YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang...

44
YTI/POPTI Cabang Yogyakarta Fakultas Biologi Universitas Gadjah Mada Laboratorium Klinik PRODIA

Transcript of YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang...

Page 1: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

YTI/POPTICabang Yogyakarta

Fakultas BiologiUniversitas Gadjah Mada

Laboratorium KlinikP R O D I A

Page 2: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Oleh:

Priyambodo, S.Pd., M.Sc.[Tim Thalassaemia Fakultas Biologi UGM]

Disampaikan dalamSosialisasi Calon Peserta Screening ThalassaemiaYTI/POPTI Yogyakarta - F. Biologi UGM - PRODIAR. Tyto Alba RSUP Dr. Sardjito, Yogyakarta25 April 2015

Page 3: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier
Page 4: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

SISTEM SIRKULASI MANUSIA

Komponen:1. Jantung2. Darah3. Pembuluh darah

Page 5: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

DARAH

• Merupakan jaringan tubuh yang terdiriatas cairan (plasma) dan sel-sel darah.

• Orang dewasa normal memiliki 7-8% daritotal berat badannya.

• Darah berfungsi mengangkut nutrien darisaluran pencernaan ke sel, oksigen dariparu-paru ke sel, sisa metabolisme dari selke berbagai organ ekskresi, dan hormondari kelenjar ke bagian tubuh yang lain.

Page 6: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Komponen Penyusun Darah

Page 7: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Sel Darah Merah/Eritrosit

• Eritrosit normal pada manusia berbentukcakram bikonkaf dengan diameter sekitar7,5-8,7 μm

• Eritrosit merupakan sel darah yangberfungsi untuk mengangkut hemoglobinyang mengikat oksigen (O2) dari paru-paruke jaringan dan berperan dalampengangkutan karbon dioksida darijaringan ke paru-paru .

Page 8: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Hemoglobin• Hemoglobin (Hb)

merupakan proteinkhusus yang terdapatdalam eritrosit,berperan dalammengikat oksigen dariparu-paru danmembawanya keseluruh jaringan danorgan dalam tubuh.

• Hemoglobin jugaberperan dalammemberi warna merahpada eritrosit.

Page 9: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Sintesis Rantai Globin

Page 10: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Hemoglobin normalpada orang dewasa

HbA 95-98%(rantai α2β2)

HbA2 < 3,3%(rantai α2δ2)

HbF ≤ 1%(rantai α2γ2)

Page 11: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Apa ituThalassaemia?

Page 12: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Thalassaemia

Thalassemia Anemia Hipokromik Anemia Cooley Anemia MediteraniaKelainan genetik yang banyak dijumpai di dunia yangdisebabkan karena kegagalan dalam produksi hemoglobin

SINONIM

DEFINISI UMUM

http://www.thefreedictionary.com/

Organisasi payung dengan partisipasi dari 117asosiasi thalassemia nasional dan anggota lain dari57 negara di seluruh duniaThalassaemia International Federation (TIF)

http://www.thalassaemia.org.cy/

Page 13: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Peta Persebaran Thalassemia

en.wikipedia.org

Page 14: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

ThalassaemiaMutasi gen penyandi rantaiglobin

Kromosom 16 Kromosom 11α-thalassaemia β-thalassaemia

Kelainan herediterAutosomal Resesif

Gen HBA Gen HBB

Reduksi atau tidak adanyasintesis rantai globin (Hoffbrand et al., 2006)

(Galanello, 2012)

(Galanello & Origa, 2010)

(Galanello, 2012)

Page 15: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Varian HemoglobinMutasi gen Gen HBB

Hb S

Kelainan herediterAutosomal Resesif

Terjadi perubahan strukturrantai β –globinHb C Hb E Hb D

Page 16: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

LETAK GEN DALAM TUBUH

www.mappingignorance.org

Page 17: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Mutasi

Page 18: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Macam Mutasi Gen

Page 19: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Cao & Galanello, 2010

Penyebaran β-thalassemia di Asia

Page 20: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Dampak ketidakseimbangan jumlah hemoglobin padapenyandang thalassaemia dan Varian Hb

Hemolisis (pecahnya eritrosit)Gangguan pada eritropoesisPenumpukan ferritin dan resiko pembengkakan limpaAnemia hipokromikAbnormalitas pada beberapa jenis tulang

Page 21: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

6.647PENDERITA

JUMLAHPENDERITA

DIINDONESIA

THN 2011

THN 2012

THN 2013

THN 2014

4.431

4.896

6.070

6.647

10,5%

24%

9,1%

Sumber: Temu Nasional POPTI se-DIY&Jateng, 20154

Page 22: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Sumber: Temu Nasional POPTI se-DIY&Jateng, 2015

161 94

42 106 5954

48 34

177100

426

557802

118602

218

119

3413

77

28

PERSENTASE PENDERITA THALASSAEMIADI BEBERAPA PROVINSI DI INDONESIA

S/D TAHUN 2014

JAWA BARAT42.8 %

2.759

JAWA TENGAH12.5% 6.647

JAWATIMUR

9.3 %

KALBAR1.8% ACEH

2.5 % SUMSEL2.7 % BANTEN

6.7 %

JAKARTA8.7 %

Page 23: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

BagaimanaThalassaemiadiwariskan?

Page 24: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

ThalassaemiaKelainan herediterAutosomal Resesif(Galanello, 2012)

Page 25: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Pola Pewarisan Thalassaemia

Normal & Normal Normal & Pembawa

Pembawa & Pembawa

• Skema peluang dalam setiapbagan adalah kemungkinan dalamsetiap satu kali kelahiran.

• Laki-laki dan perempuanmempunyai peluang yang samadalam mewariskan dan menerimawarisan alel termutasi.

Page 26: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Deteksi Carrier(Pembawa Sifat)

Thalassaemia

Page 27: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Pembawa sifat thalassaemiaDi dunia: 25 × 107 jiwaDi Indonesia: 3-5% total pendudukDi Indonesia: kasus terbanyak adalah β-thalassaemia &HbEDi Indonesia: 10% total penduduk pada daerah tertentu

(Weatherall & Clegg, 2001)(Anonymous, 2010)

(Anonymous, 2010)(Lani, 2002)

Page 28: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Strategi global World Health Organization

Skrining massalSkrining pada kerabat dekat penyandangDiagnosis pre-natalSkrining pre-marital

(Ansari & Shamsi, 2010)

Terminasi kehamilan

Page 29: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Uji Panel ThalassaemiaCount blood cell/Hitung darah lengkap

Menghitung jumlah sel darah merah, sel darah putih, keping darah danhematokrit tiap satuan hitung

Nilai mean corpuskularMenghitung rata-rata kadar hemoglobin tiap sel darah merah, rata-rata volume

sel darah merah dan rata-rata konsentrasi hemoglobin tiap sel darah merah

Gambaran darah tepi

Melihat bentuk sel darah secara mikroskopis

Elektroforesis Hemoglobin dengan HPLC

Menghitung komponen-kompone hemoglobin (HbA, HbA2, HbF)

Uji DNA

Mendeteksi letak dan jenis mutasi

Page 30: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Cara menghitung CBC & MC

Page 31: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Bentuk Eritrosit

Sumber: Hoffbrand et al., 2001

Gambaran darah tepi

Page 32: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Gambaran darah tepi pembawa sifat thalassaemia

Page 33: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Hasil uji hematologi yang perlu dicermati

Parameter Carrier Alfa Carrier Beta Carrier HbE

Hematologi Rutin

Hemoglobin Rendah Rendah Rendah

Eritrosit Tinggi/Normal Tinggi/Normal Tinggi/Normal

Nilai-nilai MC

MCV Rendah Rendah Rendah

MCH Rendah Rendah Rendah

Gambaran darah tepi

Eritrosit Bukan“Normositik,

Normokromik”

Bukan“Normositik,

Normokromik”

Bukan“Normositik,

Normokromik”Analisa HbHbA2 Dalam kisaran

normal3,6 < x < 13 > 13

Page 34: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Tim Thalassaemia Fakultas Biologi UGM• Diketuai oleh Dr. Niken Satuti NH., M.Sc.• Anggota Tim Thalassaemia:

– Priyambodo, S.Pd., M.Sc.– Magfirahtul Jannah, S.Pd., M.Sc.– Nur Afni Suraya, S.Pd., (c) M.Sc.– Rudi Purwanto, S.Si., (c) M.Sc.– Iskandar, S.Si– Andhika Tri Pramudya, S.Si.– Farida Noor Irfani, (c) S.Si.

• Telah menandatangani MoU dengan YTI/POPTI Yogyakarta tentangpengembangan metode deteksi carrier dan layanan konsultasi genetik

• Telah melakukan deteksi molekular (uji DNA) mulai sampel skrining 2012• Beberapa metode uji yang digunakan: NESTROFT, ARMS, SSCP, RFLP,

Western blot, sekuensing DNA• Saat ini sedang mengembangkan metode deteksi awal yang cepat dan

akurat untuk pembawa thalassaemia dan varian Hb.• Sedang “membangun” divisi legal sebagai sebuah pusat studi

thalassaemia di Yogyakarta.

Page 35: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Hasil Naked eye single tube red cell osmotic fragility test (NESTROFT)

Irfani, 2014

Keterangan:A NormalB Carrier

BA

Page 36: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Hasil Single Strand Conformation Polymorphysm (SSCP)

Priyambodo, 2014

Keterangan:K1 NormalK2 CarrierP1 NormalP2 NormalP3 Carrier

Page 37: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Hasil Restriction Fragment Leght Polymorphysm (RFLP)

Jannah, 2014

Keterangan:M: MarkerB1, B6, B9 CarrierU4, U5, U9, U10, U15, U19 Normal

Page 38: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Priyambodo, 2014

Hasil Sekuensing DNA

Keterangan:• Mutasi pada

cd169 region 1 genHBB

• Substitusi T -> C

Page 39: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Priyambodo, 2014

Hasil Sekuensing DNA

Keterangan:• Mutasi pada

cd169 region 1 genHBB

• Substitusi T -> C

Page 40: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Purwanto, 2015

Hasil Sekuensing DNA

Keterangan:• Mutasi pada Cd 35 (del C) region 1 gen HBB• Delesi C

Page 41: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Suraya, 2015

Hasil Sekuensing DNA

Keterangan:• Mutasi pada Cd 35 (del C) region 1 gen HBB• Delesi C

Page 42: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Beberapa simpulan studi TimThalassaemia Fakultas Biologi UGM• Hasil deteksi carrier thalassaemia secara

hematologis dapat dikonfirmasi denganmetode deteksi molekular baik menggunakanSSCP, RFLP, maupun sekuensing DNA

• Terdapat beberapa subjek studi yang hanyamengalami 1 mutasi saja, namun adabeberapa subjek studi yang mengalami lebihdari 1 jenis mutasi.

• Mutasi yang ditemukan berupa mutasisubstitusi (pergantian BN) dan delesi(hilangnya BN)

Page 43: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Saya sudah skrining,saatnya Anda sekarang...

Page 44: YTI/POPTI Fakultas Biologi Laboratorium Klinik Cabang ...staff.unila.ac.id/priyambodo/files/2016/03/PPT-POPTI-25042015.pdf · Hasil uji hematologi yang perlu dicermati Parameter Carrier

Terima kasih…