UNIVERSITAS INDONESIA LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. KALBE

UNIVERSITAS INDONESIA

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKERDI PT. KALBE FARMA Tbk.

KAWASAN INDUSTRI DELTA SILICONJL. M. H. THAMRIN BLOK A3-1, LIPPO CIKARANG,

BEKASIPERIODE 18 JULI – 16 SEPTEMBER 2011

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

CYNTHIA JAYA, S.Farm.1006835135

ANGKATAN LXXIII

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAMPROGRAM PROFESI APOTEKER – DEPARTEMEN FARMASI

DEPOKDESEMBER 2011

Laporan praktek..., Cynthia Jaya, FMIPA UI, 2012


LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKERDI PT. KALBE FARMA Tbk.

KAWASAN INDUSTRI DELTA SILICONJL. M. H. THAMRIN BLOK A3-1, LIPPO CIKARANG,

BEKASIPERIODE 18 JULI – 16 SEPTEMBER 2011

LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker


ANGKATAN LXXIII


DEPOKDESEMBER 2011


iii

KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa

atas segala rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan PKPA

dan penyusunan laporan PKPA.

Laporan ini disusun sebagai syarat untuk menempuh ujian akhir Apoteker

pada Departemen Farmasi Falkutas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam

Unversitas Indonesia. Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dari berbagai pihak

yang telah penulis terima, kiranya sulit bagi penulis untuk menyelesaikan laporan

ini tepat pada waktunya. Pada kesempatan ini dengan segala kerendahan hati

penulis menyampaikan terima kasih yang tulus kepada:

1. Agung Martupa, S.Farm., Apt. selaku supervisor Process Validation yang

telah menyempatkan waktu untuk memberikan arahan dan bimbingan selama

menjalankan PKPA di bagian Quality Assurance PT. Kalbe Farma Tbk.

2. Drs. Umar Mansur, M.Sc. selaku pembimbing dari Departemen Farmasi UI

yang selalu sabar dan mendukung penulis.

3. Sumarti, S.Si., Apt. selaku Quality Assurance Manager PT. Kalbe Farma Tbk.

atas kesempatan yang diberikan untuk menambah pengetahuan dan

pengalaman di bidang industri farmasi terutama mengenai Quality Assurance.

4. Prof. Dr. Yahdiana Harahap, Apt., M.S. selaku ketua Departemen Farmasi

FMIPA UI

5. Dr. Harmita, Apt selaku ketua Program Profesi Apoteker Universitas

Indonesia.

6. Hendry Hermanto, S.Farm., Apt.selaku supervisor Process Validation;

Nurulhuda Sofianingrum, S.Farm., Apt., selaku supervisor Post Marketing;

Willia Indarwati, S.Farm., Apt., selaku supervisor Cleaning Validation; Clara

Sinta, S.Farm., Apt., selaku supervisor Audit Proses; Rosa Lusia W. selaku

supervisor Infrastructure Validation; Dwitiya K. R., S.Farm., Apt. selaku

supervisor Change Control and Compliance, serta semua pihak yang tidak

dapat disebutkan satu per satu atas kesediaannya berbagi ilmu dan pengalaman

di bidangnya masing-masing.


iv

7. Seluruh staf dan karyawan PT. Kalbe Farma Tbk. yang telah membantu

selama pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker.

8. Seluruh staf pengajar dan tata usaha program Profesi Apoteker UI atas

bantuan yang telah diberikan kepada penulis.

9. Keluargaku tercinta atas semua dukungan, kasih sayang, perhatian, kesabaran,

dorongan, semangat dan doa yang tidak henti-hentinya.

10. Teman-teman Apoteker Angkatan 73 atas dukungan dan kerja sama selama

ini.

11. Semua pihak yang telah memberikan bantuan kepada penulis selama

penyusunan laporan ini.

Penulis menyadari bahwa laporan ini masih jauh dari sempurna. Oleh

karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran untuk kesempurnaan laporan

ini.

Penulis

2011


v

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... iHALAMAN PENGESAHAN ............................................................................ iiKATA PENGANTAR ....................................................................................... iiiDAFTAR ISI ...................................................................................................... vDAFTAR TABEL .............................................................................................. viDAFTAR GAMBAR ......................................................................................... vii

BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................... 11.1 Latar Belakang ............................................................................. 11.2 Tujuan .......................................................................................... 2

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ..................................................................... 32.1 Industri Farmasi ........................................................................... 32.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik ................................................. 6

BAB 3 TINJAUAN KHUSUS PT. KALBE FARMA Tbk. ......................... 223.1 Sejarah PT. Kalbe Farma Tbk. .................................................... 223.2 Visi dan Misi PT. Kalbe Farma Tbk. ........................................... 253.3 Struktur Organisasi PT. Kalbe Farma Tbk. ................................. 273.4 Tinjauan Usaha PT. Kalbe Farma Tbk. ....................................... 273.5 Lokasi dan Tata Ruang PT. Kalbe Farma Tbk. ........................... 303.6 Departemen-Departemen di PT. Kalbe Farma Tbk. Site Cikarang 323.7 Pengolahan Purified Water .......................................................... 673.8 Pengolahan Limbah ..................................................................... 69

BAB 4 PEMBAHASAN .................................................................................. 744.1 Manajemen Mutu ......................................................................... 754.2 Personalia ..................................................................................... 784.3 Bangunan dan Fasilitas ................................................................ 814.4 Peralatan ...................................................................................... 844.5 Sanitasi dan Higiene .................................................................... 864.6 Produksi ....................................................................................... 894.7 Pengawasan Mutu ........................................................................ 914.8 Inpeksi Diri dan Audit Mutu ....................................................... 934.9 Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali

Produk dan Produk Kembalian .................................................... 954.10 Dokumentasi ................................................................................ 974.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ........................... 994.12 Kualifikasi dan Validasi .............................................................. 100

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 1035.1 Kesimpulan .................................................................................. 1035.2 Saran ............................................................................................ 103

DAFTAR ACUAN ............................................................................................ 104


vi

DAFTAR TABEL

Tabel 3.1. 5R/5S ................................................................................................ 63


vii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 3.1. Logo PT. Kalbe Farma Tbk. ........................................................ 24Gambar 3.2. Struktur organisasi PT. Kalbe Farma Tbk. site Cikarang ............ 27Gambar 3.3. Struktur organisasi Departemen PPIC ......................................... 33Gambar 3.4. Struktur organisasi Departemen Logistik .................................... 35Gambar 3.5. Alur keluar material ..................................................................... 41Gambar 3.6. Alur keluar produk I .................................................................... 42Gambar 3.7. Alur keluar produk II ................................................................... 43Gambar 3.8. Struktur organisasi Departemen Produksi ................................... 44Gambar 3.9. Struktur organisasi Departemen Quality Operation (QO) .......... 46Gambar 3.10. Struktur organisasi Quality Control (QC) ................................... 47Gambar 3.11. Struktur organisasi Quality Assurance (QA) ............................... 49Gambar 3.12. Struktur organisasi Departemen Quality System (QS) ................. 55Gambar 3.13. Struktur organisasi Departemen Research and Development ...... 58Gambar 3.14. Struktur organisasi Departemen Process Development ............... 61Gambar 3.15. Struktur organisasi Departemen Teknik ...................................... 65Gambar 3.16. Alur proses purified water ........................................................... 69Gambar 3.17. Alur proses pengolahan limbah ................................................... 73


1 Universitas Indonesia

BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Kebutuhan masyarakat akan produk obat yang berkualitas menjadikan

industri farmasi sebagai produsen obat bersaing untuk menghasilkan obat yang

bermutu. Mutu obat sebagai suatu parameter mencakup berbagai aspek, yaitu

aman (safety), berkhasiat (efficacy), dan dapat diterima oleh konsumen

(acceptable). Mutu obat harus dibentuk sejak awal mulai dari penanganan bahan

awal, proses produksi (pengolahan dan pengemasan), penyimpanan hingga

distribusi obat.

Salah satu langkah yang dilakukan pemerintah dalam upaya menjamin

mutu obat yang beredar di pasaran tetap baik adalah dengan mengeluarkan Surat

Keputusan Menteri Kesehatan RI No.43/Menkes/SK/11/1988. Berdasarkan Surat

Keputusan tersebut, seluruh industri farmasi di Indonesia diwajibkan untuk

menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Cara Pembuatan Obat

Yang Baik (CPOB) adalah pedoman dalam pembuatan obat bagi industri farmasi

di Indonesia yang bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten,

memenuhi persyaratan yang ditetapkan, dan sesuai dengan tujuan

penggunaannya. CPOB menyangkut keseluruhan aspek produksi dan

pengendalian mutu. Semua industri farmasi harus menerapkan CPOB dalam

seluruh aspek dan rangkaian kegiatan pembuatan obat. Pelaksanaan CPOB

merupakan tanggng jawab semua pihak yang terlibat dalam pembuatan obat

(Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2006).

Apoteker memegang peranan penting dalam penerapan CPOB di industri

farmasi. Seorang apoteker harus mempunyai pengetahuan dan keterampilan yang

baik untuk menjamin pelaksanaan CPOB sesuai dengan persyaratan yang telah

ditentukan. Apoteker juga dituntut memiliki pengetahuan tentang cara produksi

obat yang meliputi perencanaan produksi, proses produksi, pengawasan dalam

proses produksi, pengetahuan di bidang pengawasan mutu, serta ilmu-ilmu lain

yang mendukung.


2

Universitas Indonesia

Untuk menghasilkan tenaga apoteker yang profesional tidak hanya

menjadi tanggung jawab pihak perguruan tinggi farmasi. Dukungan dan peran

aktif dari berbagai pihak, seperti organisasi profesi, pemerintah, rumah sakit, dan

industri farmasi sangat dibutuhkan dalam rangka pemberian bekal yang

menyeluruh secara teori dan praktek sebagai aplikasi ilmu dan teknologi

kefarmasian.

Dalam rangka membina apoteker di bidang industri farmasi, PT. Kalbe

Farma Tbk. membuka kesempatan bagi calon apoteker untuk melakukan Praktek

Kerja Profesi Apoteker (PKPA). Pelaksanaan PKPA di PT. Kalbe Farma Tbk.

berlangsung dari tanggal 18 Juli sampai dengan 16 September 2011. Kegiatan ini

memberikan kesempatan kepada mahasiswa untuk memperoleh wawasan,

pengalaman yang bermanfaat, dan wacana yang luas mengenai peran apoteker

dalam produksi obat serta melihat penerapan CPOB di industri farmasi.

1.2 Tujuan

Tujuan dari PKPA yang diselenggarakan oleh Program Profesi Apoteker

Departemen Famasi FMIPA UI bekerja sama dengan PT. Kalbe Farma Tbk.

adalah agar mahasiswa calon apoteker:

a. Memperoleh pengetahuan dan wawasan mengenai penerapan CPOB di

industri farmasi.

b. Memahami peran dan tugas apoteker dalam industri farmasi.



BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Industri Farmasi

Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No.

1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi, industri farmasi adalah

badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan

kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Industri farmasi dapat melakukan

kegiatan proses pembuatan obat dan/atau bahan obat untuk semua tahapan

dan/atau sebagian tahapan. Pembuatan obat adalah seluruh tahapan kegiatan

dalam menghasilkan obat, yang meliputi pengadaan bahan awal dan bahan

pengemas, produksi, pengemasan, pengawasan mutu dan pemastian mutu sampai

diperoleh obat untuk didistribusikan. (Kementerian Kesehatan Republik

Indonesia, 2010).

Industri farmasi untuk melaksanakan proses industrinya harus memenuhi

ketentuan yang ditetapkan oleh pemerintah. Menurut peraturan Menteri Kesehatan

Republik Indonesia No. 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi,

usaha industri farmasi wajib memenuhi persyaratan sebagai berikut:

a. Setiap pendirian Industri Farmasi wajib memperoleh izin industri farmasi dari

Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan.

b. Industri Farmasi yang membuat obat dan/atau bahan obat yang termasuk

dalam golongan narkotika wajib memperoleh izin khusus untuk memproduksi

narkotika sesuai dengan ketentuan peraturan perundang-undangan.

Persyaratan untuk memperoleh izin industri farmasi terdiri atas:

a. berbadan usaha berupa perseroan terbatas,

b. memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat,

c. memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak,

d. memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang apoteker Warga Negara

Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,

produksi dan pengawasan mutu,

e. komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung

dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian.


4


Untuk memperoleh izin industri farmasi diperlukan persetujuan prinsip

yang berlaku selama 3 (tiga) tahun. Permohonan persetujuan prinsip diajukan

secara tertulis kepada Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan.

Dalam hal permohonan persetujuan prinsip dilakukan oleh Industri Penanaman

Modal Asing atau Penanaman Modal Dalam Negeri, pemohon harus memperoleh

Surat Persetujuan Penanaman Modal dari instansi yang menyelenggarakan urusan

penanaman modal sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan. Persetujuan

prinsip diberikan oleh Direktur Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan

setelah pemohon memperoleh persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP)

dari Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan. Dalam hal permohonan

persetujuan prinsip telah diberikan, pemohon dapat langsung melakukan

persiapan, pembangunan, pengadaan, pemasangan dan instalasi peralatan

termasuk produksi percobaan dengan memperhatikan ketentuan perundang-

undangan.

Setiap pendirian industri farmasi wajib memenuhi ketentuan sebagaimana

diatur dalam peraturan perundang-undangan di bidang tata ruang dan lingkungan

hidup. Industri Farmasi wajib memenuhi persyaratan CPOB yang dibuktikan

dengan sertifikat CPOB. Sertifikat CPOB berlaku selama 5 (lima) tahun

sepanjang memenuhi persyaratan. Ketentuan mengenai persyaratan dan tata cara

sertifikasi CPOB diatur oleh Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan.

Selain wajib memenuhi ketentuan yang telah disebutkan, Industri Farmasi juga

wajib melakukan farmakovigilans.

Izin usaha industri farmasi diberikan oleh Direktur Jenderal Bina

Kefarmasian dan Alat Kesehatan dengan rekomendasi dari kepala Badan

Pengawasan Obat dan Makanan (Badan POM). Izin ini berlaku seterusnya selama

perusahaan industri farmasi tersebut berproduksi dan memenuhi ketentuan

peraturan perundang-undangan. Industri Farmasi yang akan melakukan perubahan

bermakna terhadap pemenuhan persyaratan CPOB, baik untuk perubahan

kapasitas dan/atau fasilitas produksi wajib melapor dan mendapat persetujuan

sesuai ketentuan perundang-undangan. Untuk industri farmasi Penanaman Modal

Asing (PMA) masa berlakunya sesuai dengan ketentuan dalam UU No. 1 tahun

1967 tentang Penanaman Modal Asing dan peraturan pelaksanaannya.


5


Perusahaan Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri

wajib:

a. Menyampaikan laporan industri secara berkala mengenai kegiatan usahanya

yaitu sekali dalam enam bulan, meliputi jumlah dan nilai produksi setiap obat

atau bahan obat yang dihasilkan serta sekali dalam satu tahun.

b. Melaksanakan upaya keseimbangan dan kelestarian sumber daya alam serta

pencegahan timbulnya kerusakan dan pencemaran terhadap lingkungan hidup

akibat kegiatan Industri Farmasi yang dilakukannya.

c. Melaksanakan upaya yang menyangkut keamanan dan keselamatan alat,

bahan baku dan bahan penolong, proses serta hasil produksinya termasuk

pengangkutannya dan keselamatan kerja.

d. Melakukan Analisa Mengenai Dampak Lingkungan (AMDAL) yang berlaku

bagi jenis-jenis industri yang telah ditetapkan dan kewajiban untuk

melakukannya setelah memperoleh Izin Usaha Industri Farmasi.

Pelanggaran terhadap ketentuan yang tercantum dalam peraturan Menteri

Kesehatan Republik Indonesia No. 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri

Farmasi dapat dikenakan sanksi administratif berupa:

a. peringatan secara tertulis (diberikan oleh Kepala BPOM).

b. larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk

penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan

obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan, khasiat, atau

mutu (diberikan oleh Kepala BPOM).

c. perintah pemusnahan obat atau bahan obat jika terbukti tidak memenuhi

persyaratan keamanan, khasiat atau mutu (diberikan oleh Kepala BPOM).

d. penghentian sementara kegiatan (diberikan oleh Kepala BPOM).

e. pembekuan izin industri farmasi (diberikan oleh Direktur Jenderal Bina

Kefarmasian dan Alat Kesehatan atas rekomendasi Kepala BPOM).

f. pencabutan izin industri farmasi (diberikan oleh Direktur Jenderal Bina

Kefarmasian dan Alat Kesehatan atas rekomendasi Kepala BPOM).

Izin usaha industri farmasi dapat dicabut dalam hal :

a. Perusahaan Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri Farmasi

melakukan pemindahtanganan hak milik Izin Usaha Industri Farmasi dan


6


perluasan tanpa memiliki izin sesuai dengan ketentuan dalam Surat Keputusan

ini; dan atau

b. Perusahaan Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri Farmasi

tidak menyampaikan informasi industri farmasi secara berturut-turut 3 (tiga)

kali atau dengan sengaja menyampaikan informasi yang tidak benar; dan atau

c. Perusahaan Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri Farmasi

melakukan pemindahan lokasi usaha industri tanpa persetujuan tertulis

terlebih dahulu dari menteri; dan atau

d. Perusahaan Industri Farmasi yang telah mendapat Izin Usaha Industri Farmasi

dengan sengaja memproduksi Obat Jadi atau Bahan Baku Obat yang tidak

memenuhi persyaratan dan ketentuan yang berlaku, obat palsu; dan atau

e. Tidak dipenuhinya ketentuan dalam Izin Usaha Industri Farmasi yang

ditetapkan dalam Surat Keputusan.

2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) (Badan Pengawas Obat danMakanan Republik Indonesia, 2006)

CPOB merupakan bagian dari sistem pemastian mutu dan seluruh aspek

produksi yang berfungsi sebagai pedoman yang sangat penting tidak hanya bagi

industri farmasi dan regulator, tetapi juga bagi konsumen dalam memenuhi

kebutuhannya akan pengobatan yang aman, berkhasiat dan berkualitas. CPOB

bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan

yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya.

Pedoman CPOB diterbitkan pertama kali pada tahun 1988, kemudian pada

tahun 1989 diterbitkan Petunjuk Operasional Penerapan yang memberikan

penjelasan dalam penjabaran sehingga Pedoman CPOB dapat diterapkan secara

efektif. Sejalan dengan perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi di bidang

farmasi, Pedoman CPOB dan Petunjuk Operasional Penerapan CPOB ini telah

direvisi pada tahun 2001. Untuk mengantisipasi era globalisasi dan harmonisasi

dalam bidang farmasi, terutama pemenuhan terhadap persyaratan dan standar

produk farmasi global terkini, Pedoman CPOB Edisi 2001 direvisi kembali

menjadi Pedoman CPOB yang dinamis pada tahun 2006. Pedoman CPOB edisi

2006 memuat 12 elemen yaitu Manajemen Mutu; Personalia; Bangunan dan

Fasilitas; Peralatan; Sanitasi dan Higiene; Produksi; Pengawasan Mutu; Inspeksi


7


Diri dan Audit Mutu; Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali

Produk dan Produk Kembalian; Dokumentasi; Pembuatan dan Analisis

Berdasarkan Kontrak; serta Kualifikasi dan Validasi.

2.2.1 Manajemen Mutu

Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan

tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen

izin edar, dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan bagi penggunanya.

Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu

kebijakan mutu yang memerlukan partisipasi dan komitmen dari semua jajaran di

semua departemen dalam perusahaan, para pemasok, dan para distributor.

Unsur dasar manajemen mutu adalah suatu infrastruktur atau sistem mutu

yang tepat mencakup struktur organisasi, prosedur, proses, dan sumber daya, serta

tindakan sistematis untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan

tinggi sehingga produk atau jasa pelayanan yang dihasilkan akan selalu memenuhi

persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut

pemastian mutu. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat

dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai

dengan tujuan penggunaanya. Pengawasan mutu merupakan bagian dari CPOB

yang berhubungan dengan pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta

dengan organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa

pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang

belum diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual

atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat. Setiap

industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi pengawasan mutu. Pengawasan

mutu secara menyeluruh juga mempunyai tugas lain, antara lain menetapkan,

melakukan validasi dan menerapkan semua prosedur pengawasan mutu;

mengevaluasi, mengawasi, dan menyimpan baku pembanding; memastikan

kebenaran label wadah bahan dan produk; memastikan bahwa stabilitas dari zat

aktif dan obat jadi dipantau; mengambil bagian dalam investigasi keluhan yang

terkait dengan mutu produk; dan ikut mengambil bagian dalam pemantauan

lingkungan.


8


Di dalam manajemen mutu terdapat pengkajian mutu produk yang

dilakukan secara berkala terhadap semua obat terdaftar, termasuk produk ekspor,

dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi

bahan awal, bahan pengemas, dan obat jadi, untuk melihat tren dan

mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan proses.

2.2.2 Personalia

Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan

sistem pengawasan mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh

karena itu, industri farmasi hendaklah mempunyai personil yang terkualifikasi dan

berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua

tugas. Jumlah personil di setiap tingkatan hendaklah cukup serta memiliki

pengetahuan, keterampilan, dan kemampuan sesuai dengan tugasnya. Personalia

dalam industri farmasi hendaklah memiliki juga kesehatan mental dan fisik yang

baik sehingga mampu melaksanakan tugasnya secara profesional. Personalia

hendaklah mempunyai sikap dan kesadaran tinggi untuk mewujudkan CPOB dan

memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai

higiene yang berkaitan dengan pekerjaan. Tiap personil tidak dibebani tanggung

jawab yang berlebihan untuk menghindari risiko terhadap mutu obat. Tugas

spesifik dan kewenangan diri personil pada posisi penanggung jawab hendaklah

dicantumkan dalam uraian tugas tertulis.

Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Struktur organisasi

perusahaan diatur sedemikian rupa sehingga personil kunci yang mencakup

kepala bagian produksi, kepala bagian penggunaan mutu dan kepala bagian

menajemen mutu harus independen satu terhadap yang lain, dipimpin oleh orang

berbeda serta tidak saling bertanggungjawab satu terhadap yang lain dan diberi

wewenang penuh dan sarana yang memadai untuk melaksanakan tugasnya.

Hendaklah personil tidak mempunyai kepentingan lain di luar organisasi yang

dapat menghambat dan membatasi kewajibannya dalam melaksanakan

tanggungjawab atau yang dapat menimbulkan konflik kepentingan pribadi dan

finansial. Kepala bagian produksi, pengawasan mutu, dan manajemen mutu

hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh

pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan


9


keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugas

secara profesional, dimana masing-masing kepala bagian memiliki tanggung

jawab bersama dalam menerapkan semua aspek yang berkaitan dengan mutu yang

berdasarkan peraturan BPOM.

Pelatihan diberikan kepada seluruh personil yang tugasnya berada di

dalam area produksi, gudang penyimpanan atau laboratorium (termasuk personil

teknik, perawatan dan petugas kebersihan) dan dibagi personil lain yang

kegiatannya dapat berdampak pada mutu produk. Pelatihan mengenai CPOB

hendaklah dilakukan secara berkesinambungan dengan frekuensi yang memadai

untuk menjamin agar para karyawan terbiasa dengan persyaratan CPOB yang

berkaitan dengan tugasnya. Pelatihan berkesinambungan diberikan dan dinilai

secara berkala. Program pelatihan disetujui kepala bagian masing-masing dan

catatan pelatihan disimpan. Setelah mengadakan pelatihan, prestasi karyawan

hendaklah dinilai untuk menentukan karyawan tersebut telah memiiki kualifikasi

yang memadai untuk melaksanakan tugas yang diberikan kepadanya. Pelatihan

spesifik hendaklah diberikan kepada personil yang bekerja di area dimana terdapat

bahaya pencemaran. Pengunjung dan personil yang tidak mendapat pelatihan

hendaklah diberikan pelatihan oleh orang yang terkualifikasi.

Catatan karyawan mengenai pelaksanaan CPOB sebaiknya disimpan dan

efektivitas program pelatihan hendaklah dinilai secara berkala. Prestasi karyawan

dinilai untuk menentukan apakah mereka telah memiliki kualifikasi yang

memadai untuk melaksanakan tugas yang diberikan kepadanya.

2.2.3 Bangunan dan fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki ukuran,

rancangan, konstruksi, letak, serta disesuaikan dengan kondisi yang memadai agar

memudahkan pelaksanaan operasi yang benar; pembersihan, sanitasi, dan

pemeliharaan yang efektif. Tiap sarana kerja dibuat memadai sehingga dapat

memperkecil risiko terjadinya kekeliruan, pencemaran silang dan berbagai

kesalahan lain yang dapat menurunkan mutu obat.


10


Adapun syarat-syarat bangunan dan fasilitas menurut CPOB adalah

sebagai berikut:

1. Lokasi bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk mencegah terjadinya

pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara,

tanah dan air maupun dari kegiatan di dekatnya.

2. Bangunan dan fasilitas hendaklah dikonstruksi, dilengkapi dan dirawat dengan

tepat agar memperoleh perlindungan maksimal dari pengaruh cuaca, banjir,

rembesan melalui tanah serta masuk dan bersarangnya binatang kecil, tikus,

burung, serangga atau hewan lainnya.

3. Dalam menentukan rancang bangun dan tata letak hendaklah dipertimbangkan

hal-hal sebagai berikut: kesesuaian dengan kegiatan lain, yang mungkin

dilakukan dalam sarana yang sama atau dalam sarana yang berdampingan.

4. Tata letak ruang yang sedemikian rupa untuk memungkinkan kegiatan

produksi dilaksanakan di daerah yang letaknya diatur secara logis dan

berhubungan mengikuti urutan tahap produksi dan menurut kelas kebersihan

yang disyaratkan. Luas ruang kerja memungkinkan penempatan peralatan dan

bahan secara teratur dan logis serta terlaksananya kegiatan, kelancaran arus

kerja, komunikasi dan pengawasan yang efektif, serta pencegahan penggunaan

kawasan industri sebagai lalu lintas umum.

5. Daerah pengolahan produk steril dipisahkan dari daerah produksi lain serta

dirancang dan dibangun secara khusus.

6. Obat yang mengandung golongan penisilin dan sefalosporin diproduksi dalam

suatu bangunan yang terpisah dilengkapi peralatan pengendali udara.

7. Permukaan bagian dalam ruangan (dinding, lantai dan langit-langit) hendaklah

licin, bebas dari keretakan dan sambungan yang terbuka, serta mudah

dibersihkan dan bila perlu mudah didesinfeksi. Lantai dan dinding di daerah

pengolahan dibuat dari bahan kedap air, permukaannya rata, dan

memungkinkan pembersihan secara cepat dan efisien. Sudut-sudut antara

dinding, lantai dan langit-langit dalam daerah-daerah kritis hendaklah

dibentuk lengkungan.

8. Saluran air limbah hendaklah cukup besar dan mempunyai bak kontrol serta

ventilasi yang baik.


11


9. Bangunan memiliki penerangan yang efektif dan mempunyai ventilasi dengan

fasilitas pengendali udara.

2.2.4 Peralatan

Peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat hendaklah memiliki

desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan

dikualifikasi dengan tepat, sehingga mutu yang dirancang bagi tiap produk obat

terjamin secara seragam dari bets ke bets dan memudahkan pembersihan dan

perawatannya. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan baku, produk

antara, produk ruahan atau obat jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau

absorpsi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar dari

batas yang telah ditentukan.

Peralatan sebaiknya dapat dibersihkan dengan mudah, baik bagian dalam

maupun bagian luar, serta tidak boleh menimbulkan akibat yang merugikan

terhadap produk. Pemasangan dan penempatan peralatan diatur sedemikian rupa

sehingga proses produksi dapat berjalan secara efektif dan efisien. Peralatan

hendaklah dirawat menurut jadwal yang tepat supaya tetap berfungsi dengan baik

dan mencegah terjadinya pencemaran yang dapat mengubah identitas, mutu atau

kemurnian produk. Peralatan yang rusak harus dikeluarkan dari area produksi dan

pengawasan mutu, atau setidaknya diberi penandaan yang jelas.

2.2.5 Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap

aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil,

bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan

segala sesuatu yang dapat merupakan sumber kontaminasi produk. Sumber

kontaminasi potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan

higiene yang menyeluruh dan terpadu. Sanitasi dan higiene yang diatur dalam

pedoman CPOB terbaru adalah terhadap personalia, bangunan dan peralatan.

Prosedur sanitasi dan higiene hendaklah divalidasi dan dievaluasi secara berkala

agar cukup efektif dan selalu memenuhi persyaratan.

2.2.6 Produksi

Produksi obat hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah

ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa menghasilkan


12


produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan

dan izin edar (registrasi). Produksi obat membutuhkan sarana gedung produksi-

pengemasan-penyimpanan, material yang memenuhi persyaratan, peralatan yang

terkualifikasi dan terkalibrasi, personalia yang terlatih dan berkualitas, proses

produksi yang tervalidasi dan dokumen produksi yang sah yang dapat ditelusuri.

Mutu suatu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa terhadap produk akhir

melainkan juga oleh mutu yang dibangun selama tahapan proses produksi sejak

pemilihan bahan awal, penimbangan, proses produksi, personalia, bangunan,

peralatan kebersihan, dan higiene sampai dengan pengemasan.

Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten.

Prosedur produksi dibuat oleh penanggung jawab produksi bersama dengan

penanggung jawab pengawasan mutu yang dapat menjamin obat yang dihasilkan

memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan. Prosedur kerja standar hendaklah

tertulis, mudah dipahami, dan dipatuhi oleh karyawan produksi, serta

didokumentasikan. Dokumentasi setiap langkah dilakukan dengan cermat, tepat,

dan ditangani oleh karyawan yang melaksanakan tugas.

2.2.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu merupakan bagian yang penting dari CPOB untuk

memastikan bahwa produk yang dibuat senantiasa konsisten dan mempunyai

mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya. Keterlibatan dan tanggung

jawab semua pihak yang berkepentingan dalam seluruh rangkaian pembuatan

adalah mutlak untuk mencapai sasaran mutu yang ditetapkan mulai dari saat obat

dibuat sampai pada distribusi obat jadi. Pengawasan Mutu hendaklah mencakup

semua kegiatan analisis yang dilakukan di laboratorium, termasuk pengambilan

sampel, pemeriksaan dan pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan

dan produk jadi. Kegiatan ini juga mencakup uji stabilitas, program pemantauan

lingkungan, pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi, penanganan sampel

pertinggal, menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan produk serta

metode pengujiannya.

Tiap personil yang bertugas melakukan kegiatan laboratorium hedaklah

memiliki pendidikan, mendapat pelatihan dan pengalaman yang sesuai untuk

memungkinkan pelaksanaan tugas dengan baik. Personil hendaklah memakai

pakaian pelindung dan alat pengaman seperti masker, kacamata pelindung, dan


13


sarung tangan tahan asam atau basa sesuai tugas yang dilaksanakan. Peralatan,

instrumen dan perangkat lunak terkait hendaklah dikualifikasi atau divalidasi,

dirawat dan dikalibrasi dalam selang waktu yang telah ditetapkan dan

dokumentasinya disimpan. Prosedur pengujian hendaklah divalidasi dengan

memperhatikan fasilitas dan peralatan yang ada sebelum prosedur tersebut

digunakan dalam pengujian rutin.

Pengambilan sampel merupakan kegiatan penting dimana hanya sebagian

kecil saja dari satu bets yang diambil. Keabsahan kesimpulan secara keseluruhan

tidak dapat didasarkan pada pengujian yang dilakukan terhadap sampel yang tidak

mewakili satu bets. Mutu suatu bets bahan awal dapat dinilai dengan mengambil

dan menguji sampel yang representatif. Jumlah yang diambil untuk menyiapkan

sampel representatif hendaklah ditentukan secara statistik dan dicantumkan dalam

pola pengambilan sampel. Pengambilan sampel hendaklah dilakukan sedemikian

rupa untuk mencegah kontaminasi atau efek lain yang berpengaruh tidak baik

terhadap mutu. Semua alat pengambil sampel yang bersentuhan dengan bahan

hendaklah bersih.

Sampel pertinggal dengan identitas yang lengkap yang mewakili tiap bets

bahan awal dan produk hendaklah disimpan hingga satu tahun setelah tanggal

kadaluarsa. Jumlah sampel pertinggal sekurang-kurangnya dua kali dari jumlah

sampel yang dibutuhkan untuk pengujian lengkap, kecuali untuk uji sterilitas.

Program uji stabilitas hendaklah dirancang untuk menilai karakteristik stabilitas

obat dan untuk menentukan kondisi penyimpanan yang sesuai dan tanggal

kadaluarsa. Studi stabilitas hendaklah dilakukan pada produk baru (biasanya

dilakukan pada bets pilot), kemasan baru yang berbeda dari standar yang telah

ditetapkan, serta pada produk yang mengalami perubahan formula, metode

pengolahan, atau sumber bahan awal dan bahan pengemas primer.

Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian Pengawasan

Mutu hendaklah menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah dilakukan

sebelum bahan digunakan dalam produksi dan sebelum produk disetujui untuk

didistribusikan. Pengawasan Mutu terkait dengan cara berlaboratorium,

pengawasan mutu yang baik, yang meliputi aspek bangunan dan fasilitas,


14


organisasi dan personal, peralatan, pereaksi dan media, baku pembanding,

spesifikasi dan metoda pengujian, data, pelaporan dan ketelusuran.

2.2.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Inspeksi diri bertujuan untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi

dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan Cara Pembuatan

Obat yang Baik (CPOB). Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk

mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan

perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen

dan rinci oleh tim auditor yang kompeten dari perusahaan serta memahami

peraturan/regulasi yang berlaku. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin

dan pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi

atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan

supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah

didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif.

Inspeksi diri meliputi seluruh aspek yang tercantum dalam CPOB, yaitu

antara lain personalia, bangunan termasuk fasilitas untuk personil, perawatan

bangunan dan peralatan, penyimpanan bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi,

peralatan, pengolahan dan pengawasan selama proses, pengawasan mutu,

dokumentasi, sanitasi dan higiene, program validasi dan revalidasi, kalibrasi alat

atau sistem pengukuran, prosedur penarikan kembali obat jadi, penanganan

keluhan, pengawasan label, hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan

perbaikan. Inspeksi diri dilakukan oleh suatu tim, yang terdiri dari tiga anggota

yang berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan memahami CPOB.

Anggota tim tersebut dapat dibentuk baik dari dalam atau dari luar perusahaan,

tetapi tiap anggota hendaklah bersifat independen dalam melakukan inspeksi.

Inspeksi diri dapat dilakukan per bagian sesuai dengan kebutuhan perusahaan,

namun inspeksi diri yang menyeluruh dilakukan minimal satu kali dalam setahun.

Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis dalam prosedur tetap inspeksi diri.

Laporan hendaklah dibuat setelah inspeksi diri selesai dilaksanakan. Laporan ini

hendaklah mencakup hasil inspeksi diri, evaluasi, kesimpulan, dan saran tindakan

perbaikan.


15


Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri.

Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari sistem

manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit mutu

umumnya dilaksanakan oleh tim ahli dari luar atau tim independen atau tim yang

dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan.

2.2.9 Penanganan Keluhan terhadap Produk Penarikan Kembali Produk danProduk Kembalian

Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan

terjadi kerusakan obat hendaklah dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur

tertulis. Untuk menangani semua kasus yang mendesak hendaklah disusun suatu

sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga

cacat dari peredaran secara cepat dan efektif.

Penarikan kembali produk dapat berupa satu atau beberapa bets atau

seluruh bets produk tertentu dari semua peredaran distribusi. Hal ini dilakukan

bila terdapat produk yang tidak memenuhi persyaratan kualitas (cacat mutu) bila

ada laporan mengenai reaksi yang merugikan yang serius serta beresiko terhadap

kesehatan. Penarikan kembali ini dapat mengakibatkan penundaan atau

penghentian pembuatan obat tersebut. Penarikan kembali produk dilakukan oleh

personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan dan mengkoordinasikan

penarikan kembali produk dan hendaklah ditunjang oleh staf yang memadai untuk

menangani semua aspek penarikan kembali sesuai dengan tingkat urgensinya.

Personil tersebut hendaklah independen terhadap bagian penjualan dan

pemasaran. Keputusan penarikan kembali produk dapat diprakarsai oleh industri

farmasi atau atas perintah Otoritas Pengawasan Obat, serta secara intern

hendaklah datang dari Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) dan

manajemen perusahaan.

Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian

dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, daluwarsa,

atau alasan lain misalnya kondisi wadah yang dapat menimbulkan keraguan akan

identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang bersangkutan. Berdasarkan hasil

evaluasi, produk kembalian dapat dikategorikan sebagai berikut:


16


a. Produk kembalian yang masih memenuhi spesifikasi dan karena itu dapat

dikembalikan ke dalam persediaan;

b. Produk kembalian yang dapat diproses ulang;

c. Produk kembalian yang tidak memenuhi spesifikasi dan tidak dapat diproses

ulang.

Produk kembalian yang tidak dapat diolah ulang hendaklah dimusnahkan.

Prosedur pemusnahan bahan atau pemusnahan produk yang ditolak hendaklah

disiapkan. Prosedur ini mencakup tindakan pencegahan terhadap pencemaran

lingkungan dan penyalahgunaan bahan atau produk oleh orang yang tidak

mempunyai wewenang. Pemusnahan produk harus didokumentasikan, mencakup

berita acara pemusnahan yang diberi tanggal dan ditandatangani oleh personil yang

melaksanakan dan personil yang menyaksikan pemusnahan.

2.2.10 Dokumentasi

Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan

dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.

Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap

personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga

memperkecil resiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul

karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumen Produksi

Induk/Formula Pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan

harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen

adalah sangat penting.

Dokumen hendaknya didesain, disiapkan, dikaji, dan didistribusikan

dengan cermat. Setiap dokumentasi hendaknya menggambarkan riwayat lengkap dari

setiap bets suatu produk sehingga memungkinkan penyelidikan serta penelusuran

terhadap bets produk yang bersangkutan. Sistem dokumentasi ini digunakan juga

dalam pemantauan dan pengendalian, misalnya kondisi lingkungan, perlengkapan,

dan personalia.

Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi

produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen

ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Dokumen spesifikasi yang

diperlukan yaitu spesifikasi bahan awal, bahan pengemas, dan produk jadi yang

disahkan dengan benar dan diberi tanggal; jika perlu tersedia juga spesifikasi bagi


17


produk antara dan produk ruahan. Spesifikasi bahan awal dan bahan pengemas

mencakup deskripsi bahan, petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau

prosedur rujukan, persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan,

kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan, serta batas waktu penyimpanan

sebelum dilakukan pengujian kembali. Spesifikasi produk antara dan produk

ruahan hendaklah tersedia apabila produk tersebut dibeli atau dikirim, atau apabila

data dari produk antara digunakan untuk mengevaluasi produk jadi. Spesifikasi

produk antara dan produk ruahan hendaklah mirip dengan spesifikasi bahan awal

atau produk jadi sesuai keperluan. Spesifikasi produk jadi mencakup nama produk

yang ditentukan dan kode referan (kode produk), formula/komposisi atau rujukan,

deskripsi bentuk sediaan dan uraian mengenai kemasan, termasuk ukuran

kemasan, petunjuk pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan,

persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan, kondisi

penyimpanan dan tindakan pengamanan khusus, serta masa edar atau simpan.

Dokumen yang termasuk dalam dokumen produksi adalah Dokumen

Produksi Induk, Prosedur Produksi Induk dan Catatan Produksi Bets. Dokumen

Produksi Induk berisi formula produksi dari suatu produk dalam bentuk sediaan

dan kekuatan tertentu, tidak tergantung dari ukuran bets. Prosedur Produksi Induk

terdiri dari dua dokumen, yaitu Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur

Pengemasan Induk. Masing-masing prosedur tersebut berisi prosedur pengolahan

dan prosedur pengemasan yang rinci untuk suatu produk dengan bentuk sediaan,

kekuatan dan ukuran bets spesifik. Catatan Produksi Bets, terdiri dari Catatan

Pengolahan Bets dan Catatan Pengemasan Bets, yang berisi semua data dan

informasi yang berkaitan dengan pelaksanaan produksi dari suatu bets produk.

Dokumen Produksi Induk, Prosedur Pengolahan Induk dan Prosedur Pengemasan

Induk (Formula Pembuatan, Instruksi Pengolahan dan Instruksi Pengemasan)

menyatakan seluruh bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan serta

menguraikan semua operasi pengolahan dan pengemasan.

Prosedur berisi cara untuk melaksanakan operasi tertentu, misalnya

pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan, pengambilan sampel,

pengujian dan pengoperasian peralatan, sedangkan catatan menyajikan riwayat

tiap bets produk, termasuk distribusinya dan semua keadaan yang relevan yang


18


berpengaruh pada mutu produk akhir. Prosedur dan catatan mencakup

penerimaan, pengambilan sampel, pengujian dan lain-lain. Menurut CPOB,

hendaklah tersedia prosedur tertulis dan catatan penerimaan untuk tiap pengiriman

tiap bahan awal, bahan pengemas primer dan bahan pengemas cetak. Selain itu,

hendaklah tersedia prosedur tertulis untuk pengambilan sampel yang mencakup

personil yang diberi wewenang mengambil sampel, metode dan alat yang harus

digunakan, jumlah yang harus diambil dan segala tindakan pengamanan yang

harus diperhatikan untuk menghindarkan kontaminasi terhadap bahan atau segala

penurunan mutu. Pengujian bahan dan produk yang diperoleh dari tiap tahap

produksi juga memerlukan prosedur tertulis yang menguraikan metode dan alat

yang harus digunakan dalam pengujian.

2.2.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak dilakukan jika suatu perusahaan

membuat produk di perusahaan lain atau sebaliknya. Pembuatan dan analisis

berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui, dan dikendalikan untuk

menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan

dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dengan

penerima kontrak harus dibuat secara jelas dalam hal tanggung jawab dan kewajiban

masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap

bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh Kepala Bagian

Manajemen Mutu (Pengawasan Mutu).

2.2.12 Kualifikasi dan Validasi

Validasi adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai dan

terdokumentasi bahwa seluruh proses, prosedur, atau metode senantiasa mencapai

hasil yang diinginkan. Validasi perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian

terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap

fasilitas, peralatan, dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah

divalidasi. Berikut ini merupakan pemaparan mengenai kualifikasi dan validasi

menurut Pedoman CPOB 2006:

a. Perencanaan validasi

Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program

validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di dalam Rencana

Induk Validasi (RIV). RIV sekurang-kurangnya memuat:


19


1) Kebijakan validasi

2) Struktur organisasi kegiatan validasi

3) Ringkasan fasilitas, sistem, peralatan dan proses yang akan divalidasi

4) Format dokumen: format protokol dan laporan validasi, perencanaan dan

jadwal pelaksanaan

5) Pengendalian perubahan

6) Acuan dokumen yang digunakan

b. Dokumentasi

Protokol validasi tertulis hendaklah dibuat untuk merinci kualifikasi dan

validasi yang akan dilakukan. Protokol validasi hendaklah merinci aspek kritis

dan kriteria penerimaan serta dikaji dan disetujui oleh kepala bagian Manajemen

Mutu (Pemastian Mutu). Laporan hendaklah dibuat dengan mengacu pada

protokol yang telah dibuat dan memuat ringkasan hasil, tanggapan terhadap

penyimpangan yang terjadi, kesimpulan, dan rekomendasi perbaikan. Setelah

kualifikasi selesai dilaksanakan hendaklah diberikan persetujuan tertulis untuk

dapat melaksanakan tahap kualifikasi dan validasi selanjutnya.

c. Kualifikasi

Kualifikasi didefinisikan sebagai tindakan pembuktian dan terdokumentasi

bahwa seluruh sistem dan peralatan dipasang dengan sesuai, bekerja dengan baik

dan memberikan hasil yang diharapkan. Kualifikasi diklasifikasikan menjadi

empat, yaitu kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional, dan

kualifikasi kinerja. KD (kualifikasi desain) adalah suatu tindakan untuk

memastikan bahwa desain fasilitas, sistem, dan peralatan sesuai untuk tujuan yang

diinginkan. KI (kualifikasi instalasi) adalah suatu tindakan untuk memastikan

bahwa peralatan atau sistem terpasang baik sesuai dengan spesifikasi yang

ditentukan untuk peralatan atau sistem penunjang tersebut. KO (kualifikasi

operasional) adalah suatu tindakan untuk memastikan bahwa fasilitas, sistem, dan

peralatan telah berfungsi dengan baik pada rentang operasional yang ditetapkan.

KK (kualifikasi kinerja) adalah suatu tindakan untuk memastikan bahwa fasilitas,

sistem, dan peralatan dapat bekerja secara efektif dan memberikan hasil yang

dapat terulang berdasarkan metode, proses, dan spesifikasi yang disetujui.


20


d. Validasi proses

Pada umumnya validasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan

(validasi prospektif). Dalam keadaan tertentu, jika hal diatas tidak

memungkinkan, validasi dapat juga dilakukan selama proses produksi rutin

dilakukan (validasi konkuren). Proses yang sudah berjalan hendaklah juga

divalidasi (validasi retrospektif). Fasilitas, sistem, dan peralatan yang digunakan

hendaklah dievaluasi secara berkala untuk verifikasi bahwa fasilitas, sistem,

peralatan, dan proses tersebut masih bekerja dengan baik.

Untuk validasi prospektif, tiga bets berurutan yang memenuhi parameter

yang disetujui dapat diterima dan telah memenuhi persyaratan validasi proses.

Untuk validasi konkuren, produksi rutin dapat dimulai tanpa lebih dahulu

menyelesaikan program validasi.

Validasi retrospektif hanya dapat dilakukan untuk proses yang sudah

mapan, namun tidak berlaku jika terjadi perubahan formula produk, prosedur

pembuatan atau peralatan. Bets yang dipilih untuk validasi retrospektif hendaklah

mewakili seluruh bets yang dibuat selama periode pengamatan, termasuk yang

tidak memenuhi spesifikasi, dan hendaklah dalam jumlah yang cukup untuk

menunjukkan konsistensi proses. Validasi retrospektif memerlukan data dari 10 –

30 bets berurutan untuk menilai konsistensi proses, tetapi jumlah bets yang lebih

sedikit dimungkinkan bila dapat dijustifikasi.

e. Validasi pembersihan

Validasi pembersihan hendaklah dilakukan untuk mengetahui efektivitas

prosedur pembersihan. Penentuan batas kandungan residu suatu produk, bahan

pembersih dan pencemaran mikroba, secara rasional hendaklah didasarkan pada

bahan yang terkait dengan proses pembersihan. Validasi prosedur pembersihan

biasanya dilakukan hanya untuk permukaan alat yang bersentuhan langsung

dengan produk, tetapi hendaklah dipertimbangkan juga bagian alat yang tidak

bersentuhan langsung dengan produk.

Validasi prosedur pembersihan hendaklah dilakukan dengan melaksanakan

prosedur tiga kali berurutan dengan hasil yang memenuhi syarat untuk

membuktikan bahwa metode tersebut telah tervalidasi.


21


f. Pengendalian perubahan

Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci langkah yang diambil

jika ada usul perubahan terhadap bahan awal, komponen produk, peralatan,

proses, lingkungan kerja, metode produksi atau pengujian ataupun perubahan

yang berpengaruh terhadap mutu atau reprodusibilitas proses. Semua usul

perubahan yang dapat mempengaruhi mutu produk atau reprodusibilitas proses

hendaklah secara resmi diajukan, didokumentasikan, dan disetujui.

g. Validasi ulang

Fasilitas, sistem, peralatan, dan proses termasuk proses pembersihan

hendaklah dievaluasi secara berkala untuk memastikan keabsahan validasi yang

telah dilakukan sebelumnya.

h. Validasi metode analisis

Tujuan validasi metode analisis adalah untuk mengetahui bahwa metode

analisis sesuai dengan tujuan penggunaannya. Validasi metode analisis umumnya

dilakukan terhadap uji identifikasi, uji kuantitatif kandungan impuritas, uji batas

impuritas, dan uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan atau obat atau komponen

tertentu dalam obat. Metode analisis lain, seperti uji disolusi untuk obat atau

penentuan ukuran partikel untuk bahan baku aktif, hendaklah juga divalidasi. Validasi

ulang mungkin diperlukan jika terdapat perubahan sintesis bahan aktif, perubahan

komposisi produk jadi, dan perubahan metode analisis.



BAB 3

TINJAUAN KHUSUSPT. KALBE FARMA Tbk.

3.1 Sejarah PT. Kalbe Farma Tbk.

PT. Kalbe Farma Tbk. didirikan pada tanggal 10 September 1966 di

sebuah garasi rumah di Jalan Simpang I No. 1, Tanjung Priok, Jakarta Utara oleh

seorang farmakolog bernama dr. Boenjamin Setiawan. Nama Kalbe menunjuk

pada nama para pemegang saham awal yaitu Khow Sioe Tjiang, Liem Lian Kiok,

dan Boenjamin Setiawan. Tujuan pendirian PT. Kalbe Farma Tbk. adalah untuk

berpartisipasi dalam pembangunan nasional pada umumnya dan meningkatkan

kesejahteraan serta derajat kesehatan masyarakat pada khususnya yang tercermin

dalam motto perusahaan PT. Kalbe Farma Tbk. yaitu “Mengabdikan Ilmu untuk

Kesehatan dan Kesejahteraan”. Pada tanggal 24 Desember 1966 PT. Kalbe Farma

Tbk. memperoleh izin produksi dari Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan

Makanan (DitJen POM) dan pada awal tahun 1967 PT. Kalbe Farma Tbk. mulai

melaksanakan produksinya. Produk pertama yang dihasilkan oleh PT. Kalbe

Farma Tbk. adalah gel untuk luka dengan merek Bioplacenton®.

Pada bulan April 1972 PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan perluasan usaha

dengan memindahkan kegiatan usahanya ke lokasi yang lebih luas di Jalan

Ahmad Yani, Pulomas, Jakarta Timur. Setelah itu, pada tanggal 15 Agustus 1974,

berdasarkan surat Keputusan Badan Koordinasi Penanaman Modal No.

352/BKPM/VII/74/PMDN, PT. Kalbe Farma Tbk. memperoleh status PMDN.

Pada tahun 1976 unit perkantoran yang baru mulai digunakan dan pada tahun

1978 didirikan gedung Sediaan Padat Non-Steril (SPNS). Sejak tahun 1980

aktivitas distribusi produk dipisahkan dari kegiatan industrinya dengan

didirikannya PT. Enseval Putra Megatrading sebagai distributor tunggal PT.

Kalbe Farma Tbk. Pada tahun 1994 PT. Kalbe Farma Tbk. membangun pabrik

baru di kompleks industri Delta Silicon (Cikarang). Semua jalur produksi

dipindahkan secara bertahap dari Pulomas ke Cikarang pada tahun 1997 sampai

dengan tahun 1998. Pabrik baru tersebut diresmikan pada tanggal 17 Desember

1998 bersamaan dengan diterimanya sertifikat ISO 9001 yang lebih menekankan

pada kepuasan pelanggan terhadap produk yang dihasilkan. Pabrik baru PT. Kalbe



23

Farma Tbk. memiliki luas area 105.130 m2 dengan luas bangunan sekitar 41.027

m2.

Pada tanggal 30 Juli 1991 PT. Kalbe Farma Tbk. untuk pertama kali

tercatat di Bursa Efek Jakarta dan Surabaya dengan tujuan memberikan

kesempatan kepada masyarakat umum untuk ikut memiliki industri ini sekaligus

menanamkan sahamnya di PT. Kalbe Farma Tbk. Dalam rangka memperkuat

persaingan bisnis industri farmasi PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan akuisisi

perusahaan seperti PT. Bintang Toedjoe (1990), Dankos Laboratories (1992),

Hexpharm Jaya (1993), Saka Farma (1997), Merek Dagang Woods® (1997),

Baxter Kalbe (1999), dan PT. Erbapharma Internasional (2000). Untuk

mendukung proses produksi dan mencegah ketergantungan kebutuhan bahan

pengemas, PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan akuisisi terhadap perusahaan bahan

kemas, yaitu PT. Avesta Continental Pack yang memproduksi bahan kemas

fleksibel termasuk blister dan strip obat padat, juga untuk industri makanan,

agrokimia, dan industri kosmetik. Bahan kemasan sekunder seperti dus, corg box,

dan master box disuplai oleh PT. Kageo sedangkan sebagian kecil kemasan lain

(kemasan primer tertentu) masih bergantung pada produk impor. PT. Kalbe Farma

Tbk. menyadari bahwa pengembangan pasar farmasi tidak dapat bergerak sendiri

karena adanya keterbatasan dalam hal teknologi, pengetahuan, serta modal. Oleh

karena itu, PT. Kalbe Farma Tbk. mulai menerapkan metode perjanjian lisensi

dengan beberapa perusahaan farmasi dunia seperti Pharmacia Corporation,

Bristol-Myers Squibb, Daiichi Pharmaceutical, Fujisawa Pharmaceutical, dan

Pfizer, Inc.

PT. Kalbe Farma Tbk. dan anak perusahaannya telah menyelesaikan

perencanaan strategis secara menyeluruh untuk periode tahun 2000-2002 pada

bulan September 2000. Secara umum dapat dijelaskan bahwa usaha farmasi akan

difokuskan pada kategori obat tertentu melalui unit usaha tertentu, seperti induk

perusahaan PT. Kalbe Farma Tbk. akan berkonsentrasi pada bidang

kardiovaskular, onkologi, anti infeksi, saluran pencernaan, dan susunan saraf

pusat; Baxter Kalbe akan terfokus pada kebutuhan rumah sakit; induk Dankos

akan terfokus pada bidang saluran pernafasan, saluran pencernaan, kulit dan



24

antiinfeksi; Bintang Toedjoe dan Saka Farma akan terfokus pada obat OTC; dan

Hexpharm Jaya akan terfokus pada obat generik dan obat kombinasi sederhana.

Pada tahun 2000, PT. Kalbe Farma Tbk. memiliki sekitar 1.400 tenaga

pemasaran yang tersebar di 52 cabang perwakilan dan memiliki tugas melayani

kebutuhan di seluruh provinsi di Indonesia sehingga dapat memungkinkan PT.

Kalbe Farma Tbk. menguasai target pasar sekitar 12,8% dari total pasar farmasi

Indonesia. Pada saat ini PT. Kalbe Farma Tbk. telah memasuki 28 negara

termasuk empat kantor perwakilan Kalbe di Srilanka, Malaysia, Myanmar,

Vietnam, dan Afrika Selatan yang menyumbangkan 9% dari penjualan tahunan.

Pasar internasional utama berasal dari Nigeria, Malaysia, Singapura, Srilanka,

Myanmar, Afrika Selatan, dan Zimbabwe.

Pada akhir tahun 2004 PT. Kalbe Farma Tbk. berhasil melakukan integrasi

sertifikat ISO 9001 (Sistem Quality Management) versi 2000, sertifikat ISO

14001 (Sistem Manajemen Lingkungan), dan OHSAS 18001/SMK3 (Sistem

Manajemen Kesehatan dan Keselamatan Kerja) setelah menyelesaikan audit

ketiga sistem tersebut secara bersamaan pada bulan Oktober 2004.

Pada bulan November 2005 PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan

penggabungan tiga perusahaan yaitu PT. Enseval Putra Megatrading, PT. Dankos

Laboratories Tbk., dan PT. Kalbe Farma Tbk. Hal tersebut dilakukan agar secara

operasional kinerja perusahaan menjadi lebih efisien dan hemat biaya, serta

meningkatkan daya tarik bagi investor dan peluang akses kepada lembaga

pendanaan.

Pada tahun 2006 PT. Kalbe Farma Tbk. berhasil mencatat laba bersih

sebesar Rp 677 miliar atau bertumbuh sebesar 8,06% jika dibandingkan dengan

laba bersih tahun 2005 sebesar Rp 626 miliar. Pada bulan Maret 2007 PT. Kalbe

Farma Tbk. melakukan perubahan logo perusahaan. Logo perusahaan yang baru

dapat dilihat pada gambar berikut:

Gambar 3.1. Logo PT. Kalbe Farma Tbk.



25

Produk-produk OTC yang dihasilkan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. dan anak

perusahaannya antara lain adalah Cerebrofort®, Cerebrovit®, Procold®, Neo-

Entrostop®, Kalpanax®, Promag®, Xon-Ce®, Woods®, Handy Clean®, Extra Joss®,

Waisan®, Puyer No.16®, Fiber®, Fatigon®, Mixadin®, Mixagrip®, Sakatonik

ABC®, Sakatonik Liver®, Sakatonik Ginseng®, dan Flugan®. Makanan kesehatan

yang dihasilkan PT. Kalbe Farma Tbk. antara lain adalah Milna®, Hepatisol®,

Peptisol®, Femafit®, Chil Mil®, dan masih banyak lagi produk makanan kesehatan

yang dikelola oleh PT. Sang Hyang Perkasa (SHP).

PT. Kalbe Farma Tbk. memulai program Direct to Consumer sebagai

upaya untuk memberikan layanan yang memiliki nilai tambah bagi konsumen

dalam meraih kualitas hidup yang lebih baik. Hal tersebut diwujudkan dengan

memberikan informasi tentang produk-produk Kalbe kepada komunitas yang

dilayani. Kegiatan lain yang dilakukan adalah dengan mengadakan seminar umum

untuk meningkatkan kesadaran publik tentang pola penyakit dan membangun

database untuk penggunaan obat bebas.

3.2 Visi dan Misi PT. Kalbe Farma Tbk. (PT. Kalbe Farma Tbk., 2010)

Visi PT. Kalbe Farma Tbk. adalah ”Menjadi perusahaan perawatan

kesehatan Indonesia terbaik dimotori oleh inovasi, nama dagang yang kuat, dan

manajemen yang kuat”. Untuk mencapai visi tersebut, PT. Kalbe Farma Tbk.

menetapkan misi perusahaan yakni “Meningkatkan kesehatan untuk kehidupan

yang lebih baik”. Misi tersebut terfokus pada tiga elemen utama, yaitu:

a. Konsumen

PT. Kalbe Farma Tbk. mampu menyediakan produk berkualitas dengan

harga murah dan terjangkau, mudah diperoleh, serta dengan pelayanan yang

prima untuk menyenangkan hati pelanggan agar menjadi pilihan pertama

konsumen.

b. Sumber Daya Manusia (SDM)

PT. Kalbe Farma Tbk. mampu mewujudkan SDM yang sesuai dengan

kualifikasi dan tuntutan pekerjaan, memiliki dedikasi tinggi, inovatif, serta

berorientasi pada pelayanan dan kualitas. Pengembangan SDM dilakukan melalui



26

proses belajar yang berkelanjutan dan lingkungan kerja yang sehat dan

mendukung.

c. Proses dan Kualitas

PT. Kalbe Farma Tbk. mampu meningkatkan kecepatan dan efisiensi

proses kerja melalui sistem dan prosedur kerja yang rapi sesuai dengan

perencanaan, usaha, pemeriksaan, dan aksi (plan, do, check, and action/PDCA).

Visi dan misi tersebut didukung oleh nilai-nilai utama yakni gigih untuk

mencapai yang terbaik, inovasi, kerjasama yang kokoh, lincah, memberikan

pelayanan terbaik kepada pelanggan, serta integritas. Dalam mencapai visi dan

misi tersebut, PT. Kalbe Farma Tbk. memiliki motto “The Scientific Pursue of

Health For A Better Life” (Mengabdikan Ilmu Untuk Kesehatan dan

Kesejahteraan).

Visi dan misi tersebut turut didukung oleh core values (Kalbe Panca

Sradha), yaitu:

a. Trust is the glue of life.

Saling percaya adalah perekat diantara kami.

b. Mindfulness is the foundation of our action.

Kesadaran penuh adalah dasar setiap tindakan kami.

c. Innovation is the key to our success.

Inovasi adalah kunci keberhasilan kami.

d. Strive to be the best.

Bertekad untuk menjadi yang terbaik.

e. Interconnectedness is a universal way of life.

Saling keterkaitan adalah panduan hidup kami.

Helix DNA sebagai simbol komitmen Kalbe yang tertuang dalam motto

“mengabdikan ilmu untuk kesehatan dan kesejahteraan” digambarkan sebagai dua

orang yang mengandung makna sebagai gambaran fokus Perseroan terhadap

masyarakat, kepedulian, dan rasa berbagi. Warna hijau sejak awal telah

disosialisasikan oleh Kalbe sejak Perseroan berdiri. Warna tersebut

melambangkan kehidupan, pertumbuhan, dan inovasi.



27

3.3 Struktur Organisasi PT. Kalbe Farma Tbk.

Struktur organisasi PT. Kalbe Farma Tbk. site Cikarang dapat dilihat pada

gambar dibawah ini:

Gambar 3.2. Struktur organisasi PT. Kalbe Farma Tbk. site Cikarang

3.4 Tinjauan Usaha PT. Kalbe Farma Tbk.

3.4.1 Divisi Produk Kesehatan

Terdapat tiga jenis produk kesehatan yang ditawarkan oleh PT. Kalbe

Farma Tbk. yaitu obat bebas, produk nutrisi, dan produk minuman energi. Produk

obat bebas ditujukan untuk keluarga yang diperkirakan memiliki keterbatasan

untuk memperoleh layanan kesehatan profesional sedangkan produk nutrisi yang

ditawarkan adalah produk-produk yang digunakan untuk mendukung kesehatan

dengan sasaran pasar masyarakat di semua kelompok usia, seperti susu bayi dan

anak-anak, ibu hamil dan menyusui, beberapa kebutuhan khusus kaum manula



28

serta biskuit dan sereal bayi. Produk minuman energi yang ditawarkan didominasi

oleh Extra Joss® dengan sasaran konsumen adalah kaum pekerja.

Di negara berkembang dengan populasi yang tinggi seperti Indonesia

produk obat bebas berperan penting dalam rumah tangga dengan adanya

keterbatasan dalam memperoleh pelayanan kesehatan yang profesional. Saat ini

PT. Kalbe Farma Tbk. telah menempati posisi puncak dalam beberapa sub-

segmen pasar dengan merek terkemuka yang menjadi andalan keluarga.

Pencapaian ini membuat Kalbe menjadi produsen obat bebas terbesar di

Indonesia.

Beberapa merek yang menjadi pemimpin masing-masing kategori produk

adalah Promag® (obat sakit maag), Neo-Entrostop® (antidiare), Woods® dan

Komix® (obat batuk), Procold® dan Mixagrip® (obat flu), Fatigon®, Cerebrovit®

dan Cerebrofort® (multivitamin). Produk nutrisi PT. Kalbe Farma Tbk. telah

memperoleh posisi pasar yang kuat. Beberapa produk nutrisi andalan PT. Kalbe

Farma Tbk. adalah Prenagen® (nutrisi kehamilan), Milna® (biskuit dan sereal

bayi), BMT®, Chil Mil®, Chil Kid® dan Chil School® (susu bayi dan balita).

Selain itu, PT. Kalbe Farma Tbk. menyediakan special clinical food, Diabetasol®,

yang telah mendominasi pasar. Awalnya produk ini diproduksi dengan perjanjian

subkontrak dengan pihak ketiga, tetapi sekarang diproduksi oleh pabrik baru

Kalbe Morinaga yang mulai beroperasi pada April 2007.

3.4.2 Divisi Obat Etikal

PT. Kalbe Farma Tbk. memiliki produk dalam beragam kategori terapi

yang terdiri dari obat-obatan berlisensi, generik bermerek dan generik yang

berjumlah lebih dari 280 jenis obat. Pada saat ini, PT. Kalbe Farma Tbk.

merupakan produsen obat etikal terbesar di Indonesia. Pada tahun 2007, PT.

Kalbe Farma Tbk. memperkenalkan lebih dari 30 produk obat etikal baru. Selama

ini PT. Kalbe Farma Tbk. mengandalkan inovasi dalam riset dan pengembangan

untuk memproduksi produk obat generik bermerek dan juga menjalin kerjasama

dengan produsen farmasi dengan reputasi internasional untuk produk yang masih

dilindungi paten.

Sejak tahun 2004 PT. Kalbe Farma Tbk. melakukan teknik baru dalam

pengembangan produk dengan dibentuknya Innogene Kalbiotech yang bergerak



29

di bidang riset bioteknologi. Setelah dua tahun beroperasi, Kalbe

memperkenalkan produk pertamanya yaitu Kalsolac®, obat dalam bentuk cairan

steril yang digunakan pada fase pemulihan pasca bedah jantung dan cedera otak

traumatis. Untuk fase pemulihan pasca bedah jantung, obat ini dipasarkan di

Indonesia dengan merek Totilac®. Untuk indikasi cedera otak traumatis dilakukan

pengujian pada hewan di Amerika Serikat pada tahun 2007 seiring dengan

pengurusan paten. Produk lainnya adalah TheraCIM®, antikanker antibodi

monoklonal yang digunakan untuk mengobati kanker otak serta kanker hidung

dan tenggorokan.

Kalbe Vision yang khusus bergerak dalam pengembangan dan pemasaran

produk perawatan mata yang inovatif telah memperkenalkan solusi menyeluruh

untuk tindakan operasi katarak yang terdiri dari Rayner® Intraocular Lens (IOL)

dan Lipimix®, tetes mata sekali pakai yang digunakan pasien setelah tindakan

operasi katarak dan Lasik serta untuk pasien yang mengalami erosi kornea. Selain

itu, juga diperkenalkan Vitadrop® (tetes mata bervitamin dan bebas pengawet

untuk mengatasi rasa kering, iritasi, serta ketidaknyamanan yang disebabkan

lingkungan dan pemakaian lensa kontak) dan NutriVision® (nutrisi super

antioksidan untuk memelihara kesehatan mata serta mencegah penyakit mata

degeneratif).

3.4.3 Divisi Distribusi dan Kemasan

Bisnis distribusi dan kemasan Kalbe Grup telah berangsur-angsur

mengalami perubahan orientasi dan skala bisnisnya sehingga tidak hanya

memenuhi kebutuhan internal Grup. Divisi Distribusi Kalbe mengelola 40 pusat

distribusi di seluruh Indonesia yang mencakup lebih dari satu juta outlet. Kalbe

telah dipercaya untuk menangani distribusi produk-produk prinsipal non-afiliasi

meliputi produsen farmasi, produk kesehatan serta diagnostik, instrumen medis,

dan bahan baku kimia. Pada tahun 2007 divisi distribusi melakukan upaya

peningkatan pelayanan dan diversifikasi bisnis dengan membentuk Klinik

Mitrasana di Kawasan Industri Jababeka 2, sebuah fasilitas kesehatan ekonomis

yang terdiri dari klinik, farmasi, laboratorium, dan mini market. Divisi kemasan

Kalbe menyediakan berbagai jenis kemasan dari bahan fleksibel dan kertas bagi

produsen obat, kosmetik, produk nutrisi, dan produk kesehatan lain di Indonesia.



30

3.5 Lokasi dan Tata Ruang PT. Kalbe Farma Tbk.

PT. Kalbe Farma Tbk. terletak di Kawasan Industri Delta Silicon Jalan

M.H. Thamrin Blok A3-1, Lippo Cikarang, Bekasi. Bangunan ini terdiri dari

gedung kantor, gedung produksi, teknik, gudang, serta sarana pendukung seperti

pengolahan limbah, lapangan parkir, koperasi, dan kantin. PT. Kalbe Farma Tbk.

memiliki kantor pemasaran produk lokal yang terletak di Gedung Enseval Jalan

Letjen Suprapto, Cempaka Putih, Jakarta dan kantor pemasaran produk ekspor di

Kawasan Industri Pulo Gadung. Bangunan PT. Kalbe Farma Tbk. terdiri dari dua

bagian yaitu bangunan kantor dan bangunan pabrik.

3.5.1. Bangunan Kantor

Gedung kantor PT. Kalbe Farma Tbk. terdiri dari empat lantai yaitu:

a. Lantai 1 meliputi bagian Operasional Cikarang, bagian Sumber Daya Manusia

dan Pengembangan, Personalia dan Umum, Departemen Process

Development, Akuntansi, ruang perpustakaan, dan kantin.

b. Lantai 1½ meliputi Departemen Production Planning and Inventory Control

Pusat, bagian veteriner, bagian Teknologi Informasi.

c. Lantai 2 meliputi Departemen Keuangan dan Pemasaran serta bagian hukum

atau legal.

d. Lantai 3 meliputi Departemen R&D Bagian Pengembangan Operasional

Cikarang dengan laboratorium Formulasi dan laboratorium Analytical

Development, serta Departemen Quality Operational yang mencakup Bagian

Quality Assurance dan Bagian Quality Control dengan Laboratorium Quality

Control.

e. Lantai 4 meliputi ruangan penyimpanan sampel uji stabilitas.

3.5.2. Bangunan Pabrik

Gedung produksi terdiri dari tiga lantai yang masing-masing lantai

dipisahkan oleh ruang yang disebut mezanin, yaitu ruang khusus untuk

penempatan fasilitas utilitas seperti penyedot udara, pipa-pipa, kabel listrik, dan

lain-lain. Tiap lantai terdiri dari line-line produksi dengan jumlah total 10 line,

yaitu line 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8A, 8B, 9 dan 10. Pembagian ruangan pada gedung

produksi adalah sebagai berikut:



31

a. Lantai dasar, digunakan untuk ruang produksi line 9 dan 10, gudang alkohol,

Departemen Teknik dan ruang loker karyawan.

b. Lantai 1, digunakan untuk ruang produksi line 1, line 2, line 4, line 5, gudang

bahan baku dan wadah, gudang kemas dan gudang obat jadi.

c. Lantai 2, digunakan untuk ruang produksi line 6, line 7 dan line 8 (A, B).

Ruang produksi di PT. Kalbe Farma Tbk. dicat dengan cat epoksi agar

mudah dibersihkan, dibuat melengkung (tidak memiliki sudut) agar tidak menjadi

tempat berkumpulnya debu, serta jendelanya dibuat miring agar mudah

dibersihkan dan juga tidak menjadi tempat berkumpulnya debu. Ruangan dalam

produksi dibagi menjadi tiga area berdasarkan perbedaan tekanan udara. Tujuan

dari perbedaan tekanan tersebut yaitu untuk mencegah terjadinya kontaminasi

silang. Ketiga area tersebut antara lain:

a. Black area

Area ini meliputi ruang penanggung jawab line produksi, ruang

pengemasan sekunder, koridor yang menghubungkan gudang obat jadi dan ruang

pengemas sekunder, ruang ganti pakaian black area dengan pakaian grey area

dan ruang antara black area. Perlengkapan yang digunakan berupa baju dan

celana kerja berwarna putih (untuk bagian produksi) dengan penutup kepala dan

sandal karet. Area ini memiliki tekanan udara yang paling rendah.

b. Grey area

Area ini meliputi gudang timbang, koridor penghubung gudang timbang

dengan ruang proses produksi, ruang proses produksi, ruang pengemasan primer,

dan ruang penyangga grey area. Perlengkapan yang digunakan yaitu baju terusan

(overall) dengan penutup kepala, masker, sarung tangan (untuk yang bersentuhan

langsung dengan produk), pelindung telinga/ear protector untuk operator yang

bekerja dengan mesin dengan kebisingan yang tinggi, dan sepatu grey area. Jika

memakai sandal, maka harus mengenakan pembungkus sepatu sekali pakai (shoes

cover disposable) yang terbuat dari plastik. Tekanan di ruang ini lebih besar

dibanding black area.

c. White area

Area ini hanya terdapat di line yang khusus memproduksi sediaan steril,

yaitu line 6. Ruangan yang termasuk dalam area ini yaitu ruang penyangga white



32

area, ruang ganti pakaian, ruang penyemprot udara/air shower, dan ruang

pengisian. Perlengkapan yang digunakan yaitu baju terusan (overall) bebas serat

dengan penutup kepala, sarung tangan, masker, kacamata, dan sepatu khusus

white area. Area ini dilengkapi dengan penyaring HEPA (High Efficiency

Particulate Airflow) yang dapat menyaring udara yang masuk ke dalam ruangan

sehingga dapat membatasi jumlah dan ukuran partikel, serta jumlah bakteri yang

ada di ruang tersebut. Tekanan udara di area ini paling besar dibanding area yang

lain.

3.6 Departemen-Departemen di PT. Kalbe Farma Tbk. Site Cikarang

PT. Kalbe Farma Tbk. memiliki 4 site, yaitu site Cikarang, site Jakarta,

site Cipanas, dan site Bekasi. Tiap site dipimpin oleh seorang site head. Site

Cikarang memiliki sembilan departemen yang akan diuraikan berikut ini.

3.6.1 Departemen Production Planning and Inventory Control (PPIC)

Departemen PPIC PT. Kalbe Farma Tbk. merupakan bagian dari PPIC

Group (PPICG) dari empat site perusahaan yang berada di bawah grup Kalbe,

yaitu PT. Kalbe Farma Tbk., PT. Dankos Farma, PT. Hexpharm Jaya, dan PT.

Finusolprima Farma. PPIC Group (PPICG) bertugas membuat perencanaan untuk

empat site perusahaan tersebut. Struktur organisasi Departemen PPIC dapat

dilihat pada Gambar 3.3.

Departemen PPICG merupakan departemen yang menjembatani antara

distributor atau bagian pemasaran dengan bagian produksi di masing-masing site.

Bagian Marketing tidak dapat langsung berhubungan dengan bagian produksi.

Bagian Marketing akan menyampaikan kebutuhannya kepada PPIC, kemudian

PPIC akan meneruskan informasi dari bagian Marketing kepada bagian Produksi.

Bagian pemasaran ekspor menangani penjualan ekspor tanpa melewati PT

Enseval Putera Megatrading sedangkan untuk penjualan dalam negeri ditangani

oleh distributor, yaitu PT. Enseval Putera Megatrading yang merupakan

distributor tunggal PT. Kalbe Farma Tbk. Pihak distributor ini akan

menginformasikan apa yang dibutuhkan oleh bagian pemasaran kepada PT. Kalbe

Farma, Tbk. melalui PPIC.



33

Keterangan:DD-GM = Deputi Director General ManagerDP-ASCP = Demand Planning ASCPFG = Finish GoodDP = Demand PlanningSupv = SupervisorPPC = Production Planning ControlCPC = Capacity Planning ControlToll Mfg = Toll Manufacturing

Gambar 3.3. Struktur organisasi Departemen PPIC

PPIC mempunyai tugas dan tanggung jawab sebagai berikut:

a. Melakukan perencanaan, persiapan, dan pengendalian proses produksi mulai

dari bahan baku sampai produk jadi.

b. Mengkoordinasikan kegiatan toll manufacturing, meliputi:

1) Toll in, yaitu penerimaan permintaan produksi dari perusahaan lain yang

dapat dilakukan jika kapasitas produksi masih mencukupi.

2) Toll out, yaitu permintaan bantuan produksi ke perusahaan lain karena

tidak memiliki fasilitas produksi untuk produk bersangkutan atau karena

kapasitas produksi tidak mencukupi (contoh: penisilin dan sefalosporin).



34

c. Membuat laporan ke instansi terkait, misalnya untuk pelaporan ke Badan

POM atau Kementerian Kesehatan, yang meliputi laporan produksi, laporan

pemakaian material, dan laporan psikotropik.

d. Mengkoordinasikan kegiatan logistik.

Dalam melaksanakan tugasnya, Departemen PPIC selalu berhubungan

dengan bagian-bagian berikut:

a. Internal

1) Marketing, dalam hal penyediaan produk.

2) Process Development, terkait dengan rencana uji coba (trial) dan

permintaan KP.

3) Produksi, dalam hal menurunkan KP dan penyelesaian produk.

4) Research and Development, terkait dengan rencana uji coba dan

permintaan KP (terutama produk baru).

5) Quality Assurance dan Quality Control, dalam hal rilis material dan

produk.

6) Medical, terkait dengan produk baru.

7) Purchasing, dalam hal pemesanan dan kedatangan material.

8) Logistik, terkait dengan kedatangan material.

9) Teknik.

10) Bussiness Development.

11) Akuntansi dan Keuangan.

b. Eksternal

1) Distributor, dalam hal pengiriman prakiraan kebutuhan dan penyediaan

produk

2) Pelanggan, untuk produk-produk toll in;

3) Pemasok, untuk produk toll out.

3.6.2 Departemen Logistik

Departemen ini bertanggung jawab atas penerimaan, penyimpanan, serta

pengeluaran bahan baku, wadah, bahan kemas, dan produk jadi. Departemen

Logistik di Kalbe Group secara struktural berada di bawah koordinasi Logistic

Head. Masing-masing Departemen Logistik di Kalbe Group dipimpin oleh

seorang Manager Logistik yang membawahi empat Kasi (Kepala Seksi) gudang,



35

yaitu Kasi gudang bahan baku dan bahan pengemas primer, Kasi gudang

penimbangan, Kasi gudang bahan pengemas sekunder, serta Kasi gudang produk

jadi. Kasie gudang penimbangan dibantu oleh Kepala Penimbang. Hal ini karena

proses penimbangan merupakan proses kritis yang memerlukan pengawasan yang

lebih ketat. Struktur organisasi Departemen Logistik dapat dilihat dibawah ini.

Gambar 3.4. Struktur organisasi Departemen Logistik

Departemen Logistik memiliki Quality Objective yang merupakan tolak

ukur pencapaian sasaran sehingga diharapkan kualitas pelayanan gudang dapat

terus ditingkatkan. Quality Objective gudang pada tahun 2011 adalah tidak terjadi

penyimpangan pada bahan baku dan wadah, kemasan, produk jadi, dan

penimbangan.

Departemen Logistik memiliki peranan penting dalam menunjang proses

produksi. Tugas dan tanggung jawabnya adalah sebagai berikut:

a. Menerima, menyimpan, serta mengeluarkan bahan baku, bahan pengemas,

dan produk jadi.

b. Menimbang bahan baku untuk produksi.

c. Memantau persediaan bahan baku, bahan pengemas, dan produk jadi.



36

Dalam menjalankan peran tersebut, Departemen Logistik terkait dengan

beberapa bagian, diantaranya adalah:

a. Departemen PPIC dalam proses perencanaan pembelian atau pengadaan

material.

b. Departemen QO dalam proses pemeriksaan bahan baku, wadah, kemasan, dan

produk.

c. Departemen Produksi dalam proses pelayanan material dan penerimaan

produk.

d. Departemen R&D dalam proses penelitian dan pengembangan.

e. Departemen Teknik dalam proses pelayanan dan penyediaan energi.

Fungsi dan tugas dari masing-masing seksi adalah sebagai berikut:

a. Seksi gudang bahan baku dan bahan pengemas primer

Bahan baku dan kemasan primer seperti alumunium foil, alumunium tray, dan

PVC dari pemasok akan dikirim ke gudang bahan baku dan wadah. Tugas dan

tanggung jawab seksi gudang bahan baku dan bahan pengemas primer adalah:

1) Menerima, memeriksa, dan memasukkan data bahan baku dan pengemas

primer.

2) Memberi identitas, menata, dan menyimpan material.

3) Melaksanakan cycle count (mirip stock opname) material.

Cycle count material adalah kegiatan yang dilakukan oleh petugas logistik

setiap hari atau pada periode tertentu untuk mengetahui atau

mengendalikan kesesuaian jumlah barang antara data yang terdapat dalam

komputer dengan fisiknya.

4) Melayani pelanggan.

5) Melayani pengiriman material toll out.

6) Memeriksa material yang bermasalah untuk dikembalikan ke pemasok

atau dimusnahkan.

7) Mengayak gula.

b. Seksi gudang penimbangan

Gudang penimbangan adalah tempat berlangsungnya proses penimbangan dan

penyediaan bahan baku dan wadah yang dibutuhkan oleh produksi yang

sebelumnya diperiksa dan dirilis oleh bagian Quality Control (QC).



37

Berdasarkan Kartu Produksi (KP) 1A, 1B, dan 3A yang diturunkan oleh

produksi, gudang timbang akan menyediakan dan menimbang wadah dan

bahan baku yang dibutukan. Setelah itu, bahan baku dan/atau wadah tersebut

dikirim ke produksi sesuai dengan line yang membutuhkan.

Tugas dan tanggung jawab seksi gudang penimbangan adalah:

1) Melayani permintaan dan pengembalian material berdasarkan KP, FKB

(Formulir Kebutuhan Barang) dan FPB (Formulir Pengembalian Barang)

dari produksi dan toll in.

2) Menerima pasokan dari gudang material.

3) Memotong stok, menimbang, menghitung, dan memeriksa material sesuai

dengan dokumen.

4) Membuat berita acara penyimpangan dan penimbangan jumlah material.

5) Serah terima material dengan pelanggan.

c. Seksi gudang bahan pengemas sekunder

Seksi ini memiliki tanggung jawab dalam melayani permintaan kemasan

sekunder berupa master box, dus, brosur, dan label kemudian

mengirimkannya ke setiap line produksi berdasarkan KP 3B yang diberikan

oleh produksi. Kemasan dari pemasok akan dikarantina terlebih dahulu,

kemudian diperiksa oleh QC. Jika status kemasan baik, maka kemasan

tersebut dapat dikirim ke bagian produksi. Tugas dan tanggung jawab seksi

gudang bahan pengemas sekunder adalah:

1) Menerima, memeriksa, dan memasukkan data bahan pengemas sekunder.

2) Memberi identitas, menata, menyimpan, dan melaksanakan cycle count

kemasan.

3) Melayani pelanggan dan toll in serta melayani pengiriman kemasan toll

out.

4) Memeriksa bila ada kemasan yang bermasalah (musnah atau kembali ke

pemasok).

d. Seksi gudang produk jadi

Tugas dan fungsi seksi gudang produk jadi adalah sebagai berikut:

1) Menerima, memeriksa produk dan dokumen, serta memasukkan data

produk jadi.



38

2) Menata dan menyimpan produk.

3) Menerima, memeriksa, dan memasukkan data retur produk.

4) Mengirimkan produk untuk pelanggan (distributor, ekspor, dan

sebagainya) atas Sales Order/Shipping Instruction Internal

5) Melaksanakan cycle count produk

6) Menerima, menata, menyimpan dan mengirim sarana promosi atas

permintaan marketing.

Gudang dibagi menjadi dua area yang mengapit area produksi. Hal ini

berdasarkan penyusunan bangunan agar produksi tersusun dalam satu alur

berurutan secara logis sesuai urutan operasi. Area pertama merupakan gudang

bahan baku dan gudang kemasan primer serta gudang penimbangan, sedangkan

area kedua merupakan gudang kemasan sekunder dan gudang produk. Selain itu,

terdapat gudang alkohol dan gudang gas yang terpisah dari gudang lainnya.

Gudang ini menyimpan bermacam-macam bahan yang mudah terbakar, seperti

alkohol, aseton, metilen klorida, serta gas. Pemisahan ini bertujuan untuk

mencegah risiko kebakaran yang disebabkan oleh bahan-bahan tersebut.

Alur material masuk ke gudang diawali dengan penerimaan material dari

pemasok yang disertai dengan dokumen (CA, Packing List, SP). Setelah didapat

kesesuaian antara material dan PO (Purchase Order) serta kesesuaian fisik

material, maka dibuatkan BPB (Bukti Penerimaan Barang) dan material

dimasukkan dalam lokasi material baru tiba. Jika tidak terdapat kesesuaian

dokumen dan fisik material, maka material dikembalikan ke pemasok dan

dibuatkan Berita Acara. Material yang lolos pada pemeriksaan awal berada dalam

status karantina dengan pelabelan ”KARANTINA‟. Bagian QC akan melakukan

evaluasi akhir terhadap material, kemudian menentukan status material tersebut.

Jika material sesuai spesifikasi, maka QC akan menempelkan label “BAIK” pada

material kemudian material dipindahkan ke lokasi sesuai kode lokasi dan

kondisinya. Jika material tidak sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan,

petugas QC akan menempelkan label “TOLAK” pada material kemudian material

dipindahkan ke lokasi tolak.



39

Apabila material dinyatakan ditolak setelah dilakukan pengujian oleh QC,

maka dapat dilakukan:

a. Pengembalian kepada pemasok jika masih dalam jangka waktu perjanjian

pengembalian dengan sebelumnya membuat ATB (Alasan Tolak Barang).

b. Dimusnahkan dengan sebelumnya membuat “Formulir Usulan Musnah”.

Proses pemusnahan harus didokumentasikan dan disaksikan oleh

perwakilan dari QC, logistik, dan akunting. Pemusnahan material dengan

kapasitas yang terbatas dapat dilakukan sendiri oleh pihak Kalbe Farma, misalnya

dalam memusnahkan bahan pengemas dari bahan kertas dapat dilakukan dengan

perendaman dalam air. Namun, jika bahan pengemas yang dimusnahkan dalam

jumlah besar, maka pihak Kalbe Farma akan bekerja sama dengan pabrik kertas

dan tetap melakukan pengawasan langsung selama proses pemusnahan tersebut.

Untuk pemusnahan material, baik yang berupa bahan aktif maupun bahan

nonaktif, pihak Kalbe Farma bekerja sama dengan instansi pengolahan limbah

untuk menjamin bahwa material yang tidak masuk spesifikasi tersebut dapat

dipastikan pemusnahannya dan tidak disalahgunakan.

Alur masuk produk diawali dengan penerimaan produk dan Bukti

Pengiriman Produk (BPP) dari Bagian Produksi atau dari Bagian PPIC untuk

produk toll out. Setelah didapat kesesuaian antara produk dengan BPP, maka

produk ditempatkan di area karantina. Bagian QA akan melakukan evaluasi akhir

terhadap produk, kemudian akan menentukan status produk tersebut. Jika produk

sesuai spesifikasi, maka produk akan dipindahkan ke area gudang produk. Setelah

itu, data produk dimasukkan ke dalam sistem komputer oleh Kasi/bagian

administrasi gudang dan petugas QA akan menempel label ”BAIK” kemudian

produk dipindahkan tempatnya sesuai kode lokasi dan kondisinya. Jika produk

tidak sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan, maka petugas QA akan

menempelkan label “TOLAK” pada produk.

Material dan produk diletakkan dalam rak-rak dimana di setiap rak

terdapat beberapa level (vertikal) dan beberapa kolom (horizontal). Setiap

material dan produk yang baru tiba, dimasukkan datanya ke dalam komputer yang

berfungsi menggantikan kartu letak barang yang kurang efisien. Hal ini bertujuan

untuk mempermudah petugas dalam pencarian serta penempatan material dan



40

produk. Komputer akan menunjukkan kode barang yang harus diambil sehingga

karyawan dapat mencari posisi barang berdasarkan kode yang diberikan.

Misalnya produk pada rak A 01 1 01 menunjukkan bahwa material tersebut

terletak pada Rak A, Kolom 01, Tingkat 1 dan Posisi pallet 01.

Pengeluaran material dan produk dari gudang menggunakan sistem First

Expired First Out (FEFO) dan First In First Out (FIFO) secara komputerisasi.

Komputer akan menunjukkan lokasi dari barang yang harus diambil sehingga

karyawan dapat mencari posisi barang dengan mudah berdasarkan kode yang

diberikan. Sistem komputerisasi juga dapat mengurangi kemungkinan terjadinya

campur baur. Hal ini karena permasalahan utama dalam penyimpanan material di

gudang adalah 95% material merupakan bahan baku berupa serbuk berwarna

putih sehingga kemungkinan terjadinya campur baur maupun kontaminasi silang

menjadi besar. Oleh karena itu, peran Departemen Logistik sangat penting untuk

mencegah terjadinya hal tersebut. Pencegahan terjadinya campur baur juga

dilakukan dengan menggunakan label penandaan identitas yang jelas antar bahan

baku. Untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang dapat dilakukan dengan

menggunakan LAF dalam setiap proses penimbangan, memberikan jeda

penimbangan antarbahan selama lima menit, dan penimbangan bahan baku

dilakukan terhadap bahan nonaktif terlebih dahulu kemudian dilanjutkan dengan

bahan aktif.

Cara penyimpanan material dan produk di gudang diatur berdasarkan

statusnya yang terbagi menjadi karantina, baik, dan tolak. Klasifikasi kondisi

penyimpanan dibedakan menjadi tiga yaitu:

a. Ruang biasa dengan temperatur 25-30 °C

b. Ruang ber-AC dengan temperatur 20-25 °C

Ruang ini digunakan untuk menyimpan cangkang kapsul, pewangi, perasa,

bahan kemas primer (foil), dan bahan baku tertentu serta terdapat area

“TOLAK” yang digunakan untuk menyimpan bahan yang ditolak, yang

terletak terpisah dan terkunci.

c. Cool room dengan temperatur 2-8 °C

Cool room digunakan untuk menyimpan bahan-bahan yang membutuhkan

suhu rendah, misalnya asam arakidonat, DHA, dan minyak-minyakan.



41

Selain itu, terdapat beberapa area atau ruang yang penting yaitu area khusus

penyimpanan bahan baku yang merupakan prekursor narkotika dan psikotropika

(pseudoefedrin, fenilpropanolamin, trietanolamin dan lain-lain). Area ini selalu

terkunci dan akses ke area ini harus mendapat persetujuan pengawas dan mengisi

buku pencatatan. Selain itu, terdapat pula ruang pengambilan sampel QC untuk

proses pengambilan sampel bahan baku dan wadah yang baru datang untuk diuji

kualitasnya sebelum digunakan dan ruang tolak untuk menyimpan bahan baku dan

wadah yang ditolak oleh Bagian Quality Control .

Salah satu tugas Departemen Logistik adalah melayani permintaan

material dari pelanggan (Departemen Produksi). Masing-masing regu

penimbangan pada Departemen Logistik melayani minimal dua line produksi. KP

diturunkan lebih awal (dua hari sebelum penyerahan material). Alur keluar

material dari Departemen Logistik dapat dilihat pada Gambar 3.5.

KeteranganKP1 : Kartu Produksi raw materialKP3A : Kartu Produksi kemas primerKP3B : Kartu Produksi kemas sekunderD.D : drag and dropSAF : schedule activity form

Gambar 3.5. Alur keluar material

Cetak dan tempelkan labelpotong stok material

Timbang material



42

Alur keluar produk dibagi menjadi dua, yaitu:

a. Alur keluar produk I

Alur keluar produk I hanya digunakan untuk produk-produk yang dihasilkan

oleh PT. Kalbe Farma Tbk. Alur keluar barang dimulai dengan pengecekan

keberadaan Sales Order (SO). Jika ada, SO dikirim ke PPIC untuk disetujui.

Reservasi dapat dilakukan secara otomatis maupun manual (bila perlu).

Selanjutnya, registrasi reservasi dicetak dan dilakukan penyiapan produk yang

diminta sesuai SO. Produk yang telah disiapkan dimasukkan ke mobil

angkutan sambil diperiksa kesesuaian antara daftar muat barang dengan berita

acara muat barang. Setelah itu, Surat Pengantar Delivery Product (SPDP) dan

Surat Pengantar Barang Keluar (SPBK) dapat dibuat berdasarkan daftar muat

barang. SPDP/SPBK diperiksa dan diparaf oleh Kasi. SPDP/SPBK yang telah

disahkan tersebut diserahkan kepada sopir ekspedisi dan diparaf sehingga

produk yang dipesan tersebut siap diantarkan. SPDP asli diserahkan ke Bagian

Finance paling lambat 1 hari setelahnya. Skema alur keluar produk I dapat


Gambar 3.6. Alur keluar produk I



43

b. Alur keluar produk II

Alur keluar produk II digunakan untuk produk-produk yang dihasilkan oleh

sister Company. Alur keluar produk II diawali dengan bagian pemasaran

(marketing) mengirimkan Sales Order (SO) ke PPIC. Setelah diperiksa, PPIC

membuat FPB (Formulir Permintaan Barang). Bagian pembelian membuat PO

(Purchase Order) Avantis yang akan diterima oleh CO (Customer Order)

Management. Selanjutnya bagian marketing mengirim PO ke PT. Kalbe

Farma Tbk., PT. Dankos Farma Tbk., PT. Finusol Prima, atau PT. Hexpharm

Jaya. Produk yang telah disiapkan dimasukkan ke mobil angkutan. PT.

Dankos Farma Tbk., PT. Finusol Prima, atau PT. Hexpharm Jaya membuat

BPB (Bukti Penerimaan Barang) secara otomatis (on-line) sehingga dapat

dibuat SPDP dan SPBK. SPDP/SPBK diperiksa dan diparaf oleh Kasi.

SPDP/SPBK yang telah disahkan tersebut diserahkan pada sopir ekspedisi dan

diparaf sehingga produk yang dipesan tersebut siap diantarkan. Skema Alur

keluar produk II seperti terlihat pada Gambar 3.7.

Gambar 3.7. Alur keluar produk II



44

3.6.3 Departemen Produksi

Departemen Produksi merupakan bagian Plant Department yang dipimpin

oleh Plant Head. Plant Head membawahi lima manager. Supervisor/penanggung

jawab line (PJL) pada masing-masing line produksi membawahi koordinator

lapangan, production engineer (PE), administrasi, operator, pembantu operator,

production helper, dan packer. Struktur organisasi Departemen Produksi dapat

dilihat dibawah ini.

Gambar 3.8. Struktur organisasi Departemen Produksi

Line yang ada di bagian produksi dibedakan menjadi dua bagian utama

yaitu dedicated line dan nondedicated line. Dedicated line merupakan line yang

memproduksi obat dalam jumlah item yang relatif sedikit, namun dengan ukuran

bets yang besar, meliputi line 1 dan 9. Nondedicated line merupakan line yang

memproduksi obat dengan jumlah item relatif banyak namun dengan ukuran bets

yang relatif kecil atau sedikit, meliputi line 2, 4, 5, 6, 7, 8A ,8B, dan 10.

Pembagian line pada Departemen Produksi adalah sebagai berikut:

a. Line 1

Line ini memproduksi 1 item produk yaitu tablet Promag®.

b. Line 2

Line ini memproduksi kaplet film coating, tablet inti, dan tablet hisap.

Line 2 terdiri dari dua line yang merupakan gabungan dari line 2A dan line

2B. Sebagian besar produk line 2A adalah tablet inti, sedangkan produk line

2B adalah tablet salut. Produk line 2 antara lain: Neo-Entrostop®, Xon-Ce®,

Pronicy®, Neuralgin RX®, Cypron®, Pronicy®, Zegavit®, Zegase®.



45

c. Line 4

Line 4 memproduksi tablet inti, contoh produknya: Procold®, Promag Double

Action®.

d. Line 5

Line ini memproduksi sediaan cair oral, antara lain sirup, emulsi, dan

suspensi, seperti Cerebrofort®, Woods®.

e. Line 6

Line ini khusus memproduksi sediaan cair steril (injeksi) seperti Rantin®,

Ulsikur®, Kalmethasone®, dan Sterile Water for Injection.

f. Line 7

Line ini memproduksi sediaan semipadat topikal seperti krim, jelly, dan salep

serta sediaan suppositoria dan ovula. Contoh produknya adalah Bioplacenton®

(jelly), Mycoral® (krim), dan Kaltrofen® (jelly dan suppositoria).

g. Line 8

Line 8 merupakan line yang banyak memproduksi banyak item obat namun

dalam ukuran bets yang kecil. Produk yang dihasilkan tersebut sebagian besar

merupakan produk ethical. Line ini dibagi menjadi 2 yaitu line 8A yang

menangani proses pembuatan produk dan line 8B yang menangani

pengemasan primer dan sekunder untuk produk yang dihasilkan oleh line 8A.

h. Line 9

Line ini khusus memprodusi sediaan cair non oral, yaitu Kalpanax tincture®.

i. Line 10

Line ini khusus melakukan pengemasan ulang (repack) untuk produk impor.

Tugas umum Departemen Produksi secara keseluruhan adalah melakukan

proses produksi dari bahan awal dan bahan pengemas menjadi produk jadi. Dalam

melaksanakan tugasnya bagian produksi bekerja sama dengan bagian lain seperti

PPIC, Process Development, QO, R&D, teknik, dan logistik.

Selama proses produksi dilakukan In Process Control (IPC) yang

merupakan rangkaian pemeriksaan produk selama proses produksi. IPC dilakukan

secara mandiri oleh bagian produksi dan dapat dilakukan oleh operator mesin

yang bertugas. IPC berfungsi untuk memastikan agar tidak terjadi penyimpangan

terhadap mutu produk sehingga proses produksi dapat dilanjutkan ke tahap



46

berikutnya. IPC juga dapat mencegah terjadinya kesalahan yang fatal karena

dengan dilaksanakannya IPC maka adanya kesalahan dapat diketahui lebih awal

sehingga tindakan penanganan masalah dapat segera dilakukan.

Selama proses berlangsung, produksi akan mengirimkan sampel ke QC

untuk pemeriksaan kimia dan fisika. Setelah QC menyatakan ”rilis pro kemas”,

maka bagian produksi dapat melakukan pengemasan primer dan sekunder. Setelah

dikemas, barang selanjutnya dikirim ke gudang obat jadi dan bagian produksi

akan mengirim retained sample ke bagian QA untuk pemeriksaan stabilitas,

sementara itu KP dikirim ke bagian QA untuk dievaluasi dan disimpan sebagai

catatan bets. Selanjutnya QC akan menyatakan ”release finished good” agar

produk dapat didistribusikan.

3.6.4 Departemen Quality Operation (QO)

Departemen Quality Operation (QO) adalah departemen yang menjamin

mutu produk yang dihasilkan dengan memperhatikan seluruh aspek yang

berpengaruh pada kualitas produk baik secara langsung maupun tidak langsung,

mulai dari personil yang terlibat, material, mesin, proses hingga lingkungan,

dengan tujuan akhir agar diperoleh produk yang bersifat “built in quality”, yaitu

kualitas atau mutu dibentuk ke dalam produk selama keseluruhan tahap proses

pembuatan dan pada akhirnya dapat memenuhi kepuasan konsumen.

Departemen QO dipimpin oleh seorang Manajer QO yang bertanggung

jawab langsung kepada Plant Head. Berikut ini adalah Struktur organisasi

Departemen QO:

Gambar 3.9. Struktur organisasi Departemen Quality Operation (QO)

Manajer QO

ManajerQuality Control (QC)

ManajerQuality Assurance (QA)

Administrasi

Plant Head

QO Officer GMPCompliance



47

Secara umum QO dibagi menjadi dua kelompok besar yaitu:

a. Quality Control (QC)

Tugas utama Quality Control adalah mengawasi kualitas bahan awal

(bahan baku dan bahan kemas) sejak masuk ke gudang hingga menjadi produk

jadi yang siap dipasarkan. Tugas tersebut dilakukan secara rutin. Struktur

Organisasi QC dapat dilihat dibawah ini:

Gambar 3.10. Struktur organisasi Quality Control (QC)

Supervisor pada QC dibagi menjadi 4, yaitu:

1) Supervisor Bahan Baku

Bagian ini bertugas untuk memeriksa kualitas bahan baku (raw material)

yang masuk ke bagian gudang dengan menggunakan metode analisis

tertentu yang ditetapkan oleh bagian Analytical Development. Bahan baku

yang masuk harus memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.

2) Supervisor Bahan Kemas

Bagian ini bertugas untuk memeriksa bahan kemas dan wadah yang akan

digunakan. Kemasan dan wadah yang digunakan juga harus memenuhi

spesifikasi yang sudah ditentukan. Bahan kemas dan wadah diperiksa

Manajer QC

Administrasi

SupervisorBahan Baku

SupervisorObat Jadi

SupervisorBahan Kemas

SupervisorMikrobiologi

Koordinator Koordinator Koordinator Koordinator

Analis

Inspektor

PembantuInspektor

Laboran

Analis

PembantuInspektor

Analis

PembantuAnalis

Analis

Laboran



48

menggunakan metode analisis tertentu yang ditetapkan oleh bagian

Packaging Development.

3) Supervisor Obat Jadi

Bagian ini bertugas dalam melakukan pemeriksaan kualitas produk mulai

dari awal produksi sampai produk tersebut siap masuk ke gudang untuk

dipasarkan. Produk jadi yang memenuhi spesifikasi akan diberi label

“BAIK” dan disimpan di gudang penyimpanan produk jadi serta dapat

dipasarkan. Untuk produk yang tidak memenuhi persyaratan, dilakukan

pengamatan terhadap penyimpangan dari produk untuk selanjutnya

dilakukan tindak lanjut yang dapat berupa rework atau pemusnahan

produk.

4) Supervisor Mikrobiologi

Bagian ini mendukung bagian lain yang memerlukan uji mikrobiologi,

misalnya pemeriksaan raw material ataupun pemeriksaan ampul untuk

sediaan injeksi. Pemeriksaan yang dilakukan diantaranya meliputi potensi

antibiotika, uji sterilitas, uji pirogen/endotoksin, dan pemeriksaan angka

total mikroba (ragi, kapang dan bakteri). Selain itu, bagian ini juga

melakukan pemeriksaan untuk uji sampel stabilitas, contoh pertinggal,

hasil validasi pembersihan mesin, serta mendukung bagian QA dalam

pemeriksaan ruangan.

b. Quality Assurance (QA)

Quality Assurance (QA) bertugas untuk memastikan bahwa produk

yang dihasilkan selalu memenuhi spesifikasi dan persyaratan yang ditentukan.

Struktur organisasi QA dapat dilihat pada Gambar 3.11.



49

Gambar 3.11. Struktur organisasi Quality Assurance (QA)

Departemen QA terbagi menjadi beberapa bagian yaitu antara lain:

1) Validasi Fasilitas

Validasi ini bertujuan untuk membuktikan bahwa seluruh fasilitas

dan sarana penunjang yang terkait dengan proses produksi terkualifikasi

dan memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Sistem penunjang

meliputi HVAC (Heating, Ventilating, and Air Conditioning), Water

System; Compressed Air System; Pure Steam: Dust Collection System; Gas

System; Plant Steam; Electricity; fasilitas (bangunan di area produksi dan

penyelesaian akhir bangunan); dan peralatan.

Kalibrasi dan kualifikasi peralatan juga termasuk dalam bagian ini.

Kalibrasi adalah serangkaian tindakan untuk menentukan tingkat

kesamaan nilai yang diperoleh dari sebuah alat atau sistem ukur yang

direpresentasikan dari pengukuran bahan dan membandingkannya dengan

nilai yang telah diketahui dari suatu acuan standar internasional yang lebih

tinggi. Kualifikasi adalah tindakan untuk memastikan kelayakan dari suatu

mesin atau peralatan. Kalibrasi merupakan bagian dari kualifikasi, dengan

Manajer QA

Administrasi

SupervisorValidasiFasilitas

SupervisorValidasi

Sistem Komputer

SupervisorValidasi dan

Post Marketing

SupervisorAnnual Product Review

SupervisorEvaluation Batch Record

Pegawai Audit Proses

Koordinator Inspektor

Koordinator Inspektor



50

interval pengujian yang lebih sempit (misalnya, kalibrasi dilakukan per

enam bulan, sedangkan kualifikasi dilakukan minimal 3 tahun bila tidak

ada perubahan yang signifikan) (PT. Kalbe Farma Tbk., 2003).

2) Validasi dan Post Marketing

Validasi merupakan bagian dari program QA sebagai upaya untuk

memberikan jaminan terhadap khasiat (efficacy), kualitas (quality), dan

keamanan (safety) produk-produk industri farmasi. Validasi di PT. Kalbe

Farma Tbk. dilakukan dengan mengacu pada Rencana Induk Validasi

(RIV) PT. Kalbe Farma Tbk. (RI – E 80001B). Jenis validasi yang

dilakukan pada bagian ini adalah validasi proses dan validasi pembersihan.

Untuk saat ini, QA PT. Kalbe Farma Tbk. mengutamakan untuk

melakukan validasi terhadap proses pembuatan produk dan proses

pembersihan mesin yang belum pernah divalidasi sebelumnya.

a) Validasi Proses

Validasi proses adalah suatu pembuktian bahwa proses

pembuatan suatu produk mampu menghasilkan produk dengan kualitas

yang konsisten dan reproducible (berulang) serta sesuai dengan

spesifikasi yang telah ditetapkan. Deviation report (laporan

penyimpangan/perubahan) boleh dibuat, namun tidak diperbolehkan

bila penyimpangan tersebut terjadi terus-menerus. Justifikasi terhadap

penyimpangan boleh dilakukan selama hal tersebut masih dapat

dipertanggungjawabkan dampaknya terhadap kualitas produk.

QA bagian validasi proses bertanggungjawab untuk

memvalidasi proses produksi obat skala pilot dan skala produksi.

Validasi proses untuk skala pilot dilaksanakan terhadap satu bets

terakhir setelah bagian R&D melakukan optimasi proses untuk skala

pilot. Jika validasi pilot gagal terus-menerus, maka harus dilakukan

optimasi kembali pada skala pilot. Validasi proses untuk skala

produksi dilaksanakan terhadap tiga bets berturut-turut. Maksud dari

tiga bets berturut-turut adalah validasi dilakukan terhadap tiga kali

proses produksi secara berturut-turut di manufacturing site yang sama

dengan fasilitas produksi yang sama.



51

Pemicu dilakukannya validasi proses berasal dari Departemen

Process Development, Departemen R&D, bagian registrasi, dan

internal QA validasi. Tahapan pelaksanaan validasi proses yaitu

menetapkan target proses produksi yang akan divalidasi, menyusun

protokol, mengatur jadwal pelaksanaan (berkaitan dengan Departemen

Produksi), pelaksanaan validasi, dan pembuatan laporan validasi.

Validasi dinyatakan berhasil dan dapat diterima jika seluruh

hasil pengujian terhadap 3 bets berturut-turut memenuhi spesifikasi

dan persyaratan yang telah ditentukan. Hasil uji stabilitas jangka

pendek (accelerated stability) dan hasil uji stabilitas jangka panjang

(real time stability) produk disertakan tetapi status validasi dapat

disimpulkan sebelum hasil uji stabilitas diperoleh. Jika dalam

pelaksanaan validasi terdapat ketidaksesuaian dengan kriteria

keberhasilan, maka dilakukan analisa atau penelusuran penyebab

penyimpangan. Hasil analisa atau penelusuran tersebut dicantumkan

dalam Deviation Report (PT. Kalbe Farma Tbk., 2003).

b) Validasi Pembersihan

Mesin dan peralatan yang digunakan dalam proses produksi

digunakan untuk memproduksi lebih dari satu produk. Oleh karena itu,

proses pembersihan mesin dan peralatan menjadi hal yang sangat

kritikal. Prosedur pembersihan harus divalidasi untuk membuktikan

bahwa prosedur pembersihan tersebut secara konsisten dapat

mengendalikan residu dari produk sebelumnya, zat pembersih, dan

bahan lain terhadap produk selanjutnya. Validasi ini bertujuan untuk

menghindari kontaminasi silang antara produk sebelumnya dengan

produk yang dibuat dengan menggunakan alat yang sama.

Validasi pembersihan dilakukan terhadap permukaan mesin

dan peralatan yang kontak langsung dengan produk. Parameter hasil

pembersihan terdiri dari parameter visual, kimia, dan mikrobiologi.

Cara pengambilan sampel yaitu dengan metode swab (apusan) dan

rinse (bilasan).



52

Validasi pembersihan terhadap suatu mesin dilakukan dengan

menggunakan marker product yang ditentukan dengan bantuan

matriks untuk memastikan produk mana yang paling worst case.

Kriteria worst case dilihat berdasarkan parameter toksisitas zat aktif,

kelarutan zat aktif, ukuran bets produk, jumlah zat aktif, warna produk,

dan bau produk. Tiap parameter memiliki sistem penilaian tertentu

yang kemudian dijumlahkan. Produk dengan nilai yang paling tinggi

ditetapkan sebagai marker product.

Pelaksanaan validasi pembersihan meliputi tahap penentuan

mesin yang akan divalidasi, pemilihan marker product untuk mesin

tersebut, penyusunan protokol, pengaturan jadwal, pelaksanaan

terhadap tiga bets berturut-turut, dan pembuatan laporan validasi

pembersihan. Validasi kembali dilakukan jika terdapat perubahan

prosedur pencucian. Validasi dinyatakan berhasil dan dapat diterima

jika seluruh hasil pengujian terhadap tiga kali proses pembersihan

berturut-turut memenuhi spesifikasi dan persyaratan yang telah

ditentukan (PT. Kalbe Farma Tbk., 2003).

Post Marketing merupakan bagian yang melakukan pengawasan

terhadap kualitas produk jadi setelah produk dipasarkan. Tugas dari PM

antara lain menangani keluhan pelanggan, menangani penarikan produk

dan produk kembalian, menangani catatan bets dan contoh pertinggal, dan

menguji stabilitas produk setelah dipasarkan.

3) Annual Product Review

APR berisi gambaran dari produk yang dibuat dan diuji, yaitu

meliputi besar bets, bahan baku, mesin dan peralatan, pengumpulan

parameter kritis pada proses produksi, hasil pemeriksaan di laboratorium

QC, serta catatan perubahan atau penyimpangan proses. Berdasarkan data

tersebut dibuat trend analysis.

Bagi perusahaan yang telah berkomitmen untuk menerapkan Total

Quality Management (TQM), APR terhadap produk sudah menjadi

dokumen wajib yang harus disusun oleh perusahaan karena dari dokumen

ini, perusahaan dapat melihat trend analysis produknya selama satu tahun



53

sehingga sangat berguna dalam penetapan langkah-langkah perusahaan

selanjutnya yang terkait dengan perbaikan formula maupun parameter

proses, termasuk langkah strategis lain yang menyangkut perbaikan dan

peningkatan mutu produk.

4) Evaluation Batch Record

Bagian ini bertanggung jawab terhadap pemeriksaan kelengkapan

catatan bets serta menyatukan data-data dari produksi dan hasil analisa

dari departemen QC. Kartu Produksi (KP) berisi data-data produksi,

sedangkan catatan bets berisi KP, rekaman dan berkas analisa QC,

lampiran-lampiran terkait dengan proses produksi, misalnya deviation

report/laporan pemyimpangan (jika ada). EBR diperlukan sebagai

dokumentasi dan untuk memastikan bahwa produk telah dievaluasi dengan

benar (termasuk penelusuran masalah jika terjadi penyimpangan) sebelum

dinyatakan lolos.

5) Audit Proses

Audit proses dilakukan untuk memastikan bahwa semua proses

berjalan sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan, mulai dari

kedatangan barang hingga proses produksi berjalan dan produk siap

dikirim ke distributor. Dengan dilakukannya audit proses, diharapkan

penyimpangan yang terjadi dalam proses produksi dapat segera terdeteksi

dan langkah perbaikan dapat segera dilaksanakan.

Bagian audit proses melakukan audit pada gudang bahan baku dan

bahan kemas, gudang penimbangan bahan, tempat produksi (proses

pembuatan obat hingga pengemasan), gudang obat jadi, dan gudang

kemasan sekunder dan tersier. Tiap lokasi diaudit sesuai dengan parameter

yang telah ditetapkan. Temuan-temuan yang ada selama proses audit

dilaporkan. Tiap temuan memiliki sistem penilaian sendiri yang kemudian

akan dievaluasi. Audit dilakukan minimal dua kali per bulan untuk tiap

line produksi.

Bagian audit proses ini juga melakukan audit terhadap toller untuk

memastikan bahwa obat yang dibuat oleh toller sesuai dengan spesifikasi

yang ditetapkan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. Audit ini dilakukan pada



54

tahap pemilihan toller dan akan dilakukan audit ulang tiap dua tahun.

Selain itu, audit juga dilakukan terhadap pemasok bahan baku dan bahan

kemas.

Dalam praktiknya, bagian audit proses ini juga membantu bagian

EBR (Evaluation Batch Record) untuk memenuhi lead time dalam

menentukan status produk baik (release) atau tolak.

6) Validasi Sistem Komputer

Validasi komputer meliputi validasi program-program dari mesin

dan komputer yang dimiliki. Validasi komputer merupakan bagian validasi

yang masih baru sehingga masih dalam tahap pengembangan.

Pada Departemen Quality Operation (QO) juga terdapat bagian GMP

Compliance, yaitu bagian yang menangani change control (pengendalian

perubahan) dan registration support. Change control merupakan suatu sistem

yang digunakan untuk mengevaluasi perubahan yang kemungkinan dapat

menyebabkan penyimpangan proses dan mungkin pada akhirnya dapat

mempengaruhi kualitas produk. Semua perubahan yang terkait dengan kualitas

harus didokumentasikan. Tujuan change control adalah agar setiap perubahan

yang terkait dengan mutu, lingkungan, dan K3 dievaluasi terlebih dahulu

dampaknya terhadap mutu, lingkungan, dan K3 serta sesuai pada ketentuan,

peraturan atau undang-undang terkait sebelum diimplementasikan. Jika terjadi

suatu perubahan, misalnya terjadi pergantian mesin, maka departemen tersebut

akan mengajukan usulan perubahan, kemudian perubahan tersebut diamati dan

dipelajari oleh tiap departemen yang terkait, apakah perubahan memberikan

dampak atau tidak. Setelah usulan perubahan tersebut dipelajari dan dianalisis,

perubahan ini disetujui dengan catatan-catatan sesuai dampak yang terjadi,

misalnya dibuat protap baru, dilakukan kalibrasi/kualifikasi ulang, validasi ulang

dan sebagainya. Selain itu, juga dilakukan pemantauan terhadap perubahan yang

dilakukan untuk melihat kesesuaian.

Change control sangat penting dilakukan karena berkaitan dengan

registrasi obat. Untuk proses registrasi, bagian QA menyokong dokumen-

dokumen yang meliputi protokol dan laporan validasi proses, protokol dan

laporan stabilitas, CoA (Certificate of Analysis) dan hasil analisa produk jadi,



55

serta CoA dan hasil analisa bahan baku. QA menyokong proses registrasi dengan

adanya PDP (Permintaan Dokumen Pendaftaran) yang diberikan oleh bagian

Bussiness Development.

Saat ini akan dilakukan program untuk menyusun data mengenai

kesesuaian antara yang didaftarkan saat registrasi dengan kondisi di lapangan.

Dengan demikian dapat dipastikan bahwa produk yang beredar di pasaran sesuai

dengan kondisi awal saat produk diregistrasikan.

3.6.5 Departemen Quality System (QS)

Departemen QS mempunyai fungsi utama yaitu memastikan standar atau

pedoman yang ada senantiasa berjalan dengan baik. Departemen ini bertugas

menjaga dan mengembangkan sistem di PT. Kalbe Farma Tbk. yaitu dengan

memfasilitasi tiap departemen untuk membuat sistemnya dan memeriksa

kesesuaian sistem tiap departemen dengan departemen lain. Selain itu terdapat

pula mekanisme change control untuk mengawasi adanya perubahan di tiap

departemen. Jika ada perubahan, maka perubahan tersebut disampaikan melalui

Formulir Usulan Perubahan dan QS akan menentukan pihak-pihak yang harus

mengetahui perubahan tersebut. Secara keseluruhan, sistem yang dibuat telah

memasukkan unsur-unsur CPOB/c-GMP, ISO 9001:2000, ISO 14001:2004, dan

OHSAS 18001. Struktur organisasi Departemen QS dapat dilihat dibawah ini.

Gambar 3.12. Struktur organisasi Departemen Quality System (QS)

Site Head

Quality System Manager

Document System

KalbeManagement

System

QualityCompliance

CIP Maintenance &Development

OHSE Compliance



56

Departemen Quality System membawahi lima bagian, yaitu:

a. Kalbe Management System

Tanggung jawab bagian ini adalah management review dan process

monitoring and measurement. Kegiatan management review ini dikoordinasi

oleh QS dan dihadiri oleh top manager dari tiap divisi. Laporan dalam

management review disiapkan oleh QS yang mencakup hasil audit, keluhan

kembalian, laporan kinerja proses, keluhan dan penarikan produk, hasil survei

kepuasan pelanggan, kesesuaian company policy (kebijakan perusahaan) dan

pencapaian company objective (tujuan perusahaan), status CAPA (Corrective

Action Preventive Action) request, evaluasi kinerja pemasok, dan hal-hal lain

yang dipandang perlu dalam implementasi sistem manajemen kualitas,

keamanan, dan lingkungan. Hasil management review berupa keputusan-

keputusan yang harus ditindaklanjuti dalam implementasi sistem. Bagian

Kalbe Management System ini mengawasi pencapaian target dengan melihat

acuan yang telah ditetapkan perusahaan. Jika target tidak tercapai, maka

dilakukan investigasi penyebab dan menentukan tindakan yang harus

dilakukan agar target tercapai.

b. OHSE Compliance

Bagian ini bertugas untuk memastikan kinerja sistem manajemen K3

dan lingkungan telah diterapkan dengan baik dalam hal sebagai berikut:

a. Pencegahan kecelakaan kerja

b. Evaluasi tingkat kesehatan karyawan

c. Pemenuhan terhadap Undang-Undang dan regulasi yang terkait dengan K3

dan lingkungan

d. Penghematan energi dalam bekerja

e. Pengelolaan buangan hasil produksi

OHSE berperan dalam bidang K3 dan lingkungan mulai dari identifikasi

masalah, mencegah, dan mengatasi bahaya yang timbul. Cara yang dilakukan

antara lain: eliminasi, substitusi, engineering control, visual control dan

administration control, dan penggunaan alat pelindung diri.



57

c. Quality Compliance

Tugas bagian Quality Compliance dalam pemenuhan kualitas adalah

menganalisis kesenjangan dan tindak lanjutnya. Bagian ini bertanggungjawab

dalam pelaksanaan audit terhadap seluruh departemen. Audit dilakukan untuk

memastikan bahwa sistem yang ada telah diimplementasikan sesuai dengan

yang direncanakan dan mengidentifikasi peluang kemajuan. Proses audit yang

dilakukan ada tiga macam, yakni audit internal, audit eksternal (audit toller

dan audit pemasok bahan baku dan bahan kemas), dan audit oleh pihak

eksternal misal oleh badan sertifikasi. Bagian Quality Compliance

memfasilitasi pembentukan tim audit internal. Tim tersebut akan

melaksanakan audit menyeluruh kepada semua pihak yang berkaitan dengan

pelaksanaan sistem, pencapaian target, dan hal lainnya. Hasil audit tersebut

akan dibahas dalam management review.

d. CIP Maintenance and Development

Tugas bagian ini berkaitan dengan Sistem CAPA (Corrective Action

Preventive Action). Jika ditemukan masalah, maka bagian ini akan

mengatasinya. Semua perubahan dan penyimpangan dilaporkan dalam

deviation report. Bagian ini kemudian akan menggali akar permasalahan

untuk menentukan tindakan perbaikan (corrective action) yang harus

dilakukan dan bagaimana tindakan pencegahannya (preventive action) agar

tidak terjadi permasalahan yang sama.

Selain itu, bagian ini juga menjalankan program Continual

Improvement (Conim). Setiap kebijakan continual improvement yang telah

dibuat oleh GPI akan diteruskan kepada bagian ini, kemudian akan dirancang

metode pelaksanaannya. Hal yang menjadi penilaian dalam program ini

adalah proses. Tiap personil diarahkan agar lebih peduli terhadap

pekerjaannya sehingga kualitas tiap personil dalam bekerja akan terus

meningkat.

e. Document System

Bagian ini bertugas mengendalikan dokumen-dokumen sistem

manajemen perusahaan dari segi kesesuaian isi dokumen dengan standar yang

diadopsi perusahaan (CPOB, ISO 9001:200, ISO 14001:2004 dsb),



58

penyimpanan (pengarsipan), pemutakhiran dokumen yang beredar, sosialisasi

dokumen, aplikasi dokumen, dan lain-lain.

Bila terdapat dokumen baru atau perubahan pada dokumen lama,

dokumen baru atau lama yang telah diubah tersebut harus dikaji terlebih

dahulu oleh QS. QS akan mempertimbangkan apakah dokumen baru atau

perubahan pada dokumen tersebut memberi dampak pada departemen lain

atau tidak. Setelah dokumen tersebut diperbaiki dan disetujui oleh QS, perlu

dilakukan pelatihan pada semua personel yang terkait. Setelah itu, dokumen

tersebut dapat didistribusikan kepada pihak yang berkepentingan.

Secara fisik, dokumen dibagi menjadi tiga, yaitu master document,

uncontrolled copy document, dan controlled copy document. Master document

disimpan oleh QS dan merupakan dokumen yang dibuat untuk kebutuhan

jangka panjang. Uncontrolled copy document merupakan dokumen yang

dibuat untuk kebutuhan sesaat dan tidak perlu direvisi sedangkan controlled

copy document merupakan panduan kerja di lapangan dan akan ditarik bila

terdapat revisi serta harus selalu diperbaharui.

3.6.6 Departemen Research and Development (R&D)

Struktur organisasi Departemen R&D dapat dilihat dibawah ini.

Gambar 3.13. Struktur organisasi Departemen Research and Development



59

Departemen R&D berperan antara lain dalam:

a. Pengembangan produk baru

b. Penentuan spesifikasi bahan baku untuk produksi

c. Penyusunan metode analisa

d. Penentuan shelf-life (masa penyimpanan) produk

Departemen R&D dipimpin oleh seorang R&D Pharma Deputy Director.

Departemen R&D mencakup tiga bagian utama, yaitu:

a. Packaging Development (Pengembangan Kemasan)

Tugas utama Packaging Development adalah:

1) Melakukan penelitian dan pengembangan material kemasan (primer dan

sekunder) untuk produk baru.

2) Melakukan penelitian dan pengembangan desain produk baru.

3) Menyiapkan atau menyediakan dokumen yang terkait dengan kemasan

meliputi dokumen spesifikasi, metode analisis (MA), dan prosedur

pengemasan (KP 3).

b. Formulation Development (Pengembangan Formula)

Tugas utama Formulation Development adalah pengembangan produk

baru, baik obat bebas maupun etikal, sesuai dengan perkembangan teknologi

sediaan farmasi. Proses pengembangan produk baru ini dapat dilakukan di

dalam atau di luar perusahaan, misalnya melalui kegiatan lisensi atau bekerja

sama dengan lembaga penelitian/pendidikan.

c. Analytical Development (Pengembangan Metode Analisis)

Tugas utama Analytical Development adalah:

1) mengembangkan metode analisis dengan melakukan penelusuran pustaka

tentang cara dan prosedur analisis suatu senyawa obat dan pengemasnya,

orientasi, dan pemeriksaan sampel sehingga diperoleh metode analisis

yang sesuai. Metode analisis yang diperoleh selanjutnya divalidasi dan

dijadikan acuan analisis pemeriksaan rutin.

2) mengembangkan metode pengujian stabilitas produk, baik pengujian

stabilitas yang dipercepat (accelerated stability study) maupun pengujian

stabilitas waktu sebenarnya (real time stability study) terhadap produk

obat baru maupun produk obat yang telah dipasarkan.



60

3.6.7 Departemen Process Development

Pada awalnya Departemen Process Development merupakan bagian dari

Departemen Research & Development. Pada awal tahun 2007, Departemen

Process Development dipisahkan dari Departemen R&D dimana R&D fungsinya

lebih ke arah riset pengembangan produk baru sedangkan Process Development

lebih ke produk-produk yang sudah ada (existing product).

Departemen Process Development dibagi menjadi 2 bagian, yaitu bagian

Proses Formulasi (Formulation Process) dan bagian Proses Pengemasan

(Packaging Process). Struktur organisasi Departemen Process Development dapat


Aktivitas utama Departemen Process Development yaitu:

a. Melakukan perbaikan produk yang sudah ada

Hal ini dilakukan karena adanya perubahan, keinginan/ekspektasi

pasar, perlunya efisiensi biaya (dilakukan dengan optimasi formula, kemasan,

dan prosedur kerja), serta adanya perkembangan teknologi baru pada

pembuatan sediaan. Alasan lain dilakukannya perbaikan produk yang sudah

ada adalah adanya keluhan terhadap produk yang sudah ada yang dapat

berasal dari konsumen atau adanya permintaan dari badan regulasi (BPOM).

b. Penanganan masalah atau Trouble Shooting produksi

Trouble shooting adalah usaha yang dilakukan untuk mengatasi

masalah yang terjadi dalam proses produksi obat. Dalam batas tertentu,

penanganan masalah masih diatasi oleh bagian produksi, tetapi apabila

masalah yang dihadapi berkaitan dengan formula maka bagian produksi harus

berkoordinasi dengan bagian Process Development. Trouble shooting

dilakukan terhadap prosedur kerja, spesifikasi mesin dan material, serta

lingkungan kerja.

c. Menjaga sistem dokumentasi (Protean)

d. Menangani produksi toll in dan toll out

Departemen Process Development menangani jasa toll in dan toll out, baik

dari dan ke sister company maupun perusahaan lain.



61

Gambar 3.14. Struktur organisasi Departemen Process Development

3.6.8 Departemen Group Process Improvement (GPI)

Departemen GPI bertugas untuk mengadakan perbaikan yang

berkelanjutan sehingga perusahaan dapat terus berkembang menjadi lebih baik.

Departemen ini mengarahkan perusahaan pada suatu perbaikan yang

berkesinambungan serta memfasilitasi kegiatan tersebut di dalam Kalbe Group

agar dapat tumbuh secara bersama.

Departemen ini dipimpin oleh kepala GPI yang posisinya langsung di

bawah direktur pabrik empat Bussiness Operation (BO). Kepala GPI membawahi

tiga ahli pengembangan, yaitu:

a. Ahli pengembangan teknik: berperan dalam mengefisiensikan biaya energi

dan spesifikasi standar mesin.

b. Ahli pengembangan operasi: berperan dalam focus plant serta lean

manufacturing.

c. Ahli pengembangan kantor: berperan dalam pembuatan program 5R dan

Conim.



62

Departemen GPI memiliki tugas dan tanggung jawab sebagai berikut:

a. Pengembangan Teknik

1) Energy cost saving

Energy Cost Saving merupakan kegiatan menghemat energi. Jika

kebijakan perbaikan berhasil di suatu site, perbaikan tersebut akan

disebarkan ke site-site lain. Bentuk penghematan energi yang dilakukan

antara lain:

a) Mengganti bahan baku untuk mesin pemanas dari solar menjadi gas.

Penggantian ini dapat menghemat hingga 60 %.

b) Pemasangan sensor lampu pada ruangan yang jarang dipakai seperti

toilet, lift, dan ruang ganti pakaian. Sensor tersebut akan mematikan

lampu ketika tidak ada orang dan menyalakan lampu saat orang

masuk.

c) Penurunan tekanan kompresor dari 7,5 - 9,5 bar menjadi 7 - 9 bar.

2) Menetapkan standar minimal spesifikasi mesin

Sifat produksi yang setipe pada empat site dapat menggunakan jenis mesin

yang sama. Untuk itu, akan dibuat suatu standar minimal mesin (dalam hal

ini perlu kerjasama dengan bagian teknik) yang akan dibeli atau digunakan

pada empat unit operasi bisnis.

b. Pengembangan Operasi

1) Focus Plant

Obat yang berbeda tetapi zat aktifnya sama pada empat site dapat

dikerjakan di satu pabrik dengan tujuan untuk memperoleh efisiensi dilihat

dari kesamaan material bahan baku dan kemasan yang digunakan.

Keuntungannya adalah stok material dapat lebih diminimalisasi dan lebih

mudah dikoordinasikan. Konsekuensi dari strategi ini adalah perlunya

pengubahan setting mesin yang dapat berpengaruh pada kualitas produk

akibat perpindahan lokasi produksi. Selain itu, perlu dilakukan registrasi

ulang dan edukasi ulang untuk pihak pemasaran. Oleh karena itu, kegiatan

ini sangat tergantung pada kebijakan manajemen.



63

2) Lean Manufacturing Project

Lean Manufacturing merupakan konsep produksi baru tanpa pemborosan.

Suatu perusahaan dikatakan lean jika semua aktivitas yang dilakukan

bersifat menambah nilai dari sudut pandang pembeli. Proyek lean

merupakan kegiatan yang bertujuan untuk meminimalisasi semua aktivitas

yang tidak menambah nilai.

c. Pengembangan Kantor

1) 5R

Program 5R yang biasa disebut juga 5S, 5P, dan 5C adalah kegiatan “good

housekeeping” yang merupakan fondasi dari kegiatan yang lain. Masing-

masing komponennya adalah sebagai berikut:

Tabel 3.1. 5R/5S

5R 5S 5P 5C

Ringkas Seiri Pemilahan Clear-Out

Rapi Seiton Penataan Classify

Resik Seiso Pembersihan Cleaning

Rawat Seiketsu Pemantapan Conformity

Rajin Shitsuke Pembiasaan Custom

Ringkas adalah memilah barang yang diperlukan dan tidak diperlukan.

Rapi adalah menentukan tempat masing-masing barang sehingga barang

mudah ditemukan. Resik adalah membersihkan barang-barang yang ada.

Rawat adalah melakukan pemeliharaan. Rajin adalah melakukan ringkas,

rapi, resik, dan rawat secara rutin.

Tujuan penerapan 5R adalah meningkatkan efisiensi, produktivitas,

kualitas, dan keselamatan kerja. Dampak penerapan 5R yang diharapkan

adalah tercapainya zero accident, breakdown, dan defect.

2) Continual Improvement (Conim)

Continuous Improvement adalah sebuah pendekatan sistematis dalam

usaha terus-menerus untuk menemukan dan mengeliminasi penyebab

utama suatu permasalahan. Kegiatan ini bertujuan untuk menghidupkan



64

serta menjadi saluran pengembangan dan perbaikan agar suatu kegiatan

dapat berkembang menjadi kebiasaan. Bentuk kegiatan Conim adalah

Sumbang Saran/Suggestion System (SS). Continuous Improvement

merupakan sebuah kunci bagi perusahaan untuk berubah menuju

performansi yang world class.

3) Quality Control Circle (QCC)

QCC merupakan kegiatan perbaikan yang dilaksanakan oleh kelompok

kecil (terdiri dari 4-10 orang dari golongan I-III, fasilitator dari golongan

IV ke atas). Kegiatan ini bertujuan untuk memperbaiki kerja dalam unit

kerja yang sama (dalam satu departemen) dan berorientasi pada proses.

4) Quality Control Project (QCP)

QCP dilaksanakan oleh kelompok besar (tingkat manajer ke atas),

berhubungan dengan lebih dari satu departemen (lintas departemen), dan

berorientasi pada hasil. Contoh QCP adalah lean project.

3.6.9 Departemen Teknik

Walaupun tidak berperan secara langsung dalam kegiatan produksi,

Departemen Teknik merupakan penyokong utama kegiatan produksi pada setiap

industri farmasi. Departemen ini turut mendukung kelancaran proses produksi

dengan tanggung jawabnya atas pemeliharaan dan perawatan semua mesin yang

digunakan di semua tahap produksi.

Berdasarkan bagan struktur organisasi Departemen Teknik yang dapat

dilihat pada Gambar 3.15., diketahui bahwa Departemen Teknik dipimpin oleh

seorang Engineering Manager yang bertanggung jawab langsung kepada Plant

Head. Tugas dan tanggung jawab utama dari Engineering Manager adalah:

a. Memastikan tersedianya energi listrik, air, udara dingin, tekanan udara/uap

dan sarana penunjang lainnya untuk keperluan produksi dan aktivitas

perusahaan agar semua proses berjalan lancar dan menekan pemborosan.

b. Memastikan perawatan terhadap mesin-mesin produksi dan mesin-mesin

penunjang agar produksi dapat berjalan secara efisien.



65

Gambar 3.15. Struktur organisasi Departemen Teknik

Secara umum, Departemen Teknik dibagi menjadi tiga bagian, yaitu:

a. Maintenance

Tugas dan tanggung jawab Maintenance Manager adalah:

1) Menyusun dan mengimplementasikan rencana perawatan/perbaikan mesin

dan peralatan di bagian produksi.

2) Mengevaluasi hasil yang sudah dicapai.

3) Mengontrol pelaksanaan instalasi baru, pemeliharaan berkala mesin yang

mengalami kerusakan (breakdown), dan penyediaan suku cadang agar

dapat menunjang kelancaran proses produksi.

Pada Departemen Teknik, berlaku sistem flexiday service (pelayanan

24 jam setiap hari). Pembagian kerja maintenance dibagi menjadi dua, yakni:



66

1) Preventive maintenance

Preventive maintenance merupakan kegiatan pemeliharaan yang dilakukan

untuk menjamin agar mesin-mesin produksi dan sarana penunjang lainnya

selalu dalam keadaan optimum dan dapat dioperasikan secara optimal.

Preventive maintenance dapat dibagi lagi menjadi tiga, yakni:

a) Monitoring terhadap temperatur, tekanan, machine hours dan status

mesin. Hasil monitoring yang dicatat dalam log book selanjutnya

diubah menjadi bentuk grafik, dianalisa, dan diberikan kepada atasan

untuk diambil keputusan.

b) Predictive maintenance melalui pemeriksaan terhadap minyak, vibrasi

mesin, serta elektrik, untuk mencegah terjadinya kerusakan terhadap

mesin-mesin produksi dan kerusakan dapat diketahui sedini mungkin.

c) Periodic maintenance (berdasarkan jadual tetap), dibagi menjadi fixed

time (pembersihan, lubrikasi, inspeksi, dan fixed time replacement) dan

running hour.

2) Breakdown maintenance

Breakdown maintenance adalah perawatan mesin yang mengalami

kerusakan dan harus segera diperbaiki agar tidak menganggu kelancaran

proses produksi.

b. Utility

Tugas dan tanggung jawab Utility Manager adalah:

1) Memastikan tersedianya energi listrik, air, udara dingin, tekanan

udara/uap, dan sarana penunjang lain untuk keperluan produksi dan

operasi perusahaan sehari-hari.

2) Memastikan perawatan terhadap mesin-mesin utilitas agar produksi dapat

berjalan secara efisien.

Listrik yang digunakan oleh Kalbe Farma plant Cikarang berasal dari

2 sumber, yakni Cikarang Listrindo (yang mampu menyuplai hingga 6.3 Mega

Watt (MW) listrik setiap harinya, namun hingga saat ini baru 3 MW yang

efektif digunakan) dan Genset (mampu menyuplai hingga maksimum 60%

dari kapasitasnya, yakni sekitar 1,5-1,7 MW). Kalbe Farma plant Cikarang



67

juga didukung oleh 2 buah trafo dengan tipe kering, yang jika salah satu

trafonya mati, trafo yang lain dapat menyuplai listrik dengan kapasitas 100%.

Air bersih yang digunakan oleh Kalbe Farma plant Cikarang berasal dari

Lippo Cikarang city water, dengan menggunakan 2 container fiber glass

(untuk air mentah), berkapasitas 400 ton air. Air mentah tersebut selanjutnya

digunakan untuk pencucian dan melalui pengolahan lebih lanjut (sistem

kromatografi penukar ion) sebagai purified water.

c. Building Maintenance

Tugas dan tanggung jawab Building Maintenance Manager adalah:

1) Menjamin perawatan, renovasi, dan pembuatan baru untuk keseluruhan

bangunan dan komponennya, jaringan pipa, alat transportasi produksi,

vacuum, dust collector, limbah padat & cair dengan baik dan efisien serta

sesuai aturan agar dapat berfungsi optimum.

2) Menjamin proses dan penggunaan part dengan baik.

3) Mengatasi masalah lingkungan (limbah), WWTP, plumbing (perpipaan).

Building maintenance manager membawahi Building Maintenance

Assistant Manager, Building Technical Coordinator, dan Building Supervisor.

3.7 Pengolahan Purified Water

PT. Kalbe Farma Tbk. memproduksi purified water untuk memenuhi

kebutuhan produksi dan laboratorium. Air bersih yang digunakan untuk

pembuatan purified water berasal dari pengelola kawasan industri Lippo

Cikarang. Secara umum proses produksi purified water dapat dilihat pada Gambar

3.16.

Water system dimaksudkan untuk memenuhi ketentuan dalam USP yang

meliputi pH 5-7, TOC < 500, mikroba <100 mcu/ml, dan conductivity <1,3μs/cm.

Proses mendapatkan purified water pada PT Kalbe Farma Tbk. dilakukan melalui

5 langkah, yaitu:

a. Multimedia filter

Pada multimedia filter, raw water dilewatkan pada filter yang berisi

anthracite, sand silica, dan gravel. Tahap ini merupakan tahap filtrasi awal

untuk menyaring partikel berukuran besar.



68

b. Carbon filter

Setelah melalui multimedia filter, air akan masuk ke tangki berisi carbon

filter yang mengandung karbon aktif dan gravel. Luas permukaan karbon

aktif yang digunakan hingga 1000 m2/g. Tahapan ini berfungsi

menghilangkan warna, bau, zat organik, menurunkan TOC, dan

menghilangkan kandungan klorin.

c. Duplex softener

Air yang telah diproses pada tangki carbon filter akan dialirkan masuk ke

tangki duplex water softener. Proses yang terjadi selama melewati tahap ini

adalah pertukaran kation antara ion Mg2+ dan Ca2+ dengan ion Na+. Setelah

melalui proses ini, maka air tidak lagi mengandung ion Mg2+ dan Ca2+. Tiga

langkah awal pengolahan air ini masih disebut dengan pretreatment.

d. Reverse Osmosis

Air dari proses water softener ditampung pada tangki penyimpanan

dan kemudian dipompa untuk masuk ke tangki-tangki untuk diolah melalui

proses RO. Namun, sebelum sampai pada tangki RO, air akan diturunkan

suhunya terlebih dahulu menggunakan PHE. Pada tahapan RO ini, air akan

ditekan masuk melalui membran-membran sehingga air yang keluar pada

tahap ini tidak lagi mengandung mineral. Pada PT. Kalbe Farma Tbk. air

mengalami 2 kali proses RO untuk memastikan bahwa air yang dihasilkan

tidak mengandung mineral lagi.

e. Electrodeionization system

Proses berikutnya adalah electrodeionization (EDI), yaitu proses

menghilangkan ion pada air. Ion-ion yang terdapat pada air akan dilewatkan

pada membran kation dan anion sehingga air yang dihasilkan pada proses ini

benar-benar air yang tidak mengandung ion atau yang lebih dikenal dengan

high purity water. Ion-ion yang dilewatkan pada membran, antara lain Mg2+,

Ca2+,, K+, Na+, NH4+, H+, SO42-, Cl-, HCO3

-, HSiO3-, CO3

2-,OH-.

Setelah melalui tahapan EDI, air dialirkan pada tangki penyimpanan air

murni sebelum dialirkan ke pengguna. Di dalam tangki penyimpanan ini terdapat

spray ball yang berfungsi untuk mengalirkan air sehingga air akan bergerak terus-



69

menerus dan ditambahkan dengan ozon (O3) untuk mencegah pertumbuhan

mikroba.

Air dari tangki penyimpanan air murni sebelum dialirkan ke pengguna

akan mengalami proses ozonisasi untuk mencegah pertumbuhan mikroba,

kemudian dilewatkan pada sinar ultraviolet untuk menghilangkan kandungan

ozon. Untuk air kembalian dari pengguna akan masuk dan ditampung pada tangki

penyimpanan air murni, lalu akan mengalami proses ozonisasi dan melalui proses

berikutnya.

Gambar 3.16. Alur proses produksi purified water

3.8 Pengolahan Limbah

Proses dan kegiatan yang dilakukan industri farmasi sangat beragam

tergantung dari produk yang dihasilkan. Masing-masing industri farmasi tersebut

menghasilkan limbah yang berlainan dengan karakteristik yang berlainan pula.

Limbah dapat diartikan sebagai produk sampingan yang dihasilkan dari suatu

aktivitas produksi.

Limbah industri farmasi dapat berupa senyawa kimia toksik maupun non

toksik, baik dalam bentuk padat, cair, maupun uap. Namun kebanyakan limbah

industri farmasi digolongkan sebagai limbah berbahaya dan beracun serta



70

membutuhkan pengolahan lebih lanjut untuk menghindari resiko pencemaran

lingkungan.

Pengolahan limbah terbagi menjadi dua yaitu:

a. Pengolahan limbah padat

Limbah padat berasal dari debu, partikel yang tertampung dalam

pengumpul debu, sisa produk padat hasil produksi serta produk yg ditolak. PT.

Kalbe Farma Tbk. mengklasifikasikan limbah padat menjadi dua macam yaitu

limbah B3 dan limbah non B3. Limbah non B3 adalah limbah yang berasal

dari barang yang tidak terkontaminasi oleh produk dan tidak memiliki

karakteristik limbah B3. Limbah padat ini terdiri dari limbah kering dan

basah.

Pada tiap departemen, sampah harus dibuang pada tempat sampah

yang sudah tersedia pada tiap ruangan. Sampah-sampah tersebut selanjutnya

akan diambil oleh petugas kebersihan sebanyak dua kali setiap hari dan

dikumpulkan dalam kantong plastik yang selanjutnya dibuang ke tempat

penampungan sementara yang telah ditentukan. Limbah padat yang termasuk

B3 ditambahkan air terlebih dahulu, lalu dimasukkan ke dalam drum yang

selanjutnya akan dikirm ke perusahaan pengolahan limbah padat, yaitu

Prasadha Pamunah Limbah Industri dan PT Wastec. Limbah padat yang

termasuk limbah non B3 dijual ke PT. Cipta Karya Utama.

b. Pengolahan limbah cair

Pengolahan limbah cair merupakan salah satu implementasi tugas dari

bagian OHSE Compliance. Bagian pengolahan limbah cair bertanggung jawab

dalam pengelolaan dan penanganan limbah pabrik yang meliputi limbah cair

serta pelaporannya.

Limbah cair dibagi menjadi limbah B3 dan non B3. Limbah non B3

meliputi air cucian alat dan air dari kamar mandi. Limbah cair B3 dibedakan

menjadi dua macam,yaitu limbah organik dan anorganik. Limbah B3 tidak

diolah sendiri tetapi dikirim ke PT Wastec. Limbah non B3 melalui proses

pengolahan limbah sebelum dikirim ke penampungan limbah Lippo.



71

Prosedur pengolahan limbah cair non B3 di PT. Kalbe Farma Tbk.

yaitu:

1) Bak Ekuasi

Proses yang terjadi merupakan proses ekuasi suhu, pH, debit aliran, dan

beban organik. Aliran dari bak ekualisasi ini adalah sekitar 200 m3/hari.

Mikroorganisme digunakan sebagai pengolah limbah yang ada. Untuk itu,

harus diperhatikan debit limbah yang masuk yaitu debit harus konstan.

Jika terdapat fluktuasi, sedapat mungkin harus dalam jumlah yang kecil.

Beban organik (COD, BOD, TSS) dan kondisi limbah (pH dan suhu) harus

diperhatikan. COD (kebutuhan oksigen kimiawi) ialah jumlah oksigen

yang dibutuhkan utnuk mendegradasi bahan organik di air atau limbah.

COD merupakan salah satu parameter yang penting dalam penanganan

limbah. Semakin kecil nilai COD semakin aman limbah tersebut untuk

dibuang.

2) Tangki reaktor

Tangki reaktor berfungsi sebagai tempat pencampuran dan penambahan

nutrisi serta penyesuaian pH. Pada tahap ini limbah dikondisikan utnuk

mendukung proses selanjutnya. Pada tangki reaktor terdapat alat pengukur

pH sehingga bila limbah terlalu asam maka akan ditambahkan basa dan

begitu juga sebaliknya. Pada tahap ini juga ditambahkan nutrisi untuk

pertumbuhan bakteri. Untuk menambah karbon diberikan nutrisi amilum,

sedangkan untuk menambah nitrogen diberikan KNO3. Nutrisi yang

ditambahkan berasal dari granul dan serbu sisa produksi yang berasal dari

pengumpul debu. Proses ini tidak dilakukan lagi untuk menghindari

bertambahnya lumpur pada reaktor anaerob.

3) Proses anaerob

Tahap ini merupakan proses biologis pertama. 90% pengolahan limbah

berada di tahap ini. Mikroorganisme dicampur dengan limbah yang ada.

Mikroorganisme yang digunakan bermacam-macam spesiesnya, tetapi

sebagian besar adalah Pseudomonas aeruginosa. Mikroorganisme yang

ada akan mengambil SO4, NO, dan NO3. Proses anaerob ini menghasilkan

CH4 yang bisa digunakan sebagai bioenergi. Proses ini menimbulkan bau



72

yang kurang sedap. Proses diskomposisi limbah menggunakana bakteri

anaerob memakan waktu sekitar 7-15 hari. Kapasitas bak anerobik sebesar

1083 m3 dengan ruang yang disediakan untuk pengolahan sebesar 80%.

4) Penyaring tetes

Tahap ini merupakan proses biologis kedua. Sistem yang digunakan yaitu

dengan jalan menempelkan mikroba pada media seperti plastik atau batu.

Pengolahan dilakukan secara anaerob. Limbah dimasukkan ke penyaring

tetes dengan jalan disemprotkan sehingga dihasilkan tetesan air yang akan

jatuh ke permukaan media berpori yang berupa lempeng-lempeng

styrofoam yang menjadi tempat melekatnya mikroorganisme.

5) Aerasi

Setelah melewati penyaring tetes, limbah menuju bak aerasi yang

merupakan media pertumbuhan mikroorganisme. Pada tahap ini

mikroorganisme yang digunakan berjumlah lebih dari 107/mL akan mati

dalam waktu 3-5 hari. Mikroorganisme yang digunakan yaitu Microtex

privicella dimana organisme ini dapat membentuk surfaktan karena terjadi

kelebihan nutrisi. Nutrisi esensial yang dibutuhkan oleh mikroba yaitu

amonia, nitrat, nitrit dan fosfat tetapi menurut regulasi Lippo Cikarang,

keempat senyawa organik tersebut mempunyai batas kandungan dalam

limbah. Pada bak aerasi terjadi pengolahan lumpur aktif dimana lumpur

teraduk sempurna dengan air limbah. Bak ini dilengkapi dengan pengaduk

dan pemberi asupan O2 (proses aerasi). Penggunaan proses aerasi

mempunyai keuntungan yaitu hasil tidak menimbulkan bau dan

pengolahan amonia dapat dilakukan. Kelemahannya adalah terdapatnya

lumpur dan membutuhkan energi yang besar karena menggunakan aerator.

6) Bak kimia dengan pengaduk

Setelah proses biologi kemudian dilakukan proses secara kimia. Pada

proses ini terjadi koagulasi dengan penambahan PAC (polialuminium

klorida). Selain digunakan sebagai koagulan, PAC juga dapat digunakan

sebagai alternatif untuk mengolah fosfat. PAC dapat membentuk

kompleks aluminium dengan fosfat sehingga fosfat terendapkan.



73

7) Sedimentasi

Tahap ini bertujuan untuk mengendapkan lumpur. Lumpur dari bak

sedimentasi dikembalikan ke bak aerasi sebesar 80%, sedangkan 20%-nya

akan dikeringkan dengan bantuan sinar matahari. Selanjutnya, air akan

masuk ke bak pengumpul yang disebut bak air bersih I.

8) Air bersih I

Merupakan bak pengumpul air yang berasal dari proses sedimentasi. Bak

ini dilengkapi dengan pompa untuk mengaduk PAC dan akan dialirkan ke

penjernih. Penjernih merupakan pengenap kimia dimana lumpur kimia

akan diendapkan di dasar bak kerucut dan lumpur akan dikeringkan.

9) Penyaring karbon dan zeolit

Karbon dan zeolit berfungsi sebagai penyaring. Zeolit berada di bagian

atas, sedangkan karbon berada di bagian bawah. Zeolit dan karbon dapat

menghilangkan partikel-partikel halus dengan cara absorpsi oleh butiran-

butiran penyaring, menghilangkan warna dan bau dan juga menghilangkan

kandungan kimia seperti benzen dan klorida.

10) Air bersih II

Air yang sudah memalui proses penyaringan dengan zeolit dan karbon

akan digunakan untuk menyiram tanaman, kolam ikan dan sebagian lagi

dibuang.

Gambar 3.17. Alur proses pengolahan limbah

Limbahcair

SumpWell

Tangkireaktor

Bakanaerob

Tricklingfilter

Tangkiaerator

PenambahanPAC

Baksedimentasi

Airbersih II

Filterkarbon dan

kerikilAir

bersih I

Sludgedrying bed

Kolamikan

Siramtanaman

PembuanganLippo



BAB 4

PEMBAHASAN

Kesehatan merupakan salah satu unsur kesejahteraan masyarakat yang

harus diwujudkan sesuai dengan cita-cita bangsa Indonesia seperti tercantum

dalam Undang-Undang Dasar Negara Republik Indonesia tahun 1945. Upaya-

upaya kesehatan diselenggarakan untuk dapat meningkatan derajat kesehatan

masyarakat yang setinggi-tingginya. Pemerintah harus menjamin ketersediaan,

pemerataan, dan keterjangkauan sediaan farmasi, salah satunya adalah obat.

Industri farmasi memiliki peranan dalam hal tersebut yaitu dalam hal penyediaan

obat yang berkualitas.

Obat yang diproduksi industri farmasi harus terjamin mutu, khasiat, dan

keamanannya, serta dapat digunakan oleh masyarakat sesuai dengan tujuan

penggunaannya. Penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) merupakan

langkah awal dalam mewujudkan hal tersebut. CPOB mencakup seluruh aspek

produksi dan pengendalian mutu. Menurut CPOB, kualitas obat tidak hanya

ditentukan oleh produk akhir, namun harus dibentuk ke dalam produk selama

proses pembuatan (built in quality). Untuk memenuhi hal tersebut, seluruh aspek

yang berkaitan dengan proses pembuatan obat harus terkendali dan dipantau

dengan cermat. Aspek-aspek yang turut menentukan mutu obat antara lain bahan

awal, proses pembuatan, pengawasan mutu, bangunan, peralatan yang dipakai,

dan personalia yang terlibat dalam proses pembuatan.

PT. Kalbe Farma Tbk. sebagai industri farmasi yang mulai merambah

pasar internasional senantiasa berusaha menciptakan produk yang bermutu tinggi.

Motto PT. Kalbe Farma Tbk., “Mengabdikan Ilmu Untuk Kesehatan dan

Kesejahteraan”, merupakan cerminan dari komitmen PT. Kalbe Farma Tbk.

sebagai industri farmasi dalam membantu masyarakat untuk mewujudkan tujuan

pembangunan kesehatan, yaitu tercapainya taraf kesehatan dan kehidupan yang

lebih baik melalui penyediaan obat yang berkualitas dengan harga terjangkau dan

mudah diperoleh. Dalam mewujudkan komitmennya, PT. Kalbe Farma Tbk. telah

menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) dalam setiap aspek

pembuatan obat. Aspek-aspek yang tercakup dalam CPOB adalah manajemen



75

mutu; personalia; bangunan dan fasilitas; peralatan; sanitasi dan higiene; produksi;

pengawasan mutu; inspeksi diri dan audit mutu; penanganan keluhan terhadap

produk, penarikan kembali produk dan produk kembalian; dokumentasi;

pembuatan dan analisis terhadap kontrak; serta kualifikasi dan validasi. Selain itu,

jaminan kualitas produk PT. Kalbe Farma Tbk. telah diakui secara internasional

dengan diperolehnya sertifikat ISO 9001 untuk sistem manajemen, sertifikat ISO

14001 untuk jaminan terhadap sistem lingkungan, dan sertifikat OHSAS

18001/SMK3 untuk menjamin Kesehatan dan Keselamatan Kerja (K3).

Penerapan CPOB pada PT. Kalbe Farma Tbk dipaparkan pada bagian

dibawah ini.

4.1 Manajemen Mutu

Manajemen mutu merupakan bagian dari CPOB yang memiliki unsur

pemastian mutu (quality assurance), pengawasan mutu (quality control), Cara

Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB), dan pengkajian mutu produk (product

quality review). Manajemen mutu dipersyaratkan dalam CPOB untuk menjamin

pembuatan obat sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi syarat izin edar,

dan tidak menimbulkan risiko dalam penggunaannya. Konsep dasar pemastian

mutu, CPOB, dan pengawasan mutu merupakan aspek manajemen mutu yang

saling terkait.

Manajemen mutu di PT. Kalbe Farma Tbk. ditangani oleh Departemen

Quality Operation/QO, dimana pada departemen ini terdapat bagian Pemastian

Mutu/Quality Assurance (QA) dan Pengawasan Mutu/Quality Control (QC).

Quality Operation/QO menjamin kualitas produk yang dihasilkan dengan

memperhatikan seluruh aspek yang berpengaruh pada kualitas produk, baik secara

langsung maupun tidak langsung. QO dipimpin oleh seorang Manajer QO yang

bertanggung jawab langsung kepada Group Head dan juga Plant Head. Manajer

QO mempunyai peranan dalam mengatur manajemen yang berada di Departemen

QO, mengkoordinasikan tanggung jawab antara QA dan QC serta menangani

masalah yang membutuhkan pertimbangan lebih lanjut. Manajer QO tidak

menangani masalah teknis yang terkait dengan produksi sehari-hari. Masalah

teknis tersebut ditangani oleh Manajer QA dan Manajer QC. Manajer QO juga



76

memiliki peranan dalam bidang regulasi obat yang terkait dengan Badan

Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM). Dalam hal tersebut, Manajer QO

terkait dengan penanganan perubahan yang mempengaruhi kualitas produk.

Bagian QA bertugas untuk memastikan bahwa produk obat yang

dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan sesuai dengan tujuan penggunaan.

Dibawah bagian Pemastian Mutu (QA) ini terdapat bagian-bagian seperti Validasi

Proses, Validasi Pembersihan, Validasi Fasilitas dan Peralatan, Annual

Production Review, Validasi Komputer, Evaluation Batch Record, Post

Marketing, Audit Proses, serta Kualifikasi dan Kalibrasi.

Bagian QC bertugas untuk mengawasi kualitas bahan awal, baik bahan

baku maupun bahan kemas, dan juga mengawasi kualitas produk jadi yang telah

siap dipasarkan. Proses yang pertama kali dilakukan di bagian ini setelah bahan

baku, wadah, kemasan, dan produk jadi diterima oleh gudang adalah seluruh

bahan dan produk tersebut diberi label “KARANTINA”. Setelah itu, petugas QC

melakukan pengambilan sampel atau contoh terhadap bahan dan produk tersebut.

Sampel kemudian dikirim ke laboratorium QC untuk dilakukan pemeriksaan

fisika, kimia, dan mikrobiologi. Hasil pemeriksaan tersebut akan menentukan

apakah bahan baku dan produk jadi tersebut telah memenuhi persyaratan. Untuk

bahan baku dan produk jadi yang memenuhi syarat akan diberi label “BAIK”

sedangkan yang tidak memenuhi syarat akan diberi label “TOLAK” disertai

“Alasan Tolak Barang”.

Validasi merupakan salah satu tanggung jawab bagian QA. Validasi

adalah suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai dan terdokumentasi

bahwa seluruh proses, prosedur, atau metode yang digunakan dalam produksi dan

pengawasan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan. Validasi juga menjamin

agar produk yang dihasilkan dapat memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan

dengan kualitas yang konsisten. Validasi yang dilakukan antara lain validasi

proses, validasi fasilitas dan sarana penunjang, validasi pembersihan, serta

validasi komputer.

Selain itu, bagian QA juga bertanggung jawab dalam mengontrol setiap

tahapan produksi. Bagian ini juga penting karena mutu dari produk sendiri tidak

hanya bergantung pada hasil pemeriksaan bagian QC, tetapi juga bergantung pada



77

setiap tahapan produksi. QA bertanggung jawab terhadap kegiatan kontrol

kualitas produk. Bagian QA dan QC saling berhubungan dan bekerjasama dalam

cross check mutu produk serta menangani masalah yang berkaitan dengan mutu

produk.

Audit proses dilakukan untuk memastikan kesesuaian proses produksi

dengan prosedur yang telah ditetapkan. Kalibrasi dan kualifikasi peralatan yang

digunakan juga merupakan tanggung jawab bagian QA. Setiap alat dan instrumen

yang digunakan diberi penandaan atau label yang menunjukkan status alat,

tanggal kalibrasi, dan tanggal rekalibrasi. Bagian Post Marketing bertugas

melakukan pengawasan terhadap kualitas produk jadi seusai diproduksi dan

dipasarkan. Catatan bets diperlukan sebagai dokumentasi dan untuk melakukan

pemastian mutu produk sebelum produk dipasarkan. Produk tersebut harus telah

diperiksa dengan benar, termasuk didalamnya juga cara penelusuran masalah jika

terjadi penyimpangan. Setiap produk diberi nomor bets serta dilakukan

penyimpanan catatan bets atau Kartu Produksi (KP) untuk keperluan penelusuran

masalah jika terjadi keluhan. Sampel produk juga tetap disimpan hingga masa

kadaluarsanya habis. Setiap proses produksi yang dilakukan dicatat dalam Kartu

Produksi dan setiap perubahannya dicatat dalam Kontrol Perubahan Proses (KPP).

Pengkajian Produk Tahunan (Annual Product Review/APR) di PT. Kalbe

Farma Tbk. dilakukan setiap tahunnya. Peninjauan kembali terhadap produk

(product review) pada parameter kritis selama produksi, parameter kritis produk

akhir, parameter kritis kondisi ruangan, sarana dan peralatan produksi, serta

terhadap produk recall dilakukan untuk melihat tren produk tersebut. APR harus

dilakukan terhadap masing-masing produk yang diproduksi untuk memastikan

konsistensi dari proses, mengetahui tren kualitas produk, menentukan perlunya

perubahan spesifikasi, produksi, dan/atau prosedur pengendalian, serta untuk

mengevaluasi perlunya dilakukan revalidasi. Setelah dilakukan pengkajian,

kemudian dilakukan follow up berupa tindakan perbaikan dan pencegahan yang

harus dilakukan agar kapabilitas proses menjadi baik dan terkendali secara

statistik dan hasil follow up ini juga harus diawasi. Monitoring terhadap hasil

follow up dilakukan untuk mengevaluasi apakah upaya yang dilakukan telah

menghasilkan suatu perbaikan yang signifikan atau tidak. Follow up dapat



78

mencakup pengkajian spesifikasi untuk setiap parameter, pengkajian terhadap

proses yang dilakukan, serta pengkajian apakah perlu dilakukan revalidasi

sehingga kapabilitas proses dapat tercapai. Setiap minggu diadakan rapat yang

dihadiri oleh Quality Control (QC), Quality Assurance (QA), Produksi, Process

Development, Research and Development, untuk membahas tentang follow up

tersebut agar ditindaklanjuti oleh bagian yang terkait.

Bagian Change Control (Pengendalian Perubahan) bertanggung jawab

untuk mengevaluasi perubahan atau penyimpangan proses yang mungkin pada

akhirnya dapat mempengaruhi kualitas produk. Semua perubahan yang terkait

dengan kualitas harus didokumentasikan. Perubahan yang terjadi dievaluasi

terlebih dahulu dampaknya terhadap kualitas produk yang dihasilkan sesuai

dengan ketentuan yang ditetapkan, peraturan, atau undang-undang terkait.

Bagian Quality System (QS) bertanggungjawab dalam mengawasi jalannya

sistem di PT. Kalbe Farma Tbk. sesuai dengan standar dan pedoman yang ada.

Pelaksanaan sistem ini diharapkan akan mendukung tercapainya produk yang

berkualitas.

Pemastian mutu dari produk tidak hanya dilakukan oleh bagian QA dan

QC saja, melainkan melibatkan seluruh komponen yang terkait dalam rangkaian

pembuatan obat karena pemastian mutu tidak cukup dilakukan melalui pengujian.

Mutu harus ditanamkan dalam produk sejak awal pembuatan hingga distribusi

obat jadi. Setiap bagian juga bertanggung jawab melaksanakan berbagai macam

pelatihan, seperti pelatihan CPOB, KUA LIMA, 5R, dan program-program lain

untuk meningkatkan pengetahuan dan rasa tanggung jawab seluruh komponen

pendukung untuk menjamin mutu produk yang dihasilkan.

4.2 Personalia

Berdasarkan ketentuan yang ada di CPOB mengenai kualitas dan kuantitas

karyawan, jumlah karyawan di semua tingkatan hendaklah cukup, serta memiliki

pengetahuan, keterampilan, dan kemampuan sesuai dengan tugasnya. Karyawan

harus memiliki kesehatan mental dan fisik yang baik sehingga mampu

melaksanakan tugasnya secara profesional, memiliki dedikasi yang tinggi



79

terhadap perusahaan, serta mempunyai sikap dan kesadaran tinggi untuk

menerapkan CPOB.

Faktor personil merupakan hal penting yang harus diperhatikan untuk

menghasilkan suatu produk yang berkualitas. Produk yang berkualitas berasal dari

sumber daya manusia yang berkualitas. Pembentukan personil yang berkualitas

diawali dengan pemilihan karyawan yang memiliki pengetahuan, keterampilan,

dan kemampuan yang memadai, serta memiliki kesehatan mental dan fisik yang

baik.

Dalam CPOB dikatakan bahwa bagian Produksi, Quality Assurance, dan

Quality Control dipimpin oleh orang yang berbeda yang tidak saling bertanggung

jawab satu terhadap yang lain. Pada penerapan CPOB di PT. Kalbe Farma Tbk.,

hal tersebut juga telah dilakukan. Masing-masing bagian dipimpin oleh seorang

apoteker yang diberi wewenang penuh dan sarana yang cukup untuk dapat

melaksanakan tugasnya secara efektif dan efisien.

Dalam ketentuan CPOB dikatakan bahwa seluruh karyawan yang terlibat

dalam kegiatan pembuatan obat atau harus memasuki daerah pembuatan obat

dalam menjalankan tugasnya, hendaklah dilatih mengenai kegiatan tertentu yang

sesuai dengan tugasnya maupun mengenai prinsip CPOB. Pelatihan CPOB

hendaknya dilakukan secara berkesinambungan dengan frekuensi yang memadai

untuk menjamin para karyawan terbiasa dengan persyaratan CPOB yang berkaitan

dengan tugasnya. Dalam rangka peningkatan kualitas personil, PT. Kalbe Farma

Tbk. mengadakan serangkaian pelatihan. Peningkatan kesadaran dan pemahaman

tentang CPOB dilakukan melalui kegiatan basic training atau pelatihan KUA

LIMA (Kualitas Lima Aspek). Kegiatan tersebut diadakan dalam rangka

pembangunan budaya berkualitas. Pelatihan KUA LIMA merupakan rangkuman

sistem CPOB, ISO 9001, ISO 14001, OHSAS 18001, Kalbe Service Excellence,

dan lainnya. Program tersebut ditujukan untuk seluruh karyawan yang

berhubungan dengan proses produksi, baik langsung maupun tidak langsung

secara terus menerus dan bertingkat. Pada program pelatihan KUA LIMA dibahas

tentang CPOB, 5R (Ringkas, Rapi, Resik, Rawat, Rajin), dan K3 (Kesehatan dan

Keselamatan Kerja).



80

Tujuan program KUA LIMA yaitu untuk menjamin kesehatan dan

keselamatan kerja karyawan yang akhirnya dapat menjamin kualitas produk yang

diproduksi. Karyawan yang telah dinyatakan lulus untuk tingkat tertentu akan

mendapatkan sertifikat dengan masa berlaku tiga tahun. Untuk melihat hasil dari

pelatihan tersebut maka dilakukan pengembangan program-program seperti lomba

KUA LIMA dan program continual improvement. Aspek KUA LIMA meliputi

produk, manusia, bahan dan peralatan, metode serta lingkungan kerja. Penjabaran

dari lima aspek dalam KUA LIMA adalah sebagai berikut:

a. Sumber Daya Manusia berbudaya kualitas berkarya

b. Peralatan, bahan, dan teknologi yang memadai

c. Proses, prosedur, dan metode kerja yang efisien

d. Lingkungan kerja yang sehat dan aman

e. Produk yang senantiasa berorientasi pada pasar dan ramah lingkungan

Pelaksanaan Pelatihan basic training diadakan setiap tiga bulan oleh

bagian Human Resource Development (HRD). Evaluasi dan ujian kenaikan

tingkat dilakukan tiap enam bulan sekali dan setiap tiga tahun sekali diadakan

ujian bagi personil yang telah mendapatkan pelatihan. Untuk menjamin kepuasan

terhadap semua pelanggan, baik internal maupun eksternal, PT. Kalbe Farma Tbk.

juga menerapkan Kalbe Service Exellence (KSE) melalui sebelas perilaku yaitu:

a. Senyum tulus

b. Wajah hangat dan bersemangat

c. Menganggap pelanggan adalah orang penting

d. Mendengarkan kebutuhan pelanggan

e. Menyebut nama pelanggan

f. Bahasa tubuh positif

g. Membicarakan hal yang diminati pelanggan

h. Menggunakan bahasa yang halus dan tepat

i. Memberitahukan proses yang sudah/sedang/akan dikerjakan

j. Menguasai pengetahuan mengenai produk (product knowledge)

k. Tampil dengan rapi



81

4.3 Bangunan dan Fasilitas

Seperti halnya aspek personalia, bangunan PT. Kalbe Farma Tbk. telah

sesuai dengan persyaratan CPOB. Di dalam CPOB dijelaskan mengenai ketentuan

bangunan dan fasilitas pada area penimbangan, produksi, penyimpanan,

pengawasan mutu, dan sarana pendukung (ruang istirahat, kantin, ruang ganti

pakaian kerja, toilet, bengkel perbaikan), serta dijelaskan pula mengenai

perawatan peralatan. Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah

memiliki desain, kontruksi, letak, dan kondisi yang memadai, serta dirawat

dengan baik. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk

memperkecil risiko terjadinya kekeliruan, kontaminasi silang, penumpukan debu

dan kotoran, serta hal lain yang dapat menurunkan mutu obat, serta memudahkan

pembersihan, sanitasi, dan perawatan bangunan dan fasilitas.

PT. Kalbe Farma Tbk. berada di kawasan industri Delta Silicon, Cikarang.

Lokasi ini telah memenuhi kriteria dalam CPOB dimana pabrik terletak cukup

jauh dari pemukiman penduduk sehingga pencemaran, baik dari pabrik ke

lingkungan maupun dari lingkungan ke pabrik, dapat dihindari. Gedung

dilengkapi dengan sarana dan prasarana yang dapat mencegah terjadinya

pencemaran dari udara, tanah, dan air maupun dari kegiatan di sekitarnya, seperti

debu dari industri lain, rembesan air, serangga, binatang pengerat, dan sebagainya.

Selain itu, untuk mencegah terjadinya pencemaran terhadap lingkungan, PT.

Kalbe Farma Tbk. melakukan pengolahan limbah sebelum limbah dibuang. PT.

Kalbe Farma Tbk. juga bekerja sama dengan pihak luar untuk pengolahan limbah

pabrik yang termasuk dalam limbah B3.

Rancang bangun dan tata letak ruang produksi di PT. Kalbe Farma Tbk.

dibagi menjadi beberapa kelompok. Hal ini berguna untuk mempermudah

kelancaran seluruh kegiatan, arus kerja, komunikasi, dan pengawasan. Lalu lintas

barang dan orang dipisahkan untuk mencegah kemungkinan terjadinya

kontaminasi atau pencemaran silang. Sebagai penghubung antara ruang/kelas

yang berbeda disediakan ruang penyangga atau buffer sedangkan untuk barang

digunakan pass box. Khusus untuk perpindahan dari grey area ke white area

terdapat juga air lock yang dilengkapi air shower. Untuk mencegah penggunaan

daerah produksi sebagai lalu lintas umum bagi karyawan atau bagi barang/bahan



82

maka disediakan koridor di setiap ruang produksi. Pada area produksi terdapat

ruang staging yang digunakan sebagai tempat penyimpanan peralatan dan bahan

baku.

Secara umum bangunan yang dimiliki PT. Kalbe Farma Tbk. telah

memenuhi persyaratan CPOB. Berbagai aspek bangunan seperti dinding, langit-

langit, pengaturan pipa, dan fasilitas pengendalian udara telah diatur dan dikelola

dengan baik oleh PT. Kalbe Farma Tbk. dibawah naungan Departemen

Teknik/bagian Builiding Maintenance. Desain permukaan lantai, dinding, langit-

langit, dan pintu dibuat kedap air dan tidak terdapat sambungan serta mudah untuk

dibersihkan. Untuk memenuhi kriteria tersebut, PT. Kalbe Farma Tbk.

menggunakan beton yang dilapisi epoksi untuk permukaan ruang produksi. Sudut-

sudut ruangan dibuat melengkung serta sambungan-sambungan ditutup oleh

silicon rubber seal. Penutup fitting lampu, titik ventilasi dan instalasi lainnya

dibuat rata dengan langit-langit sehingga meminimalkan adanya ceruk yang dapat

menahan debu. Pemasangan pipa di ruangan produksi dilakukan dengan cara

digantungkan dengan manggunakan siku pada jarak tertentu dari dinding sehingga

memudahkan pembersihan. Sarana penunjang produksi seperti HVAC, pipa-pipa

saluran air, aquademin, Unit Pengendali Udara/Air Handling Unit (AHU), dan

kabel listrik diletakkan di ruangan khusus di antara setiap lantai ruangan produksi

yang disebut dengan mezanine. Beberapa ruangan di bagian produksi dilengkapi

dengan dust collector untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang dan

mengendalikan jumlah partikel sesuai dengan kelas ruangan. Aliran udara di

lingkungan pabrik dikelola oleh bagian AHU (Air Handling Unit) sehingga udara

di pabrik, khususnya ruang produksi, terjamin bebas kontaminan yang berasal dari

luar pabrik.

Bangunan PT. Kalbe Farma Tbk. menerapkan sistem line (jalur produksi),

dimana satu line mencakup semua tahap pengolahan serta pengemasan poduk

sehingga kontaminasi silang dapat dihindari. Line produksi dibagi menjadi

dedicated line dan nondedicated line. Dedicated line adalah line yang

memproduksi obat dalam jumlah item yang relatif sedikit, namun dengan

kapasitas bets atau ukuran bets yang besar sedangkan nondedicated line adalah



83

line yang memproduksi obat dengan jumlah item relatif banyak namun dengan

ukuran bets yang relatif kecil atau sedikit.

Untuk mencegah daerah produksi digunakan sebagai tempat penyimpanan,

disediakan ruang penyimpanan, baik untuk produk ruahan, produk antara maupun

produk jadi. Setiap line produksi memiliki akses langsung ke ruang gudang bahan

baku, kemasan, dan produk sehingga memudahkan pengantaran bahan baku dan

kemasan yang dibutuhkan serta produk yang dihasilkan.

Ruangan produksi di PT. Kalbe Farma Tbk. diklasifikasikan menjadi:

a. Black area, ditandai dengan lantai yang dicat epoksi berwarna hijau. Tekanan

udara di area ini paling rendah dibandingkan dengan area lain.

b. Grey area, ditandai dengan lantai yang dicat epoksi berwarna biru tua. Tingkat

kebersihan grey area relatif lebih rendah dibandingkan dengan white area.

c. White area, ditandai dengan lantai yang dicat epoksi berwarna biru muda.

Daerah ini hanya terdapat di line 6 yang khusus memproduksi sediaan steril.

Pada white area kelas A, aliran udara dibuat laminar untuk mencegah

pergerakan udara berlebihan yang dapat meningkatkan kontaminasi.

Sebagai penghubung antara daerah yang satu dengan yang lain disediakan

ruang antara (buffer) dan loker karyawan. Tiap area tersebut memiliki syarat

jumlah partikel tertentu dan tekanan udara yang berbeda untuk mencegah

terjadinya kontaminasi ulang. Pengaturan perbedaan tekanan udara dilakukan

dengan membedakan volume udara yang dimasukkan ke dalam ruangan oleh

AHU. Tekanan udara terendah berada di black area, sedangkan tekanan tertinggi

berada di white area. Tekanan udara di grey area berada di antara keduanya.

Pengaturan tekanan udara ini dikelola oleh bagian teknik dan diukur

menggunakan alat magnehelic secara berkala. Ruangan yang dikehendaki

memiliki tekanan udara yang tinggi memperoleh suplai udara yang lebih besar

dibandingkan dengan ruangan yang dikehendaki memiliki tekanan udara yang

lebih rendah. Ketika tekanan udara di suatu ruangan tinggi, maka pergerakan

udara akan dipacu lebih cepat sehingga secara otomatis sirkulasi udaranyapun

lebih cepat. Pengaturan jumlah partikel dilakukan dengan pembedaan penggunaan

penyaring dalam AHU. Untuk grey area dan black area digunakan penyaring

yang dapat menyaring partikel dengan efisiensi akhir 90 – 95 % terhadap partikel



84

berukuran 0,5 μm sedangkan untuk white area ditambah dengan penyaring HEPA

yang memiliki efisiensi sebesar 99.997% terhadap partikel berukuran 0,3 μm.

Setiap ruangan dilengkapi dengan pengatur suhu dan kelembaban. Suhu dan

kelembaban ini dicatat setiap jangka waktu tertentu oleh operator produksi.

Gudang bahan baku dan wadah, gudang kemasan, dan gudang produk

ditata sedemikian rupa sehingga memudahkan dalam penyimpanan dan

penelusuran barang. Penyimpanan barang yang baru datang, karantina, atau

barang ditolak, diletakkan terpisah. Gudang penyimpanan bahan mudah terbakar

atau mudah meledak diletakkan terpisah. Selain itu juga terdapat sarana gudang

dengan kondisi khusus seperti suhu dan kelembaban ruangan yang terkendali.

Area Quality Control, ruang istirahat, dan kantin terpisah dari ruang produksi.

Pemeriksaan kondisi bangunan dilakukan secara teratur oleh bagian Building

Maintenance. Bagian tersebut berada di bawah Departemen Teknik. Pemeriksaan

ini dilakukan untuk mengetahui adanya kerusakan sejak dini sehingga perbaikan

dapat segera dilakukan.

4.4 Peralatan

Peralatan yang digunakan untuk produksi di PT. Kalbe Farma Tbk.

memiliki desain yang tepat, ukuran yang memadai, serta ditempatkan dengan

tepat sehingga mutu yang dirancang bagi tiap produk obat terjamin secara

seragam dari bets ke bets. Desain dan tata letak peralatan juga memudahkan

proses pembersihan dan perawatannya. Pemisahan peralatan dilakukan untuk

menghindari kontaminasi silang antara produk satu dengan produk yang lain.

Peralatan yang menghasilkan debu dilengkapi dust collector untuk mencegah

kontaminasi silang dengan produk atau bahan lain. Peralatan juga diberi

penandaaan status penggunaan alat tersebut untuk menghindari kesalahan

penggunaan alat. Peralatan yang sudah, sedang, atau akan digunakan diberi

penandaan berupa label, seperti label “SIAP PAKAI”, “SEDANG PROSES”, atau

“TELAH DIBERSIHKAN”.

Pemasangan dan penempatan peralatan diatur sedemikian rupa sehingga

proses produksi dapat berjalan secara efektif dan efisien. Bahan yang digunakan



85

untuk peralatan produksi sebagian besar adalah baja tahan karat. Peralatan

senantiasa dirawat menurut jadwal yang tepat agar tetap berfungsi dengan baik.

Di PT. Kalbe Farma Tbk. area produksi terbagi menjadi sepuluh line, yaitu

line 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8A, 8B, 9, dan 10. Peralatan yang digunakan di setiap line

produksi disesuaikan dengan produk yang dibuat dan ukuran bets dari tiap produk

tersebut. Line 1 dan 9 merupakan dedicated line. Dedicated line adalah line

produksi yang menghasilkan produk dengan ukuran bets besar dan frekuensi

produksi yang tinggi sehingga mesin-mesin yang digunakan berupa mesin-mesin

dengan kapasitas besar dan kecepatan tinggi. Di line lainnya yang termasuk

nondedicated line terdapat mesin-mesin dengan kapasitas kecil dan kecepatan

yang tidak terlalu tinggi.

Peralatan yang digunakan bersifat inert yaitu tidak bereaksi dan tidak

melepaskan partikel atau mengadsorpsi bahan. Keakuratan peralatan selalu dijaga

dengan melakukan kalibrasi dan kualifikasi secara periodik. Kalibrasi dan

kualifikasi alat dilakukan oleh bagian QA bekerja sama dengan Badan Metrologi

setempat. Peralatan dan mesin baru harus melalui tahapan kualifikasi terlebih

dahulu, yaitu kualifikasi desain, kualifikasi instalasi, kualifikasi operasional, dan

kualifikasi kinerja sedangkan untuk peralatan lama, kualifikasi tersebut dilakukan

secara periodik yaitu setiap tiga tahun. Kalibrasi dilakukan terhadap peralatan

yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji, dan mencatat pada

periode tertentu yang sudah ditetapkan dan tercatat dalam Jadwal Kalibrasi Alat.

Certificate of Acceptance dikeluarkan untuk mesin yang telah melewati tahapan-

tahapan tersebut dan menyatakan bahwa mesin tersebut telah memenuhi syarat.

Penempatan peralatan diatur untuk mencegah terjadinya kontaminasi

silang dengan menempatkan alat yang berbeda pada tempat yang terpisah.

Peralatan ditempatkan dengan jarak yang cukup renggang dengan peralatan lain

sehingga memberikan keleluasaan kerja dan memastikan tidak terjadinya campur

baur atau kekeliruan. Setiap peralatan diberi tanda, nomor pengenal, serta status

penggunaan alat. Dalam mengoperasikan mesin, operator berpedoman pada

prosedur tetap (Protap) guna memastikan bahwa semua proses dilakukan dengan

cara yang sama meskipun dilakukan oleh personil yang berbeda.



86

Pemeliharaan dan perawatan harian dari mesin dan peralatan di perusahaan

ini dilakukan secara rutin oleh masing-masing operator line produksi sedangkan

pemeliharaan secara berkala dilakukan oleh Departemen Teknik melalui bagian

Maintenance. Bagian ini melakukan preventive maintenance yang meliputi

pengecekan, penggantian bagian-bagian dari mesin yang rusak, dan lubrikasi

mesin secara periodik. Pemeriksaan oleh Departemen Teknik ini telah terjadwal

sehingga tidak akan mengganggu jadwal produksi. Pada proses pembersihan

mesin dan peralatan juga dilakukan validasi pembersihan untuk menjamin

pelaksanaan prosedur pembersihan yang benar.

4.5 Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap

aspek pebuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene menurut CPOB meliputi

personil, bangunan, fasilitas, peralatan dan pelengkapan, bahan produksi, serta

wadahnya dan segala sesuatu yang dapat menjadi sumber pencemaran produk.

Perbedaan sanitasi dan higiene yaitu sanitasi ditujukan untuk bangunan, peralatan,

dan fasilitas sedangkan higiene ditujukan untuk personil. Oleh karena itu,

diperlukan suatu progam sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu.

PT. Kalbe Farna Tbk. telah menerapkan sanitasi dan higiene pada setiap

aspek pembuatan obat. Penerapan higiene meliputi kesehatan, kebersihan

perorangan, kebiasaan higiene, dan pakaian bersih untuk area produksi. Bagi

setiap karyawan atau tamu tidak diperbolehkan beraktivitas di bagian produksi

apabila mengidap penyakit tertentu (misalnya TBC, herpes, varicella (cacar air),

morbili (campak), hepatitis, konjungtivitis (infeksi mata), paroritis (gondongan),

dan flu) atau memiliki luka terbuka yang dapat merugikan kualitas produk hingga

sembuh kembali. Bagi karyawan yang telah sembuh dapat bekerja kembali setelah

mendapat rekomendasi dari dokter perusahaan atau dokter lain dengan membawa

surat keterangan sehat. Bagi karyawan yang menderita penyakit flu wajib

memakai masker untuk mencegah penularan.

Kebersihan perorangan meliputi kebiasaan mencuci tangan secara teraatur,

terutama di daerah produksi. Terdapat dua cara dalam pelaksanaan hand hygiene.

Cara yang pertama yaitu dengan menggunakan air dan sabun cair. Langkah-



87

langkah yang dilakukan yaitu membasahkan tangan dengan air mengalir,

mengambil sabun atau sabun cair kemudian menggosokkannya pada tangan,

membasuh tangan dibawah air mengalir sampai tidak ada sisa sabun, kemudian

membilas kran dengan air bersih sebelum mematikan kran, selanjutnya

mengeringkan tangan dengan mesin pengering atau tisu sekali pakai. Cara yang

kedua yaitu dengan menggunakan gel antiseptik. Langkah-langkah yang

dilakukan yaitu menuangkan gel antiseptik ± 3 mL pada telapak tangan dan

kemudian menggosoknya hingga kering. Kebersihan peorangan juga meliputi

tidak menyisir rambut di semua ruangan terutama di ruang produksi, kecuali di

ruang ganti, toilet, dan loker. Personil juga tidak diperkenankan untuk memakai

perhiasan, jam tangan, bulu mata palsu, dan kosmetik yang berlebihan di area

produksi, baik di white, grey, maupun black area.

Kebiasaan higiene meliputi tidak makan dan merokok di area produksi

maupun kantor, khususnya didaerah yang berhubungan dengan produk seperti

produksi dan gudang. Untuk menunjang pelaksanaan sanitasi dan higiene

karyawan, setiap bagian dan line produksi memiliki kotak P3K, tempat cuci

tangan, dan ruang minum (pantry) yang terpisah dari ruang kerja serta ruang

produksi. Kantin dan koperasi diatur sedemikian rupa sehingga lokasinya dekat

tetapi tidak berhubungan langsung dengan kantor maupun area produksi. Selain

itu, ruangan harus selalu berada dalam kondisi bersih.

Penerapan higiene perorangan dibagian produksi dilakukan dengan

pemakaian pelindung dan perlengkapan lain yang bersih sesuai dengan kelas

produksinya. Pakaian tersebut dicuci secara berkala pada jangka waktu tertentu.

Sebelum memasuki ruang produksi black area karyawan harus mengganti pakaian

dan alas kaki dengan baju dan celana berwarna putih yang dilengkapi dengan

penutup kepala serta sandal karet. Ketika memasuki grey area, pakaian black

area dilapisi dengan pakaian overall yang dilengkapi dengan masker, penutup

kepala, sepatu grey area, sarung tangan (jika bersentuhan langsung dengan bahan

baku dan produk antara), dan ear protector/penutup telinga (untuk operator yang

bekerja dengan mesin-mesin yang memiliki tingkat kebisingan cukup tinggi).

Ketika memasuki white area, karyawan harus mengenakan overall bebas serat,

sarung tangan, kacamata, dan sepatu khusus white area. Pakaian seragam yang



88

telah kotor disimpan terpisah dalam wadah tertutup dan dicuci setelah digunakan.

Penerapan higiene ini berlaku untuk semua orang, termasuk pimpinan dan tamu

pabrik. Sebelum memasuki suatu area, terdapat ruang penyangga (buffer) yang

berfungsi sebagai ruang antara untuk mencegah kontaminasi terhadap ruang

produksi dan produk. Tekanan udara di ruang penyangga dikondisikan lebih kecil

daripada tekanan udara di ruang produksi agar udara dari ruang penyangga tidak

dapat masuk ke ruang produksi.

Sarana dan fasillitas di tiap ruangan dibersihkan dengan rutin sesuai protap

yang berlaku. Tempat sampah dipisahkan untuk sampah B3 (Bahan Berbahaya

dan Beracun) dan sampah non-B3. Selain itu, sampah juga dipilah menjadi

sampah dapat didaur ulang (khusus kertas) dan yang tidak dapat didaur ulang

(non kertas). Tempat sampah dibersihkan setiap hari oleh petugas kebersihan.

Pembersihan serta sanitasi ruang, gedung, alat dan mesin telah tercantum dan

diatur dalam Prosedur Tetap (Protap) tertulis yang telah ditetapkan oleh bagian

QA.

Setiap grey area pada bagian produksi memiliki ruang pencucian untuk

mencuci alat-alat yang telah selesai digunakan untuk proses produksi. Sanitasi

ruangan dan peralatan dilakukan minimal seminggu sekali, kecuali pada ruang

steril di line 6. Di line tersebut sanitasi dilakukan setiap hari dengan menggunakan

alkohol 70%. Sanitasi peralatan juga dilakukan setiap terjadi pergantian jenis

produk. Peralatan yang dapat dipindahkan dibersihkan di ruang pencucian yang

terpisah dari ruangan lain sedangkan peralatan yang tidak dapat dipindahkan

dibersihkan di ruangan tempat peralatan tersebut berada. Dalam ruangan tersebut

telah dilengkapi dengan saluran khusus untuk pembuangan limbah dari pencucian

alat. Metode pembersihan yang digunakan telah divalidasi untuk memastikan

bahwa tingkat kebersihan yang dihasilkan tiap metode sudah memadai. Tiap

peralatan diberi penandaan dengan menempelkan status kebersihan peralatan.

Semua ruang di line produksi memiliki status yang tertempel pada pintu ruangan,

meliputi label “TELAH DIBERSIHKAN”, “SEDANG PROSES”, dan

“UNTUK DIBERSIHKAN”. Label untuk peralatan/mesin meliputi “SIAP

PAKAI”, “SEDANG PROSES”, “UNTUK DIBERSIHKAN”, dan “SEDANG

RUSAK”.



89

4.6 Produksi

Kegiatan produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur

yang telah ditetapkan dan memenuhi kentenuan CPOB yang senantiasa menjamin

bahwa obat jadi yang dihasilkan memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan.

Kegiatan produksi di PT. Kalbe Farma Tbk. telah mengikuti ketentuan yang

terdapat dalam CPOB sehingga produk yang dihasilkan senantiasa memenuhi

persyaratan kualitas yang ditetapkan. Dalam CPOB dinyatakan bahwa kegiatan

produksi harus terkendali mulai dari tahap penerimaan bahan awal, penyimpanan

bahan awal, penimbangan, pengolahan hingga tahap pengemasan.

Pengendalian bahan awal, bahan antara, dan produk jadi di PT. Kalbe

Farma Tbk. telah dilakukan dengan baik. Setiap bahan yang akan digunakan

dalam kegiatan produksi akan diterima oleh gudang bahan baku dan wadah

terlebih dahulu. Pihak gudang menerima bahan yang dikirim pemasok sesuai

dengan purchase order (PO) dari bagian pembelian. Setiap bahan harus menjalani

serangkaian pengujian oleh bagian QC. Pengujian tersebut salah satunya yaitu

pengujian kualitas dan kuantitas bahan baku. Bahan baku yang diterima dari

pemasok akan diterima oleh bagian gudang dan kemudian ditempelkan label

“KARANTINA”. Pihak QC melalui inspektor QC akan melakukan sampling

terhadap bahan tersebut. Pengujian fisika, kimia, dan mikrobiologi (jika perlu)

dilakukan untuk memeriksa kualitas material tersebut. Jika bahan yang diuji

sesuai dengan spesifikasi, maka QC akan menempelkan label “BAIK” pada bahan

tersebut yang berarti bahwa bahan tersebut lulus uji dan dapat digunakan oleh

produksi. Perlakuan yang sama juga berlaku untuk produk antara, produk ruahan,

dan produk jadi yang berada dalam status karantina yang disimpan dalam ruang

terpisah.

Penimbangan atau penyiapan bahan baku, wadah, dan kemasan adalah

bagian dari satu siklus produksi. Jenis dan jumlah bahan yang ditimbang atau

dipersiapkan telah tercantum dalam dokumen KP 1 (bahan baku) dan KP 3

(wadah). Pengeluaran bahan dari gudang bahan baku dan wadah ke gudang

penimbangan didokumentasi dengan baik secara online dan bukti dokumen seperti

dokumen Hasil Potong KP yang akan menjadi bagian dari KP tersebut berguna

sebagai catatan bets. Alat timbang yang digunakan di gudang penimbangan selalu



90

dikalibrasi dan ditara secara berkala untuk pemantauan kontinu alat tersebut.

Sebelum dilakukan penimbangan, identitas dan kebenaran bahan baku yang akan

ditimbang senantiasa diperiksa dan selalu ada cross check yang melibatkan lebih

dari satu orang. Semua bahan baku atau wadah untuk satu bets ditempatkan dan

disimpan dalam satu kelompok pada pallet dengan penandaan yang jelas.

Proses produksi dijalankan bila ruang yang akan digunakan telah

memperoleh status “SIAP PAKAI”. Pengawasan suhu dan kelembaban dilakukan

setiap hari untuk menjamin kondisi ruangan sesuai dengan yang dipersyaratkan.

Semua proses produksi dikerjakan sesuai dengan KP dan bila ada perubahan

dalam proses dicatat sebagai Kontrol Perubahan Proses (KPP) dalam Catatan

Produksi Bets (CPB).

Tahap pengemasan produk dilakukan secara manual dan otomatis. Untuk

line 1, yaitu line produksi Promag®, proses pengemasan dilakukan secara otomatis

mulai dari blistering sampai pengepakan dalam master box sedangkan untuk

produk yang diproduksi pada nondedicated line, proses pengemasan masih

dilakukan secara manual oleh packer. Setelah produk dikemas maka dilakukan

pemeriksaan oleh bagian QC untuk menentukan apakah produk dapat dirilis atau

tidak. Jika pemeriksaan QC menunjukkan hasil bahwa produk tidak dapat dirilis,

maka dilakukan tindakan lebih lanjut, yaitu dapat berupa pengolahan ulang, rilis

dengan perubahan spesifikasi, dan pemusnahan. Pengolahan ulang untuk produk

yang belum dirilis bisa dilakukan bila ada pengajuan Kontrol Perubahan Proses

(KPP) yang disetujui oleh bagian Produksi, R&D, dan QA. Untuk produk yang

telah rilis, pengolahan ulang produk dilakukan melalui pengajuan Formulir

Usulan Pengolahan Ulang (FUPU) dengan persetujuan dari QA.

Untuk menjamin kualitas produk secara keseluruhan maka dilakukan pula

In Process Control (IPC) pada tahapan produksi. IPC dilakukan oleh bagian

produksi dan untuk menjamin mutu produk maka dilakukan sampling oleh bagian

QC. Produk jadi akan disimpan di gudang obat jadi yang terhubung langsung

dengan kondisi penyimpanan yang tertera pada label klaim dan retained sample

(sampel pertinggal) akan dikirim ke bagian Post Marketing untuk disimpan.

Bagian produksi PT. Kalbe Farma Tbk. dibagi menjadi dua bagian yaitu

dedicated line dan nondedicated line. Produksi dilakukan melalui penerapan line



91

(jalur produksi), dimana satu line mencakup semua tahap pengolahan serta

pengemasan poduk, sehingga kontaminasi silang dapat dihindarkan.

Pembuatan sediaan steril dilakukan di line 6. Ruangan di line 6 terbagi

menjadi tiga daerah utama, yaitu black area, grey area, dan white area.

Pembagian tersebut berdasarkan pada tingkat kebersihan ruangan serta perbedaan

tekanan udara yang diatur oleh magnehelic. White area dilengkapi pula dengan

penyaring HEPA. Kandungan udara di unit produksi sediaan steril secara berkala

dimonitor sehingga persyaratan ruangan untuk produksi obat steril senantiasa

terpenuhi.

Apoteker memegang peranan penting dalam proses produksi. Apoteker

yang menjadi manajer produksi bertanggung jawab terhadap pelaksanaan

produksi obat sedangkan apoteker yang menjadi supervisor produksi akan

mengatur dan memastikan obat diproduksi sesuai prosedur pembuatan yang telah

ditentukan dan sesuai jadwal, memeriksa, dan mengisi dengan benar catatan

pengolahan bets, serta membimbing karyawan dalam bidang teknis dan mengatur

ketertiban atau disiplin karyawan.

4.7 Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu mencakup semua kegiatan pengawasan yang dilakukan

selama pembuatan obat. Pengawasan mutu merupakan bagian yang penting dalam

CPOB. Tujuannya adalah untuk memberikan kepastian bahwa produk yang

dihasilkan senantiasa memiliki kualitas yang baik dan sesuai dengan tujuan

penggunaannya. Oleh karena itu, keterlibatan dan komitmen semua pihak yang

berkepentingan merupakan kunci untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal

pembuatan hingga distribusi produk jadi. Pengawasan mutu tidak terbatas pada

kegiatan di laboratorium, tetapi juga mencakup semua keputusan yang terkait

dengan mutu produk.

Dalam CPOB disebutkan bahwa tiap industri farmasi harus mempunyai

bagian pengawasan mutu. Bagian ini harus independen dari bagian lain.

Pengawasan mutu di PT. Kalbe Farma Tbk. dilakukan oleh bagian Quality

Control (QC) dan Quality Assurance (QA) di bawah Departemen QO. Sesuai



92

dengan yang tertera pada CPOB, departemen tersebut independen dan terpisah

dengan bagian lain, khususnya dengan Departemen Produksi.

Pengawasan mutu hendaklah mencakup semua kegiatan analitik yang

dilakukan di laboratorium, termasuk pengambilan sampel dan pemeriksaan bahan

awal, produk antara, produk ruahan, dan produk jadi. Kegiatan ini juga mencakup

uji stabilitas, program pemantauan lingkungan, pengujian yang dilakukan dalam

rangka validasi, penanganan sampel pertinggal, menyusun dan memperbaharui

spesifikasi bahan dan produk serta metode pengujiannnya. Bagian QC

bertanggung jawab dalam menganalisis semua bahan baku dan produk jadi yang

masuk ke gudang (logistik) dengan menggunakan metode analisis (MA) yang

telah disusun oleh bagian Analytical Development (Departemen R&D). Selain itu,

QC juga melakukan pemeriksaan bahan kemas dan wadah dengan menggunakan

metode analisis yang ditetapkan oleh bagian Packaging Development

(Departemen R&D).

Kegiatan uji stabilitas dan penanganan sampel pertinggal dilakukan oleh

bagian Post Marketing (Departemen QA). Pengujian yang dilakukan dalam

rangka validasi dilakukan oleh bagian Validasi (Departemen QA). Program

pemantauan lingkungan dilakukan oleh bagian OHSE Compliance (Departemen

Quality System). Kegiatan menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan dan

produk serta metode pengujiannnya dilakukan oleh Departemen Research and

Development (R&D).

Dalam CPOB juga disebutkan bahwa sarana yang memadai harus tersedia

untuk memastikan bahwa segala kegiatan pengawasan mutu dilaksanakan dengan

efektif dan dapat diandalkan. Ruang laboratorium untuk pemeriksaan QC di PT.

Kalbe Farma Tbk telah sesuai dengan aturan yang ditetapkan dalam CPOB,

seperti persyaratan spesifikasi ruangan, desain ruangan, dan tempat pembuangan

limbah. Laboratorium Pengawasan Mutu (QC) terletak terpisah dari bagian

Produksi dan bagian mikrobiologi juga terpisah dari laboratorium lain.

Laboratorium ini dilengkapi dengan peralatan yang berkaitan dalam hal pengujian

mutu obat. Peralatan untuk analisis tersebut harus selalu dalam keadaan

terkalibrasi jika akan digunakan. Pada setiap alat terdapat label yang menandakan

kondisi alat, tanggal kalibrasi terakhir, dan tanggal kalibrasi selanjutnya. Dengan



93

adanya label tersebut, dapat dicegah penggunaan alat yang tidak terkalibrasi. Pada

baku pembanding telah dilakukan hal yang sesuai dengan aturan CPOB. Baku

pembanding disimpan dengan kondisi yang sesuai. Label informasi terdapat pada

wadahnya, yaitu mengenai nama zat, nama penyalur, kadar, tanggal bahan datang,

dan jenis stok.

Untuk keselamatan personil, disediakan alat pelindung diri (APD) seperti

pakaian kerja, penutup kepala, masker, kaca mata pelindung, sarung tangan,

pelindung telinga, dan sepatu kerja. APD tersebut juga berfungsi untuk

meminimalisasi kontaminasi terhadap produk sehingga kualitas produk tetap

terjaga.

Peranan apoteker dalam pengawasan mutu adalah sebagai manajer atau

supervisor yang bertanggung jawab untuk memastikan pengujian sampel

dilakukan berdasarkan Good Laboratory Practices (GLP). Selain itu, manajer atau

supervisor juga menentukan suatu sampel dirilis atau ditolak berdasarkan hasil

analisis yang dilakukan.

4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu

PT. Kalbe Farma Tbk. melaksanakan program inspeksi diri melalui

Departemen Quality System (QS). Standarisasi mutu PT. Kalbe Farma Tbk.

berdasarkan pada CPOB, GMP, ISO 9001:2008, ISO 14001, dan OHSAS

18001:2007. ISO 9001:2008 mencakup isu tentang kualitas dan kepuasan

pelanggan, ISO 14001 tentang kesehatan lingkungan, dan OHSAS 18001:2007

tentang kesehatan dan keselamatan kerja (K3). Untuk mempertahankan kualitas

mutu yang berkelanjutan tersebut, PT. Kalbe Farma Tbk. selalu melaksanakan

inspeksi diri dan audit mutu.

Pada PT. Kalbe Farma Tbk. kegiatan inspeksi diri dilakukan secara rutin,

yaitu dua kali dalam setahun, oleh tim inspeksi yang kompeten dan mampu

menilai secara obyektif pelaksanaan CPOB serta memahami peraturan atau regulasi

yang terkait secara teoritis maupun praktis. Tim inspeksi ini terdiri dari beberapa

auditor yang telah dilatih secara khusus dan mendapat sertifikasi. Laporan

inspeksi diri meliputi hasil inspeksi, penilaian, kesimpulan, dan usulan tindakan

perbaikan. Di dalam Laporan Inspeksi Diri terdapat Formulir Temuan Audit



94

(FTA) untuk mencatat adanya penyimpangan terhadap pelaksanaan standar serta

usulan tindakan perbaikan (corrective action) dan pencegahannya (preventive

action). Berdasarkan laporan inspeksi, manajemen perusahaan mengevaluasi dan

mengambil tindakan perbaikan yang diperlukan. Tindakan tersebut harus disertai

dengan perkiraan target penyelesaiannya serta disetujui oleh tim inspeksi diri dan

bagian yang diinspeksi. Sebelum pelaksanaan inspeksi diri periode berikutnya,

FTA harus sudah diverifikasi oleh tim inspeksi diri dan hasil verifikasi dapat

digunakan sebagai bahan untuk inspeksi diri selanjutnya. Inspeksi diri juga

berguna sebagai langkah antisipasi akan adanya inspeksi mendadak terhadap

pelaksanaan CPOB yang kerap dilakukan oleh BPOM dalam memberikan

bimbingan dan pengawasan terhadap pelaksanaan CPOB.

Pada PT. Kalbe Farma Tbk. terdapat pula proses audit. Audit internal

dilakukan dua kali dalam setahun oleh suatu tim internal PT. Kalbe Farma Tbk. yang

telah terlatih dan tersertifikasi sedangkan audit oleh pihak eksternal dilakukan setiap

tahun oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) dan Badan Sertifikasi

Nasional (BSN). Saat ini PT. Kalbe Farma Tbk. telah berhasil melakukan

resertifikasi ISO 9001 sekaligus memperoleh sertifikasi ISO 14001 dan OHSAS

18001/SMK3 yang merupakan sertifikasi terhadap sistem manajemen lingkungan

dan sistem manajemen kesehatan dan keselamatan kerja. Aspek lingkungan

meliputi kegiatan perusahaan yang berhubungan dengan lingkungan, seperti

penggunaan air, listrik, penanganan tumpahan bahan kimia, dan sebagainya

sedangkan bahaya K3 adalah potensi bahaya yang timbul pada manusia dan aset

perusahaan. Implementasi sistem manajemen mutu dinilai melalui management

review yang diadakan setahun sekali. Management review dikoordinasikan oleh

Departemen Quality System (QS) dan dihadiri oleh top manager. Departemen QS

bertugas untuk menyiapkan laporan mengenai management review yang meliputi

hasil audit, keluhan produk, penarikan kembali produk, laporan kinerja proses,

hasil survey kepuasan pelanggan, kesesuaian kebijakan perusahaan, pencapaian

tujuan perusahaan, status CAPA (Corrective Action, Preventive Action,), evaluasi

kinerja pemasok, dan hal-hal lain yang diperlukan dalam peningkatan sistem

manajemen mutu, K3, dan lingkungan kerja. Hasil management review berupa

hal-hal yang harus ditindaklanjuti. Masing-masing departemen juga dapat



95

melakukan program inspeksi sendiri. Hasil audit kemudian dibuat menjadi suatu

rangkuman audit yang meliputi CAPA yang intinya adalah usulan untuk tindakan

perbaikan dan tindakan pencegahan.

4.9 Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Produkdan Produk Kembalian

Keluhan mengenai produk dan laporan keluhan sangat mungkin terjadi.

Keluhan dapat mengenai mutu (produk dan/atau kemasan), efek samping yang

merugikan, atau masalah efek terapeutik. Seluruh keluhan dan laporannya

hendaklah dicatat, diteliti, dan dievaluasi dengan cermat, kemudian diambil tidak

lanjut yang sesuai dan dibuatkan laporan.

Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun luar perusahaan.

Keluhan dari dalam perusahaan dapat berasal dari Departemen Produksi, QC,

Marketing (pemasaran), dan Gudang sedangkan keluhan dari luar perusahaan dapat

berasal dari distributor, dokter, apoteker, rumah sakit/klinik, pemerintah (BPOM),

pasien, dan media massa. Keluhan terhadap obat, baik secara lisan maupun tulisan,

dapat disampaikan pada bagian Marketing. Setiap keluhan tersebut dicatat dalam

Formulir Keluhan Pelanggan (FKP) atau Surat Keluhan Pelanggan (SKP) yang

kemudian dikirim ke bagian Post Marketing (PM). FKP berisi keterangan antara lain

tanggal penerimaan, nama dan alamat pengirim, produk yang dikeluhkan (nama

produk dan nomor bets) serta isi keluhan. Bagian Post Marketing akan menangani

masalah keluhan dengan cara melihat catatan bets dan pengujian terhadap contoh

pertinggal akan dilakukan jika diperlukan.

Atas dasar hasil evaluasi dan penelitian terhadap keluhan yang ada, bagian

Post Marketing membuat jawaban atas keluhan dan bila perlu meminta saran dari

pihak terkait misalnya Departemen Research and Development atau Departemen

Produksi. Hasil evaluasi penelitian dan tindak lanjut yang dilakukan kemudian

dilaporkan kepada bagian terkait dalam perusahaan, antara lain bagian Marketing,

QC, Produksi, dan Direksi.

Proses penanganan keluhan dan laporan harus dilaksanakan sesuai protap

(prosedur tetap) penanganan keluhan serta didokumentasikan. Tindak lanjut

dilaksanakan berdasarkan hasil penelitian dan evaluasi. Tindak lanjut tersebut

dapat berupa perbaikan atau perubahan bahan baku, bahan pengemas, proses



96

produksi, teknologi pembuatan, kondisi penyimpanan, indikasi, dosis atau

penambahan informasi mengenai keamanan obat seperti interaksi obat,

kontraindikasi, dan lain-lain. Selain itu, dapat juga dilakukan penghentian

distribusi, penarikan obat dari pasar, atau penghentian produksi dan distribusi

obat. Penarikan kembali obat dapat berupa:

a. penarikan kembali satu bets bila terdapat kesalahan teknis kualitas obat pada

satu bets tertentu saja;

b. penarikan kembali beberapa bets bila terdapat kesalahan teknis kualitas obat

pada lebih dari satu bets;

c. penarikan kembali seluruh obat yang bersangkutan dari semua mata rantai

distribusi apabila ditemukan reaksi merugikan dari obat yang tidak diduga

sebelumnya dan berakibat serius terhadap kesehatan serta apabila frekuensi

timbulnya reaksi merugikan meningkat.

Penarikan kembali produk yang telah beredar di pasaran dapat juga

diakibatkan oleh adanya Surat Perintah Penarikan Produk yang dikeluarkan oleh

Badan POM (SPPP BPOM), misalnya karena kebijakan baru atau ditemukannya

produk yang tidak memenuhi standar mutu berdasarkan hasil pemeriksaan sampel

di pasaran. Dengan adanya SPPP BPOM maka perlu dilakukan evaluasi terhadap

contoh tertinggal (retained sample) sesuai nomor bets yang dimaksud. Jika hasil

evaluasi sesuai dengan SPPP BPOM, bagian QA akan menindaklanjuti pelaksanaan

penarikan yaitu pembuatan SPPP ke pelanggan. Tindak lanjut terhadap adanya SPPP

BPOM dilakukan dengan segera yaitu dalam waktu satu minggu. Setelah penarikan

produk dilaksanakan, dilakukan tindak lanjut berupa pemusnahan ataupun pengerjaan

ulang. Selain itu perlu dibuat laporan penarikan produk yang ditujukan ke Badan

POM.

Pengembalian obat dapat terjadi karena produk rusak, kadaluarsa, masalah

keabsahan atau sebab lain mengenai kondisi obat dan wadah yang dapat

menimbulkan keraguan mengenai keamanan, identitas, mutu, dan jumlah obat

yang bersangkutan. Produk obat yang dikembalikan tersebut akan diganti oleh PT.

Kalbe Farma Tbk. jika setelah dilakukan evaluasi diketahui bahwa kerusakan

tersebut diakibatkan oleh kesalahan pihak perusahaan dan produk yang

dikembalikan belum melewati batas waktu pengembalian yang telah ditetapkan.

Selain itu semua produk kembalian harus masih berada dalam kemasan aslinya.



97

Pada prosedur penanganan obat kembalian dilakukan identifikasi (kode

produksi, nomor bets, tanggal kadaluarsa) dan pencatatan mutu dari obat

kembalian. Produk obat yang dikembalikan akan dikarantina di gudang obat jadi

sambil menunggu hasil evaluasi dari Post Marketing. Hasil evaluasi akan

menentukan apakah obat kembalian dapat dikembalikan ke persediaan gudang,

dikemas ulang, diolah ulang, atau ditolak. Apabila obat kembalian ditolak, maka

diberi tanda tolak dan selanjutnya diatur mengenai pelaksanaan pemusnahannya

dan dibuat berita acara pemusnahannya. Apabila obat kembalian hendak diolah

ulang atau dikemas ulang, maka pada nomor bets obat kembalian yang dikemas

ulang diberi tambahan huruf ”R”. Pelaksanaan penanganan terhadap obat

kembalian dan tindak lanjut dicatat dan dilaporkan.

Pemusnahan produk hasil penarikan dilaksanakan di PT. Kalbe Farma Tbk.

maupun di tempat lain dengan pertimbangan efisiensi. Pemusnahan produk dapat

dilakukan dengan cara dibakar atau dengan cara dilarutkan kemudian dibuang

melalui proses pengolahan limbah. Berita acara pemusnahan dibuat dengan

mencantumkan nama produk, nomor bets, jumlah dan bentuk kemasan, dan

tanggal pemusnahan serta ditandatangani oleh personil yang melaksanakan dan

menyaksikan pemusnahan.

4.10 Dokumentasi

Dokumentasi merupakan aspek penting bagi suatu industri farmasi dalam

memenuhi persyaratan CPOB. Dokumentasi sangat penting dilakukan untuk

memperkecil risiko terjadinya kekeliruan dan salah penafsiran yang biasanya

timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Menurut CPOB,

dokumentasi pembuatan obat merupakan bagian dari sistem informasi manajemen

yang meliputi spesifikasi, instruksi produksi dan pengemasan, prosedur dan

catatan bets serta dokumentasi lain yang diperlukan dalam perencanaan,

pelaksanaan, pengendalian, dan evaluasi seluruh rangkaian kegiatan pembuatan

obat.

Dokumentasi spesifikasi dan instruksi pemeriksaan bahan atau produk di

PT. Kalbe Farma Tbk. disusun oleh Bagian Analytical Development (Departemen

R&D) dalam bentuk Approved Manufacture List untuk spesifikasi dan metode



98

analisis (MA) sedangkan dokumen hasil pemeriksaan dibuat oleh Laboratorium

QC. Dokumentasi formula, prosedur, metode, dan instruksi dalam proses produksi

disusun oleh bagian Formulation Development (R&D) dan Bagian Packaging

Development dalam bentuk Kartu Produksi (KP). Pelaksanaan proses produksi

didokumentasikan oleh Bagian Produksi dalam bentuk KP. Setelah proses

produksi selesai, KP ditutup secara online dan berfungsi sebagai catatan bets.

Dokumen hasil pemeriksaan oleh laboratorium QC dan catatan bets ditangani

sebagai Catatan Pengolahan Bets (CPB).

Dokumen KP disimpan minimal hingga 1 tahun setelah waktu kadaluarsa

produk jadi. Penataan dokumen secara sistematis telah dilakukan oleh PT. Kalbe

Farma Tbk. Penataan ini ditujukan untuk memudahkan pencarian dokumen.

PT. Kalbe Farma Tbk. membagi dokumentasi menjadi empat tingkatan,

yaitu company manual, company procedure, support document, dan company

record. Company manual berisi pernyataan kebijakan yang menggambarkan

tujuan perusahaan dalam menjalankan bisnis. Company procedure

menggambarkan aktivitas yang dilakukan di dalam perusahaan. Support document

adalah dokumen yang menjelaskan aktivitas secara detail dan digunakan sebagai

pedoman dalam menjalankan tugas, misalnya Prosedur Tetap, Kartu Produksi,

Formula Dasar, Metode Analisis, Deskripsi Tugas, Rencana Induk Validasi,

Protokol Validasi dan dokumen lain yang digunakan sebagai pedoman kerja.

Company record yaitu formulir, check list, lembar kerja yang diisi dengan data

dalam pengerjaan di lapangan; termasuk juga memorandum, notulen rapat, surat

masuk, surat keluar, register dalam komputer online, dan daftar persyaratan

produk. Pengelolaan dokumen-dokumen tersebut terbagi dua. Bagian QS

mengelola keempat jenis dokumen tersebut. Namun, support document selain

dikelola oleh QS juga dikelola oleh departemen lain yang terkait.

Selain sistem dokumentasi secara manual, PT. Kalbe Farma Tbk. juga

menggunakan sistem dokumentasi yang dibangun dalam suatu sistem jaringan

komputer yang terintegrasi antarbagian sehingga mudah diakses oleh masing-

masing bagian yang membutuhkan (sistem Protean) secara online. Saat ini PT.

Kalbe Farma Tbk. sedang melakukan sosialisasi penggantian sistem Protean

tersebut dengan sistem Oracle. Selain itu juga dilakukan sentralisasi dokumen yang



99

pelaksanaannya menjadi tanggung jawab bagian Quality System kecuali untuk

dokumen-dokumen tertentu seperti Metode Analisis (MA) yang disimpan di

Departemen R&D, KP utama yang disimpan di Departemen Production Planning and

Inventory Control. Hal ini akan mempermudah pelaksanaan teknis audit kualitas

internal.

Karena banyaknya dokumen dan keterbatasan tempat, PT. Kalbe Farma

Tbk. menggunakan jasa outsource dokumentasi. Bila suatu saat dibutuhkan,

dokumen dapat di-recall berdasarkan nomor kotak dan nomor bets. Waktu

pengiriman yang diperlukan juga tidak terlalu lama. Bila recall dilakukan pada

pagi hari, maka di siang harinya dokumen yang diperlukan tersebut sudah datang.

Pemusnahan dokumen/catatan bets dilakukan oleh petugas Bagian Quality

Assurance (Evaluation Batch Record) dengan cara dibakar dan dibuatkan berita

acaranya. Pada saat pemusnahan catatan bets, sampel pertinggal juga turut

dimusnahkan dengan cara yang sesuai dengan cara pemusnahan masing-masing

produk.

4.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,

disetujui, dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat

menyebabkan mutu produk atau pekerjaan tidak memuaskan. Kontrak tertulis

antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat secara jelas untuk

menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak.

Dalam pelaksanaannya, PT. Kalbe Farma Tbk. bertindak baik sebagai

pemberi kontrak (Toll out) maupun penerima kontrak produksi (Toll in).

Pelaksanaan Toll in bergantung pada kontrak produksi, misalnya kontrak dimana

pabrik lain memberikan produk ruahan dan PT. Kalbe Farma Tbk. hanya

melakukan proses pengemasannya atau kontrak yang menyangkut proses awal

hingga akhir produksi. Begitu pula halnya dengan Toll out dari PT. Kalbe Farma

Tbk. ke pabrik lain.

Sebelum melakukan Toll out, PT. Kalbe Farma Tbk. terlebih dahulu

melakukan seleksi rekanan Toll out. Perusahaan rekanan dipilih sesuai dengan

kriteria yang diinginkan PT. Kalbe Farma Tbk. Tujuan dari seleksi ini adalah agar

produk Toll out yang dihasilkan memenuhi persyaratan kualitas yang ditetapkan



100

oleh PT. Kalbe Farma Tbk. Seleksi ini dimulai dari pengajuan rekanan Toll out ke

bagian Manajer PPIC kemudian diteruskan ke Manajer QO untuk dilakukan audit.

Audit rekanan Toll out dilakukan secara berkala untuk memantau kualitas produk

yang dihasilkan oleh rekanan Toll out.

Audit merupakan syarat kerjasama untuk perusahaan yang akan menerima

Toll out dari PT. Kalbe Farma Tbk. Audit dilaksanakan dua tahun sekali bila

diperlukan. Evaluasi prestasi rekanan produksi Toll out dilakukan setiap enam

bulan sekali agar dapat mengevaluasi kinerja rekanan sesuai dengan keinginan

perusahaan. Evaluasi ini meliputi penyerahan, penyimpangan kualitas, dan

kelengkapan dokumen.

4.12 Kualifikasi dan Validasi

Kualifikasi adalah tindakan untuk memastikan kelayakan dari suatu mesin

atau peralatan. Kualifikasi yang dilakukan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. meliputi

kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi operasional (OQ),

dan kualifikasi kinerja (PQ). Keempat kualifikasi tersebut dilaksanakan terhadap

instrumen baru pada periode tertentu yang sudah ditetapkan yaitu 3 tahun serta

dicatat dan didokumentasikan dalam jadwal kualifikasi alat. DQ merupakan

proses melengkapi dan mendokumentasikan kajian rancangan (design review)

untuk meyakinkan bahwa seluruh aspek mutu telah dipertimbangkan dan dikaji

pada tahap perancangan. DQ merupakan elemen pertama dari validasi fasilitas

baru, sistem, atau peralatan. IQ merupakan suatu tindakan untuk memastikan

bahwa mesin telah terpasang dengan baik sesuai spesifikasinya. OQ merupakan

suatu tindakan untuk memastikan bahwa mesin dapat dioperasikan dengan baik.

Kegiatan yang dilakukan berupa pemeriksaan fungsi mesin yang dioperasikan

tanpa beban. PQ merupakan suatu tindakan untuk memastikan bahwa mesin telah

berfungsi dengan baik. Kegiatan yang dilakukan berupa pemeriksaan fungsi mesin

terhadap produk yang akan dihasilkan.

Kalibrasi merupakan bagian dari kualifikasi, dengan interval pengujian

yang lebih sempit (misalnya, kalibrasi dilakukan per 6 bulan sedangkan

kualifikasi dilakukan minimal 3 tahun bila tidak ada perubahan yang signifikan).

Namun, tidak tertutup kemungkinan kalibrasi dan kualifikasi dilaksanakan di luar



101

jadwal yang telah ditetapkan sebelumnya, yaitu jika dicurigai ada masalah dengan

alat, seperti suhu pengering (FBD) yang kurang tinggi sehingga pengeringan tidak

optimal dan lain-lain.

Dalam melaksanakan validasi, perusahaan mengacu pada Rencana Induk

Validasi (RIV) yang merupakan dokumen yang merangkum filosofi perusahaan

secara keseluruhan dan pendekatan yang digunakan untuk mengembangkan

kinerja yang baik. Validasi yang dilakukan di PT. Kalbe Farma Tbk. meliputi

validasi proses, validasi fasilitas dan sarana penunjang, validasi metode analisa,

validasi pembersihan serta validasi komputer. Pelaksanaan validasi sesuai dengan

urutan prioritas yang tercantum dalam Risk Analysis. Kecuali jika terdapat

pertimbangan tertentu seperti terjadi penyimpangan yang signifikan yang harus

segera ditindaklanjuti, maka pelaksanaan validasi dapat tidak sesuai dengan risk

analysis.

Validasi metode analisa di PT. Kalbe Farma Tbk. dilakukan oleh Bagian

Analytical Development di Departemen R&D. Penentuan metode analisa mengacu

pada beberapa standar, diantaranya Farmakope Indonesia, United State

Pharmacopea, Japan Pharmacopea, Europe Pharmacopea dan beberapa pustaka

lain. Metode ini nantinya akan digunakan oleh bagian Pengawasan Mutu (QC)

untuk melakukan analisa produk rutin.

Validasi pembersihan dilakukan terhadap mesin atau peralatan setelah

digunakan untuk proses produksi produk tertentu atau sampling bahan baku

tertentu yang ditentukan berdasarkan Risk Analysis (Worst case). Validasi

pembersihan mesin ini memiliki tujuan agar sisa produk sebelumnya tidak

mengkontaminasi produk selanjutnya yang diproduksi. Tiap line produksi

memiliki berbagai macam mesin/alat yang dipakai untuk memproduksi berbagai

macam produk dengan spesifikasi yang berbeda, sehingga terdapat kemungkinan

terjadinya satu mesin digunakan lebih dari satu macam produk. Dalam kasus

seperti inilah perlu dilakukan Risk Analysis untuk menentukan prioritas produk

mana yang perlu dilakukan validasi pembersihan.

Validasi fasilitas dan sistem penunjang dilakukan terhadap Heating,

Ventilating, and Air Conditioning (HVAC) System; Water System; Compressed



102

Air System; Pure Steam: Dust Collection System; Gas System; Plant Steam;

Electricity; fasilitas (bangunan di area produksi); dan peralatan.

Validasi proses yang dilakukan oleh PT. Kalbe Farma Tbk. mengacu pada

sejumlah pedoman, diantaranya PIC/S, GMP Guidelines of Canada dan FDA

Guidelines on General Principle of Process Validation. Untuk memperoleh status

valid, suatu proses harus secara konsisten memenuhi spesifikasi pada semua tahap

melalui prosedur yang telah ditetapkan pada sedikitnya tiga kali pengujian

berturut-turut. Jika suatu proses telah tervalidasi, diharapkan selanjutnya proses

tersebut tetap terkontrol, selama tidak terdapat perubahan persyaratan. Jika terjadi

modifikasi dalam proses atau terdapat perubahan sistem maupun peralatan yang

terlibat dalam proses tersebut perlu dilakukan revalidasi. Pelaksanaan revalidasi

pada PT. Kalbe Farma Tbk. berdasarkan RIV, yaitu tiga tahun sekali atau jika

terjadi suatu perubahan yang harus segera ditindaklanjuti dengan validasi. Dalam

beberapa hal, validasi dilakukan pada keadaan terburuk untuk menjamin bahwa

proses tersebut dapat diterima pada situasi yang ekstrim. Validasi proses harus

dapat membuktikan kelayakan suatu proses pada skala produksi sehingga juga

dapat menjamin konsistensi kualitas produk suatu line dengan spesifikasi yang

telah ditetapkan. Validasi proses terhadap produk-produk baru, dilaksanakan

setelah diperoleh formula yang optimal hasil pra-validasi oleh Departemen R&D.

Validasi proses terbagi menjadi empat macam, yaitu validasi prospektif, validasi

konkuren, validasi retrospektif dan validasi ulang. Pelaksanaan validasi ulang

mengacu pada pengendalian terhadap pengendalian perubahan yang terdapat pada

RIV. Pengendalian perubahan merupakan suatu sistem yang digunakan untuk

mengevaluasi perubahan yang menyebabkan penyimpangan proses dan mungkin

pada akhirnya dapat mempengaruhi kualitas produk.



BAB 5

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1. Kesimpulan

a. PT. Kalbe Farma Tbk. telah menerapkan Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB) dalam setiap aspek dan rangkaian proses produksi, yang meliputi

aspek manajemen mutu; personalia; bangunan dan fasilitas; peralatan;

sanitasi dan higiene; produksi; pengawasan mutu; inspeksi diri dan audit

mutu; penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali produk dan

produk kembalian; dokumentasi; pembuatan dan analisis berdasarkan

kontrak; serta kualifikasi dan validasi. Selain itu, PT. Kalbe Farma Tbk. juga

telah menerapkan ISO 9001, ISO 14001, dan OHSAS 18801.

b. Peran apoteker dalam industri farmasi adalah sebagai Kepala Produksi,

Kepala Pengawasan Mutu (Quality Control/QC), dan Kepala Pemastian

Mutu (Quality Assurance/QA). Apoteker di industri farmasi bertanggung

jawab sebagai tenaga profesional yang turut serta dalam menentukan

kualitas produk yang dihasilkan melalui keahliannya dalam dunia

kefarmasian.

5.2. Saran

a. Hendaknya setiap upaya yang dilakukan dalam rangka menghasilkan produk

yang berkualitas tinggi di PT. Kalbe Farma Tbk., termasuk penerapan CPOB

dan standar mutu lainnya, selalu dipertahankan dan ditingkatkan.

b. PT. Kalbe Farma Tbk. hendaknya tetap mempertahankan setiap upaya yang

dilakukan untuk meningkatkan kesadaran para karyawan akan pentingnya

penerapan CPOB dalam segala aspek yang berkaitan dengan produksi.



DAFTAR ACUAN

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (2010). Peraturan MenteriKesehatan Republik Indonesia No.1799/Menkes/Per/XII/2010 tentangIndustri Farmasi. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2006). Pedoman CaraPembuatan Obat yang Baik. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan.

PT. Kalbe Farma Tbk. (2003). Rencana Induk Validasi (RIV) PT. KalbeFarma Tbk. Cikarang: PT Kalbe Farma Tbk.

PT. Kalbe Farma Tbk. (2010). Laporan Tahunan PT. Kalbe Farma Tbk.Cikarang: PT. Kalbe Farma Tbk.



VALIDASI PROSES ASEPTIKDI LINE 6 PT. KALBE FARMA Tbk.

TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER


ANGKATAN LXXIII


DEPOKDESEMBER 2011


ii

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ............................................................................................ iDAFTAR ISI ......................................................................................................... ii

BAB 1 PENDAHULUAN .................................................................................. 11.1 Latar Belakang ................................................................................. 11.2 Tujuan .............................................................................................. 2

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 32.1 Pembuatan Produk Steril .................................................................. 32.2 Validasi Proses Aseptik ................................................................... 42.3 Uji Simulasi Proses (Media Fill) .................................................... 42.4 Instrumen dalam Pelaksanaan Validasi Proses Aseptik ..................10

BAB 3 PELAKSANAAN TUGAS KHUSUS .................................................. 123.1 Waktu dan Tempat Pelaksanaan Tugas Khusus ............................. 123.2 Metode Pelaksanaan Tugas Khusus ................................................ 12

BAB 4 PEMBAHASAN..................................................................................... 134.1 Pemaparan Proses ............................................................................ 194.2 Worst Case ....................................................................................... 244.3 Kriteria Penerimaan ........................................................................ 244.4 Hasil Uji Simulasi Proses ............................................................... 25

BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN.............................................................. 305.1 Kesimpulan ...................................................................................... 305.2 Saran ................................................................................................ 30

DAFTAR ACUAN............................................................................................... 31



BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Risiko karena penggunaan sediaan parenteral dan sediaan steril lainnya

yang tidak memenuhi persyaratan sterilitas telah diketahui sejak lama, baik berupa

infeksi maupun kematian. Ketidaksterilan juga sudah banyak menelan korban,

misalnya pada penggunaan obat tidak steril pada saat operasi jantung, otak, mata,

dan sebagainya. Dengan adanya risiko-risiko tersebut, maka kualitas sediaan

farmasi harus dibangun sejak awal perencanaan. Salah satu upaya untuk

pembangunan kualitas produk sediaan parenteral dan sediaan steril lainnya adalah

pemahaman dan kesadaran tentang bekerja secara aseptik (Agoes, 2009).

Produk steril hendaklah dibuat dengan persyaratan khusus dengan tujuan

memperkecil risiko pencemaran mikroba, partikulat, dan pirogen. Hal tersebut

sangat tergantung pada keterampilan, pelatihan, dan sikap dari personalia yang

terlibat. Pemastian mutu sangat penting dan cara pembuatan produk steril harus

secara ketat mengikuti metode pembuatan dan prosedur yang ditetapkan dengan

seksama (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2006).

Untuk menjamin bahwa prosedur yang dilakukan dapat menghasilkan

produk yang memenuhi syarat sterilitas, maka prosedur tersebut harus divalidasi.

Validasi proses aseptik mencakup uji simulasi proses menggunakan media

pertumbuhan mikroba (media fill). Uji simulasi proses dilakukan semirip mungkin

dengan proses rutin pembuatan aseptik dan mencakup semua langkah kritis pada

tiap tahap pembuatan. Selain itu, perlu juga dipertimbangkan berbagai intervensi

yang diperkirakan dapat terjadi saat produksi normal termasuk kasus terburuk

(Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2009b).

Pada penulisan laporan ini akan dibahas mengenai uji simulasi proses

aseptik dengan menggunakan media Triptic Soy Broth (TSB) pada bagian

produksi line 6 PT. Kalbe Farma, Tbk.


2


1.2 Tujuan

Tujuan dari kegiatan ini yaitu untuk melakukan validasi kelayakan proses,

peralatan, dan sistem yang digunakan dalam proses pembuatan produk injeksi

secara aseptik menggunakan mesin pengisi ampul Bausch & Strobel sehingga

dapat dibuktikan bahwa proses aseptik yang dilakukan memenuhi persyaratan

sterilita yang telah ditetapkan.



BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Pembuatan Produk Steril

Produk steril hendaknya dibuat dengan persyaratan khusus yang disertai

dengan keterampilan dan pelatihan yang cukup serta sikap yang benar dari

personalia yang terlibat. Hal tersebut bertujuan untuk memperkecil risiko

pencemaran mikroba, partikulat, dan pirogen pada produk yang dibuat.

Pembuatan produk steril hendaklah dilakukan di area bersih yang dijaga

tingkat kebersihannya sesuai standar kebersihan yang ditetapkan dan dipasok

dengan udara yang telah melewati filter dengan efisiensi yang sesuai. Berbagai

kegiatan persiapan komponen, pembuatan produk, dan pengisian hendaklah

dilakukan di ruang terpisah di dalam area bersih. Kegiatan pembuatan produk

steril dapat digolongkan dalam dua kategori, yaitu produk yang disterilkan dalam

wadah akhir (sterilisasi akhir) dan produk yang diproses secara aseptik pada

sebagian atau semua tahap.

Area bersih untuk pembuatan produk steril digolongkan berdasarkan

karakteristik lingkungan yang dipersyaratkan. Tiap kegiatan pembuatan

membutuhkan tingkat kebersihan ruangan yang sesuai dalam keadaan operasional

untuk meminimalkan risiko pencemaran oleh partikulat dan/atau mikroba pada

produk dan/atau bahan yang ditangani.

Ruang bersih dan sarana udara bersih hendaklah dipantau secara rutin pada saat

kegiatan berlangsung. Ruang berlangsungnya kegiatan aseptik hendaklah sering

dipantau, misalnya dengan cawan papar, pengambilan sampel udara secara

volumetris, dan pengambilan sampel permukaan (dengan menggunakan cara usap

dan cawan kontak). Pengambilan sampel selama kegiatan berlangsung hendaklah

tidak mempengaruhi perlindungan zona. Hasil pemantauan hendaklah menjadi

bahan pertimbangan ketika melakukan pengkajian catatan bets dalam rangka

pelulusan produk jadi (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia,

2006).


4


2.2 Validasi Proses Aseptik

Terdapat tiga jenis validasi proses aseptik, yaitu:

a. Validasi prospektif

Validasi ini meliputi kualifikasi instalasi dan operasional untuk fasilitas baru

atau fasilitas yang mengalami renovasi. Validasi prospektif juga dilakukan

untuk simulasi produksi produk baru dan juga dilakukan bila terdapat

perubahan formula dan/atau proses.

b. Validasi konkuren

Validasi konkuren meliputi validasi proses yang sama seperti validasi

prospektif, tetapi validasi ini dilakukan selama produksi rutin dengan

menggunakan peralatan yang terkualifikasi.

c. Validasi retrospektif

Validasi retrospektif menggunakan data-data terdahulu yang terdapat di

pabrik, tetapi saat ini validasi jenis ini bukan teknik yang direkomendasikan

untuk validasi proses aseptik (PIC/S Committee, 2011).

Validasi proses aseptik dilakukan dalam kondisi produksi normal. Validasi

proses aseptik ini hendaklah mencakup uji simulasi proses menggunakan media

pertumbuhan mikroba (media fill) (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik

Indonesia, 2009b).

2.3 Uji Simulasi Proses (Media Fill)

Uji simulasi proses (media fill) merupakan uji simulasi untuk keseluruhan

proses yang bertujuan untuk mengevaluasi jaminan sterilitas pada proses. Uji ini

meliputi formulasi, filtrasi, dan pengisian dengan menggunakan media

pertumbuhan mikroba yang sesuai. Simulasi dilakukan untuk memastikan bahwa

proses yang biasa dilakukan untuk produksi bets komersial memiliki keterulangan

dan secara handal dapat menghasilkan produk akhir yang memenuhi standar yang

ditetapkan (PIC/S Committee, 2011).

Uji simulasi proses dengan media pertumbuhan sebagai validasi awal

hendaklah dilakukan tiga kali berturut-turut untuk tiap shift dan proses dan

diulangi dengan interval yang ditetapkan dan bila ada perubahan signifikan pada

sistem tata udara, peralatan, proses, dan jumlah shift. Biasanya uji simulasi proses


5


untuk keperluan revalidasi dilakukan dua kali setahun (yaitu pada bulan Juni dan

Desember) untuk tiap shift dan proses. Revalidasi dilakukan dengan satu bets

dengan jumlah ampul minimum 5.000 buah (Badan Pengawas Obat dan Makanan

Republik Indonesia, 2009a; Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik

Indonesia, 2009b; PIC/S Committee, 2011).

Uji simulasi proses hendaklah meliputi semua langkah kritis dalam proses

produksi dan dilakukan semirip mungkin (dalam hal peralatan, proses, personil

yang terlibat, dan waktu yang dibutuhkan) dengan proses pembuatan aseptik yang

rutin dilakukan. Untuk mencegah terlalu banyaknya jumlah unit yang diisi, maka

pengoperasian mesin dapat dilakukan pada waktu-waktu tertentu yang telah

diperhitungkan jika validitas simulasi tidak berkurang dengan prosedur tersebut

(PIC/S Committee, 2011).

Dalam uji simulasi proses ini perlu juga dipertimbangkan berbagai

intervensi yang mungkin terjadi saat produksi biasanya. Semua kondisi terburuk

(worst case) yang mungkin terjadi pada produksi normal hendaklah digambarkan

dalam uji simulasi proses, misalnya pergantian personil, frekuensi istirahat, lampu

mati, mesin rusak dan teknisi masuk ke dalam ruang aseptik, sampling mikroba,

dan lain-lain.

Jumlah wadah yang digunakan untuk media fill hendaklah cukup untuk

dapat memberikan hasil evaluasi yang valid. Jumlah wadah yang diisi untuk tiap

run paling sedikit 3.000 unit atau seluruh unit apabila besar bets kurang dari 3.000

unit. Untuk bets kecil, jumlah wadah untuk media fill hendaklah minimal sama

dengan ukuran bets produk dan tidak boleh ditemukan adanya pertumbuhan

mikroba (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2009a).

Terdapat kriteria untuk memilih media pertumbuhan, yaitu:

a. selektivitas rendah

Media yang dipilih harus mampu mendukung pertumbuhan berbagai

mikroorganisme, termasuk flora kulit. Untuk mengetahuinya, hendaklah

dilakukan Growth Promotion Test (GPT) pada media tersebut dengan

menggunakan 10-100 cfu mikroorganisme seperti:

1) Bacillus subtilis atau Clostridium sporogenes

2) Staphylococcus aureus


6


3) Pseudomonas aeroginosa

4) Candida albicans

5) Aspergillus niger

Uji tersebut harus dilakukan hingga periode inkubasi berakhir untuk

menunjukkan kemampuan media dalam mempertahankan pertumbuhan

mikroba jika memang terdapat kontaminasi. Adanya pertumbuhan mikroba

harus ditunjukkan dalam waktu lima hari pada suhu inkubasi yang sama

seperti yang digunakan selama uji simulasi. Mikroorganisme yang dijadikan

kontrol harus meliputi mikroorganisme uji yang relevan.

b. kejernihan media

Media harus jernih sehingga memudahkan dalam mengamati kekeruhan.

c. konsentrasi media

Rekomendasi dari pemasok bahan harus diikuti, kecuali terdapat konsentrasi

alternatif yang telah divalidasi untuk dapat memberikan hasil yang sama.

d. kemampuannya untuk difiltrasi

Jika filter digunakan pada proses pembuatan secara aseptik, maka media

pertumbuhan mikroba harus mampu difiltrasi melalui filter dengan jenis yang

sama seperti yang digunakan dalam produksi rutin.

Pemilihan media hendaklah juga mempertimbangkan kemampuannya

menumbuhkan mikroorganisme lingkungan apabila ada riwayat penemuan

kontaminasi lingkungan (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik

Indonesia, 2009a; PIC/S Committee, 2011).

Inkubasi disarankan dilakukan pada dua suhu yaitu:

a. 20-25°C selama 7 hari pertama

b. 30-35°C selama 7 hari kedua

Sebelum diinkubasi, wadah yang telah berisi media pertumbuhan mikroba harus

dibalik untuk memastikan bahwa seluruh permukaan, termasuk permukaan dalam

tutup wadah, telah terbasahi oleh media. Pengamatan hendaklah dilakukan tiap

hari selama 14 hari. Hendaklah dilakukan kontrol negatif dan kontrol positif

minimal menggunakan satu bakteri dan satu kapang (Badan Pengawas Obat dan

Makanan Republik Indonesia, 2009a).


7


Setelah masa inkubasi, wadah yang berisi media diamati secara visual

untuk mengetahui ada tidaknya pertumbuhan mikroba. Wadah yang

terkontaminasi harus diperiksa sebagai bukti adanya kerusakan wadah atau tutup

wadah yang mungkin dipengaruhi oleh integritas sistem pengemasan. Wadah

yang rusak tidak perlu dimasukkan sebagai kegagalan (hasil positif) ketika

mengevaluasi hasil.

Ketika inspeksi wadah dilakukan, wadah-wadah yang telah diinkubasi

tersebut harus dibandingkan terhadap kontrol karena beberapa pertumbuhan

mikroba muncul sebagai kabut yang terlihat samar yang sulit dideteksi. Personil

yang melakukan inspeksi ini harus sudah terlatih.

Target hendaklah dengan pertumbuhan nol dan ketentuan berikut

hendaklah diterapkan:

a. Bila mengisi kurang dari 5.000 unit, tidak boleh ditemukan unit tercemar

b. Bila mengisi 5.000 sampai dengan 10.000 unit:

1) Satu unit tercemar hendaklah diikuti dengan investigasi dan pertimbangan

untuk mengulang media fill.

2) Dua unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan validasi

ulang setelah investigasi.

c. Bila mengisikan lebih dari 10.000 unit:

1) Satu unit tercemar hendaklah diinvestigasi

2) Dua unit tercemar merupakan pertimbangan untuk dilakukan validasi

ulang setelah investigasi.

Untuk validasi selanjutnya, ditemukannya kontaminasi mikroba sesekali

dapat mengindikasikan adanya kontaminasi pada tingkat yang rendah yang harus

diinvestigasi. Investigasi kegagalan tersebut meliputi dampak potensial pada

jaminan sterilitas bets yang diproduksi setelah media fill terakhir yang dinyatakan

sukses.

Bila ada kegagalan atau pertumbuhan mikroorganisme pada media

pertumbuhan, hendaklah dilakukan identifikasi jenis cemaran dan dibandingkan

cemaran yang mungkin diperoleh dari pemantauan lingkungan dan personil.

Mikroorganisme yang ditemukan pada wadah saat uji simulasi harus diidentifikasi

genusnya, tetapi lebih baik diidentifikasi hingga spesiesnya untuk membantu


8


dalam penentuan sumber kontaminasi yang memungkinkan. Untuk menemukan

sumber kontaminasi yang memungkinkan, disarankan untuk merekam proses

media fill.

Pencemaran yang terjadi sesekali pada pengisian dengan jumlah berapa

pun merupakan indikasi pencemaran dalam konsentrasi rendah dan hendaklah

dianggap mempunyai dampak pada pemastian sterilitas (sterility assurance) dari

bets yang diproduksi setelah media fill terakhir yang dinyatakan sukses.

Untuk menghindari penyebaran partikel dan mikroba secara berlebihan,

kegiatan dalam area bersih, terutama saat berlangsung proses aseptik, hendaklah

dibatasi dan gerakan personalia hendaklah terkendali, hati-hati, dan sistematis.

Suhu dan kelembaban lingkungan hendaklah tidak tinggi sehingga tidak

mengganggu kenyamanan akibat sifat pakaian yang dikenakan.

Pemantauan ruangan dan personil juga dilakukan saat uji simulasi proses.

Kegiatan pemantauan yang dilakukan tidak boleh memengaruhi kualitas produk.

Skenario “worst case” (kejadian terburuk) saat uji simulasi juga harus meliputi

kegiatan pemantauan.

Lokasi yang dipilih untuk pemantauan harus dipastikan dapat

menggambarkan “worst case”. Untuk pemantauan ruangan, pemantauan harus

dilakukan pada lokasi di mana terdapat aktivitas operator yang paling besar.

Untuk pemantauan lingkungan tempat pengisian, pemantauan harus dilaksanakan

berdekatan dengan zona pengisian dan pada tempat dimana komponen masih

terpapar untuk mendeteksi kegiatan operator di daerah tersebut.

Staf yang terlibat dalam proses produksi produk steril merupakan salah

satu sumber mikroorganisme yang sangat potensial. Oleh karena itu, tiap staf

harus memahami dengan baik mengenai prosedur dan tindakan yang harus

dilakukan untuk mencegah pencemaran mikroba pada produk. Pelatihan staf harus

dilaksanakan secara rutin untuk memastikan bahwa staf yang telah dilatih selalu

memenuhi persyaratan untuk bekerja di area bersih. Staf yang perlu mendapat

pelatihan adalah operator, staf pemantauan, staf perawatan peralatan, staf teknik,

serta staf pencucian dan preparasi. Uji simulasi proses secara periodik dibutuhkan

untuk memastikan bahwa pelatihan personil yang terlibat pada proses pengisian

terjaga secara efektif.


9


Selain faktor-faktor yang telah dipaparkan sebelumnya, masih terdapat

faktor lain yang berpengaruh dalam validasi proses aseptik, yaitu:

a. Integritas (keutuhan) wadah/tutup

Keutuhan wadah/tutup harus dijamin dengan validasi sistem penutupan yang

dilakukan dengan pengisian wadah dengan media pertumbuhan yang telah

disterilisasi dan memasukkan wadah dalam suatu cairan kaldu daging (broth)

yang mengandung lebih kurang 106 cfu/mL mikroorganisme yang sesuai.

Wadah tersebut dipindahkan setelah perendaman selama beberapa waktu,

kemudian didisinfeksi dan diinkubasi selama 14 hari. Adanya pertumbuhan

mikroba menunjukkan adanya kegagalan sistem penutupan wadah. Uji

integritas wadah/tutup umumnya dilakukan selama produk diperkirakan masih

terdapat di pasaran. Pengaturan mesin menjadi faktor kritis dalam hal ini.

b. Sterilisasi wadah/tutup

c. Pembersihan dan sterilisasi peralatan

Prosedur pembersihan harus selalu diperiksa untuk memastikan

kehandalannya agar tidak meninggalkan residu atau pengotor pada produk.

Seluruh bagian peralatan juga harus dapat disterilisasi. Kedua hal tersebut

berkaitan dengan sistem CIP/SIP (Clean-in-place/sterilise-in-place). Validasi

sistem ini merupakan hal yang sulit dengan adanya ketidaksesuaian desain

peralatan dengan desain yang diperlukan untuk fasilitas CIP/SIP. Semua

sistem peralatan memiliki dead legs dengan orientasi yang berbeda untuk

sistem CIP dan SIP. Dead leg untuk CIP dibuat agak miring sehingga cairan

pembersih dapat masuk ke area tersebut dan juga dapat dikeluarkan dan

dikeringkan kembali. Dead leg untuk SIP dibuat tegak lurus sehingga uap air

dapat turun menggantikan udara.

d. Disinfeksi

Prosedur terdokumentasi yang menjelaskan mengenai penyiapan dan

penyimpanan disinfektan dan detergen harus tersedia. Bahan disinfektan dan

detergen harus selalu dipantau ada tidaknya kontaminasi mikroba, larutan

harus disimpan dalam wadah yang sebelumnya telah dibersihkan dan hanya

dapat disimpan pada rentang waktu yang ditentukan kecuali telah disterilisasi.

Disinfektan dan detergen yang digunakan dalam area Kelas A dan Kelas B


10


harus steril saat digunakan. Jika menggunakan botol semprot, maka botol

harus disterilkan terlebih dahulu sebelum diisi. Sporisida harus digunakan,

tertutama untuk peralatan di area aseptik.

Efektivitas disinfektan harus divalidasi.

e. Validasi filter

Apapun tipe filter atau kombinasi filter yang digunakan, validasi harus

mencakup uji mikrobiologi untuk menggambarkan kondisi produksi yang

terburuk (worst case). Pemilihan mikroorganisme untuk uji tersebut harus

dijustifikasi. Pabrik pembuat filter juga harus mengevaluasi tekanan

maksimum yang diperbolehkan saat menggunakan filter untuk memastikan

tekanan tidak berlebihan selama filtrasi aseptik. Keutuhan masing-masing

filter yang digunakan untuk produksi rutin harus diperiksa sebelum dan

setelah digunakan.

e. Perawatan dan uji peralatan

Prosedur Operasi Standar harus diperiksa untuk memastikan bahwa segala

kerusakan yang diidentifikasi dengan pemeriksaan, uji, atau ditemukan selama

pembersihan rutin peralatan segera diberitahukan kepada bagian Quality

Assurance.

f. Uji sterilitas

Uji sterilitas dapat memberikan informasi yang berguna bagi status validasi

proses aseptik.

(Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2009a; Badan

Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2009b; PIC/S Committee, 2011).

2.4 Instrumen dalam Pelaksanaan Validasi Proses Aseptik

Instrumen yang digunakan sebagai pedoman dalam pelaksanaan validasi

proses aseptik yaitu protokol validasi. Protokol validasi merupakan suatu rencana

tertulis mengenai pelaksanaan validasi yang akan dilaksanakan, termasuk

parameter pengujian, karakteristik produk, peralatan, dan batas pengambilan

keputusan terhadap hasil uji yang dapat diterima. Protokol tersebut dibuat

berdasarkan Rencana Induk Validasi (RIV) PT. Kalbe Farma Tbk.


11


Protokol validasi proses aseptik mesin pengisi ampul Bausch & Strobel

mencakup:

a. Halaman judul protokol validasi

b. Halaman pengesahan protokol validasi

c. Daftar dokumen acuan yang digunakan selama proses validasi

d. Jenis dan jumlah bahan yang diperlukan

e. Tujuan pelaksanaan validasi

f. Tugas dan tanggung jawab personil yang terlibat dalam pelaksanaan validasi

g. Ruang lingkup kegiatan

h. Metode analisis pemeriksaan bahan baku dan bahan kemas

i. Deskripsi proses validasi, termasuk parameter kritis dan parameter pengujian

j. Deskripsi peralatan yang digunakan

k. Sistem penunjang yang digunakan

l. Kriteria penerimaan

m. Rencana pengambilan sampel

n. Kartu Produksi media fill

o. Formulir untuk mengisi data yang terkait dengan review dokumen acuan,

kualifikasi ruangan, kalibrasi peralatan, kualifikasi peralatan, kualifikasi

personil, serta data yang diperoleh selama pelaksanaan proses media fill

(khususnya data yang berkaitan dengan parameter kritis dan parameter

pengujian).



BAB 3

PELAKSANAAN TUGAS KHUSUS

3.1 Waktu dan Tempat Pelaksanaan Tugas Khusus

Pelaksanaan tugas khusus dilakukan di bagian validasi proses Quality

Assurance dan line 6 PT. Kalbe Farma, Tbk. site Cikarang selama 2 hari, yaitu

pada tanggal 24-25 Agustus 2011.

3.2 Metode Pelaksanaan Tugas Khusus

Tugas khusus Validasi Proses Aseptik dibuat dengan mengikuti proses uji

simulasi proses (media fill) di line 6 dan memeriksa kesesuaian proses produksi

yang meliputi parameter kritis serta parameter pengujian berdasarkan protokol

validasi proses aseptik untuk mesin pengisi Bausch & Strobel.



BAB 4

PEMBAHASAN

Pada tanggal 24-25 Agustus 2011 telah dilaksanakan validasi proses

aseptik dengan melakukan uji simulasi proses (media fill) di Departemen Produksi

PT. Kalbe Farma Tbk., khususnya line 6, yaitu line yang khusus memproduksi

sediaan cair steril (injeksi). Pra media fill terlebih dahulu dilakukan sebelum

pelaksanaan media fill. Kegiatan pra media fill tersebut berupa monitoring ruang

produksi line 6.

Validasi proses aseptik di line 6 PT. Kalbe Farma Tbk. ini merupakan

validasi konkuren. Validasi ini dilakukan selama produksi rutin dengan

menggunakan peralatan yang terkualifikasi. Validasi proses aseptik tersebut

dilakukan terhadap beberapa parameter kritis dan parameter pengujian dengan

berpedoman pada protokol validasi yang telah dibuat dan disetujui.

Parameter kritis meliputi waktu dan kecepatan pencampuran dalam

pembuatan media, bubble point pressure awal, pressure gauge saat filtrasi, bubble

point pressure akhir, waktu pengisian, temperatur autoklaf, serta suhu dan RH

ruangan inkubasi. Parameter pengujian meliputi pemeriksaan visual reagent flask,

ampul, dan mesin pencampur setelah pencucian; penghitungan jumlah mikroba

pada peralatan yang telah disterilisasi atau disanitasi; penampilan fisik, pH, dan

bioburden larutan media; bubble point test awal; kontrol negatif tanpa gas N2;

kontrol negatif dengan gas N2; kontrol positif tanpa gas N2; kontrol positif dengan

gas N2; bubble point test akhir; volume pengisian; persentase kebocoran; dan

inspeksi visual. Selain itu, terdapat pula parameter pengujian lainnya yaitu waktu

tumbuh bakteri/jamur dan penghitungan jumlah mikroba saat dilakukan GPT

(Growth Promotion Test) ulang.

Validasi terhadap proses aseptik yang rutin diterapkan dalam kegiatan

produksi sediaan steril perlu dilakukan untuk menjamin bahwa proses yang

dilakukan tersebut senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi syarat

sterilitas yang telah ditetapkan. Dengan demikian, kualitas produk akan tetap

terjaga.


14


Validasi proses aseptik (media fill) mesin pengisi ampul Bausch & Strobel

ini mengikuti proses produksi Rantin®. Proses produksi Rantin® dipilih sebagai

acuan dalam media fill karena Rantin® memiliki ukuran bets yang besar sehingga

dapat mencakup 24 jam (3 shift) produksi.

Semua peralatan yang digunakan dalam proses validasi harus telah

terkalibrasi dan terkualifikasi serta memenuhi persyaratan yang ditentukan.

Fasilitas yang digunakan harus telah terkualifikasi dan memenuhi persyaratan,

begitu juga dengan seluruh personil yang terlibat dalam uji simulasi proses.

Personil yang terlibat dalam uji simulasi proses, baik tahap produksi

maupun tahap inspeksi, harus telah terlatih. Personil dikatakan terlatih jika telah

mengikuti program pelatihan seperti Basic Training atau Pelatihan KUA LIMA

(Kualitas Lima Aspek). Karyawan yang telah dinyatakan lulus untuk tingkat

tertentu akan mendapatkan sertifikat dengan masa berlaku tiga tahun. Sertifikat

inilah yang menunjukkan kualifikasi personil.

Tahapan yang dilakukan dalam uji simulasi proses dipaparkan pada bagan

di bawah ini.


Proses uji simulasi proses adalah sebagai berikut:

1. Persiapan

Bahan Tahap Proses Peralatan Parameter Pengujian

Reagent flask 10 L

Ampul putih 2 mL

Ampul putih 2 mL

Reagent flask 10 L Oven

Perlengkapan filtrasi

- Milipore holderDiameter 293 mmyang sudah terpasang Autoklafpre filter 0,2-0,6 µm& membran filter0,22 µm

Pencucian

Pencucian

Sterilisasi

Sterilisasi

Mesin PencuciBausch & Strobel

Mesin PencuciBausch & Strobel

Mesin SterilisasiAmpul Bausch &Strobel

Uji sterilitas ampul kosong(3 titik sampling (awal, tengah, dan akhir)@ 20 ampul)

Microbial Count dengan Swab Test(1 titik sampling (bagian dasar/ dinding dalamreagent flask)

SterilisasiMicrobial Count dengan Swab Test(2 titik sampling (bagian atas dan bawahmilipore holder)

Pemeriksaan visual(3 titik pengamatan: bagian dalam, luar (samping),luar (bawah) reagen flask)

Pemeriksaan visual(3 titik sampling (awal, tengah, akhir) @ 4 ampul)

Un

iversita

sIn

do

nes

ia 15



Perlengkapan FiltrasiSlang-slang

penghubung filterbakteri

Slang-slangpenghubung mesinBausch & Strobel

Slang-slangpenghubung mesinpencampur

Slang-slang gassingN2

Sterilisasi Autoklaf Microbial Count dengan Swab Test(4 titik sampling (tiap alat 1 titik sampling))

Pakaian steril dansarung tanganoperatordan inspektor

Sterilisasi

Mesin Pencampur

AquadesPencucian

Autoklaf

Microbial Count- Cawan kontak (untuk uji pakaian steril):

ditempelkan pada kepala, dada, lengan kanan dankiri @ 1 titik sampling

- Cawan papar (untuk sarung tangan): seluruh jaritangan kanan dan kiri ditempelkan pada cawanpapar

-Pemeriksaan visual(5 titik pengamatan (kiri, kanan, depan, belakang,dan dasar tangki)

Un

iversita

sIn

do

nes

ia 16



2. Pencampuran

Bahan Peralatan Parameter Pengujian

Lap bebas serat

Alkohol 70%Sanitasi

Laminar Air Flowvertikal Bausch &Strobel

Alkohol 70%

Sanitasi

- Microbial Count dengan cawan kontak(2 titik sampling: bagian depan dan belakang lapbebas serat)

Lap bebas serat

Microbial Count dengan cawan kontak(5 titik sampling pada bagian atas LAF: kiri atas,kanan atas, kiri bawah, kanan bawah, tengah-tengah)

Lap bebas serat ex LAF Sanitasi -Microbial Count dengan cawan kontak(2 titik sampling: bagian depan dan belakang lapbebas serat)

AquadesTriptic Soy Media Larutan 1 Mesin pencampur Appearance 1

Larutan 1Aquades

Larutanmedia

Mesin pencampur- Appearance 2- pH (1 titik sampling (bagian tengah larutan dalam mesin) 20 mL)- Bioburden (1 titik sampling (bagian tengah larutan dalam mesin)

50 mL)

Un

ivers

itasIn

do

ne

sia 17


3. Filtrasi


Larutan media Perlengkapan filtrasi - Bubble point awal- Kontrol negatif tanpa gas N2 (6 vial steril @ 5 mL (awal filtrasi))- Kontrol negatif dengan gas N2 (6 vial steril @ 5 mL (awal filtrasi))- Kontrol positif tanpa gas N2 (6 vial steril @ 5 mL (awal filtrasi))- Kontrol positif dengan gas N2 (6 vial steril @ 5 mL (awal filtrasi))

4. Pengisian


- Larutan media hasil filtrasi- Ampul 2 mL steril

5. Uji kebocoran


TSB ampul 2 mL Mesin sterilisasi % kebocoran (dilakukan terhadap seluruh ampul)

6. Inkubasi – Inspeksi


TSB ampul 2 mL Ruang retensi Inspeksi visual (dilakukan terhadap seluruh ampul)

TSBampul2 mL

Mesin pengisiBausch &Strobel

- Volume pengisian (20 titik sampling @ 8 ampul)- Bubble point akhir- Yield

Un

ivers

itasIn

do

ne

sia 18


19


7. Growth Promotion Test (GPT) Ulang


Media TSB

Candida albicans

Aspergillus niger

Bacillus subtilis

4.1 Pemaparan Proses

Sebelum melakukan uji simulasi proses, ruang produksi disanitasi terlebih

dahulu. White area disanitasi dengan menggunakan sanitan Mincare®. Sanitan ini

diestimasikan efektif selama 24 + 6 jam. Oleh karena itu, line 6 melakukan proses

sanitasi white area tiap 24 + 6 jam pada saat proses produksi rutin. Uji simulasi

proses (media fill) yang dilakukan harus mencakup waktu selama 24 + 6 jam

tersebut karena uji simulasi proses tersebut harus dilakukan semirip mungkin

dengan proses produksi rutin.

Uraian mengenai tiap proses yang dilakukan dalam uji simulasi proses

akan dijabarkan berikut ini.

4.1.1 Tahap Persiapan

Pencucian dan sterilisasi dilakukan terhadap peralatan yang digunakan.

Pencucian ampul dan reagent flask dilakukan dengan menggunakan mesin

pencuci Bausch & Strobel. Setelah dicuci, ampul disterilisasi pada suhu 300-

330oC dengan menggunakan alat sterilisasi ampul sedangkan reagent flask beserta

dengan aluminium foil disterilisasi dalam oven pada suhu 250oC selama satu jam.

Selang-selang penghubung filter bakteri, selang penghubung mesin pengisi,

selang penghubung mesin pencampur, selang gas N2, serta milipore holder yang

telah terpasang prefilter dan membran filter bakteri disterilisasi dengan

menggunakan autoklaf suhu 121oC selama 20 menit. Lap bebas serat disanitasi

dengan cara dicelupkan ke dalam alkohol 70% kemudian dicuci dan dibilas tiga

kali dengan aquades. Laminar air flow vertikal mesin pengisi (kecuali bagian

HEPA filter) disanitasi dengan lap bebas serat yang dibasahi alkohol 70%.

Tiap alat, baik yang telah dicuci, disterilisasi, maupun disanitasi diuji

kembali berdasarkan parameter pengujiannya masing-masing. Parameter

- Vial- Inkubator

- Microbial count- Waktu tumbuh

bakteri/jamur


20


pengujian dan cara pengambilan sampel untuk tiap pengujian alat tertera pada

bagan proses uji simulasi proses.

4.1.2 Tahap Pencampuran

Tahap ini merupakan tahap pembuatan media Triptic Soy Broth (TSB).

Media TSB ini dipilih untuk uji simulasi proses pembuatan ampul secara aseptik

karena memiliki bentuk yang cair dan juga dapat menumbuhkan berbagai jenis

bakteri dan jamur . Media TSB yang digunakan harus lolos uji GPT (Growth

Promotion Test).

Langkah awal yang dilakukan adalah penimbangan TSB. Alat timbang

dibersihkan terlebih dahulu dengan menggunakan alkohol 70% dan dibiarkan

kering. Alkohol 70% digunakan karena dapat membunuh mikroorganisme serta

mudah menguap sehingga tidak meninggalkan residu pada permukaan alat.

Penimbangan dilakukan setelah alat timbang ditara. Sistem aliran udara beserta

filter udara dan alat penghisap debu (hood dust collector) harus dipastikan telah

bekerja untuk mencegah terhirupnya partikel-partikel bahan oleh personil yang

berada di ruang timbang. Meja tempat meletakkan alat timbang terbuat dari beton

sehingga tahan terhadap guncangan yang dapat mengganggu proses penimbangan.

Kondisi ruang timbang dipantau kelembaban dan suhunya pada awal,

tengah, dan akhir proses penimbangan. Selain itu, uji mikroba juga dilakukan

yaitu dengan menggunakan cawan papar (media expose) dan cawan kontak

(contact plate). Cawan papar diletakkan di dua titik yang berada dekat dengan

tempat penimbangan yaitu di dekat alat timbang dan di dekat meja timbang.

Cawan tersebut dipaparkan selama proses penimbangan berlangsung. Cawan

kontak ditempelkan pada empat titik, masing-masing selama sepuluh detik. Titik-

titik tersebut dipilih pada tempat di mana terdapat aktivitas personil yang besar

sehingga sangat mungkin menimbulkan kontaminasi pada bahan yang ditimbang.

Pemilihan titik tersebut juga tercantum dalam prosedur tetap. Baik uji dengan

cawan papar maupun dengan cawan kontak, pada tiap titik dilakukan uji dengan

menggunakan dua cawan. Satu cawan berisi media TSA (Triptic Soy Agar) dan

cawan yang lain berisi media SDA (Sabouraud Dextrose Agar). TSA merupakan

media pertumbuhan bakteri, sedangkan SDA merupakan media pertumbuhan

jamur. TSA digunakan karena memiliki selektivitas yang rendah sehingga


21


mendukung pertumbuhan berbagai jenis bakteri. SDA dipilih karena merupakan

media selektif untuk pertumbuhan jamur, khususnya jamur yang menginfeksi

kulit, sehingga adanya kontaminan dari personil dapat dideteksi.

Triptic Soy Broth (TSB) yang telah ditimbang dimasukkan sedikit demi

sedikit ke dalam mesin pencampur yang telah berisi aquades kemudian diaduk

hingga larut seluruhnya. Mesin pencampur sebelumnya telah dibilas. Gas N2

dialirkan pada permukaan larutan untuk mengurangi busa yang terbentuk. Setelah

proses pencampuran selesai, dilakukan pengambilan sampel untuk pemeriksaan

pH dan bioburden larutan akhir dengan ketentuan seperti yang tertera pada bagan

proses uji simulasi proses.

4.1.3 Tahap Filtrasi

Media TSB yang telah dibuat kemudian difiltrasi satu kali (single

filtration) dengan menggunakan membran filter berukuran 0,22 µm. Pada

umumnya bakteri memiliki ukuran lebih kurang 0,3 µm. Dengan penggunaan

filter berukuran 0,22 µm tersebut diharapkan bakteri tidak dapat lolos. Media TSB

dialirkan melalui selang penghubung dari mesin pencampur yang berada di grey

area menuju filter bakteri yang berada di white area dengan menggunakan

tekanan gas N2. Sebelum filtrasi dilakukan, bubble point test awal membran filter

dilakukan terlebih dahulu untuk memastikan tidak adanya kebocoran pada

membran filter. Setelah tekanan bubble point mencapai 3200 mbar, filtrasi dapat

dilakukan. Filtrat pertama sebanyak 5 L sebagai pembilas membran filter

ditampung ke dalam reagent flask steril kemudian dikembalikan lagi ke dalam

mesin pencampur. Penyaringan dilanjutkan hingga selesai. Kontrol negatif dibuat

dengan dan tanpa gas N2 , begitu juga dengan kontrol positif. Kontrol negatif

dibuat untuk mengetahui apakah proses yang dilakukan sudah berlangsung secara

aseptik dilihat dengan tidak adanya pertumbuhan mikroba. Kontrol positif dibuat

untuk mengetahui kemampuan media dalam menumbuhkan mikroba. Digunakan

atau tidak digunakannya gas N2 dilakukan untuk mengetahui ada tidaknya

cemaran yang berasal dari penggunaan gas N2 dan untuk mengetahui efektivitas

penggunaan gas N2 dalam menghambat pertumbuhan bakteri.


22


4.1.4 Tahap Pengisian

Pengisian media TSB yang telah disaring dapat dilakukan tanpa menunggu

seluruh larutan selesai disaring, paling lambat setelah diperoleh 10 L filtrat. Proses

pengisian berlangsung selama 7 menit, kemudian pengisian dihentikan selama 18

menit namun ampul tetap berjalan, pengisian kembali selama tujuh menit,

penghentian pengisian kembali selama 18 menit, dan seperti itu seterusnya hingga

pengisian selesai. Pemberian jeda waktu pengisian dilakukan untuk meng-cover

jalannya proses selama 24 + 6 jam sehingga uji simulasi proses ini juga dapat

membuktikan efektivitas sanitan pada jangka waktu yang ditetapkan. Jeda waktu

tersebut telah diperhitungkan sehingga dapat dihasilkan ampul berisi media TSB

dalam jumlah sesuai KP dan proses pengisian tersebut dapat mencakup tiga shift.

Mesin pengisi ampul yang berada di kelas A (white area dengan LAF)

secara langsung terhubung dengan mesin untuk penyiapan ampul yang berada di

kelas D (grey area). Mesin untuk penyiapan ampul terdiri dari mesin pencuci

ampul yang langsung terhubung dengan mesin sterilisasi ampul. Kecepatan kerja

mesin ini tergantung pada kecepatan kerja mesin pengisian karena keduanya

terhubung secara on-line. Saat ampul menuju proses pengisian, terdapat parameter

kritis yang menentukan sterilitas ampul setelah ampul keluar dari mesin sterilisasi

di Kelas D menuju mesin pengisi di kelas A. Parameter kritis tersebut adalah

tinggi celah yang terdapat pada persinggungan conveyor ampul hasil sterilisasi

dan conveyor ampul pada mesin pengisian. Tinggi celah harus seminimal

mungkin sehingga dapat menghindari terjadinya back-flow yaitu masuknya udara

dari Kelas D ke Kelas A dimana hal tersebut dapat meningkatkan risiko

pencemaran terhadap produk.

Sama seperti ruangan lainnya, ruang proses pengisian juga dipantau

cemaran mikrobanya dengan menggunakan cawan papar dan cawan kontak. Hal

yang membedakan pemantauan mikroba ruangan ini dengan ruangan yang lain

adalah adanya penggantian cawan papar tiap selang waktu empat jam hingga

proses pengisian berakhir. Proses pengisian berlangsung lama (lebih dari empat

jam) dan waktu pemaparan media dalam cawan papar maksimal empat jam. Oleh

karena itu, diperlukan adanya penggantian media tiap selang waktu tersebut.

Pemaparan cawan papar selama lebih dari empat jam dapat menyebabkan


23


permukaan media agar menjadi kering sehingga dapat mempengaruhi

kemampuannya dalam mendukung pertumbuhan mikroba yang masuk atau

menempel pada media tersebut. Selain kualifikasi ruangan, pada proses

pembuatan produk steril juga dilakukan kualifikasi personil karena personil

berpengaruh besar pada sterilitas poduk yang dihasilkan. Pengujian cemaran

mikroba dilakukan terhadap tiap personil yang bekerja di white area yaitu dengan

pengambilan sampel uji pada pakaian steril dan sarung tangan yang dikenakan.

Bubble point test akhir membran filter dilakukan setelah proses filtrasi

selesai. Bila hasil bubble point test akhir bocor, maka hasil pengisian harus

dikarantina sampai ada keputusan dari QA.

4.1.5 Tahap Uji Kebocoran

Uji kebocoran ampul dilakukan setelah proses pengisian selesai. Hal ini

dilakukan untuk memastikan bahwa ampul telah tertutup dengan baik sehingga

tidak ada faktor dari kemasan yang dapat mempengaruhi hasil uji simulasi proses.

Jumlah ampul yang terisi larutan media TSB dihitung.

4.1.6 Tahap Inkubasi - Inspeksi

Ampul yang telah berisi media diinkubasi pada suhu 20-25 C̊ selama tujuh

hari pertama dan pada suhu 30-35 C̊ untuk tujuh hari selanjutnya. Inspeksi

(pemeriksaan) dilakukan terhadap ampul yang telah terisi media pada hari ke-1, 7,

dan 14. Inspeksi pada hari ke-1 dilakukan untuk menyortir keseluruhan ampul.

Tiap ampul diamati ada tidaknya penyimpangan fisik (bentuk ampul, volume isi,

serta ada tidaknya pecahan kaca, serat, debu/kotoran, bintik hitam). Setiap

penyimpangan yang ditemukan selama inspeksi harus selalu dicatat. Ampul

digoyangkan untuk memastikan bahwa larutan media TSB kontak langsung

dengan permukaan dalam ampul. Tiap ampul juga diamati keruh/tidaknya.

Pengamatan dilakukan di bawah cahaya yang memadai untuk memudahkan.

Kontrol negatif dan kontrol positif digunakan sebagai pembanding untuk

memastikan keruh/tidaknya media dalam ampul. Kontrol positif perlu dibuat

untuk mengetahui seberapa keruh media bila tercemar mikroba. Hal ini untuk

mempermudah pengamatan karena seringkali adanya pencemaran mikroba hanya

ditunjukkan oleh timbulnya kabut yang terlihat samar. Kontrol positif tersebut

dibuat dengan menambahkan mikroba ke dalam media. Mikroba yang digunakan


24


yaitu bakteri Bacillus subtilis, jamur Aspergillus niger, dan jamur Candida

albicans. Ketiga mikroba tersebut dipilih karena ketiganya dapat hidup pada suhu

inkubasi untuk media TSB.

4.1.7 Growth Promotion Test (GPT) Ulang

Evaluasi hasil inspeksi secara keseluruhan dilakukan setelah inpeksi

selesai dilakukan hingga hari ke-14. Jika tidak ditemukan adanya ampul yang

tercemar mikroba, maka dilakukan kembali uji kemampuan media dalam

menumbuhkan mikroba (Growth Promotion Test). Hal tersebut bertujuan untuk

memastikan penyebab tidak ditemukannya kontaminan pada ampul berisi media,

apakah karena tidak adanya kontaminan atau apakah karena media yang

digunakan tidak dapat menumbuhkan mikroba. Jika setelah pengujian dengan

GPT terbukti bahwa media dapat menumbuhkan mikroba, maka uji simulasi

proses dinyatakan berhasil dengan tidak ditemukannya ampul yang tercemar

mikroba. Jika setelah pengujian dengan GPT terbukti bahwa media tidak dapat

menumbuhkan mikroba, maka uji simulasi proses dinyatakan gagal dan harus

diulang kembali.

4.2 Worst Case

Seperti yang telah dinyatakan dalam literatur, uji simulasi proses (media

fill) hendaknya menggambarkan kejadian terburuk (worst case) yang mungkin

terjadi selama proses produksi rutin. Uji simulasi proses kali ini menggambarkan

kejadian terburuk (worst case) yang meliputi pergantian personil dan adanya

seorang teknisi yang masuk ke ruang pengisian (white area) sehingga terjadi

penambahan jumlah personil dalam ruangan tersebut yang dapat meningkatkan

risiko pencemaran terhadap produk. Hal tersebut dilakukan untuk mengetahui

seberapa besar pengaruh adanya intervensi atau gangguan selama proses produksi

terhadap kualitas atau sterilitas produk.

4.3 Kriteria Penerimaan

Uji simulasi proses ini dinyatakan berhasil jika nilai kontaminasi nol. Uji

simulasi yang dilakukan menggunakan lebih dari 10.000 ampul sehingga harus

mengikuti ketentuan sebagai berikut:


25


a. Jika terdapat satu unit tercemar, hendaklah diinvestigasi.

b. Jika terdapat dua unit tercemar, maka merupakan pertimbangan untuk

dilakukan validasi ulang setelah investigasi.

Jika dalam pelaksanaan validasi terdapat ketidaksesuaian dengan kriteria

keberhasilan, maka dilakukan analisis atau penelusuran penyebab penyimpangan.

Hasil analisis atau penelusuran tersebut dicantumkan dalam laporan

penyimpangan validasi proses.

4.4 Hasil Uji Simulasi Proses

Hasil uji simulasi proses yang telah dilakukan dapat dilihat pada Tabel 4.1.

Tabel 4.1 Hasil uji simulasi proses

No. Testing Point Syarat Hasil

I. Tahap Persiapan

1. Pemeriksaan visual reagent flask Bersih Bersih

2. Pemeriksaan visual ampul Bersih Bersih

3. Sterilitas ampul kosong Steril Steril

4. Microbial count:

a. reagent flask Steril Steril

b. milipore holder (atas dan bawah) < 1 cfu/ 25 cm2 0

c. slang-slang penghubung filterbakteri

< 1 cfu/ 25 cm2 MF I : 0MF II : 0

d. slang-slang penghubung mesinBausch & Strobel

< 1 cfu/ 25 cm2 MF I : 0MF II : 0

e. slang-slang penghubung mesinpencampur

< 1 cfu/ 25 cm2 MF I : 0MF II : 0

f. slang-slang gassing N2 < 1 cfu/ 25 cm2 MF I : 0MF II : 4 cfu/25

cm2


26



g. pakaian steril (kepala, dada,lengan kanan, lengan kiri)operator dan inspektor

h. sarung tangan (tangan kanandan tangan kiri) operator daninspektor

i. Lap bebas serat

< 1 cfu/cawan

< 1 cfu/cawan

Bakteri ≤1cfu/cawan; Jamur≤1 cfu/cawan

MF I:Kepala: 0 - 1

cfu/cawanDada: 0 - 2

cfu/cawanLengan kanan:

0-1 cfu/cawanLengan kiri:

0-1 cfu/cawanMF II (semuatitik): 0

j. LAF 0

k. Lap bebas serat ex LAF MF I : 0MF II : 0

5. Pemeriksaan visual mesinpencampur

Bersih Bersih

II. Tahap pencampuran

1. Appearance 1 Jernih Jernih

2. Appearance 2 Jernih Jernih

3. pH Pendataan 7,46-7,70

4 Bioburden Pendataan TBUD

III. Tahap Filtrasi

1. Bubble point awal Baik Baik

2. Kontrol negatif tanpa gas N2 Negatif Negatif

3. Kontrol negatif dengan gas N2 Negatif Negatif

MF I:Tangan kanan:

0 - 2 cfu/cawanTangan kiri: 0MF II:Tangan kanan: 0Tangan kiri: 0

MF I : 0MF II : 0


27



4. Kontrol positif tanpa gas N2 Positif(Pertumbuhanmikroba harus

ditunjukkan dalamwaktu lima hari)

PositifMF I:CA: hari ke-4AN: hari ke-4BS: hari ke-1MF II:CA: hari ke-3AN: hari ke-3BS: hari ke-2

5. Kontrol positif dengan gas N2 Positif(Pertumbuhanmikroba harus

ditunjukkan dalamwaktu lima hari)

PositifMF I:CA: hari ke-4AN: hari ke-4BS: hari ke-1

MF II:CA: hari ke-3AN: hari ke-3BS: hari ke-2

IV. Tahap Pengisian

1. Volume pengisian 2,15 – 2,25 mL 2,20 – 2,25 mL

2. Bubble point akhir Baik Baik

3. Yield - Tiap bets:14.000 ampul

V. Tahap Uji Kebocoran

% kebocoran 0% 0%

VI. Tahap Inkubasi - Inspeksi

Inspeksi visuala. Hari ke-1b. Hari ke-7c. Hari ke-14

Jernih

VII. Tahap Growth Promotion Test Ulang

1. Microbial count:a. Media TSB + CA

b. Media TSB + AN

c. Media TSB + BS

10-100 cfu/cawan

MF I: 61 cfuMF II: 61 cfu



Jernih(Tidak berkabut)


28



2. Waktu tumbuh bakteri/jamur:a. Media TSB + CA

b. Media TSB + AN

c. Media TSB + BS

Pertumbuhanmikroba harus

ditunjukkan dalamwaktu lima hari

MF I: hari ke-3MF II: hari ke-3



Keterangan: MF : Media fillTBUD : Terlalu banyak untuk dihitungCA : Candida albicansAN : Aspergillus nigerBS : Bacillus subtilis

Berdasarkan data di atas diketahui bahwa sebagian besar parameter

pengujian telah memenuhi persyaratan, yaitu parameter pengujian pada tahap

pencampuran, filtrasi, pengisian, uji kebocoran, inkubasi-inspeksi, dan Growth

Promotion Test ulang. Pada tahap persiapan masih terdapat parameter pengujian

yang tidak memenuhi persyaratan, yaitu microbial count pada slang-slang gassing

N2, pakaian steril dan sarung tangan operator dan inspektor.

Nilai microbial count yang tidak memenuhi persyaratan dapat disebabkan

oleh kurangnya kemampuan personil yang bersangkutan untuk bekerja secara

aseptik, adanya intervensi saat pengambilan sampel atau saat pengujian sampel,

dan kemungkinan media telah tercemar sebelum digunakan untuk pengambilan

sampel. Hal-hal tersebut harus diinvestigasi untuk memastikan penyebab dari

hasil yang tidak memenuhi syarat. Jika disebabkan oleh personil yang bekerja di

area produksi, maka perlu dilakukan kualifikasi ulang terhadap personil yang

bersangkutan. Untuk menjustifikasi penyimpangan tersebut, faktor yang perlu

diperhatikan adalah aktivitas dari personil yang bersangkutan. Dalam hal ini,

penyimpangan lebih banyak terjadi pada inspektor sehingga masih

memungkinkan untuk dijustifikasi karena inspektor tidak terlibat langsung pada

penanganan produk dan mesin.

Setelah pengujian GPT (Growth Promotion Test) ulang terbukti bahwa

media dapat menumbuhkan mikroba, maka uji simulasi proses dinyatakan berhasil


29


dengan tidak ditemukannya ampul yang tercemar mikroba. Dengan nilai

bioburden yang tinggi namun tetap menunjukkan hasil yang baik, maka dapat

semakin menggambarkan ketangguhan proses aseptik yang dilakukan.



BAB 5

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Berdasarkan data-data yang diperoleh pada pelaksanaan validasi proses

aseptik untuk pembuatan produk injeksi menggunakan mesin pengisi ampul

Bausch & Strobel dapat disimpulkan bahwa proses yang dilakukan terbukti telah

memenuhi persyaratan sterilita yang telah ditetapkan sehingga dapat

menghasilkan produk berkualitas yang memenuhi persyaratan sterilita dan

spesifikasi yang telah ditentukan. Dengan demikian dapat dinyatakan bahwa

proses aseptik yang dilakukan telah valid.

5.2 Saran

Uji simulasi proses untuk keperluan revalidasi dilaksanakan sesuai dengan

ketentuan yang ditetapkan yaitu dilaksanakan tiap enam bulan (dua kali dalam

setahun) yaitu pada bulan Juni dan Desember.



DAFTAR ACUAN

Agoes, G. (2009). Seri Farmasi Industri 4: Sediaan Farmasi Steril. Bandung:Penerbit ITB.

Badan POM. (2006). Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik . Jakarta: BadanPengawas Obat dan Makanan.

Badan POM. (2009a). Petunjuk Operasional Penerapan Cara Pembuatan Obat yangBaik 2006. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan.

Badan POM. (2009b). Suplemen I 2009: Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik2006. Jakarta: Badan Pengawas Obat dan Makanan.

PIC/S Committee. (2011). Recommendation on The Validation of Aseptic Processess.Genewa: Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical InspectionCo-operation Scheme.


UNIVERSITAS INDONESIA LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. KALBE

Documents

Transcript of UNIVERSITAS INDONESIA LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. KALBE