Uji Stabilitas Obat

Powerpoint Templates

Uji Stabilitas Obat

KELOMPOK 11

UGIH SRI RAHAYU 260112140038

RYAN WAHYUDIN 260112140044

TRIDESSY NANDA SARI 260112140070

TSALISA MAULIDA 260112140107

http://www.powerpointstyles.com/


Outline

Definisi Stabilitas

Uji Stabilitas Berdasarkan ICH

Uji Stabilitas Berdasarkan ASEAN

Uji Stabilitas Berdasarkan CPOB

Metode Pengujian Stabilitas



Definisi Stabilitas

• Stabilitas didefinisikan sebagai kemampuan suatu produk obat ntuk bertahan dalam batas spesifikasi yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan penggunaan untuk menjamin identitas, kekuatan, kualitas dan kemurnian produk tersebut



Tujuan Pengujian Stabilitas

Tujuan dari pengujian stabilitas adalah untuk memberikan bukti tentang bagaimana kualitas bahan obat atau variasi produk obat dengan waktu di bawah pengaruh berbagai faktor lingkungan seperti suhu, kelembaban, dan cahaya, dan untuk membangun masa re-test bahan obat atau masa simpan produk obat dan kondisi penyimpanan yang disarankan.



Pengujian Stabilitas dari Senyawa Obat dan Produk Obat berdasarkan International

Conference of Harmonisation (ICH)

Tridessy Nanda Sari260112140070



Pengujian Stabilitas dari Senyawa Obat dan Produk Obat

Senyawa Obat• Stressing Testing• Selection of Batches• Container Closure System• Spesification• Testing Frequency• Storage Conditions• Stability Commitment• Evaluation• Statements/Labeling

Produk Obat• Photostability Testing• Selection of Batches• Container Closure System• Spesification• Testing Frequency• Storage Conditions• Stability Commitment• Evaluation• Statements/Labeling



Pengujian StabilitasSenyawa Obat



Stress Testing

• Dilakukan pada satu batch bahan obat, yang meliputi: pengaruh suhu kelembaban oksidasi dan fotolisis dari senyawa obat



Selection of Batches

• Data dari pengujian stabilitas harus didukung setidaknya dengan 3 batch utama dari senyawa obat

• Batch harus diproduksi minimal untuk skala pilot dengan rute sintesis yang sama dan menggunakan metode pembuatan dan prosedur yang mensimulasikan prosedur akhir yang digunakan untuk batch produksi



Container Closure System

• Studi stabilitas harus dilakukan pada zat obat yang dikemas dalam sistem penutupan wadah yang sama atau mensimulasikan pengusulan kemasan untuk penyimpanan dan distribusi



Spesifikasi

• Merupakan daftar tes, yang mengacu pada prosedur analitis, dan kriteria penerimaan yang diusulkan

• Studi stabilitas harus mencakup pengujian zat obat yang rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung mempengaruhi kualitas, keamanan, dan/ atau khasiat

• Pengujian sebaiknya mencakup sifat fisika, kimia, biologi, dan mikrobiologi



Testing Frequency

• untuk bahan obat yang diajukan periode re-test minimal 12 bulan, frekuensi pengujian jangka panjang biasanya selama 3 bulan pada tahun pertama, setiap 6 bulan pada tahun ke-dua, dan setiap tahunnya melalui pengusulan periode re-test

• Pada kondisi penyimpanan dipercepat, minimal 3 titik waktu (misal 0, 3, 6 bulan) dari 6 bulan studi yang dianjurkan.

• Kondisi penyimpanan intermediet merupakan perubahan yang signifikan pada kondisi penyimpanan dipercepat, minimal 4 titik waktu (misal 0, 6, 9, 12 bulan) dari 12 bulan studi yang dianjurkan



Storage Conditions

• Dapat meliputi stabilitas termal, dan jika memungkinkan sensitivitas terhadap kelembaban.

• Kondisi penyimpanan dan lamanya studi yang dipilih harus mencakup penyimpanan, pengiriman, dan penggunaan selanjutnya.

• Pengujian jangka panjang harus mencakup minimal 12 bulan pada setidaknya 3 batch utama pada saat penyerahan dan dilanjutkan untuk jangka waktu yang cukup untuk menutupi periode re-test yang diusulkan



Kondisi penyimpanan senyawa obat secara umum

Studi Kondisi Penyimpanan Jangka Waktu Minimum

Jangka panjang25°C ± 2°C/60% RH ±

5% RH or

30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH

12 bulan

Intermediet 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH

6 bulan

Dipercepat 40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH

6 bulan



Penyimpanan senyawa obat dalam refrigerator

Studi Kondisi penyimpanan Minimum periode waktu

Jangka panjang 5°C ± 3°C 12 bulan

dipercepat 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH

6 bulan

Penyimpanan senyawa obat dalam freezer

Studi Kondisi penyimpanan Minimum periode waktu

Jangka panjang - 20°C ± 5°C 12 bulan



Stability Commitment

• Ketika data stabilitas jangka panjang yang tersedia pada batch primer tidak mencakup periode re-test yang diusulkan diberikan pada saat persetujuan, komitmen stabilitas harus dilakukan untuk melanjutkan studi stabilitas pasca persetujuan untuk menetapkan masa re-test.

• Dimana penyerahan meliputi data stabilitas jangka panjang pada tiga batch produksi yang meliputi periode ulang tes yang diusulkan. Jika tidak, salah satu komitmen berikut harus dibuat:



• Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas disetidaknya tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi ini melalui periode re-test yang diusulkan.

• Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas di kurang dari tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi ini melalui periode re-test yang diusulkan dan untuk menempatkan batch produksi tambahan, untuk total setidaknya tiga, pada panjang studi stabilitas jangka panjang melalui periode re-test yang diusulkan.

• Jika pengajuan tidak termasuk data stabilitas di batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk menempatkan tiga batch produksi pada studi stabilitas jangka panjang melalui periode re-test yang diusulkan.



Evaluation

• Tujuannya adalah untuk menetapkan stabilitas, berdasarkan pengujian minimal tiga batch bahan obat dan mengevaluasi informasi stabilitas (sifat fisik, kimia, biologi, dan tes mikrobiologi)



Statements/Labeling

• Pernyataan penyimpanan harus ditetapkan untuk pelabelan sesuai dengan persyaratan nasional / regional yang relevan. Pernyataan tersebut harus didasarkan pada evaluasi stabilitas zat obat.

• Sebuah periode re-test harus berasal dari informasi stabilitas, dan tanggal tes ulang harus ditampilkan pada label wadah jika diperlukan



Pengujian StabilitasProduk Obat



Photostability Testing

• Pengujian fotostabilitas harus dilakukan setidaknya satu batch utama dari produk obat jika sesuai.



Selection of Batches

• Data dari studi stabilitas harus disediakan pada setidaknya tiga batch utama dari produk obat. Batch utama harus dari formulasi yang sama dan dikemas dalam sistem penutupan wadah yang sama seperti yang diusulkan untuk pemasaran.

• Proses manufaktur yang digunakan untuk batch primer harus mensimulasikan untuk diterapkan pada batch produksi dan harus menyediakan produk kualitas yang sama dan memenuhi spesifikasi yang sama dengan yang ditujukan untuk pemasaran.

• Dua dari tiga batch setidaknya merupakan batch skala pilot dan yang ketiga bisa lebih kecil

• Bila memungkinkan, batch produk obat harus diproduksi dengan menggunakan batch yang berbeda dari zat obat.



Container Closure System

• Pengujian stabilitas harus dilakukan pada bentuk sediaan yang dikemas dalam sistem penutupan kontainer yang diusulkan untuk pemasaran (termasuk, bila memungkinkan, setiap kemasan sekunder dan label wadah).



Spesifikasi

• Studi Stabilitas harus mencakup pengujian atribut-atribut dari produk obat yang rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung mempengaruhi kualitas, keamanan, dan / atau khasiat.

• Pengujian dapat meliputi sifat fisika, kimia, biologi, dan mikrobiologi , konten pengawet (misalnya, antioksidan, pengawet antimikroba), dan tes fungsi (misalnya, untuk sistem pengiriman dosis).



Testing Frequency

• Pada studi jangka panjang, untuk produk dengan penyimpanan minimal 12 bulan, frekuensi penyimpanan biasanya harus setiap 3 bulan selama tahun pertama, setiap 6 bulan tahun kedua, dan setiap tahun melalui masa simpan yang diusulkan

• Pada kondisi penyimpanan dipercepat, minimal 3 titik waktu (misal 0, 3, dan 6 bulan) dari studi 6 bulan

• Pada kondisi penyimpanan intermediet, minimal 4 titik waktu (misal 0, 6, 9, 12 bulan)



Storage Condition

Kondisi penyimpanan secara umumStudi Kondisi penyimpanan Minimum time period

covered by data at submission

Jangka panjang 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH Or

30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH

12 bulan

Intermediet 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH

6 bulan

Dipercepat 40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH

6 bulan



Penyimpanan produk obat dalam wadah impermeable

• Studi stabilitas untuk produk yang disimpan dalam wadah kedap dapat dilakukan dibawah kondisi kelembaban yang dikendalikan atau kelembaban lingkungannya



Penyimpanan produk obat dalam wadah semi-permeable

studi Kondisi penyimpanan Jangka waktu

minimum

Jangka panjang

25°C ± 2°C/40% RH ± 5% RH or

30°C ± 2°C/35% RH ± 5% RH

12 bulan

Intermediet 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH 6 bulan

dipercepat 40°C ± 2°C/ntidak lebih dari 25% RH

6 bulan



Penyimpanan produk obat dalam refrigerator

studi Kondisi Penyimpanan

Jangka waktu minimum

Jangka panjang 5°C ± 3°C 12 bulan

dipercepat 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH

6 bulan

Penyimpanan produk obat dalam freezerStudi Kondisi

penyimpananJangka waktu

minimum

Jangkap panjang - 20°C ± 5°C 12 bulan



Stability Commitment

Ketika data stabilitas jangka panjang tersedia pada batch primer tidak mencakup masa simpan yang diusulkan yang diberikan pada saat persetujuan, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi stabilitas pasca persetujuan untuk menetapkan masa simpan.

Dimana penyerahan meliputi data stabilitas jangka panjang dari tiga batch produksi yang meliputi umur simpan yang diusulkan. Jika tidak, salah satu komitmen berikut harus dibuat:

• Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas disetidaknya tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan.



• Jika pengajuan termasuk data dari studi stabilitas kurang dari tiga batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk melanjutkan studi jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan, dan untuk menempatkan batch produksi tambahan, untuk total setidaknya tiga, pada studi stabilitas jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan

• Jika pengajuan tidak termasuk data stabilitas di batch produksi, komitmen harus dilakukan untuk menempatkan tiga batch produksi pada studi stabilitas jangka panjang melalui masa simpan yang diusulkan dan studi dipercepat selama 6 bulan.



Evaluation

• Tujuannya adalah untuk menetapkan stabilitas, berdasarkan pengujian minimal tiga batch produk obat, masa simpan dan instruksi label penyimpanan berlaku untuk semua batch produk obat yang akan diproduksi dan dikemas dalam kondisi yang sama.



Statements/Labeling

• Sebuah pernyataan penyimpanan harus ditetapkan untuk label sesuai dengan persyaratan nasional / regional yang relevan. Pernyataan tersebut harus didasarkan pada evaluasi stabilitas produk obat

• instruksi khusus harus diberikan, terutama untuk produk obat yang tidak bisa mentolerir beku. Istilah-istilah seperti "kondisi ambient" atau "suhu kamar" harus dihindari.

• Harus ada hubungan langsung antara pernyataan label penyimpanan dan stabilitas produk obat. Tanggal kedaluwarsa harus ditampilkan pada label wadah.



Pedoman Stabilitas Asean

Ryan Wahyudin260112140044



Pendahuluan

Stabilitas merupakan faktor penting dari kualitas, keamanan dan kemanjuran produk obat. Kurangnya stabilitas produk obat dapat mengakibatkan perubahan fisik (seperti kekerasan, laju disolusi, pemisahan fasa, dll) serta karakteristik kimia (pembentukan zat

dekomposisi berisiko tinggi). Ketidakstabilan mikrobiologi produk obat steril juga bisa berbahaya.

Pada prinsipnya, pengujian stabilitas harus bias terhadap kondisi yang lebih stres daripada kurang stres sehingga memberikan margin

kesalahan dalam mendukung pasien dan untuk meningkatkan kemungkinan untuk mengidentifikasi zat atau formulasi yang

menimbulkan masalah stabilitas tertentu.



Pendahuluan

Tujuan dari studi stabilitas untuk menentukan masa kadaluwarsanya, yaitu

jangka waktu penyimpanan pada kondisi tertentu di

mana produk obat masih memenuhi spesifikasi yang

telah ditetapkan.

Uji stabilitas terdiri dari serangkaian tes untuk

mendapatkan jaminan stabilitas produk obat, yaitu pemeliharaan spesifikasi produk obat dikemas

dalam kemasan tertentu dan disimpan pada kondisi

penyimpanan yang ditetapkan dalam periode waktu yang

ditentukan

Kondisi umum untuk pengujian stabilitas jangka panjang di kawasan ASEAN adalah kondisi Zona IVb (30oC / 75% RH).



Tujuan Guideline

Pedoman ini dimaksudkan untuk memberikan rekomendasi pada paket studi stabilitas inti yang

diperlukan untuk produk obat, tapi daun fleksibilitas yang cukup untuk mencakup berbagai situasi yang

berbeda yang mungkin ditemui karena pertimbangan ilmiah tertentu dan karakteristik dari produk yang

dievaluasi. Pedoman ini juga dapat digunakan untuk mengusulkan rak-hidup berdasarkan data stabilitas yang

dihasilkan dari paket studi.



Scope (Cakupan)

• Pedoman ini membahas informasi untuk disampaikan selama aplikasi untuk pemasaran otorisasi / pendaftaran dan variasi produk obat di negara-negara anggota ASEAN termasuk contoh protokol studi stabilitas, format laporan, mengurangi desain dan ekstrapolasi data, dan contoh jenis, ketebalan dan koefisien permeabilitas yang tercakup dalam Lampiran.

• Produk obat tercakup dalam pedoman ini mencakup NCE, Generik dan Variasi, tetapi tidak termasuk biologi dan produk obat yang mengandung vitamin dan mineral persiapan.



Pemilihan Batch

Pada saat pengajuan, data stabilitas harus disediakan untuk batch formulasi yang sama dan bentuk sediaan dalam sistem penutupan kontainer diusulkan

untuk pemasaran.

NCE

Generik dan

Variasi

harus disediakan pada setidaknya tiga batch utama dari produk obat.

Untuk bentuk sediaan konvensional (misalnya, pembebasan segera bentuk sediaan padat, solusi) dan

ketika zat obat diketahui stabil, data stabilitas pada setidaknya dua batch skala pilot dapat diterima.

Untuk bentuk sediaan kritis (misalnya, bentuk rilis berkepanjangan) atau ketika zat obat dikenal tidak stabil, data stabilitas pada tiga batch primer harus

disediakan. Dua dari tiga batch harus setidaknya dari skala pilot; batch ketiga mungkin lebih kecil, jika

dibenarkan



Parameter Validasi Sediaan

1. Tablet

Tablet harus dievaluasi untuk penampilan, bau, warna, uji, produk degradasi, pembubaran (atau disintegrasi, jika dibenarkan), kadar air, dan kekerasan / kerapuhan.

2. Kapsul

Gelatin kapsul keras harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk kerapuhan), warna dan bau konten, assay, produk degradasi, pembubaran, kadar air dan batas mikroba.

Pengujian kapsul gelatin lunak harus mencakup penampilan, warna, dan bau dari isi, assay, produk degradasi, pembubaran, batas mikroba, pH, kebocoran, dan pembentukan pelikel. Selain itu, media fill harus diperiksa untuk curah hujan dan mendung.




3. Emulsi

Emulsi harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk pemisahan fasa), warna, bau, uji, produk degradasi, pH, viskositas, batas mikroba, konten pengawet, dan berarti ukuran dan distribusi dari gelembung-gelembung tersebar.

4. Solusi Lisan dan Skorsing

Solusi Lisan dan Skorsing harus dievaluasi untuk penampilan (termasuk pembentukan endapan, kejelasan untuk solusi), warna, bau, uji, produk degradasi, pH, viskositas, konten pengawet dan batas mikroba.

Selain untuk suspensi, redispersibility, sifat reologi dan berarti ukuran dan distribusi partikel harus dipertimbangkan. Setelah penyimpanan, sampel suspensi harus siap untuk tes sesuai dengan label yang direkomendasikan (misalnya kocok dengan baik sebelum menggunakan).




5. Bubuk oral untuk Rekonstitusi Bubuk oral harus dievaluasi untuk penampilan, warna,

bau, uji, produk degradasi, kadar air, dan waktu pemulihan.

Produk dilarutkan (solusi dan suspensi) harus dievaluasi seperti yang dijelaskan dalam Solusi Oral dan Skorsing atas, setelah persiapan sesuai dengan label yang direkomendasikan, melalui periode penggunaan maksimal dimaksudkan.




6. Penarikan berargo dosis dan Nasal Aerosol Penarikan dosis terukur dan aerosol hidung harus

dievaluasi untuk penampilan (termasuk konten, kontainer, katup, dan komponen-komponennya), warna, rasa, uji, produk degradasi, assay untuk co-solvent (jika ada), konten dosis keseragaman, jumlah berlabel dari actuations obat per kontainer dosis pertemuan keseragaman konten, aerodinamis distribusi ukuran partikel, evaluasi mikroskopis, kadar air, kebocoran tingkat, batas mikroba, pengiriman katup (berat ditembak) dan extractables / leachables dari plastik dan komponen elastomer. Sampel harus disimpan dalam tegak dan terbalik / on-the-side orientasi.




7. Nasal Semprotan: Solusi dan Skorsing

Solusi hidung dan suspensi dilengkapi dengan pompa metering harus dievaluasi untuk penampilan, warna, kejernihan solusi, assay, produk degradasi, pengawet dan kandungan antioksidan, batas mikroba, pH, partikulat, semprot obat Unit konten keseragaman, jumlah actuations Unit rapat semprot keseragaman konten per kontainer, droplet dan / atau distribusi ukuran partikel, penurunan berat badan, pengiriman pompa, evaluasi mikroskopis (untuk suspensi), partikulat asing dan diekstrak / bleachable dari plastik dan komponen elastomer dari wadah, penutupan dan pompa.



Parameter Validasi Sediaan8. Topikal, Kedokteran dan Otic Persiapan

Termasuk dalam kategori yang luas ini merupakan salep, krim, lotion, pasta, gel, solusi dan aerosol non-meteran untuk aplikasi pada kulit. Persiapan topikal harus dievaluasi untuk penampilan, kejelasan, warna, homogenitas, bau, pH, resuspendability (untuk lotion), konsistensi, viskositas, distribusi ukuran partikel (untuk suspensi, jika memungkinkan), uji, produk degradasi, pengawet dan kandungan antioksidan (jika sekarang), batas mikroba / kemandulan dan penurunan berat badan (bila diperlukan).

Produk tetes mata atau otic (misalnya, krim, salep, solusi, dan suspensi) harus dievaluasi untuk atribut tambahan berikut: kemandulan, partikulat, dan volume diekstrak.

Aerosol topikal Non-meteran harus dievaluasi untuk penampilan, uji, produk degradasi, tekanan, penurunan berat badan, berat bersih ditiadakan, tingkat pengiriman, batas mikroba, pola semprot, kadar air, dan distribusi ukuran partikel (untuk suspensi).




9. Supositoria

Supositoria harus dievaluasi untuk penampilan, warna, uji, produk degradasi, ukuran partikel, kisaran pelunakan, disintegrasi dan disolusi (pada suhu 37oC) dan batas mikroba.

10. Volume parenteral kecil (SVPs)

SVPs mencakup berbagai macam produk injeksi seperti Injection, Powder untuk Injection, Suspensi untuk injeksi, dan Emulsi untuk injeksi. Sampel harus disimpan dalam tegak dan terbalik / on-the-side orientasi.

Produk injeksi harus dievaluasi untuk penampilan, kejelasan, warna, uji, konten pengawet (jika ada), produk degradasi, partikulat, pH, sterilitas dan bebas pirogen / endotoksin.




11. Parenteral Volume Besar (LVPs)

LVPs harus dievaluasi untuk penampilan, warna, uji, konten pengawet (jika ada), produk degradasi, partikulat, pH, sterilitas, pirogen / endotoksin, kejelasan dan volume.

12. Obat Admixture

Untuk setiap produk obat atau pengencer yang dimaksudkan untuk digunakan sebagai aditif untuk produk obat lain, potensi ketidakcocokan ada. Dalam kasus tersebut, produk obat berlabel untuk diberikan dengan penambahan produk obat lain (misalnya parenteral, solusi inhalasi), harus dievaluasi untuk stabilitas dan kompatibilitas dalam campuran dengan produk obat lain atau dengan pengencer baik dalam tegak dan terbalik / on -the orientasi sisi, jika diperlukan.




13. Transdermal Patch Perangkat yang diaplikasikan langsung ke kulit untuk tujuan terus menanamkan bahan obat ke dalam dermis melalui epidermis harus dievaluasi untuk penampilan, uji, produk degradasi, in-vitro tarif rilis, kebocoran, batas mikroba / kemandulan, kupas dan perekat kekuatan, dan tingkat pelepasan obat.

14. Produk-Freeze kering Beku-kering produk harus dievaluasi untuk penampilan kedua beku-kering dan yang produk dilarutkan, assay, produk degradasi, pH, kadar air dan laju solusi.



Frekuensi Pengujian

Storage Condition Products Testing Frequency

Long term NCE ,

Generics, and

Variations (MaV

and MiV)

0, 3, 6, 9, 12, 18, 24

months and annually

through the proposed

shelf-life

Accelerated NCE ,

Generics, and

Variations (MaV

and MiV)

0, 3 and 6 months



Kondisi Penyimpanan

Secara umum, produk obat harus dievaluasi dalam kondisi penyimpanan (dengan toleransi yang tepat) yang menguji

stabilitas termal dan, jika berlaku, kepekaan terhadap kelembaban atau potensi kerugian pelarut. Kondisi

penyimpanan dan panjang studi yang dipilih harus cukup untuk menutup penyimpanan, pengiriman, dan

penggunaan selanjutnya (misalnya, setelah pemulihan atau pengenceran seperti yang direkomendasikan dalam

label).



Kondisi PenyimpananSTUDY/TYPE OF CONTAINER STORAGE CONDITION

Long term (for products in primary

containers semi-permeable to water

vapour)

30oC ± 2oC/75% RH ± 5% RH

Long term (for products in primary

containers impermeable to water vapour)

30oC ± 2oC /RH not specified

Accelerated 40oC ± 2oC/75% RH ± 5% RH

Stress testing 40oC ± 2oC/75% RH ± 5% RH or at

more stressful conditions



Studi Stabilitas Pedoman CPOB

Tsalisa Maulida

260112140107




Studi Stabilitas Obat Berdasarkan Pedoman CPOB (Edisi 2006)

Program Stabilitas On-Going (Pedoman CPOB 2012)




Program uji stabilitas untuk menilai karakteristik stabilitas obat dan menentukan

kondisi penyimpanan yang sesuai dan tanggal kadaluarsa.




Program yang harus dipatuhi:

•Jumlah sampel dan interval pengujian berdasarkan kriteria statistis untuk tiap atribut yang diperiksa untuk memastikan estimasi stabilitas;•Kondisi penyimpanan•Metode pengujian yang dapat diandalkan, bermakna dan spesifik;•Pengujian produk dalam bentuk kemasan yang sama dengan yang diedarkan•Pengujian produk untuk rekonstitusi, dilakukan sebelum dan sesudah rekonstitusi




Studi stabilitas hendaknya

dilakukan dalam hal berikut:

• Produk baru (biasanya dilakukan pada bets pilot)• Kemasan baru yaitu yang berbeda dari standar yang

telah ditetapkan;• Perubahan formula, metoda pengolahan atau

sumber/pembuat bahan awal dan bahan pengemas primer;

• Bets yang diluluskan dengan engecualian misalnya bets yang sifatnya berbeda dari standar atau bets yang diolah ulang; dan

• Produk yang beredar




Setelah dipasarkan, stabilitas produk jadi hendaklah dipantau menurut program berkesinambungan yang sesuai, yang memungkinkan pendeteksian semua masalah stabilitas

(missal perubahan pada tingkat impuritas, atau profil disolusi) yang berkaitan dengan formula dalam kemasan yang

dipasarkan.

Tujuan dari program stabilitas on-going adalah untuk memantau produk selama masa edar dan untuk

menentukan bahwa produk tetap, atau dapat diprakirakan akan tetap, memenuhi spesifikasinya selama dijaga dalam

kondisi penyimpanan yang tertera pada label.




Program stabilitas on-going hendaklah

diuraikan dalam suatu protokol yang disusun menurut aturan umum

yang tertera pada Bab 10 Dokumentasi dan hasilnya diformalisasi dalam suatu

laporan.

Peralatan yang digunakan untuk melaksanakan program stabilitas ongoing (antara lain stability chamber) hendaklah

dikualifikasi dan dirawat menurut aturan umum yang

tertera pada Bab 3 Bangunan dan Fasilitas serta Bab 12

Kualifikasi dan Validasi.




Protokol untuk program stabilitas on-going hendaklah menjangkau akhir masa edar dan hendaklah meliputi, namun tidak terbatas pada,parameter berikut:

• jumlah bets per kekuatan dan per ukuran bets berbeda, di mana perlu; • metode pengujian fisis, kimiawi, mikrobiologis dan biologis yang relevan; • kriteria keberterimaan;• rujukan metode pengujian;• uraian sistem tutup wadah;• interval pengujian (titik waktu);• uraian kondisi penyimpanan (hendaklah menggunakan kondisi menurut standar ICH untuk pengujian jangka panjang yang

konsisten dengan penandaan produk); dan • parameter lain yang berlaku spesifik bagi produk.




Protokol untuk program stabilitas on-going dapat berbeda dengan protokol untuk studi stabilitas jangka panjang awal yang diajukan dalam dokumen izin edar, apabila hal ini dijustifikasi dan didokumentasi dalam protokol (misal, frekuensi pengujian, atau ketika pemutakhiran rekomendasi ICH).

Jumlah bets dan frekuensi pengujian hendaklah memberikan data yang cukup jumlahnya untuk memungkinkan melakukan analisis tren.




Kecuali dijustifikasi lain, minimal satu bets per tahun dari produk yang dibuat untuk tiap kekuatan dan tiap jenis pengemasan primer, bila relevan, hendaklah dicakup dalam program studi stabilitas (kecuali tidak ada yang diproduksi selama setahun).Untuk produk di mana pemantauan stabilitas on-going akan memerlukan pengujian yang menggunakan hewan dan tidak tersedia alternatif yang sesuai, teknik yang tervalidasi tersedia, frekuensi pengujian dapat mempertimbangkan pendekatan risiko – manfaat. Prinsip desain bracketing dan matrixing dapat diterapkan jika dijustifikasi dalam protokol secara ilmiah.




Dalam situasi tertentu, bets-bets tambahan hendaklah dicakup dalam program stabilitas on-going.

• Misal, suatu studi stabilitas on-going hendaklah dilaksanakan pada tiap perubahan yang signifikan atau penyimpangan yang signifikan terhadap proses atau kemasan.

• Semua bets hasil kegiatan pengerjaan ulang, pengolahan ulang atau pemulihan hendaklah juga dipertimbangkan untuk dicakup.

Hasil studi stabilitas on-going hendaklah dapat diakses oleh personil kunci dan, terutama, kepala bagian Pemastian Mutu.

• Apabila studi stabilitas on-going diselenggarakan pada lokasi di luar lokasi pembuatan produk ruahan atau produk akhir, hendaklah tersedia persetujuan tertulis antara kedua pihak.

• Hasil studi stabilitas on-going hendaklah tersedia di lokasi pembuatan untuk diperiksa oleh Badan POM.




HULS atau tren atipikal yang signifikan hendaklah diselidiki. Semua hasil HULS yang dikonfirmasi, atau tren negatif yang signifikan, hendakah dilaporkan kepada Badan POM.

• Dampak yang mungkin ada terhadap bets yang telah berada di pasaran hendaklah dipertimbangkan sesuai Bab 9 Penanganan Keluhan terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk, dan dikonsultasikan dengan Badan POM.

Suatu rangkuman dari seluruh data yang dihasilkan, termasuk semua kesimpulan dari program, hendaklah dibuat tertulis dan disimpan. Rangkuman hendaklah selalu siap untuk ditinjau secara berkala.



METODE PENGUJIAN STABILITAS

Ugih Sri Rahayu260112140038



• Uji stabilitas dilakukan terhadap produk baru atau setiap kali terjadi perubahan proses produksi (alat baru atau metode pengolahan), perubahan formula, perubahan bahan awal dan bahan pengemas. Sedangkan pada produk yang sudah tervalidasi namun tidak mengalami perubahan selama proses produksi maka dilakukan post marketing stability test.

• Post marketing stability test dilakukan dengan mengambil sampel dari salah satu batch pertahun dari suatu produk, kemudian dilakukan pengujian tiap 12 bulan sekali hingga masa kedaluwarsanya.



Sediaan farmasi diproduksi dalam

jumlah besar

Butuh waktu lama hingga sampai pada

pasien

Perlu Dilakukan uji stabilitas

Latar Belakang Dilakukannya Pengujian Stabilitas Obat



METODE PENGUJIAN STABILITAS OBAT

Uji Stabilitas Jangka Panjang

Uji Stabilitas Dipercepat



1. UJI STABILITAS JANGKA PANJANG

Berdasarkan Pada:

penyimpanan obat selama jangka waktu dan kondisi

penyimpanan yang tertentu (suhu, cahaya, udara, kelembaban)

di dalam lemari atau suhu ruang



Pengujian dilakukan sampai waktu kadaluarsa produk, dengan pengujian sbb:

Pengujian dilakukan setiap 3 bulan sekali pada tahun pertama

Pengujian dilakukan setiap 6 bulan sekali pada tahun kedua

Pada tahun ketiga dst pengujian dilakukan setahun sekali

Uji stabilitas jangka panjang



Prosedur Uji Stabilitas Jangka Panjang

• Produk baru dengan formula baru

• Produk baru yang peka terhadap suhu ekstrim

• Produk baru yang peka terhadap perubahan kelembaban.

1. Ruangan dengan suhu 30±2 oC dan Rh 75±5% untuk menyimpan produk baru dan produk dengan klaim penyimpanan pada suhu kamar

2. Ruangan dengan suhu 25±2 o C dan Rh 75±5% untuk menyimpan produk dengan klaim penyimpanan pada suhu sejuk

3. Ruangan dengan suhu 5±2 o C untuk obat yang peka terhadap suhu

Kriteria

Sampel disimpan pada kondisi



Uji Stabilitas Dipercepat

• Produk baru dengan formula baru/lama yang stabil terhadap suhu tinggi dan kelembaban rendah

• Uji stabilitas jangka pendek dilakukan selama 6 bulan dengan kondisi ekstrim (suhu 40±20C dan Rh 75% ±5%). Interval pengujian dilakukan pada bulan ke 0, 1, 2, 3, dan 6.

• Pengujian stabilitas dipercepat menggunakan alat ”Climatic Chamber” untuk menjaga agar suhu ekstrim dan kelembaban nisbi terkendali.



• Suatu produk dinyatakan stabil jika tidak menunjukan degradasi bermakna, tidak terjadi perubahan fisika, kimia, mikrobiologi, sifat biologi, dan produk tetap dalam batas spesifikasi release/simpan



Perubahan bermakana pada uji stabilitas

Kehilangan 5% potensi dari kadar awal suatu batch

Bila hasil urai > nilai batas spesifikasiProduk melewati batas pHnyaDisolusi melewati batas spesifikasi untuk 12

tablet/kapsulGagal memenuhi spesifikasi penampilan

dan sifat2 fisika seperti : warna, pemisahan fasa, caking, pengerasan dsb



Daftar Pustaka

International Conference of Harmonisation. 2003. Stability Testing of New Drug Substances and Products

Joshita. 2008. Kestabilan Obat. Tersedia di http://staff.ui.ac.id/system/files/users/joshita.djajadisastra/material/kestabilanobatkuliahs2.pdf (diakses pada 19 September 2014)

Asean guideline on stability study of drug product


http://staff.ui.ac.id/system/files/users/joshita.djajadisastra/material/kestabilanobatkuliahs2.pdf



Uji Stabilitas Obat

Documents

Transcript of Uji Stabilitas Obat