.

8/18/2019 7. NEOP PKH

11/65

kmr/PKH/2015

Figure 7-/ enign tumor (a'enoma) of the thyroi'. 0ote the normal-looking (well-'ifferentiate')!

colloi'-fille' thyroi' follicles. (Courtesy of Dr. Trace orrell! "ni#ersity of Te$as %outhwestern

&e'ical %chool! Dallas! T.)

8/18/2019 7. NEOP PKH

12/65

kmr/PKH/2015

#onto tumor "anas epitelial 

• &pidermoid %ar%inoma /s

8/18/2019 7. NEOP PKH

13/65

kmr/PKH/2015

Figure 7-1 ell-'ifferentiate' s2uamous cell carcinoma of the skin. The tumor cells are strikingly similar to

normal s2uamous epithelial cells! with intercellular ,ri'ges an' nests of keratin pearls (arrow).  (Courtesy of Dr.

Trace Worrell, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, TX.)

8/18/2019 7. NEOP PKH

14/65

kmr/PKH/2015

Figure 7-7 &alignant tumor (a'enocarcinoma) of the colon. 0ote that compare' with the well-forme' an' normal-looking glan's

characteristic of a ,enign tumor (see Fig. 7-/)! the cancerous glan's are irregular in shape an' si3e an' 'o not resem,le the normal colonic

glan's. This tumor is consi'ere' 'ifferentiate' ,ecause glan' formation can ,e seen. The malignant glan's ha#e in#a'e' the muscular

layer of the colon. (Courtesy of Dr. Trace orrell! "ni#ersity of Te$as %outhwestern &e'ical %chool! Dallas! T.)

8/18/2019 7. NEOP PKH

15/65

kmr/PKH/2015

#onto tumor !inak mesenkimal

• =i1roma : !arin"an ikat• (eiomyoma : !arin"an otot polos• Ra1domyoma : !arin"an otot

1er"aris• #ondroma : !arin"an tulan" ra2an

8/18/2019 7. NEOP PKH

16/65

kmr/PKH/2015

8/18/2019 7. NEOP PKH

17/65

kmr/PKH/2015

Figure 7-4 5eiomyoma of the uterus. This ,enign! well-'ifferentiate' tumor contains interlacing ,un'les of

neoplastic smooth muscle cells that are #irtually i'entical in appearance to normal smooth muscle cells in the

myometrium.

8/18/2019 7. NEOP PKH

18/65

kmr/PKH/2015

#onto tumor "anas

mesenkimal

• =i1rosar%oma• (eiomyosar%oma• Ra1domyosar%oma• #ondrosarkoma

8/18/2019 7. NEOP PKH

19/65

kmr/PKH/2015

Figure 7-6 +naplastic tumor of the skeletal muscle (rha,'omyosarcoma). 0ote the marke' cellular an'

nuclear pleomorphism! hyperchromatic nuclei! an' tumor giant cells. (Courtesy of Dr. Trace orrell!

"ni#ersity of Te$as %outhwestern &e'ical %chool! Dallas! T.)

8/18/2019 7. NEOP PKH

20/65

kmr/PKH/2015

 • >stila 01eni"n5 dan 0mali"nant5

menun!ukkan sifat )1ea4ior1iolo"ik tumor

• Sifat 1iolo"ik ditentukan oledera!at diferensiasi tumor dan

ke%epatan tum1u )!u"a ke%epatankematian sel

8/18/2019 7. NEOP PKH

21/65

kmr/PKH/2015

Diferensiasi

• Tumor 02ell$differentiated5 terdiriatas sel$sel mirip den"an sel normalasalnya

• Tumor 0poorly$differentiated5 atau0undifferentiated5 terdiri atas sel$sel

yan" tidak mirip den"an sel normalasalnya )perlu pemeriksaan kususuntuk men"etaui asalnya

8/18/2019 7. NEOP PKH

22/65

kmr/PKH/2015

 • Tumor !inak terdiri atas sel$

sel 02ell$ differentiated5

• Tumor "anas ditandai den"andiferensiasi seluler yan"

san"at 1er4ariasi.

8/18/2019 7. NEOP PKH

23/65

kmr/PKH/2015

Dysplasia

• ?ilan"nya or"anisasi arsitektural danuniformitas sel pada epitelium• pleomorfisme and mitosis le1i

prominen dari pada normal• Di1a"i dalam "rade / dera!at : mild,

moderate, se4ere, dan %ar%inoma$in$

situ• Dysplasia mild $ moderate masi 1isa

re4ersi1le

8/18/2019 7. NEOP PKH

24/65

kmr/PKH/2015

Dysplasia

• Dysplasia @ proliferasi non$  neoplastik 

• Dysplasia mun"kin men"alami

pro"resi men!adi kanker.

8/18/2019 7. NEOP PKH

25/65

kmr/PKH/2015#a insitu

8/18/2019 7. NEOP PKH

26/65

kmr/PKH/2015

8/18/2019 7. NEOP PKH

27/65

kmr/PKH/2015

&4aluasi sitomorfolo"i padake%uri"aan ke"anasan

• Anisonu%leosis )a1normal sie and sapeof nu%leus

• Aniso%ytosis )a1normal sie and sape of %ell

• Dyskaryosis )%an"es in nu%lear

stru%ture su% as yper%romasia,a1normal nu%leoli and anisonu%leosis• A1normal nu%lear$to$%ytoplasmi% )N/#

ratio )normal @ +:B C +:

8/18/2019 7. NEOP PKH

28/65

kmr/PKH/2015

Tu anaplastik E sel undifferentiated :

• San"at pleomorfik )ukuran dan 1entuksan"at 1er4ariasi,• >nti : ukuran 4ariatif, iperkromatik

)kromatin kasar F men""umpal,1entuk 1iarre

• Ratio inti$sitoplasma mendekati / samaden"an +:+

• Sel Datia den"an inti +G, yan" 1esar• Anak inti )nukleoli 1esar / prominen• Mitosis muda didapatkan dan !elas

atipik .

8/18/2019 7. NEOP PKH

29/65

kmr/PKH/2015

8/18/2019 7. NEOP PKH

30/65

kmr/PKH/2015

Perkem1an"an F

pertum1uan tumor• Transformasi

• Pertum1uan sel yan" suda 1eru1a• >n4asi sel tumor ke !ar sekitarnya• Metastase sel tumor ketempat yan"

 !au

8/18/2019 7. NEOP PKH

31/65

kmr/PKH/2015

=aktor ost teradap pertum1uan

sel tumor• lood Supply

 –  Tumor %ell produ%tion of an"io"eni% fa%tors su% as

fi1ro1last "ro2t fa%tor.• ?ormones

 –  ?ormonally dependent tumors o%%ur tat proliferatemore rapidly 2it in%reased ormone.

• >mmunolo"i%al –  ?ost immune response to te tumor 4ersus tumor %ell

resistan%e to te immune response.

8/18/2019 7. NEOP PKH

32/65

kmr/PKH/2015

Ke%epatan tum1u / rate of"ro2t 

• >n "eneral, 1eni"n and 2ell$differentiated mali"nant tumors a4e a slo2er rate of

"ro2t tan moderately$differentiatedand poorly$differentiated mali"nanttumors.

•

Tu mali"na yan" tum1u %epat, serin"men"andun" daera nekrosis iskemikpada 1a"ian sentral.

8/18/2019 7. NEOP PKH

33/65

kmr/PKH/2015

H =AKT'R P&N&NT7 K&PATAN

P&RT7M7?AN+. 0Dou1lin"5 time sel tumor

. 0=raksi pertum1uan5 sel tu pdpool replikatif

H. Ke%epatan pelepasan F ilan"nyasel tumor

8/18/2019 7. NEOP PKH

34/65

kmr/PKH/2015

Dou1lin" Time Dou1lin"Time$%as%ade.ppt

• erapa lama 2aktu y" diperlukan :dari + sel )I + m +$, sel )+ "m @)ukuran massa terke%il y" klinis dapatdideteksi

• ila sel anak tetap pd siklus sel F tidak

ada sel y" lepas / ilan"diperkirakan r )d" %atatan : 2aktusiklus sel H ari F H dou1lin" time

http://doublingtime-cascade.ppt/http://doublingtime-cascade.ppt/

8/18/2019 7. NEOP PKH

35/65

kmr/PKH/2015

Lro2t =ra%tion

• =raksi pertum1uan : Repli%ati4ePool$ima"e.ppt

proporsi sel$sel pada populasi tumory" terdapat didalam Proliferative Pool 

http://replicativepool-image.ppt/http://replicativepool-image.ppt/

8/18/2019 7. NEOP PKH

36/65

kmr/PKH/2015

>n4asi / in4asion

• Tumor 1eni"na 1iasanya tum1uden"an e3pansi / mendesak, lam1at

• Tumor mali"na 1iasanya infiltratif /in4asif F merusak !arin"an /

struktur sekitarnya

8/18/2019 7. NEOP PKH

37/65

kmr/PKH/2015

>n4asi lokal

• Tu !inak  : tum1u F e3pansi pelanmenekan !ar sekitar kapsul fi1rous ;1er1atas !elas d" !ar sekitar.

• Tu "anas / kanker : tum1u d" infiltrasi,in4asi, destruksi !ar sekitar ; 1er1atas T>DAK !elas d" !ar sekitarnya.

)1ila tum1u lam1at, mun"kin mem1entukkapsul

8/18/2019 7. NEOP PKH

38/65

kmr/PKH/2015

>n4asi ke matriks ekstraseluler

)+• Pemisaan antar sel tumor

• Perlekatan ke komponen matriks• De"radasi matriks ekstra seluler

• Mi"rasi sel tumor

> i k t ik k t l l

8/18/2019 7. NEOP PKH

39/65

kmr/PKH/2015

>n4asi ke matriks ekstraseluler)

• Sel Tu mensekresi enym proteolitik ataumen"iduksi sel ost untuk mensekresiprotease : serine, %ysteine, matri3 metallo$

proteinase.• Diseminasi 4ia 4askuler dan 0omin"5

difasilitasi d" pm1ntkan a"re"at tu$platelet

F produksi molekul adesi teradap selendotel.

8/18/2019 7. NEOP PKH

40/65

kmr/PKH/2015

Molekul adesi sel pada in4asi F

metastase• Deta%ment

• &$%aderin

• Tumor %ell$&ndotelial %elladesion

• Sialyl (e2is $&$sele%tin• (A$B$#AM 

8/18/2019 7. NEOP PKH

41/65

kmr/PKH/2015

Molekul adesi matriks ekstra seluler

pada in4asi F metastase

• >nte"rins• (aminin re%eptors• #DBB

8/18/2019 7. NEOP PKH

42/65

kmr/PKH/2015

Struktur protein pada matriksekstra seluler

• asement mem1rane – Type > %olla"en

 – (aminin – Proteo"ly%ans

• >nterstitial Stromal Matri3

 – Type > %olla"en – Type >> %olla"en – =i1rone%tin

 – Proteo"ly%ans

8/18/2019 7. NEOP PKH

43/65

kmr/PKH/2015

&nim yan" 1eker!a pada de"radasimatriks ekstra seluler

• Matri3 metalloproteinases )MMP

 – Type > %olla"enases – >nterstitial %olla"enases – Stromelysins

• Plamino"en A%ti4ator/Plasmin• #atepsins and (• Lly%osidases

8/18/2019 7. NEOP PKH

44/65

kmr/PKH/2015

Metastasis )+

• Tanda utama ke"anasan

• Penye1aran tumor yan" diskontinyu

• #ara metastase :)+ melalui ron""a tu1u,

) limfo"en,

)H emato"en.

8/18/2019 7. NEOP PKH

45/65

kmr/PKH/2015

Metastasis )

• Semua kanker / %ar%inoma dapat metastase,ke%uali :

O Llioma )dari sel "lia SSP

O asal %ell %ar%inoma )asaliomaKedua neoplasma ini :

O >n4asif lokal

O Jaran" metastase

8/18/2019 7. NEOP PKH

46/65

kmr/PKH/2015

Figure 7-* The metastatic casca'e.

%chematic illustration of the se2uential

steps in#ol#e' in the hematogenous sprea'

of a tumor.

8/18/2019 7. NEOP PKH

47/65

kmr/PKH/2015

Sifat 1iolo"ik tumor !inak 

O iasanya 1erkapsul, ke%uali :• leiomyoma uteri• dermatofi1roma

O *ell differentiated )mirip !arin"anasalO Spindel mitosis normalO Tidak in4asi4, ke%uali :

• dermatofi1romaO Tidak metastase

8/18/2019 7. NEOP PKH

48/65

kmr/PKH/2015

Sifat 1iolo"ik tumor "anas

• iasanya tidak 1erkapsul• Diferensiasi le1i renda dari pada

tu !inak • anyak spindel mitosis a1normal• Ke%epatan tum1u tin""i• Pada umumnya in4asi4• Potensi metatasis tin""i• iasanya fatal 1ila tak di t3

8/18/2019 7. NEOP PKH

49/65

kmr/PKH/2015

S 1 1 d d

8/18/2019 7. NEOP PKH

50/65

kmr/PKH/2015

Sar%oma 1er1eda den"an%ar%inoma, dalam al

• erasal dari sel mesenkim• Tum1u san"at %epat• iasanya 01ulky5 )padat

• Serin" nekrosis, ok tum1u le1i%epat dari kapasitas suplai dara• Metastase le1i serin" ke paru dp ke

kelen!ar "eta! 1enin" / (mn• Metastase le1i senan" emato"endp limfo"en

8/18/2019 7. NEOP PKH

51/65

kmr/PKH/2015

• Mi3ed tumor dari kelen!ar parotisadala tumor yan" ter1anyak dari

seluru !enis tumor kelen!ar liur

Mi3ed tumor mempunyai pola

morfolo"i parenkim F mesenkim,tetapi 1erasal dari satu lapisan "erm

8/18/2019 7. NEOP PKH

52/65

kmr/PKH/2015

Teratoma : tumor yan" 1erasal dari

keti"a lapisan "erm.+. e%toderm $$ kulit F "landula se1a%ea

. endoderm $$ epitelial kelen!ar

H. mesoderm $$ tulan", tulan" ra2an, dll#onto : o4arian %ysti% teratoma )kista

dermoid o4arium serin" men"andun"

ram1ut, "i"i F tulan".

8/18/2019 7. NEOP PKH

53/65

kmr/PKH/2015

(imfoma mali"na :

tumor solid 1erasal dari !arin"an

limfoid )limfonoduli / kel. Leta1enin")

8/18/2019 7. NEOP PKH

54/65

kmr/PKH/2015

#oristoma

• An e%topi% rest of normal tissue $may mimi% a neoplasm. Not a trueneoplasm.

  Sisa !arin"an normal yan"

didapatkan pada or"an / !arin"anlain.

8/18/2019 7. NEOP PKH

55/65

kmr/PKH/2015

?amartoma

• A mass of disor"anied 1ut maturespe%ialied %ells or tissuesindi"enous to a parti%ular or"an or

site. Not a true neoplasm

Tumor terden"ar 0!inak5

8/18/2019 7. NEOP PKH

56/65

kmr/PKH/2015

Tumor terden"ar !inak ,se1enarnya "anas :

• ?epatoma )epato%ellular %ar%inoma• Melanoma )mali"nant melanoma• (ympoma )mali"nant lympoma• My%osis =un"oides• Astro%ytoma )a lo2 "rade neuro"lial

tumor• #ar%inoid tumor• asalioma )1asal %ell %ar%inoma

8/18/2019 7. NEOP PKH

57/65

kmr/PKH/2015

Lradin" and Sta"in"

• Lradin" didasarkan pada "am1aranmikroskopik  sel tumor dan spesifik untuktumor ts1.

• Sta"in" didasarkan pada kriteria klinik,radiolo"ik, dan 1eda, seperti : ukurantu, kondisi lmn re"ional, F adanya

metastase. Sta"in" 1iasanya mempunyainilai pro"nostik.

8/18/2019 7. NEOP PKH

58/65

kmr/PKH/2015

Lam1aran mikroskopik :

 – Dera!at diferensiasi sel – Jumla akti4itas mitosis

Pem1a"ian "rade / dera!at istopatolo"ik :

(o2 "rade 2ell differentiated>ntermediate / moderate "rade?i" "rade poorly differentiated

Anaplasti% tak dapat ditentukan apaka  skuamous, kelen!ar, sarkomatous,

dll.

8/18/2019 7. NEOP PKH

59/65

kmr/PKH/2015

Sta"in" / stadium :

Sistem TNM : le1i serin" di"unakan :• T @ %iri Tu Primer : 1esar, perlekatan, dll

• N @ Status (mn F lokalisasi$nya• M @ Metastase !au

Sta"in" yan" kusus untuk or"an tertentu :

Modified DukeQs : #a %olon.

8/18/2019 7. NEOP PKH

60/65

kmr/PKH/2015

Prosedur dia"nostik 

• =NA )fine needle aspiration 1iopsy @AJA? )1iopsi aspirasi !arum alus

• %ytolo"i%al smears / apusan sitolo"ik • 1iopsy• froen se%tions / 4ries %oupe @ poton"

1eku

8/18/2019 7. NEOP PKH

61/65

kmr/PKH/2015

Pemeriksaan penun!an"

• imunoistokimia• sito"enetika• flo2 %ytometry• Mikroskop elektron

8/18/2019 7. NEOP PKH

62/65

kmr/PKH/2015

io%emi%al assays / u!i 1iokimia

• Tumor markers / petanda tu : 1isadia"nostik atau pro"nostik 

• ermanfaat untuk monitorin" efekti4itasterapi atau deteksi relaps / kekam1uan

8/18/2019 7. NEOP PKH

63/65

kmr/PKH/2015

#onto petanda tumor

• #ytokeratin  separates a %ar%inoma)positi4e from a mali"nant lympoma)ne"ati4e and a mesotelioma )positi4e

from an adeno%ar%inoma )ne"ati4e• S$+  positi4e in mali"nant melanomaand neuro1lastomas

• #ar%inoem1ryoni% anti"en )#&Ane"ati4e in meso$telioma and positi4e inadeno%ar%inoma

8/18/2019 7. NEOP PKH

64/65

kmr/PKH/2015

• #ar%inoem1ryoni% anti"en )#&A : 

Adenocarcinoma colon, pancreas, lung, breas, o!ar"# pancreaiis, $epaiis,in%lammaor" bo&el disease,

• Prosaic acid p$osp$aase 'PAP) : Prosaecancer, prosaiis, prosaic $"perplasia

• Prostate$spe%ifi% anti"en )PSA : Prosae

cancer, prosaiis, prosaic $"perplasia'gl"coproein)

• Alfafeto protein )A=P : Hepaoma

8/18/2019 7. NEOP PKH

65/65

Mor1iditas and mortalitas

• Metastases• Ruptur pem1ulu dara 1esar• Penekanan or"an$or"an 4ital• Ke"a"alan fun"si or"an

• >nfeksi