TUGAS KELOMPOK BIOKIMIA

- Pembentukan Monoclonal Antibodi & Pembuatan

Binatang Transgenik -

Disusun oleh :

KELOMPOK 4

1. Atang Kusman

2. Ayu Siti Hanif

3. Bagus Novandy

4. Endah Risky Gustiyani

5. Ghea

6. Faiz Tegar Pratita

7. Fajar Mutmaenah

8. Hadi Siswanto

9. Moh. Irwan

10. Nadia Indri Wulandari

11. Rahardi Febryanto

12. Gesha Dwi Febriaputri

13. Muhamad Imron

14. Nadia Indri Wulandari

15. Putri Laura

16. Trio Raharjo

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SWADAYA GUNUNG JATI

2010

BAB I

PENDAHULUAN

Antibodi monoklonal adalah zat yang diproduksi oleh sel gabungan tipe tunggal yang memiliki

kekhususan tambahan. Ini adalah komponen penting dari sistem kekebalan tubuh. Mereka dapat

mengenali dan mengikat ke antigen yang spesifik. Pada teknologi antibodi monklonal, sel tumor

yang dapat mereplikasi tanpa henti digabungkan dengan sel mamalia yang memproduksi

antibodi. Hasil penggabungan sel ini adalah hybridoma, yang akan terus memproduksi antibodi.

Antibodi monoklonal mengenali setiap determinan yang antigen (bagian dari makromolekul

yang dikenali oleh sistem kekebalan tubuh / epitope). Mereka menyerang molekul targetnya dan

mereka bisa memilah antara epitope yang sama. Selain sangat spesifik, mereka memberikan

landasan untuk perlindungan melawan patogen. Antibodi monoklonal sekarang telah digunakan

untuk banyak masalah diagnostik seperti :

1. mengidentifikasi agen infeksi,

2. mengidentifikasi tumor, antigen dan antibodi auto,

3. mengukur protein dan level drug pada serum,

4. mengenali darah dan jaringan,

5. mengidentifikasi sel spesifik yang terlibat dalam respon kekebalan dan mengidentifikasi

serta mengkuantifikasi hormon.( http://id.shvoong.com/exact-sciences/biology/1811523-

antibodi-monoklonal-strategi-melawan-kanker/)

Terapi antibodi monoklonal merupakan bentuk pasif dari imunoterapi, karena antibodi dibuat

dalam kuantitas besar di luar tubuh (di laboratorium). Jadi terapi ini tidak membutuhkan sistem

imun pasien untuk bersikap aktif melawan kanker.

Antibodi diproduksi secara masal dalam laboratorium dengan menggabungkan sel myeloma (tipe

kanker sumsum tulang) dari sel B mencit yang menghasilkan antibodi spesifik. Sel hasil

penggabungan ini disebut hybridoma.

Kombinasi sel B yang bisa mengenali antigen khusus dan sel myeloma yang hidup akan

membuat sel hibridoma menjadi semacam pabrik produksi antibodi yang tidak ada habisnya.

Karena semua antibodi yang dihasilkan identik, berasal dari satu (mono) sel hibridoma, mereka

disebut antibodi monoklonal (kadang disingkat MoAbs atau MAbs).

Ilmuwan bisa membuat antibodi monoklonal yang mampu bereaksi dengan antigen spesifik

berbagai jenis sel kanker. Dengan ditemukannya lebih banyak lagi antigen kanker, berarti akan

semakin banyak antibodi monoklonal yang bisa digunakan untuk terapi berbagai jenis kanker.

BAB II

PEMBAHASAN

A. Metode Produksi Antibodi monoklonal

Monoklonal antibodi (mAb) reagen penting digunakan dalam penelitian biomedis, dalam

diagnosis dan pengobatan penyakit seperti infeksi dan kanker. Antibodi ini diproduksi oleh sel

garis atau klon yang diperoleh dari hewan yang telah diimunisasi dengan substansi yang

merupakan subyek. Untuk menghasilkan mAb yang diinginkan, sel-sel harus ditumbuhkan dalam

salah satu dari dua cara: melalui suntikan ke dalam rongga perut yang sesuai disiapkan sebuah

tikus atau dengan kultur jaringan sel dalam botol plastik.

Metode tikus/mouse umumnya dikenal, dipahami dengan baik, dan banyak tersedia di banyak

laboratorium; tetapi perlu hati-hati tikus menonton untuk meminimalkan rasa sakit atau tertekan

bahwa beberapa baris sel yang berlebihan mendorong oleh akumulasi cairan (asites) di perut atau

oleh invasi viscera.

Produksi antibodi monoklonal melibatkan in vivo atau in vitro prosedur atau kombinasi dari

padanya. Sebelum produksi antibodi oleh metode tersebut, sel-sel hibrid yang akan

menghasilkan antibodi yang dihasilkan.

B. Langkah-langkah dalam memproduksi sel-sel tersebut adalah sebagai berikut :

Langkah 1:

Imunisasi Mice dan Pemilihan Mouse Donatur untuk Generasi Hybridoma Sel

Tikus diimunisasi dengan antigen yang disiapkan untuk injeksi emulsifying baik oleh antigen

dengan ajuvan lain atau dengan homogenisasi irisan gel yang berisi antigen. Intact Utuh sel,

seluruh membran dan mikroorganisme kadang-kadang digunakan sebagai immunogens. Di

hampir semua laboratorium, tikus yang digunakan untuk menghasilkan antibodi yang diinginkan.

Secara umum, tikus diimunisasi setiap 2-3

minggu, tetapi protokol imunisasi bervariasi di antara peneliti. Ketika Titer antibodi yang cukup

tercapai dalam serum, tikus yang diimunisasi dieuthanasia dan limpa dihapus untuk digunakan

sebagai sumber sel untuk fusi dengan sel-sel myeloma.

Langkah 2:

Pemutaran dari Mouse untuk Produksi Antibodi Setelah beberapa minggu imunisasi, sampel

darah yang diperoleh dari tikus untuk pengukuran serum antibodi manusiawi Beberapa teknik

telah dikembangkan untuk pengumpulan darah volume kecil. Titer antibodi serum ditentukan

dengan berbagai teknik, seperti:

enzim-linked Immunosorbent assay (ELISA) dan aliran cytometry. Jika titer antibodi tinggi, fusi

sel dapat dilakukan. Jika Titer terlalu rendah, tikus dapat mendorong sampai respon yang

memadai tercapai, Ketika Titer antibodi cukup tinggi, tikus yang umumnya

didukung dengan menyuntikkan antigen tanpa ajuvan intraperitoneally atau intravena (melalui

vena ekor) 3 hari sebelum fusi tetapi 2 minggu setelah imunisasi sebelumnya. Kemudian tikus

dieuthanasia dan limpa dihapus karena in vitro produksi sel hybridoma.

Langkah 3:

Persiapan Myeloma Cel

Sekering antibodi yang memproduksi sel-sel limpa, yang memiliki hidup terbatas, dengan sel-sel

yang berasal dari abadi tumor limfosit (myeloma) menghasilkan hybridoma yang mampu

pertumbuhan terbatas Sel-sel myeloma diabadikan sel yang berbudaya dengan 8-azaguanine

untuk memastikan kepekaan terhadap mereka hypoxanthine-aminopterin-timidin (HAT) pilihan

media yang digunakan setelah fusi sel 1, seminggu sebelum sel fusi, sel-sel myeloma ditanam di

8-azaguanine.

Langkah 4:

Fusion of Myeloma Cells dengan Limpa Immune Cel

Sel Tunggal limpa dari tikus yang diimunisasi adalah melebur dengan sel myeloma disiapkan

sebelumnya Fusion dicapai oleh rekan-centrifuging baru dipanen sel-sel limpa dan sel-sel

myeloma polietilenglycol, suatu zat yang menyebabkan membran sel untuk sumbu. Seperti

tercantum dalam langkah 3, hanya sel-sel melebur akan tumbuh dalam media seleksi khusus.

Sel-sel kemudian didistribusikan ke 96 piring berisi.

Sel pengumpan diturunkan dari salin mencuci peritoneum tikus. dipercaya untuk memasok

faktor-faktor yang mendorong pertumbuhan sel hybridoma (Quinlan dan Kennedy 1994).

Komersial persiapan bahwa hasil dari koleksi media mendukung pertumbuhan sel-sel berbudaya

dan mengandung faktor pertumbuhan yang tersedia yang dapat digunakan sebagai pengganti

mouse yang diturunkan dari sel-sel feeder. Hal ini juga memungkinkan untuk menggunakan

murine yang diturunkan dari sumsum tulang makrofag sebagai sel feeder (Hoffman dan lain-lain

1996)

Langkah 5:

Mengkloning dari Hybridoma Cell Lines oleh "Membatasi Pengenceran" atau Perluasan dan

Stabilisasi

Production Klon oleh asites Produksi

Pada langkah ini baru, hybridoma kelompok kecil sel-sel dari 96 piring dengan baik dapat

tumbuh dalam jaringan budaya diikuti dengan seleksi untuk mengikat antigen atau tumbuh oleh

metode asites mouse dengan kloning pada waktu. Kloning oleh "membatasi pengenceran" saat

ini menjamin bahwa mayoritas sumur masing-masing mengandung paling banyak satu klon

tunggal. Penilaian yang cukup besar diperlukan pada tahap ini untuk memilih hybridomas

mampu ekspansi versus total kerugian dari produk fusi sel karena underpopulation atau tidak

memadai dalam pertumbuhan vitro tinggi. Dalam beberapa kasus, antibodi yang dikeluarkan

beracun bagi sel rapuh dipertahankan in vitro. Optimizing Mengoptimalkan asites mouse metode

ekspansi pada tahap ini dapat menyimpan sel. Itu adalah pengalaman dari banyak bahwa singkat

pertumbuhan dengan metode asites mouse sel menghasilkan baris yang di kemudian in vitro dan

in vivo tahap menunjukkan sifat tahan banting dan optimal meningkatkan produksi antibodi

(Ishaque dan Al-Rubeai 1998). Panduan dipublikasikan untuk membantu peneliti dalam

menggunakan metode asites mouse dengan cara ini (Jackson dan Fox 1995). (1)

C. Terapi antibodi monoklonal

1. Antibodi monoklonal

Penggunaan antibodi monoklonal (atau mAb) untuk secara khusus mengikat sel sasaran, ini

memungkinkan kemudian pasien merangsang sistem kekebalan tubuh untuk menyerang sel-sel

patogen. Sebagai contoh: mAb terapi dapat digunakan untuk menghancurkan tumor ganas sel

dan mencegah pertumbuhan tumor dengan menghambat reseptor sel spesifik.

Ada sejumlah cara yang dapat digunakan untuk terapi. Adalah mungkin untuk menciptakan mAb

khusus untuk hampir semua ekstraselular / permukaan sel sasaran, dan dengan demikian ada

sejumlah besar penelitian dan pengembangan yang saat ini sedang menjalani proses menciptakan

monoclonal untuk berbagai penyakit serius (seperti rheumatoid arthritis, multiple sclerosis dan

berbagai jenis kanker). Variasi juga ada dalam perawatan ini, misalnya radioimmunotherapy, di

mana radioaktif dosis localizes pada garis sel target, memberikan dosis kimia mematikan ke

sasaran. [2]

2. Struktur dan fungsi manusia dan terapeutik antibodi

Imunoglobulin G (IgG) antibodi besar heterodimeric molekul, sekitar 150 kDa dan terdiri dari

dua macam polipeptida rantai, disebut berat (~ 50kDa) dan rantai ringan (~ 25kDa).

Ada dua jenis rantai cahaya, kappa (κ) dan lamda (λ). Dengan pembelahan dengan enzim papain,

yang Fab (fragmen antigen-mengikat) bagian dapat dipisahkan dari Fc (fragmen kristal) bagian

dari molekul (lihat gambar). Fragmen Fab berisi variabel domain, yang terdiri dari tiga

hypervariable asam amino domain yang bertanggung jawab atas spesifisitas antibodi tertanam ke

daerah konstan.

Ada empat subkelas IgG yang dikenal semua yang terlibat dalam selular tergantung Antibodi-

cytotoxicity. [3] Sistem kekebalan merespon faktor-faktor lingkungan itu menemukan

berdasarkan diskriminasi antara diri sendiri dan non-self. Tumor sel-sel yang tidak secara khusus

ditargetkan oleh salah satu sistem kekebalan tubuh karena sel tumor adalah sel-sel pasien sendiri.

Sel-sel tumor, tetapi sangat tidak normal, tidak biasa dan banyak menampilkan antigen yang

tidak sesuai baik untuk tipe sel, lingkungan, atau hanya biasanya hadir dalam organisme

'pembangunan (misalnya janin antigen). [3]

Sel tumor lain menampilkan reseptor permukaan sel yang jarang atau tidak ada pada permukaan

sel-sel sehat, dan yang bertanggung jawab untuk mengaktifkan selular transduksi sinyal jalur

yang menyebabkan pertumbuhan yang tidak diatur dan pembagian sel tumor. Contohnya

termasuk ErbB2, sebuah konstitutif aktif reseptor permukaan sel yang abnormal diproduksi di

tingkat tinggi di permukaan sekitar 30% dari kanker payudara sel tumor. Seperti kanker payudara

yang dikenal sebuah HER2 positif kanker payudara. [4]

Antibodi adalah komponen kunci dari respon imun adaptif, memainkan peran sentral dalam baik

dalam pengakuan terhadap antigen asing dan stimulasi respon imun kepada mereka. Munculnya

antibodi monoklonal teknologi telah memungkinkan untuk meningkatkan antibodi terhadap

antigen tertentu disajikan pada permukaan tumor.

D. Asal terapi antibodi monoklonal

1. Antibodi monoklonal untuk kanker.

Antibodi yang diarahkan prodrug terapi enzim; ADCC, tergantung antibodi yang diperantarai

sel-cytotoxicity; CDC, melengkapi tergantung cytotoxicity; MAB, monoklonal antibodi; scFv,

Fv rantai tunggal fragmen. [5]

Immunotherapy dikembangkan sebagai suatu teknik dengan penemuan struktur antibodi dan

pengembangan hybridoma teknologi, yang menyediakan sumber terpercaya pertama monoklonal

antibodi. [6] kemajuan ini diperbolehkan untuk penargetan tumor tertentu baik secara in vitro

dan in vivo. Penelitian awal ganas neoplasma ditemukan MAB terapi yang terbatas dan

umumnya berumur pendek sukses dengan keganasan darah. [7] [8] Selain harus perawatan

secara khusus disesuaikan dengan masing-masing pasien, sehingga terbukti tidak praktis untuk

rutin klinis .

Sepanjang perkembangan monoklonal pengembangan obat ada empat jenis antibodi utama

dikembangkan: murine, chimeric, humanised dan manusia. Awal terapeutik antibodi murine

sederhana analog, yang menyebabkan kurangnya awal kesuksesan.

Sejak itu telah menunjukkan bahwa antibodi ini memiliki: pendek paruh in vivo (karena

kompleks imun pembentukan), terbatas penetrasi ke situs tumor, dan bahwa mereka tidak cukup

merekrut fungsi efektor tuan rumah. [9] Untuk mengatasi kesulitan-kesulitan ini masalah teknis

awalnya berpengalaman harus dilampaui.

Antibodi Chimeric dan manusiawi diganti murine umumnya antibodi dalam aplikasi antibodi

terapi modern. Teknologi Hybridoma telah digantikan oleh teknologi DNA rekombinan,

transgenik tikus dan tampilan fag. [10] Pemahaman proteomics telah terbukti penting dalam

mengidentifikasi tumor novel target.

2. Antibodi monoklonal murine (akhiran ~ omab)

Awalnya, murine antibodi yang diperoleh oleh hybridoma teknologi, yang Kohler dan Milstein

menerima hadiah Nobel. Namun ketidaksamaan antara murine dan sistem kekebalan tubuh

manusia menyebabkan kegagalan klinis antibodi ini, kecuali dalam keadaan tertentu.

Masalah utama yang berhubungan dengan antibodi murine termasuk mengurangi rangsangan

cytotoxicity dan terbentuknya administrasi kompleks setelah berkali-kali, yang mengakibatkan

ringan reaksi alergi dan kadang-kadang anafilaksis shock. [9]

3. Chimeric dan monoklonal antibody manusia (akhiran ximab, ~ zumab masing-masing)

Untuk mengurangi antibodi murine imunogenisitas, murine molekul yang direkayasa untuk

menghapus konten imunogenik dan untuk meningkatkan efisiensi kekebalan. [9] ini awalnya

dicapai oleh produksi chimeric dan manusiawi antibodi. Antibodi Chimeric terdiri dari variabel

murine daerah menyatu ke daerah konstan manusia

Urutan gen manusia, diambil dari cahaya kappa rantai dan rantai berat IgG1, menghasilkan

antibodi yang kira-kira 65% manusia. Hal ini akan mengurangi imunogenisitas, dan dengan

demikian meningkatkan serum paruh.

Antibodi manusia diproduksi oleh mencangkok murine hypervariable asam amino domain dalam

antibodi manusia. This results in a molecule of approximately 95% human origin. Ini

menghasilkan molekul sekitar 95% asal-usul manusia. Namun hal itu telah ditunjukkan dalam

beberapa studi yang mengikat antigen antibodi humanised jauh lebih lemah daripada antibodi

monoklonal murine orangtua, dengan melaporkan penurunan afinitas sampai beberapa seratus

kali lipat. [10] Peningkatan antibodi-antigen kekuatan mengikat telah dicapai dengan

memperkenalkan mutasi ke daerah menentukan saling melengkapi (CDR) , dengan

menggunakan teknik seperti rantai-shuffling, pengacakan saling melengkapi penentuan daerah

dan generasi dari perpustakaan antibodi dengan variabel mutasi dalam daerah dengan rawan

kesalahan PCR, E-coli strain mutator , dan situs-mutagenesis spesifik. [1]

4. Antibodi monoklonal Manusia

Antibodi monoklonal manusia yang diproduksi menggunakan transgenik tikus atau tampilan fag

perpustakaan.

Antibodi monoklonal manusia yang diproduksi dengan mentransfer gen imunoglobulin manusia

ke dalam genom murine, setelah mana mouse transgenik vaksinasi terhadap antigen yang

diinginkan, menyebabkan produksi antibodi monoklonal. [10] memperbolehkan transformasi

murine antibodi in vitro menjadi manusia sepenuhnya antibodi . [4]

E. Persetujuan FDA Terhadap terapi antibodi

Pertama terapi yang disetujui FDA adalah antibodi monoklonal murine spesifik IgG2a CD3

penolakan transplantasi obat, OKT3 (juga disebut muromonab), pada tahun 1986. Contoh terapi

antibodi monoklonal yang disetujuia FDASebagian besar berkaitan dengan target imunologi dan

kanker. penemuan obat ini digunakan dalam padat transplantasi organ penerima yang menjadi

steroid resisten.

Tabel 1. Contoh Produk Antibodi monoklonal

Nama MAb Nama Dagang Digunakan Pada

Kanker

Disetujui

Rituximab Rituxan Non-Hodgkin lymphoma

1997

Trastuzumab Herceptin Breast cancer 1998Gemtuzumab ozogamicin*

Mylotarg Acute myelogenous leukemia (AML)

2000

Alemtuzumab Campath Chronic lymphocytic leukemia (CLL)

2001

Ibritumomab tiuxetan*

Zevalin Non-Hodgkin lymphoma

2002

Tositumomab* Bexxar Non-Hodgkin lymphoma

2003

Cetuximab Erbitux Colorectal CancerHead & neck cancers

20042006

Bevacizumab Avastin Colorectal cancer 2004*conjugated monoclonal antibodies

Sumber : American Cancer Society

1. Radioimmunotherapy (RIT)

Radioimmunotherapy melibatkan penggunaan radioaktif murine dikonjugasikan antibodi

terhadap antigen selular. Sebagian besar penelitian saat ini terlibat aplikasi mereka untuk

limfoma, karena ini sangat radio sensitive. Untuk membatasi paparan radiasi, murine antibodi

secara khusus dipilih, sebagai imunogenisitas tinggi mempromosikan cepat izin dari tubuh.

Tositumomab adalah salah satu contoh digunakan untuk limfoma non-Hodgkins.

2. Antibodi-enzim diarahkan prodrug terapi (mahir)

Mahir melibatkan aplikasi terkait kanker antibodi monoklonal yang terkait dengan obat-

mengaktifkan enzim. Administrasi sistemik berikutnya non-agen beracun hasil dalam konversi

ke obat beracun, dan menghasilkan efek sitotoksik yang dapat ditargetkan pada sel-sel ganas.

keberhasilan klinis perawatan Adept telah dibatasi to-date. Namun hal itu memegang janji yang

besar, dan laporan baru-baru ini menunjukkan bahwa hal itu akan memiliki peran dalam

pengobatan kanker masa depan.

3. Obat dan terapi gen: Immuno-liposomes

Immunoliposomes adalah antibodi-conjugated liposomes.Liposomes dapat membawa obat-

obatan atau perawatan nukleotida dan ketika dikonjugasikan dengan antibodi monoklonal, dapat

diarahkan untuk melawan sel-sel ganas. Meskipun teknik ini masih dalam masa bayi, kemajuan

signifikan telah dibuat.

Jaringan gen spesifik menggunakan immunoliposomes pengiriman juga telah dicapai di otak, dan

jaringan kanker payudara. Immunoliposomes telah berhasil digunakan dalam vivo untuk

mencapai target pengiriman gen penekan tumor ke dalam tumor, menggunakan fragmen antibodi

terhadap manusia transferin reseptor.

4. Terapi Antibodi monoklonal Pasar Masa Depan

Sejak tahun 2000, pasar terapi antibodi monoklonal telah tumbuh secara eksponensial. Saat ini "5

besar" terapeutik antibodi di pasar: Avastin, Herceptin (baik onkologi), Humira, Remicade (baik

autoimmune dan Penyakit Infeksi 'AIID') dan Rituxan (onkologi dan AIID) menyumbang 80%

dari pendapatan pada tahun 2006. Sementara terapi Onkologi mendominasi pasar pada tahun

2004, diharapkan AIID mendominasi pada tahun 2011. [11] Para ahli meramalkan bahwa pasar

antibodi terapeutik akan terus didominasi oleh Onkologi dan AIID segmen (82-84 persen) 2004-

2011.

Selain itu, para ahli mencatat potensi perubahan dalam keseimbangan antara Onkologi dan AIID

di tahun-tahun mendatang. Dalam waktu dekat, kemungkinan bahwa Genentech / Roche akan

mempertahankan kontrol mereka terhadap pasar (karena kepemilikan 3 dari "big 5" produk),

onkologi dan AIID akan tetap fokus mAb terapeutik segmen (karena ini adalah penyakit daerah

ditangani oleh besar 5) dan tiga yang paling penting secara komersial 'target' untuk kelas mAb

akan VEGF (Avastin), TNF-alfa (Remicade dan Humira) dan CD20 (Rituxan).

F. MACAM-MACAM ANTIBODI MONOKLONAL

1. ANTIBODI MONOKLONAL MURNI

antibodi monoklonal murni adalah antibodi yang penggunaanya tanpa dikombinasikan dengan

obat lain atau material radioaktif. Antibodi murni mengikatkan diri mereka pada antigen spesifik

milik sel-sel kanker dengan berbagai cara. Misalnya, memberi tanda pada sel kanker agar bisa

dikenali dan dirusak oleh sistem imun tubuh. Cara lain dengan mengikatkan diri pada antigen

tertentu yang disebut reseptor, tempat di mana molekul-molekul yang berfungsi menstimulasi

pertumbuhan sel kanker juga akan mengikatkan diri.

Dengan menghambat molekul-molekul pertumbuhan untuk tidak mengikatkan diri, maka

antibodi monoklonal ini sama saja mencegah sel kanker untuk tumbuh dengan cepat.

Trastuzumab (Herceptin), yang merupakan MAb murni dan digunakan untuk kanker payudara

stadium lanjut, adalah contoh antibodi monoklonal yang bekerja dengan cara ini(1)

Beberapa MAbs murni yang sudah disetujui FDA antara lain :

1. Rituximab (Rituxan): Rituximab digunakan untuk terapi sel B pada non-Hodgkin

lymphoma. Agen ini merupakan antibodi monoklonal dengan sasaran antigen CD20,

yang ditemukan pada sel B.

2. Trastuzumab (Herceptin): Trastuzumab adalah antibodi yang menyerang protein HER2.

Protein ini terlihat dalam jumlah besar pada sel-sel beberapa kasus kanker payudara.

Agen ini disetujui untuk pengobatan tahap lanjut kanker payudara.

3. Alemtuzumab (Campath): Alemtuzumab merupakan antibodi yang menyerang antigen

CD52, yang terlihat pada sel B maupun sel T. Agen ini digunakan untuk terapi B cell

lymphocytic leukemia (B-CLL) kronik yang sudah mendapat kemoterapi.

4. Cetuximab (Erbitux): Cetuximab, antibodi dengan sasaran protein EGFR (epidermal

growth factor receptors). EFGR nampak dalam jumlah besar pada beberapa sel kanker.

Agen ini digunakan berbarengan dengan obat kemoterapi irinotecan untuk kanker

kolorektal stadium lanjut. Selain itu juga digunakan untuk terapi kanker leher dan kepala

yang tidak bisa diselesaikan dengan bedah.

5. Bevacizumab (Avastin): Bevacizumab bekerja melawan protein VEGF (Vascular

Endhotelial Growth Factor) yang normalnya membantu tumor membangun jaringan

pembuluh darah baru (proses angiogenesis) sebagai satu cara mendapatkan oksigen dan

nutrisi. Terapi anti-angiogenesis ini digunakan bersama-sama dengan kemoterapi untuk

terapi kanker kolorektal metastatik.

Kemajuan pengobatan dengan antibodi melalui serangakain uji klinis sungguh suatu langkah

yang berani. Antibodi ini bisa membantu pasien kanker yang tidak mengalami kemajuan dengan

terapi standar. Berbagai uji klinis menunjukkan obat ini efektif, dan kemungkinan bisa

digunakan sebagai terapi standart (awal) atau sebagai terapi tambahan pada kemoterapi.

Efek samping

Antibodi monoklonal diberikan intravena. Dibandingkan dengan efek samping kemoterapi,

efek samping naked MAbs atau MAbs murni biasanya lebih ringan dan sering dikaitkan

dengan reaksi “alergi”. Efek ini terlihat biasanya di awal terapi, misalnya demam, menggigil,

lemah, nyeri kepala, mual, muntah, diare, tekanan darah turun, dan rashes. Beberapa MAbs

juga bisa berimbas pada sumsum tulang seperti halnya pada pemberian obat kemoterapi. Hal

ini sebagai akibat rendahnya kadar sel darah. Efek samping ini bisa memicu peningkatan

risiko pendarahan dan infeksi pada pasien.

2. Antibodi Monoklonal Kombinasi

Conjugated monoclonal antibodies adalahantibodi yang dikombinasikan dengan berbagai jenis

obat, toksin, dan materi-materi radioaktif. Obat ini hanya berperan sebagai “kendaraan” yang

akan mengantarkan substansi-substansi obat, racun, dan materi radioaktif, menuju langsung ke

sasaran yakni sel-sel kanker. Antibodi monoklonal jenis ini akan berkeliling ke seluruh bagian

tubuh sampai ia berhasil menemukan sel kanker yang cocok dengan antigen yang ia bawa. Agen

ini kemudian akan menghantarkan racun di tempat paling krusial, namun hebatnya, ia bisa

meminimalkan dosis pada sel normal untuk menghindari kerusakan di seluruh bagian tubuh.

Sayangnya, antibodi gabungan ini secara umum masih menimbulkan efek samping lebih banyak

dibandingkan antibodi monoklonal yang murni. Efek yang ditimbulkan tergantung pada tipe

substansi yang ikut serta atau menempel padanya.

Conjugated MAbs kadang dikenal juga sebagai "tagged," "labeled," atau "loaded" antibodies.

Perbedaannya sebagai berikut:

MAbs yang dikombinasikan dengan obat-obat kemoterapi disebut chemolabeled. Saat ini agen

ini hanya tersedia di Amerika Serikat, itupun hanya dalam rangka uji klinis.

MAbs yang dikombinasikan dengan partikel radioaktif disebut radiolabeled, dan tipe terapi ini

sering juga disebut radioimmunotherapy (RIT). Pada 2002, FDA menyetujui radiolabeled

pertama yang boleh digunakan untuk terapi kanker (tak hanya untuk uji klinis) yakni

Ibritumomab tiuxetan (Zevalin). Obat ini digunakan untuk terapi kanker B lymphocytes. Kini

obat ini juga digunakan untuk terapi B cell non-Hodgkin lymphoma yang tidak mempan dengan

terapi standar.

Radiolabeled kedua yang disetujui FDA adalah tositumomab (Bexxar), pada 2003. Obat ini

digunakan untuk tipe tertentu non-Hodgkin lymphoma yang juga tidak menunjukkan respon

dengan rituximab (Rituxan) atau kemoterapi.

Di samping untuk kanker, antibodi radiolabeled juga digunakan bersamaan dengan kamera

khusus untuk mendeteksi penyebaran sel kanker dalam tubuh. Penggunaannya sudah disetujui

FDA yakni OncoScint (untuk deteksi kanker kolorektal dan kanker ovarium) serta ProstaScint

(deteksi kanker prostat).

MAbs yang melekat dengan racun disebut immunotoxins. Imunotoksin dibuat dengan

menempelkan racun-racun (berasal dari tanaman maupun bakteri) ke antibodi monoklonal.

Berbagai racun dibuat untuk ditempelkan pada antibosi monoklonal seperti diphtherial toxin

(DT), pseudomonal exotoxin (PE40), atau yang dibuat dari tanaman yakni ricin A atau saporin.

Studi awal menunjukkan imunotoksin cukup menjanjikan untuk menyusutkan sebagian kecil

kanker, khususnya limfoma. Namun masalah besar masih menunggu dipecahkan sebelum bentuk

baru terapi kanker ini bisa digunakan secara luas.

Satu-satunya imunotoksin yang mendapat persetujuan FDA untuk terapi kanker adalah

gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg). Obat ini mengandung racun calicheamicin. Racun ini

melekat pada antibodi yang langsung menuju sasaran antigen CD33, yang nampak pada sebagian

besar sel leukemia. Saat ini Gemtuzumab digunakan untuk terapi myelogenous leukemia (AML)

akut yang sudah menjalani kemoterapi atau tidak memenhui syarat untuk kemoterapi.

Imunotoksin lain yakni BL22, juga cukup menjanjikan melalui studi awal untuk terapi hairy cell

leukemia, bahkan pada pasien yang tidak menunjukkan respon sama sekali dengan kemoterapi.

Pada uji klinis awal, lebih dari dua pertiga pasien menunjukkan respon komplit terhadap

pengobatan yang berlangsung 2 tahun. Uji klinis imunotoksin juga tengah berlangsung untuk

jenis leukemia tertentu, limfoma, kanker otak, dan kanker lainnya.

Ilmuwan juga melakukan eksperimen dengan racun yang ada kaitannya dengan substansi serupa

hormon, yang sering disebut growth factors. Banyak sel-sel kanker memiliki reseptor growth

factor dalam jumlah besar di permukaan sel yang akan menstimulasi sel untuk reproduksi dan

tumbuh dengan cepat.

Peneliti lantas mengupayakan kombinasi gen sehingga growth factor bisa menempel pada toksin.

Saat kombinasi growth factors/toksin mencapai reseptor growth factor pada permukaan sel

kanker, dia akan menyalurkan muatan racun ke dalam sel kanker dan membunuhnya. Konsep di

belakang obat gabungan growth factors/toksin ini mirip dengan imunotoksin. Namun karena

kombinasi growth factors/toksin ini tidak mengandung antibodi, obat ini tidak bisa

diklasifikasikan sebagai imunotoksin.

Satu-satunya growth factors/toksin yang disetujui FDA sejauh ini adalah denileukin difitox

(Ontax). Obat ini mengandung sitokin yang dikenal sebagai interleukin-2 (IL-2), yang dilekatkan

ke toksin dari kuman dipteri. Denileukin diftitox digunakan untuk terapi jenis limfoma kulit

(cutaneous T cell lymphoma) yang relatif jarang ditemukan.(qq)

BAB III

KESIMPULAN

Antibodi monoklonal adalah zat yang diproduksi oleh sel gabungan tipe tunggal yang memiliki

kekhususan tambahan. Ini adalah komponen penting dari sistem kekebalan tubuh. Mereka dapat

mengenali dan mengikat ke antigen yang spesifik

Antibody monoklonal adalah antibody yang melawan protein di daerah dan atau sel kanker.

Antibodi monoklonal dibuat di laboratorium khusus untuk melawan antigen tertentu. Karena tiap

jenis kanker mengeluarkan antigen yang berbeda, maka berbeda pula antibody yang digunakan.

Antibodi monoklonal juga dapat mempengaruhi cell growth factors, karenanya dapat digunakan

untuk menghambat pertumbuhan sel-sel tumor. Jika dipadu dengan radioisotop, obat kemoterapi,

atau imunotoksin, setelah menemukan antigen yang dicari antibodi monoklonal langsung

membunuh sel pembuatnya (kanker).

DAFTARA PUSTAKA

1. http://id.shvoong.com/exact-sciences/biology/1811523-antibodi-monoklonal-strategi-

melawan-kanker

2. Waldmann, Thomas A. (2003). "Imunoterapi: masa lalu, sekarang dan masa depan".

Nature Medicine 9: 269-277.

3. Janeway, Charles ; Paul Travers, Mark Walport, and Mark Shlomchik (2001).

Immunobiology; Fifth Edition .

4. Janeway CA, Jr et al. (2005). Immunobiology. (6th ed.). Garland Science. ISBN 0-443-

07310-4 . Garland Science. ISBN 0-443-07310-4.

5. Modified from Carter P: Improving the efficacy of antibody-based cancer therapies.

Dimodifikasi dari Carter P Nat Rev Cancer 2001;1:118-129 Nat Rev Cancer 2001; 1:118-

129

6. Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined

specificity Nature 1975; 256: 495-497 Nature 1975; 256: 495-497

7. Nadler LM, Stashenko P, Hardy R, et al. ^ Nadler LM, Stashenko P, Hardy R, et al.

Serotherapy of a patient with a monoclonal antibody directed against a human lymphoma

associated antigen. Cancer Res 1980; 40: 3147-3154. Cancer Res 1980; 40: 3.147-3.154.

8. Stern M, Herrmann R. Overview of monoclonal antibodies in cancer therapy: present and

promise. Crit Rev Oncol Hematol 2005; 54: 11-29.

9. Hudson PJ, C. Engineered Souriau antibodi. Nat Med 2003; 9: 129-134.

10. Carter P, Presta L, Gorman CM, et al. ^ Carter P, Presta L, Gorman CM, et al.

Humanization of an Anti-p185HER2 Antibody for Human Cancer Therapy. Proc Natl

Acad Sci USA 1992; 89: 4285-4289.

11. DataMonitor "Monoclonal Antibodies Report Part 1" June 2007, Reference Code:

DMHC2291

12. Anonym target terapi pada kanker.

http://www.majalah-farmacia.com/rubrik/one_news_print.asp?IDNews=282