i

USULAN PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK MENGKUDU (MORINDA CITRIFOLIA) TERHADAP KADAR SITOKIN INTERLEUKIN 6 PADA

TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar) YANG

DIINDUKSI PIRAZINAMID, ETHAMBUTOL DAN

LEVOFLOKSASIN

Oleh :

Dhea Devika Wijaya

201510330311164

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2019

iii

iv

v

vi

KATA PENGANTAR

Puji syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas

rahmat dan hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan Proposal ini yang

berjudul “PENGARUH EKSTRAK MENGKUDU (MORINDA CITRIFOLIA)

TERHADAP KADAR SITOKIN INTERLEUKIN 6 PADA TIKUS PUTIH

(Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI PIRAZINAMID,

ETHAMBUTOL DAN LEVOFLOKSASIN ”.

Penulis menyadari bahwa penyusunan proposal ini jauh dari sempurna,

walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta

mendapatkan bantuan dan bimbingan dari Dosen Pembimbing dalam rangka

penyusunan. Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, tidaklah mudah

menjalani masa perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini.

Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terimakasih yang sebesar-

besarnya kepada:

1. Allah SWT dengan segala rahmat serta karunia-Nya yang memberikan

kekuatan bagi peneliti dalam menyelesaikan skripsi ini.

2. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp. PD., FINASIM selaku Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya

selama di FK UMM.

3. dr. Moch Ma’roef, Sp. OG selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu keagamaan yang sangat

bermanfaat bagi mahasiswa FK UMM.

vii

4. dr. Sri Adilla Nurainiwati, Sp. KK selaku Wakil Dekan II Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas kesabaran dan

ketekunan dalam membimbing mahasiswa FK UMM.

5. dr. Indra Setiawan, Sp. THT-KL selaku Wakil Dekan III Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang atas motivasi–motivasi penting yang

telah diberikan untuk membangun semangat mahasiswa FK UMM.

6. dr. Thontowi Djauhari N.S, M. Kes, selaku pembimbing pertama, atas

bimbingan ilmu, kesabaran, kebaikan hati, kesediaan waktu, dan semangatnya

dalam penyusunan tugas akhir ini sehingga penulis dapat menyelesaikan

penelitian ini dengan baik.

7. dr. Rubayat Indradi, M. OH, selaku pembimbing kedua, atas bimbingan ilmu,

kesabaran, kesediaan waktu, dan kebaikan hati dalam penyusunan tugas akhir

ini sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

8. dr. Pertiwi Febriana Chandrawati, M. Sc., Sp. A, selaku penguji tugas akhir

penulis, yang telah memberikan saran dan kritikan yang sangat membangun

dan bermanfaat, ilmu, serta kesediaan waktu dalam pengerjaan tugas akhir.

9. MEARS (Medical and Health Research), dr. Gita Sekar Prihanti, MPD.Ked

dan dr. Irma Nur Sukma, selaku komisi ilmiah Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

10. Staff Laboratorium Biomedik, Bapak Drs. Joko Trisilo Wahono, Mbak

Patmawati, S. Pd, Bapak Husnan, S.P, Mas Nyono Putra Rusman, S. Pd dan

Mas Miftachurohman, Amd. Kim yang telah membantu penulis dalam

pelaksanaan penelitian.

vii

viii

11. Staff Tata Usaha, Ibu Hj. Sri Endah P., Mbak Nuke Yuni Astari, S.E, Mbak

Citra Lestari, S. Ikom, Bapak H. Suyono, Bapak Muhammad Heryanto, Mas

Joko Febriantoro, S. Ikom, Mas Fahrur Rasyidi, S.Pd, dan Mas Burhanudin

Jauhari, S.E yang telah membantu administrasi penulis dalam menyelesaikan

KTA.

12. Yang tercinta, Mama dan Papa terima kasih atas doa, kasih sayang, motivasi,

semangat, serta dukungannya selama ini sehingga mbak dhea bisa

menyelesaikan tugas akhir ini dengan sebaik yang mbak bisa, untuk adekku

Wanda Imtiyaz Wijaya dan Gendis Ramadhani Marta Wijaya terima kasih atas

hiburan yang sangat dibutuhkan dalam keperluan tugas akhir ini.

13. Teman–teman sepenelitian payung bimbingan dokter Tomi, yang saling

memberikan support dan selalu mengingatkan ketika mulai lengah.

14. Teman–teman grup sugar baby, Cindy, Nabila, Tata, Afika, Setya yang selalu

memberikan dukungan, semangat, dan hiburan kepada penulis sehingga bisa

menyelesikan tugas akhir ini.

15. Teman-teman SMADA JOE ‘PREMIERE’ yang selalu ada siap sedia ketika

dibutuhkan Yulia, Apip, Roro, dan Kak Ros nan jauh disana. Sahabatku masa

kecil yang sudah berjalan 13 tahun hingga kini, Dea dan Ayu, serta D’TEN

yang selalu memberikan motivasi nyentrik berkelasnya Eni, Tata, Mbak Ning.

16. Teman–teman sejawat Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang angkatan 2015 (Metacarpalis) atas canda tawa, dukungan, dan

bantuan selama di FK UMM.

17. Keluarga KKN 97 Desa Plandi Kecamatan Wonosari Kabupaten Malang yang

memberikan pengalaman berharga bagi penulis.

ix

18. Yoga Febri Adrianto, S.T yang telah menghibur, memotivasi, memberikan

semangat dan nasihatnya bagi penulis.

19. Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini juga

mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan

satu-persatu.

Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena

itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun. Semoga

karya tulis ini dapat menambah wawasan ilmu dan bermanfaat bagi semua pihak.

Wassalamualaikum Warahmatullahi Wabarakatu

Akhir kata, penulis sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah

berperan serta dalam penyusunan proposal penelitian ini. Semoga Allah SWT

senantiasa meridhai. Aamiin.

Malang, 28 Maret 2018

Penulis

xii

DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN…………………………………………………...….iii

LAPORAN HASIL PENELITIAN……………………………………….………iii

LEMBAR ORISIONALITAS…………………………………………………….iv

LEMBAR PENGUJIAN…………………………………………………………..v

KATA PENGANTAR……………………………………………………………vi

ABSTRAK………………………………………………………….…………….xi

DAFTAR ISI……………………………………………………………..xii

DAFTAR TABEL……………………………………………………………….xvi

DAFTAR GAMBAR…………………………………………………………...xvii

DAFTAR SINGKATAN………………………………………………………xviii

BAB I PENDAHULUAN…………………………………………………………1

1.1 Latar Belakang…………………………………………………………….1

1.2 Rumusan Masalah…………………………………………………………3

1.3 Tujuan……………………………………………………………………..4

1.3.1 Tujuan Umum……………………………………………………….4

1.3.2 Tujuan Khusus………………………………………………………4

1.4 Manfaat……………………………………………………………………4

1.4.1 Manfaat Umum……………………………………………………...4

1.4.2 Manfaat klinis………………………………………………………..4

1.4.3 Manfaat bagi Masyarakat……………………………………………5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA…………………………………………………..6

2.1Mengkudu (Morinda citrifolia) ……………………………………………6

2.1.2 Sinonim……………………………………………………………...6

2.1.2 Nama Lokal………………………………………………………….6

2.1.3 Klarifikasi Buah Mengkudu…………………………………………6

2.1.4 Morfologi……………………………………………………………7

2.1.5 Senyawa Aktif Buah Mengkudu……………………………………8

xiii

2.1.6 Manfaat………………………………………………………………8

2.1.7 Bagi Hepar dan Ginjal…………………………………………….…8

2.1.8 Aktivitas Imunostimulator…………………………………………..9

2.1.9 Aktivitas Anti Inflamatory…………………………………………..9

2.2 Sistem Imun…………………………………………………………...…10

2.2.1 Sistem Imun Innate (Non Spesifik) ………………………………..10

2.2.2 Sistem Imun adaptif (Spesifik) …………………………………….12

2.3 Inflamasi………………………………………………………………….13

2.3.1 Deskripsi Inflamasi………………………………………………...13

2.3.2 Mekanisme Inflamasi………………………………………………13

2.4 Interleukin-6…………………...…………………………………………15

2.4.1 Definisi……………………………………………………………..15

2.4.2 Peran Interleukin-6…………………………………………………16

2.5 Tuberkulosis……………………………………………………………...17

2.5.1 Definisi………………………..……………………………………17

2.5.2 Etiologi dan Epidemiologi…………………………………………18

2.5.3 Taksonomi Mycobakterium Tuberculosis…………………………18

2.5.4 Patogenesis Tuberculosis…………………………………………..19

2.5.5 Definisi TB Resisten Obat…………………………………………20

2.6 TB MDR…………………………………………………………………21

2.6.1 Definisi……………………………………………………………..21

2.6.2 Kelompok OAT Yang Digunakan dalam TB-MDR……………….23

2.6.3 Ethambutol…………………………………………………………24

2.6.4 Pirazinamid…………………………………………………………24

2.6.5 Levofloksasin………………………………………………………25

2.6.6 Dosis Obat…………………………………,………………………26

2.7 SLD (Second Line Drug) ………………………………………………..27

BAB III KERANGKA KONSEP………………………………………………..28

xiv

3.1 Kerangka Konsep………………………………………………………...28

3.2 Hipotesis…………………………………………………………………30

BAB IV METODE PENELITIAN………………………………………………31

4.1 Rancangan Penelitian…………………………………………………....31

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian……………………………………………31

4.3 Populasi dan Sampel………………………………………………….....31

4.3.1 Populasi…………………………………………………...............31

4.3.2 Sampel………………………………………………….................31

4.3.3 Teknik Sampling…………………………………………………...31

4.3.4 Besar Sampel………………………………………………………32

4.4 Variabel dan Definisi Operasional………………………………………33

4.4.2 Variabel Tergantung……………………………………………….33

4.4.3 Definisi Operasional Variabel…………………………………….34

4.4 Dasar Penentuan dosis obat anti tuberculosis………………………….35

4.5 Dasar Konversi Obat TBC ke Tikus……………………………………36

4.6 Alaat dan Bahan penelitian……………………………………………..37

4.6.1 Alat peletitian yang digunakan dalam penelitian…………………37

4.6.2 Bahan Penelitian……………………………………………………38

4.7 Prosedur Penelitian………………………………………………………38

4.7.1 Proses Adaptasi……………………………………………………38

4.7.2 Pembagian KelompokTikus………………………………………38

2.7.3 Pembuatan Ekstrk Buah Mengkudu………………………………39

2.7.4 Penentuan Dosis Ekstrak Menngkudu……………………………40

2.7.5 Pengamatan Kadar IL-6…………………………………………..41

2.7.6 Penanganan Hewan Coba…………………………………………42

4.9 Analisi Data………………………………………………………………44

4.10 Jadwal Penelitian……………………………………………………….45

BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA……………………….46

xv

5.1 Hasil Penelitian………………………………………………………….46

5.2 Analisa Data…………………………………………………………….48

5.2.1 Uji Normatitas…………………………………………………….48

5.2.2 Uji Homogenitas…………………………………………………..49

5.2.3 Uji One Way Anova……………………………………………….49

5.2.5 Uji Regresi…………………………………………………............. 50

BAB VI PEMBAHASAN…………………………………………………......... 52

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN……………………………………….57

7.1 Kesimpulan………………………………………………….................... 57

7.2 Saran. …………………………………………………........................... 57

xvi

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Sitokin Siste Imun Non Spesifik………………………………………11

Tabel 2.2 Obat-Obat yag Digunakan untuk Tuberkulosis ResistenOAT………..23

Tabel 2.3 Penentuan Dosis OAT MDR-TB Berdasarkan Kelompok Berat Badan

Pasien…………………………………………………………………………….26

Tabel 4.1 Definisi Operasional Variabel…………………………………………34

Tabel 4.2 Penentuan Dosis OAT MDR-TB Berdsarkan Kelompok Berat Badan

Pasien…………………………………………………………………………….35

Tabel 4.3 Dasar Konversi Obat TBC dari Manusia ke Hewan Coba…………….36

Tabel 5.1 Rerata Kadar Interleukin 6…………………………………………….46

Tabel 5.2 Besar Presentase Penuruan Kadar IL-6……………………………….48

Tabel 5.3 Hasil Uji Saphiro Wilk………………………………………………...48

Tabel 5.4 Hasil Uji Levene……………………………………………………….49

Tabel 5.5 Hasil Uji One Way Anova………………………………..……………49

Tabel 5.6 Uji Post Hoc Bonferoni………………………………………….…….50

Tabel 5.7 Hasil Uji Regresi………………………………………………………50

xvii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Mengkudu ............................................................................................................. 7

Gambar 2.2 Sitokin sistem imun innate ............................................................................ 11

Gambar 2.3 Gambar Proses Terjadinya Inflamasi ......................................................... 15

Gambar 2.4 Peran IL-6 Untuk Organ Lain ...................................................................... 17

xviii

DAFTAR SINGKATAN

CCl4

CMC

COX

CRP

IFN-γ

IgG

IL-1

IL-4

IL-5

IL-6

IL-8

IL-10

IL-12

IL-13

LPL

LPO

MDR-TB

MHC

OAT

ROS

SAA

SAR

TB

: Carbon Tetra Chlorida

: Carboxyl Methyl Cellulose

: Cyclooxygenase

: Protein-C reaktive

: Interferon γ

: Imunoglobulin g

: Interleukin 1 : Interleukin 4

: Interleukin 5

: Interleukin 6

: Interleukin 8

: Interleukin 10

: Interleukin 12

: Interleukin 13

: Lipoprotein Lipase

: Neutralizing Lipid Peroxides

: Multi Drug Reistance Tuberculosis

: Major Histocompatibility Complex

: Obat Anti Tuberculosis

: Reactive Oxygen Species

: Serum Amyloid

: Superoxide Anion Radicals

: Tuberculosis

xviii

xix

TGF

: Transforming Growth Factor

Th

: T Helper

TNF-α

: Tumor Necrosis Faktor α

VEGF

: Vascular Endothelial Growth Factor

VLDL

: Very Low Density Lipoprotein

58

DAFTAR PUSTAKA

Arbex MA, Varella MCL, Siqueira HR, Mello FAF, 2010, Antituberculosis

Drugs: Drug Interactions, Adverse Effects, And Use In Special

Situations. Part 1: first-line drugs, Viewed November 20th

2018, http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1806- 37132010000500016&script=sci_arttext&tlng=en, doi: 10.1590/S1806-37132010000500016.

Baratawidjaja KG, Rengganis I, 2014, Sistem Imun, dalam: Imunologi Dasar ed 11, Jakarta, hal. 27.

Basar, 2010, Analgesic and Antiinflammatory Activity of Morinda citrifolia L. (Noni) Fruit,

https://www.researchgate.net/publication/26312758_Analgesic_and_A

ntiinflammatory_Activity_of_Morinda_citrifolia_L_Noni_Fruit, doi:

10.1002/ptr.2863.

Benn CL, Dua P, Gurrell, Loudon P, Pike A, Storer RI, Vangjeli C, 2018, Physiology of Hyperuricemia and Urate-Lowering Treatments, volume: 5, pp: 25-26, doi: 10.3389/fmed.2018.00160.

Brunton L, Blumenthal D, Nevada, Parker K, 2012, Chemotherapy of

Tuberculosis, Mycobacterium avium Complex Disease, and Leprosy,

In: Goodman & Gilman’s Manual Pharmacology Therapeutic, pp. 785-

797, doi: 10.1036/0071443436.

Chang TN, Jeng DS, Chang YC, Lee CY, Chun LJ, Lee MM, Peng WH, Hwang SS, Hwang GJ, 2012, Ameliorative Effects of Scopoletin from Crossostephium Chinensis Against Inflammation Pain and Its Mechanisms in Mice, Journal of Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, Volume 2012, pp. 8-10. doi:

10.1155/2012/595603. Djauhariya E, Rahardjo M, Ma’mun, 2006, Karakterisasi dan Mutu Buah

Mengkudu, Buletin Plasma Nutfah, Volume 12 No 1, hal. 5-8. Gouveia P, 2013, The Mediator Role of Emotion Regulation Processes on

Infertility-Related Stress, Viewed 25th

March 2019,

https://www.researchgate.net/publication/244991976_The_Mediator_ Role_of_Emotion_Regulation_Processes_on_Infertility-Related_Stress, doi: 10.1007/s10880-013-9370-3.

Inada CA, Figuerido PS, Eichler RAS, Freitas KC, Hiane PA, Castro AA,

Guimareas RCA, 2016, Morinda citrifolia Linn. (Noni) and Its Potential in Obesity-Related Metabolic Dysfunction, Journal of Nutrients, pp. 2-29, doi:10.3390/nu9060540.

Kantarjian HM, Wolff RA, 2017, Non Small Cell Lung Cancer, In: Medical

Oncology, 3th

ed, Texas, page. 345.

Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ, 2014, Obat Antimikrobakteri, dalam: Farmakologi Dasardan Klinik, Ed 12, Jakarta, hal. 101-105.

59

Kemenkes, 2011, Strategi Nasional Pengendalian TB, Jurnal Kementrian kesehatan, hal. 1-10.

Kemenkes, 2014, Pedoman Nasional Pengendalian Tuberculosis, Jurnal Kementrian kesehatan, hal. 1-148.

Kumar, 2015, Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Ed: 9. Moraes GP, Alencar MVOB, Islam MT, Araujo LS, Shobral ALP, Machado KC,

Aguiar RPS, Junior ALG, Correa D, Paz MFCJ, Ferreira PMP, Cavalcante AACM, Ferraz A, Grivicich I, Picada JM, 2016, Cytogenotoxic and

Oxidative Status Evaluation of Morinda citrifolia, Journal of International Archives Toxilogy and Therapeuic, Volume 9

No. 96, pp. 1-7, doi: 10.3823/1967. Mularidharan P, Srikanth C, 2009, Antiulcer Activity of Morinda Citrifolia Linn

Fruit Extract, Journal of Scientific Research, pp. 346-351, doi:10.3329/jsr.v1i2.1625

Murningsih T, Fathoni A, 2016, Evaluasi Aktivitas Anti-Inflamasi Dan Antioksidan Secara In-Vitro, Kandungan Fenolat Dan Flavonoid Total Pada Terminalia Spp, Jurnal Ilmu-Ilmu Hayati, Volume 15 No 2, hal. 159-166.

Noh JR, Gang GT, Kim YH, Yang KJ, Hwang JH, Lee HS, Oh WK Lee CH, ,

Song KS, 2010, Antioxidant Effects of The Chestnut (Castanea

crenata) Inner Shell Extract in t-BHP-Treated HepG2 Cells, and CCl4-and High-Fat Diet-Treated Mice, Journal of Food and Toxicology,

th

Volume 48, viewed 28 March 2018, https://doi.org /10.1016/j.fct.

Pan R, Gao XH, Li Y, Xia YF, Dai Y, 2010, Anti-Arthritic Effect Of Scopoletin, A Coumarin Compound Occurring In Erycibe Obtusifolia Benth Stems, Is Associated With Decreased Angiogenesis In Synovium, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19845767, doi:10.1111/j.1472-8206.2009.00784.

Rahmawati A, 2009, Kandungan Fenol Buah Mengkudu, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal. 4-7.

Reviono, Kusnanto P, Eko V, Pakiding H, Nurwidiasih W, 2014, Multidrug Resistant Tuberculosis (MDR-TB): Tinjauan Epidemiologi dan Faktor Risiko Efek Samping Obat Anti Tuberkulosis, Bagian Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Universitas Sebelas Maret Surakarta, Volume 46 No. 4, hal. 189-196.

Sansindran SJ, Torrelles JB, 2011, Mycobacterium tuberculosis infection and Inflammation: What is Beneficial for the Host and for The Bacterium, Journal of Frontiers of Microbiology, Volume 2, pp. 1-16, doi: 10.3389/fmicb.2011.00002.

Schaaf HS, Thee S, Laan LV, Hesseling AC, Prats AJG, 2016, Adverse effects of Oral Second-Line Antituberculosis Drugs in Children, Journal of

Paediatrics and Child Health, pp.1369-1381 doi:

10.1080/14740338.2016.1216544.

60

Sherwood L, 2012, Pertahanan Tubuh, dalam: Fisiologi Manusia dari Selke

Sistem, Ed 8, Jakarta, hal. 444-450

Soepandi PZ, 2010, Diagnosis dan Penatalaksanaan TB-MDR, Jurnal

Departemen Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi, pp. 497-501 Sousa BC,

Miguel CB, Rodrigues WF, Machado JR, Silva MV, Costa TA, Chica JEL,

Degasperi TP, Campos HS, Bucek EU, Oliveira CJF, 2017, Effects of Short-Term

Consumption of Morinda citrifolia (Noni) Fruit Juice on Mice Intestine, Liver and

Kidney Immune Modulation, Journal of Food And Agricultural

Immunology,Volume 28 No. 3, pp. 528-529,

doi: 10.1080/09540105.2017.1306492.

Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T, 2017, IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease, Journal of Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, pp. 1-16.

Torres MAO, Magalhaes IFB, Oliveira RM, Rocha AL, Sa JC, Silva ALA, 2017, Pharmacological Applications of Morinda citrifolia, Pytotheraphy Research, pp. 97-979. doi: 10.1002/ptr.5817.

Voorhees JL, Tarr AJ, Wohleb ES, Godbout JP, Mo X, Sheridan JF, Eubank TD, Marsh CB, 2013, Prolonged Restraint Stress Increases IL-6, Reduces IL-10, and Causes Persistent Depressive-Like Behavior That Is Reversed by Recombinant IL-10, Volume 8, pp. 1-11, doi:10.1371/journal.pone.0058488.g001.

Wang MY, Nowicki D, Anderson G, Jensen J, West B, 2018, Liver Protective Effects of Morinda citrifolia (Noni), Journal of Plant Food and Nutrients, pp. 59-63, doi: 10.1007/s11130-008-0070-3.

Watson LJ, 2014, Immune Response, Journal of Geeky Medics, pp.1-5. World Health Organization, 2016, WHO Treatment Guidelines for Drug-Resistant

Tuberculosis, In WHO: The End TB Strategy, pp. 2-58. World Health Organization, 2017, Global Tuberculosis Report, In WHO: Global

Tuberculosis Report 2017, Geneva: WHO, pp. 1-252. Yang TW, Park HO, Jang HN, Yang JH, Kim JW, Moon SH, Byun JH, Lee CE,

Kim SH, Kang DH, 2017, Side Effects Associated With The Treatment Of Multidrug-Resistant Tuberculosis At A Tuberculosis Referral

Hospital In South Korea, Viewed Mei 18th

2018,

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5515762/, doi: 10.1097/MD.0000000000007482.

Yunarko R, 2014, Respon Imun terhadap Infeksi Parasit Malaria, Jurnal Kementrian Kesehatan RI, Volume 8 No.2, hal. 45-52.

Beatriz C, 2017, Morinda citrifolia (Noni) Fruit Juice Reduces Inflammatory

Cytokines Expression and Contributes to the Maintenance of Intestinal Mucosal

Integrity in DSS Experimental Colitis, doi: 10.1155/2017/6567432.

66