Translate Stabilitas

of 225

  • date post

    13-Apr-2018
  • Category

    Documents

  • view

    251
  • download

    2

Embed Size (px)

Transcript of Translate Stabilitas

  • 7/26/2019 Translate Stabilitas

    1/225

    2.1 Stabilitas Peran dalam Proses Pengembangan Obat

    Stabilitas memainkan peran penting dalam proses pengembangan obat. Hal ini menjelaskan

    beberapa faktor yang mempengaruhi berakhirnya kencan produk obat, termasuk kimia

    dan fisik stabilitas selama tahap pra-klinis formulasi, pengembangan proses, kemasan

    pembangunan, dan kehidupan pasca-pemasaran. !aluasi fisikokimia stabilitas dari suatu

    produk tertentu membutuhkan pemahaman fisik dan

    sifat kimia bahan obat "1#. $urangnya %at obat atau produk obat stabilitas dapat

    mempengaruhi kemurnian, potensi, dan keamanan produk obat. &armasi stabilitas dapat

    diterapkan dalam beberapa cara, karena itu, kinerja suatu obat akan die!aluasi tergantung

    pada apakah menilai sebuah %at obat, sebuah formulasi, sebuah produk obat, atau produk

    dikemas "2#. $eselamatan dan kemanjuran suatu produk obat dibentuk selama proses

    pembangunan melalui praklinis he'an dan studi klinis manusia. $ualitas atribut seperti

    identitas, konsentrasi, dan kemurnian didefinisikan, dan pengujian dikembangkan. Haruskah

    sifat obat perubahan di luar kriteria diterima selama studi stabilitas, maka didirikan keamanan

    dan kemanjuran datamay tidak lagi berlaku.Perubahan stabilitas obat bisa keselamatan pasien

    risiko, karena jumlah dosis untuk pasien mungkin lebih rendah dari yang diharapkan.

    $etidakstabilan juga dapat menyebabkan pembentukan degradants beracun.

    (ika ketidakstabilan dari suatu produk obat menyebabkan efek-efek ini tidak diinginkan pada

    pasien, itu juga bisa mengakibatkan biaya mahal untuk produsen karena mereka berusaha

    untuk menemukanalasan ketidakstabilan dan metode untuk meminimalkan mereka. Sebuah

    produk tidak stabil akan menyoroti proses yang tidak terkendali, dan dapat memerlukan

    produk substansial dan proses in!estigasi dengan produk mungkin ingat.&)* memiliki

    'e'enang untuk menerbitkan c+P pelanggaran dengan tindak lanjut surat peringatan dan

    keputusan persetujuan mungkin dan penuntutan pidana. Stabilitas pengujian sehingga

    memungkinkan pembentukan kondisipenyimpanan yang direkomendasikan, periode tes

    ulang, dan akhirnya produk rak-hidup dan kadalu'arsa kencan. Stabilitas pertimbangan akan

    menentukan lingkungan untuk persiapan substansi dan penyimpanan obat, pilihan kemasan,

    dan rak diijinkan hidup dari produk obat akhir. Harus suatu bahan obat peka terhadap faktor

    lingkungan seperti suhu, kelembaban, pH, paparan cahaya dan oksigen, ini harus

    dipertimbangkan dan dikendalikan ketika merancang pengolahan, penyimpanan, dan

    pengemasan akhir dari produk obat. Sebagai contoh, obat cahaya sensitif akan membutuhkan

    minimalisasi paparan untuk panjang gelombang cahaya tertentu selama penanganan dan

    pilihan terakhir mengeluarkan kontainer. bahan Oksigen-sensitif akan membutuhkan

    penanganan di ba'ah suasana inert,

  • 7/26/2019 Translate Stabilitas

    2/225

    seperti nitrogen, dan penambahan pemulung oksigen dalam produk obat

    kontainer. )alam mempertimbangkan stabilitas obat, perhatian harus diberikan pada proses

    yang dapat mengakibatkan ketidakstabilan produk. eakti!itas dari bahan obat

    dan en!ironmentmust dianggap serta potensi interaksi semua konstituen dalam produk obat,

    bahan pembantu, dan kemasan. ntuk preparat cair, kemungkinan kontaminasi oleh

    e/tractables dari bahan 'adah mungkin terjadi selama penyimpanan jangka panjang.

    0ontainer bahan harus dipilih untuk menghilangkan atau meminimalkan

    e/tractables.

    2.2 (enis-jenis Studi Stabilitas

    Studi Stabilitas digunakan untuk menyediakan data untuk mendukung uji klinis, penyerahan

    pendaftaran, atau komersialisasi. *da berbagai jenis studi stabilitas selama

    proses pengembangan obat, yang digambarkan di +ambar. 2.1. Setiap tahap perkembangan

    memerlukan obat mengatasi jangka 'aktu yang produk obat terus mempertahankan

    spesifikasinya. Periode ini disebut kedalu'arsa masa dating produk obat. ancar +P

    menunjukkan bah'a tujuan stabilitas pengujian produk akhir obat dikemas adalah untuk

    memastikan bah'a suatu produk obat memenuhi berlaku standar identitas, kekuatan, kualitas,

    dan kemurnian pada saat digunakan. Penggunaan tes stabilitas merupakan bagian integral dari

    proses pembangunan yang digariskan dan akan lebih lanjut described.

    2.2.1 Stabilitas $andungan Obat *ktif *P34

    Sebelum melakukan semua pekerjaan formulasi dikembangkan, perlu untuk menentukan sifat

    *P3 tersebut. profil kemurnian nya harus dibentuk dan spesifikasi yang ditetapkan untuk

    dii%inkan tingkat kotoran. Perubahan pengotor dengan 'aktu penyimpanan harus ditetapkan

    oleh menundukkan *P3 ke berbagai kondisi penyimpanan dipercepat dan stres untuk

    mendirikan kondisi yang meminimalkan pembentukan degradants. Stabilitas ini a'al

    studi dapat menentukan bah'a *P3 harus disimpan dalam kondisi non-ambien

    seperti suhu rendah, kelembaban rendah, dan lingkungan non-oksidator dan cahaya rendah.

    Studi-studi stabilitas harus dilanjutkan untuk menentukan penyimpanan optimum

    kondisi untuk memegang massal *P3 sebelum pengolahan sebenarnya. Stabilitas penelitian

    *P3 akan menyediakan data untuk membentuk 'aktu tes ulang untuk bahan baku yang

    digunakan dalam proses. etode Stabilitas menunjukkan harus dikembangkan untuk

    memantau kemurnian *P3 serta identifikasi dan kuantisasi dari kotoran. (ika kotoran

    ditampilkan agar proses terkait, maka mereka dapat dimonitor di rilis tetapi tidak perlu

  • 7/26/2019 Translate Stabilitas

    3/225

    dimonitor selama stabilitas jangka panjang. 5amun, jika salah satu dari kotoran yang

    ditampilkan meningkat selama penyimpanan, atau jika kotoran baru dikembangkan, ini

    disebut sebagai 6)egradants6 atau 6degradasi produk6, dan metode analisis harus

    dikembangkan untuk memantau degradants ini selama studi stabilitas. $ualitas spesifikasi

    dan batas juga harus ditetapkan untuk degradants sesuai dengan 30H.

    2.2.2 Stabilitas Studi untuk endukung Pengembangan &ormulasi

    ksipien atau konstituen non-aktif dapat ditambahkan ke *P3 untuk mengembangkan

    formulasi yang memenuhi kriteria kinerja dimaksudkan dari produk obat. ksipien ini

    mungkin diperlukan untuk tujuan menambahkan 'arna, atau mengendalikan pH,

    kelembaban, atau oksigen konten. 3nteraksi dari eksipien dengan satu sama lain atau dengan

    *P3 akan ditentukan, serta tingkat reaksi ini, melalui studi stabilitas.

    )ata studi ini, kompatibilitas eksipien disebut, akan digunakan untuk menentukan

    formulasi yang tepat untuk produk obat. (ika interaksi terjadi, maka produk

    dari interaksi ini degradants4 harus die!aluasi untuk keselamatan, dan analitis prosedur

    untuk 3) dan kuantisasi harus dikembangkan.$rummen memberikan ikhtisar

    beberapa isu yang dapat timbul dalam pengujian stabilitas selama pengembangan

    persiapan. )ia menunjukkan bah'a pengujian stabilitas merupakan proses berkelanjutan

    informasi mengenai obat substansi dan bentuk dosis pertama pro!isional sinergis danmembangun dasar untuk pengembangan bentuk sediaan yang akan dipasarkan "7#.

    8anyak perusahaan juga memproduksi batch kecil di ekstrim manufaktur

    kemampuan proses. 8atch ini kemudian ditempatkan pada stasiun stabilitas

    menentukan profil stabilitas produk obat, untuk lebih memahami proses

    kemampuan.

    2.2.7 Studi Stabilitas untuk endukung Produksi dan Penggunaan

    Pra-klinis dan klinis

    Perlengkapan Selama studi formulasi pengembangan, batch yang dibuat untuk mendukung

    klinis studi. tahap Pra-formulasi klinis biasanya digunakan untuk pengujian pada

    he'an. Stabilitas studi yang dilakukan untuk menunjukkan bah'a sampel pra-klinis

    mempertahankan spesifikasinya selama rentang 'aktu seluruh studi he'an. &ormulasi sedang

    diuji harus stabil untuk menjamin bah'a semua binatang menerima dosis nominal dan

    kemurnian dari a'al sampai akhir penelitian. Sebagai produk obat memasuki fase klinis

    berikutnya, bahan yang diperlukan untuk mendukung e!aluasi klinis. Studi Stabilitas

    diperlukan untuk mendukung bahan. )alam kebanyakan kasus studi tersebut hanya akan

  • 7/26/2019 Translate Stabilitas

    4/225

    membutuhkan penyimpanan jangka panjang, namun kebanyakan perusahaan melakukan studi

    dipercepat atau stres tambahan pada klinis bahan untuk memperoleh pemahaman yang lebih

    dari produk obat. 3ni kumpulan data juga digunakan untuk mengatur berakhirnya pasokan

    klinis. Sebuah sur!ei stabilitas dilakukan pada tahun 299: oleh **PS Stabilitas &ocus +roup,

    pembandingan standar industri dan praktek usaha stabilitas mereka dalam

    biofarmasi farmasi dan industri. 3a mencatat bah'a mayoritas industri telah menggunakan

    suhu ruangan sekitar sebagai kondisi penyimpanan jangka panjang untuk melakukan studi

    stabilitas untuk mendukung aplikasi uji klinis.

    2.2.; Stabilitas Studi untuk endukung egistrasi Obat

    kemasan produk akhir harus terbukti stabil sampai setidaknya tanggal kadalu'arsa.

    )ata ini stabilitas diperoleh dengan pengujian yang sebenarnya melalui tanggal kadaluarsa

    dan luar. data stabilitas *'al panjang mungkin akan diserahkan kepada &)* atau peraturan

    badan untuk mendukung berakhirnya a'al kencan. )ata ini serta data yang diperoleh

    ba'ah kondisi penyimpanan yang dipercepat dapat dimanfaatkan untuk memprediksi

    stabilitas akhir dan untuk menetapkan tarif dan kinetika degradasi.

    30H membutuhkan setidaknya 12 bulan data stabilitas jangka panjang dari tiga takaran obat

    produk yang diperlukan untuk registr