Learning Objective

1. Epidemiologi Kanker paru-paru?2. Faktor resiko kanker?3. Molekular kanker?4. Apoptosis sel kanker?5. Pemfis khusus kanker?6. Neoplasma?7. Prognosis Pak Sucker?

Answer:

1. Epidemiologi Kanker paru-paru

1. Umur

Makin tua pengaruh karsinogen makin kuat

2. Diet

Perbedaan geografis insiden kanker mencerminkan perbedaan diet

Minuman alkohol berpengaruh terhadap karsinogenesis

3. Lingkungan

Polusi (rokok, pekerjaan, kendaraan, pabrik)

Ativitas seksual

4. Perubahan genetik

5. Herediter

1. SyndromesWarisan Kanker (autosomal dominan)

Warisan dari gen mutan tunggal sangat meningkatkan risiko mengembangkan tumor

Kecenderungan tumor ini menunjukkan pola dominan autosomal dari warisan

Predisposisi diwariskan ditunjukkan oleh sejarah keluarga yang kuat kanker jarang dan / atau fenotipe penanda terkait

tumor Jenis

familial retinoblastoma

Adenomatosa poliposis familial usus besar

Beberapa neoplasia endokrin sindrom (MEN)

Neurofibromatosis tipe 1 dan 2

Von Hippel-Lindau Syndrome

2. kanker Familial

Pengelompokan familial Terbukti dari kanker tetapi peran predisposisi diwariskan mungkin tidak jelas dalam kasus individu

kanker Payudara

kanker ovarium

Kanker familial Colon selain polip adenomatosa

3. Autosomal resesif Syndromes dari Perbaikan DNA

pigmentosum Ataxia telangiectasia Bloom syndrome Fancony anemia

6. Acquired Pre–neoplastic Disorders

Cell replication is involved in cancerous transformation Fertile soil for the origin of malignant neoplasm:- regenerative proliferation: hepatoma- hyperplasia: endometrium- dysplasia: cervical- metaplasia: bronchogenic Ca the risk to develop neoplasm is greater than average Certain non-neoplastic disorder pre-neoplastic- chronic atrophic gastritis- solar keratosis- leukoplakia

Sumber : Kumar V, Cotran RS, Robbins SL.2007. Buku ajar Patologi.7nd ed,vol. 1. EGC: Jakarta

2. Faktor Resiko Kanker

MAJOR MODIFIABLE RISK FACTORSPenggunaan tembakau(rokok), Diet tidak sehat, Agen infeksi, Radiasi UV, Tidak ada aktivitas fisikMerokok :

3000 bahan kimia ada dalam asap tembakau, 60 di antaranya sebagai karsinogen: nitrosamines dan hidrokarbon aromatik polisiklik

Menjadi karsinogen ketika diaktifkan oleh enzim spesifik yang ditemukan banyak dalam jaringan tubuh

Senyawa dapat menjadi bagian dari DNA (asam deoksiribonukleat) molekul dan mengganggu pertumbuhan normal sel

UNHEALTHY DIET

• Up to 30% of cancers in developed countries may be related to poor nutrition. Diets high in saturated fats and low in fruits and vegetables increase the risk of cancers of the breast, colon, prostate and oesophagus

INFECTIOUS AGENT

• Infectious agents account for 18% of cancers worldwide. Human papillomavirus, hepatitis B virus, and the helicobacter pylori bacterium account for the largest number of cancers due to infections.

ULTRAVIOLET RADIATION

• Sunlight is the major source of UV radiation, which causes several types of skin cancers, the most common malignancy in humans

PHYSICAL INACTIVITY

• A sedentary lifestyle increases the risk of colon cancers, and may increase the risk for other types of cancer. Its effects are closely related to an individual’s nutrition

OTHER MODIFIABLE RISK FACTORS

ALCOHOL USE

• Heavy alcohol use causes cancers of the oral cavity, oesophagus, liver and upper respiratory tract. The cancer risk is greatly increased by concurrent smoking. Alcohol use also increases the risk of breast cancer.

OCCUPATIONAL EXPOSURES

• Certain substances encountered of work are carcinogens, including asbestos, arsenic, benzene, silica and second-hand tobacco smoke. Lung cancer is the most common occupational cancer.

SOCIOECONOMIC STATUS

• Some cancers occur more often in people with a higher socio-economic status ( SES ); others are more common in lower-SES populations. SES is most likely a marker for lifestyle and other risk factors described in this section.

ENVIRONMENTAL POLLUTION

• Pollution of air, water and soil account for between 1% and 4% of all cancers in developed nations.

OBESITY

• Obesity is an important risk factor for endometrial, kidney, gallbladder and breast cancers.

FOOD CONTAMINANTS

• Certain food contaminants are carcinogenic, including those that occur naturally ( eg aflatoxins ) and those that are manufactured ( eg pesticides )

IONIZING RADIATION

• For most, the greatest exposure to ionizing radiation comes from medical X – rays. But we are all exposed to small amounts of naturally occurring radiation.

NON – MODIFIABLE RISK FACTORS

AGEING

• The risk of most types of cancer increases with age. The highest cancer rates occur among the elderly.

ETHNICITY OR RACE

• The risk of many types of cancer varies between racial and ethnic populations. Some of these differences are attributable to genetic differences, but most are due to differences in lifestyle and exposures to cancer – causing agents.

HEREDITY

• Inherited “ cancer “ genes may cause 4% of all cancers. Other genes affect our susceptibility to cancer risk factors.

SEX

• Certain cancers occur in only one sex due to different anatomy, eg prostate, uterus. Others occur in both sexes, but at markedly different rates, eg bladder, breast.

OTHER RISK FACTORS

REPRODUCTIVE FACTORS

• Female hormones, menstrual history, and childbearing affect the risks of breast, endometrial and ovarian cancers.

IMMUNOSUPPRESSION

• Certain viruses that suppress the immune system increase the risk of lymphoma and kaposi sarcoma.

MEDICINAL DRUGS

• Some hormonal drugs can cause cancers, while others reduce the risk. Rarely, anti – cancer drugs have caused another cancer years later.

Sumber : Kuliah Pakar dr. Didik Setyo Heryanto, Ph. D., Sp. PA. BAGIAN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS GADJAH MADA YOGYAKARTA. 2015

3. molekular Kanker dan apoptosis sel kanker?

Kerusakan genetik nonletal merupakan hal sentral dalam karsinogenesis Tiga kelas gen regulatorik normal-protoonkogen yang mendorong pertumbuhan; gen

penekan kanker yang menghamnbat pertumbuhan – antionkogen dan gen yang mengatur kematial sel terprogram –apoptosis adalah sasaran utama pada kerusakan genetika.

Ada kelas gen kategori empaat adalah gen yang mengatur perbaika DNA yang rusak Karsinogenesis prosesnya ada tingkat fenotipe maupun genotipe. Ada 6 perubahan mendasar dalam fisiologi sel yang menentukan fenotipe ganas :

o Self sufficiencyo Insensitivitas terhadap sinyal penghambat pertumbuhano Menghindari apoptosiso Potensi replikasi tanpa bataso Angiogenesiso Kemampuan menginvasi dan beranaksebar

Sumber : Kumar V, Cotran RS, Robbins SL.2007. Buku ajar Patologi.7nd ed,vol. 1. EGC: Jakarta

5. Pemfis Kanker Paru?

Teknik pemeriksaan :

Pemeriksaan paru dan toraks posterior akan lebih mudah digunakan pada pasien duduk jika pasien berbaring maka pemeriksaan anterior yang digunakan.

Urutan pemeriksaan yang benar adalah ; inspeksi, palpasi,perkusi, dan auskultasi.

Inspeksi:

Perhatikan bentuk dada dan cara dada bergerak

Palpasi:

Nyeri tekan Abnormalitas kulit Ekspansi repiratorius Fermitus

Perkusi:

Perkusi didaerah permukaan dan dengarkan perubahan bunyi Bunyinya ada pekak,redup,sonor,hipersonor,timpani.

Auskultasi

Mendengarkan bunyi pernapasan Bunyi tambahan Abnormalitas

Sumber: Bickley, Lynn S. 2012. Bates: Buku Ajar Pemeriksaan Fisik & Riwayat Kesehatan. Ed. 8. EGC: Jakarta

6. karakteristik neoplasma?

Definisi :

Penyakit pertumbuhan sel, dimana terjadi pertumbuhan sel tidak terbatas, tidak terkoordinasi dan tidak berguna bagi tubuh.

NOMENKLATUR ( TATA NAMA ) NEOPLASMA

NEOPLASMA TERSUSUN ATAS 2 KOMPONEN DASAR

* PARENKHIM

Tersusun atas sel neoplastik yang berproliferasi

* STROMA

Tersusun atas jaringan penyangga terdiri atas

* Jaringan ikat

* Pembuluh darah

* Pembuluh limfe

TATA NAMA NEOPLASMA DIDASARKAN ATAS PERENKHIMNYA

sebagian besar neoplasma benigna tersusun atas sel parenkhim yang sangat mirip dengan jaringan asalnya hampir semua neoplasma diberi nama dengan akhiran oma kecuali neoplasma tertentu diberi nama sesuai dengan nama penemunya

Pemberian nama didasarkan pula pada :

* Histogenesisnya

* Bentuk makroskopik

* Temuan mikroskopik

NEOPLASMA EPITELIAL

Neoplasma asal sel epitel diberi nama sesuai dengan asal sel, susunan histologik makro / mikro

* Neoplasma epitelial jinak diberi nama dengan akhiran OMA

* Neoplasma epitelial ganas diberi nama dengan akhiran KARSINOMA

ASAL SEL JINAK GANAS

Sel skuamosa Papiloma skuamosa Epidermoid karsinoma

Skuamosa sel karsinoma

Sel basal Basal sel karsinoma

Sel mukosa

* Kolumner

* Kuboid Papiloma mukosa

* Transisional Transisional sel karsinoma

Sel kelenjar Adenoma Adenokarsinoma

* Kolumner Adenoma mukoides Adenokarsinoma mukoides

Kistadenoma mukoides Kistadenokarsinoma mukoides

* Kuboid Kistadenoma serosum Kistadenokarsinoma serosum

Sel neuroektoderm Nevus Melanoma ( maligna )

Melanokarsinoma

Sel epitel placenta Mola hidatidosa Koriokarsinoma

NEOPLASMA MESENKHIMAL

Neoplasma mesenkhimal jinak diberi nama sesuai nama asal jaringan + oma

Neoplasma mesenkhimal ganas diberi nama sesuai asal jaringan + sarkoma

ASAL JARINGAN JINAK GANAS

Jaringan lemak Lipoma Liposarkoma

Jaringan ikat fibrosa Fibroma Fibrosarkoma

Jaringan otot muskuler * Polos Leiomyoma Leiomyosarkoma

* Lurik Rhabdomyoma Rhabdomyosarkoma

Jaringan tulang Osteoma Osteosarkoma

Jaringan tulang rawan Khondroma Khondrosakoma

Osteo-khondro sarkoma

Pembuluh darah Hemangioma Angiosarkoma

Pembuluh limfe Limfangioma Limfangiosarkoma

Jaringan limfoid Lekemia

Limfoma * Hodgkin

* Non-Hodgkin

Jaringan sinovia Sinovioma = sinoviosarkoma

Jaringan mesotel Mesotelioma

Jaringan saraf Neurinoma

Jaringan selaput otak Meningioma Meningioma invasif

NEOPLASMA YANG MEMPRODUKSI HORMON

GRANULOSA CELL TUMOR ------------------------------ > HORMON ESTROGEN >>>

* PADA WANITA DEWASA ------------------------ > HIPERPLASIA ENDOMETRII

* PADA GADIS KECIL ------------------------------- > PUBERTAS PREKOK.

LEYDIG CELL TUMOR ------------------------------ > HORMON ANDROGEN >>>

TERJADI MASKULINISASI

PENYIMPANGAN TATA NAMA NEOPLASMA

BEBERAPA NEOPLASMA PEMBERIAN NAMA TIDAK SESUAI DENGAN SIFATNYA

JINAK GANAS

AMELOBLASTOMA = ADAMANTINOMA LIMFOMA

SEMINOMA

SILINDROMA

BASALIOMA

Sumber : Kuliah Pakar dr. Didik Setyo Heryanto, Ph. D., Sp. PA. BAGIAN PATOLOGI ANATOMI FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS GADJAH MADA YOGYAKARTA. 2015

7.prognosis ?

Secara keseluruhan prognosis kanker paru buruk. Angka harapan hidup sampai 5 tahun pasien SCLC dengan limited-stage sekitar 20%, sedangkan yang extensive stage sangat buruk < 1%. Angka harapan hidup sampai 5 tahun pasien NSCLC bervariasi berdasarkan, 60 %-70 % pasien dengan stadium I, dan < 1% pada pasien dengan stadium IV. Rata-rata pasien NSCLC yang telah bermetastase jika tidak diterapi angka harapan hidupnya 6 bulan. Saat ini harapan hidup pasien NSCLC stadium dini maupun lanjut meningkat, dari yang didapat harapan hidup pasien dengan stadium dini apabila diberikan regimen platinum-based setelah dilakukan reseksi. Terapi target juga meningkatkan harapan hidup pasien dengan stadium IV. Namun pada penyakit yang telah bermetastase hasilnya masih mengecewakan.

Sumber : Waun Ki Hong,M.D: in Lung Carcinoma,www.merc.com.2008