Strategi Berbasis Topologi

Kriteria topological untuk pemutusan cincin menyatu

1. Pembelahan dua obligasi cocyclic yang exendo untuk ikatan fusi, terutama obligasi yang melibatkan heteroatom

X

OO 2. pemutusan dari sepasang cocylic mungkin strategis ada cycloaddition transformasi berpotensi aplicable untuk pasangan itu.Ikatan-pasangan pemutusan tersebut umumnya melibatkan ikatan fusi

3. Semua mungkin [2 + 1] dan [2 + 2] pemutusan leburan 3 dan 4 beranggota cincin strategis 4. obligasi Fusion tidak ada calon strategis pemutusan satu ikatan jika menghasilkan cincin> 7 anggota 5. struktur cincin menyatu dengan urutan exendo terputus dan obligasi fusi dalam pergantian mungkin strategis untuk pemisahan

Topological-based Strategies Kriteria topological untuk pemutusan jembatan cincin 1. Ikatan strategis harus exendo ke 4-7 cincin primer dan exo untuk cincin primer> 3. 2. obligasi A tidak strategis jika itu adalah umum untuk dua cincin utama dijembatani dan pemutusan yang menghasilkan> 7 cincin baru

3. Ikatan strategis harus endo untuk cincin bridging maksimal.Dalam jaringan bridge, cincin maksimum bridging biasanya cincin sintetis signifikan mengandung jumlah terbesar atom jembatan. Heterobonds melibatkan O, N, dan S tidak selalu mengikuti criterium ini. 4. pemutusan ikatan strategis tidak bisa menghasilkan tambahan bantalan stereocenter.

Strategi berbasis Topological

Patchouli alcohol

OH

rule 1rule 2rule 3strategic bonds

H

OHOHN

OONC

Zn, TMSCl (radicalria)

OO

NCOH

Serratosa, F. Design of Organic Synthesis

Strategi berbasis Topological

Kriteria Topological untuk pemutusan cincin spiro 1. Pemutusan ikatan exendo

2. pemutusan dari sepasang ikatan ; sebuah exendo dan kedua satu di ring yang sama.

Design of Organic Synthesis

Bagian I

OMe1. Perkenalan

MeO2. konsep dasar analis retrosintetikO O 3. strategi berbasis transformHO

O

O

4. Fungsional strategi berbasis kelompokO OHOH5. Struktur dan strategi berbasis topologicalO6. strategi berbasis stereokimiaOHOOMe

Strategi berbasis Streokimia

Mengapa kita harus mempertimbangkan stereokimia?

Untuk alasan praktis dan estetika, sekarang praktek umum untuk merencanakan sintesis sedemikian rupa sehinggauntuk menghasilkan TGT enansiomer murni (atau diperkaya).Hal ini telah menjadi kebutuhan virtual dalam laboratorium penelitian pharmaceuthicalkarena stereokimia adalah common denominator antara kimia dan biologi.Hanessian, S. Pure & Appl. Chem. 1993, 1189

... Sekitar 80% dari senyawa aktif yang memiliki perusahaan farmasi dalam pipa yang kiral, dan itu adalahDiperkirakan fraksi ini akan meningkat, seiring perkembangan senyawa aktif terus ditingkatkan ...Pihak berwenang yang bertanggung jawab untuk pendaftaran senyawa aktif baru semakin menuntutsintesis yang ditargetkan dari satu stereoisomer ...Enansiomer senyawa murni juga digunakan semakin dalam industri agrokimia.Sintesis yang ditargetkan dari enantiomer aktif dapat meningkatkan ekonomi proses danmenyebabkan berkurangnya jumlah diterapkan dan dengan demikian mengurangi dampak lingkungan.

Hauer, B. ACIE 2004, 788

Strategi berbasis Streokimia

Darimana streokimia?

Pada dasarnya ada tiga strategi utama untuk mengadopsi ketika sintesismolekul enansiomer murni dianggap:1) resolusi senyawa akhir rasemat atau perantara2) penggunaan bahan awal enansiomer murni, yang dapat diperoleh dengan resolusi, proses asimetris atau dengan mengandalkan "kolam kiral"3) melalui sintesis asimetris

Strategi berbasis Streokimia

Strategi berbasis Stereokimia

Stategi berbasis stereokimia terdiri ataspenghapusan terkendali stereocenters dan stereorelationships.Stereocontrol tersebut dapat timbul dari kontrol substrat-struktur atau dari transformasi-mekanisme kontrol.Dalam kasus kemudian, para Retron dari tertentu mengubah mengandungInformasi stereokimia penting (absolut atau relatif) pada satu atau lebih stereocenters.

Stategi berbasis stereokimia

Tujuan langsung strategi stereokimia adalah pengurangankompleksitas stereokimia dengan penghapusan retrosyntheticelemenstereogenikdalam TGT.Stereocomplexitytergantung pada jumlah elemen stereogenik hadir dalam molekuldan lokasi spasial dan topologi mereka relatif terhadap satu sama lain.Unsur stereogenikadalah fokus stereoisomerisme (pusat stereogenik, sumbu, atau pesawat) dalam molekul tersebutbahwa pertukaran dua ligan (yaitu1dan2)yang melekat pada sebuah atom dalam molekul tersebut mengarah ke stereisomer a.

12

34

314342

11

22

CrL331

42

Stategi berbasis stereokimia

Dari sudut pandang sintetis pandang,pengenalan pusat stereogenikbarumenjadi TGTbiasanya dicapai melalui dua proses fundamental yang berbeda:paling sering melalui penambahan satu atau stereoheterotopic lainnya (enantio- atau diastereotopic) wajahikatan ganda, tetapi juga oleh modifikasi selektif atau penggantian ligan stereoheterotopic

2 4

2

1

13substitution32

1

32addition3134

Stategi berbasis stereokimia

Dari sudut pandang retrosynthetic pandang,penghapusan selektif elemen stereogenik tergantung padaketersediaanstereosimplifying mengubah,pembentukan Retron diperlukan dankehadiran lingkungan spasial menguntungkan dalam prekursor yang dihasilkan oleh aplikasi dari transformasi tersebut.The stereocontrol padastereosimplifying transformasidapat mengandalkan1) Mekanisme2) substrat atau reagen struktur bias (sterik / efek stereoelectronic harus diperhatikan)

Efek Stereoelectronic adalah efek menentukan sifat atau reaktivitas suatu spesies yang tergantung pada orientasi diisi atau terisi orbital electron dalam ruang.

Strategi berbasis stereokimia

Mekanisme: transformasi intrinsik stereocontrolledAda reaksi yang menunjukkan stereoselektivitas terutama karena mekanisme: Proses SN2, hidroborasi, epoksidasi, OsO4 oksidasi alkena, ...Mereka pemutusannya melibatkan ikatan C-C secara khusus.