Volume 5 Nomor 2 - Juni 2016 ISSN : 2527-7154 JURNAL

Penelitian :Perbedaan Sensitivitas Bakteri Penyebab Otitis Media Supuratif K ron ik te rhadap An t ib io t i k Siprofloksasin dan Klindamisin di Poli THT RSUD Provinsi NTB

Bakteri Non Fermenter sebagai Pathogen: Fokus pada Spectrum I n f e k s i S t e n o t r o p h o m o n a s Maltophilia di Kota Mataram

F a k t o r - F a k t o r P r o g n o s t i k Terjadinya Stroke Associated Infection (SAI) Pada Penderita Stroke Iskemik Akut

Profil Penegakan Diagnosis dan S t a d i u m P e n y a k i t P a s i e n Meningitis Tuberkulosis yang Dirawat di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar Malang

Hubungan Pengetahuan Ibu Mengenai Demam Berdarah D e n g u e d e n g a n T i n g k a t Kepadatan Jentik di Kelurahan Monjok Timur Kota Mataram































M

MA AT A R

R SE IV TI A

N S

U

Fakultas Kedokteran UNRAM

Penerbit :

JURNALKEDOKTERAN

UNRAM

Volume 5 Nomor 2 - Juni 2016 ISSN : 2527-7154

Hubungan Tingkat Pengetahuan Ibu dengan Angka Kejadian Kecacingan pada Murid Sekolah Dasar

Ekpresi SIRT1 pada Karsinoma Payudara Tikus yang diinduksi

Dimethylbenz (α) Anthracene dan Hubungannya dengan Derajat Histologis, Ukuran Tumor serta Ekpresi PCNA

Laporan Kasus :Eksisi Tuberculoma Cerebelum dengan Komplikasi Epidural Hematoma Bilateral

Central Retinal Vein Occlusions (CRVO) pada Pasien Hipertensi

Tinjauan Pustaka :Peran FBXW7 pada Stem Cell Normal dan Cancer Stem Cell

SUSUNAN DEWAN REDAKSI

Jurnal Kedokteran

Ketua Dewan Penyunting (Editor in Chief)

dr. Yunita Sabrina, M.Sc.,Ph.D

Penyunting Pelaksana (Managing Editor)

dr. Mohammad Rizki, M.Pd.Ked.,Sp.PK.

Penyunting (Editors)

dr. Dewi Suryani, M.Infect.Dis. (Med.Micro)

dr. Akhada Maulana, SpU.

dr. Seto Priyambodo, M.Sc.

dr. Herpan Syafi’I Harahap, SpS.

dr. Erwin Kresnoadi, Sp.An.

dr. Arfi Syamsun, Sp.KF., M.Si.Med.

dr. I Gede Yasa Asmara, Sp.PD., M.Med., DTM&H

dr. Ardiana Ekawanti, M.Kes

dr. Didit Yudhanto, Sp.THT-KL., M.Sc.

Tata Cetak (Typesetter)

Syarief Roesmayadi

Lalu Firmansyah

ISSN: 2527-7154

Jurnal Kedokteran Universitas Mataram

Volume 5 Nomor 2, Juni 2016

DAFTAR ISI

Penelitian Perbedaan Sensitivitas Bakteri Penyebab Otitis Media Supuratif Kronik terhadap Antibiotik

Siprofloksasin dan Klindamisin di Poli THT RSUD Privinsi NTB

Nabila Wahida, Hamsu Kadriyan, Siti Rahmatul Aini …......................................................... 1

Bakteri Non Fermenter sebagai Pathogen: Fokus pada Spectrum Infeksi Stenotrophomonas

Maltophilia di Kota Mataram

Eustachius Hagni Wardoyo ………………………………………........................................... 7

Faktor-Faktor Prognostik Terjadinya Stroke Associated Infection (SAI) Pada Penderita

Stroke Iskemik Akut

Ilsa Hunaifi, Rina Lestari, I Gede Yasa Asmara, Yusra Pintaningrum ......................... 10

Profil Penegakan Diagnosis dan Stadium Penyakit Pasien Meningitis Tuberkulosis yang

Dirawat di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar Malang Herpan Syafii Harahap, Badrul Munir …….…………………………………........................ 15

Hubungan Pengetahuan Ibu Mengenai Demam Berdarah Dengue dengan Tingkat

Kepadatan Jentik di Kelurahan Monjok Timur Kota Mataram

Sakinah Marie Sanad, Dewi Suryani, Muthia Cenderadewi ..................................................... 20

Hubungan Tingkat Pengetahuan Ibu dengan Angka Kejadian Kecacingan pada Murid

Sekolah Dasar

Dede Taruna Kreisnna Murti, Rika Hastuti Setyorini, Eva Triani ............................................ 25

Ekpresi SIRT1 pada Karsinoma Payudara Tikus yang diinduksi Dimethylbenz (α)

Anthracene dan Hubungannya dengan Derajat Histologis, Ukuran Tumor serta Ekpresi

PCNA

Novrita Padauleng, Dewajani Purnomosari, Sri Herwiyanti, Harjadi, Irianiwati,

Sitarina Widyarini ……………………………………………..…………………………….. 31

Laporan Kasus Eksisi Tuberculoma Cerebelum dengan Komplikasi Epidural Hematoma Bilateral

Rohadi, Parenrengi M.A. ………………..……………………………....................................

36

Central Retinal Vein Occlusions (CRVO) pada Pasien Hipertensi

Monalisa Nasrul ………………………………………………………………........... 40

Tinjauan Pustaka Peran FBXW7 pada Stem Cell Normal dan Cancer Stem Cell

Hidayat Moulid, Nurwidya Fariz …………………………...................................................... 44

Jurnal Kedokteran 2016, 5(2): 1-6ISSN 2527-7154

Perbedaan Sensitivitas Bakteri Penyebab OtitisMedia Supuratif Kronik terhadap AntibiotikSiprofloksasin dan Klindamisin di Poli THTRSUD Privinsi NTBNabila Wahida, Hamsu Kadriyan, Siti Rahmatul Aini

AbstrakLatar belakang: Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Ihsan dkk tahun 2010 di Basrah, dari120 pasien yang menderita OMSK (Oitis Media Supuratif Kronis), 54,2% laki-laki dan 45,8% wanitadengan ratio 1,2:1. Dari penilitian V.K.Poorey tahun 2002 menunjukan bahwa sensitifias bakteripenyebab OMSK terhadap siprofloksasin mencapai 81%. Selanjutnya klindamisin memiliki sensitiftasterbesar terhadap bakteri Staphylococus aureus dan memiliki resistensi terbesar terhadap bakteriProteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas sp, Enterobacter sp dan Stomatococussp. Penelitian diatas masih bersifat observasi tanpa dilakukan analisis data perbedaan sensitifitas.Metode: Penelitian ini dilakukan dengan metode cross sectional analytic. Sampel adalah pasienPoli THT Rumah Sakit Umum Provinsi NTB yang terdiagnosis OMSK yang memenuhi kriteria inklusidan ekslusi dengan jumlah 34 sampel. Subjek diambil dari cairan telinga dan dimasukan kedalammedia transport kemudian dilakukan pembiakan bakteri menggunakan media agar darah. Selanjutnyadilakukan identifikasi jenis bakteri dan uji sensitifitas untuk melihat zona hambat bakteri. Data yangdiperoleh diolah dengan uji Chi-Square apabila distribusi data memenuhi syarat dan uji Fisher apabiladistribusi data tidak memenuhi syarat.Hasil: Dari penelitian ini bekteri yang paling banyak ditemukan adalah Pseudomonas aeruginosa.Senstifitas bakteri penyebab OMSK terhadap siprofloksasin menunjukan angka 61,76% , sedangkanklindamisin memiliki angka reistensi lebih dari 50%.Kesimpulan: Didapatkan perbedaan yang signifikan terhadap sensitifitas antibiotik siprofloksasin danklindamisin terhadap bakteri penyebab OMSK.

KatakunciOMSK, sensitifitas, siprofloksasin, klindamisin, bakteri penyebab OMSK

Fakultas Kedokteran Universitas Mataram*e-mail: [email protected]

1. Pendahuluan

Otitis Media Supuratif Kronik (OMSK) didalam ma-syarakat Indonesia dikenal dengan istilah congek, te-leran, atau telinga berair. Penyakit ini pada umumnyatidak memberikan rasa sakit kecuali apabila sudah ter-jadi komplikasi. Biasanya komplikasi yang didapatkanpada penderita OMSK tipe maligna seperti labirinitis,meningitis, abses otak yang dapat menyebabkan kema-tian. OMSK merupakan salah satu masalah kesehatanutama yang terjadi pada sebagian besar penduduk so-sial menengah ke bawah di seluruh dunia, khususnyanegara berkembang di wilayah Asia dan Afrika. Padatahun 1990, OMSK bertanggung jawab atas terjadinya28.000 kematian diseluruh dunia, yang dihubungkandengan komplikasi dari OMSK, sebagian besar kema-tian ini terjadi pada negara berkembang. Pada seluruhkasus gangguan pendengaran diseluruh dunia, 164 ju-ta kasus diantaranya disebabkan oleh OMSK dan 90%

kasus tersebut terjadi di negara berkembang. OMSK da-pat disebabkan oleh bakteri aerob, seperti Pseudomonasaeruginosa, Escherichia coli, S. aureus, Streptococcuspyogenes, Proteus mirabilis, dan Klebsiella sp, atauoleh bakteri anaerob diantaranya adalah Bacteroides,Peptostreptococcus dan Proprinibacterium1;2

Menurut survei Kesehatan Indra Penglihatan danPendengaran di Indonesia, pada tahun antara 1994-1996yang dilaksanakan pada 7 provinsi menunjukan preva-lensi OMSK secara umum adalah sebesar 3,9% daripopulasi masyarakat yang ada. OMSK tipe benigna me-rupakan penyebab morbiditas utama dari telinga tengahyaitu sebesar 3,0%. Usia terbanyak penderita infeksitelinga tengah adalah 7-18 tahun yang merupakan usiaproduktif.3

Pada tahun 2002 diperkirakan sebanyak 503.269ribu orang mengalami gangguan pendengaran di Indone-sia yang disebabkan oleh OMSK dan merupakan penye-bab gangguan pendengaran terbesar kedua di Indonesia.Beberapa faktor yang menyebabkan otitis media akut

2 Wahida, dkk

menjadi otitis media kronik yaitu terapi yang terlambatdiberikan, terapi yang tidak adekuat, virulensi kumanyang tinggi, daya tahan tubuh yang rendah (gizi buruk),atau higenitas yang buruk.4;3

Komplikasi akibat OMSK dapat dibagi menjadi be-berapa komplikasi antara lain: di telinga tengah, kom-plikasi di telinga dalam, komplikasi ektradural dan kom-plikasi ke susunan saraf pusat. Komplikasi di telingatengah antara lain perforasi membran timpani peristen,erosi tulang pendengaran, paralisis nervus fasialis. Se-dangkan komplikasi di telinga dalam seperti fistula labi-rin, labirinitis supuratif, dan tuli saraf (sensorineural).Komplikasi ekstradural antara lain abses ekstradural,trombosis sinus lateralis, petrosis, dan komplikasi kesusunan saraf pusat yaitu meningitis, abses otak, danhidrosefalus otitis.5

Perkembangan tekhnologi kedokteran dan banyak-nya penelitian terutama dibidang farmasi, akan membe-rikan hasil sensitif terhadap berbagai mikroorganismedengan efektifitas yang tinggi dan efek samping yangminimal, seperti golongan quinolon. Sebaliknya, sema-kin banyak pemakaian antibiotik tanpa didukung hasilpemeriksaan kultur sensitivitas mikroorganisme, pema-kaian antibiotik yang tidak teratur, dan dosis obat yangkurang tepat akan memberikan derajat resistensi yangsemakin meningkat terhadap antibiotik.5

Hasil penelitian di Karachi, Pakistan menunjukkanbahwa antibiotik siprofloksasin masih sensitif terhadapsebagian besar organisme aerob. Persentase yang di-dapatkan adalah 85% masih sensitif dan yang resistenhanya 15% dari 275 bakteri aerob yang berhasil dikul-tur.6 Demikian pula, hasil penelitian terdahulu yangdilakukan oleh Venkatesha di Bangalore, menunjukkanbahwa 85 dari 146 bakteri aerob (58,21%) yang masihsensitif. Khusus untuk bakteri Pseudomonas Aerugino-sa didapatkan 66,66% masih sensitif (26 dari 39 bak-teri Pseudomonas Aeruginosa yang berhasil dikultur).Persentase tersebut menunjukkan siprofloksasin masihsensitif terhadap bakteri Pseudomonas Aeruginosa.5

Siprofloksasin memiliki efektifitas in vitro melawansejumlah besar bakteri gram negative dan bakteri grampositif, termasuk juga terhadap P. Aeruginosa dan S.Aureus. Hal tersebut dibuktikan dengan hasil penelitianawal pada sejumlah kecil populasi yang menunjukkanbahwa siprofloksasin masih efektif untuk bakteri OMSKpada pasien dewasa7

Dari hasil penelitian, obat golongan quinolon sepertisiprofloksasin secara keseluruhan masih memiliki sensi-tifitas yang tertinggi terhadap semua bakteri yang diikutioleh ofloxacin.7

Klindamisin merupakan antibiotik yang digunakanpada bakteri anaerob dan protozoa. Klindamisin aktifterhadap kuman kokus gram positif, termasuk yang re-sisten terhadap penisilin juga terhadap banyak kumananaerob seperti Bacteroides fragilis. Obat ini dikon-sentrasikan dalam tulang dan diekskresi lewat urin danempedu.8

Hasil penelitian di RSUP NTB, bakteri yang palingbanyak ditemukan adalah Pseudomonas Aeruginosa dan

kedua adalah Staphylococcus Aureus. Untuk siprofloksa-sin masih sensitif dengan jumlah kuman resisten hanya23,1%.9

Oleh karena itu dari permasalahan-permasalahan di-atas maka peneliti tertarik untuk melakukan penelitianterhadap bakteri penyebab OMSK dengan judul Pene-litian Perbedaan Sensitifitas Bakteri Penyebab OMSKTerhadap Antibiotik Siprofloksasin dan Klindamisin diPoli THT Rumah Sakit Umum Provinsi NTB.

2. Metode dan Cara KerjaPenelitian ini dilakukan secara cross-sectional analytic.Penelitian ini dilakukan untuk menentukan profil bakteri,sensitifitas masing-masing siprofloksasin dan klindami-sin, serta perbandingan sensitifitas antibiotik siproflok-sasin dan klindamisin terhadap bakteri penyebab otitismedia supuratif kronis.10

Populasi penelitian ini dilakukan pada pasien oti-tis media supuratif kronik yang menjalani perawatan dipoli penyakit THT Rumah Sakit Umum Daerah Provin-si Nusa Tenggara Barat. Populasi pada penelitian inidianggap sebagai suatu populasi terjangkau.

Sampel yang digunakan pada penelitian ini berjum-lah 34 orang. Dengan kriteria usia di atas 5 tahun, secaraklinis didiagnosis otitis media supuratif kronis oleh dok-ter spesialis THT serta tidak sedang menjalani pengo-batan antibiotik lokal atau sistemik. Setelah itu, pasiendiminta kesediaannya sebagai sampel dengan menan-datangani formulir informed consent sebagai sampel,selanjutnya diambil cairan telinga. Lalu, dilakukan kul-tur dan uji sensitifitas di laboratorium.

Media transport yang digunakan pada penelitian iniadalah carry and blair medium transport dan untuk kulturbakteri adalah agar untuk tujuan umum yaitu media agardarah.

Metode uji sensitivitas yang digunakan dalam pe-nelitian ini adalah metode Kirby-bauer dengan mediamuller-hinton agar, yaitu dengan cara meletakkan cak-ram antibiotik pada kertas saring yang telah dilapis olehkultur kaldu bakteri dan kemudian diukur zona hambatdari bakteri tersebut.

3. HasilHasil uji non parametrik di atas dilihat dari Person Chi-Square didapatkan nilai asymp.Sig (2-sided) kurang dari0,05 yaitu 0,000 hal ini bermakna bahwa hipotesis nolditolak dan hipotesis alternatif diterima yaitu terdapatperbedaan secara bermakna dari kedua sensitifitas anti-biotik tersebut.

4. PembahasanTelah dilakukan penelitian tentang jenis-jenis bakteripenyebab OMSK dan sensitifitasnya terhadap dua jenisantibiotik yakni siprofloksasin dan klindamisin. Padapenelitian ini didapatkan sebaran distribusi umur yang

Jurnal Kedokteran

Sensitivitas Bakteri Penyebab OMSK 3

Tabel 1. Sensitifitas bakteri penyebab OMSK terhadap Siprofloksasin.Nama Bakteri Hasil interpretasi Jumlah n (%)

Sensitif n (%) Intermediet n (%) Resisten n (%)Proteus mirabilis 5 (71,43) 0(0) 2 (28,57) 7 (100)Pseudomonas aeruginosa 6 (46,15) 3 (23,08) 4 (30,77) 13 (100)Staphylococcus aureus 6 (60) 3 (30) 1 (10) 10(100)Pseudomonas sp 2 (100) 0 (0) 0 (0) 2 (100)Enterobacter sp 1 (100) 0 (0) 0 (0) 1 (100)Stomatococus sp 1 (100) 0 (0) 0 (0) 1 (100)

Tabel 2. Sensitifitas Bakteri Penyebab OMSK Terhadap Klindamisin.Nama Bakteri Hasil interpretasi Jumlah n (%)

Sensitif n (%) Intermediet n (%) Resisten n (%)Proteus mirabilis 0(0) 0 (0) 7 (100) 7 (100)Pseudomonas aeruginosa 0 (0) 0 (0) 13 (100) 13 (100)Staphylococcus aureus 5 (50) 2 (20) 3 (30) 10(100)Pseudomonas sp 0 (0) 0 (0) 2 (100) 2 (100)Enterobacter sp 0 (0) 0 (0) 1 (100) 1 (100)Stomatococus sp 0 (0) 0 (0) 1 (100) 1 (100)

Gambar 1. Distribusi sampel berdasarkan jeniskelamin.

Gambar 2. Karakteristik sampel penelitian.

Gambar 3. Frekuensi penderita OMSK berdasarkanbakteri penyebab berdasarkan pewarnaan gram (grampositif dan gram negatif).

Gambar 4. Frekuensi pasien OMSK berdasarkanbakteri penyebab.

Jurnal Kedokteran

4 Wahida, dkk

Gambar 5

Gambar 6. Perbandingan sensitifitas Siprofloksasin dan klindamisin untuk tiap bakteri.

Jurnal Kedokteran

Sensitivitas Bakteri Penyebab OMSK 5

paling banyak terserang OMSK adalah dari kelompokumur dewasa (umur 18-55 tahun) dengan persentasemencapai 59%.

Distribusi sampel ini sesuai dengan penelitian se-belumnya yang dilakukan oleh Junaedi Amrullah yangmendapatkan distribusi sampel paling besar pada kelom-pok umur dewasa (umur 18-55 tahun) dengan persentasemencapai 50%.11

Distribusi sampel tersebut berbeda dengan peneli-tian yang dilakukan sebelumnya oleh Fahmi, dimanadistrubusi umur yang paling banyak terserang OMSKadalah kelompok umur anak-anak (umur 5-12 tahun).7

Begitu pula penelitian yang dilakukan oleh Malikarjunyang menemukan distribusi umur yang paling banyakterkena OMSK adalah dari kelompok umur 0-10 tahun.6

Perbedaan tersebut bisa saja didapatkan karena dalampenelitian ini kunjungan pasien pada saat pengambilansampel rata-rata dari kalangan dewasa serta dapat puladipengaruhi oleh waktu penelitian, lama penelitian danjumlah sampel yang diambil.

Jenis bakteri yang berhasil teridentifikasi adalah Pro-teus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococusaureus, Pseudomonas sp, Enterobacter sp, dan Stoma-tococus sp. Dari jenis-jenis bakteri tersebut 71% meru-pakan gram negatif dan 29% merupakan gram positif.Dari keseluruhan bakteri, terbanyak dari golongan Pseu-domonas aeruginosa dengan persentase 38 %. Disusuldengan bakteri Staphylococus aureus dengan persentase29% dan urutan ketiga adalah bakteri Proteus mirabi-lis dengan persentase 21%. Jenis bakteri yang berhasilteridentifikasi tersebut sesuai dengan sumber yang me-nyatakan bahwa bakteri yang paling sering teridentifi-kasi sebagai penyebab OMSK adalah dari jenis bakteriPseudomonas aeruginosa dan Staphylococus aureus.12

Beberapa penelitian sebelumnya, seperti penelitian yangdilakukan oleh Gehanno juga menemukan tiga besarbakteri yang ditemukan adalah Staphylococus aureus,Pseudomonas aeruginosa dan Proteus mirabilis.2

Penelitian lainnya yang dilakukan oleh Tahira dkk,juga menenemukan Pseudomonas aeruginosa, Proteusmirabilis sebagai bakteri terbanyak penyebab OMSKdari jenis gram negatif, sedangkan dari jenis gram po-sitif didapatkan Staphylococus aureus sebagai bakteritersering penyebab OMSK.6 Selanjutnya penelitian se-belumnya yang dilakukan oleh Hendra pada tempat yangsama ditemukan Proteus mirabilis merupakan bakteriterbanyak penyebab OMSK dengan presentase 29%, di-ikuti oleh Pseudomonas aeruginosa dengan presentase26 %, dan Staphylococus aureus diurutan ketiga denganpresentase 24%.13 Bakteri-bakteri penyebab terseringOMSK sangat dipengaruhi oleh faktor higienitas diriserta kebersihan lingkungan yang menjadi salah satufaktor resiko terkena OMSK.14

Aktifitas sensitifitas siprofloksasin terhadap bakteripenyebab OMSK berbeda-beda dibeberapa center kese-hatan. Siprofloksasin merupakan antibiotik spektrumluas yang masih peka terhadap beberapa jenis bakteripenyebab OMSK seperti Pseudomonas aeruginosa danStaphylococcus aureus. Cara kerja dari siprofloksasin

adalah dengan cara menghambat kerja DNA girase (to-poisomerase II) merupakan enzim yang bertanggungjawab pada terbuka dan tertutupnya lilitan DNA sehing-ga mencegah relaksasi DNA superkoil yang dibutuhkanuntuk transkripsi dan duplikasi normal.8

Beberapa penelitian yang dilakukan sebelumnya se-perti penelitian yang dilakukan oleh Tahira dkk, menun-jukkan bahwa angka sensitifitas siprofloksasin mencapai85% dan yang resisten 10% dari keseleruhan jumlahbakteri yang teridentifikasi. Sedangkan dari hasil pe-nelitian ini kami dapatkan bahwa Siprofloksasin masihsensitif terhadap 61,76% bakteri penyebab OMSK de-ngan angka resistensi 20,59% dari total bakteri terisolasidan intermediet 17,65%. Untuk kuman terbanyak yakniPseudomonas aeruginosa angka sensitifitas mencapai46,15%, intermediet 23,08%, dan yang resisten 30,77%.

Angka sensitifitas yang ditunjukkan oleh antibiotikklindamisin terhadap bakteri penyebab OMSK sebesar14,70%, intermediet 5,9%, dan resisten 79,40%. Se-dangkan untuk kuman terbanyak yakni Pseudomonasaeruginosa angka resistensi mencapai 100%. Hasil ter-sebut menunjukkan angka resistensi yang cukup tinggipada klindamisin mencapai lebih dari 50%.

Dalam penelitian ini tidak ditemukan adanya per-tumbuhan bakteri anaerob, hal tersebut terjadi karenaberbagai faktor yang sangat berpengaruh dalam pertum-buhan bakteri anaerob yaitu cara pengambilan spesimen,media transport, kekeruhan suspensi bakteri, waktu pe-ngeringan/peresapan suspensi bakteri, temperatur inku-basi, waktu inkubasi, ketebalan agar, jarak antara cak-ram obat, potensi cakram obat, komposisi media danperalatan yang terjamin memadai.15 Salah satu faktoryang telah disebutkan dapat saja terjadi dalam peneliti-an ini, karena bakteri anaerob merupakan bakteri yangpertumbuhan dan metabolismenya tidak membutuhkanoksigen.

Hasil uji beda tingkat sensitifitas bakteri penyebabOMSK terhadap antibiotik siprofloksasin dan klindami-sin didapatkan hipotesis nol ditolak (P ≤ 0,05) dimanahasil yang bermakna terdapat perbedaan yang signifikansensitifitas antibiotik siprofloksasin dibandingkan klin-damisin terhadap bakteri penyebab otitis media supuratifkronis. Dan hasil pemaparan data deskriptif terlihat bah-wa siprofloksasin masih lebih baik tingkat sensitifitasnyadibanding klindamisin.

Dari penelitian diatas dapat dilihat perbedaan sensi-tifitas yang signifikan antara dua jenis antibiotik yangdigunakan dalam penelitian ini. Dimana didapatkanbahwa siprofloksasin masih lebih baik sensifitasnya di-bandingkan klindamisin terhadap semua bakteri yangteridentifikasi. Perlu pertimbangan lebih dalam tentangregimen terapi klindamisin sebagai regimen terapi padaOMSK karena didapatkan angka resistensi bakteri yangcukup besar yaitu lebih dari 50%.

5. SimpulanTiga bakteri terbanyak yang ditemukan adalah Pseudo-monas aeruginosa 38%, Staphylococus aureus 29% dan

Jurnal Kedokteran

6 Wahida, dkk

Proteus mirabilis 21%. Terdapat perbedaan yang signi-fikan pada sensitifitas bakteri penyebab OMSK terhadapsiprofloksasin dan klindamisin.

6. saranPerlu pertimbangan yang lebih lanjut terhadap regimenterapi klindamisin sebagai pilihan terapi pada OMSKkarena didapatkan angka resistensi yang besar mencapailebih dari 50Perlu penyempurnaan pada metode peneliti-an agar dapat mengidentifikasi bakteri anaerob baik darisegi pengambilan spesimen, media transport, kekeruhansuspensi bakteri, waktu pengeringan/peresapan suspensibakteri, temperatur inkubasi, waktu inkubasi, ketebal-an agar, jarak antara cakram obat, potensi cakram obat,komposisi media dan peralatan yang terjamin memadai.

Daftar Pustaka1. Organization WH, et al.. Chronic suppurative otitis

media: burden of illness and management options.;2004. Available from: www.who.int/pbd/deafness/activities/hearing_care/otitis_media.pdf.

2. Poorey V. Study of bacterial flora in CSOM andits clinical significance. Associate Professor andHead, 2Resident, Department of ENT, SS MedicalCollege and GM Hospital Rewa. 1991;.

3. Anonim. Otitis Media Supuratif Kronik. 2009;Ava-ilable from: https://www.scribd.com/doc/13607134/Otitis-Media-Kronik.

4. Organization WH, et al. Situation Review and Upda-te on Deafness, Hearing Loss and Intervention Pro-grammes. New Delhi, India: World Health Organi-zation Regional Office for Southeast Asia. 2007;.

5. Soepardi A, Iskandar N, Bashiruddin J, Restuti R.Buku Ajar Ilmu Kesehatan Telinga, Hidung, Teng-gorokan, Kepala dan Leher. Jakarta: FK UI; 2007.

6. Mansoor T, Musani MA, Khalid G, Kamal M. Pse-udomonas aeruginosa in chronic suppurative otitismedia: Sensitivity spectrum against various anti-biotics in Karachi. J Ayub Med Coll Abbottabad.2009;21(2):120–3.

7. Nursiah S. Pola Kuman Aerob penyebab OMSKdan kepekaan terhadap beberapa antibiotik di bagi-an THT FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan.2003;.

8. Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology,10th ed. McGraw-Hill Companies, The. 2006;.

9. Sukaryatin E KHTAd Rambu M. Pola Dan Sensi-tifitas Antibiotik Pada Pasien Kuman Otitis MediaSupuratif Kronis Tipe Benigna Di RSUP Mataram;Edisi 5 Februari 2010 Hal. 1-5. Jurnal KedokteranMataram. 2010;.

10. Budiarto E. Metodologi Penelitian Kedok-teran Sebuah Pengantar. EGC. 2003;Availa-ble from: http://ucs.sulsellib.net//index.php?p=show_detail&id=5224.

11. Amrullah ea Lalu Junaedy. Perbedaan Sensiti-fitas Bakteri Aerob Penyebab Otitis Media Su-puratif Kronis Terhadap Antibiotik Ciprofloxacindan Amoksisilin-Asam Klavulanat Di Rumah SakitUmum Provinsi Nusa Tenggara Barat. Kays TulisIlmiah Universitas Mataram. 2011;.

12. Lalwani AK. CURRENT Diagnosis and Treatmentin Otolaryngology–Head and Neck Surgery: Se-cond Edition: Head and Neck Surgery / Edition 2.New York: McGraw-Hill Company. 2007;.

13. Gautama ea Hendra. Perbedaan Sensitifitas Bakte-ri Aerob Penyebab Otitis Media Supuratif KronisTerhadap Antibiotik Trimetoprim-Sulfametoksazoldan Amoksisilin-Asam Klavulanat Di Rumah SakitUmum Provinsi Nusa Tenggara Barat. Karya TulisIlmiah Universitas Mataram. 2011;.

14. Jawetz M. Adelberg’s, 2007. Medical Microbiolo-gy. Geo, FB, Kacen, CC, Janet, SB Stephen, AM,23rd International Edition, Mcgraw Hill Publisher;p.550–569.

15. Soemarno. Isolasi dan Identifikasi Bacteri Klinik.Akademi Analisis Kesehatan Yogyakarta Yogya-karta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia;2000. 2000;.

Jurnal Kedokteran

www.who.int/pbd/deafness/activities/hearing_care/otitis_media.pdf.



https://www.scribd.com/doc/13607134/Otitis-Media-Kronik

https://www.scribd.com/doc/13607134/Otitis-Media-Kronik

http://ucs.sulsellib.net//index.php?p=show_detail&id=5224

http://ucs.sulsellib.net//index.php?p=show_detail&id=5224

Jurnal Kedokteran 2016, 5(2): 7-9

ISSN 2527-7154

Bakteri Non Fermenter sebagai Patogen: Fokuspada Spektrum Infeksi Stenotrophomonas maltophilia di Kota MataramEustachius Hagni Wardoyo

AbstrakLatar belakang: Bakteri non fermenter dahulu dikenal sebagai kontaminan pada pemeriksaan mikrobiologi, saat ini bakteri non fermenter juga dikenal sebagai pathogen dengan status resisten terhadap banya antibtiotika, diantaranya kelompok Carbapenem dan Penisilin. Stenotrophomonas maltophiliasebagai salah satu bakteri non fermenter, basil Gram negative aerob, sering terisolasi bersama-sama dengan Pseudomonas spp. dari pasien imunokompromais. Penelitian ini bertujuan mendeskripsikan spektrum infeksi S. maltophilia di Mataram.Metode: Isolate S. maltophilia yang didapat dari data laboratorium dikumpulkan, data rekam medis dianalisa periode Juni 2014 – September 2015Hasil: Terdapat 12 isolate S. maltophilia. Spektrum infeksi: pneumonia (6), infeksi jaringan ikat (4), dan infeksi saluran kencing (2). Rasio laki-laki: perempuan = 8:4. Kondisi imunokompromais: usia lanjut/muda (7), terapi Carbapenem (7), penggunaan ventilator (3), dan pasien ICU (4). Markerinfeksi: SIRS (12), sepsis (6). Pola kepekaan antimikroba (sensitive): ceftazidime (8), ciprofloxacin (7),cefoperazone (5), cefepime (4), gentamicin (3), meropenem (2), amikacin (2), fosfomycin, linezoliddan, trimethoprim/sulfamethoxazole (1), penicillin dan cefadroxil (0).Kesimpulan: Pneumonia merupakan kasus dominan. Mayoritas faktor resiko infeksi Stenotropho- monas maltophilia merupakan kondisi imunokompromais. Semua isolat resisten terhadap cefadroxil dan penicillin. Kepekaan tertinggi-terendah: ceftazidime, ciprofloxacine, cefoperazone, cefepime, gentamicin, meropenem, fosfomycin, linezolid dan amikacin. Trimethoprim/sulfamethoxazole bukan merupakan obat pilihan terhadap infeksi Stenotrophomonas maltophilia di Mataram.

KatakunciStenotrophomonas maltophilia, spektrum infeksi, kondisi imunokompromais

Departemen Mikrobiologi Fakultas Kedokteran Universitas Mataram*e-mail: [email protected]

1. Pendahuluan

Stenotrophomonas maltophilia adalah basil gram ne-gatif, non-fermenter, non-sporulating bakteri yang me-miliki flagella polar dan panjang 0.5-1.5Pertumbuhanpada agar plate koloni halus, mengkilap dan menunjukk-an warna putih sampai kuning pucat. Pada agar darahdapat menunjukkan area kehijauan disekitar koloni, pa-da media agar yang jernih menunjukkan diskolorisasikecoklatan disekitar pertumbuhan koloni.1;2

Spektrum infeksi S. maltophilia pada berbagai studimenunjukkan kecenderungan perluasan dan peningkatanjumlah, infeksi saluran kemih, infeksi saluran pernafas-an, sepsis, pneumonia. Meski faktor virulensi utamabelum diketahui, namun morbiditas penyakit akibat in-feksi organisme ini sangat tinggi, karena kemampuanmenginfeksi terstimulasi oleh penurunan status imun,insersi alat medis dan penggunaan antibiotika lama. Fak-tor resistensi intrinsik S. maltophilia terhadap beberapakelas antimikroba juga diduga mengambil peran. Studiini bertujuan untuk mendeskripsikan spectrum infeksi

S. maltophilia di Mataram dan pola kepekaan terhadapantimikroba.

2. MetodeData laboratorium isolate S. maltophilia di Laboratori-um RS Swasta di Mataram dikumpulkan periode Juni2014 sampai dengan Januari 2015. Identifikasi S. malto-philia menggunakan API 20 E R© (bioMerieux) dan diujikepekaan menggunakan metode disk diffusion dari Kir-by Bauer. Selanjutnya rekam medis yang berhubungandengan data isolate S. maltophilia dianalisa. Databaselaboratorium menggunakan software WHOnet3–5

3. Hasil dan Pembahasan3.1 Karakteristik subyek penelitianLaki-laki mendominasi subyek penelitian (8/12), denganusia 0-78 tahun. Faktor resiko infeksi S. maltophilia dite-mukan: usia lanjut/dini (7), terapi carbapenem sebelum-nya (7), terbantu dengan ventilator (3) dan pasien ICU

8 Wardoyo

(3). Severe inflammation response syndromes (SIRS)ditemukan pada semua kasus dan 6 kasus terbukti sepsis.Dua kasus SIRS tanpa sepsis sama-sama terjadi padainfeksi jaringan ikat yang diduga tidak berkontribusilangsung pada kondisi SIRS, yang tidak dinyatakan se-bagai sepsis oleh dokter yang merawat. Hasil dirangkumpada tabel 1.

Tabel 1. Karakteristik subyek penelitianKarakteriktikLaki: perempuan 8:4

50 (0-78)Mean usia (Interval)Faktor resiko• 7Usia lanjut dan usia dini• 7Terapi antimikroba Carbapenem• 3Menggunakan ventilator pernafasan• 4Pasien ICUMarker infeksi• 12SIRS• 6Sepsis

S. maltophilia merupakan organisme air yang dapathidup lama dicairan yang sering dipergunakan di rumahsakit seperti cairan handrub, tap water, sekresi pasien.6

Infeksi oleh S. maltophilia dikenal jarang karena virulen-si bakteri yang rendah. Penemuan S. maltophilia padakasus infeksi harus diinterpretasikan secara hati-hati.3

Patogenisitas S. maltophilia dalam beberapa pene-litian memiliki pola yang hampir mirip dengan infeksibakteri gram negative non fermenter lainnya (Pseudomo-nas aeruginosa, Acinetobacter baumanii, Bulkhoderiacepacea). Infeksi S. maltophilia merupakan infeksi ke-dua terbanyak pada kelompok ini (setelah Pseudomonasaeruginosa).4 Peluang untuk menimbulkan infeksi salur-an pernafasan, infeksi saluran kemih dan infeksi alirandarah berhubungan erat dengan intervensi medis, statusimun penjamu dan kontaminasi lingkungan pasien teru-tama lingkungan rumah sakit.3 Sehingga kemampuanS. maltophilia menginfeksi sering dihubungkan denganinsersi peralatan medis kedalam jaringan tubuh (2 kasusterpasang ventilator mekanis), status imun yang rendah(5 kasus imunokompromais) dan kemungkinan konta-minasi lingkungan rumah sakit (2 kasus infeksi jaringanikat). Faktor resiko yang berhubungan dengan infeksi S.maltophilia adalah status immunocompromised, penggu-naan antimikroba broad spectrum, insersi alat medis, lo-kasi perawatan intensif, cystic fibrosis, malignansi.7–10

Pada penelitian ini status immunocompromised ditemuk-an pada pasien ICU (3) dengan 2 diantaranya terpasangventilator, neonatus dan usia lanjut. Pasien yang men-dapat terapi carbapenem (5) memiliki rerata pemberian5 hari (3-7) dan menempati lima kasus teratas denganresistensi antimikroba terbanyak.

3.2 Sepsis and SIRSMarker infeksi infeksi S. maltophilia menunjukkan ke-seluruhan kasus mengalami SIRS dengan enam dianta-ranya sepsis. Dua kasus tidak dinyatakan sepsis dalamrekam medis adalah kasus infeksi jaringan ikat. Sam-pel darah dikirim pada empat kasus dengan hasil tidak

Tabel 2. Kriteria sepsis/ SIRS pada subyek penelitian

Tabel 3. Pola kepekaan S. maltophilia terhadap antimikroba

adanya pertumbuhan. Marker infeksi sebanyak 6 kasus sepsis menunjukkan severitas infeksi S. maltophiliayang termasuk infeksi berat. Dua kasus infeksi jaringan ikat tidak didiagnosis dokter yang merawat sebagai sepsis meski jelas mengalami SIRS dan bukti adanyainfeksi.

3.3 Pola kepekaan isolate S. maltophilia terha-dap antimikroba

Pola kepekaan isolate S. maltophilia terhadap antimikroba menunjukkan gambaran yang random. Meski demikian pada semua isolate ditemukan kesamaan resistensi terhadap sulfamethoxazole/trimethoprim, penicillin dancefadroxil (Tabel 3). Pola resistensi terhadap antimikroba menunjukkan pola yang random, hal ini sering dihubungkan dengan resistensi intrinsik yang dimiliki S. maltophilia. Resistensi intrinsic yang dimilki terhadap antimikroba: ampisilin, amoksisilin/klavulanat, ticar- cillin, piperacillin, cefazolin, cefotaxime, ceftriaxone,ceftazidime, ertapenem, imipenem, meropenem, amino-glycoside, fosfomycin.11;12 Banyak S. maltophilia memiliki pompa efluk yang resisten terhadap berbagai klasantimikroba.12;13 Dilihat dari pola kepekaan terhadap antimikroba dua antimikroba dengan kepekaan tertinggi di Mataram (ceftazidim dan ciprofloxacin) merupakan

Jurnal Kedokteran

9

antimikroba anti-pseudomonas.

4. Kesimpulan

Spektrum infeksi S. maltophilia didominasi oleh pne-umonia. Imunokompromised adalah faktor predispo-sisi utama. Semua isolate resisten terhadap trimethop-rim/sulfamethoxazole, cefadroxil dan penicillin. Kepeka-an tertinggi-terendah: ceftazidime, ciprofloxacin, cefope-razone, cefepime, gentamicin, meropenem, fosfomycin,linezolid dan amikacin. Trimethoprim/ sulfamethoxazo-le bukan merupakan antimikroba pilihan untuk infeksiS. maltophilia di Mataram.

5. Ucapan Terimakasih

Penulis mengucapkan terimakasih kepada analis labmikrobiologi RS Biomedika: Mahendra Wijaya, Ry-an Mahindra, Teguh Bambang Setiadi, Lian Purwanto, IKomang Aditya atas kinerja dan usahanya selama ini.

Daftar Pustaka1. Hugh R, Gilardi GL. In: Lenette EH, Ballows A,

Hausler W, Truant JP, editors. Pseudomonas. 3rded. American Society of Microbiology; 1980. p.288–317.

2. Nord CE, Sjoberg L, Wadstrom T, Wretlind B. Cha-racterization of three Aeromonas and nine Pseudo-monas species by extracellular enzymes and hae-molysins. Medical microbiology and immunology.1975;161(2):79–87.

3. Denton M, Kerr KG. Microbiological and clinicalaspects of infection associated with Stenotropho-monas maltophilia. Clinical microbiology reviews.1998;11(1):57–80.

4. Elting LS, Bodey GP. Septicemia due to Xantho-monas species and non-aeruginosa Pseudomonasspecies: increasing incidence of catheter-relatedinfections. Medicine. 1990;69(5):296–306.

5. O’Brien TF, Stelling JM. WHONET: an informa-tion system for monitoring antimicrobial resistance.Emerging infectious diseases. 1995;1(2):66.

6. Araoka H, Baba M, Yoneyama A. Risk factors formortality among patients with Stenotrophomonasmaltophilia bacteremia in Tokyo, Japan, 1996–2009.European journal of clinical microbiology & infe-ctious diseases. 2010;29(5):605–608.

7. Marshall WF, Keating MR, Anhalt JP, SteckelbergJM. Xanthomonas maltophilia: an emerging no-socomial pathogen. In: Mayo Clinic Proceedings.vol. 64. Elsevier; 1989. p. 1097–1104.

8. Gopalakrishnan R, Hawley HB, Czachor JS, Mar-kert RJ, Bernstein JM. Stenotrophomonas maltophi-lia infection and colonization in the intensive careunits of two community hospitals: a study of 143patients. Heart & Lung: The Journal of Acute andCritical Care. 1999;28(2):134–141.

9. Denton M. Stenotrophomonas maltophilia: an emer-ging problem in cystic fibrosis patients. Reviews inMedical Microbiology. 1997;8(1):15–20.

10. Hadjiliadis D, Steele MP, Chaparro C, Singer LG,Waddell TK, Hutcheon MA, et al. Survival of lungtransplant patients with cystic fibrosis harboring pa-nresistant bacteria other than Burkholderia cepacia,compared with patients harboring sensitive bacte-ria. The Journal of heart and lung transplantation.2007;26(8):834–838.

11. Leclercq R, Canton R, Giske C, Heisig P, LivermoreD, et al. Expert rules in antimicrobial susceptibili-ty testing. European Committee on AntimicrobialSusceptibility Testing. 2008;.

12. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, Matthai-ou DK, Hsueh PR. Therapeutic options for Ste-notrophomonas maltophilia infections beyond co-trimoxazole: a systematic review. Journal of Anti-microbial Chemotherapy. 2008;62(5):889–894.

13. Zhang L, Li XZ, Poole K. Fluoroquinolone su-sceptibilities of efflux-mediated multidrug-resistantPseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas mal-tophilia and Burkholderia cepacia. Journal of Anti-microbial Chemotherapy. 2001;48(4):549–552.

Jurnal Kedokteran

Spektrum Infeksi Stenotrophomonas maltophilia di Kota Mataram 9


Faktor-Faktor Prognostik Terjadinya StrokeAssociated Infection (SAI) Pada PenderitaStroke Iskemik AkutIlsa Hunaifi1, Rina Lestari2, I Gede Yasa Asmara3, Yusra Pintaningrum4

AbstrakLatar Belakang: Selama perawatan penderita stroke, sering terjadi infeksi sehingga meningkatkanmorbiditas penderita stroke iskemik akut (Stroke Associated Infection, SAI). Identifikasi awal terjadinyaSAI sangatlah penting. Banyaknya faktor prognostik terjadinya SAI dan belum adanya model yangdapat memprediksi terjadinya SAI sehingga diperlukan penelitian untuk mengetahui faktor-faktorprognosis terjadinya SAI pada penderita stroke iskemik akut.Metode: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui faktor-faktor prognosis terjadinya SAI pada pende-rita stroke iskemik akut Penelitian dengan rancangan kohort retrospektif pada penderita stroke iskemikakut di RSU Kota Mataram. Dilakukan pengumpulan data sekunder meliputi usia, jenis kelamin,derajat keparahan klinis, diabetes mellitus, gambaran foto toraks, ada tidaknya disfagia, fibrilasi atrial,gagal jantung kongestif, jumlah lekosit dan lokasi infark. Data yang terkumpul dianalisis dengan ujistatistik regresi logistik.Hasil: Didapatkan 125 subyek penelitian. Rerata usia 60,37 tahun, 81 orang (64,8%) laki-laki dan 44orang (35,2 %) perempuan, 80 (64%) dengan derajat keparahan sedang, 48 (38,4%) penderita DM,Rerata jumlah lekosit 11.015,36, 60 (48%) terdapat disfagia, lokasi infark terbanyak di korona radiata(22,4%), 64,8% dengan gambaran foto toraks normal, 6 (4,8%) menderita fibrilasi atrial dan 35 (28%)menderita gagal jantung kongestif. Didapatkan hubungan usia, disfagia, lokasi stroke, kelainan fototoraks dengan terjadinya SAI. Analisis multivariat menunjukkan faktor prognostik terjadinya SAI adalahabnormalitas foto toraks, jenis kelamin, disfagia, dan gagal jantung kongestif. Didapatkan rumus untukmempredikasi terjadinya SAI dan probabilitas SAI sebesar 16,6%.Kesimpulan: Usia, derajat keparahan klinis, disfagia, lokasi stroke, abnormalitas foto toraks dan gagaljantung kongestif berhubungan dengan terjadinya SAI. Faktor prognostik terjadinya SAI adalah jeniskelamin, ada disfagia, abnormalitas foto toraks dan gagal jantung kongestif.

KatakunciSAI, stroke iskemik , prognostik

1Bagian Neurologi, 2Bagian Ilmu Penyakit Paru, 3Bagian Ilmu Penyakit Dalam, 4Bagian Kardiologi Fakultas KedokteranUniversitas Mataram*e-mail: [email protected]

1. PendahuluanStroke merupakan penyebab kematian terbesar keempatdi Amerika Serikat. Diperkirakan 6,8 juta orang terke-na stroke, 610 ribu kasus stroke baru setiap tahunnyadan 87% adalah stroke iskemik.1 Di Indonesia, Departe-men Kesehatan melaporkan stroke merupakan penyebabkematian dan kecacatan utama di seluruh rumah sakitdi Indonesia dengan angka kematian sekitar 15% dantingkat kecacatan mencapai 65%.2

Salah satu komplikasi stroke adalah infeksi. Infeksiyang didapat di Rumah Sakit (RS) atau infeksi noso-komial merupakan penyebab morbiditas dan mortalitasutama pada penderita stroke iskemik akut. Komplikasiinfeksi, terutama saluran nafas dan saluran kemih, telahdilaporkan terjadi pada 23-65% pasien stroke pada hari-hari awal setelah onset stroke. Pneumonia dilaporkanpada 7-22% pasien stroke, dimana disfagia dan aspirasi

merupakan faktor yang paling berperan.3;4

Identifikasi awal faktor prognostik terjadinya strokeassociated infection (SAI) pada penderita stroke iskemikakut sangat penting untuk mencegah terjadinya infeksinosokomial sehingga akan memperparah dan memperbu-ruk keluaran penderita stroke iskemik akut. Suatu studimenyebutkan bahwa hampir 85% pasien stroke menga-lami komplikasi selama perawatan fase akut.5 Friedantdan kawan-kawan menemukan sistem scoring sederhanadalam memprediksi terjadinya infeksi nosokomial padapenderita stroke iskemik akut.6 Faktor-faktor prognosisyang dapat mempengaruhi terjadinya SAI namun saatini belum ada model yang dapat memprediksi terjadinyaSAI, Untuk itu diperlukan penelitian untuk mengetahuifaktor-faktor prognosis terjadinya stroke associated infe-ction (SAI) pada penderita stroke iskemik akut sehinggadapat menurunkan morbiditas dan mortalitas penderitastroke.

Faktor Prognostik Terjadinya SAI 11

2. MetodePenelitian ini bersifat bersifat observasional analitik de-ngan rancangan kohort retrospektif. Populasi penelitianini adalah penderita yang dirawat RSUD Kota Mataramdengan stroke iskemik akut antara bulan april 2015 sam-pai jumlah sampel. Kriteria Inklusi adalah (1) Penderitastroke iskemik akut, (2) tidak mengalami infeksi (luka,panas) dalam kurun waktu 1 minggu sebelum seranganstroke, (3) tidak ada pemakaian obat-obat imonusupresif(kortikosteroid, kemoterapi), sedangkan kriteria eksklu-sinya adalah meninggal selama periode penelitian danmenderita infeksi HIV / AIDS. Variabel yang ditelitiadalah usia, jenis kelamin, skala NIHSS, diabetes me-llitus, jumlah lekosit, disfagia, lokasi infark, gambaranfoto toraks, fibrilasi atrial, gagal jantung kongestif. Ana-lisis data menggunakan regresi logistik dengan SPSS21.0.

3. HasilRerata usia subyek penelitian adalah 60,37 ± 10,51 ta-hun. Pada kelompok yang mengalami SAI, rerata umuradalah 62,11 ± 11, 20 tahun, sedangkan pada kelompokyang tidak mengalami SAI adalah 57,84 ± 8,93 tahun.Adapun distribusi lengkap subyek penelitian berdasark-an masing-masing tersaji dalam tabel 1.

Dari analisis bivariat didapatkan usia berhubungandengan terjadinya SAI (p=0,039), disfagia berhubungandengan terjadinya SAI (p=0,000), lokasi infark mem-pengaruhi terjadinya SAI (p= 0,02), abnormalitas fototoraks dan gagal jantung kongestif mempengaruhi ter-jadinya SAI (p=0,000; p=0,001). Adapun hasil analisisbivariat tersaji dalam tabel 2.

Analisis multivariate masing-masing variabel dilan-jutkan dengan syarat p textless0,25. Dari hasil analisistersebut didapatkan bahwa faktor prognostic yang pa-ling berperan untuk terjadinya SAI adalah jenis kelamin,gambaran foto toraks, disfagia dan gagal jantung konges-tif. Adapun hasil lengkap analisis multivariate tersajidalam tabel 3.

y = -1, 13 + (0,92 x Jenis Kelamin) + (-1,5 x di-sfagia) + (1,5 x gambaran foto toraks) + (-1,4 x gagaljantung kongestif)

Keterangan:jenis kelamin: 1 = laki-laki, 0 = perempuanDisfagia: 1 = disfagia, 0 = tidak disfagiaGambaran foto toraks: 1 = abnormal, 0 = normalgagal jantung kongestif: 1 = gagal jantung kongestif,0 = tidak gagal jantung kongestifProbalilitas terjadinya SAI

11+ exp(−y)

4. DiskusiPenelitian ini merupakan penelitian observasional anali-tik dengan metode kohort retrospektif. Cara pengambil-an sampel dengan teknik consequtive sampling pada pen-derita stroke iskemik akut di RSUD Kota Mataram mulaibulan April 2015 sampai sampel terpenuhi. Tujuan daripenelitian ini adalah untuk menentukan faktor-faktorprognosis untuk terjadinya Stroke Associated Infection(SAI) pada penderita stroke iskemik akut.

Pada karakteristik demografi subyek penelitian dida-patkan tidak ada perbedaan yang signifikan pada datademografi antara lain umur, jenis kelamin, derajat kepa-rahan klinis yang diukur dengan skala NIHSS, DiabetesMelitus, jumlah lekosit, dan fibrilasi atrial. Sedangkandata demografi pada variabel disfagia, gagal jantung ko-ngestif, lokasi infark dan gambaran foto toraks antarakelompok SAI dengan tidak SAI mempunyai perbedaanyang signifikan. Rerata usia adalah 60, 37 pm 10,51 ta-hun dan 64,8% berjenis kelamin laki-laki. Secara umum,perbedaan jenis kelamin berhubungan dengan kejadianstroke. Hubungan antara usia dan stroke lebih banyakberpengaruh pada laki-laki.7 Insiden stroke pada usiageq55 tahun berkisar 420-650 per 100.000 pendudukdimana terbanyak pada laki-laki.8 Data penelitian di In-donesia menyebutkan, angka kejadian stroke meningkatseiring dengan pertambahan usia. Pada kelompok usia45-54 tahun prevalensi stroke sebesar 16,7%, pada ke-lompok usia 55-64 tahun sebesar 33,0%, pada kelompokusia 65-74 tahun sebesar 46,1% dan pada kelompok usia>75 tahun sebesar 67%. Jenis kelamin laki-laki masihlebih banyak dibandingkan wanita (7,1% laki-laki dan6,8% wanita).9

Mortalitas dan kecacatan antara laki-laki dan perem-puan yang mengalami stoke iskemik akut tidak ada per-bedaan yang signifikan.10;11 Berbeda dengan penelitianyang dilakukan Petrea RE dkk (2009) yang menyimpulk-an bahwa wanita memiliki keluaran stroke yang lebihburuk dibanding laki-laki, adanya disabilitas sebelumstroke dan faktor sosiodemografik lebih memperburukkeluaran stroke.12 Pernyataan ini didukung oleh peneliti-an lain yang mengatakan bahwa wanita mengalami lamaperawatan yang lebih lama, disabilitas dan handicapyang lebih berat dibandingkan laki-laki.13;1 Penelitianlain mengatakan bahwa aktivitas hidup sehari-hari wa-nita lebih tergantung dengan orang lain pada observasipasca stroke selama 12 bulan dibandingkan laki-laki.14

lekositosis merupakan indikator response inflamasi.lekositosis pada awal masuk rumah sakit berhubungandengan beratnya stroke pada penderita stroke iskemikakut dan lekositosis yang menetap menunjukkan petan-da keluaran yang jelek. Pada penelitian ini rerata lekositsaat masuk rumah sakit pada kelompok yang mengalamitidak mengalami SAI dibandingkan pada kelompok SAIlebih tinggi namun perbedaan kedua kelompok terse-but tidak signifikan. Pada analisis bivariat, hubunganjumlah lekosit pada saat masuk rumah sakit tidak berhu-bungan dengan terjadinya SAI. Penelitian Zhang (2015)menunjukkan bahwa pada penderita stroke iskemik akut

Jurnal Kedokteran

12 Hunaifi, dkk

Tabel 1. Data Demografi Subyek Penelitian Berdasarkan Variabel PenelitianKelompok p

SAI Tidak SAIUsia,rerata (simpang baku) 62,11(11,20) 57,84(8,93) 0,145Jumlah lekosit,rerata (simpang baku) 11015,36(7591,21) 11432,43(7897,58) 0,462Jenis kelamin, n Laki-laki 44 37 0,132

Wanita 30 14Derajat keparahan klinis, n Ringan 22 23 0,079

Sedang 52 28DM, n Tidak DM 46 31 0,876

DM 28 20Disfagia, n Disfagia 47 13 0,000

Tidak disfagia 27 38Lokasi infark, n Basal ganglia 47 13 0,02

Bukan basal ganglia 27 9Fibrilasi atrial, n Fibrilasi atrial 5 1 0,399

Bukan fibrilasi atrial 69 50Gagal jantung kongestif, n Gagal jantung kongestif 29 6 0,001

Tidak gagal jantung kongestif 45 45Foto toraks, n Normal 35 46 0,000

Abnormal 39 5

Tabel 2. Hasil analisis bivariatSAI

Total p RRIK 95%

SAI Tidak SAIMin Maks

n % n %Usia <70 54 54,54 45 45,45 99(100%) 0,04 0,71 0,54 0,94

≥70 20 76,92 6 23,08 26(100%)Jenis Kelamin Laki-laki 44 54,32 37 45,68 81(100%) 0,13 0,80 0,60 1,10

Perempuan 30 68,18 14 31,82 44(100%)Derajat Kepa-rahan Klinis

Ringan 22 48,90 23 51,10 45(100%) 0,08 0,75 0,54 1,06

Sedang 52 65 28 35 80(100%)Status DM Bukan DM 46 59,74 31 40,26 77(100%) 0,876 1,02 0,76 1,38

DM 28 58,33 20 41,67 48(100%)Jumlah lekosit <11000 46 57,76 38 45,23 84(100%) 0,876 1,02 0,76 1,38

geq11000 28 68,29 13 31,71 41(100%)Status disfagia Disfagia 47 78.33 13 21,67 60(100%) 0,00 1,89 1,37 2,59

Tidak disfagia 27 41,54 38 58,46 65(100%)Lokasi Infark Basal Ganglia 47 52,81 42 47,19 89(100%) 0,02 0,70 0,54 0,92

Bukan basalganglia

27 75 9 25 36 (100%)

Gambaran Ron-tgen toraks

Normal 35 43,21 46 56,79 81(100%) 0,00 0,49 0,37 0,64

Abnormal 39 88,63 5 11,37 44(100%)Status fibrilasiatrial

Fibrilasi atrial 5 83,33 1 16,67 6(100%) 0,40 1,44 0,97 2,12

Bukan fibrila-si atrial

69 57,98 50 42,02 119(100%)

Status gagal jan-tung kongestif

Gagal jantungkongestif

29 82,86 6 17,14 35(100%) 0,001 1,66 1,28 2,14

Bukan ga-gal jantungkongestif

45 50 45 50 90(100%)

Total 74 51 125

Jurnal Kedokteran

Faktor Prognostik Terjadinya SAI 13

Tabel 3. Hasil Analisis Multivariat Regresi LogistikVariabel Koefisien p RR (IK 95%)Jenis kelamin 0,92 0,049 2,5 (0,98-6,41)Disfagia -1,5 0,001 0,22 (0,09-0,56)Toraks 1,5 0,005 4,84 (1,53-15,34)Gagal jantung kongestif -1,4 0,015 0,26 (0,08-0,81)Konstanta -1,13 0,11 0,32

dengan pneumonia memiliki kadar lekosit lebih ting-gi daripada non pneumonia. Persisten lekositosis (>11.000 µL ) merupakan petanda untuk terjadinya ke-luaran klinis yang jelek pada penderita stroke iskemikakut.15

Diabetes mellitus merupakan faktor resiko terjadi-nya infeksi pada stroke iskemik akut1. pada penelitianini tidak terdapat hubungan antara status diabetes me-llitus dengan terjadinya SAI. Diabetes mellitus, terjadi-nya hiperglikemia mengakibatkan proses keluaran klinisyang jelek. Hiperglikemia pada pasien DM mengaki-batkan akumulasi laktat, asidosis di otak dan menga-kibatkan kerusakan sel endothel di otak serta kerusak-an autoregulasi di otak. Kondisi hiperglikemia kronismengakibatkan stimulasi inflamasi melalui nuclar faktorkappa sel beta pankreas.16

Disfagia merupakan faktor penting dalam prosesterjadinya SAI. Pada penelitian didapatkan hasil yangsangat signifikan. Pneumonia dilaporkan pada 7-22%pasien stroke, dimana disfagia dan aspirasi merupak-an faktor yang paling berperan . Faktor lain yang jugaberperan selain disfagi antara lain kesadaran penderitayang menurun. Proporsi pasien yang mengalami infek-si lebih tinggi pada pasien dengan derajat keparahanyang tinggi.17;3 Disfagia merupakan faktor resiko yangsangat penting terjadinya aspirasi pneumonia. Banyakpenderita stroke mengalami gangguan menelan yangmenyebabkan terjadinya aspirasi dari makanan selamatidur dimana secara teori berkaitan dengan abnormalitastransmisi dopamine dan penurunan substansi P. Hal inisejalan dengan penelitian Yeh et al dimana pasien de-ngan disfagia merupakan salah satu faktor resiko mayorterjadinya pneumonia.4

Infark non lakunar pada basal ganglia merupakanfaktor resiko utama terjadinya SAI.4 Pada penelitian iniditemukan bahwa terdapat hubungan yang signifikanantara lokasi infark dengan terjadinya SAI. Hal ini sejal-an dengan penelitian Walter dan kawan-kawan dimanainfark pada basal ganglia non lakunar berhubungan de-ngan terjadinya pneumonia pada penderita stroke iske-mik akut.4 SAI dapat terjadi karena adanya predisposisikondisi pasien yang buruk saat masuk rumah sakit, in-fark sirkulasi anterior total dan infark ganglia basalisnon lakunar.4

Pneumonia dan infeksi saluran kemih merupakaninfeksi yang terbanyak pada pasien stroke iskemik akut.Pada penelitian ini didapatkan 20% subyek penelitianmengalami pneumonia, 6,4 % mengalami infeksi salur-an kemih. Studi lain yang lebih spesifik menyebutkanbahwa angka kejadian infeksi saluran nafas paska strokeadalah 1 – 33% sedangkan angka kejadian infeksi salur-

an kemih 2 – 27%. Variasi rentang angka kejadian inidisebabkan oleh perbedaan seting studi. Kejadian SAIakan lebih sering dijumpai pada pasien yang menjalaniperawatan di ruang perawatan intensif. Abnormalitaspada foto toraks berhubungan dengan terjadinya SAIterutama pneumonia. Hal ini sejalan dengan penelitianHilker et al dimana gambaran abnormalitas pada fototoraks berhubungan dengan terjadinya pneumonia danmeningkatkan mortalitas di rumah sakit sebesar 26,9%.4

Fibrilasi atrial dan gagal jantung kongestif meru-pakan faktor resiko dan bisa menjadi faktor komorbidterjadinya SAI. Pada penelitian ini fibrilasi atrial tidakberhubungan dengan terjadinya SAI namun gagal jan-tung kongestif berhubungan signifikan dengan terjadi-nya SAI. Berdasarkan penelitian Weimer et al dan Han-chaiphilboolkul et al, fibrilasi atrial merupakan faktorresiko utama terjadinya pneumonia. Penelitian Wilsonmenunjukkan gagal jantung kongestif berhubungan de-ngan terjadinya pneumonia pada pasien stroke iskemikdan meningkatkan mortalitas sebesar 20%.4;18

Setelah dilakukan analisis bivariat, dilanjutkan de-ngan analisis multivariate regresi logistic masing-masingvariabel yang nilai p<0,2519. Dari faktor-faktor prog-nostik terjadinya SAI, variabel yang dapat dimasukkananalisis regresi logistic adalah usia, jenis kelamin, dera-jat keparahan klinis yang diukur dengan skala NIHSS,jumlah lekosit, disfagia, lokasi infark, gambaran fototoraks dan congestive heart failure (gagal jantung ko-ngestif). Dari analisis multivariate regresi logistik dida-patkan jenis kelamin, disfagia, gambaran foto toraks dangagal jantung kongestif berperangaruh terhadap prog-nostic terjadinya SAI dan persamaan yang diperolehmenjadi predictor terjadinya SAI. Secara statistic, per-samaan tersebut mempunyai kalibrasi dan diskriminasiyang kurang baik dan nilai AUC yang rendah (13,2%).Pada penelitian ini didapatkan bahwa penderita stroke is-kemik akut dengan jenis kelamin laki-laki, ada disfagia,terdapat abnormalitas pada foto toraks dan ada gagaljantung kongestif mempunyai probabilitas terjadinyaSAI sebesar 16,6%.

Kelemahan dari penelitian ini adalah bersifat retros-pektif dan sampelnya hanya sedikit. Untuk kedepannyadiperlukan penelitian lebih lanjut yang bersifat kohortprospektif dengan sampel yang lebih besar.

Daftar Pustaka1. Go A, Mozaffarian D, Roger V, Benjamin E, Berry

J, Borden W, et al. Heart disease and stroke sta-

Jurnal Kedokteran

14 Hunaifi, dkk

tistics. update: a report from the American HeartAssociation Circulation. 2013;127(1):e6–e245.

2. Depkes RI. Menkes Lakukan Soft Opening Ru-mah Sakit Pusat Otak Nasional. Departemen Ke-sehatan Republik Indonesia. 2013;Available from:www.depkes.go.id.

3. Chamorro A, Amaro S, Vargas M, Obach V, CerveraA, Gomez-Choco M, et al. Catecholamines, infe-ction, and death in acute ischemic stroke. Journalof the neurological sciences. 2007;252(1):29–35.

4. Price C. Stroke-Associated Infection and the Stroke-Induced Immunodepression Syndrome. ACNR.2008;.

5. Meisel C, Schwab JM, Prass K, Meisel A, DirnaglU. Central nervous system injury-induced immunedeficiency syndrome. Nature Reviews Neuroscien-ce. 2005;6(10):775–786.

6. Friedant AJ, Gouse BM, Boehme AK, Siegler JE,Albright KC, Monlezun DJ, et al. A simple predi-ction score for developing a hospital-acquired infe-ction after acute ischemic stroke. Journal of Stro-ke and Cerebrovascular Diseases. 2015;24(3):680–686.

7. Goldstein LB, Bushnell CD, Adams RJ, Appel LJ,Braun LT, Chaturvedi S, et al. Guidelines for theprimary prevention of stroke a guideline for he-althcare professionals from the American HeartAssociation/American Stroke Association. Stroke.2011;42(2):517–584.

8. Suryadipraja. Peran inflamasi pada patogenesisaterosklerosis, dalam naskah lengkap pertemuanilmiah tahunan Ilmu Penyakit Dalam. Bagian IlmuPenyakit Dalam. 2001;p. 2–8.

9. Palomeras Soler E, Casado Ruiz V. Epidemiologyand risk factors of cerebral ischemia and ischemicheart diseases: similarities and differences. Currentcardiology reviews. 2010;6(3):138–149.

10. Depkes RI. Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: BadanPenelitian dan Pengembangan Kesehatan Departe-men Kesehatan Republik Indonesia. 2013;p. 91–94.

11. Park SJ, Do Shin S, Ro YS, Song KJ, Oh J. Genderdifferences in emergency stroke care and hospitaloutcome in acute ischemic stroke: a multicenterobservational study. The American journal of emer-gency medicine. 2013;31(1):178–184.

12. Kisialiou A, Grella R, Carrizzo A, Pelone G, Bar-tolo M, Zucchella C, et al. Risk factors and acuteischemic stroke subtypes. Journal of the neurologi-cal sciences. 2014;339(1):41–46.

13. Petrea RE, Beiser AS, Seshadri S, Kelly-Hayes M,Kase CS, Wolf PA. Gender differences in strokeincidence and poststroke disability in the Framing-ham heart study. Stroke. 2009;40(4):1032–1037.

14. Sandra M, Rundek T, Demarin V. Gender di-fferences in stroke. Periodicum biologorum.2012;114(3):267–268.

15. Wang Z, Li J, Wang C, Yao X, Zhao X, Wang Y,et al. Gender differences in 1-year clinical chara-cteristics and outcomes after stroke: results fromthe China National Stroke Registry. PLoS One.2013;8(2):e56459.

16. Amelia K Boehme MJLMAGJESKCATMBSMSAndre D Kumar. Persisten Leukcytosis-Is this aPersisten Problem for patient with acute ischeme-ic stroke. Journal of Stroke and Cerebrovasculardiseases. 2014;.

17. Bruno A, Liebeskind D, Hao Q, Raychev R, Inves-tigators US, et al. Diabetes mellitus, acute hyper-glycemia, and ischemic stroke. Current treatmentoptions in neurology. 2010;12(6):492–503.

18. Yousef Hannawi JISEMB Bashar Hannawi ChethanP Venkatasubba Rao. Stroke Associated pneumonia,mayor advance nsd ostaces. Cerebrovasc. 2013;p.430–443.

19. Wilson RD. Mortality and cost of pneumonia afterstroke for different risk groups. Journal of Strokeand Cerebrovascular Diseases. 2012;21(1):61–67.

Jurnal Kedokteran

www.depkes.go.id


Profil Penegakan Diagnosis dan StadiumPenyakit Pasien Meningitis Tuberkulosis yangDirawat di Rumah Sakit Dr. Saiful Anwar MalangHerpan Syafii Harahap1, Badrul Munir2

AbstrakLatar belakang: Tuberkulosis saat ini masih merupakan masalah kesehatan global. Meningitistuberkulosis merupakan bentuk tuberkulosis di sistem saraf pusat yang paling sering ditemukan. Saat ini masih belum ada data mengenai angka kejadian penyakit ini di Kota Malang. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil penegakan diagnosis dan stadium penyakit pasien meningitis tuberkulosis yang dirawat di Rumah Sakit dr. Saiful Anwar (RSSA) Malang.Metode: Penelitian ini menggunakan rancangan potong lintang, dikerjakan selama bulan November- Desember 2014. Data diperoleh dari rekam medis pasien meningitis tuberkulosis yang dirawatdi Rumah Sakit dr. Saiful Anwar (RSSA) Malang selama periode November 2013-Oktober 2014. Dilakukan penentuan klasifikasi diagnosis meningitis tuberkulosis menurut hasil konsensus The international tuberculous meningitis workshop dan penentuan klasifikasi stadium penyakit menurutBritish Medical Research Council (BMRC).Hasil: Jumlah subyek dalam penelitian ini 27 orang, dengan rician untuk subyek laki-laki dan perempuan masing-masing sebanyak 15 orang (55,56%) dan 12 orang (44,44%). Proporsi subyek denganklasifikasi diagnosis possible dan probable masing-masing sebesar 70,37% dan 29,63%, dengan stadium penyakit I, II, dan III masing-masing sebesar 3,70%, 70,37%, dan 25,93%, dan dengan koinfeksi HIV sebesar 25,93%. Uji Kolmogorov-Smirnov terhadap menunjukkan tidak ada perbedaan proporsi stadium penyakit yang bermakna antara subyek laki-laki dan perempuan (p=0,516). UjiChi-Square menunjukkan tidak terdapat perbedaan yang bermakna dalam hal klasifikasi penyakit(p=0,215) dan keberadaan koinfeksi HIV (p=0,298) antara subyek penelitian laki-laki dan perempuan.Kesimpulan: Subyek penelitian dengan klasifikasi diagnosis probable dan stadium penyakit III memiliki proporsi yang paling besar. Tidak terdapat perbedaan klasifikasi diagnosis, stadium penyakit, dan keberadaan koinfeksi HIV berdasarkan jenis kelamin.

Katakuncimeningitis tuberkulosis, klasifikasi diagnosis, stadium penyakit

1Bagian Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Mataram2Laboratorium Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya*e-mail: [email protected]

1. Pendahuluan

Tuberkulosis saat ini masih merupakan masalah kesehat-an global yang utama. Pada tahun 2012, diperkirakansebanyak 8,6 juta penduduk di dunia menderita tuberku-losis dan 1,3 juta diantaranya meninggal akibat penyakittersebut. Mayoritas kasus tuberkulosis ditemukan diAsia Tenggara (29%) dan Benua Afrika (27%). Diperki-rakan sebanyak 1,1 juta diantaranya merupakan pasienHIV dan 75% kasus ditemukan di Benua Afrika. In-donesia masih menjadi salah satu dari 5 negara denganinsiden tuberkulosis tertinggi, yaitu sebesar 0,4-0,5 jutakasus.1

Diperkirakan sebanyak 2 juta penduduk mengala-mi infeksi tuberkulosis yang laten, sehingga berperansebagai reservoir Mycobacterium tuberculosis. Insidentuberkulosis ekstrapulmoner berhubungan erat dengan

prevalensi infeksi tuberkulosis.2 Tuberkulosis di sistemsaraf pusat ditemukan pada 10% dari seluruh kasus tu-berkulosis.3 Meningitis tuberkulosis merupakan bentuktuberkulosis di sistem saraf pusat yang paling seringditemukan. Data yang ada mengenai angka kejadianmeningitis tuberkulosis di Indonesia masih beragam di-antara berbagai daerah dan saat ini masih belum ada datamengenai angka kejadian penyakit ini di Kota Malang.

Diagnosis meningitis tuberkulosis saat ini masihmenjadi masalah utama. Hal ini disebabkan karenaperjalanan penyakit dan gejala klinis meningitis tuber-kulosis yang sangat bervariasi. Pemeriksaan penunjanguntuk membantu penegakan diagnosis tuberkulosis se-perti pemeriksaan dengan pewarnaan Ziehl-Nielsen dankultur bakteri penyebab dari cairan serebrospinal sering-kali memberikan hasil yang kurang memuaskan.4Tesdiagnostik yang cepat, sensitif, dan murah sampai saatini juga masih belum tersedia.5

16 Harahap & Munir

Workshop meningitis tuberkulosis internasional yangdiselenggarakan di Cape Town, Afrika Selatan padabulan Mei 2009 berhasil menyusun kriteria diagnosismeningitis tuberkulosis yang terstandarisasi. Kriteriadiagnosis tersebut praktis dan sangat berguna dalam me-negakkan diagnosis meningitis tuberkulosis. Diagnosismeningitis tuberkulosa tersebut mencakup bukti klinisyang didukung oleh temuan klinis, hasil pemeriksaanlaboratorium, dan hasil pemeriksaan radiologik. Skoryang didapatkan dapat mengklasifikasikan diagnosis me-ningitis tuberkulosis menjadi possible, probable, ataudefinitive.5

Stadium meningitis tuberkulosis pada saat awal pa-sien datang ke rumah sakit merupakan faktor pentingpenentu keluaran klinis pasien. The British MedicalResearch Council (BMRC) telah membagi derajat ber-atnya meningitis tuberkulosis menjadi 3 stadium, yaitustadium I, II, dan III. Pasien masuk dalam stadium I jikasaat awal datang dalam keadaan sadar penuh dan menun-jukkan gejala yang tidak spesifik. Pasien masuk dalamstadium II jika saat awal datang letargi atau didapatk-an defisit saraf kranial. Pasien masuk dalam stadiumIII jika saat awal datang stupor-koma dan mengalamiparesis/paralisis yang jelas. Stadium penyakit tersebutmenentukan mortalitas pasien. Pada pasien tanpa koin-feksi HIV, stadium I memiliki mortalitas 20%, stadiumII memiliki mortalitas 30%, dan stadium III memilikimortalitas 55%.6 Pada pasien dengan koinfeksi HIV,stadium I memiliki mortalitas 40%, stadium II memili-ki mortalitas 52%, dan stadium III memiliki mortalitas75%.7 Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profilpenegakan diagnosis dan stadium penyakit pasien me-ningitis tuberkulosis yang dirawat di Rumah Sakit dr.Saiful Anwar (RSSA) Malang.

2. Metode2.1 Desain PenelitianPenelitian ini menggunakan rancangan penelitian des-kriptif cross sectional. Data diperoleh dari rekam medispasien meningitis tuberkulosis yang dirawat di RumahSakit dr. Saiful Anwar (RSSA) Malang dalam periode1 tahun, yaitu periode November 2013 - Oktober 2014.Dilakukan penghitungan skor untuk menegakkan diag-nosis meningitis tuberkulosis berdasarkan kriteria diag-nosis yang berhasil disusun dalam workshop meningitistuberkulosis internasional yang diselenggarakan di Ca-pe Town, Afrika Selatan pada bulan Mei 2009.5 Hasilpenghitungan skor yang diperoleh digunakan untuk me-nentukan proporsi subyek dengan klasifikasi diagnosismeningitis tuberkulosis possible, probable, atau defini-tive. Manifestasi klinik yang tercantum dalam sistemskoring tersebut juga digunakan untuk menentukan pro-porsi subyek dengan klasifikasi stadium penyakit, yaitustadium I, II, atau III, menurut British Medical ResearchCouncil (BMRC).6 Selain itu, data pasien yang diper-oleh juga dikelompokkan menjadi 2 kelompok, yaitukelompok pasien meningitis tuberkulosis dengan koin-feksi HIV dan tanpa koinfeksi HIV. Penelitian dikerjak-

an selama 2 bulan (November-Desember 2014) di RSSAMalang.

2.2 Subyek PenelitianPenentuan subyek penelitian yang digunakan dalam pe-nelitian ini adalah total sampling, artinya semua pasienyang menurut data yang ada dirawat di RSSA Malangdengan diagnosis meningitis tuberkulosis selama peri-ode November 2013 – Oktober 2014 dijadikan subyekpenelitian dan diambil datanya di Bagian Rekam MedikRSSA Malang untuk keperluan penentuan skor diag-nosis meningitis TB. Jumlah subyek dalam penelitianini adalah 27 (n=27). Penelitian ini telah mendapatkanpersetujuan dari Komisi Etik Rumah Sakit Saiful AnwarMalang.

2.3 Penentuan Skor Meningitis TuberkulosisData yang diambil dari rekam medik pasien meliputimanifestasi klinik, hasil pemeriksaan analisis cairan se-rebrospinal, hasil pemeriksaan imaging kepala (CT scankepala dengan kontras), dan hasil pemeriksaan yangmenunjang adanya infeksi tuberkulosis di tempat lain.Untuk menentukan skor meningitis tuberkulosis, mini-mal harus ada hasil pemeriksaan cairan serebrospinalatau hasil pemeriksaan CT scan dengan kontras. Peng-hitungan skor untuk menegakkan diagnosis meningitistuberkulosis didasarkan pada kriteria diagnosis hasilworkshop meningitis tuberkulosis internasional di CapeTown, Afrika Selatan.5 Skor total yang diperoleh digu-nakan untuk menentukan apakah pasien masuk dalamklasifikasi diagnosis possible, probable, atau definiti-ve untuk meningitis tuberkulosis. Pasien masuk dalamdiagnosis possible untuk meningitis tuberkulosis jikamemiliki skor total 6-9 (jika tanpa imaging kepala) atau6-11 (jika dengan imaging kepala). Pasien masuk dalamdiagnosis probable untuk meningitis tuberkulosis jikamemiliki skor total 10 atau lebih (jika tanpa imagingkepala) atau skor total 12 atau lebih (jika dengan ima-ging kepala). Pasien masuk dalam diagnosis definitiveuntuk meningitis tuberkulosis jika hasil pemeriksaancairan serebrospinal didapatkan basil tahan asam ataukultur Mycobacterium tuberculosis yang positif, atau ha-sil pemeriksaan PCR untuk Mycobacterium tuberculosispositif.5

2.4 Penentuan Stadium PenyakitPenentuan stadium penyakit dilakukan berdasarkan gam-baran klinis pasien saat awal datang ke rumah sakit.Klasifikasi stadium penyakit yang digunakan adalahklasifikasi yang disusun oleh British Medical ResearchCouncil (BMRC), yang terdiri dari stadium I, II, danIII. Pasien masuk dalam stadium I jika pasien saat awaldatang sadar penuh dan gejala tidak spesifik. Pasienmasuk dalam stadium II jika saat awal datang letargiatau didapatkan defisit saraf kranial. Pasien masuk da-lam stadium III jika saat awal datang stupor-koma danmengalami paresis/paralisis yang jelas.6

Jurnal Kedokteran

Profil Pasien Meningitis Tuberkulosis 17

2.5 Analisis DataData karakteristik subyek akan dipaparkan secara des-kriptif. Proporsi stadium penyakit berdasarkan jenis ke-lamin dianalisis secara statistik dengan uji non-parametrikKolmogorov-Smirnov. Proporsi klasifikasi diagnosispenyakit dan ada tidaknya koinfeksi HIV berdasarkanjenis kelamin dianalisis secara statistik dengan uji non-parametrik Chi-Square. Analisis statistik dikerjakandengan menggunakan SPSS 17. Hasil uji bermakna jikanilai p<0,05.

3. Hasil PenelitianPenelitian ini merupakan penelitian deskriptif yang di-tujukan untuk mengetahui profil penegakan diagnosisdan stadium penyakit pasien meningitis tuberkulosisyang dirawat di Rumah Sakit dr. Saiful Anwar (RSSA)Malang. Data diperoleh dari rekam medis pasien me-ningitis tuberkulosis yang dirawat di Rumah Sakit dr.Saiful Anwar (RSSA) Malang dalam periode 1 tahun,yaitu periode November 2013 - Oktober 2014. Jumlahsubyek dalam penelitian ini adalah 27 pasien (n=27).Karakteristik subyek penelitian disajikan dalam tabel 1.Dalam penelitian ini dilakukan analisis data dengan pen-dekatan statistik untuk mendeteksi adanya perbedaanyang bermakna pada beberapa parameter antara kelom-pok subyek penelitian laki-laki dan perempuan. Uji bedanon-parametrik Kolmogorov-Smirnov dikerjakan untukmenilai adanya perbedaan proporsi yang bermakna padastadium penyakit antara subyek penelitian laki-laki danperempuan. Hasil uji beda tersebut menunjukkan tidakada perbedaan proporsi stadium penyakit yang bermak-na antara subyek laki-laki dan perempuan (p=0,516).Uji beda non-parametrik Chi-Square dikerjakan untukmenilai adanya perbedaan proporsi klasifikasi penyakitdan keberadaan koinfeksi HIV yang bermakna antarasubyek laki-laki dan perempuan. Hasil uji beda tersebutmenunjukkan tidak terdapat perbedaan yang bermaknadalam hal klasifikasi penyakit (p=0,215) dan keberada-an koinfeksi HIV (p=0,298) antara subyek penelitianlaki-laki dan perempuan.

4. DiskusiPerjalanan penyakit dan gejala klinis meningitis tuber-kulosis yang sangat bervariasi menyebabkan diagnosismeningitis tuberkulosis menjadi sulit.4 Dipihak lain,tes diagnostik yang cepat, sensitif, dan murah untukpenyakit tersebut sampai saat ini juga masih belum ter-sedia secara luas.5 dan hasil pemeriksaan penunjangyang tersedia, seperti pemeriksaan dengan pewarnaanZiehl-Nielsen dan kultur bakteri penyebab dari cairanserebrospinal, seringkali kurang memuaskan.4 Dampakdari kedua hal tersebut, pemberian terapi meningitis tu-berkulosis seringkali menjadi terlambat dan keluaranklinis penyakit tersebut menjadi jelek. Kriteria diagno-sis untuk meningitis tuberkulosis hasil workshop meni-ngitis tuberkulosis internasional di Cape Town, Afrika

Selatan pada bulan Mei 2009 diharapkan mampu me-mecah kesulitan dalam penegakan diagnosis meningitistuberkulosis tersebut. Dengan mengaplikasikan kriteriadiagnosis tersebut, klinisi dapat menegakkan diagnosismeningitis tuberkulosis secara cepat sehingga inisiasipengobatan untuk meningitis tuberkulosis juga bisa di-berikan sesegera mungkin dan hal tersebut diharapkandapat memperbaiki keluaran klinis dari penyakit terse-but.

Penelitian ini mengaplikasikan kriteria diagnosis un-tuk meningitis tuberkulosis hasil workshop meningitistuberkulosis internasional pada 27 pasien meningitistuberkulosis yang dirawat di RSSA selama periode No-vember 2013 – Oktober 2014. Hasil penelitian ini me-nunjukkan sebanyak 70,37% subyek penelitian masukdalam klasifikasi diagnosis possible dan 29,63% subyekpenelitian masuk dalam klasifikasi diagnosis probableuntuk meningitis tuberkulosis. Tingginya subyek pe-nelitian yang masuk dalam kriteria probable kemung-kinan disebabkan karena 16 dari 19 subyek penelitian(84,21%) yang masuk dalam klasifikasi diagnosis pos-sible tidak dilakukan pemeriksaam pungsi lumbal dananalisis cairan serebrospinal, baik karena terdapat kon-traindikasi untuk dilakukan pungsi lumbal maupun kare-na pasien dan/atau keluarga pasien menolak untuk dila-kukan tindakan pungsi lumbal. Jika pemeriksaan pungsilumbal dikerjakan, kemungkinan nilai skor dagnosismenjadi lebih tinggi dan masuk dalam klasifikasi diag-nosis probable untuk meningitis tuberkulosis. Untukmembuktikan hal tersebut, perlu dilakukan penelitianserupa, namun dengan disertai tindakan pungsi lumbalpada setiap pasien yang disuspek dengan meningitis tu-berkulosis. Seperti yang telah disampaikan sebelumnya,penentuan skor diagnosis meningitis tuberkulosis bisadikerjakan jika minimal ada hasil pemeriksaan cairanserebrospinal atau hasil pemeriksaan CT scan dengankontras.5 Sehingga meskipun subyek dalam penelitianini tidak dilakukan pemeriksaan cairan serebrospinalnamun dilakukan pemeriksaan CT scan dengan kontras,penentuan skor diagnosis meningitis tuberkulosis tetapdapat dikerjakan.

Pada penelitian ini tidak didapatkan subyek peneliti-an masuk dalam klasifikasi diagnosis definitive. Sepertiyang telah dijelaskan sebelumnya, klasifikasi diagnosisdefinitive untuk meningitis tuberkulosis membutuhk-an hasil pemeriksaan cairan serebrospinal didapatkanbasil tahan asam atau kultur Mycobacterium tubercu-losis yang positif, atau hasil pemeriksaan PCR untukMycobacterium tuberculosis positif.5 Tidak terdapatnyasubyek dengan klasifikasi diagnosis definitive untuk me-ningitis tuberkulosis kemungkinan disebabkan karenasubyek penelitian yang tidak dilakukan pemeriksaanpungsi lumbal dan masuk dalam klasifikasi diagnosisprobable yang sangat banyak dalam penelitian ini, yaitu16 subyek penelitian (84,21%). Penyebab lain tidak ter-dapatnya subyek dengan klasifikasi diagnosis definitivetersebut yaitu pengambilan subyek untuk pemeriksa-an dengan pewarnaan Ziehl-Nielsen dan kultur bakteripenyebab dari cairan serebrospinal pada pasien yang

Jurnal Kedokteran

18 Harahap & Munir

Tabel 1. Karakteristik subyek penelitian.Kategori Laki-laki Perempuan Total (%) p-value

(n=15) (n=12)Rerata usia (tahun) 34,93 32.25 -Klasifikasi Penyakit Possible 11 8 19(70,37) p=0,215Probable 4 4 8(29,63)Definitive 0 0 0(0)Stadium Penyakit Stadium I 0 1 1(3,70) p=0,516Stadium II 11 8 19(70,37)Stadium III 4 3 7(25,93)Koinfeksi dengan HIV p=0,298Ya 5 2 7(25,93)Tidak 10 10 20(74,07)

dilakukan pemeriksaan pungsi lumbal hanya dilakukansatu kali. Hasil penelitian yang dilakukan oleh Kennedydan Fallon menunjukkan sensitivitas pemeriksaan pe-warnaan Ziehl-Nielsen dan kultur cairan serebrospinalpada pasien meningitis tuberkulosis rendah, masing-masing 37% dan 52%8 Sensitivitas hasil dari keduapemeriksaan tersebut dapat ditingkatkan menjadi 87%dan 83% jika pengambilan subyek dilakukan sebanyakempat kali, jumlah subyek cairan serebrospinal yangdiambil lebih banyak, dan subyek harus segera diperiksamaksimal 30 menit dari waktu pengambilan.9 Perlu dila-kukan penelitian serupa dengan disertai tindakan pungsilumbal pada seluruh pasien yang didagnosis meningitistuberkulosis dan dengan memperhatikan beberapa fak-tor yang dapat meningkatkan sensitivitas pemeriksaanpewarnaan Ziehl-Nielsen dan kultur cairan serebrospinalseperti yang telah disebutkan diatas. Fasilitas pemerik-saan PCR untuk deteksi Mycobacterium tuberculosis diRumah Sakit dr. Saiful Anwar Malang saat ini masihbelum tersedia dan masih belum memungkinkan untukdikerjakan. Dalam penelitian ini tidak terdapat perbeda-an proporsi klasifikasi diagnosis meningitis tuberkulosisyang bermakna berdasarkan jenis kelamin (p>0,05).

Stadium meningitis tuberkulosis pada saat awal pasi-en datang ke rumah sakit dan keberadaan koinfeksi HIVmenentukan mortalitas pasien. The British Medical Re-search Council (BMRC) membagi stadium meningitistuberkulosis menjadi tiga, yaitu stadium I, II, dan III. Pa-da pasien tanpa koinfeksi HIV, stadium I memiliki mor-talitas 20%, stadium II memiliki mortalitas 30%, danstadium III memiliki mortalitas 55%.6 Pada pasien de-ngan koinfeksi HIV, stadium I memiliki mortalitas 40%,stadium II memiliki mortalitas 52%, dan stadium III me-miliki mortalitas 75%.7 Berdasarkan penentuan stadiumpenyakit tersebut, dalam penelitian ini didapatkan ha-sil sebanyak 1 subyek penelitian (3,70%) masuk dalamstadium I, 19 subyek penelitian (70,37%) masuk dalamstadium II, dan 7 subyek penelitian (25,93%) masukdalam stadium III. Dalam penelitian ini juga didapatkanhasil sebanyak 7 subyek penelitian (25,93%) memili-ki koinfeksi HIV, 4 subyek diantaranya masuk dalamstadium II dan 3 subyek lainnya masuk dalam stadiumIII. Ketiga subyek penelitian yang memiliki koinfeksiHIV tersebut meninggal selama dirawat di rumah sakit.

Hasil tersebut sesuai dengan hasil penelitian yang dila-kukan oleh Torok et al., dimana makin tinggi stadiumpenyakit dan keberadan koinfeksi HIV meningkatkanmortalitas pasien meningitis tuberkulosis.7 Dalam pene-litian ini juga tidak terdapat perbedaan proporsi stadiumpenyakit dan keberadaan koinfeksi HIV yang bermaknaberdasarkan jenis kelamin (p>0,05).

5. KesimpulanSebagian besar subyek penelitian dengan diagnosis me-ningitis tuberkulosis yang dirawat di Rumah Sakit dr.Saiful Anwar malang masuk dalam klasifikasi diagnosisprobable, namun dengan catatan 80% dari jumlah terse-but tidak dilakukan pemeriksaan pungsi lumbal. Tidakdidapatkan subyek penelitian yang memenuhi klasifikasidiagnosis definitive untuk meningitis tuberkulosis. Seba-gian besar subyek penelitian ini masuk dalam stadium IIdan hampir sepertiga subyek masuk dalam stadium IIImenurut BMRC. Koinfeksi HIV pada subyek penelitianini ditemukan sebanyak 7 orang, 3 diantaranya masukdalam stadium III menurut BMRC dan meninggal se-lama dirawat di rumah sakit. Tidak terdapat perbedaanproporsi klasifikasi diagnosis, stadium penyakit, dankeberadaan koinfeksi HIV berdasarkan jenis kelamin.

Daftar Pustaka1. WHO. Global tuberculosis report 2013

(WHO/HTM/TB/2013.11). Geneva (Switzer-land): WHO. 2013;p. 6–11.

2. Brancusi F, Farrar J, Heemskerk D. Tuberculousmeningitis in adults: a review of a decade of develo-pments focusing on prognostic factors for outcome.Future microbiology. 2012;7(9):1101–1116.

3. Chatterjee S, et al. Brain tuberculomas, tubercu-lar meningitis, and post-tubercular hydrocephalusin children. Journal of pediatric neurosciences.2011;6(3):96.

4. Thwaites G, Chau T, Mai N, Drobniewski F, McA-dam K, Farrar J. Tuberculous meningitis. Jo-

Jurnal Kedokteran

Profil Pasien Meningitis Tuberkulosis 19

urnal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.2000;68(3):289–299.

5. Marais S, Thwaites G, Schoeman JF, Torok ME, Mis-ra UK, Prasad K, et al. Tuberculous meningitis: a uni-form case definition for use in clinical research. TheLancet infectious diseases. 2010;10(11):803–812.

6. Medical Research Council. Streptomycin treatmentof tuberculous meningitis. 1948;p. 582–597.

7. Torok ME, Yen NTB, Chau TTH, Mai NTH, PhuNH, Mai PP, et al. Timing of initiation of antire-troviral therapy in human immunodeficiency virus(HIV)–associated tuberculous meningitis. ClinicalInfectious Diseases. 2011;52(11):1374–1383.

8. Kennedy DH, Fallon RJ. Tuberculous meningitis.Jama. 1979;241(3):264–268.

9. Thwaites GE, Chau TTH, Farrar JJ. Improving the ba-cteriological diagnosis of tuberculous meningitis. Jo-urnal of clinical microbiology. 2004;42(1):378–379.

Jurnal Kedokteran


Hubungan Pengetahuan Ibu Mengenai DemamBerdarah Dengue dengan Tingkat KepadatanJentik di Kelurahan Monjok Timur Kota MataramSakinah Marie Sanad, Dewi Suryani, Muthia Cenderadewi

AbstrakLatar belakang: Indonesia merupakan salah satu negara dengan insidensi tertinggi Demam BerdarahDengue yang mencapai 37,11 per 100.000 penduduk disertai Case Fatality Rate (CFR) 0,90 %.Kurangnya pengetahuan tentang etiologi, vektor, penularan dan tindakan preventif berkontribusi padatingginya insidensi Demam Berdarah Dengue. Laju penularan dihubungkan dengan tingkat kepadatanjentik yang diwakili oleh nilai Container Index (CI). Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahuitingkat pengetahuan ibu mengenai Demam Berdarah Dengue, Container Index, dan hubungan antarakedua variabel ini.Metode: Penelitian ini merupakan penelitian observasional menggunakan kuesioner dan survei jentikuntuk menghitung CI. Sekitar 100 ibu rumah tangga yang tinggal di Monjok Timur menjadi partisipanpenelitian. Data selanjutnya dianalisis menggunakan Uji Chi-Square.Hasil: Sebanyak 65% ibu memiliki tingkat pengetahuan yang tinggi. Sebanyak 76% rumah memilikinilai CI yang tinggi. Hasil analisis menggunakan Uji Chi-Square menunjukkan hubungan yang secarastatistik signifikan antara tingkat pengetahuan ibu dengan CI (p = 0,023).Kesimpulan: Terdapat hubungan antara tingkat pengetahuan ibu mengenai Demam Berdarah Denguedengan Container Index.

Katakuncidengue hemorrhagic fever, knowledge, larval indices

Fakultas Kedokteran, Universitas Mataram*e-mail: [email protected]

1. Pendahuluan

Demam Berdarah Dengue (DBD) merupakan penyakitarthropode borne yang dalam beberapa dekade terakhirtelah menjadi masalah kesehatan internasional. MenurutWorld Health Organization (WHO), pada tahun 2011,diperkirakan terdapat dua puluh lima juta hingga limapuluh juta jiwa yang terinfeksi DBD di seluruh dunia.WHO menyatakan bahwa 90% pasien yang menderitaDBD adalah anak-anak yang berumur dibawah limatahun dan sekitar 2,5% dari kasus infeksi DBD berakhirdengan kematian.1

Dari lima benua yang ada di dunia, Asia dan Afrikamenduduki peringkat pertama dan kedua dalam ting-ginya angka kesakitan DBD dari tahun 1950an hinggakini. Pada tahun 2009, Indonesia menjadi negara de-ngan jumlah kejadian DBD tertinggi di Asia Selatandengan 156.062 jiwa.? Secara berturut-turut jumlah ka-sus DBD di Indonesia pada tahun 2010, 2011, dan 2012adalah 65.725, 27.670, dan 90.245 kasus dengan jumlahkematian pada tahun 2012 sebanyak 816 orang (ang-ka kesakitan= 37.110 per 100.000 penduduk dan CaseFatality Rate (CFR)= 0,90%).2

Di provinsi Nusa Tenggara Barat (NTB) angka ke-sakitan DBD per 100.000 penduduk pada tahun 2011,

2012, dan 2013 adalah 10,17; 21,67; dan 33,83. Daridata ini dapat dilihat bahwa terjadi peningkatan ang-ka kesakitan DBD yang signifikan di provinsi NTB.2

Hal serupa juga terjadi di Kota Mataram yang memilikiangka kesakitan DBD per 100.000 penduduk tertinggijika dibandingkan dengan sepuluh kabupaten/kota yangterletak di provonsi NTB dengan angka 43,67 per padatahun 2011, 123,58 pada tahun 2012, dan 124,37 padatahun 2013.3

Peningkatan pada jumlah kasus juga dapat dilihatdi kelurahan Monjok Timur yang juga memiliki jumlahkasus terbanyak jika dibandingkan dengan kelurahanlain yang berada dalam wilayah kerja Puskesmas Ma-taram dengan 11 kasus pada tahun 2012 dan 17 kasuspada tahun 2013.4 Hingga kini, belum ditemukan ada-nya pengobatan khusus untuk penyakit DBD sehinggapencegahan menjadi aspek penting dalam penangananDBD.5 Metode pencegahan yang paling mudah dila-kukan adalah dengan membasmi vektor yaitu nyamukAedes aegypti, terutama yang masih dalam bentuk larva.Sebelum melakukan pencegahan, harus diketahui terle-bih dahulu mengenai distribusi, densitas populasi sertahabitat mayor larva. Untuk mengetahui hal tersebut,dapat dilakukan survei jentik yang merupakan indikatorkepadatan jentik.1

Perbaikan pengetahuan dan pendidikan masyarakat

Pengetahuan Ibu Mengenai DBD 21

terhadap penyakit arthropod borne memiliki dampakyang besar terhadap pengontrolan penyakit.6 Selain pe-ngetahuan, perilaku juga memiliki peranan penting da-lam proses pencegahan suatu penyakit.7 Selain itu, daripenelitian mengenai penyakit vector borne lain dida-patkan bahwa yang paling berperan dalam pencegahanterhadap penyakit dalam suatu rumah adalah orang tua,terutama ibu.8 Jika pengetahuan mengenai suatu penya-kit yang memadai namun tidak disertai dengan perilakuyang sesuai untuk mencegah penyakit tersebut makaproses pencegahan tidak dapat terlaksana dan angka ke-sakitan akan penyakit tersebut dapat meningkat.7 Selainitu, hingga saat ini belum terdapat penelitian mengenaitingkat pengetahuan serta perilaku pencegahan masyara-kat terutama ibu rumah tangga kelurahan Monjok Timurmengenai DBD. Oleh karena hal-hal yang telah dije-laskan sebelumnya, perlu dilakukan penelitian untukmencari hubungan antara pengetahuan dan perilaku pen-cegahan terhadap DBD dengan tingkat kepadatan jentikpada ibu rumah tangga di Kelurahan Monjok Timur.

2. Metode PenelitianPenelitian ini menggunakan rancangan penelitian ana-litik observasional dengan pendekatan cross-sectionalpada ibu yang tinggal di Kelurahan Monjok Timur, KotaMataram pada bulan Agustus hingga September 2014.Pengambilan data dilakukan dengan wawancara terbim-bing menggunakan kuesioner dan survei langsung padatempat penampungan air untuk menilai tingkat kepadat-an jentik. Pengambilan sampel dilakukan menggunakanteknik simple random sampling pada ibu yang memenu-hi kriteria inklusi yakni ibu bersedia menjadi respondenpenelitian dan ibu memiliki tempat penampungan airsendiri serta kriteria eksklusi yakni ibu tidak berada ditempat saat penelitian berlangsung. Besar sampel di-hitung menggunakan rumus simple random sampling,sehingga rumus yang digunakan adalah9:

n =Zα2PQ

d2

Keterangan

Zα: derivat baku alfaP : proporsi keadaan yang akan dicariQ : 1-Pd : tingkat ketepatan absolut yang dikehendaki

Dengan demikian didapatkan sampel sebanyak 97,namun pada penelitian ini jumlah sampel dibulatkanmenjadi 100 sampel. Tingkat kepadatan jentik diukurdengan cara survei ada tidaknya jentik pada kontainerberupa bak mandi, ember, vas bunga, bak WC, akuari-um, kaleng bekas, ban bekas, dan botol bekas. Hasilini kemudian dimasukkan ke dalam rumus ContainerIndex (CI) dan Angka Bebas Jentik (ABJ). Sedangkanpengetahuan diukur menggunakan kuesioner yang men-cakup mengenai vektor dan proses penularan, gejala,pengobatan, dan pencegahan penyakit DBD.

CI =Jumlahcontainerdengan jentikJumlahcontaineryangdiperiksa

x100%

ABJ =Jumlahrumahyangtidakditemukan jentik

Jumlahrumahyangdiperiksax100%

Analisis bivariat yang digunakan adalah analisis Chi-Square untuk mengetahui hubungan pengetahuan ibumengenai DBD dengan tingkat kepadatan jentik.

3. Hasil dan Pembahasan3.1 Karakteristik Responden

Tabel 1. Karakteristik RespondenKarakteriktik Persentase

(N=100)Usia 20-29 2130-39 3640-49 2750-59 11≥60 5Pendidikan Tidak Sekolah 3Tidak Tamat SD 7Lulus SD atau Sederajat1 7Lulus SMP atau Sederajat 10Lulus SMA atau Sederajat 51Lulus Perguruan Tinggi1 2Pekerjaan Ibu Rumah Tangga 58PNS 12Karyawan Swasta 9Wiraswasta 21Penghasilan Keluarga Diatas UMR 93Dibawah UMR 7Jumlah anak 1 232 363 304 10>4 1

3.2 Informasi Mengenai DBDDari 100 responden didapatkan 93% pernah mendengarmengenai istilah demam berdarah sedangkan 7% lain-nya belum pernah mendengar istilah demam berdarah.Mayoritas sumber informasi dari 93% responden yangpernah mendengar mengenai demam berdarah adalahorang lain termasuk orang tua, tetangga dan kerabat(71%), diikuti oleh dokter, bidan dan perawat (19%)serta koran, majalah, dan TV (10%).

Hasil ini cukup berbeda jika dibandingkan denganpenelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Kusumawa-rdani mengenai pengaruh penyuluhan terhadap penge-tahuan ibu di Kota Semarang terhadap 54 responden,di mana sumber informasi mayoritas responden ada-lah koran, majalah dan TV (52%) dan dokter, perawatdan bidan (32%).10 Sedangkan dari penelitian lain yangdilakukan oleh Ahmed mengenai pengetahuan, sikapdan praktik pencegahan demam berdarah dengue di Ma-ladewa terhadap 374 responden didapatkan mayoritassumber informasi berasal dari media elektronik berupaTV sebesar 42%.11 Hasil yang didapatkan pada peneli-tian ini mengindikasikan bahwa peran tenaga kesehatan

Jurnal Kedokteran

22 Sanad, dkk

Gambar 1. Informasi Mengenai Istilah Demam BerdarahDengue

seperti dokter, bidan dan perawat perlu ditingkatkandalam pemberian pendidikan kesehatan di masyarakat.

3.3 Tingkat Pengetahuan Mengenai DBD3.3.1 Distribusi Jawaban Responden

Gambar 2. Persentase Pertanyaan yang Dijawab SecaraBenar

Jika 60% populasi menjawab suatu pertanyaan de-ngan benar dinyatakan sebagai pengetahuan yang baikmaka terdapat empat aspek yang dapat dikategorikandengan pengetahuan yang buruk yaitu, pertanyaan meng-enai waktu pemberian bubuk abate (52%), bubuk abatesebagai pemberantas jentik (49%), jenis kelamin vek-tor (21%) dan DBD sebagai infeksi virus yang hanyadijawab benar oleh 17% responden. Hal ini dapat men-jadi hal yang perlu ditekankan dalam upaya promosikesehatan DBD. Hasil ini serupa dengan hasil peneliti-an terdahulu yang dilakukan oleh Ahmed di Maladewamengenai pengetahuan, sikap dan praktik pencegahandemam berdarah dengue, yang mendapatkan pertanya-an yang paling banyak dijawab secara benar oleh ibuadalah mengenai tempat penampungan air sebagai tem-pat berkembang biak nyamuk (91,4%) dan pertanyaanmengenai bubuk abate sebagai pemberantas jentik nya-muk hanya dijawab benar oleh 29,9% responden.11

3.3.2 Tingkat Pengetahuan IbuDari keseluruhan aspek pengetahuan yang dinilai, padapenelitian ini didapatkan 65% ibu memiliki pengeta-

Gambar 3. Tingkat Pengetahuan Ibu

huan yang baik mengenai penyakit demam berdarahdengue sedangkan 35% lainnya memiliki pengetahuanyang kurang. Hasil ini lebih baik jika dibandingkandengan penelitian yang dilakukan di Maladewa menge-nai pengetahuan, sikap dan praktik pencegahan demamberdarah dengue oleh Ahmed, didapatkan ibu dengan pe-ngetahuan baik sebesar 55% responden dan ibu denganpengetahuan kurang sebesar 45% responden.11 Padapenelitian yang dilakukan di Kota Semarang oleh Ku-sumawardani mengenai pengaruh penyuluhan terhadappengetahuan ibu yang menggunakan kuesioner yangsama dengan penelitian ini, didapatkan bahwa rerataresponden hanya dapat menjawab tujuh pertanyaan de-ngan benar yang berarti mayoritas responden memilikipengetahuan yang kurang mengenai demam berdarahdengue.10 Hasil tingkat pengetahuan yang cukup baikpada penelitian ini dapat berkaitan dengan tingkat pen-didikan responden yang mayoritas adalah lulusan SMAdan sederajat.

3.3.3 Tingkat Kepadatan Jentik1. Container Index (CI)

Dari pemeriksaan jentik yang dilakukan didapat-kan 76 rumah memiliki CI yang kurang dari 5%yang berarti angka CI baik.1 Dari total 375 kon-tainer yang diperiksa terdapat 28 kontainer de-ngan jentik sehingga CI kelurahan Monjok Timuradalah 7,4% yang menandakan buruknya kontrolvektor demam berdarah dengue.

Pada penelitian lain yang dilakukan oleh Aruna-chalam et al di Yogyakarta mengenai determin-an eko-bio-sosial mengenai perkembangbiakkanvektor dengue di daerah urban dan periurban di-dapatkan dari 5420 tempat penampungan air yangdiperiksa, 10,7% tempat penampungan air memi-liki jentik.12 Penelitian lainnya di Thailand meng-enai analisis daerah risiko tinggi demam berdarahdengue didapatkan 6,3% memiliki CI yang burukdari 206 rumah yang diperiksa.13

Angka CI pada kelurahan Monjok Timur yangtermasuk kategori buruk dapat mengindikasikanperlu dilakukannya penguatan dalam pelaksana-an program pencegahan demam berdarah dengue

Jurnal Kedokteran

Pengetahuan Ibu Mengenai DBD 23

yang dilaksanakan oleh pemerintah. Saat ini pro-gram pencegahan yang terdapat di masyarakatberupa penyelidikan epidemiologi yang diikuti de-ngan fogging focus, Pemberantasan Sarang Nya-muk (PSN), Pemeriksaan Jentik Berkala (PJB),abatisasi dan penyuluhan kesehatan.14

Dari evaluasi yang dilakukan oleh Riyanti terha-dap program pencegahan penyakit demam berda-rah dengue di wilayah kerja Puskesmas Kecamat-an Duren Sawit Jakarta Timur, didapatkan bahwaPSN tidak rutin dilakukan setiap minggu, PJByang dilakukan di beberapa wilayah secara tidakmerata, penyuluhan kesehatan hanya fokus dibe-rikan kepada Juru Pemantau Jentik (Jumantik)bukan kepada masyarakat luas.15

Pada penelitian lain yang dilakukan oleh Pratama-wati, didapatkan bahwa salah satu faktor belumefektifnya pencegahan demam berdarah denguedi Indonesia adalah masih lemahnya sistem ke-waspadaan dini. Peran jumantik sangat pentingdalam sistem kewaspadaan dini demam berdarahdengue karena berfungsi untuk memantau kebera-daan serta menghambat perkembangan awal darivektor penular demam berdarah dengue.16

2. Angka Bebas Jentik (ABJ)Angka bebas jentik yang didapatkan untuk ke-lurahan Monjok Timur adalah 76% sedangkanmenurut Depkes RI batas minimal ABJ adalah95%, sehingga ABJ kelurahan ini termasuk dalamkategori buruk. ABJ Kota Mataram pada tahun2012 dan 2013 adalah 88,23% dan 88,83%. Ang-ka ini lebih baik jika dibandingkan dengan ABJ diKelurahan Monjok Timur walaupun masih dalamkategori buruk. Rendahnya ABJ pada KelurahanMonjok Timur dapat menandakan tingginya trans-misi penyakit DBD. Hal ini terlihat dari tingginyainsidensi penyakit DBD di Kelurahan Monjok Ti-mur dibandingkan dengan daerah lainnya di KotaMataram.

Pada penelitian didapatkan bahwa dari 76% respon-den dengan CI baik, 54% diantaranya memiliki penge-tahuan yang baik dan 22% memiliki pengetahuan yangkurang. Sedangkan dari 24% responden dengan CI yangburuk, 11% diantaranya memiliki pengetahuan yangbaik dan 13% memiliki pengetahuan yang kurang. Ha-sil uji statistik menggunakan uji Chi Square adanyahubungan antara pengetahuan dengan kepadatan jentikyang diukur menggunakan CI, dengan probabilitas 0,023(<0,05) dan x2 hitung = 5,099 > x2 tabel = 3,841 (95%Confidence Interval = 1,15-1,32). Hasil ini dapat diin-terpretasikan bahwa tingkat pengetahuan yang kurangdapat meningkatkan CI sebesar 5,099 kali dibandingk-an dengan tingkat pengetahuan yang baik. Hasil inisesuai dengan teori yang ada bahwa pengetahuan kese-hatan akan berpengaruh perilaku dan perilaku kesehatanakan berpengaruh pada indikator kesehatan masyara-kat.17 Hal serupa juga dijumpai pada penelitian yang

dilakukan oleh Arunachalam et al mengenai determinaneko-bio-sosial dari perkembangbiakkan vektor demamberdarah dengue yang menyatakan bahwa pengetahu-an yang baik mengenai demam berdarah dengue danpenyebarannya memiliki hubungan dengan rendahnyakepadatan jentik.12

Pada penelitian ini masih terdapat beberapa kele-mahan yakni, ruang lingkup penelitian yang kecil danaspek lain yang dapat mempengaruhi tingkat kepadatanjentik yang belum diteliti seperti, perilaku pencegahanterhadap demam berdarah dengue, sesuai dengan teo-ri Green yang menyatakan bahwa perilaku memilikipengaruh terhadap status kesehatan individu.18 Peneli-tian ini juga belum mencakup mengenai jenis tempatpenampungan air yang diperiksa, sehingga jenis tem-pat penampungan air yang paling sering terdapat jentiktidak dapat diketahui.

4. KesimpulanBerdasarkan hasil penelitian dan pembahasan, kesim-pulan dari penelitian ini adalah sebagai berikut:

1. Di Kelurahan Monjok Timur terdapat 65% ibuyang memiliki pengetahuan yang baik mengenaipenyakit demam berdarah dengue dan 35% sisa-nya memiliki pengetahuan yang kurang mengenaipenyakit demam berdarah dengue.

2. Terdapat 76% rumah di Kelurahan Monjok Ti-mur yang memiliki CI yang baik dan 24% rumahlainnya memiliki CI yang buruk.

3. Angka bebas jentik di Kelurahan Monjok Timuradalah 76%.

4. Terdapat hubungan yang bermakna antara penge-tahuan ibu mengenai demam berdarah dengue de-ngan tingkat kepadatan jentik di Kelurahan Mon-jok Timur.

5. SaranUntuk penelitian selanjutnya perlu dilakukan penelitianmengenai demam berdarah dengue dengan variabel lainberupa perilaku yang secara teori memiliki hubungansecara langsung dengan status kesehatan masyarakat.Selain itu, pada aspek penghitungan tingkat kepadatanjentik perlu ditambahkan mengenai jenis tempat penam-pungan air yang diperiksa sehingga dapat diketahui jenistempat penampungan air yang paling sering ditemukanjentik. Serta perlu dilakukan penelitian sejenis di daerahlain yang memiliki angka kesakitan DBD yang tinggi.Bagi penyedia program kesehatan diperlukan peningkat-an intensitas pemberian pendidikan kesehatan mengenaidemam berdarah dengue, terutama mengenai penyebabdemam berdarah dengue, vektor demam berdarah de-ngue, dan abatisasi. Selain itu, diperlukan peningkatanketerlibatan petugas kesehatan dalam memberikan pen-didikan kesehatan mengenai demam berdarah denguekepada masyarakat.

Jurnal Kedokteran

24 Sanad, dkk

Tabel 2. Tabulasi Silang Pengetahuan dengan Container IndexPengetahuan CI Jumlah X2 Hitung P Value

Baik Buruk Histologis)

N % N % N %

Baik 54 54 11 11 65 65 0,023Kurang 22 22 13 13 35 35 5,099Jumlah 76 76 24 24 100 10

Daftar Pustaka1. WHO. Prevention and control of dengue and de-

ngue haemorrhagic fever: comprehensive guideli-nes. Regional Office for South-East Asia, WorldHealth Organization; 1999.

2. KemenkesRI. Profil Kesehatan Indonesia [Internet].Depkes RI. 2013;Available from: http://www.depkes.go.id/.

3. DikesNTB. Profil Dinas Kesehatan Provinsi NusaTenggara Barat. Dinas Kesehatan Propinsi NTB.2013;.

4. Mataram P. Laporan Tahunan Puskesmas Mata-ram. Mataram: Puskesmas Mataram. PuskesmasMataram. 2014;.

5. Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, FarlowAW, Moyes CL, et al. The global distribution andburden of dengue. Nature. 2013;496(7446):504–507.

6. Iriemenam N, Dosunmu A, Oyibo W, Fagbenro-Beyioku A. Knowledge, attitude, perception of ma-laria and evaluation of malaria parasitaemia amongpregnant women attending antenatal care clinic inmetropolitan Lagos, Nigeria. Journal of vector bor-ne diseases. 2011;48(1):12.

7. Notoatmodjo S. Ilmu perilaku kesehatan. Jakarta:Rineka Cipta. 2010;27.

8. Mitsuda H M. School Based Malaria Interventionin East Lombok. Bukkyo Univ. 2013;.

9. Ismael S, Sastroasmoro S. Dasar-dasar MetodologiPenelitian Klinis 4th ed. Sagung Seto. 2011;.

10. Kusumawardani E, Arkhaesi N, Hardian H. Penga-ruh Penyuluhan Kesehatan Terhadap Tingkat Penge-tahuan, Sikap dan Praktik Ibu Dalam PencegahanDemam Berdarah Dengue Pada Anak. FakultasKedokteran; 2012.

11. Ahmed N, Taneepanichskul S. Knowledge, attitudeand practices of dengue fever prevention among pe-ople in Males, Maldives. J Health Res. 2008;22:33–37.

12. Arunachalam N, Tana S, Espino F, Kittayapong P,Abeyewickrem W, Wai KT, et al. Eco-bio-socialdeterminants of dengue vector breeding: a multico-untry study in urban and periurban Asia. Bulletinof the World Health Organization. 2010;88(3):173–184.

13. Wongbutdee J, Saengnill W, Chikoolvatana A. Ae-des Aegypti Larval Survey Vector and AnalysisRisk Area for Dengue Hemorrhagic Fever. Interna-tional Journal of Geoinformatics. 2009;5(1).

14. Depkes R. Pencegahan dan Pemberantasan DemamBerdarah Dengue di Indonesia. Ditjen PP & PLJakarta. 2005;.

15. Riyanti E. Evaluasi pelaksanaan program P2DBDdi Wilayah Kerja Puskesmas Kecamatan DurenSawit Jakarta Timur tahun 2007. UniversitasIndonesia. 2008;Available from: http://lib.ui.ac.id/detail.jsp?id=125810&lokasi=lokal#horizontalTab1.

16. Pratamawati DA. Peran Juru Pantau Jentik dalamSistem Kewaspadaan Dini Demam Berdarah De-ngue di Indonesia. Kesmas: Jurnal Kesehatan Ma-syarakat Nasional. 2012;6(6).

17. Notoatmodjo S. Promosi kesehatan dan ilmu perila-ku. Jakarta: Rineka Cipta; 2007.

18. Notoatmodjo S. Ilmu kesehatan masyarakat:Prinsip-prinsip dasar. Rineka Cipta; 2003.

Jurnal Kedokteran

http://www.depkes.go.id/

http://www.depkes.go.id/

http://lib.ui.ac.id/detail.jsp?id=125810&lokasi=lokal#horizontalTab1




Hubungan Tingkat Pengetahuan Ibu denganAngka Kejadian Kecacingan pada MuridSekolah DasarDede Taruna Kreisnna Murti, Rika Hastuti Setyorini, Eva Triani

AbstrakLatar belakang: Infeksi kecacingan merupakan penyakit yang paling sering diderita anak sekolahdasar. Dampak infeksi kecacingan ini adalah menurunnya kemampuan kognitif dan prestasi anak.Tingkat pengetahuan ibu yang rendah merupakan penyebab utama tingginya angka infeksi kecacinganmelalui pola asuh hidup bersih dan sehat yang buruk. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahuihubungan antara tingkat pengetahuan ibu tentang kecacingan (infeksi Soil Transmitted Helminths)dengan angka kejadian infeksi Soil Transmitted Helminths pada murid SD Negeri 3 Bajur, KecamatanLabuapi, Kabupaten Lombok Barat.Metode: Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian analitik observasional dengan pendekatancross sectional. Subjek penelitian adalah 165 murid kelas II VI SD Negeri 3 Bajur Kecamatan LabuapiKabupaten Lombok Barat tahun ajaran 2014-2015.Pengambilan data dilakukan dengan pengisiankuesioner dan pemeriksaan mikroskopik feses. Analisis data dilakukan dengan menggunakan ujihipotesis chi-square.Hasil: Angka kejadian kecacingan pada murid SD Negeri 3 Bajur mencapai 24,2%. Tingkat pengeta-huan responden (ibu) tentang kecacingan terbagi menjadi baik (B) 16,4%, cukup baik (CB) 60,6%,dan kurang (K) 23%.Kesimpulan: Terdapat hubungan yang bermakna antara tingkat pengetahuan ibu tentang kecacingan(infeksi Soil Transmitted Helminths) dengan angka kejadian infeksi Soil Transmitted Helminths padamurid SD Negeri 3 Bajur Kecamatan Labuapi Kabupaten Lombok Barat (p=0,000; p¡ 0,05).

Katakuncitingkat pengetahuan, ibu, infeksi Soil Transmitted Helminths, angka kejadian infeksi Soil TransmittedHelminths


1. PendahuluanAnak sekolah merupakan aset atau modal utama pemba-ngunan di masa depan yang perlu dijaga, ditingkatkan,dan dilindungi kesehatannya. Jika hal ini tidak menjadiperhatian semua pihak, maka pembangunan bangsa inipun kelak akan mengalami hambatan.1 Masa anak me-rupakan masa pembentukan karakter, dimana anak akanmelakukan identifikasi terhadap proses yang dilihatnyadan menerapkannya pada perilaku sehari-hari. MenurutMoehji, pada permulaan usia 6 tahun saat anak mulaimasuk sekolah, merupakan saat dimana anak mulai ma-suk ke dunia dan lingkungan baru. Pada masa inilahanak sangat rentan untuk terpapar berbagai masalah,terutama masalah kesehatan yang merupakan masalahtersering yang dialami anak.2 Infeksi kecacingan me-rupakan masalah kesehatan yang paling sering dideritaoleh anak dan patut untuk mendapat perhatian.3 DataDepkes RI tahun 2005 menunjukkan bahwa 40-60%penyakit yang diderita anak adalah infeksi kecacingan.4

Kecacingan menurut WHO (2011) adalah suatu pe-nyakit yang ditimbulkan oleh berbagai cacing yang ber-

ada di rongga usus yang akhirnya menyebabkan terja-dinya infeksi dalam tubuh manusia. Kecacingan iniumumnya ditemukan di daerah tropis dan subtropis danberiklim basah dimana hygiene dan sanitasinya buruk.5

Di seluruh dunia diperkirakan masih ditemukan seba-nyak 300 juta kasus penyakit kecacingan, baik infeksitunggal maupun infeksi campuran lebih dari satu jeniscacing, khususnya yang tergolong sebagai Soil Trasnmit-ted Helminths diantaranya adalah Ascaris lumbricoides,Trichuris trichiura dan cacing tambang.4

Berdasarkan hasil survei Sub Direktorat Diare De-partemen Kesehatan RI pada 40 sekolah dasar di 10provinsi tahun 2002 dan 2003, menunjukkan prevalensitingkat kecacingan berkisar antara 2,2%- 96,3%.6 Se-dangkan pada akhir tahun 2010 diperkirakan lebih dari60% anak-anak di Indonesia menderita suatu infeksikecacingan.7 Sedangkan di Kabupaten Lombok Baratsendiri, berdasarkan hasil survei Depkes pada tahun2011, menunjukkan bahwa prevalensi kecacingan di Ka-bupaten Lombok Barat mencapai angka 29,47%. Angkaini termasuk tinggi dan menempati peringkat ke-5 darihasil survei yang telah dilakukan pada beberapa kabupa-

26 Murti, dkk

ten di Indonesia.8 Menurut WHO (2001), diperkirakan800 juta - 1 milyar penduduk terinfeksi Ascaris, 700-900juta terinfeksi cacing tambang, 500 juta terinfeksi Tri-churis.9 Kondisi hygiene dan sanitasi yang buruk dapatmemberikan banyak peluang bagi timbulnya berbagaipenyakit infeksi, terutama infeksi kecacingan ini.10

Penyakit kecacingan yang diakibatkan oleh infeksiSoil Transmitted Helminths dapat mengakibatkan menu-runnya kondisi kesehatan, gizi, kecerdasan dan produkti-vitas penderita sehingga secara ekonomi banyak menye-babkan kerugian, karena adanya kehilangan karbohidratdan protein serta kehilangan darah yang pada akhirnyadapat menurunkan kualitas sumber daya manusia.11 Pe-nyakit kecacingan (infeksi STH) ini masih tergolongsebagai penyakit yang kurang diperhatikan (neglecteddisease), sehingga dikategorikan sebagai silent disea-se.11;12 Spesies cacing yang termasuk dalam kelompokSoil Transmitted Helminths yang masih menjadi ma-salah kesehatan, yaitu Ascaris lumbricoides, Trichuristrichiura, dan cacing tambang (Necator americanus danAncylostoma sp).1

Anak sekolah dikatakan sebagai salah satu penderitapenyakit kecacingan yang prevalensi dan insidensinyatinggi, dikarenakan usia anak sekolah memiliki bayakfaktor resiko terinfeksi penyakit kecacingan, terutamafaktor pengetahuan ibu yang kurang mengenai infeksiSoil Transmitted Helminths.4;7 Rendahnya pengetahuanibu akan berdampak pada buruknya pola asuh ibu terha-dap anak terutama pola asuh yang dapat menghindarkansang anak dari infeksi kecacingan.7

Berdasarkan Data Profil Kesehatan NTB (2012) me-nunjukkan bahwa angka melek huruf NTB lebih tinggipada laki-laki dibandingkan dengan perempuan. Begitupula yang terjadi di daerah Kabupaten Lombok Baratyang angka melek hurufnya lebih tinggi pada laki-lakidaripada perempuan, terlihat dari jumlah perempuanyang belum atau tidak pernah sekolah yang mencapaiangka 25,25%, dan ini merupakan jumlah tertinggi da-ri status pendidikan ibu atau perempuan terakhir jikadibandingkan dengan status pendidikan terakhir lain-nya.13 Ini mengindikasikan bahwa tingkat pendidikanibu di Kabupaten Lombok Barat masih tergolong rendah,sehingga akan berpengaruh terhadap tingkat pengetahu-an ibu tentang kecacingan.

Meskipun pada penelitian sebelumnya tidak dida-patkan hubungan antara tingkat pengetahuan ibu denganinfeksi kecacingan, tetapi masalah tingkat pengetahuanibu yang dihubungkan dengan infeksi kecacingan inimerupakan masalah yang menarik untuk diteliti. Halini karena tingkat pendidikan ibu di Kabupaten LombokBarat masih tergolong rendah sehingga akan mempenga-ruhi pengetahuan ibu tentang infeksi Soil TrasnmittedHelminths. Oleh karena itu, peneliti tertarik untuk mela-kukan penelitian mengenai hubungan tingkat pengetahu-an ibu tentang kecacingan (infeksi Soil Trasnmitted Hel-minths) dengan angka kejadian infeksi Soil TrasnmittedHelminths pada murid SD Negeri 3 Bajur KecamatanLabuapi Kabupaten Lombok Barat. Dengan dilaksana-kannya penelitian ini diharapkan dapat diperoleh suatu

gambaran mengenai distribusi infeksi Soil TrasnmittedHelminths pada murid SD Negeri 3 Bajur. Selain itu,informasi yang didapatkan dari hasil penelitian dapatdikaitkan dengan upaya pencegahan dan pemberantasaninfeksi kecacingan (infeksi Soil Trasnmitted Helminths)di Kabupaten Lombok Barat dan juga Provinsi NTB.

2. Metode PenelitianPenelitian ini bersifat analitik observasional denganpendekatan secara cross sectional untuk mengetahuihubungan antara tingkat pengetahuan ibu tentang ke-cacingan (infeksi Soil Transmitted Helminths) denganangka kejadian infeksi Soil Transmitted Helminths padamurid SD Negeri 3 Bajur Kecamatan Labuapi Kabu-paten Lombok Barat. Penelitian ini dilaksanakan padabulan Desember 2014.

Populasi penelitian adalah murid SD Negeri 3 Ba-jur kelas I sampai kelas VI dengan populasi terjangkaumurid SD Negeri 3 Bajur kelas III – VI. Populasi terse-but diseleksi dengan menggunakan kriteria inklusi daneksklusi sehingga didapatkan jumlah sampel penelitiansebanyak 150 orang.

Teknik pengambilan sampel menggunakan purposi-ve sampling. Kriteria inklusi dari penelitian ini adalahibu-ibu yang anaknya bersekolah atau menjadi muriddi SD Negeri 3 Bajur Kecamatan Labuapi KabupatenLombok Barat kelas III, IV, V, dan VI, murid SD Ne-geri 3 Bajur yang mengembalikan kertas informed con-sent yang berisi identitas dan keterangan orang tuanya,murid yang memberikan sampel fesesnya secara benardan diyakini miliknya sendiri, murid-murid yang belumataupun sudah mengetahui dirinya terkena infeksi STH,murid-murid yang ditemukan atau tidak ditemukan telurcacing dalam pemeriksaan, dan murid-murid yang tidakmengkonsumsi obat cacing dalam 6 bulan terakhir. Kri-teria eksklusi adalah ibu dari murid SD Negeri 3 Bajuryang tidak bersedia mengisi kuesioner dan murid-muridyang tidak mengembalikan kuesioner yang ditujukankepada ibu mereka ke tim peneliti.

Pengambilan data dilakukan dengan menggunakankuesioner dan pemeriksaan mikroskopik feses. Respon-den yang bersedia terlibat dalam penelitian ini akan di-berikan kuesioner dan pot feses yang dititipkan ke anakmereka yang menjadi murid di SD Negeri 3 Bajur. Res-ponden diwajibkan untuk menjawab pertanyaan padakuesioner tersebut untuk kemudian dikembalikan lagi ketim peneliti pada keesokan harinya melalui anak mereka.Selain itu, responden juga diwajibkan untuk mengam-bil sampel feses anaknya dengan ketentuan yang telahdijelaskan pada anaknya di sekolah, untuk dimasukkanke dalam pot feses, dan selanjutnya kan diberikan ketim peneliti pada keesokan harinya. Seluruh data yangdidapat dalam kuesioner ini akan dijaga kerahasiaannya.Selanjutnya akan dilakukan penilaian terhadap kuesio-ner dan pemeriksaan mikroskopik feses di laboratoriumuntuk memperoleh data tingkat pengetahuan ibu ten-tang kecacingan (infeksi Soil Trasnmitted Helminths)dan angka kejadian infeksi Soil Trasnmitted Helminths.

Jurnal Kedokteran

Tingkat Pengetahuan Ibu dan Kecacingan 27

Data yang didapat dari hasil penilaian kuesioner danpemeriksaan mikroskopik feses ini akan digunakan un-tuk mencari hubungan antara tingkat pengetahuan ibutentang kecacingan (infeksi Soil Transmitted Helminths)dengan angka kejadian infeksi Soil Transmitted Helmin-ths pada murid SD Negeri 3 Bajur Kecamatan LabuapiKabupaten Lombok Barat.

3. Hasil dan Pembahasan3.1 Hasil PenelitianDistribusi sampel berdasarkan jenis kelamin

Tabel 1. Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis KelaminJenis Kelamin n %Laki-laki 81 49,1Perempuan 84 50,9Total 165 100

Distribusi responden (ibu) berdasarkan jenis peker-jaan

Tabel 2. Distribusi Responden (Ibu) Berdasarkan JenisPekerjaan

Jenis Pekerjaan n %Buruh 3 1,8Ibu rumah tangga 45 27,3Pedagang 34 20,6Pembantu 3 1,8Pengusaha 1 0,6Penjahit 1 0,6Penjual nasi 1 0,6PNS 1 0,6Swasta 1 0,6Wiraswasta 2 1,2Tanpa Keterangan 73 44,2Total 165 100

Distribusi responden (ibu) berdasarkan tingkat pe-ngetahuan

Tabel 3. Distribusi Responden (Ibu) Berdasarkan TingkatPengetahuan

Tingkat Pengetahuan n %Kurang (K) 38 23Cukup Baik (CB) 100 60,6Baik (B) 27 16,4Total 165 100

Distribusi sampel berdasarkan angka kejadian keca-cingan

Tabel 4. Distribusi Sampel Berdasarkan Angka KejadianKecacingan

Kecacingan n %Positif (+) 40 24,2Negatif (-) 125 75,8Total 165 100

Distribusi sampel berdasakan jenis kecacingan

Tabel 5. Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis KecacinganJenis Kecacingan n %Ascaris lumbricoides 24 14,5Trichiuris trichiura 14 8,48Ascaris lumbricoidesdan Trichiuris trichiura 2 1,2Negatif 125 75,7Total 165 100

Deskripsi tingkat pengetahuan ibu dengan angkakejadian kecacingan

3.2 PembahasanPada penelitian ini subjek penelitian berjumlah 165orang, dengan perbandingan jumlah subjek laki-laki danperempuan yaitu 81 (49,1%): 84 (50,9%). Memang daridata ini, jumlah subjek perempuan lebih banyak diban-dingkan dengan subjek laki-laki, tetapi perbandinganyang ada tidaklah signifikan sehingga sudah cukup untukmewakili seluruh jenis kelamin yang akan menghindariterjadi bias.

Dari jumlah 165 orang subjek penelitian, ditemukan40 subjek positif menderita kecacingan, dan 125 lainnyanegatif menderita kecacingan. Ini menunjukkan bahwafrekuensi murid yang menderita kecacingan di SD Ne-geri 3 Bajur lebih sedikit dibandingkan dengan muridyang tidak (negatif) menderita kecacingan. Kemudian,pada keadaan tingkat pengetahuan ibu yang merupakanresponden dalam penelitian ini, didapatkan 38 (25%) ibumemiliki tingkat pengetahuan kurang (K), 100 (60,6%)ibu memiliki tingkat pengetahuan cukup baik (CB), dan27 (16,4%) ibu memiliki tingkat pengetahuan baik (B).Frekuensi terbanyak untuk tingkat pengetahuan ibu da-lam penelitian ini adalah ibu yang memiliki tingkat pe-ngetahuan cukup baik (CB), yaitu dengan jumlah 100orang (60,66%) dari total 165 responden penelitian.

Jika dihubungkan antara tingkat pengetahuan ibudengan kondisi kecacingan pada murid SD Negeri 3 Ba-jur ini, seperti yang disajikan pada tabel 7, maka dapatdikatakan bahwa tingkat pengetahuan ibu mempengaru-hi kejadian kecacingan pada murid SD Negeri 3 Bajurini. Dari tabel tersebut, dapat diketahui bahwa pada 38orang ibu (responden) yang memiliki tingkat pengeta-huan kurang (K), ditemukan 34 (89,5%) sampel (anakdari ibu tersebut) positif (+) mengalami kecacingan, dan4 (10,5%) orang anak atau murid ditemukan negatif (-)mengalami kecacingan. Sedangkan pada 100 responden(ibu) dengan tingkat pengetahuan cukup baik (CB), di-temukan 6 (6%) anak atau sampel positif kecacingan,dan 94 (94%) sampel negatif kecacingan. Serta pada 27responden dengan tingkat pengetahuan baik (B), dite-mukan keseluruhan anak atau 27 (100%) sampel negatifmengalami kecacingan. Jadi, berdasarkan data terse-but dapat diketahui bahwa frekuensi terbesar sampelyang ditemukan positif kecacingan berdasarkan tingkatpengetahuan adalah terletak pada ibu dengan tingkat pe-ngetahuan kurang (K), dan frekuensi terbanyak sampelyang negatif kecacingan berada pada ibu dengan tingkatpengetahuan cukup baik (CB). Namun, jika dilihat dari

Jurnal Kedokteran

28 Murti, dkk

persentase, maka persentase terbesar sampel yang nega-tif kecacingan adalah terletak pada ibu dengan tingkatpengetahuan baik (B), yaitu sejumlah 100%. Berdasark-an penjelasan tersebut, dapat dikatakan bahwa semakinrendah tingkat pengetahuan ibu, semakin tinggi angkakejadian kecacingan yang dialami murid SD Negeri 3Bajur tersebut.

Hubungan Tingkat Pengetahuan Ibu tentang Keca-cingan (Infeksi Soil Transmitted Hellminths) denganAngka Kejadian Kecacingan (Infeksi Soil TransmittedHelminths)

Sesuai dengan teori yang telah dipaparkan sebelu-mya bahwa salah satu faktor yang menjadi penyebabseorang anak terinfeksi kecacingan adalah tingkat penge-tahuan ibu yang rendah. Kondisi tingkat pengetahuanibu yang rendah akan berpengaruh pada kurangnya per-hatian atau pola asuh ibu terhadap anak yang buruk,terutama dalam hal cara menjaga kebersihan dan kese-hatan.

Dengan pola asuh ibu yang buruk tersebut, maka ak-an berdampak buruk pada kurangnya pengetahuan danperilaku menjaga kebersihan dan kesehatan terhadapanak maupun yang didapatkan anak, yang dapat meng-hindarkan anak dari infeksi kecacingan. Hal ini karenacara pemeliharaan kebersihan dan kesehatan anak se-kolah dasar yang dapat menghindarkannya dari infeksikecacingan masih sangat bergantung pada bagaimanacara ibu (pola asuhan ibu) mengajarkan dan menerapkancara-cara tersebut dalam kehidupan anaknya.7

Dalam penelitian ini, disimpulkan bahwa terdapathubungan yang bermakna antara tingkat pengetahuanibu tentang kecacingan (infeksi Soil Trasnmitted Hel-minths) dengan angka kejadian infeksi Soil TransmittedHelminths, yaitu dengan nilai signifikansi (p) sebesar0,000 (p < 0,05).

Hasil ini sangatlah berbeda dengan penelitian se-belumnya yang dilakukan oleh Sumanto (2010) danLimbanadi, Rattu, dan Pitoi (2013). Kedua penelitianini menyimpulkan bahwa tidak terdapat hubungan anta-ra tingkat pengetahuan ibu dengan infeksi cacing ataukecacingan.7;11

Penelitian yang sebelumnya dilakukan oleh Suman-to (2010) yang dikutip dalam Limbanadi, Rattu, danPitoi (2013), yang mengacu pada faktor risiko infeksicacing tambang pada anak sekolah dasar di Desa Rejosa-ri, Demak, menemukan bahwa tidak terdapat hubunganyang bermakna antara kondisi tingkat pengetahuan ibudengan infeksi cacing tambang pada anak sekolah dasar.Begitu pula penelitian selanjutnya pada tahun 2013 yangdilakukan oleh Limbanadi, Rattu dan Pitoi yang tidakmenemukan hubungan antara tingkat pengetahuan ataupendidikan ibu dengan infeksi cacing pada siswa SDNegeri 47 Kota Manado.7;12 Namun, meskipun tidakditemukannya hubungan atau keterkaitan antara tingkatpengetahuan ibu dengan infeksi kecacingan oleh keduapeneliti tersebut, bukan berarti kita bisa begitu saja me-nyingkirkan parameter tersebut, karena pada penelitianini ditemukan bahwa tingkat pengetahuan ibu memilikihubungan yang signifikan dengan infeksi kecacingan,

dengan nilai signifikansi (p) = 0,000 (p < 0,05).Perbedaan yang terjadi pada hasil dalam penelitian

ini dengan penelitian sebelumnya bisa saja diakibatkanoleh kondisi daerah atau lokasi penelitian yang berbeda.Penelitian ini dilakukan di Desa Bajur, Kecamatan Labu-api, Kabupaten Lombok Barat, Provinsi Nusa TenggaraBarat, sedangkan dua penelitian sebelumnya dilakukandi Desa Rejosari, Demak, Provinsi Jawa Tengah, dandi Kota Manado. Perbedaan lokasi penelitian ini bisaberpengaruh oleh karena perbedaan karkteristik subjekpenelitian. Selain itu, perbedaan lokasi penelitian inidapat berpengaruh terhadap perbedaan hasil penelitian,karena kondisi kesehatan di Jawa Tengah dan Kota Ma-nado cenderung lebih baik dengan kondisi kesehatan diNTB.

Hal lain yang menjadi penyebab perbedaan hasil da-lam penelitian ini dengan penelitian sebelumnya adalahfaktor-faktor yang mempengaruhi tingkat pengetahu-an ibu, serta sumber-sumber pengetahuan yang didapatoleh ibu. Berdasarkan teori Suhartono (2005), bahwaterdapat lima sumber yang akan membentuk pengeta-huan manusia, yaitu kepercayaan, kesaksian orang lain,pengalaman, akal pikiran dan intuisi. Berdasarkan teoritersebut, sangat wajar bila terdapat perbedaan pada ting-kat pengetahuan responden pada penelitian ini denganpenelitian sebelumnya, mengingat kondisi daerah yangberbeda juga akan mempengaruhi sumber pengetahuanibu pada daerah tersebut.14

Sedangkan dari faktor-faktor yang mempengaruhipengetahuan, terdapat 2 domain dasar yang bisa sajamenyebabkan perbedaan hasil antara penelitian ini de-ngan penelitian sebelumnya. Faktor tersebut terbagiatas faktor internal yang terdiri dari intelegensia, tingkatpendidikan, pengalaman, umur, tempat tinggal, peker-jaan, dan status sosial ekonomi; serta faktor eksternalyang terdiri dari faktor lingkungan, sosial budya, daninformasi media massa. Faktor inilah yang dapat me-nyebabkan terjadinya perbedaan tingkat pengetahuanibu terutama tingkat pengetahuan mengenai kecacingan,sehingga terjadi perbedaan pada hasil penelitian.15

Apalagi dilihat dari segi tingkat pendidikan ibu yangakhir-akhir ini semakin rendah. Data Profil KesehatanNTB (2012) menunjukkan bahwa angka melek hurufNTB lebih tinggi pada laki-laki dibandingkan denganperempuan. Begitu pula yang terjadi di daerah Kabu-paten Lombok Barat yang angka melek hurufnya lebihtinggi pada laki-laki daripada perempuan, terlihat darijumlah perempuan yang belum atau tidak pernah seko-lah yang mencapai angka 25,25%, dan ini merupakanjumlah tertinggi dari status pendidikan ibu/perempuanterakhir jika dibandingkan dengan status pendidikanterakhir lainnya.13 Ini mengindikasikan bahwa tingkatpendidikan ibu di Kabupaten Lombok Barat masih ter-golong rendah, sehingga akan berpengaruh terhadaptingkat pengetahuan ibu tentang kecacingan dan berkon-tribusi pula pada tingginya angka kejadian kecacinganmurid sekolah dasar di SD Negeri 3 Bajur, KecamatanLabuapi, Kabupaten Lombok Barat. Walaupun terdapatperbedaan kesimpulan penelitian, tetapi pada penelitian

Jurnal Kedokteran

Tingkat Pengetahuan Ibu dan Kecacingan 29

Tabel 6. Deskripsi Tingkat Pengetahuan Ibu dengan Angka Kejadian KecacinganTingkat Pengetahuan Ibu Angka Kejadian Kecacingan Total

Positif (+) Negatif (-)n % N % n %

Kurang (K) 34 89,5 4 10,5 38 100Cukup Baik (CB) 6 6 94 94 100 100Baik (B) 0 0 27 27 27 100Total 40 24,2 125 75,8 165 100

Tabel 7. Hubungan Tingkat Pengetahuan Ibu tentang Kecacingan (Infeksi Soil Transmitted Hellminths) dengan Angka KejadianKecacingan (Infeksi Soil Transmitted Helminths)

Tingkat Pengetahuan Ibu Angka Kejadian Kecacingan Total PPositif (+) Negatif (-)N % n % n %

Kurang (K) 34 89,5 4 10,5 38 100Cukup Baik (CB) 6 6 94 94 100 100Baik (B) 0 0 27 27 27 100 0,000Total 40 24,2 125 75,8 165 100

ini dikatakan bahwa tingkat pengetahuan ibu tentang ke-cacingan (infeksi Soil Transmitted Helminths) memilikihubungan yang signifikan atau berpengaruh terhadapangka kejadian infeksi Soil Transmitted Helminths padamurid SD Negeri 3 Bajur, Kecamatan Labuapi, Kabupa-ten Lombok Barat.

4. KESIMPULAN DAN SARAN4.1 KesimpulanBerdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan dapatdisimpulkan bahwa terdapat hubungan yang bermak-na antara tingkat pengetahuan ibu tentang kecacingan(infeksi Soil Transmitted Helminths) dengan angka ke-jadian infeksi Soil Transmitted Helminths pada muridSD Negeri 3 Bajur, Kecamatan Labuapi, KabupatenLombok Barat dengan nilai p=0,000 (p<0,05).

5. SaranSaran peneliti bagi penelitian selanjutnya dengan temayang sama adalah dilanjutkan penelitian kembali gunamemperkuat hasil dan kesimpulan dari penelitian ini, pa-da penelitian yang akan dilakukan perlu disertakan datamengenai tingkat pendidikan ibu guna menghubungkandengan tingkat pengetahuan ibu, dan dilakukan pene-litian dengan variabel tergantung yang berbeda sepertihubungan kecacingan dengan kondisi gizi atau tingkatkonsentrasi pada murid SD.

Daftar Pustaka1. Depkes R. Program Nasional Pemberantasan Ca-

cingan di Era Desentralisasi. Jakarta: Subdit Diaredan Penyakit Pencernaan. 2004;.

2. Luthviatin N, Rokhmah D, Andrianto S. Deter-minan Perilaku Hidup Bersih Dan Sehat Pada Sis-wa Sekolah Dasar (Studi Di Sekolah Dasar Desa

Rambipuji). In: Jurnal disajikan dalam SeminarNasional Jaminan Persalinan, Jurusan KesehatanMasyarakat Fakultas Kesehatan Masyarakat UNEJ,Jember. vol. 26; 2011. .

3. Gandahusada S, Ilahude H, Pribadi W. ParasitologiKedokteran, Ed Ke-3. Jakarta: FKUI. 2004;p. 221–4.

4. ATN T. Hubungan kandungan ca-cing tanah dengan kejadian kecacing-an. 2012;Available from: http://andihartinapattolanurudiamakkulau.blogspot.co.id/2012/07/i-pendahuluan.html.

5. WHO. Soil Transmitted Helminths. World HealthOrganization. 2011;5(3):e948.

6. Kepmenkes R. Nomor 424/Menkes. SK/VI/2006.Pedoman Pengendalian Cacingan. Depkes RI. Ja-karta;.

7. Limbanadi EM PM Rattu JAM. Hubunganantara status ekonomi, tingkat pendidikan, danpengetahuan ibu tentang penyaki kecacing-an dengan infeksi cacing pada siswa kelasIV, V, dan VI di SD Negeri 47 Kota Mana-do. fkmunsrat. 2013;Available from: http://fkm.unsrat.ac.id/wp-content/uploads/2013/08/Jurnal-Eka-M.Limbanadi-091511075_kesling.pdf.

8. Pengendalian IKKDJ, et al. Pedoman pengendaliankecacingan-[BUKU]. 2012;.

9. Kailani N. Analisis hubungan sanitasi rumah de-ngan penyakit kecacingan pada anak Sekolah Dasardi Tempat Pembuangan Akhir sampah. ProgramPasca Sarjana Kesehatan Masyarakat STIK BinaHusada. 2010;.

Jurnal Kedokteran

http://andihartinapattolanurudiamakkulau.blogspot.co.id/2012/07/i-pendahuluan.html




http://fkm.unsrat.ac.id/wp-content/uploads/2013/08/Jurnal-Eka-M.Limbanadi-091511075_kesling.pdf




30 Murti, dkk

10. Sitorus R. Hubungan antara pengetahuan dan perso-nal hygiene dengan angka kejadian kecacingan ususpada pemulung anak-anak usia Sekolah Dasar diTPA Sukawinatan Palembang. Program Studi Kese-hatan Masyarakat Fakultas Kedokteran UniversitasSriwijaya. 2008;.

11. Sudomo M. Penyakit Parasitik yang Kurang Di-perhatikan di Indonesia. Orasi Pengukuhan Profe-sor Riset Bidang Entomologi dan Moluska, Jakarta.2008;.

12. Sumanto D. Faktor Risiko Infeksi Cacing Tam-bang Pada Anak Sekolah. Studi kasus kontrol diDesa Rejosari, Karangawen, Demak. Tesis. Uni-versitas Diponegoro; 2010. Available from: http://eprints.undip.ac.id/23985/.

13. Dikes N. Profil Dinas Kesehatan Provinsi NTB Ta-hun 2012. Mataram-NTB; 2012.

14. Suhartono S. Filsafat ilmu pengetahuan. 2005;.

15. Notoatmodjo S. Ilmu kesehatan masyarakat:Prinsip-prinsip dasar. Rineka Cipta; 2003.

Jurnal Kedokteran

http://eprints.undip.ac.id/23985/

http://eprints.undip.ac.id/23985/


Ekpresi Sirt1 pada Karsinoma Payudara Tikusyang Diinduksi Dimethylbenz (α) Anthracenedan Hubungannya dengan Derajat Histologis,Ukuran Tumor serta Ekpresi PCNANovrita Padauleng1, Dewajani Purnomosari2, Sri Herwiyanti2, Harjadi3, Irianiwati2,Sitarina Widyarini4

AbstrakLatar belakang: Karsinoma payudara terjadi melalui proses kompleks yang melibatkan mutasi sertamodifikasi epigenetik. Kontribusi Sirt1 pada modifikasi epigenetik terjadi melalui aktivitas deasetilasiSirt1 terhadap beberapa gen penekan maupun pemicu pertumbuhan karsinoma, sehingga transkripsigen-gen tersebut menjadi inaktif. Penelitian ini bertujuan membandingkan ekspresi Sirt1 padakarsinoma payudara tikus yang diinduksi DMBA dengan kelenjar normal, serta melihat ada tidaknyahubungan antara ekspresi Sirt1 dengan derajat histologis, ukuran tumor, dan ekspresi PCNA.Metode: Sebanyak 30 ekor tikus Sprague dawley betina, dibagi menjadi 3 kelompok, yaitu pakan,kontrol vehicle (minyak jagung), dan karsinoma payudara (induksi DMBA). Analisis jaringan payudaramenggunakan teknik imunohistokimia untuk protein Sirt1 dan PCNA, serta pengecatan hematoksilineosin untuk derajat histologis.Hasil: Ekspresi Sirt1 pada karsinoma payudara tikus lebih tinggi secara bermakna dibandingkanekspresinya di kelenjar payudara normal (26,12 vs 0,05; p=0,004). Ekspresi Sirt1 positif lebih banyakdijumpai pada karsinoma payudara dengan derajat histologis buruk (56,2%), dan tidak dijumpai padakarsinoma payudara dengan derajat histologis baik. Uji statistik menunjukkan hubungan yang sangatbermakna antara ekspresi Sirt1 dengan ukuran tumor (textitp=0,009;r=0,877) dan ekspresi PCNA(p=0,000; r=0,790).Kesimpulan: Protein Sirt1 pada penelitian ini cenderung sebagai pemicu pertumbuhan karsinomapayudara, dan ekspresi Sirt1 positif lebih banyak dijumpai pada karsinoma payudara dengan derajathistologis buruk. Peningkatan ekspresi Sirt1 disertai dengan peningkatan ukuran tumor dan ekspresiPCNA.

Katakunciekspresi Sirt1, karsinoma payudara tikus yang diinduksi DMBA, derajat histologis, ekspresi PCNA,ukuran tumor.

1Bagian Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Mataram2Bagian Histologi dan Biologi Sel Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada3Bagian Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada4Bagian Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Gadjah Mada*e-mail: [email protected]

1. Pendahuluan

Sirt1 memiliki dua peran, yaitu sebagai pemicu (promo-ter) sekaligus penekan (supresor) pertumbuhan karsino-ma payudara. Berbagai studi mengenai ekspresi Sirt1pada kanker, khususnya karsinoma payudara menun-jukkan hasil yang kontroversial, dan di antara studi ter-sebut belum ada yang mempelajari ekspresi Sirt1 padakarsinoma payudara tikus yang diinduksi Dimethylbenz(α)anthracene (DMBA). Perbedaan ekspresi Sirt1 padakelenjar payudara normal dengan karsinoma payudaratikus yang diinduksi DMBA dapat memberikan ilustrasimengenai sisi yang lebih dominan teregulasi pada hewan

model eksperimental ini.Hubungan antara ekspresi Sirt1 dengan beberapa

faktor prognosis karsinoma payudara.1;2 seperti derajathistologis, ukuran tumor, serta ekspresi PCNA sebagaimarker proliferasi, perlu dilakukan untuk melihat eksp-resi Sirt1 pada karsinoma payudara dengan karakteristikderajat histologis, ukuran tumor, serta ekspresi PCNAtertentu.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perban-dingan ekspresi Sirt1 pada karsinoma payudara tikusSprague dawley yang diinduksi DMBA, dengan kelenjarpayudara normal, serta ada tidaknya hubungan antaraekspresi Sirt1 dengan derajat histologis, ukuran tumor,dan ekspresi PCNA.

32 Padauleng, dkk

2. Metode PenelitianSebanyak 30 ekor tikus Sprague dawley betina, berusia30 hari, terbagi menjadi 3 kelompok, yaitu kelompokpakan, pakan dan minyak jagung (kontrol pelarut), dankelompok yang diinduksi karsinogen DMBA. Variabelyang diteliti adalah ekspresi Sirt1, derajat histologis,ukuran tumor, dan ekspresi PCNA. Ekspresi Sirt1, dera-jat histologis, dan ekspresi PCNA, dianalisis setelah ma-sa observasi selama 10 minggu, terhitung sejak induksiDMBA yang terakhir, dengan 20 mg/KgBB karsinogenDMBA dalam 0,5 ml minyak jagung; 2 kali seminggu,selama 5 minggu.3 Keberadaan nodul tumor serta uku-rannya diobservasi setiap minggu dengan palpasi danalat ukur kaliper geser.

Metode imunohistokimia (IHC) untuk Sirt1 dan PC-NA dilakukan menggunakan sistem deteksi Trekki Uni-versal Link, pada preparat setebal (4-µm), dari jaringanpayudara dan karsinoma payudara, yang difiksasi de-ngan formalin, dan diembedding dalam parafin. Perok-sidase endogen diatasi dengan inkubasi 0,3% hydrogenperoxide selama 15 menit, suhu kamar. Preparat diren-dam dalam larutan buffer sitrat selama 25 menit, suhutinggi, untuk mendapatkan antigen, diikuti dengan inku-basi antibodi primer, antibodi monoklonal Sirt1 1:400(abcam110304) semalam, dan antibodi poliklonal PCNA1:1000 (bioscience8120365) selama 10 menit. Jaringandikategorikan sebagai Sirt1-positif jika lebih dari 30%sel menunjukkan Sirt1 imunopositif intranuklear.4

Penilaian derajat histologis dilakukan pada preparatdengan pengecatan hematoksilin eosin. Derajat histolo-gis dari masing-masing preparat diperoleh berdasarkanpenilaian formasi tubulus, pleomorfisme nuklear, danhitung mitosis, menurut sistem klasifikasi Elston-Ellismodifikasi Bloom Richardson, setiap parameter diberiskor 1 hingga 3 poin.5 Derajat histologis diperoleh da-ri penambahan skor, dengan ketentuan sebagai berikut:3-5, derajat 1 (baik); 6-7, derajat 2 (sedang); and 8-9,derajat 3 (buruk). Gambaran mitosis diamati menggu-nakan teknik IHC untuk PCNA.

Perbandingan ekspresi Sirt1 pada ketiga kelompokdianalisis dengan uji statistik one way ANOVA. Perbeda-an ekspresi Sirt1 berdasarkan histologisnya (normal dankarsinoma) dianalisis dengan uji T. Hubungan antaraekspresi Sirt1 (cut off point 30%) dengan derajat histolo-gis dianalisis dengan uji korelasi Spearman, sementarauji korelasi Pearson untuk menganalisis hubungan anta-ra ekspresi Sirt1 dengan ukuran tumor maupun ekspresiPCNA.

3. Hasil PenelitianInsidensi karsinoma payudara pada kelompok tikus yangdiinduksi DMBA sebesar 60%, atau sebanyak 6 ekortikus yang dianalisa lebih lanjut, sementara 4 ekor tikustanpa pertumbuhan nodul maupun gambaran mikrosko-pis karsinoma, dieksklusi dari penelitian ini. Pertum-buhan nodul maupun gambaran mikroskopis karsinomatidak ditemukan pada kelompok 1 dan 2.

Gambar 1. Gambaran histologis payudara tikus Spraguedawley pada 3 kelompok penelitian (HE, 400x). A. Kelenjarpayudara normal tikus kelompok 1; dan B. kelompok 2.Duktus kelenjar payudara dengan lapisan epithel kuboidsimpleks (tanda panah); C. Karsinoma duktal denganproliferasi sel yang pleomorfik (tanda panah) pada tikuskelompok 3.

Karakteristik karsinoma payudara pada tikus Spra-gue dawley yang diinduksi DMBA menunjukkan masalatensi dengan rerata 6,4 minggu, dan jumlah nodul se-banyak 1 hingga 2 per tikus. Ukuran nodul bervariasidari volume terkecil 60 mm3 hingga terbesar 18.790mm3 (Tabel 1). Penentuan histologis kelenjar payuda-ra dengan pengecatan hematoksilin eosin menunjukkangambaran histologis kelenjar yang normal pada kelom-pok 1 dan 2; serta karsinoma duktal pada tikus kelompok3 (Gambar 1).

Hasil statistik pada tabel 2 menunjukkan perbeda-an ekspresi Sirt1 yang bermakna (p=0,000) pada ketigakelompok penelitian, dan ekspresi Sirt1 pada kelompok3 berbeda dengan dua kelompok lainnya, yaitu kelom-pok 1 dan 2 (X 29,01 vs 0,04; 0,05). Perbandinganekspresi Sirt1 berdasarkan histologisnya, antara kelen-jar payudara normal dengan karsinoma payudara tikusmenunjukkan perbedaan ekspresi Sirt1 yang bermak-na (X 0,05 vs 26,12; p =0,004). Analisis hubunganantara ekspresi Sirt1 (Gambar 2) dengan derajat histo-logis menunjukkan bahwa karsinoma payudara denganekspresi Sirt1 positif lebih banyak dijumpai pada kar-sinoma payudara dengan derajat histologis buruk, dantidak dijumpai pada karsinoma payudara dengan derajathistologis baik (Tabel 3). Namun demikian, perhitung-an analisis statistik mengenai hubungan antara ekspresiSirt1, baik positif maupun negatif, dengan derajat his-tologis tidak menunjukkan korelasi yang bermakna (p=0,097; r = 0,285).

Uji statistik Pearson menunjukkan hubungan positifyang bermakna antara ekspresi Sirt1 dengan ukuran tu-mor (p=0,009; r=0,877); dan ekspresi PCNA (p =0,000;r =0,790).

Jurnal Kedokteran

Ekpresi Sirt1 pada Karsinoma Payudara Tikus 33

Tabel 1. Karakteristik karsinoma payudara tikus Sprague dawley yang diinduksi DMBATikus Karakteristik karsinoma payudara

Jumlah Nodul Latensi (Minggu ke-) Ukuran (mm3 Tipe histologis(%) (%) (%)

1 2 4 18.790 Karsinoma6 1.200 Karsinoma

2 1 7 210 Karsinoma3 1 6 1.060 Karsinoma4 1 6 1.550 Karsinoma5 1 6 1.980 Karsinoma6 1 10 60 Karsinoma

Tabel 2. Perbandingan ekspresi Sirt1 dan histologis kelenjar payudara pada ketiga kelompok penelitianTikus Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3

Ekspresi Sirt1(%) Histologis) Ekspresi Sirt1(%) Histologis) Ekspresi Sirt1(%) Histologis)1 0.00 Normal 0.00 Normal 36.185 Karsinoma2 0.00 Normal 0.03 Normal 24.93 Karsinoma3 0.16 Normal 0.05 Normal 25.75 Karsinoma4 0.10 Normal 0.19 Normal 27.90 Karsinoma5 0.00 Normal 0.08 Normal 32.71 Karsinoma6 0.02 Normal 0.00 Normal 9,27 Karsinoma

Tabel 3. Korelasi antara ekspresi Sirt1 dengan derajat histologis pada karsinoma payudara tikus Sprague dawley yang diinduksiDMBA

Ekspresi Sirt1 Derajat Histologis Total1 2 3

Positif 0 7 9 16(≥30%) (0%) (43,7%) (56,3%)Negatif 2 11 6 19(<30%) (10,5%) (57,9%) (31,6%)Total 2 18 15 35

p 0,097; r 0,285

Gambar 2. Ekspresi Sirt1 pada karsinoma payudara tikusSprague dawley yang diinduksi DMBA (400x). A. EkspresiSirt1 negatif; B. Ekspresi Sirt1 positif

4. PembahasanEkspresi Sirt1 pada karsinoma payudara dapat membe-rikan gambaran mengenai peran Sirt1 dalam karsinoge-nesis karsinoma payudara. Penelitian ini menunjukkanbahwa ekspresi Sirt1 pada karsinoma payudara tikusjauh lebih tinggi dari ekspresinya di kelenjar payudaranormal (26,12 vs 0,05; p =0,004). Hal tersebut me-nunjukkan peran Sirt1 pada karsinoma payudara hewanmodel eksperimental ini adalah sebagai pemicu (pro-moter) pertumbuhan kanker. Fakta ini diperkuat olehadanya korelasi positif yang bermakna antara ukurannodul serta marker proliferasi PCNA dengan ekspresi

Gambar 3. Ekspresi PCNA pada karsinoma payudara tikusSprague dawley yang diinduksi DMBA (400x). A. EkspresiPCNA diperoleh dengan menghitung perbandingan jumlah selimunopositif PCNA (tanda panah) dengan jumlah sel total perlapang pandang. B. Kontrol negatif

Sirt1, dimana pertambahan variabel ukuran nodul danekspresi PCNA berbanding lurus dengan pertambahanekspresi Sirt1 (p=0,009; p=0,000).

Lebih tingginya ekspresi Sirt1 pada jaringan kan-ker dibandingkan jaringan normal juga telah dibuktikanoleh beberapa penelitian sebelumnya, baik pada karsi-noma payudara, maupun jenis kanker yang lain sepertikanker prostat dan kolon.6–8 Mekanisme Sirt1 dalammemicu pertumbuhan karsinoma payudara dapat dije-laskan melalui reaksi deasetilasi Sirt1 terhadap berbagaitarget substrat yang merupakan protein pro-apoptosis,diantaranya p53, E2F1, Foxo, RB, dan Ku70.

Jurnal Kedokteran

34 Padauleng, dkk

Deasetilasi p53 oleh Sirt1 mampu mencegah apop-tosis sel yang disebabkan oleh stress dan kerusakanDNA.9;10 Target subtrat lain, E2F1, merupakan faktortranskripsi yang berperan dalam regulasi siklus sel sela-ma fase transisi G0/G1-S, serta pada proses apoptosis sel(p53-dependent), sehingga deasetilasi E2F1 oleh Sirt1dapat menghambat apoptosis serta diferensiasi sel.11

Aktivitas deasetilasi Sirt1 terhadap Foxo, menyebabkaninaktivasi faktor transkripsi yang berperan dalam regu-lasi pertumbuhan sel dan proliferasi tersebut.12 13

Peran Sirt1 dalam mendeasetilasi RB dapat memicuprogresi siklus sel. RB (Retinoblastoma) berinteraksidengan faktor transkripsi E2F dalam regulasi siklus sel.RB menjadi aktif jika dalam keadaan hipofosforilasi danterasetilasi. Dengan demikian aktivitas deasetilasi Sirt1menyebabkan inaktivasi RB, sehingga faktor transkripsiE2F menjadi aktif dalam proses transkripsi gen-gen faseS, dan siklus sel terus berlanjut.14

Penelitian oleh Jeong et al., membuktikan bahwaSirt1 mampu meregulasi aktivitas reparasi DNA. Ke-rusakan DNA akibat proses radiasi, akan memicu ter-jadinya apoptosis sel (Bax-mediated). Namun dengankemampuan Sirt1 dalam membentuk kompleks dan men-deasetilasi protein Ku70, maka terjadi peningkatan repa-rasi DNA serta cell survival.15

Protein pro-apoptosis diatas hanya sebagian dari tar-get subtrat yang menjadi inaktif akibat proses deasetilasioleh protein Sirt1. Hal tersebut menjelaskan peran Sirt1dalam karsinogenesis karsinoma payudara , yaitu se-bagai pemicu pertumbuhan karsinoma yang ditandaidengan peningkatan ekspresinya dijaringan karsinomapayudara dibandingkan kelenjar normal. Ekspresi Sirt1juga dipengaruhi oleh beberapa faktor yang berperandalam regulasinya. Faktor tersebut merupakan beberapaprotein yang mampu memodulasi ekspresi dan fungsiSirt1, seperti E2F1, c-MYC, HIC1, dan Foxo 3a padalevel transkripsi16;17 HuR pada level post-transkripsi,18

dan DBC1 pada level post-translasi.19;20

Regulasi ekspresi Sirt1 pada level transkripsi dipe-rankan oleh beberapa protein, seperti E2F1, c-MYC,HIC1, dan Foxo 3a. Protein E2F1 dan c-MYC dapatberikatan dengan promoter Sirt1 dan menginduksi eksp-resi gen Sirt1. Pada proses transformasi onkogenik,seringkali terjadi deregulasi dan overekspresi E2F1 danc-MYC, akibatnya terjadi peningkatan ekspresi Sirt1,seperti yang tampak pada penelitian ini dan beberapa ja-ringan kanker.11 Sementara itu, Foxo 3a mampu mengin-duksi peningkatan kadar mRNA Sirt1 dan kadar proteinSirt1 hingga 4 kali lipat. Delesi Foxo 3a menyebabkanpenurunan kadar Sirt1.17

Lain halnya dengan HIC1 (Hypermethylated in Can-cer 1), adanya kerusakan DNA akan memicu interak-si antara HIC1 dengan promoter Sirt1. Interaksi inimenghambat transkripsi Sirt1, akibatnya p53 menja-di terasetilasi dan stabil, untuk kemudian menginduksiproses apoptosis.16 Silencing HIC1 karena modifikasiepigenetik (hipermetilasi), menyebabkan terjadinya up-regulation ekspresi Sirt1 dan deasetilasi p53. Sehinggaadanya kerusakan DNA tidak disertai dengan kematian

sel, melainkan Sirt1 dalam hal ini memicu survival seldan meningkatkan resiko transformasi.

Regulasi ekspresi Sirt1 pada level post-transkripsi,dipengaruhi oleh HuR, protein pengikat mRNA Sirt1,yang berfungsi menstabilkan transkrip sehingga ekspre-si protein Sirt1 meningkat.18 Pada kondisi stres oksida-tif, HuR terfosforilasi oleh CHK2, sehingga ikatannyadengan Sirt1 mengalami disosiasi, diikuti dengan degra-dasi mRNA Sirt1 dan penurunan ekspresinya. Regulasiekspresi Sirt1 pada level post-translasi antara lain dipe-ngaruhi oleh protein DBC1 (Deleted in Breast Cancer-1). Interaksinya dengan katalitik domain dari proteinSirt1 mampu menghambat aktivitas deasetilasi proteinini.19;20

Analisis hubungan antara ekspresi Sirt1 dengan dera-jat histologis menunjukkan bahwa karsinoma payudaradengan ekspresi Sirt1 positif lebih banyak dijumpai padajaringan karsinoma payudara dengan derajat histologisburuk, dan tidak dijumpai pada karsinoma payudaradengan derajat histologis baik. Namun demikian, perhi-tungan analisis statistik mengenai hubungan antara eksp-resi Sirt1, baik positif maupun negatif, dengan derajathistologis tidak menunjukkan korelasi yang bermakna(p =0,097; r =0,285). Tidak bermaknanya hubungan inisecara statistik, mungkin disebabkan oleh jumlah sam-pel yang sedikit (35 slide preparat dari 6 tikus), sertadistribusi kasus yang tidak merata (2 slide derajat 1; 18slide derajat 2; dan 15 slide derajat 3).

Peningkatan ekspresi Sirt1 akan meningkatkan ak-tivitas deasetilasi Sirt1 terhadap beberapa protein proapoptosis, seperti E2F1, RB, p53, dan Foxo. Hal inimenyebabkan pertumbuhan karsinoma payudara yangsemakin progresif, ditandai dengan berkurangnya jum-lah struktur tubulus dengan luminal yang jelas (formasitubulus), akibat desakan sel-sel karsinoma yang terusberproliferasi, serta tingginya parameter aktivitas mito-sis pada penilaian derajat histologis.

Korelasi positif ditemukan antara ekspresi Sirt1 de-ngan ukuran tumor, dan ekspresi PCNA. Aktivitas de-asetilasi Sirt1 terhadap berbagai protein pro apoptosis,seperti dikemukakan di atas, diduga menjadi penyebabhiperaktivasi sinyal proliferatif, ditandai dengan pening-katan ekspresi PCNA dan ukuran tumor seiring denganpeningkatan ekspresi Sirt1 pada hewan model eksperi-mental ini.

5. Kesimpulan dan SaranKesimpulan dari penelitian ini, yaitu Sirt1 berperan se-bagai pemicu pertumbuhan karsinoma, ditandai denganlebih tingginya ekspresi Sirt1 di jaringan kanker payu-dara daripada jaringan kelenjar payudara normal tikus.Hal ini didukung oleh peningkatan ukuran tumor, danekspresi PCNA seiring dengan peningkatan ekspresiSirt1. Namun demikian, perlu dilakukan konfirmasi le-bih lanjut dengan melihat ekspresi target substrat yangterdeasetilasi serta protein regulator Sirt1 pada jaringantersebut.

Jurnal Kedokteran

Ekpresi Sirt1 pada Karsinoma Payudara Tikus 35

6. Ucapan TerimakasihPenelitian ini didanai oleh proyek HPEQ dan LPDP.

Daftar Pustaka1. Fitzgibbons PL, Page DL, Weaver D, Thor AD,

Allred DC, Clark GM, et al. Prognostic factors inbreast cancer: College of American Pathologistsconsensus statement 1999. Archives of pathology& laboratory medicine. 2000;124(7):966–978.

2. Schonborn MMEK Minguillon C. 3. In: PCNAas potential prognostic marker. Breast; 1994. p. 97–102.

3. Meiyanto E, Tasminatun S, Susilowati S, MurwantiR. Penghambatan karsinogenesis kanker payudaratikus terinduksi DMBA pada fase post inisiasi olehekstrak etanolik daun Gynura procumbens (Lour),Merr. Majalah Farmasi Indonesia. 2007;.

4. Lee H, Kim KR, Noh SJ, Park HS, Kwon KS, ParkBH, et al. Expression of DBC1 and SIRT1 is as-sociated with poor prognosis for breast carcinoma.Human pathology. 2011;42(2):204–213.

5. Elston CW, Ellis IO. Pathological prognostic fa-ctors in breast cancer. I. The value of histologicalgrade in breast cancer: experience from a largestudy with long-term follow-up. Histopathology.1991;19(5):403–410.

6. Huffman DM, Grizzle WE, Bamman MM, Kim Js,Eltoum IA, Elgavish A, et al. SIRT1 is significant-ly elevated in mouse and human prostate cancer.Cancer research. 2007;67(14):6612–6618.

7. Firestein R, Blander G, Michan S, Oberdoerffer P,Ogino S, Campbell J, et al. The SIRT1 deacetyla-se suppresses intestinal tumorigenesis and coloncancer growth. PloS one. 2008;3(4):e2020.

8. Haigis MC, Sinclair DA. Mammalian sirtuins: bi-ological insights and disease relevance. Annualreview of pathology. 2010;5:253.

9. Luo J, Nikolaev AY, Imai Si, Chen D, Su F, ShilohA, et al. Negative control of p53 by Sir2α promotescell survival under stress. Cell. 2001;107(2):137–148.

10. Vaziri H, Dessain SK, Eaton EN, Imai SI, FryeRA, Pandita TK, et al. hSIR2SIRT1 functionsas an NAD-dependent p53 deacetylase. Cell.2001;107(2):149–159.

11. Wang C, Chen L, Hou X, Li Z, Kabra N, Ma Y,et al. Interactions between E2F1 and SirT1 regulateapoptotic response to DNA damage. Nature cellbiology. 2006;8(9):1025–1031.

12. Zou Y, Tsai WB, Cheng CJ, Hsu C, Chung YM,Li PC, et al. Forkhead box transcription factor FO-XO3a suppresses estrogen-dependent breast cancercell proliferation and tumorigenesis. Breast CancerResearch. 2008;10(1):1–13.

13. Motta MC, Divecha N, Lemieux M, Kamel C, ChenD, Gu W, et al. Mammalian SIRT1 represses for-khead transcription factors. Cell. 2004;116(4):551–563.

14. Wong S, Weber JD. Deacetylation of the retinoblas-toma tumour suppressor protein by SIRT1. Bioche-mical Journal. 2007;407(3):451–460.

15. Jeong J, Juhn K, Lee H, Kim S, Min B, Lee K,et al. SIRT1 promotes DNA repair activity anddeacetylation of Ku70. Experimental and MolecularMedicine. 2007;39(1):8.

16. Chen WY, Wang DH, Yen RC, Luo J, Gu W, Ba-ylin SB. Tumor suppressor HIC1 directly regulatesSIRT1 to modulate p53-dependent DNA-damageresponses. Cell. 2005;123(3):437–448.

17. Nemoto S, Fergusson MM, Finkel T. Nutrientavailability regulates SIRT1 through a forkhead-dependent pathway. Science. 2004;306(5704):2105–2108.

18. Abdelmohsen K, Pullmann R, Lal A, Kim HH,Galban S, Yang X, et al. Phosphorylation of HuRby Chk2 regulates SIRT1 expression. Molecularcell. 2007;25(4):543–557.

19. Kim JE, Chen J, Lou Z. DBC1 is a negative regula-tor of SIRT1. Nature. 2008;451(7178):583–586.

20. Zhao W, Kruse JP, Tang Y, Jung SY, Qin J, Gu W.Negative regulation of the deacetylase SIRT1 byDBC1. Nature. 2008;451(7178):587–590.

Jurnal Kedokteran


Eksisi Tuberculoma Cerebelum denganKomplikasi Epidural Hematoma BilateralRohadi1, Parenrengi, M.A2

AbstrakInfeksi sistem saraf pusat oleh Mycobacterium tuberculosis selalu merupakan kasus sekunder darifokus infeksi primer dari tubuh. Insiden tuberculoma secara luas di dunia adalah jarang, tetapi adapeningkatan sekitar 1 % sampai 2 % dari semua lesi intrakranial.Seorang wanita, umur 13 tahun, dengan keluhan utama nyeri kepala. Penglihatan kabur (+) sejak 2bulan SMRS. Kelemahan tangan dan kaki (+) sejak 1 tahun SMRS, bila berjalan sering terjatuh sendiri.Dari pemeriksaan anemnesis, fisik dan penunjang di diagnosis sebagai tuberculoma cerebellumdextra. Dilakukan pemberian OAT dan eksisi tuberculoma oleh karena efek massa dan hidrocephalusnon communicans. Post operasi timbul EDH Supratentorial PO Dextra et sinistra. Dilakukan operasiCraniotomy EDH Dextra et sinistra. Hasil patologi Tuberculoma. Pasien membaik dan mendapatperawatan poliklinis.Operasi yang dilakukan oleh bedah saraf pada kasus tuberkuloma ditujukan untuk diagnosis, terapihidrocephalus dan menghilangkan efek massa. Terdapat komplikasi EDH Supratentorial PO dextraet sinistra setelah operasi Tuberculoma Fossa Posterior. Kasus tersebut jarang terjadi. Banyak teoriyang dihubungkan dengan terjadinya komplikasi tersebut, tetapi mana yang pasti tidak ada yang jelas.

KatakunciInfeksi Tuberculosis sistem saraf pusat, tuberculoma, Operasi Eksisi, EDH Supratentorial

1Subdivisi Bedah Saraf Departemen Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Mataram/RSUD Provinsi NTB2Bagian Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/Rumah Sakit Umum Dr. Soetomo Surabaya*e-mail: [email protected]

1. PendahuluanInfeksi sistem saraf pusat oleh Mycobacterium tubercu-losis selalu merupakan kasus sekunder dari fokus infeksiprimer dari tubuh. Pasien tersebut sering akibat dayatahan tubuh yang rendah. Fokus primer biasanya paru,tulang dan saluran cerna, serta sangat jarang dari sistemgenitourinaria. Manifestasi infeksi tuberculosis padasistem saraf yaitu intrakranial berupa tuberculoma, ab-ses, tubercular encephalopathy, meningitis kronis, danosteomielitis, sedangkan pada tuberculosis spinal dapatberupa pott’s disease, arachnoiditis dan tuberculoma.1–4

Insiden tuberculoma secara luas di dunia adalah ja-rang, tetapi ada peningkatan sekitar 1 % sampai 2 % darisemua lesi intrakranial. Di India didapatkan sekitar 20% sampai 30 % dari semua space-occupying lesion padatahun 1950 dan 1960 dan menurun pada tahun 1980an.Di Indonesia tidak ada data yang jelas tentang angkakejadian tuberculoma tersebut sehingga kami tertarikmembuat laporan kasus tentang hal tersebut diatas.1–4

2. Laporan Kasus

Seorang wanita, umur 13 tahun, dengan keluhan utamanyeri kepala. Pasien mengalami nyeri kepala sejak 1.5tahun SMRS. Nyeri kepala semakin lama semakin ber-at. Mual (+). Muntah (+). Demam (-). Kejang (+) 4

minggu SMRS, kejang 1x. Penglihatan kabur (+) sejak2 bulan SMRS. Kelemahan tangan dan kaki (+) sejak 1tahun SMRS, bila berjalan sering terjatuh sendiri. Ri-wayat batuk lama (-). Demam malam hari (-). Kontakdengan penderita TB (+) yaitu tante pasien. Tante pasi-en dalam terapi OAT sejak 7 Oktober 2013 (dahak (+)TB). Riwyat kehamilan: Sakit saat hamil (-). Minumobat-obatan (-). Minum jamu-jamuan (-). Riwayat per-salinan: Pasien anak ke-2. Lahir normal ditolong bidan.Langsung menangis. Kuning (-). Biru (-)

Pemeriksaan Fisik:Pada pemeriksaan fisik dengan kondisi umum cukup,tekanan darah 110/70 mmHg, nadi 88 x/mnt, RR 20x/mnt, dengan status general dalam batas normal. Padastatus neurologis didapatkan pasien dengan GCS 456PBI 4/4mm RC +/+ Hemiparese(D), Cerebellar Sign +

RF BPR +2—+2 KPR +2—+2 TPR +2—+2 APR+2—+2 RP Bab -/- Chad -/-

Pemeriksaan PenunjangHasil laboratorium:

• Hb: 13.1 APPT ; 31.2 (kontrol 25.5)

• WBC: 7.700 PTT ; 14,7 (kontrol 11.8)

• Platelet: 311.000 BUN: 3.7, SC: 0.35

• Glukosa: 106 SGOT/SGPT: 44/33

• Natrium:132 Albumin: 3.7

Eksisi Tuberculoma Cerebelum 37

RF BPR +2—+2 KPR +2—+2TPR +2—+2 APR +2—+2

RP Bab -/- Chad -/-

• Kalium: 4.7 LED: 31

• Klorida: 91 CRP: 1.88

CT Scan kepala pasien dapat dilihat pada gambar1. Didapatkan massa di cerebelum dextra dimana padapotongan axial tanpa kontras tampak ada massa yg hipe-rdens, isodens dan hipodens disertai gambaran hidroce-phalus non comunicans. Pada CT Scan dengan kontrasdidapatkan massa tersebut lebih menyangat kontras, darigambaran tersebut mengesankan suatu tuberculoma.

Gambar 1. CT Scan Kepala dengan dan tanpakontras potongan axial

Dari hasil konsul paru tidak didapatkan kelainandan hasil konsul bagian mata didapatkan funduskopiOcculi dextra et sinistra denngan fundus normal. Darisemua pemeriksaan yang dilakukan baik dari anamnesis,pemeriksaan fisik dan pemeriksaan penunjang disim-pulkan pasien dengan tuberculoma cerebellum dextradengan efek massa dan hidrocephalus non communi-cans maka dilakukan operasi suboccipital craniectomydan eksisi tuberculoma dan mulai diberikan obat antituberculosis sesuai protap, durante operasi didapatkanmassa kekuningan dengan pengejuan menggambarkansuatu granulomatosis dengan pengejuan dan mengesank-an suatu tuberculoma, evaluasi 6 jam post operasi diICU didapatkan pasien dengan GCS 446 PBI 4/4 RC+/+ Lateralisasi dextra dan nystagmus. Dari CT Scan

(Gambar 2) didapatkan dekompresi suboccipital yangadekuat, tuberculoma sudah tereksisi dan dengan kom-plikasi EDH supratentorial di regio PO dextra et sinitradengan volume > 30 cc dengan efek massa. Diputuskanuntuk dilakukan craniotomy cito untuk evakuasi EDHPO dextra et sinistra dan osteoplasty.

Gambar 2. CT Scan Kepala kontrol 6 jam postoperasi Eksisi Tumor.

Setelah menjalani cito evakuasi EDH, 6 jam postoperasi yang kedua dilakukan CT Scan evaluasi dida-patkan EDH sudah terevakusi total dan secara klinismembaik dengan kesadaran komposmentis (Gambar 3).

Dua hari post operasi yang kedua dikonsulkan ke bagianmata untuk evaluasi funduskopi dan didapatkan normalfundus sehingga untuk hidrocephalus non communi-cans dilakukan konservatif terapi, dimana diharapkanobstruksi semakin berkurang dengan tuberculoma di ce-rebelum kanan di eksisi, pada kasus-kasus tumor fossaposterior hanya 30 % yang butuh pemasangan shunt(dependen shunt). Satu minggu post operasi pasien di-pulangkan dalam kondisi komposmentis dengan lukaoperasi yang baik dan pemberian OAT dilanjutkan daripoli rawat jalan bedah saraf. Dari hasil pemeriksaanhistopatolgis didapatkan suatu radang granulomatosayang mengarah ke Tuberculoma Cerebellum.

Jurnal Kedokteran

38 Rohadi, dkk

Gambar 3. CT Scan Kepala 6 jam Post OperasiCraniotomy EDH Bilateral

3. DiskusiTuberculosis merupakan satu diantara penyakit infeksidi dunia dan dengan morbiditas serta mortalitas yangsignifikan. Salah satu manifestasi klinis dari infeksi tu-berculosis sistem saraf pusat adalah tuberculoma. Kasusini terutama terjadi pada anak-anak dan remaja, 70 %kasus terjadi pada usia < 30 tahun. Tuberculoma jarangpada anak usia < 4 tahun, dan tidak ada perbedaan insi-den pada laki-laki dan wanita. Kasus ini timbul sekitar1 % sampai 28 % pasien dengan TB Meningitis.1–4

Secara klinis tuberculoma menyebabkan efek massasehingga bila dijumpai pada fossa posterior akan me-nyebabkan sumbatan aliran ventrikel sehingga terjadihidrocephalus non communicans. Secara statistik terjadipeningkatan insiden tuberculoma intrakranial pada sisikiri otak oleh karena dihubungkan dengan peningkatanaliran darah pada hemispher yang dominan yaitu otakkiri.1–4

Tatalaksana tuberculoma kontroversial, beberapa pe-nulis merekomendasikan konservatif terapi dengan OAT(obat anti tuberculosis) sampai 13 atau 14 bulan danserial CT Scan kontrol sebagai basis evaluasi perkem-bangan kasus tersebut, mereka juga merekomendasikanoperasi dikerjakan bila tidak responsif terhadap OATatau tuberculoma dengan efek massa dan peningkatantekanan intrakranial. Operasi yang dilakukan oleh bedahsaraf pada kasus tuberkuloma ditujukan untuk diagnosis,terapi hidrocephalus dan menghilangkan efek massa.1–4

Pada kasus tersebut didapatkan efek massa dan hi-drocephalus sehingga dilakukan operasi eksisi tubercu-loma dan dekompresi suboccipital, tetapi 6 jam postoperasi didapatkan gambaran EDH supratentorial PO

dextra et sinistra, hal ini menarik dan sangat jarangterjadi, dimana dilakukan operasi dekompresi fossa pos-terior tetapi muncul lesi baru di lokasi berbeda yaitusupratentorial, beberapa hal yang dihubungkan sebagaipemicu terjadinya kasus tersebut diantaranya pemakaianalat fiksasi kepala (head frame) atau perubahan tiba-tibatekanan intrakranial yang cepat pasca suboccipital de-kompresi dan eksisi tuberculoma. Durante operasi yangkedua tidak didapatkan fraktur.

Perdarahan epidural yang lokasinya jauh dari lokasiprosedur intracranial dilaporkan dapat terjadi, sampaisekarang patofisiologinya tidak jelas. Hipotensi intrak-ranial primer pasca operasi berpotensi untuk terjadinyaSDH di konveksitas cerebri. Perubahan posisi anatomifossa posterior setelah eksisi massa tuberculoma me-nyebabkan penurunan relatif dari tentorium yang me-nyebabkan tarikan pada aliran vena dan sinus venosuscerebri.5–7

Perdarahan yang terjadi akibat pembedahan fossaposterior bisa intraparenkimal atau extradural atau sub-kortikal. Perdarahan yang terjadi jauh dari fossa poste-rior jarang terjadi dan mekanismenya tidak jelas. Peru-bahan dinamika intrakranial terutama saat posisi operasiterutama posisi duduk, kemungkinan oklusi arteri karo-tis atau arteri vertebralis pada posisi yang tidak benarmenyebabkan infark setelah reposisi, pengeluaran yangcepat LCS selama operasi atau gangguan pembekuandapat memicu komplikasi ini. Jadi banyak teori yang di-hubungkan dengan terjadinya komplikasi tersebut, tetapimana yang pasti tidak ada yang jelas.5;6;8–10

4. KesimpulanInfeksi sistem saraf pusat oleh Mycobacterium tubercu-losis selalu merupakan kasus sekunder dari fokus infeksiprimer dari tubuh. Fokus primer biasanya paru, tulangdan saluran cerna, serta sangat jarang dari sistem geni-tourinaria. Salah satu manifestasi infeksi tuberculosispada sistem saraf pada rongga intrakranial berupa tuber-culoma. Secara klinis tuberculoma menyebabkan efekmassa sehingga bila dijumpai pada fossa posterior akanmenyebabkan sumbatan aliran ventrikel sehingga terjadihidrocephalus non communicans. Operasi yang dilakuk-an oleh bedah saraf pada kasus tuberkuloma ditujukanuntuk diagnosis, terapi hidrocephalus dan menghilangk-an efek massa. Terdapat komplikasi EDH SupratentorialPO dextra et sinistra setelah operasi Tuberculoma FossaPosterior. Kasus tersebut jarang terjadi. Banyak teoriyang dihubungkan dengan terjadinya komplikasi terse-but, tetapi mana yang pasti tidak ada yang jelas.

Daftar Pustaka1. Patir R R; Bhatia. 148. In: Management of Tuber-

culous Infections of the Nervous System; 2012. p.1679–1690.

2. Gaskill MAE S J. 74. In: Albright PIAPD A L,editor. Tuberculosis and Fungal and Parasitic In-

Jurnal Kedokteran

Eksisi Tuberculoma Cerebelum 39

fections of the Central Nervus system. New York.Thieme; 2008. p. 1182–1195.

3. Rajshekhar V, et al. Management of hydrocephalusin patients with tuberculous meningitis. NeurologyIndia. 2009;57(4):368.

4. Chakraborty JMWBC A; Drake. 54. In: Metho-ds for Cerebrospinal Fluid Diversion in PediatricHydrocephalus: From Shunt to Scope; 2012. p. 631–653.

5. Bucciero A, Quaglietta P, Vizioli L. Supratentorialintracerebral hemorrhage after posterior fossa sur-gery. Case report. Journal of neurosurgical sciences.1991;35(4):221.

6. Haines SJ, Maroon JC, Jannetta PJ. Supratentorialintracerebral hemorrhage following posterior fossasurgery. Journal of neurosurgery. 1978;49(6):881–886.

7. Harders A, Gilsbach J, Weigel K. Supratentori-al space occupying lesions following infratentorialsurgery early diagnosis and treatment. Acta neuro-chirurgica. 1985;74(1-2):57–60.

8. Seiler RW, Zurbrugg HR. Supratentorial intrace-rebral hemorrhage after posterior fossa operation.Neurosurgery. 1986;18(4):472–474.

9. Pandey P, Madhugiri VS, Sattur MG, Devi I. Re-mote supratentorial extradural hematoma followingposterior fossa surgery. Child’s Nervous System.2008;24(7):851–854.

10. Wolfsberger S, Gruber A, Czech T. Multiple sup-ratentorial epidural haematomas after posterior fos-sa surgery. Neurosurgical review. 2004;27(2):128–132.

Jurnal Kedokteran


Central Retinal Vein Occlusions (CRVO) padaPasien HipertensiMonalisa Nasrul

AbstrakHipertensi merupakan faktor risiko penting untuk terjadinya komplikasi mikrovaskular seperti dipembuluh darah retina, seperti retinopati hipertensi dan oklusi pembuluh darah vena retina sentralatau cabang. Oklusi vena retina sentralis (central retinal vein occlusions CRVO) adalah salah satupenyebab tertinggi gangguan penglihatan dan kebutaan. Pasien adalah laki-laki berusia 65 tahundengan keluhan penglihatan mata kiri buram sejak 1-2 bulan yang lalu dengan riwayat hipertensi. Hasilpemeriksaan oftalmologis memperlihatkan visus terbaik mata kanan (OD) 6/9 dan mata kiri (OS) 1/60;terdapat relative afferent pupillary defect (RAPD) pada OS; fundus OD dalam batas normal; fundusOS terdapat perdarahan di 4 kuadran retina, pembuluh vena melebar dan berkelok-kelok, edemaretina-makula-papil N II. Tidak ada rubeosis iris dan peningkatan tekanan bola mata (TIO). Faktorrisiko yang ditemukan adalah hipertensi dan dislipidemia. Pasien didiagnosis dengan unilateral CRVOdengan beberapa faktor risiko. Tata laksana meliputi kontrol ketat untuk evaluasi segmen anteriorposterior mata, dan mengendalikan faktor risiko untuk mencegah CRVO pada mata sebelahnya.

KatakunciCRVO, hipertensi, dislipidemia, iskemia, gangguan penglihatan


1. Pendahuluan

Central retinal vein occlusions (CRVO) disebabkan olehtrombosis pada vena retina sentralis saat melewati la-mina kribrosa.1;2 CRVO sering dikenal dengan sebutanstroke pada mata. Kelainan ini merupakan penyebab ke-butaan kedua tertinggi dari seluruh kelainan pada pem-buluh darah retina. Diperkirakan terdapat 2.5 juta kasusCRVO dari seluruh dunia.3 Insidens CRVO dilaporkanberkisar antara 0.1-0.7% di beberapa studi populasi danmencapai 1.3% pada orang berusia 65 tahun ke atas.4

Kebutaan akibat CRVO paling sering disebabkan olehedema makula, perdarahan vitreus, neovaskularisasi danglaukoma neovaskular.3;4

Faktor risiko untuk CRVO adalah tekanan darahtinggi yang tidak terkontrol, diabetes melitus, glauko-ma sudut terbuka, usia, peningkatan laju endap darah,kelainan kardiovaskular dan dislipidemia.5

CRVO diklasifikasikan menjadi tipe iskemik dannon iskemik berdasarkan perfusi jaringan retina. Tipeiskemik berkaitan dengan gangguan penglihatan sertakomplikasi yang lebih berat akibat peningkatan antivascular epithelial growth factor (VEGF).4

Pada laporan kasus ini akan dibahas lebih lanjuttentang faktor risiko, komplikasi dan tata laksana CRVOterutama di daerah dengan keterbatasan sarana prasaranadiagnostik dan terapi.

2. Pemaparan KasusPasien seorang laki-laki, berusia 65 tahun, datang kepoliklinik mata RSUP NTB dengan keluhan penglihatanmata kiri buram sejak sekitar 1-2 bulan yang lalu. Tidakada mata merah, nyeri dan silau. Tidak ada riwayattrauma sebelumnya. Pasien memiliki riwayat hipertensisejak 10 tahun dengan tekanan darah tidak terkontroldengan pengobatan tidak teratur.

Pemeriksaan tanda vital menunjukkan tekanan darah170/100 mmHg. Hasil pemeriksaan tanda vital seleng-kapnya dapat dilihat pada Tabel 1.

Pemeriksaan oftalmologis memperlihatkan tajampenglihatan OD 6/9 cc dan OS 1/60 cc. Tekanan bo-la mata ODS dalam batas normal.

Segmen anterior kedua mata dengan menggunakanslit lamp tidak menunjukkan kelainan. Pada pemerik-saan refleks pupil terdapat relative afferent pupillarydefect (RAPD) pada mata kiri.

Pemeriksaan fundus kedua mata dilakukan pada kon-disi pupil lebar dengan tropicamide 0.5% topikal. PadaGambar 1 tampak bahwa fundus OD tidak memperli-hatkan kelainan. Pada Gambar 2 fundus OS memperli-hatkan gambaran papil berbatas kabur, hiperemis, per-darahan peripapil, vena retina membesar dan berkelok-kelok, perdarahan retina berbentuk flame shaped, blot,edema, eksudat keras dan lunak di seluruh kuadran. Ter-dapat edema berat pada makula.

Diagnosis kerja yang ditegakkan saat pasien datangadalah CRVO, diabetik retinopati, edema papil dan reti-nopati hipertensi grade IV.

CRVO pada Pasien Hipertensi 41

Gambar 1. Foto fundus OD normal

Pemeriksaan lanjutan yang dilakukan adalah fotofundus dan pemeriksaan laboratorium meliputi darahlengkap, gula darah, profil lipid darah, fungsi ginjal danhati. Hasil pemeriksaan laboratorium dapat dilihat diTabel 2.

Tata laksana yang dilakukan pada pasien ini ada-lah konsul ke bagian penyakit dalam untuk tatalaksanafaktor risiko berupa hipertensi dan hiperkolesterolemia.Selanjutnya direncanakan untuk dilakukan penyuntikananti VEGF intra vitreal dan fotokoagulasi pan-retinasetelah edema retina mengalami perbaikan.

3. PembahasanKasus ini adalah gambaran kasus CRVO yang palingsering ditemui dalam praktek sehari-hari. Pasien denganusia 65 tahun ke atas dengan 1 atau lebih faktor risiko.Usia, hipertensi, diabetes, glaukoma dan dislipidemiadilaporkan merupakan faktor risiko utama terjadinyaCRVO.

Pasien dengan hipertensi berisiko terkena CRVO se-banyak 2.5 kali dibanding orang tanpa hipertensi.5 StudiGeneva pada tahun 2010 memperlihatkan hipertensi di-temukan pada 64% pasien dengan oklusi vena retina(CRVO/BRVO) dengan usia rata-rata 65 tahun.6

Diabetes meningkatkan probabilitas untuk terkenaCRVO sebesar 1.3-2.9 kali lebih besar dibanding nondiabetes.5

Pasien datang setelah keluhan gangguan penglihatanterjadi cukup lama. Berbeda dengan central retinalartery occlusion (ARVO) yang menimbulkan gangguan

Tabel 1. Pemeriksaan tanda vitalTekanan Darah 160/100 mmHgFrekuensi Nafas 20 kali/menitFrekuensi nadi 88 kali/menitSuhu 36.50 CSkala nyeri 0/10

Gambar 2. Foto fundus OS dengan CRVO, perdarahandot-blot, flame shaped di keempat kuadran, vena membesardan berkelok-kelok, edema retina luas serta edema makula.

penglihatan mendadak, CRVO mengakibatkan keluhanpenurunan penglihatan yang bersifat subakut.

Teori terjadinya CRVO secara histologi diterangkandengan adanya trombus pada lumen vena retina sen-tral di daerah lamina kribrosa. Pada daerah ini terjadipenyempitan fisiologis sehingga tebal lapisan mielin ne-rvus optik juga menipis dari 4 mm menjadi 1.5 mm.Kondisi anatomis ini memungkinan kompresi arteri reti-na sentralis terhadap vena retina sentralis yang berakibatpada kerusakan endotel, turbulensi aliran darah dan pem-bentukan trombus diikuti edema dan inflamasi. Teorilain mengatakan trombus bisa saja berasal dari tempatlain atau CRVO terjadi murni akibat gangguan vasku-lar.7

Sumbatan vena retina sentralis dapat terjadi parsialatau total. Stasis darah di vena memperlambat alirandarah dari arteri retina yang menyebabkan jaringan reti-na menjadi iskemi bahkan infark. Oklusi atau obstruksiparsial mengakibatkan gangguan perfusi terutama di per-ifer sehingga retina yang mengalami iskemi tidak begituluas. Pada kondisi ini, visus biasanya lebih baik dari6/60, edema makula bisa ada/tidak dan tidak ditemukanRAPD.8

Namun pada sumbatan total, proses ini disertai de-ngan ekstravasasi cairan plasma, darah, lemak yang ma-sif sehingga memperlihatkan gambaran fundus yangkhas seperti badai topan. Sehingga sangat mungkin dite-mukan penurunan visus berat yaitu < 6/60 dan adanyarelative afferent pupillary defect (RAPD).8

Tabel 2. Hasil pemeriksaan laboratoriumGD puasa 100 mg%GD 2 jam PP 117 mg %Kolesterol total 263 mg%Trigliserida 225 mg%HDL- kolesterol 47 mg%LDL- kolesterol 193 mg%

Jurnal Kedokteran

42 Nasrul

Penting untuk mengetahui tipe CRVO yang dialamipasien, iskemik atau non iskemik karena berhubungandengan derajat keparahan, komplikasi dan prognosisfungsi penglihatan di kemudian hari.

CRVO dikatakan iskemik bila ditemukan 1 atau le-bih tanda berikut ini: visus kurang dari 6/60, adanyaRAPD, adanya perdarahan intra retina yang dalam danberwarna gelap, multipel cotton woolspot, derajat di-latasi dan tortuosity vena, terdapat lebih dari 10 DDarea non perfusi pada FFA dan pada pemeriksaan ERGditemukan penurunan gelombang b, b:a rasio dan pe-manjangan implicit time dari gelombang b.8

Idealnya, pemeriksaan fundus fluorescence angio-graphy (FFA) diperlukan untuk mengetahui luas daerahretina non perfusi untuk membedakan antara CRVO ti-pe iskemik dengan non iskemik, begitu juga denganpemeriksaan ERG. Namun, kriteria visus, RAPD dangambaran fundus sudah bisa dijadikan dasar untuk me-nyatakan CRVO pada pasien ini adalah tipe iskemik.

Secara umum, 75% kasus CRVO adalah tipe noniskemik yang kemudian 34% diantaranya berkembangmenjadi iskemik setelah 3 tahun follow-up, 50% sembuhspontan tanpa terapi, Prognosis visual untuk CRVO noniskemik biasanya baik.9;10

Sebaliknya tipe iskemik dilaporkan memiliki prog-nosis visual lebih buruk karena komplikasi berupa ede-ma makula persisten dan neovaskularisasi ditemukanpada 40-70% pasien. Hampir 90% pasien dengan CRVOiskemik memiliki tajam penglihatan akhir <6/60.10

Tata laksana CRVO harus bersifat komprehensif danterpadu. Kontrol ketat terhadap faktor risiko memper-kecil kemungkinan mata sebelahnya untuk mengalamioklusi vena retina di kemudian hari. Umumnya CRVObersifat unilateral, hanya 10% yang mengalami CRVObilateral. pada kasus CRVO unilateral, 5% diantaranyaakan mengalami CRVO pada mata sebelahnya dalamkurun waktu 1 tahun.10;11

Pasien ini sudah dikonsulkan ke bagian PenyakitDalam untuk tata laksana faktor risikonya. Tata laksanadari bagian Mata mencakup kontrol ketat untuk evaluasivisus, tekanan bola mata, tanda-tanda rubeosis iris dangambaran fundus terutama edema makula.

Pada kasus dengan belum terjadinya neovaskulari-sasi iris, terapi anti-VEGF intravitreal memperlihatkanrisiko yang lebih rendah untuk terjadinya rubeosis iris,yaitu sebanyak 82%. Selain itu, anti-VEGF memberi-kan perbaikan visus serta pengurangan edema makulasetelah penyuntikan selama 6 bulan.12 Injeksi steroidintravitreal yang dahulu sering dilakukan saat ini su-dah jarang dikerjakan karena efeknya lebih singkat danpemberian berulang tidak memperbaiki visus pasien.13

Laser fotokoagulasi panretina (pan-retinal photoco-agulation PRP) dilakukan bila sudah ada tanda-tandaneovaskularisasi di iris.14 Laser sebelum timbulnya ru-beosis tidak memberikan hasil yang lebih baik. Namun,laser profilaksis dapat dilakukan bila kondisi geografisatau kepatuhan menjadi masalah di beberapa daerah. La-ser fotokoagulasi menurunkan kebutuhan jaringan retinaakan oksigen sehingga menurunkan kadar VEGF yang

berperan utama dalam neovaskularisasi.Pada kasus dengan rubeosis iridis, selain laser PRP,

pemberian anti-VEGF intra vitreal saat ini menjadi pi-lihan terbaru dan memberikan hasil baik dalam mening-katkan visus serta mengurangi edema makula. Anti-VEGF yang diberikan dapat berupa ranibizumab, beva-cizumab, aflibersept dan pegaptanid sodium, diberikandalam interval tiap bulan selama 6 bulan untuk selan-jutnya dapat diberikan sesuai kebutuhan.12 KombinasiPRP dengan anti-VEGF intravitreal memberikan perba-ikan anatomi dan visus lebih baik daripada salah satuterapi saja.14

Durasi CRVO serta deteksi dini memegang perananpenting dalam keberhasilan terapi. Studi COPERNI-CUS dan GALILEO menyebutkan anti-VEGF membe-rikan efek terbaik bila dilakukan dalam jangka waktumaksimal 9 bulan sejak onset.15–17 Studi CRUISE me-nyimpulkan bahwa terapi yang dimulai kurang dari 2bulan setelah onset memberikan perbaikan visus terba-nyak dibandingkan setelah 2 bulan.18

Pasien ini datang 1-2 bulan dari perkiraan onsetCRVO dengan edema makula berat dan belum adanyaneovaskularisasi iris. Terapi pilihan pada kasus ini ada-lah dengan injeksi anti-VEGF intravitreal dengan pro-tokol setiap bulan selama 6 bulan berturut-turut. LaserPRP belum diperlukan namun pada kasus dengan per-timbangan tertentu dapat dilakukan untuk profilaksis.Saat ini pasien sudah dilakukan laser PRP pada bulanke-3 setelah onset, hanya saja tidak bisa maksimal kare-na edema retina masih cukup berat.

4. KesimpulanKasus ini memperlihatkan CRVO iskemik unilateral pa-da pasien dengan faktor risiko hipertensi, dislipidemiadan usia tua. Terapi untuk bidang oftalmologis belum da-pat dilakukan secara optimal. Kontrol ketat untuk faktorrisiko dan deteksi rubeosis serta glaukoma neovaskularsangat penting untuk dilakukan pada kasus ini untukmencegah perburukan visus serta deteksi dini CRVOpada mata sebelahnya.

5. SingkatanCRVO - central retinal vein occlusionsRAPD - relative afferent pupillary defectPRP - pan-retinal photocoagulationVEGF - vascular endothelial growth factor

Daftar Pustaka1. Green WR, Chan CC, Hutchins GM, Terry JM.

Central retinal vein occlusion: a prospective his-topathologic study of 29 eyes in 28 cases. Retina.1981;1:27–55.

2. Green WR. Retina. In Spencer WH (Ed): Ophthal-mic pathology. Ophthalmic pathology, an atlas and

Jurnal Kedokteran

CRVO pada Pasien Hipertensi 43

textbook. 3rd ed. Philadephia. WB Saunders Com-pany; 1985.

3. Science of CRVO. An informatio-nal guide on central retinal vein occlu-sions. 2013;Available from: http://www.eylea.com/static/documents/InformationalGuide-ScienceofCRVO.pdf.

4. Klein R, Moss SE, Meuer SM, Klein BE. The 15-year cumulative incidence of retinal vein occlusion:the Beaver Dam Eye Study. Archives of ophthalmo-logy. 2008;126(4):513–518.

5. Eye Disease Case-Control Study Group. Risk fa-ctors for central retinal vein occlusion. Archives ofOphthalmology. 1996;114(5):545.

6. Haller JA, Bandello F, Belfort R, BlumenkranzMS, Gillies M, Heier J, et al. Dexamethasoneintravitreal implant in patients with macular ede-ma related to branch or central retinal vein occlu-sion: twelve-month study results. Ophthalmology.2011;118(12):2453–2460.

7. AAO. Central Retinal Vein Occlusion; 2016.Available from: http://www.aao.org/focalpointssnippetdetail.aspx?id=cb1fb19b-f9f9-4557-b165-f4104677a5dd.

8. The Royal College of Ophthalmologists. Clinicalguidelines: retinal vein occlusions (RVO) guideli-nes. Eye. 2015;.

9. Freidman N, Kaiser P, Trattler W. Central retinal ve-in occlusion. Review of ophthalmology. 2005;329.

10. The Central Vein Occlusion Study Group. Naturalhistory and clinical management of central retinalvein occlusion. Arch Ophthalmol. 1997;115:486–491.

11. Alasil T, Lee N, Keane P, Sadda S. Central retinalvein occlusion: a case report and review of theliterature. Cases journal. 2009;2(1):7170.

12. Braithwaite T, Nanji AA, Lindsley K, GreenbergPB. Anti-vascular endothelial growth factor formacular oedema secondary to central retinal veinocclusion. Cochrane Database Syst Rev. 2014;5.

13. Brown DM, Heier JS, Clark WL, Boyer DS, Vitti R,Berliner AJ, et al. Intravitreal aflibercept injectionfor macular oedema Scott IU, Ip MS, VanVeldhui-sen PC, Oden NL, Blodi BA, Fisher M, Chan CK,Gonzalez VH, Singerman LJ, Tolentino M; SCOREStudy Research Group. A randomised trial com-paring the efficacy and safety of intravitreal tria-mcinolone with standard care to treat vision lossassociated with macular Edema secondary to branchretinal vein occlusion: the Standard Care vs Cor-ticosteroid for Retinal Vein Occlusion (SCORE)study report 6. American journal of ophthalmology.2009;127(9):1115–.

14. Central Vein Occlusion Study Group. A Randomi-zed Clinical Trial of Early Panretinal Photocoagula-tion for Ischermic Central Vein Occlusion: The Cen-tral Vein Occlusion Study Group N Report. Ophthal-mology. 1995;102(10):1434–1444.

15. Brown DM, Heier JS, Clark WL, Boyer DS, Vitti R,Berliner AJ, et al. Intravitreal aflibercept injectionfor macular edema secondary to central retinal veinocclusion: 1-year results from the phase 3 COPER-NICUS study. American journal of ophthalmology.2013;155(3):429–437.

16. Holz FG, Roider J, Ogura Y, Korobelnik JF, Sima-der C, Groetzbach G, et al. VEGF Trap-Eye formacular oedema secondary to central retinal veinocclusion: 6-month results of the phase III GA-LILEO study. British Journal of Ophthalmology.2013;p. bjophthalmol–2012.

17. Korobelnik JF, Holz FG, Roider J, Ogura Y, Si-mader C, Schmidt-Erfurth U, et al. Intravitrealaflibercept injection for macular edema resultingfrom central retinal vein occlusion: one-year resultsof the phase 3 GALILEO study. Ophthalmology.2014;121(1):202–208.

18. Campochiaro PA, Brown DM, Awh CC, LeeSY, Gray S, Saroj N, et al. Sustained benefitsfrom ranibizumab for macular edema followingcentral retinal vein occlusion: twelve-month ou-tcomes of a phase III study. Ophthalmology.2011;118(10):2041–2049.

Jurnal Kedokteran

http://www.eylea.com/static/documents/InformationalGuide-ScienceofCRVO.pdf




http://www.aao.org/focalpointssnippetdetail.aspx?id=cb1fb19b-f9f9-4557-b165-f4104677a5dd




Peran FBXW7 pada Stem Cell Normal danCancer Stem CellMoulid Hidayat1,3,Nurwidya Fariz2

AbstrakF-box and WD40 repeat domain-containing 7 (FBXW7) adalah protein F-box yang merupakan kom-ponen sistem ubiquitin proteasome yang berhubungan dengan beberapa protein onkogenik pentingseperti Notch, c-Myc, cyclin E and c-Jun dalam mengatur proses pertumbuhan dan perkembangansel, metabolism sel, diferensiasi dan apoptosis. Beberapa studi terkini menunjukkan bahwa FBXW7berperan dalam perkembangan beberapa stem cell, mencakup proses self-renewal, multipotensi,diferensiasi, dan survival. Cancer stem cell (CSC) diketahui merupakan salah satu penyebab resis-tensi tumor terhadap berbagai kemoterapi, kekambuhan dan metastasis tumor. FBXW7 berperanterhadap kondisi quiescence pada CSC dengan mengatur substrat downstream c-Myc. Kondisiquiescence pada CSC dapat diinhibisi dengan memblokade peran FBXW7 melalui pathway upstreamand downstream FBXW7 sehingga diharapkan dapat mengatasi resistensi dan kekambuhan tumor.Artikel telaah pustaka ini akan memaparkan peran FBXW7 pada stem cell normal dan pada cancerstem cell hubungannya dengan pengembangan terapi.

Katakunciperan FBXW7, stem cell normal, cancer stem cell, Pathway signal FBXW7

1Fakultas Kedokteran Universitas Mataram2Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia3Respiratory Medicine Department, Graduate School of Medicine, Juntendo University, Japan*e-mail: [email protected]

1. PendahuluanF-box and WD40 repeat domain-containing 7 (Fbxw7;juga dikenal sebagai Fbw7, Sel-10, hCDC4, atau hA-go) merupakan protein F-box yang berhubungan de-ngan beberapa subtrat yang tergolong dalam tipe SCF(Skp1-Cul1-F-box protein) kompleks enzim ubiquitinligase.1–3

Beberapa protein onkogenik penting merupakan tar-get FBXW7 seperti Notch, c-Myc, cyclin E and c-Jun.F-box and WD40 repeat domain-containing 7 merupak-an komponen dari sistem ubiquitin proteasome yangbertanggung jawab dalam proses penghancuran protein-protein regulator yang berhubungan dengan proses ho-meostasis sel mencakup perkembangan siklus sel, per-tumbuhan sel, metabolisme sel, diferensiasi dan apopto-sis.4;5

Peran FBXW7 penting dalam pencegahan karsinoge-nesis dengan jalan meregulasi siklus sel dan juga diang-gap memiliki fungsi sebagai tumor suppressor karenaperannya sebagai regulator negatif pada beberapa pro-tein onkogenik tersebut.3;4;6–9Pada tinjauan pustaka ini,penulis akan memaparkan dampak dari peran FBXW7dalam mengatur stem cell normal mencakup somaticstem cell, embryonic stem cell (ESCs), dan induced plu-ripotent stem cell (iPSCs) juga dalam mengatur cancerstem cell (CSCs), serta penerapan pengetahuan tersebutdalam mengembangkan terapi anti kanker terbaru.1;3;4

2. Regulator upstream dandownstream FBXW7

Beberapa penelitian saat ini telah banyak mengidenti-fikasi target downstream signaling ubiquitin FBXW7,namun hanya sedikit yang mengidentifikasi upstreamsignaling yang mengontrol fungsi selular dan stabili-tas FBXW7. Beberapa bukti penting yang memper-lihatkan bahwa fungsi tumor suppressor FBXW7 da-pat diatur oleh gen tertentu maupun pathway upstreamsignaling (Gambar 1).2;3 Bukti terbaru telah menun-jukkan beberapa molekul seperti p53, Pin1 (Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1) C/EBP-δ (CCAAT/enhancer-binding protein-δ ), Hes-5 (Hairyand Enhancer-of-split homologues 5), Numb, maupunmicroRNAs (miRNAs) meliputi miR-27a and miR-223dapat mengatur ekspresi FBXW7.

Dan terkait downstream FBXW7, banyak peneli-tian telah mengidentifikasi beberapa substrat spesifikFBXW7 seperti Aurora A, Cyclin E, c-Myc, c-Jun, c-Myb, HIF-1α (Hypoxia inducible factor-1α), KLF5(Kruppel-like factor 5), Mcl-1 (Myeloid cell leukemia-1), mTOR (mammalian target of rapamycin), NF1 (Ne-urofibromatosis type 1), Notch, NRF1 (Nuclear factorE2-related factor 1), JUNB, and SREBP (Sterol regula-tory element-binding proteins). Saat ini, target multipleterbaru FBW7 termasuk MED13 (Mediator 13), KLF2(Kruppel-like factor 2), NF-κB2, and G-CSFR (Gra-nulocyte colony stimulating factor receptor) juga telah

Peran FBXW7 pada Stem Cell 45

diidentifikasi.3;4;9–11

3. Peran FBXW7 dalam pemeliharaanstem cell

3.1 Sekilas mengenai stem cellStem cell dapat didefinisikan sebagai sel dengan kemam-puan yang tidak terbatas dalam hal self-renewal yaitukemampuan berproliferasi membentuk sesama stem ce-ll dan berdiferensiasi menjadi spektrum sel yang utuh,membentuk jaringan dan atau organisme yang utuh.4

Saat ini, tipe baru stem cell, disebut sebagai inducedpluripotent stem cell (iPSCs), yang dihasilkan dari tran-sduksi 4 faktor transkripsi yaitu OCT4, SOX2, KLF4dan c-Myc, sehingga memungkinkan sel dewasa secaragenetik diprogram kembali menjadi sel stem-cell-like.1

Namun beberapa penelitian terakhir memperlihatkanbahwa iPSCs berbeda secara signifikan terhadap em-bryonic stem cell (ESCs) dalam beberapa aspek. Dilain pihak terdapat terdapat konsep cancer stem cell(CSCs) yang juga dikenal dengan cancer stem like cellsyang telah diperkenalkan beberapa tahun yang lalu danhingga saat ini masih kontroversi. Cancer stem cell de-ngan kemampuan self-renewal dan berdiferensiasi telahdiidentifikasi dan diisolasi dari sebagian besar kankermeliputi tumor haematopoetic, payu dara, paru, prostat,kolon, otak, kepala-leher dan kanker pankreas. Akantetapi masih belum jelas apakah CSCs berperan dalamtumorigenesis (pembentukan tumor) secara in vivo.4

Pada jaringan seperti jaringan usus dan sum-sum tu-lang, fungsi stem cell adalah memperbaiki kerusakan seldan atau mengganti jaringan yang telah hilang tersebutakibat robekan, atau perlukaan yang terjadi secara nor-mal. Namun pada organ yang lain seperti jantung danpancreas, stem cell hanya berdiferensiasi pada kondisikhusus seperti pada respon terhadap suatu cedera ter-tentu. Penelitian terhadap stem cell telah menghasilkanbeberapa penemuan penting selama beberapa dekadeyang lalu, tetapi hingga saat ini pemahaman terhadapsignal yang memicu proses diferensiasi stem cell masihsangat terbatas. Pemahaman saat ini hanya terbatas pa-da apa yang mengatur dan mempertahankan steamness.Lebih lanjut penelitian dan kepustakaan saat ini berha-sil memperlihatkan bahwa FBXW7 juga terlibat dalamproses diferensiasi stem cell.4

3.2 FBXW7 dalam proses diferensiasi stem ce-ll normal

3.2.1 Haematopoietic stem cellHaematopoetic stem cell (HSC) merupakan salah satusomatic stem cell yang sangat dikenal baik karakteristik-nya diantara somatic stem cell lainnya. Haematopoieticstem cell berada pada sum-sum tulang belakang dankemudian dapat berkembang menjadi berbagai tipe seldarah matur.1;4 Studi terhadap HSC memberikan wa-wasan baru terhadap stem cell di jaringan tubuh lainnyadengan sebuah gagasan bahwa pengaturan kondisi quie-scence merupakan hal yang sangat penting dari fungsi

somatic stem cell. Penelitian terkini telah mulai mencarimekanisme intrinsik yang mendasari pengaturan siklussel secara langsung pada HSC secara khusus dan secaraumum pada stem cell lainya. Sejalan dengan hal initelah ditemukan bahwa banyaknya ekspresi c-Myc di-perlukan untuk pengaturan self-renewal dan diferensiasisel pada HSC.1;12

Self-renewal dan quiescence pada HSC dikontrololeh integrasi signal intrinsik dan ekstrinsik. Beberapastudi terbaru menunjukkan bahwa FBXW7 mengaturquiescence dan proses diferensiasi sel. Penelitian yangdilakukan oleh Takeishi and Nakayama10 menunjukkanbahwa defektif pengaturan quiescence pada HSC terja-di pada tikus percobaan yang dilakukan proses ablasigen FBXW7 secara spesifik pada haematopoetic sys-tem.1;4;10 Fanotip ini dapat dipertahankan dengan me-nambahkan delesi gen c-Myc, hal tersebut mengindi-kasikan bahwa ablasi FBXW7 yang menimbulkan sta-bilisasi c-Myc terbukti menginduksi HSC keluar darikondisi quiescence dan kemudian masuk kembali ke da-lam siklus sel (gambar 2). Sebaliknya ekspresi FBXW7pada HSC menekan akumulasi ekspresi c-Myc sehinggasel masuk ke dalam status quiescence. Ablasi FBXW7juga secara spesifik mempengaruhi beberapa regulatorpenting lainnya yang terlibat dalam proses exit-reentrypada siklus sel, yaitu proses yang memungkinkan seldapat keluar dari keadaan quiescence dan masuk kemba-li ke dalam siklus sel yaitu p57 dan E2F2.44 Selain itumayoritas hasil penelitian menunjukkan bahwa c-Mycmerupakan substrat FBXW7 yang penting dalam prosesself-renewal, pengaturan dan pemeliharan HSC dalamhaematopoetic system.1;4;10,

3.2.2 Neural stem cellOtak dewasa mengandung neural stem cell (NSC) yangdapat menghasilkan tiga macam tipe sel utama sarafyang meliputi neuron, astrosit, dan oligodendrosit. Neu-ral stem cell dikenal dengan kemampuannya mengubahkompetensinya selama proses perkembangan. Pada da-sarnya neural stem cell akan berkembang menjadi ne-uron dan kemudian berkembang menjadi tipe sel yanglain yang kemudian dikenal dengan tipe sel later-bornyang mencakup astrosit, oligodendrosit dan sel ependi-mal.4 Dan pada faktanya ukuran dan bentuk sistem sarafutamanya tergantung kepada berapa banyak neural stemcell secara periodik re-entry ke dalam siklus sel. Hal inididukung dengan studi yang mengungkapkan bahwa mu-tasi yang terjadi pada inhibitor cyclin-dependent kinaseyaitu p27 dapat memblok perkembangan siklus sel danmemperlambat diferensiasi sel sehingga menyebabkanpembesaran otak.4;13

FBXW7 saat ini telah terbukti memegang perananpenting terhadap neural stem cell dalam mengatur prote-in Notch. Inhibisi jalur Notch oleh inhibitor DAPT (N-N-(3,5-difluorophenacetyl)-l-alanyl-S-phenylglycinet-butylester) meningkatkan jumlah neuron dan mereduksi jum-lah astrosit. Hal ini menunjukkan bahwa banyak danpersistennya signal Notch dapat mengganggu diferen-siasi neural stem cell menjadi neuron, dan sebaliknyahal tersebut mendorong diferensiasi astrosit. Sejalan

Jurnal Kedokteran

46 Hidayat & Fariz

Gambar 1. Skema diagram fungsi dan pengaturan networks (jaringan) FBXW7 mencakup upstream dandownstream signaling pathways hubungannya dengan progresivitas kanker.3

dengan pentingnya peran FBXW7 pada neural stem cell,studi lain menunjukkan bahwa FBXW7 sebagai regula-tor kunci viabilitas progenitor sel saraf dan diferensiasineural stem cell. Selain itu inaktivasi FBXW7 dapatmerusak diferensiasi neural stem cell dan secara jelasmeningkatkan apoptosis seluruh progenitor neuron kare-na upregulation Notch 1 dan c-Jun. Inhibisi jalur Notchdengan DAPT mengurangi hambatan diferensiasi neuralstem cell.1;13

3.2.3 Intestinal stem cellEpitel usus halus disusun oleh unit yang terdiri darikripta dan fili, dengan setiap unitnya memiliki kemam-puan self-renewal dan menunjukkan tingkat kemampuanself-renewal yang tinggi dibandingkan dengan jaringanlain. Meskipun demikian status siklus sel dan identitasintestinal stem cell (ISC) masih belum dirampungkandengan sempurna hingga saat ini. Delesi pada FBXW7dan p53 secara simultan pada intestin menyebabkanadenokarsinoma intestin berkembang agresif dan berme-tastasis. Walaupun pada penemuan ini mengindikasikanFBXW7 dan p53 bersinergi menekan perkembangankanker intestin dan kesenergian yang sama juga terlihatpada sum-sum tulang belakang, penentuan apakah fe-notip Fbxw7-deficient intestine diakibatkan oleh efekablasi Fbxw7 pada ISC belum dapat dipastikan. Identifi-kasi berkelanjutan terhadap ISC kedepannya dapat mem-bantu memecahkan dan merampungkan peran FBXW7dalam pemeliharaan sel ini.1

3.2.4 Embryonic stem cellBerbeda dengan somatic stem cell dewasa, embryonicstem cell (ESC) memiliki tingkat proliferasi yang sa-ngat cepat. Ekspresi c-Myc sangat melimpah dalamproses self-renewal ESC, sedangkan mengalami down-

regulation sebagai respon terhadap proses diferensiasisel. Sebaliknya ekspresi FBXW7 sangat rendah padaproses self-renewal ESC dan tinggi pada proses induksidiferensiasi sel. Sejalan dengan penemuan ini , ESC-specific knockdown FBXW7 tidak mempengaruhi al-kalin fosfatase positif atau pun ekspresi Nanog, hal inimenunjukkan FBXW7 tidak berperan penuh dalam self-renewal ESC. Di antara substrat FBXW7 yang telahdiketahui, hanya ekspresi c-Myc lah yang mengalami pe-ningkatan sebagai respon terhadap deplesi FBXW7, dandeplesi c-Myc mengembalikan fenotip Fbxw7-depletedembryonic stem cell. Hasil ini mengindikasikan bah-wa FBXW7 bertanggung jawab penuh terhadap prosespluripotensi ISC dengan mengontrol stabilitas proteinc-Myc.1

3.2.5 Induced pluripotent stem cellInduced pluripotent stem cell (iPSC), merupakan salahsatu stem cell yang diperoleh dengan mengekspresik-an secara sengaja faktor-faktor transkipsi yaitu Oct3/4,Sox2, Klf4, dan c-Myc atau yang sering disingkat de-ngan faktor OSKM pada sel fibroblast.14 Penemuanbahwa deplesi FBXW7 berhubungan erat dengan pe-ngaturan pluripotensi ESC menggiring kepada hipote-sis bahwa deplesi FBXW7 dapat juga berperan dalaminduksi pluripotensi, yaitu suatu proses pemrogramanulang sel.1 Selain itu deplesi FBXW7 juga dapat me-ningkatkan efisiensi pembentukan iPSCs. WalaupunFaktor transkripsional c-Myc juga dikenal sebagai faktorkunci yang bertanggung jawab terhadap efisiensi pem-rograman ulang sel, deplesi tambahan terhadap c-Myctidak menimbulkan efek promosi terhadap pembentukaniPSC yang diinduksi oleh deplesi FBXW7.

Hal ini menunjukkan bahwa terdapat kontribusi la-

Jurnal Kedokteran


Gambar 2. FBXW7 mempertahankan sel dalam kondisi quiescence (G0) yaitu dengan menginduksi sel exit darisiklus sel ke dalam fase G0 dan mencegah sel re-entry ke dalam siklus sel dari fase G0 dengan mendegradasic-Myc.1;12

in dari substrat FBXW7 lainnya terhadap efek deplesiFBXW7 tersebut. Hasil ini juga menunjukkan bahwamekanisme molekular yang mendasari proses pengatur-an dan induksi pluripotensi dapat berbeda, dan perlunyaidentifikasi lebih lanjut terhadap substrat FBXW7 yanglainnya yang berperan dalam peningkatan efisiensi pem-bentukan iPSCs sehingga dapat memberikan pemaham-an lebih lanjut tentang proses pemrograman ulang seldan membuka jalan untuk meningkatkan teknik mema-nipulasi iPSCs.1;14

4. Peran FBXW7 pada cancer stemcell

4.1 Cancer stem cell danFBXW7Walaupun konsep cancer stem cell (CSC) pertama kalidiajukan lebih dari seabad yang lalu, konsep tersebut sa-at ini kembali menjadi perhatian para ilmuan di bidangkanker oleh karena pesatnya perkembangan penelitiandi bidang stem cell. Meskipun demikian konsep CSCtetap menimbulkan kontroversi. Perannya dalam biologitumor besar kemungkinan tergantung pada tipe tumor.5

Cancer stem cell merupakan populasi sel yang memilikikemampuan self-renewal dan dibentuk untuk tetap hi-dup dan bertahan lama, tahan terhadap rintangan oleh

zat kimiawi dan elektromagnetik, quiescence, dan dapatmenginvasi bagian jaringan dan organ tubuh lainnya.Dengan demikian hipotesis CSC dapat menjelaskan apayang selama ini sering kita temukan yaitu pasien kan-ker secara umum tidak dapat sembuh, bahkan walaupunrespon awal radiasi dan kemoterapi yang diberikan me-nunjukkan respon yang sangat baik.4;5

Cancer stem cell yang telah menyebar jauh ke organtubuh sekitarnya berhubungan erat dengan metastasisyang dapat muncul beberapa tahun setelah tatalaksanapembedahan kuratif pada tumor primer.5 Beberapa pe-nanda positif yang mengidentifikasi CSC pada variasitumor telah ditemukan.5;15 Bukti terbaru mengindika-sikan bahwa kanker dapat muncul dan berkembang dariCSC, karena dapat melakukan self- renewal, diferensi-asi, dan regenerasi sel fenotipik dari tumor asal ketikadiimplantasikan ke tikus percobaan dengan imonodefi-siensi berat. Konsep CSC tidak diragukan lagi dapatmembantu kita mengetahui lebih dalam perihal biologitumor dan diharapkan dapat dijadikan dasar rancang-an terapi terbaru untuk mengeradikasi tumor denganCSCsebagai target terapi.5;8

Leukaemia-initiating cell (LIC), yang merupakansub populasi sel yang menginduksi terjadinya leukima,berkontribusi dalam pemahaman terhadap CSC, samahalnya seperti HSC yang digunakan oleh peneliti stem

Jurnal Kedokteran

48 Hidayat & Fariz

cell dunia untuk memahami mekanisme yang menda-sari pengaturan fungsi stem cell normal. Leukaemia-initiating cell memiliki sifat yang sama dengan HSCdalam hal self-renewal, multipotensi, dan quiescence,dan quiescence ini berkontribusi terhadap resistensi le-ukemia terhadap kemoterapi konvensional. Sejalan de-ngan hal tersebut penelitian terbaru oleh Wang Z et al8

menunjukkan bahwa FBXW7 juga terlibat dalam re-gulasi resisten obat. Selain itu beberapa grup penelitijuga telah menyimpulkan bahwa cancer stem cell resis-ten terhadap kemoterapi disebabkan oleh meningkatnyaekspresi gen ABC drug transporters seperti ABCG2 danABCC1 yang melindungi CSC dari agen kemoterapi.Dilain pihak, Notch yang merupakan substrat FBXW7terderegulasi dalam CSC, sehingga proses self-renewalmenjadi tidak terkontrol dan memicu perkembangan tu-mor, hal ini mengindikasikan bahwa FBXW7 memilikiperan dalam biologi CSC melalui pathway Notch.3;16

Jaringan signal Noth sering mengalami overexpressionpada beberapa keganasan mencakup keganasan padaorgan-organ seperti paru, kolon, kepala-leher, pankreas,ginjal, leukemia myeloid akut, Hodgin dan limfoma selbesar. Saat ini telah dibuktikan bahwa CSC dikontrololeh pathway Notch, sebagai contoh CSC kanker pa-yu dara upregulate Notch, dan inhibisinya menurunkanjumlah cancer stem cell dan kapasitas self-renewal.3;4

Penemuan penting yang lain yaitu deplesi FBXW7 padasel kanker kolon menimbulkan karakteristik stem-like.Hubungan antara stemness and FBXW7 telah dilapork-an dan dihubungkan dengan beberapa pathway sepertiNotch, c-Myc, c-Jun.4

4.2 Hubungan FBXW7 dan c-MycSiklus sel didorong oleh beberapa aktivasi cyclin-dependentkinases (CDKs), aktivitas tersebut dimodulasi oleh regu-lator kunci seperti cyclins and CDK inhibitors.3 SistemUbiquitin proteasome bertanggung jawab terhadap ubi-quitylation dan selanjutnya terhadap degradasi regulator-regulator siklus sel. Protein FBXW7 memediasi ubiqu-itylation dan dengan demikian berkontribusi terhadapprotein-protein regulator siklus sel. Telah dilaporkanbahwa target FBXW7 adalah degradasi beberapa proteinmamalia yang mengontrol perkembangan siklus sel men-cakup cyclin E, c-Myc, c-Jun, Notch, dan KLF5. Padatinjauan pustaka kali penulis akan memaparkan secarasingkat mekanisme FBXW7 memediasi dan mengontrolsiklus sel melalui protein c-Myc.3;17

Faktor transkripsi c-Myc merupakan regulator kun-ci proses keluarnya dan masuk kembalinya ke dalamsiklus sel (gambar 2). Hal ini didukung oleh peneliti-an yang menunjukkan bahwa ablasi genetik FBXW7dapat menginduksi sel LIC yang dorman masuk ke da-lam siklus sel dengan mengakumulasi ekspresi c-Mycdalam sel tersebut. Selain itu penelitian pada modeltikus dengan leukemia limfoblastik akut sel B yang ke-mudian dilakukan ablasi genetik FBXW7, ditemukandapat menginduksi apoptosis yang berhubungan denganekspresi gen target p53 yang merupakan upstream signalFBXW7 pada sel leukemia dan juga menghambat pro-gesivitas penyakit.1;10 Level ekspresi c-Myc ditemukan

meningkat pada banyak tumor ganas sebagai hasil da-ri amplifikasi atau mutai pada gen c-Myc, dan banyakmutasi pada c-Myc mempengaruhi stabilitas encodedprotein. Beberapa tipe CSC memperlihatkan gambaranyang mirip dengan HSC normal seperti self-renewal,pluripotency dan quiescence, pada proses ini FBXW7diperlukan untuk proses survival dengan menekan aktivi-tas c-Myc.4 Degradasi c-Myc oleh FBXW7 berhubung-an dengan pengaturan stabilitas c-Myc dalam fase G1siklus sel.3;17 Implikasi klinis terapi terhadap FBXW7memegang peran penting dalam proses self-renewal dandiferensiasi.4;8 Ia juga dibutuhkan untuk pemeliharaanquiescence HSC, sehingga jika terjadi delesi FBXW7akan menyebabkan peningkatan proliferasi HSC. Di lainpihak, delesi FBXW7 menghambat diferensiasi sel NSCdan meningkatkan apoptosis neural progenitor. Sehing-ga pengaturan FBXW7 secara teori dapat digunakanuntuk mengontrol diferensiasi stem cell dan berpotensisebagai terapi klinis potensial.8

Seperti yang telah penulis paparkan sebelumnya bah-wa FBXW7 memiliki peran besar terhadap CSC. Olehkarena itu, besar kemungkinan hal tersebut dapat dija-dikan target untuk mengeliminasi CSC melalui upregu-lation aktivitas FBXW7 yang dapat merupakan strategibaru dalam pengobatan kanker.8 Overexpression FBW7ataupun induksi ekspresi FBXW7 dimungkinkan denganmemanipulasi upstream regulator-nya mencakup p53,dan beberapa microRNA.4

5. Kesimpulan

Kita telah berdiskusi terkait penelitian terbaru yang ju-ga telah mengidentifikasi bahwa FBXW7 merupakanpemain kunci dalam pengaturan keseimbangan antarastem cell dormancy dan self- renewal. Yang perlu di-garis bawahi adalah bahwa fungsi FBXW7 pada stemcell berbeda-beda tergantung dari sistem organ terkait.Sebagai contoh FBXW7 dibutuhkan untuk proses dife-rensiasi neural, sementara deplesi FBXW7 pada HSCmenyebabkan gangguan pada pemeliharaan quiescencedan deplesi yang prematur pada HSC. Dari beberapahasil penelitian menunjukkan bahwa deplesi FBXW7menimbulkan konsekuensi yang berlawanan diantaraHSC dan NSC. Sehingga kemampuan yang dimilikiFBXW7 dalam mengontrol diferensiasi stem cell, besarkemungkinan memiliki dampak yang signifikan dalammerancang terapi spesifik baru, termasuk dalam hal tata-laksana kanker.4;8 Di lain pihak, hal tesebut memung-kinkan untuk dikembangkan inhibitor spesifik terhadapprotein regulator upstream untuk mengaktivasi ataupunmengembalikan fungsi FBXW7. Sebagai alternatif jugadapat dikembangkan inhibitor spesifik terhadap proteinregulator downstream FBXW7, yang banyak diantaraprotein target tersebut merupakan onco-proteins, dapatjuga dijadikan sebagai tatalaksana yang layak.8

Jurnal Kedokteran


Daftar Pustaka1. Takeishi S, Nakayama K. Role of Fbxw7 in the ma-

intenance of normal stem cells and cancer-initiatingcells. British journal of cancer. 2014;111(6):1054–1059.

2. Wang L, Ye X, Liu Y, Wei W, Wang Z. Aberrantregulation of FBW7 in cancer. 2014;.

3. Cheng Y, Li G. Role of the ubiquitin ligase Fbw7 incancer progression. Cancer and Metastasis Reviews.2012;31(1-2):75–87.

4. Wang Z, Inuzuka H, Fukushima H, Wan L, Gao D,Shaik S, et al. Emerging roles of the FBW7 tumo-ur suppressor in stem cell differentiation. EMBOreports. 2012;13(1):36–43.

5. Clevers H. The cancer stem cell: premises, pro-mises and challenges. Nature medicine. 2011;p.313–319.

6. Mao JH, Perez-losada J, Wu D, DelRosario R, Tsu-nematsu R, Nakayama KI, et al. Fbxw7/Cdc4 is ap53-dependent, haploinsufficient tumour suppres-sor gene. Nature. 2004;432(7018):775–779.

7. Sionov RV, Netzer E, Shaulian E. Differential regu-lation of FBXW7 isoforms by various stress stimuli.Cell Cycle. 2013;12(22):3547–3554.

8. Wang Z, Fukushima H, Gao D, Inuzuka H, Wan L,Lau AW, et al. The two faces of FBW7 in cancerdrug resistance. Bioessays. 2011;33(11):851–859.

9. Wang Z, Inuzuka H, Zhong J, Wan L, FukushimaH, Sarkar FH, et al. Tumor suppressor functionsof FBW7 in cancer development and progression.FEBS letters. 2012;586(10):1409–1418.

10. Takeishi S, Matsumoto A, Onoyama I, Naka K, Hi-rao A, Nakayama KI. Ablation of Fbxw7 eliminatesleukemia-initiating cells by preventing quiescence.Cancer cell. 2013;23(3):347–361.

11. Cheng NC, Wang S, Young TH. The influence ofspheroid formation of human adipose-derived stemcells on chitosan films on stemness and differenti-ation capabilities. Biomaterials. 2012;33(6):1748–1758.

12. Takeishi S. [Cell cycle regulation in cancer stemcells]. Nihon rinsho Japanese journal of clinicalmedicine. 2015;73(5):779–783.

13. Hoeck JD, Jandke A, Blake SM, Nye E, Spencer-Dene B, Brandner S, et al. Fbw7 controls neu-ral stem cell differentiation and progenitor apop-tosis via Notch and c-Jun. Nature neuroscience.2010;13(11):1365–1372.

14. Takahashi K, Yamanaka S. Induction of plu-ripotent stem cells from mouse embryonic andadult fibroblast cultures by defined factors. cell.2006;126(4):663–676.

15. Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL.Stem cells, cancer, and cancer stem cells. nature.2001;414(6859):105–111.

16. Izumi N, Helker C, Ehling M, Behrens A, HerzogW, Adams RH. Fbxw7 controls angiogenesis byregulating endothelial Notch activity. PloS one.2012;7(7):e41116.

17. Morra F, Luise C, Merolla F, Poser I, ViscontiR, Ilardi G, et al. FBXW7 and USP7 regulateCCDC6 turnover during the cell cycle and affectcancer drugs susceptibility in NSCLC. Oncotarget.2015;6(14):12697.

Jurnal Kedokteran

Jurnal Kedokteran 2016ISSN 2527-7154

Panduan bagi Penulis Naskah di JurnalKedokteran UnramDewan Penyunting1*

AbstrakNaskah yang diterbitkan suatu jurnal dituntut untuk memiliki keseragaman pola dan penampilan. Hal inibertujuan untuk memudahkan pembaca dalam membaca isi jurnal tanpa harus terganggu inkonsistensipenampilan. Untuk itu, Jurnal Kedokteran Unram menyusun aturan sistematika penulisan naskah bagipenulis yang hendak mengirimkan naskah untuk dimuat di Jurnal Kedokteran Unram. Sistematikanaskah dibedakan berdasarkan jenis naskah yang hendak dikirimkan oleh penulis. Terdapat tiga jenisnaskah, yaitu penelitian, tinjauan pustaka dan laporan kasus. Persyaratan ketiga jenis naskah akandibahas pada panduan ini.

Katakuncipanduan penulisan; penelitian; tinjauan pustaka; laporan kasus

1Jurnal Kedokteran, Fakultas Kedokteran Universitas Mataram*e-mail: [email protected]

1. PendahuluanJurnal Kedokteran Unram dalam tatakelolanya meng-acu pada rekomendasi dari International Committeeof Medical Journal Editors ((ICMJE). Prinsip-prinsipdalam rekomendasi tersebut digunakan dalam menyu-sun panduan ini. Panduan ini akan menyajikan rambu-rambu bagi penulis dalam mempersiapkan naskah il-miah yang hendak dikirimkan ke Jurnal KedokteranUnram. Kami menyarankan penulis untuk membaca pu-la rekomendasi lengkap dari ICMJE tersebut yang dapatdiakses melalui tautan http://www.icmje.org/recommendations.

2. Kepengarangan

Kepengarangan (authorship) menjadi hal yang menda-sar dalam penerbitan Jurnal Kedokteran Unram. Apabilapenulis hanya bekerja seorang diri sejak awal penelitianhingga akhir terselesaikannya suatu naskah, kepenga-rangan serta merta akan menjadi hak tunggal penulistersebut. Namun, bila ada banyak pihak yang terlibat,kepengarangan akan tersebar pada masing-masing pihakyang terlibat. Dalam hal ini, penulis yang mengirimkannaskah ke Jurnal Kedokteran Unram perlu menyampa-ikan informasi mengenai kontribusi pihak-pihak yangterlibat dalam proses penyusunan naskah yang dikirimk-an.

Berdasar rekomendasi ICMJE, kepengarangan di-dasarkan pada empat kriteria, yaitu 1) kontribusi yangbermakna terhadap perencanaan atau pelaksanaan atauanalisis atau interpretasi data penelitian, 2) kontribusidalam menyusun atau merevisi naskah, 3) kontribusi da-lam penyelesaian naskah sebelum dikirim ke jurnal dan4) pernyataan kesediaan untuk ikut bertanggung jawab

atas isi naskah. Untuk setiap naskah yang dikirimkan keJurnal Kedokteran Unram, seseorang dapat dicantum-kan sebagai penulis apabila memenuhi seluruh kriteriatersebut. Bila seseorang hanya memenuhi sebagian saja,dianjurkan untuk mencantumkan namanya di UcapanTerima Kasih sebagai kontributor non penulis.?

3. Persyaratan Umum Naskah

• Naskah yang dikirimkan ke Jurnal KedokteranUnram harus bersifat ilmiah. Naskah harus meng-andung data dan informasi yang bermanfaat da-lam memajukan ilmu dan pengetahuan di bidangkedokteran.

• Naskah yang dikirimkan adalah naskah asli yangbelum pernah dipublikasikan dalam penerbitanapapun atau tidak sedang diminta penerbitannyaoleh media lain baik di dalam maupun di luarnegeri.

• Naskah ditulis dalam Bahasa Indonesia denganmemenuhi kaidah-kaidah penulisan yang baik danbenar.

• Kalimat dalam naskah harus dituliskan secara lu-gas dan jelas.

• Sebagai tambahan, penulis diharapkan menyedi-akan abstrak berbahasa Inggris untuk digunakansebagai bahan pengindeksan Open Access Initia-tives (OAI).

• Penulis mencantumkan institusi asal dan alamate-mail sebagai media korespondensi. Apabila ter-dapat lebih dari satu penulis, cukup dituliskan

http://www.icmje.org/recommendations

http://www.icmje.org/recommendations

ii Dewan Penyunting

satu alamat e-mail sebagai media koresponden-si. Apabila terdapat lebih dari satu penulis danmasing-masing berasal dari institusi yang berbe-da, semua institusi asal harus dituliskan.

• Naskah dikirimkan melalui sistem publikasi da-lam jaringan Jurnal Kedokteran Unram yang da-pat diakses melalui http://jku.unram.ac.id.

• Naskah dapat diedit oleh redaksi tanpa mengubahisi untuk disesuaikan dengan format penulisanyang telah ditetapkan oleh Jurnal Teknologi Labo-ratorium Medik Indonesia. Redaksi menyimpannaskah yang sudah benar untuk diterbitkan, arti-kel yang layak diterima sesuai dengan ruang yangtersedia, dan menjamin berturut-turut kejelasandan konsistensi gaya tulisannya.

• Naskah yang diterima beserta semua ilustrasi yangmenyertainya menjadi milik sah penerbit, baiksecara keseluruhan atau sebagian, dalam bentukcetakan atau elektronik tidak boleh dikutip tanpaijin tertulis dari penerbit.

• Semua data, pendapat, atau pernyataan yang ter-dapat dalam naskah merupakan tanggung jawabpenulis. Penerbit, dewan redaksi, dan seluruh stafJurnal Teknologi Laboratorium Medik Indonesiatidak bertanggung jawab atau tidak bersedia me-nerima kesulitan maupun masalah apapun sehu-bungan dengan akibat ketidak-tepatan, kesesatandata, pendapat, maupun pernyataan terkait.

• Naskah yang diterima akan diberitahukan kepadapenulis dan ditentukan segera untuk kemungkinanpenerbitannya. Naskah yang diterima dan ilus-trasi penyerta tidak dikembalikan. Penulis akanmenerima borhan/cetak coba (galley proof) un-tuk diperiksa, dan harus dikembalikan secepatnyauntuk dicetak. Barang permintaan cetak lepassupaya disertakan.

• Kepastian pemuatan atau penolakan akan diberi-tahukan melalui sistem publikasi dalam jaringanJurnal Kedokteran Unram. Makalah yang tidakdimuat akan dikembalikan.

4. Jenis-jenis NaskahJurnal Kedokteran Unram menerima beberapa jenis nas-kah untuk dimuat dalam bagian yang bersesuaian dalamjurnal. Masing-masing jenis mempunyai persyaratanyang harus dipenuhi oleh penulis. Berikut ini adalahketerangan mengenai jenis-jenis naskah tersebut.

4.1 PenelitianJenis naskah pertama adalah naskah yang ditujukanuntuk dimuat di Bagian Penelitian Jurnal KedokteranUnram. Naskah penelitian merupakan laporan hasil pe-nelitian yang dilakukan oleh penulis. Naskah dibatasi

3.000 kata, disertai abstrak, memuat maksimal 5 tabeldan gambar (total) dan maksimal 40 pustaka rujukan. Ju-dul naskah dibatasi maksimal 15 kata. Abstrak dibatasimaksimal 250 kata.

4.2 KasusKelompok naskah kedua adalah naskah yang ditujuk-an untuk dimuat di Bagian Kasus Jurnal KedokteranUnram. Kelompok naskah ini terdiri atas Laporan Ka-sus dan Penalaran Klinis. Naskah dibatasi 2.700 katadengan maksimal 5 tabel dan gambar (total) dan mak-simal 25 pustaka rujukan. Terdapat sedikit perbedaanantara Laporan Kasus dan Penalaran Klinis. LaporanKasus berisi satu hingga tiga pasien atau satu keluarga.Kasus dipaparkan secara lengkap dan dibahas hal-halyang membuat kasus tersebut menarik secara ilmiah.Penalaran Klinis berisi satu kasus yang dikupas secarabertahap dalam konteks pengambilan keputusan klinis.Data anamnesis, pemeriksaan fisik dan pemeriksaanpenunjang pasien disajikan satu per satu untuk membe-rikan gambaran mengenai proses penalaran klinis ketikasuatu data diolah menjadi informasi oleh seorang kli-nisi. Bilamana diperlukan penulis dapat mengirimkanlebih banyak gambar untuk dimuat sebagai suplemen.Gambar tersebut tidak akan masuk dalam badan naskahnamun akan disediakan tautannya di laman jurnal. Ju-dul naskah dibatasi maksimal 15 kata. Abstrak dibatasimaksimal 250 kata.

4.3 Tinjauan PustakaKelompok naskah ketiga adalah naskah yang ditujukanuntuk dimuat di Bagian Tinjauan Pustaka Jurnal Kedok-teran Unram. Naskah tinjauan pustaka dibatasi maksi-mal 5.000 kata. Naskah dapat dilengkapi dengan maksi-mal 7 tabel dan gambar (total) dan maksimal 40 pustakarujukan. Judul naskah dibatasi maksimal 15 kata. Abs-trak dibatasi maksimal 250 kata.

5. Penyiapan Berkas Naskah

Penulis perlu mempersiapkan berkas naskah sebelummelakukan prosedur pengiriman naskah di laman JurnalKedokteran Unram. Berikut ini panduan terkait penyi-apan berkas naskah.

5.1 Format BerkasJurnal Kedokteran Unram menerima format berkas nas-kah berupa *.odt, *.wps, *.doc, *.docx, dan *.pdf. For-mat berkas gambar terkait naskah berupa *.jpg, *.jpeg,dan *.png dengan resolusi minimal 300 dpi.

5.2 Ukuran kertas dan margin• Naskah ditulis di kertas ukuran A4 (21,0 x 29,7

cm2)

• Batas-batas area pengetikan adalah batas kiri danbatas atas sebesar 3 cm, sedangkan batas kanandan batas bawah sebesar 2,5 cm.

Jurnal Kedokteran Unram

http://jku.unram.ac.id

http://jku.unram.ac.id

Panduan Penulis iii

Lang Family Language Number of SpeakersGERMANIC German 100 million speakersGERMANIC English 300-400 million speakersGERMANIC Dutch 23 million speakersROMANCE Spanish 500 million speakersROMANCE Portuguese 270 million speakersROMANCE French 270 million speakersROMANCE Italian 80 million speakersSLAVIC Russian 150 million speakersSLAVIC Czech 12 million speakersSLAVIC Polish 40 million speakersSLAVIC Bulgarian 12 million speakers

5.3 Jenis huruf, ukuran huruf, dan spasi• Naskah ditulis menggunakan huruf Times New

Roman atau Times berukuran 12 pt kecuali hal-hal yang diatur khusus pada poin-poin berikut.

• Huruf cetak miring digunakan sesuai kaidah Eja-an yang Disempurnakan (EYD).

• Judul artikel ditulis menggunakan huruf berukur-an 14 pt

• Judul bagian dan subbagian dicetak tebal.

• Tabel ditulis menggunakan huruf berukuran 10pt.

• Spasi yang digunakan adalah 1,5 pada keseluruh-an teks kecuali tabel menggunakan spasi 1.

5.4 Susunan Naskah• Semua halaman diberi nomor halaman menggu-

nakan angka Arab di bagian bawah halaman ditengah-tengah.

• Halaman pertama berisi judul naskah, informasipenulis dan informasi naskah. Informasi penulismeliputi nama, afiliasi dan e-mail koresponden-si. Informasi naskah meliputi bagian yang dituju,jumlah tabel dan gambar, serta catatan bila adahal-hal khusus yang hendak disampaikan.

• Halaman kedua adalah halaman abstrak berbaha-sa Indonesia. Judul naskah dituliskan lagi di barispaling atas. Di bawah judul diberikan satu bariskosong, diikuti dengan judul singkat naskah. Dibawah judul singkat naskah diberikan satu bariskosong, diikuti dengan abstrak. Untuk naskahPenelitian, abstrak ditulis dengan struktur 4 pa-ragraf, yaitu latar belakang, metode, hasil, dankesimpulan. Masing-masing paragraf didahuluinama paragraf dengan dipisahkan tanda titik dua(:). Untuk naskah Tinjauan Pustaka dan Kasus,abstrak ditulis sebagai satu paragraf utuh. Kata-kunci dituliskan setelah abstrak dengan dipisahk-an satu baris kosong. Katakunci dapat berupa kataatau frase pendek. Setiap naskah dapat diberi 3sampai 7 katakunci.

• Halaman ketiga adalah halaman abstrak berbaha-sa Inggris. Isi halaman ini sama seperti halamankedua namun diterjemahkan ke dalam Bahasa Ing-gris.

• Halaman keempat dan seterusnya digunakan un-tuk menuliskan inti naskah. Isi naskah Penelitianmempunyai struktur berupa Pendahuluan, Meto-de, Hasil dan Pembahasan, serta Kesimpulan. Isinaskah Tinjauan Pustaka bebas, namun harus me-muat Pendahuluan dan Kesimpulan. Isi naskahKasus berisi Pendahuluan, Paparan Kasus, Pem-bahasan dan Kesimpulan.

• Apabila penulis perlu menyampaikan terimakasihkepada kontributor non penulis, setelah halamaninti naskah dapat dituliskan Ucapan Terima Kasih.Ucapan Terima Kasih ditulis dengan kalimat yangsingkat dan jelas mengenai siapa dan apa perankontributor non penulis tersebut.

• Daftar Pustaka dituliskan pada halaman baru. Daf-tar Pustaka ditulis menggunakan metode Vancou-ver sesuai pedoman yang dikeluarkan ICMJE.

• Tabel dan gambar diletakkan sesudah halamanDaftar Pustaka. Gambar diletakkan setelah ha-laman tabel. Masing-masing tabel dan gambardimulai pada halaman baru. Judul tabel diletakk-an di atas tabel dengan nomor angka Arab dimulaidari angka 1. Judul gambar diletakkan di bawahgambar dengan nomor angka Arab dimulai dariangka 1. Gambar diberi nomor urut terpisah darinomor urut tabel. Urutan penomoran tabel dangambar sesuai urutan perujukannya dalam nas-kah. Pastikan bahwa kalimat dalam naskah telahmerujuk ke tabel dan gambar yang tepat.

6. Penyiapan Berkas DokumenPendukung

6.1 Format BerkasUntuk berkas dokumen pendukung hasil scan, formatyang diterima adalah format gambar berupa *.jpeg atau*.jpg dengan resolusi 150 dpi. Berkas lain berbentukPDF disediakan tautannya di laman Jurnal KedokteranUnram.


iv Dewan Penyunting

6.2 Dokumen PendukungPenulis perlu mempersiapkan scan dokumen pendukungsebelum melakukan proses unggah. Hal ini berlakuterutama untuk naskah Penelitian.

6.2.1 Pernyataan Kontribusi6.2.2 Pernyataan Konflik KepentinganKonflik kepentingan (Conflict of Interest), bila ada, perludijelaskan oleh penulis untuk menghilangkan keraguanilmiah mengenai isi naskah.

6.2.3 Salinan Ethical Clearance

7. Pendaftaran NaskahPendaftaran naskah untuk diterbitkan di Jurnal Kedokter-an Unram dilakukan melalui laman sistem publikasi da-lam jaringan yang dapat diakses di http://jku.unram.ac.id.Untuk dapat mendaftarkan naskahnya, penulis harusmembuat akun di laman tersebut. Prosedur pendaftarannaskah dapat dilihat di laman tersebut.

8. PenutupDemikian panduan penulisan naskah ini disusun, hal-halyang belum diatur dalam panduan ini dapat ditanyakanke redaktur pelaksana melalui email yang tercantumdi laman Jurnal Kedokteran Unram. Selamat menulis.087863981761

Ucapan Terima Kasih

So long and thanks for all the fish.1

Daftar Pustaka1. Figueredo AJ, Wolf PSA. Assortative pairing and

life history strategy - a cross-cultural study. HumanNature. 2009;20:317–330.


Volume 5 Nomor 2 - Juni 2016 ISSN : 2527-7154 JURNAL

Documents

Transcript of Volume 5 Nomor 2 - Juni 2016 ISSN : 2527-7154 JURNAL