tugas auc

7/26/2019 tugas auc

http://slidepdf.com/reader/full/tugas-auc 1/31

RANGKUMAN

BIOFARMASETIKA & FARMAKOKINETIKA KLINIK

Nama : La Ode Abdul Salim NIM : 3351151546

Kelas : CAngkatan : 21

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS JENDERAL ACHMAD YANI

CIMAHI

2016

7/26/2019 tugas auc


1. BIOAVAILABILITAS (F)1.1. D !"#"$"

Bi a!ailabilitas adala" #e$sentase atau %$aksi da$i d sis #embe$ian &ang

men'a#ai si$kulasi sistemik #asien( C nt " %akt $ &ang da#at menguba"

bi a!ailabilitas meli#uti ka$akte$istik dis lusi dan abs $#si bentuk kimia bat &ang

dibe$ikan )misaln&a ga$am* este$+* bentuk sediaan bat )misaln&a tablet* ka#sul+* $ute

#embe$ian* stabilitas kandungan akti% di dalam salu$an 'e$na ),I+* dan tingkat

metab lisme bat sebelum men'a#ai si$kulasi sistemik( Obat da#at di metab lisme

le" bakte$i ,I* muk sa ,I* dan "ati sebelum men'a#ai si$kulasi sistemik(-ntuk meng"itung .umla" bat &ang diabs $#si* d sis #embe$ian "a$us

dikalikan dengan %akt $ bi a!ailabilitas* &ang biasan&a dibe$i s&mb l "u$u% /0 (

C nt "* bi a!ailabilitas tablet dig ksin &ang dibe$ikan se'a$a $al di #e$ki$akansebesa$ * ( al ini be$a$ti ba" a .ika 25 m'g ) *25 mg+ dig ksin dibe$ikan se'a$a

$al* d sis e%ekti% atau d sis &ang diabs $#si da#at di"itung dengan mengalikan d sis

#embe$ian dengan 0 :umla" bat &ang diabs $#si atau men'a#ai si$kulasi sistemik 7 )0+ )d sis+umla" bat &ang diabs $#si atau men'a#ai si$kulasi sistemik 7 ) * + )25

m'g + 7 1 5 m'gLa.u abs $#si #enting "an&a ketika la.u itu begitu lambat se"ingga membatasi

bi a!ailabilitas abs lut bat atau begitu 'e#at se"ingga te$lalu ban&ak bat &ang

diabs $#si dalam aktu &ang te$lalu 'e#at( Dose dumping )#ele#asan bat &ang lebi"

besa$ atau lebi" 'e#at da$i &ang dimaksudkan+ da#at te$.adi dalam k ndisi te$tentu

#ada #embe$ian sediaan sustained-release ( Selain itu* abs $#si &ang tidak lengka#

#ada #embe$ian bentuk sediaan sustained-release #e$lu di#e$timbangkan #ada #asien

&ang memiliki aktu t$ansit ,I &ang #endek( 8aktu t$ansit ,I 24 sam#ai 49 .am

kemungkinan la im ditemukan* teta#i #asien be$#en&akit usus da#at memiliki aktu

t$ansit "an&a bebe$a#a .am( Bi a!ailabilitas &ang lebi" $enda" da$i#ada $ata;$ata

#e$lu di#e$timbangkan #ada #asien;#asien te$sebut* te$utama ketika du$asi abs $#sidi#e$#an.ang(

1.2. B #% ' S " #Bi a!ailabilitas da#at be$!a$iasi #ada % $mulasi dan bentuk sediaan bat &ang

be$beda( Sebagai ' nt "* eliksi$ dig ksin memiliki bi a!ailabilitas sekita$ 9 <

1

7/26/2019 tugas auc


)07 *9+* sedangkan ka#sul gelatin lunak memiliki bi a!ailabilitas 1 < )071* +(

Sementa$a itu* tablet dig ksin memiliki bia!ailabilitas < )07 * +( A#abila bat

dibe$ikan se'a$a #a$ente$al* bi a!ailabilitas biasan&a diangga# 1 < )071* +(

Meng"itung d sis ekui!alen suatu bat .ika #asien akan dibe$ikan bat &angsama dalam bentuk sediaan &ang be$beda(

= sis bentuk sediaan ba$u 7 .umla" bat &ang diabs $#si da$i bentuk sediaan sebelumn&a

0( bentuk sediaan ba$uSebagai ' nt "* .ika #asien &ang sebelumn&a dibe$i dig ksin 25 m'g ) *25

mg+ dalam bentuk sediaan tablet* dengan bi a!ailabilitas * akan dibe$ikan eliksi$

dig ksin* d sis ekui!alen eliksi$ da#at di"itung sebagai be$ikut:= sis >liksi$ 7 ) * + )25 m'g+

*97 1 5 m'g

*97 21? m'g

ika akan dibe$ikan ka#sul gelatin lunak dig ksin* bi a!ailabilitas atau 0

bentuk sediaan ba$u akan men.adi 1* dan d sis ekui!alen men.adi 1 5 m'g(Bi a!ailabilitas bat &ang dibe$ikan se'a$a #a$ente$al biasan&a diasumsikan

1( ( Obat &ang dibe$ikan dalam bentuk #$ekus $ inakti% &ang kemudian "a$us

dik n!e$si men.adi #$ duk akti% me$u#akan #enge'ualian dalam atu$an ini( ika

sebagian #$e'u$s $ inakti% dieliminasi da$i tubu" )dieksk$esikan le" gin.al atau

dimetab lisme men.adi suatu sen&a a inakti% + sebelum dik n!e$si men.adi sen&a a

akti%* bi a!ailabilitasn&a akan @ 1* ( Sebagai ' nt "* kl $am%enik l #a$ente$al

dibe$ikan dalam bentuk este$ suksinat este$ kl $am%enik l ini "a$us di"id$ lisis

men.adi sen&a a akti%( Bi a!ailabilitas kl $am%enik l suksinat &ang dibe$ikan se'a$a

#a$ente$al be$kisa$ anta$a 55< "ingga ?5< ka$ena 5< "ingga 45< este$

kl $am%enik l dieliminasi le" gin.al sebelum dik n!e$si men.adi sen&a a akti%(

Se'a$a umum* bat &ang memiliki abs $#si "am#e$ lengka# )0 *9+ memiliki

bi a!ailabilitas &ang k nsisten( -ntuk bat &ang memiliki bi a!ailabilitas $al$enda" )0@ *5+* besa$ abs $#si se$ing kali sangat be$!a$iasi(1.*. B #% ' K"+" (S)

Bentuk kimia suatu bat "a$us di#e$timbangkan ketika menge!aluasi

bi a!ailabilitas( Sebagai ' nt "* a#abila bat dibe$ikan dalam bentuk ga$am atau

2

7/26/2019 tugas auc


este$* %akt $ bi a!ailabilitas )0+ "a$us dikalikan dengan %$aksi b b t m lekul t tal

&ang ditun.ukkan le" bat akti%( ika /S melambangkan %$aksi bat akti% dalam

d sis bat &ang dibe$ikan* .umla" bat &ang diabs $#si da$i bentuk ga$am atau este$

da#at di"itung sebagai be$ikut :

umla" bat &ang diabs $#si atau men'a#ai si$kulasi sistemik 7 )S+ )0+ )d sis+

0akt $ /S "a$us dituliskan dalam semua #e$samaan bi a!ailabilitas untuk

selalu mengingatkan #entingn&a %akt $ itu dalam menilai bi a!ailabilitas bentuk bat

akti%( A#abila suatu bat dibe$ikan dalam bentuk induk atau bentuk akti%* nilai /S

bat itu adala" 1* (

Meng"itung %akt $ ga$am dan bi a!ailabilitas ketika meng"itung d sis bentuk

sediaan ba$u :

= sis bentuk sediaan ba$u 7

.umla" bat &ang diabs $#si da$i bentuk sediaan sebelumn&a

)S+ )0+ bentuk sediaan ba$u

C nt " :

Amin %ilin adala" ga$am etilendiamin da$i sen&a a &ang akti% se'a$a %a$mak l gis*

&aitu te %ilin( =ela#an #ulu" "ingga dela#an #ulu" lima #e$sen )be$at+ ga$am ini

adala" te %ilin .adi* /S amin %ilin ki$a;ki$a *9( ablet amin %ilin tak be$salut

diangga# memiliki bi a!ailabilitas lengka# )1 <+ ka$ena itu* %akt $ bi a!ailabilitas

)0+ bentuk sediaan ini adala" 1* ( Bentuk ga$am "a$us di#e$timbangkan dalam

menentukan .umla" te %ilin &ang diabs $#si da$i tablet amin %ilin( A#abila tablet

amin %ilin 2 mg maka .umla" bat &ang diabs $#si atau men'a#ai si$kulasi

sistemik 7 ) *9+ )1+ )2 mg amin %ilin+ 7 16 mg te %ilin(

C nt ": 3 mg nat$ium %enit in &ang memiliki S sebesa$ *?2 menggamba$kan

ba" a "an&a 2 6 mg %enit in &ang masuk ke dalam si$kulasi sistemik* dengan asumsi

abs $#si lengka# )071+(

3

7/26/2019 tugas auc


umla" bat &ang diabs $#si atau men'a#ai si$kulasi sistemik 7 )S+ )0+ )d sis+ 7

) *?2+ )1+ )3 mg nat$ium %enit in+ 7 2 6 mg %enit in

Dada bebe$a#a kasus* .umla" bat &ang ditun.ukkan #ada label tela"

menun.ukkan .umla" bat akti%( Eal#$ ate nat$ium* ga$am nat$ium da$i asam

!al#$ ate* dibuat dan dilabel sesuai dengan .umla" asam !al#$ ate se"ingga nilai S

adala" 1( 0 s%enit in nat$ium adala" ga$am nat$ium da$i este$ %enit in % s%at(

8alau#un % s%enit in nat$ium "an&a mengandung 61< %enit in* #ab$ik #embuat tela"

membe$i label bat sebagai ekui!alen %enit in nat$ium atau D(>( Ka$ena itu* untuk

meng"itung .umla" %enit in dalam 1 mg % s%enit in D(>(* nilai S &ang digunakan

adala" *?2(

1.,. E! ' L"#% $ P -% +Ka$ena bat &ang dibe$ikan se'a$a $al diabs $#si da$i salu$an ,I ke dalam

si$kulasi # $tal* bebe$a#a bat kemungkinan dimetab lisme se'a$a ekstensi% le" "ati

sebelum men'a#ai si$kulasi sistemik( Istila" Flintas #e$tamaF menga'u #ada

metab lisme le" "ati saat bat mele ati "ati melalui !ena # $tal setela" bat

diabs $#si( />%ek lintas #e$tama da#at menu$unkan .umla" bat akti% &ang men'a#ai

si$kulasi sistemik se"ingga .uga menu$unkan bi a!ailabilitas bat(

D$ #an l l adala" ' nt " bat &ang se.umla" besa$ da$i d sis #embe$ian se'a$a $al

tidak men'a#ai si$kulasi sistemik ka$ena dimetab lisme ketika mele ati "ati setela"

diabs $#si da$i salu$an ,I( Ka$ena /e%ek lintas #e$tama ini* bi a!ailabilitas $al

#$ #$an l l $enda" dan d sis #embe$ian $al .au" lebi" besa$ da$i#ada d sis

#embe$ian int$a!ena( Akan teta#i* kasus #$ #an l l lebi" $umit ka$ena sala" satu

metab lit bat ini* &aitu 4;"&d$ G&;#$ #an l l* be$si%at akti% se'a$a %a$mak l gis(

Lid kain adala" ' nt " bat &ang mengalami e%ek lintas #e$tama &ang sangat besa$

se"ingga $al tidak b le" dibe$ikan se'a$a $al a#abila dibutu"kan e%ek sistemik(

Selain itu* bebe$a#a bat dimetab lisme se'a$a ekstensi% le" en im sit k$ m*te$utama CHD 3A4* &ang te$da#at di dinding usus( Sebagai ' nt "* bi a!ailabilitas

sikl s# $in &ang $enda" dan be$!a$iasi )0 *3+ sebagai akibat metab lism bat le"

CHD 3A4 di dinding usus(

4

7/26/2019 tugas auc


>%ek lintas #e$tama( A#abila bat &ang mengalami Fe%ek lintas #e$tamaF &ang "ebat dibe$ikan se'a$a $al*se.umla" besa$ bat &ang diabs $#si akan dimetab lisme sebelum men'a#ai si$kulasi sistemik( ika bat itudibe$ikan se'a$a int$a!ena* "ati tidak dile ati dan %$aksi d sis #embe$ian &ang men'a#ai si$kulasi meningkat(= sis #a$ente$al bat &ang mengalami /lintas #e$tamaF &ang "ebat .au" lebi" $enda" da$i#ada d sis $al &angdi#e$lukan untuk meng"asilkan e%ek %a$mak l gis &ang ekui!alen .

5

7/26/2019 tugas auc


2. LAJU PEMBERIAN (R A)

La.u #embe$ian ) rate of administration * J A+ adala" la.u $e$ata bat &ang

diabs $#si men'a#ai si$kulasi sistemik( Nilai J A biasan&a di"itung dengan membagi

.umla" bat &ang diabs $#si dengan aktu #embe$ian bat )inte$!al #end sisan+(

Inte$!al d sis biasan&a dibe$i simb l tau ) +(

La.u Dembe$ian J A 7 )S+)0+)= sis+

A#abila bat &ang dibe$ikan dalam bentuk in%us k ntin&u* inte$!al d sis da#at

din&atakan dalam satuan aktu &ang te#at( Sebagai ' nt "* la.u #embe$ian te %ilin

&ang di"asilkan da$i in%us amin %ilin dengan la.u 4 mg .am di"itung sebagai be$ikut:

La.u Dembe$ian J A 7 )S+)0+)= sis+ 7 ) *9+)1+)4 mg+

1 .am7 32 mg .am

AtauLa.u Dembe$ian J A 7 )S+)0+)= sis+

7 ) *9+)1+)4 mg+6 menit

7 *53 mg menit

A#abila bat dibe$ikan #ada inte$!al d sis &ang teta#* la.u #embe$ian

te$"itung adala" suatu nilai $e$ata( Misaln&a* la.u #embe$ian $e$ata dig ksin &ang

di"asilkan da$i suatu d sis $al 25 g dig ksin &ang dibe$ikan se'a$a $al dalam

bentuk tablet setia# "a$i da#at di"itung sebagai be$ikut:


7 )1+) * +)25 g+1 "a$i

7 1 5 g "a$iAtau


7 )1+) * +)25 g+24 .am

7 *2? g .am

6

7/26/2019 tugas auc


8alau#un tia# tablet dig ksin sebetuln&a diabs $#si dalam 1 sam#ai 2 .am*

/la.u #embe$ian $e$ata di"itung dise#an.ang inte$!al #end sisan( 8alau#un la.u

#embe$ian *2? g "a$i dan 1 5 g "a$i ekui!alen* keban&akan klinisi lebi"

men&ukai satuan la.u #end sisan &ang sama dengan satuan 'a$a #embe$ian bat( Dada

kasus ini* inte$!al la im adala" 1 "a$i ka$ena dig ksin keban&akan dibe$ikan sekali

se"a$i(

*. KONSENTRASI PLASMA YANG DIINGINKAN (C)*.1. I' % # P- % "#

Sebagian besa$ la# $an lab $at $ium klinis tentang k nsent$asi bat dalam

#lasma )C+ menggamba$kan bat &ang te$ikat #ada #$ tein #lasma dan bat &ang

tidak te$ikat atau bebas( Obat &ang tidak te$ikat atau bat bebas be$ada dalamkesetimbangan dengan tem#at $ese#t $ se"ingga me$u#akan bagian &ang akti% se'a$a

%a$mak l gis( adi* untuk bat &ang memiliki ikatan #lasma &ang signi%ikan*

k nsent$asi bat dalam #lasma &ang dila# $kan se'a$a tidak langsung men'e$minkan

k nsent$asi bat bebas atau bat akti%(

Bebe$a#a stadium #en&akit be$kaitan dengan be$ku$angn&a #$ tein #lasma

atau menu$unn&a ikatan bat #ada #$ tein #lasma( =alam k ndisi ini* bat; bat &ang

biasan&a sangat te$ikat #ada #$ tein memiliki #e$sentase bat bebas atau bat tidak

te$ikat &ang lebi" besa$ didalam #lasma( Ka$ena itu* e%ek %a$mak l gi &ang lebi"

besa$ da#at te$.adi da$i setia# k nsent$asi bat di dalam #lasma )C+( Da$a klinis "a$us

selalu mem#e$timbangkan #e$uba"an ikatan #$ tein dan a#aka" %$aksi k nsent$asi

bat bebas atau %$aksi tidak te$ikat )%u+ be$uba" ketika menginte$#$etasikan atau

menentukan k nsent$asi bat &ang di"a$a#kan dalam #lasma(

fu= konsentrasiobatbebaskonsentrasiobat total

fu= CbebasC terikat +Cbebas

-ntuk keban&akan bat &ang te$utama te$ikat #ada albumin* %$aksi bat tidak

te$ikat )%u+ tidak be$uba" ka$ena #e$uba"an k nsent$asi bat( al ini ka$ena .umla"

7

7/26/2019 tugas auc


tem#at ikatan #$ tein .au" lebi" ban&ak da$i#ada .umla" m lekul bat &ang te$sedia

untuk be$ikatan( Namun* a#abila k nsent$asi #lasma untuk bat &ang te$ikat #ada

albumin melebi"i 25 "ingga 5 mg L* tem#at ikatan albumin da#at mulai .enu"(

Akibatn&a* %u* atau %$aksi bat &ang bebas* akan be$uba" sesuai dengan k nsent$asi

bat dalam #lasma( Sebagai ' nt "* asam !al# $at da#at men.enu"kan tem#at ikatan

#$ tein #lasma .ika k nsent$asin&a dalam #lasma melebi"i 25 "ingga 5 mg L( -ntuk

bat; bat &ang tidak men'a#ai k nsent$asi se$um da#at men.enu"kan tem#at ikatan

#$ tein* k nsent$asi dalam #$ tein #lasma )umumn&a albumin+ dan a%initas ikatan

bat #ada #$ tein #lasma me$u#akan dua %akt $ utama &ang mengendalikan %$aksi

tidak te$ikat )%u+(

*.2. K #$ #%- $" P- % "# P/ $+ R #K nsent$asi #$ tein #lasma $enda" menu$unkan k nsent$asi #lasma bat

te$ikat dalam #lasma )C te$ikat+ namun* k nsent$asi bat bebas )C bebas+ umumn&a

tidak te$#enga$u"( Ka$ena itu* %$aksi bat bebas )%u+ meningkat dengan menu$unn&a

k nsent$asi #$ tein #lasma( K nsent$asi bat bebas atau tidak te$ikat tidak meningkat

se'a$a signi%ikan* ka$ena bat bebas &ang dile#askan kedalam #lasma akibat

k nsent$asi #$ tein #lasma &ang $enda" seimbang dengan k m#a$temen .a$ingan(

Ka$ena itu* .ika ! lume dis$ibuti n )E+ $elati% lebi" besa$ )misaln&a* %enit in *65

L kg+* C bebas "an&a akan sedikit meningkat(

ubungan anta$a k nsent$asi bat dalam #lasma dan k nsent$asi #$ tein #lasma

da#at din&atakan sebagai be$ikut :

C ' C ikatannormal 7 )1;%u+ )

P' P nL + %u

De$samaan ini da#at digunakan untuk mengestimasi besa$ #enga$u" #e$uba"an

k nsent$asi #$ tein #lasma te$"ada# k nsent$asi bat te$a#eutik &ang di"a$a#kan( C

men&atakan k nsent$asi bat dalam #lasma #asien dan D men&atakan k nsent$asi

#$ tein #lasma #asien( C ikatan n $mal adala" k nsent$asi bat &ang di#e$ki$akan akan

di#e$ le" dalam #lasma .ika k nsent$asi #$ tein #lasma #asien n $mal )D NL+( C ikatan

n $mal suatu bat da#at di"itung sebagai be$ikut :

8

7/26/2019 tugas auc


C ikatan n $mal 7 C

)1;%u+ ) P'

P nL + %u

Sebagai ' nt "* se $ang #asien &ang memiliki albumin se$um &ang $enda"* &aitu 2*2

g dL )albumin n $mal 4*4 g dL+* dan k nsent$asi %enit in &ang tam#akn&a $enda"

dalam #lasma* &aitu 5*5 mg L* teta# memiliki k nsent$asi bat dalam #lasma &ang

da#at dite$ima se'a$a te$a#eutik a#abila k nsent$asi itu disesuaikan dengan

k nsent$asi albumin se$um &ang $enda"( A#abila %$aksi bebas n $mal )%u+ untuk

%enit in sebesa$ *1 * maka k nsent$asi %enit in dalam #lasma &aitu :

C ikatan n $mal 7 C

)1;%u+ ) P'

P nL + %u

7 5*5 mg dL

)1; *1+ )2,2 g /dL4,4 g /dL + *1

7 5*5 mg dL

) *?+ ) *5+ *1

7 1 mg dL

9

7/26/2019 tugas auc


*.*. K #$ #%- $" P- % "# P/ $+ Y # M #"# ' %

Nilai %u )%$aksi bebas atau tidak te$ikat da$i k nsent$asi bat t tal+ untuk

bebe$a#a bat te$tentu da#at dili"at #ada abel(

abel Obat dan nilai %u untuk ikatan #$ tein #lasmaO % N"/ " !Amit$i#tilin * 4a

Ka$bama e#in *2Kl $dia e# ksida * 5Kl $#$ ma in * 4a

Sikl s# $in @ *1 b

=ia e#am * 1=ig ksin *=igit ksin *1>t suksimida 1*,aba#entin *?,entamisin *?Imi#$amin * 4a

Lid kain *3 a

Litium 1*Metad n *13a

Met t$eksat *5 Na%silin *1 Nel%ina!i$ * 2

0en ba$bital *50enit in *1D$ #$an l l * 6a

Kuinidin *2 a

Asam salisilat *16 '

Asam !al#$ at *15 '

Eank misin *?8a$%a$in * 3

a bat be$si%at basa &ang te$ikat se'a$a signi%ikan #ada #$ tein #lasma selain albumin( bte$ikat #ada li# #$ tein dan unsu$ da$a" lainn&a(' ikatan #$ tein #lasma be$gantung #ada k nsent$asi(

Ban&ak bat be$si%at basa te$ikat #ada #$ tein $eakti% %ase akut* &aitu P1 asam

glik #$ tein )P 1 a'id gl&' #$ tein* AA,+( D$ tein #lasma ini diketa"ui da#at menu$un

dan meningkat se'a$a signi%ikan #ada k ndisi klinis te$tentu( Sebagai ' nt "*

k nsent$asi kuinidin te$.adi ka$ena k nsent$asi #$ tein;#$ tein ikatan #lasma )AA,+

meningkat dan k nsent$asi kuinidin te$ikat meningkat( K nsent$asi kuinidin bebas

10

7/26/2019 tugas auc


tam#ak "an&a sedikit atau tidak be$uba" ka$ena te$bentuk kesetimbangan ba$u

dengan sim#anan .a$ingan &ang lebi" besa$( Dada situasi ini* %$aksi bebas atau tidak

te$ikat )%u+ akan menu$un* dan kada$ te$a#eutik bat bebas atau tidak te$ikat akan

be$k $elasi dengan k nsent$asi bat &ang lebi" tinggi da$i#ada biasan&a )k nsent$asi

bat te$ikat ditamba" k nsent$asi bat bebas+( Sen&a a basa lain &ang te$ikat se'a$a

signi%ikan dengan AA, di#e$ki$akan akan mengalami "al &ang sama( K nsent$asi

AA, .a$ang diu.i dalam $uang lingku# klinis se"ingga "ubungan anta$a k nsent$asi

bat t tal dan %$aksi tidak te$ikat atau %$aksi bebas sulit die!aluasi(

*.,. A!"#"% $ I' % #

A%initas ikatan #$ tein #lasma untuk suatu bat da#at menguba" %$aksi bat

&ang bebas )%u+( Sebagai ' nt "* #$ tein #lasma #ada #asien u$emia )gagal gin.alstadium ak"i$ &ang #a$a"+ memiliki a%initas &ang lebi" $enda" untuk %enit in

da$i#ada #$ tein &ang te$da#at #ada indi!idu &ang tidak mende$ita u$emia(

Akibatn&a* nilai %u %enit in #ada #asien u$emia di#e$ki$akan be$kisa$ *2; *3*

sementa$a nilai n $mal adala" *1( K nsent$asi /e%ekti% atau k nsent$asi bat bebas

da#at di"itung sebagai be$ikut :

fu= C bebas

C terikat +Cbebas

¿ C bebasC total

C bebas 7 )%u+ )C t tal+

K nsent$asi %enit in bebas #ada #asien u$emia sebanding dengan k nsent$asi

#ada #asien &ang tidak mende$ita u$emia* alau#un k nsent$asi %enit in dalam

#lasma lebi" $enda" )C t tal+( Nilai %u #ada #asien u$emia meningkat ka$enak nsent$asi %enit in te$ikat menu$un dan nilai C t tal .uga menu$un( D in #enting

&ang #e$lu di#e$"atikan adala" k nsent$asi bat tidak te$ikat tidak meningkat( Dasien

u$emia &ang memiliki nilai %u *2 dan k nsent$asi %enit in &ang dila# $kan sebesa$ 5

mg L akan memiliki k nsent$asi bat bebas &ang sama )dan e%ek %a$mak l gi &ang

11

7/26/2019 tugas auc


sama+ dengan #asien be$%ungsi gin.al n $mal &ang memiliki k nsent$asi %enit in &ang

dila# $kan sebesa$ 1 mg L :

C bebas 7 )%u+ )C t tal+

C bebas )#asien u$emia+ 7 ) *2+ )5 mg L+7 1 mg L

C bebas )#asien be$%ungsi gin.al n $mal+ 7 ) *1+ )1 mg L+7 1 mg L

Kesim#ulann&a* setia# %a't $ &ang memenga$u"i ikatan #$ tein memiliki makna

klinis &ang #enting a#abila bat memiliki ikatan #$ tein &ang tinggi )&aitu .ika %u @

*1 atau 1 < tidak te$ikat+( Sebagai ' nt "* .ika %u meningkat da$i *1 )1 < bebas+

men.adi *2 )2 < bebas+* k nsent$asi bat bebas atau bat akti% untuk setia# nilai C

)te$ikat bebas+ akan men.adi dua kali li#at nilai n $mal* &aitu:

C bebas 7 )%u+ )C t tal+7 ) *1+ )1 mg L+7 1 mg L!s7 ) *2+ )1 mg L+7 2 mg L

8alau#un #ada ' nt " te$sebut tam#ak ba" a #asien dengan ikatan #$ tein

&ang be$uba" memiliki k nsent$asi bat tidak te$ikat &ang lebi" tinggi* #eningkatan

k nsent$asi bat tidak te$ikat tidak disebabkan le" #enu$unan ikatan( K nsent$asibat tidak te$ikat 2 mg L di#e$ le" ka$ena .umla" bat &ang lebi" besa$ didalam

tubu" &ang be$asal da$i d sis muatan atau d sis #emeli"a$aan(

Sebalikn&a* .ika %u suatu bat Q *5 )5 < bebas+* #e$uba"an ikatan #$ tein

#lasma tidak mungkin akan be$#enga$u" se'a$a klinis( Sebagai ilust$asi* .ika %$aksi

tidak te$ikat da$i suatu bat meningkat da$i nilai n $mal *5 )5 < bebas+ men.adi *6

)6 < bebas+ ka$ena #enu$unan k nsent$asi #$ tein* k nsent$asi bat akti% bebas

sebena$n&a "an&a akan meningkat sebesa$ 2 < )dengan asumsi ba" a k nsent$asi

t tal sama+(

C bebas 7 )%u+ )C t tal+7 ) *5+ )1 mg L+7 5 mg L!s

12

7/26/2019 tugas auc


7 ) *6+ )1 mg L+7 6 mg L

ika %$aksi tidak te$ikat meningkat dalam situasi te$tentu* klinisi "a$us menu$unkan C

&ang di"a$a#kan dengan #e$bandingan &ang sama( A$tin&a* .ika %u meningkat dua kali

li#at* C &ang di"a$a#kan atau /$entang te$a#eutik "a$us ditu$unkan men.adi setenga"

da$i nilai biasa(

Kesala"#a"aman &ang se$ing te$.adi adala" ba" a #ada bat; bat &ang

memiliki ikatan #$ tein #lasma &ang signi%ikan* #e$uba"an ikatan #lasma akan

menimbulkan e%ek &ang sangat besa$ #ada k nsent$asi bat dalam #lasma ka$ena

k nsent$asi bat te$ikat tela" be$uba"* teta#i k nsent$asi bat tidak te$ikat umumn&a

tidak be$uba"( Akibatn&a* %$aksi bat bebas )%u+ dalam #lasma .uga mengalami

#e$uba"an( 0$aksi bebas )%u+ adala" #e$bandingan anta$a k nsent$asi bat tidak

te$ikat dengan k nsent$asi bat t tal(

fu= C bebasC terikat +Cbebas

%u be$gantung #ada ka$akte$istik ikatan dan bukan #en&ebab k nsent$asi bat bebas

atau bat tidak te$ikat se#e$ti : C bebas 7 )%u+ )C t tal+

Sebagai ' nt "* dua #asien &ang #e$tama memiliki k nsent$asi %enit in 1 mg L dan

2 mg L( A#abila kedua #asien ini memiliki ikatan #lasma n $mal )%u 7 *1+*

k nsent$asi %enit in bebas #ada #asien #e$tama adala" 1 mg L dan #asien kedua

adala" 2 mg L( >%ek # tensial &ang lebi" besa$ #ada k nsent$asi %enit in t tal 2

mg L dengan C bebas 2 mg L se'a$a intuiti%( Ken&ataan ba" a k nsent$asi bat )C

te$ikat dan C bebas+ lebi" tinggi #ada #asien kedua kemungkinan disebabkan le"

d sis &ang lebi" tinggi da$i $ata;$ata atau eliminasi &ang menu$un(

=ua #asien lainn&a* &ang masing;masing memiliki k nsent$asi %enit in 1 mg L(

Akan teta#i* dalam kasus ini* #asien #e$tama memiliki ikatan #lasma &ang n $maldan nilai %u sebesa$ *1( Sementa$a itu* #asien kedua memiliki ikatan #lasma &ang

menu$un se"ingga memiliki nilai %u sebesa$ *2( =alam situasi ini* #asien #e$tama

&ang memiliki ikatan n $mal dengan %u *1 dan C t tal 1 mg L akan memiliki C

bebas sebesa$ 1 mg L( Dasien kedua &ang memiliki ikatan #lasma &ang be$uba"

13

7/26/2019 tugas auc


dengan %u *2 dan C t tal 1 mg L akan memiliki C bebas sebesa$ 2 mg L(8alau#un

kedua #asien ini memiliki k nsent$asi %enit in 1 mg L* #asien kedua di#e$ki$akan

akan menun.ukkan e%ek bat &ang lebi" besa$ ka$ena C bebas atau k nsent$asi bat

tidak te$ikat &ang lebi" tinggi( Alasan #asien kedua memiliki C bebas &ang lebi"

tinggi bukan ka$ena ikatan &ang be$uba"* teta#i kemungkinan ka$ena #asien tela"

dibe$ikan d sis &ang lebi" tinggi da$i $ata;$ata atau metab lism #asien lebi" $enda"

da$i $ata;$ata(

*.3. P + #% # K #$ #%- $" O % B $ A% T" ' T -"' % D / + P/ $+

Se'a$a te $itis* #emantauan k nsent$asi bat tidak te$ikat memiliki

keunggulan klinis* "an&a sedikit bukti &ang menun.ukkan ba" a #emantauan kada$

bat tidak te$ikat meningkatkan k $elasi anta$a k nsent$asi bat dalam #lasma dane%ek %a$mak l gi atau #$ gn sis te$a#eutik( ika k nsent$asi bat tidak te$ikat akan

digunakan dalam #$aktik klinis* klinisi "a$us men&ada$i %akt $;%akt $ &ang da#at

menguba" "ubungan anta$a ka$akte$istik ikatan #lasma in vitro dan in vivo. Sebagai

' nt "* met de;met de &ang digunakan untuk menentukan kada$ bat bebas )dial&sis

kesetimbangan* ult$a%ilt$asi* #engambilan sam#el sali!a* dll+ dan k ndisi #engambilan

sam#el da#at menguba" "asil #enguku$an in vitro ( al ini men&ebabkan #enilaian

&ang tidak aku$at tentang ka$akte$istik ikatan in vivo( Ka$ena itu* #emakaian

#emantauan kada$ bat bebas atau tidak te$ikat dalam #lasma bukan me$u#akan

standa$ #$aktik dan "an&a digunakan dalam se.umla" k ndisi klinis te$tentu( ika

#enguku$an k nsent$asi bat tidak te$ikat dalam se$um .a$ang dilakukan* "asil

#enguku$an #e$lu die!aluasi dengan seksama dan dibandingkan te$"ada# kada$ bat

bebas &ang di#e$ki$akan dan $es# ns klinis #asien(

,. VOLUME DISTRIBUSI (V)E lume dist$ibusi bat atau ! lume dist$ibusi n&ata tidak se#enu"n&a

menun.ukkan k m#a$temen %isi l gik te$tentu di dalam tubu"( Da$amete$ itu "an&a

men&atakan uku$an suatu k m#a$temen* &ang di#e$lukan untuk meng"itung t tal

.umla" bat didalam tubu" a#abila bat be$ada diselu$u" tubu" dengan k nsent$asi

&ang sama dengan di dalam #lasma( De$samaan ! lume dist$ibusi adala" sebagai

be$ikut :

14

7/26/2019 tugas auc


V = AbC

E adala" ! lume dist$ibusi n&ata* Ab adala" t tal .umla" bat dalam tubu"* dan C

adala" k nsent$asi bat dalam #lasma(

E lume #lasma keban&akan $ang de asa sekita$ 3 L( adi* ! lume dist$ibusi

n&ata &ang lebi" besa$ da$i k m#a$temen #lasma ) 3 L+ "an&a mengindikasikan

ba" a bat .uga te$da#at di dalam .a$ingan atau 'ai$an di lua$ k m#a$temen #lasma(

L kasi dist$ibusi sebena$n&a tidak da#at ditentukan da$i nilai E( Sebagai ' nt "* bat

&ang memiliki ! lume dist$ibusi sama dengan kandungan t tal ai$ tubu" ) total body

water + ) *65 L kg+ tidak mengindikasikan ba" a bat itu be$ada dalam

kesetimbangan &ang se$agam diselu$u" kandungan t tal ai$ dalam tubu"( Obat itumungkin atau mungkin .uga tidak te$ikat dalam .a$ingan te$tentu atau dikelua$kan

da$i .a$ingan te$tentu( Akan teta#i* ikatan $ata;$ata menimbulkan ! lume dist$ibusi

n&ata &ang "am#i$ sama dengan kandungan t tal ai$ tubu"(

E lume dist$ibusi n&ata me$u#akan %ungsi da$i kela$utan bat dalam li#id

te$"ada# kela$utan bat dalam ai$ se$ta %ungsi da$i si%at ikatan bat dalam #$ tein

#lasma dan dalam #$ tein .a$ingan( 0akt $;%akt $ &ang 'ende$ung mena"an bat

dalam #lasma atau meningkatkan C )se#e$ti kela$utan &ang tinggi dalam ai$* ikatan

#$ tein #lasma &ang meningkat atau ikatan .a$ingan &ang menu$un+ 'ende$ung

menu$unkan ! lume dist$ibusi n&ata( Sebalikn&a* %akt $;%akt $ &ang menu$unkan C

dalam #lasma )se#e$ti ikatan #$ tein #lasma &ang menu$un* ikatan .a$ingan &ang

meningkat* dan kela$utan dalam li#id &ang lebi" besa$+ 'ende$ung meningkatkan

! lume dist$ibusi n&ata(

,.1. D $"$ M % #

Ka$ena ! lume dist$ibusi me$u#akan %akt $ &ang men&angkut keselu$u"an

bat di dalam tubu"* #a$amete$ ini me$u#akan !a$iable &ang #enting dalam

mengestimasi d sis muatan &ang di#e$lukan untuk men'a#ai k nsent$asi &ang

di"a$a#kan dalam #lasma dengan 'e#at(

15

7/26/2019 tugas auc


7/26/2019 tugas auc


dosismuatan = (2 x V )(½ C )(S)( F )

17

7/26/2019 tugas auc


3. KLIRENS (C/)

Kli$ens da#at din&atakan sebagai kemam#uan int$insik tubu" atau $gan

eliminasi tubu" )biasan&a gin.al dan "ati+ mengelua$kan bat da$i da$a" atau #lasma(

Kli$ens din&atakan sebagai ! lume #e$ satuan aktu( Kli$ens bukan indi'at $ .umla"

bat &ang dikelua$kan* kli$ens "an&a menun.ukkkan ! lume te $itis da$a" atau

#lasma &ang dibe$si"kan da$i bat se'a$a sem#u$na dalam #e$i de te$tentu( umla"

bat &ang dikelua$kan be$gantung #ada k nsent$asi bat dalam #lasma dan kli$ens(Dada keadaan tunak (Steady steak +* la.u #embe$ian bat )J A+ sama dengan la.u

eliminasi bat )J >+

Kli$ens )Cl+ #aling te#at din&atakn sebagai k nstanta kesebandingan &ang

men&ebabkan kada$ bat $e$ata dalam #lasma #ada keadaan tunak sama dengan la.u

#embe$ian bat )J A+:

J A adala" )S+)0+)= sis+ dan Css $e$ata adala" k nsent$asi bat $e$ata dalam tunak(

ika k nsent$asi #lasma $e$ata dalam tunak #ada keadaan tunak dan la.u #embe$ian

bat diketa"ui* kli$ens da#at di"itung dengan:

C nt ":ika lid kain IE diin%uskan se'a$a k ntin&u dengan la.u 2 mg menit dan k nsent$asi

lid kain #ada keadaan tunak adala" 3 mg L* kli$ens lid kain &ang di"itung adala"

L menit:

Cl 7(S) ( F )( DOsis

τ )

Cssrerata

18

R A R E

R A (C/) (C$$ - - % )

Cl =

Dosis / τ ¿

(S) ( F )¿

7/26/2019 tugas auc


7(1 ) (1 )(2 mg

menit )

3 mg / L

7 *66 L menitAtau kli$ens adala" 4 L .am .ika la.u #embe$ian lid kain din&atakan dalam 12

mg .am(

Cl 7(S ) ( F )( DOsis

τ )

Cssrerata

7(1 ) (1 )(120

mg am

)

3 mg / L

7 4 L .am0 diangga# be$nilai 1* ka$ena bat dibe$ikan se'a$a int$a!ena( S .uga diasumsikan

be$nilai 1* ka$ena ga$am "id$ kl $ida "an&a me$u#akan %$aksi ke'il da$i b b t

m lekul t tal lid kain dan k $eksi untun bentuk ga$am tidak di#e$lukan(

3.1. D $"$ P + /" - #

Jumus untuk kli$ens da#at disusun kembali dan digunakan untuk meng"itung

la.u #embe$ian atau d sis #emeli"a$aan &ang akan meng"asilkan k nsent$asi #lasma

$e$ata &ang di"a$a#kan #ada keadaan tunak:

C nt " :

=engan menggunakan estimasi kli$ens te %ilin da$i lite$atu$e &aitu 2*9 L .am* la.u

#embe$ian IE te %ilin &ang akan meng"asilkan k nsent$asi te %ilin dalam #lasma

#ada keadaan tunak sebesa$ 1 mg L diilust$asikan sebagai be$ikut:

= sis #emeli"a$aan(Cl ) (Css rerata )(τ )

(S )( F )

19

D $"$ 7 + /" - # (Cl ) (Css rerata )(τ )

(S )( F )

7/26/2019 tugas auc


(2,8 L am)(10 mg

L )(12 am)

(1 )(1)

336 mg dibe$ikan tia# 12 .am

Satuan ! lume dan aktu #ada #a$amete$ kli$ens da#at be$uba";uba"* teta#i

"a$us k nsisten dengan satuan la.u #embe$ian bat dan k nsent$asi bat(

3.2. F '% - Y # M +7 # - " K/"- #$ (C/)

1 Luas De$mukaan tubu" Nilai kli$ens dalam lite$atu$e din&atakan dalam satuan ! lume kg aktu

atau ! lume kg aktu* bebe$a#a bukti menun.ukkan ba" a klli$ens bat

lebi" te#at a#abila ditentukan be$dasa$kan luas #e$mukaan tubu" )LD + dan

bukan be$dasa$kan be$at badan(

Nilai be$at badan #asien dibagi dan di#angkatkan * me$u#akan

#endekatan untuk menentukan skala atau menentuka skala atau uku$an #asien

dibandingkan indi!idu $ata;$ata* &aitu indi!idu $ata;$ata &aitu 1* 3 m 2 atau

kg( Be$at badan dibagi dan di#angkatkan * tidak memiliki satuan dan

"a$us diangga# sebagai %$aksi da$i uku$an $ang $ata;$ata(

C nt ":

Se $ang #asien dengan be$at badan kg memiliki $asi be$at badan

te$"ada# be$at badan kg sebesa$ *1 se"ingga da#at dikatan memiliki uku$an

20

L 8 P + -" # M $$ 9: '%

K #$ #%- $" % M $$ 9V / +

K/"- #$

LPT dalam m 2 = (!erat !adan "asien dalam kg70 kg ) 0.7

7/26/2019 tugas auc


dan .uga ka#asitas metab li' dan ka#asitas gin.al sebesa$ 1 1 da$i $ang $ata;

$at &ang memiliki be$at badan kg(

( 7 kg

70 kg)= 0,1

ika indi!idu dengan be$at badan &ang sama dibandingkan dengan be$at

badan standa$ kg kemudian di#angkatkan * * $asi men.adi *2 atau 2 <

da$i uku$an dan ka#asitas kli$ens indi!idu standa$ kg atau 1* 3 m 2(

( 7 kg70 kg) 0.; 0<2

De$samaan be$ikut da#at digunakan untuk men&esuaikan nilai kli$ens &ang

di'antumkan dalam #asien s#esi%ik( Selain itu* ada #e$samaan; #e$samaan lain

&ang da#at digunakan be$gantung #ada satuan kli$ens &ang digunakan dalam

lite$atu$e

(

Denggunaan #a$amete$ bea$at badan dan luas #e$mukaan untunk

men&esuaikan kli$ens untuk #asien s#esi%ik didasa$kan atas asumsi ba" a

uku$an "ati dan gin.al #asien )dan di"a$a#kan .uga %ungsin&a+ be$!a$iasi atausebanding dengan uku$an %isik( al ini mungkin tidak selalu be$laku* ka$ena itu

a#abila memungkinkan* sebaikn&a digunakan nilai kli$ens &ang di#e$ le" da$i

# #ulasi #asien &ang memilki usia dan uku$an tubu" &ang mi$i#( iak be$at

badan #asien mendekati kg )LD 7 1* 3 m 2+* #asien akan menun.ukkan

21

C/ 7 $" # (C/ /"% - % - 7 - + 2) (LPT 7 $" #)

C/ 7 $" # (C/ /"% - % - 7 - ;0 ' ) ( LP# "asien1,73 m2 )

C/ 7 $" # (C/ /"% - % - 7 - ;0 ' ) (!erat badan "asien dalamkg70 kg )

7/26/2019 tugas auc


kli$ens &ang te$"itung &ang mi$i#( Akan teta#i .iak be$at badan #asien .au"

be$beda da$i kg* #enggunaan be$at badan atau luas #e$mukaan kemungkinan

akan meng"asilkan estimasi nilai kli$ens #asien &ang 'uku# be$beda( A#abila

uku$an #asien .au" lebi" besa$ atau .au" lebi" ke'il da$i nilai standa$ kg atau

1* 3 m2*#enilaian &ang "ati;"ati "a$us dilakukan a#aka" tubu" #asien n $mal*

bes* atau ku$us( Dada #asien &ang bes dan ku$us* nbaik be$at badan mau#un

luas #e$mukaan kemungkinan ku$ang e%ekti% untuk mem#$ediksi kli$ens ka$ena

uku$an tubu" #asien tidak menggamba$kan uku$an atau %ungsi "ati dan gin.al(

) abel+

T / F '% - 5 # M +7 # - " K/"- #$ (C/ +

Be$at badan

Luas De$mukaan tubu"

Cu$a" .antung

Inte$aksi bat dan bat

Jasi ekst$aksi

,enetika

0ungsi "ati

Ikatan #$ tein #lasma

0ungsi gin.al

2 Ikatan #$ tein #lasma

-ntuk bat; bat &ang sangat te$ikat dengan #$ tein* be$ku$angn&a ikatan

#$ tein #lasma be$kaitan dengan menu$unn&a k nsent$asi bat dalam #lasma

#ada keadaan tunak &ang dila# $kan )t tal bat bat tidak te$ikat ditamba" bat

bebas+ untuk setia# d sis &ang dibe$ikan( A#abila d sis bat "a$ian &ang sama

dibe$ikan dalam k ndisi te$.adi #enu$unan ikatan #$ tein* .umla" &ang sama

dengan d sis bat te$sebut akan dieliminasi da$i tubu" setia# "a$i #ada keadaan

tunak alau#un k nsent$asi bat dalam #lasma #ada keadaan tunak be$ku$ang

22

7/26/2019 tugas auc


dan kli$ens te$"itung meningkat( K nsent$asi #lasma &ang lebi" $enda" ini )C

te$ikat C bebas+ disebabakan le" C te$ikat &ang menu$un* C bebas tidak

be$uba"* dan akibatn&a te$.adi #eningkatan %$aksi bat tidak te$ikat )%u+(

Dada ikatan #$ tein menu$un* #eningkatan kli$ens te$"itung umumn&a

sebanding dengan #e$uba"an %u( 8alau#un kli$ens te$"itung da#at digunakan

untuk mengestimasi d sis #emeli"a$aan* #emili"an kada$ #lasma &ang "ati;"ati

akan kada$ bat &ang te$ikat )Obat bebas+ dalam #lasma dan e%ek %a$mak l gi

&ang di"a$a#kan sangat #enting untuk menetukan d sis #emeli"a$aan &ang te#at

se'a$a te$a#eutik(

3 Jasi >kst$aksi

Kesebandingan langsung anta$a kli$ens dan %$aksi tidak te$ikat )%u+ tidak

be$laku untuk bat; bat &ang dimetab lisme atau dieksk$esika dengan sangat

e%isien se"ingga se.umla" bat )mungkin selu$u" bat+ &ang te$ikat #ada #$ tein

#lasma dikelua$kan ketika mele ati $gan eliminasi( Dada situasi ini #$ tein

be$#e$an sebagai /s&stem t$ans# $ untuk bat te$sebut &ang memba a bat

ke $gan eliminasi( =engan demikian*kli$ens be$gantung #ada ali$an da$a" atau

ali$an #lasma ke $gan eliminasi( -ntuk menentukan a#aka" kli$ens suatu bat

&ang memiliki ikatan #lasma &ang signi%ikan di#enga$u"i te$utama le" ali$an

da$a" atau ikatan #$ tein #lasma* $asi ekst$aksi bat itu ditentukan dan

dibandingkan dengan niali %u bat(

Jasi ekst$aksi adala" 0$aksi bat &ang masuk dalam $gan eliminasi

&ang dibe$si"kan setela" mele ati $gan te$sebut satu kali( = sis ekst$aksi

da#at diestimasi dengan membagi kli$ens bat dalam da$a" atau dalam #lasmadengan ali$an da$a"atau ali$an #lasma dengan $gan eliminasi( ika $asi

ekst$aksi melebi"i %a$ksi bebas )%u+* #$ tein #lasma beke$.a sebagai s&stem

t$ans# $t dan kli$ens tidak akan be$uba" sebanding %u( Namun a#abila a#abila

$asi ekst$aksu ku$ang ku$ang da$i %u* kli$ens kemungkinan akan meningkat

23

! C bebas

C terikat +C bebas

7/26/2019 tugas auc


sebanding dengan #e$uba"an %u(Dendekatan ini tidak mem#e$timbangkan %a't $

lain &ang da#at mem#enga$u"i kli$ens* se#e$ti ikatan #ada sel da$a" me$a" atau

#e$uba"an %ungsi metab lik(

4 0ungsi ,in.al dan ati

Obat da#at dieliminasi atau dibe$si"kan sebagai bat &ang bentukn&a tidak

be$uba" ) bat utu"+ melalui gin.al )Kli$ens gin.al+ dan melalui metab lisme

didalam "ati )kli$ens metab lik+( =ua $ute kli$ens ini diasumsikan tidak saling

te$kait dan be$si%at aditi%(

Cl t adala" kli$ens t tal * Cl m adala" kli$ens metab li' atau %$aksi &ang

dibe$ le" si"kan le" metab lisme* dan Cl $ adala" kli$ens gin.al atau %$aksi

&ang dibe$si"kan le at $ute gin.al( Ka$ena %ungsi "tai dan gin.al saling

be$gantung* diasumsikan ba" a #e$uba"an #ada sala" satu $gan tidak

mem#enga$u"i $gan lainn&a( adi Cl t da#at diestimasi dalam k ndisi gagal

gin.al atau gagal "ati atau keduan&a( Ka$ena %ungsi metab li' sulit di"itung* Cl t

se$ing sekali disesuaikan ketika %ungsi gin.al menu$un:

Kli$ens &ang tela" disesuaikan dengan %ungsi gin.al da#at digunakan

untuk mengestikasi d sis #emeli"a$aan untuk #asien &ang memiliki %ungsi

gin.al menu$un( Kli$ens &ang disesuaikan ini "an&a !alid .ika metab lit bat be$si%at inakti% dan .ika kli$ens metab lik memang tidak di#enga$u"i le"

dis%ungsi gin.al se#e$ti &ang diasumsikan( Denu$unan %ungsi $gan eliminasi

sangat be$#enga$u" .ika $gan te$sebut be$#e$an sebagai $ute utama eliminasi

bat( Akan teta#i* ketika .alu$ eliminasi ma& $ semakin membu$uk* .alu$ min $

24

C/ % C/ + = C/ -

Cl disesuaikan = (Cl m ) +

raksi un si in alnormal

7/26/2019 tugas auc


men.adi lebi" signi%ikan ka$ena .alu$ te$sebut mengambil #$ # $si &ang lebi"

besa$ dalam kli$ens t tal( Be$ikut #e$samaan %akt $ #en&esuaian la.u #end sisan

:

0akt $ #en&esuaian la.u #end sisan da#at digunakan untuk men&esuaikan

d sis #emeli"a$aan untuk #asien &ang memiliki %ungsi gin.al &ang tela" be$uba"(

5 Cu$a" .antung

Cu$a" .antung .uga memenga$u"i metab lisme bat( Kli$ens "e#atik atau

metab lik bebe$a#a bat da#at tu$un sebesa$ 25< "ingga 5 < #ada #asien

gagal .antung k ngesti%( Sebagai ' nt "* kli$ens metab lik te %ilin dan dig ksin

be$ku$ang sekita$ se#a$u" #ada #asien gagal .antung k ngesti%( Ka$ena kli$ens

metab li' kedua bat ini .au" lebi" $enda" da$i#ada ali$an #lasma atau ali$an

da$a" "e#atik )$asi ekst$aksi $enda"+* tidak akan diduga ba" a kli$ens kedua

bat te$sebut di#enga$u"i le" 'u$a" .antung atau ali$an da$a" "e#atik "ingga

sebesa$ ini( Cu$a" .antung &ang menu$un dan k ngesti "e#atik &ang diakibatkan

dengan mekanisme te$tentu(

6 KONSTANTA KECEPATAN ELIMINASI DAN >AKTU PARUH6.1. K #$% #% ' ? 7 % # /"+"# $"

K nstanta ke'e#atan eliminasi disimb lkan dengan (K) ( K nstanta ke'e#atan

eliminasi adala" %$aksi atau #e$sentase da$i .umla" t tal bat di dalam tubu" &ang

dikelua$kan #e$ satuan aktu dan me$u#akan %ungsi kli$ens dan ! lume dist$ibusi(

=engan #e$samaan be$ikut :

25

(fraksi $ang dieliminasisecarametabolik )+[(fraksi $angdieliminasi

le%at gin al )(fraksi fungsigin al normal $ang tersisa )]

7/26/2019 tugas auc


K ClV

=imana C 1 me$u#akan k nsent$asi #lasma #e$tama &ang lebi" tinggi* dan C 2 adala"k nsent$asi #lasma kedua &ang lebi" $enda"* % adala" inte$!al aktu anta$ sam#el

#lasma( K nstanta ke'e#atan eliminasi te$masuk di dalamn&a ' nt " bat; bat &ang

dieliminasi dengan %a$mak kinetika $de #e$tama( 0a$mak kinetika eliminasi $de

#e$tama me$u#akan suatu #$ ses be$ku$angn&a .umla" atau k nsent$asi bat di dalam

tubu" se'a$a l ga$itmis sei$ing dengan be$.alann&a aktu( La.u eliminasi sebanding

dengan k nsent$asi bat( Ole" sebab itu*.umla" bat &ang dikelua$kan #e$ satuan

aktu akan be$!a$iasi be$banding lu$us dengan k nsent$asi bat( 0$aksi da$i .umla"

t tal bat di dalam tubu" &ang dikelua$kan setia# menitn&a "a$us teta# k nstan dan

tidak be$gantung #ada d sis atau k nsent$asi( Be$ikut #e$samaan eliminasi $de

#e$tama

A (A @) ( 4K%) % C (C40) ( 4K%)

Dada #e$samaan diatas untuk mengeta"ui .umla" t tal bat didalam tubu"

#ada a al dan ak"i$ inte$!al aktu( i#e analisis g$a%ik #enu$unan k nsent$asi bat di

dalam #lasma se$ing diguakan untuk menentukan a#aka" bat dieliminasi dengan #$ ses $de #e$tama( Kun'i utaman&a adala" #enu$unan k nsent$asi bat akan

membentuk ku$!a 'ekung bila di#l t sebagai C !e$sus aktu dan membentuk ga$is

lu$us bila di#l t sebagai l g C !e$sus aktu( Hang te$#enting adala" tidak ada bat

tamba"an &ang diabs $#si atau dimasukkan ke dalam tubu" selama #$ ses #enu$unan

k nsent$asi( Ka$ena bat; bat $de #e$tama memiliki ! lume dist$ibusi dan kli$ens

&ang k nstan )diasumsikan tidak ada #e$uba"an status klinis #asien+( Dada #e$samaan

diatas da#at dilan.utkan dengan meng"itung C 2 dengan $umus :

C 2 (C 1) ( 4K%1)

6.2. > '% 7 -

26

7/26/2019 tugas auc


K nstanta la.u eliminasi se$ing .uga din&atakan dalam bentuk aktu #a$u"

bat( 8aktu #a$u" lebi" ' ' k dia#likasikan #ada $uang lingku# klinis( 8aktu #a$u"

)t1 2+ suatu bat adala" aktu &ang dibutu"kan le" .umla" t tal bat di dalam tubu"

atau k nsent$asi bat di dalam #lasma untuk be$ku$ang seban&ak setenga"n&a( 8aktu

#a$u" te$kadang dilambangkan dengan t R untuk membedakann&a da$i aktu #a$u"

dist$ibusi )P t1 2+ dalam m del dua k m#a$temen( 8aktu #a$u" me$u#akan %ungsi

k nstanta la.u eliminasi(

% 0,693

&

A#likasi klinis k nstanta la.u eliminasi )K+ dan aktu #a$u" )t R+ dianta$an&a

: aktu untuk men'a#ai keadaan tunak dan aktu eliminasi bat( C nt " aktu

untuk men'a#ai keadaan tunak dimana .ika dibe$ikan te$us;mene$us* bat akan

be$akumulasi di dalam tubu" "ingga .umla" bat &ang dibe$ikan #ada #e$i de aktu

te$tentu )d sis #emeli"a$aan+ sama dengan .umla" bat &ang dieliminasi #ada #e$i de

&ang sama* dengan kata lain* la.u masuk sama dengan la.u kelua$( Ketika "al ini

te$.adi* k nsent$asi bat di dalam #lasma akan stabil )#lateau+ dan akan men.adi

/keadaan tunak )stead& state+ aktu &ang dibutu"kan le" k nsent$asi bat untuk

men'a#ai keadaan tunak ditentukan le" aktu #a$u" bat(

-ntuk aktu eliminasi bat dimana aktu #a$u" da#at .uga digunakan untuk

menentukan be$a#a lama aktu &ang dibutu"kan untuk mengeliminasi selu$u" bat

se'a$a e%ekti% da$i dalam tubu" setela" #embe$ian bat di"entikan( =ibutu"kan satu

aktu #a$u" untuk mengeliminasi 5 <* dua aktu #a$u" untuk mengeliminasi 5<*

tiga aktu #a$u" untuk mengeliminasi 9 *5<* 3*3 aktu #a$u" untuk mengeliminasi

?3* 5< .umla" t tal bat didalam tubu"( =a#at diasumsikan ba" a selu$u" bat

dieliminasi se'a$a e%ekti% setela" tiga "ingga lima aktu #a$u"(

;. MAKSIMUM DAN MINIMUM KONSENTRASI DALAM PLASMA

>stimasi k nsent$asi bat maksimum )Css maks atau #un'ak+ dan k nsent$asi

bat minimum )Css min atau #alung+ dalam #lasma &ang di"asilkan le" suatu d sis

27

7/26/2019 tugas auc


bat te$tentu di dalam inte$!al #end sisan #ada keadaan tunak se$ing kali sangat

#enting ditentukan )Li"at gamba$ 2 +( Sebagai ' nt "* meski#un gentamisin "a$us

men'a#ai k nsent$asi #un'ak te$tentu untuk meng"asilkan e%ikasi* kada$ #alung .uga

"a$us di#astikan be$ada diba a" k nsent$asi te$tentu untuk meminimalkan t ksisitas

&ang be$kaitan dengan k nsent$asi(-ntuk bat; bat &ang memiliki indeks te$a#eutik sem#it )Se#e$ti te %ilin+*

tingkat %luktuasi k nsent$asi bat dalam #lasma &ang te$.adi anta$d sis sebaikn&a

ditentukan( al ini te$utama sangat #entinng dilakukan .ika inte$!al #end sisan lebi"

lama da$i#ada aktu #a$u"" )Hakni %luktuasi akan besa$+ dan kada$ Css min

digunakan untuk memantau te$a#i(Sam#el #lasma untuk #engu.ian bat se$ing kali diambil #ada kada$ #aling

atau te#at sebelum d sis be$ikutn&a dibe$ikan ka$ena kada$ Css min me$u#akan #a$amete$ &ang #aling $e#$ dusibel( K nsent$asi bat dalam #lasma &ang dila# $kan

untuk sam#el ini se$ing diangga# sebagai k nsent$asi $e$ata #ada keadaan tunak )Css

$e$ata+(

;.1. K #$ #%- $" O % + '$"+ + / + 7/ $+ (C$$ + '$)

K nsent$asi bat maksimum dalam #lasma da#at di"itung .ika d sis bat &ang

dibe$ikan bentuk ga$am )S+* bi a!ailabilitas )0+* ! lume dist$ibusi )E+* dan k nstanta

la.u eliminasi )K+ diketa"ui:

Css maks 7 C

FraksiObat $ang(ilangdalamτ

Atau

Css maks 7

(S) ( F )( Dosis )V

1− e− &r

T C dan )S+ )0+ )d sis+ E men&atakan #e$uba"an k nsent$asi bat &ang te$.adi

selama inte$!al #end sisan dan )1;e ;Kt + men&atakan %$aksi bat &ang dieliminasi #ada

inte$!al #end sisan( Se"ingga #e$samaan Css maks adala" :

28

7/26/2019 tugas auc


Css maks 7 {(S) ( F )( Dosis )V } { 1

1 − e &t }A#abila bat dibe$ikan se'a$a $al* #e$"atian utama adala" #ada %ase abs $#si

ka$ena k m# nen dist$ibusi &ang be$kaitan dengan m del dua k m#a$temen

umumn&a da#at diabaikan( =ig ksin dan litium me$u#akan dua #enge'ualian k"usus

ka$ena %ase dist$ibusin&a masi" be$.alan te$us selama bebe$a#a .am setela" #embe$ian

O$al( -ntuk dig ksin* k nsent$asi #un'ak &ang diamati setela" #embe$ian $al akan

lebi" besa$ da$i#ada Css maks &ang di#$ediksikan dengan De$samaan 43 ka$ena

dist$ibusi bat kedalam .a$ingan membutu"kan aktu minimum 6 .am( ika te %ilin

dibe$ikan setia# 6 "ingga 9 .am sebagai #$ duk le#as;sege$a* k nsent$asi #un'ak

&ang diamati akan sedikit lebi" $enda" da$i#ada &ang di#$ediksikan dengan

#e$samaan 43 ka$ena abs $#si bat ini $elati!e lambat dibandingkan dengan inte$!al

#end sisan dan aktu #a$u" bat( Sebagian besa$ bat $al &ang dibe$ikan dalam

bentuk #$ duk le#as;sege$a membutu"kan aktu 1;2 .am setela" #embe$ian untuk

men'a#ai k nsent$asi #un'ak(

;.2. K #$ #%- $" % +"#"+ + / + 7/ $+ (C$$ +"#)

K nsent$asi bat minimum dalam #lasma da#at diestimasi dengan

mengu$angi TC atau #e$uba"an k nsent$asi #lasma dalam satu inte$!al #end sisan

da$i k nsent$asi maksimum dalam #lasma :

Css min 7 C$$ + '$ C atau Css min 7 C$$ + '$ ((S) ( F )( Dosis )V ) atau Css

min 7 C$$ + '$ ( 4K%).

29

7/26/2019 tugas auc


ika d sis* k nstanta la.u eliminasi )K+* ! lume dist$ibusi )E+* bentuk ga$am )S+* dan

bi a!ailabilitas )0+ diketa"ui maka da#at menggunakan #e$samaan :

Css min 7

(S) ( F )( Dosis )

V 1− e− &t e− &t

A#abila la.u abs $#si &ang lambat se'a$a signi%ikan mengu$angi ku$!a k nsent$asi

bat dalam #lasma !e$us aktu )misaln&a bentuk sediaan le#as;be$kelan.utan+( Css

min biasan&a da#at diasumsikan mendekati k nsent$asi $e$ata #ada keadaan tunak

)Css $e$ata+* dengan #e$samaan :

Cl 7

(S) ( F )( Dosis )/τ

Css rerata

=a#at digunakan untuk meng"itung #a$amete$ %a$mak kinetik #asien )&akni kli$ens+(

Asumsi ini .uga da#at dite$a#kan ketika inte$!al #end sisan lebi" #endek

dibandingkan aktu #a$u"( Bila inte$!al #end sisan .au" lebi" #endek da$i#ada

aktu #a$u"* kada$ #lasma #un'ak dan #alung ku$ang lebi" sama dengan k nsent$asi

$e$ata ka$ena itu * kada$ #lasma #un'ak dan #aling te$utama ditentukan le" kli$ens(

REFERENSI

BASIC CLINICAL D AJMACOKIN> ICS* 8IN >J* M>(

tugas auc

Documents

Transcript of tugas auc