Abstrak: Opioid intoksikasi dan overdosis yang berhubungan dengan tingkat tinggi morbiditas dan kematian. Opioid overdosis dapat terjadidalam pengaturan penggunaan heroin intravena atau intranasal, penggunaan terlarang dialihkan opioid obat-obatan, penyalahgunaan disengaja atau tidak disengajaobat nyeri resep, atau iatrogenik overdosis. Dalam tinjauan ini, kita fokus pada epidemiologi penggunaan opioid illict di Amerika Serikat dan mekanisme kerja obat-obatan opioid. Kami juga menggambarkan tanda-tanda dan gejala, dan diagnosis keracunan dan overdosis. Akhirnya, kami memperbarui pembaca tentang rekomendasi Pemesanan untuk pengobatan dan pencegahan opioid intoksikasidan overdosis.Kata kunci: opioid terlarang, keracunan, pengobatan

PendahuluanObat-obatan terlarang adalah penyebab utama morbiditas dan kematian di seluruh dunia. Intoksikasi narkoba mungkin merupakan darurat medis yang mengancam kehidupan. Oleh karena itu, Deteksi dini dan intervensi cepat mungkin menjadi kehidupan tabungan dalam banyak kasus. Opioid disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk pengobatan nyeri. Heroin adalah opioid sintetis terlarang yang telah dikaitkan dengan epidemi kecanduan obat di Amerika Serikat (AS) sejak tahun 1960-an. Terlarang penggunaan opioid diresepkan adalah sebuah epidemi yang muncul di Amerika Serikat. Terlarang penggunaan heroin dan ditentukan opioid bisa menjadi besar risiko overdosis. Opioid keracunan dan overdosis keadaan darurat yang mengancam kehidupan yang membutuhkan perhatian medis segera. Mereka adalah umum alasan untuk peningkatan morbiditas dan mortalitas di populasi ini.Dalam tinjauan ini, kami menyajikan fakta-fakta epidemiologi, mekanisme aksi, metabolisme dan pharmacokinetic profil, tanda-tanda dan gejala, diagnosis dan pengobatan intoksikasi opioid terlarang. Kami meninjau rekomendasi terbaru untuk pengobatan dan pencegahan opioid intoksikasi dan overdosis.

EpidemiologiThe Drug Abuse Warning Network (DAWN) melaporkan bahwa jumlah gawat darurat (ED) kunjungan terkait dengan bebas penggunaan medis diresepkan opioid secara signifikan peningkatan (111%) antara 2004 dan 2008. Angka tertinggi kunjungan direkam untuk oxycodone, xanax dan metadon. Diperkirakan bahwa 1,6 juta ED kunjungan itu untuk penyalahgunaan dan penyalahgunaan obat-obatan semua pada tahun 2004 dan 2 juta di tahun 2008. Antara obat terlarang ini, seperti kokain dan heroin yang terlibat dalam kunjungan 1 juta pada tahun 2004 dan 2008, sedangkan resep atau atas counter obat-obatan yang digunakan non-medis terlibat 0,5 juta kunjungan di tahun 2004 dan 1 juta kunjungan di tahun 2008. Perkiraan jumlah ED kunjungan melibatkan nonmedical penggunaan opioid analgesik meningkat dari 144,600 pada tahun 2004 untuk 305,900 pada tahun 2008, sedangkan prevalensi non-medis digunakan meningkat dari 49.4 100.6 per 100.000, meningkat 104% .5,6 non medis penggunaan opioid resep adalah masalah yang berkembang dan mematikan. Martyres et al dilaporkan dalam kohort Australia orang-orang muda yang meninggal karena overdosis heroin terkait bahwa dokter berbelanja di tahun sebelum heroin yang berhubungan dengan kematian adalah terkait dengan penyalahgunaan resep obat-obatan seperti benzodiazepin dan opioid. Prevalensi mortalitas yang terkait dengan resep opioid overdosis meningkat secara drastis di AS periode 1999-2006.

Mekanisme aksi, metabolisme dan profil pharmacokineticOpioid obat bertindak dengan mengikat reseptor tertentu dalam otak yang menyebabkan tindakan-tindakan spesifik yang berdasarkan tipe reseptor yang terlibat. Terdapat 4 tipe reseptor opioid termasuk mu, kappa, delta, dan orphanin FQ nociceptin. Reseptor opioid juga situs-situs pengikatan untuk endogen peptida yang memainkan peran penting dalam modulasi respon terhadap nyeri, peraturan suhu tubuh, respirasi, aktivitas endokrin dan gastrointestinal, suasana hati, motivasi dan lain functions.8 eksogen opioid dapat bertindak sebagai agonis, parsial agonis atau antagonis reseptor ini. Sebagian besar opioid dengan addictive potensi yang agonis pada reseptor mu. Obat-obatan tersebut mengaktifkan sistem dopaminergik mesocorticolimbic melalui mu agonis properti mereka menyebabkan euforia, penguatan positif dan obat-obatan yang mencari perilaku. Ketika reseptor opioid diaktifkan oleh agonis (endogen atau eksogen), riam intraseluler perubahan melibatkan kedua dan ketiga sistem messenger terletak di gerak. Perubahan ini tidak hanya memproduksi langsung perubahan dalam respon opioid receptorbearing neuron, tetapi juga menyebabkan adaptif perubahan dalam sistem saraf lain yang berinteraksi dengan mereka. Beberapa perubahan ini intraselular yang berhubungan dengan pengembangan tenggang rasa (penurunan responsivitas untuk konsentrasi sama opioid di reseptor) dan mengubah Involuntary (withdrawal) ketika agonis dihapus setelah periode hunian reseptor. Interaksi antara lingkungan dan individu mungkin memainkan peran penting untuk obat mencari perilaku dan mendatangkan pemicu untuk penggunaan narkoba. Dengan kata lain, neurobiologic mekanisme tindakan opioid dapat mewakili interaksi antara lingkungan sebagai pemicu untuk penggunaan narkoba dan individu sebagai subjek yang akan mengalami obat keinginan dalam menanggapi isyarat lingkungan.Opioid diklasifikasikan ke dalam subclass alami dan sintetik. Morfin adalah singkat alam bertindak opioid dan dapat dideteksi dalam urin oleh immunoassay tes skrining. Heroin (diacetalymorohine) adalah sintetis terlarang opioid. Itu adalah cepat dihidrolisis untuk 6-monacetylmorphine (setengah hidup 3-6 menit) hidrolisis spontan dan hidrolisis oleh cholinesterase, yang pada gilirannya dihidrolisis morfin tidak aktif 3-glucouronide dan aktif morfin-6-glucouronide berikut intravena administrasi pada manusia. Durasi heroin biasanya pendek, tapi penghapusan metabolit nya (morfin) tergantung pada rute administrasi, dosis obat, berat badan, waktu berlalu sejak terakhir dosis, dan farmakokinetik antar individu. Heroin terutama diekskresikan dalam urin sebagai bebas dan terkonjugasi morfin.Metabolisme opioid sintetis akting singkat (misalnya, oxycodone dan xanax) berbeda dari heroin. Setelah dosis oxycodone lisan konvensional, kadar plasma puncak obat mencapai di sekitar satu jam; Sebaliknya, setelah dosis OxyContin (lisan berkelanjutan rilis formulasi), kadar plasma puncak dari oxycodone terjadi di sekitar tiga jam. Oxycodone dimetabolisme untuk dan oxycodol; oxymorphone, maka dan oxymorphol dan noroxymorphone; dan noroxycodone, maka noroxycodol dan dan noroxymorphone (N-desmethyloxycodone). Tidak seperti morfin dan hydromorphone, oxycodone dimetabolisme oleh sitokrom P450 sistem enzim di dalam hati, membuatnya rentan terhadap interaksi obat. Beberapa orang yang cepat metabolisme yang mengakibatkan mengurangi efek analgesik tetapi efek samping yang meningkat, sementara yang lain lambat metabolisers yang mengakibatkan peningkatan toksisitas tanpa peningkatan analgesia. Tidak seperti morfin dan hydromorphone, oxycodone dimetabolisme oleh sitokrom P450 sistem enzim di dalam hati, membuatnya rentan terhadap interaksi obat. Oxycodone dan metabolit nya terutama diekskresikan dalam urin dan keringat.Metadon adalah panjang bertindak opioid sintetis. Itu adalah secara ekstensif dimetabolisme dalam tubuh terutama di hati tetapi juga oleh usus sitokrom P450 3A4 enzim. Metabolit utama metadon (2-ethylidene-1,5-dimetil 1-3,3-diphenylpyrrolidine; EDDP) tidak aktif. Selain metadon sembilan metabolit termasuk EDDP, telah diidentifikasi dalam urin dan tiga dalam tinja.Heroin telah menjadi sumber utama opioid tidak sah digunakan selama beberapa dekade. Mengendus, rokok dan administrasi IV yang umum rute untuk penggunaan heroin terlarang. Baru-baru ini epidemi non medis penggunaan opioid diresepkan baru muncul di Amerika Serikat. Rute baru administrasi opioid ditentukan telah dilaporkan untuk mencapai euforia oleh pengguna terlarang. Rute ini termasuk mengunyah, menghancurkan dan IV penggunaan oxycodone lepas terkendali (oxycontin), dan menjilati duragesic patch dan konsumsi juga oral opioid diresepkan bebas medis.

Tanda-tanda dan gejala keracunan, overdosis dan penarikanTanda-tanda kardinal opioid intoksikasi dan overdosis termasuk penurunan tingkat kesadaran yang bisa berkisar dari mengantuk ke keadaan stuporous ke koma. Tanda-tanda kardinal lain termasuk murid-murid yang tepat dan tingkat pernapasan tertekan. Sianosis, hipotensi, bradikardia, dan hipotermia mungkin hadir di sini. Kematian adalah biasanya dari pernapasan depresi. Beberapa laporan kasus menggambarkan overdosis heroin bebas fatal terkait dengan signifikan morbiditas. Yang paling sering dilaporkan tanda dan gejala overdosis morbiditas adalah kondisi paru seperti edema dan radang paru-paru dan komplikasi yang berotot seperti rhadomyolysis dari berkepanjangan tekanan pada otot-otot selama koma dan gagal ginjal dari lysis jaringan otot. Gangguan kardiovaskular dan kognitif telah dilaporkan. Warner Smith et al juga laporan overdosis morbiditas yang terkait termasuk neuropati periferal, muntah, sementara kelumpuhan tungkai, infeksi dada dan kejang. Opioid penarikan adalah sindrom yang terkait dengan tiba-tiba penghentian opioid setelah jangka waktu penggunaan. Pendek bertindak opioid seperti heroin biasanya menunjukkan tanda-tanda dan gejala penarikan dalam 8 12 jam setelah dosis terakhir. Jika tidak diobati, mencapai puncaknya dalam 36-72 jam dan biasanya reda substansial dalam 5 hari. Untuk lama bertindak opioid seperti metadon, penarikan dapat mencapai puncak antara 5-6 hari, dan sindrom akan tidak biasanya mereda untuk 14-21 hari. Tanda dan gejala penarikan opioid dapat diklasifikasikan sebagai tujuan dan subjektif. Tanda-tanda tujuan termasuk muntah, lacrimation, pilek, dilatasi pupillary, piloerection, berkeringat, diare, menguap, demam, denyut nadi tinggi dan tekanan darah. Gejala-gejala subyektif mungkin termasuk dysphoric suasana, insomnia, nyeri otot dan kram, sakit perut dan kolik. Skala penarikan candu klinis (sapi) biasanya digunakan untuk mengklasifikasikan tingkat keparahan opioid penarikan berdasarkan nilai yang dihasilkan.

Diagnosis keracunan dan overdosisObat-obatan opioid memiliki lebar biodistribution dan dapat diidentifikasi di hampir semua bagian tubuh dan di semua cairan tubuh. Obat biasanya dimetabolisme oleh hati, memproduksi metabolit yang sering lagi abadi dan terdeteksi pada tingkat yang lebih tinggi daripada obat orangtua. Beberapa tes laboratorium dapat mengidentifikasi adanya opioid atau metabolit mereka dalam darah, kencing, rambut atau air liur. Tes skrining immunoassay murah biasanya digunakan untuk mendeteksi keberadaan opiat (turunan dari opium poppy) atau metabolit mereka dalam darah, kencing, rambut atau air liur. Adanya opioid atau metabolit mereka dapat dideteksi dalam darah hingga 3 12 jam, dalam urin hingga 1 3 hari, rambut hingga 7 90 hari, dan di air liur hingga 3-24 jam. Kromatografi gas / spektrometri massa adalah tes laboratorium lebih mahal yang tersedia untuk konfirmasi hasil dan/atau deteksi sintetis opioid biasanya tidaktermasuk dalam skrining immunoassays.