Page 1

Kolesterol-Menurunkan Efek dari Theaflavin-Enriched Ekstrak Teh Hijau Sebuah Percobaan Terkendali Acak David J. Maron, MD; Guo Ping Lu, MD; Nai Sheng Cai, MD; Zong Gui Wu, MD; Yue Hua Li, MD; Hui Chen, MD; Jian Qiu Zhu, MD; Xue Juan Jin, MS; Bert C. Wouters, MA; Jian Zhao, PhD Latar Belakang: Konsumsi teh telah dikaitkan dengan penurunan risiko kardiovaskular, tetapi mekanisme potensial manfaat yang tidak jelas. Sementara studi epidemiologi nyarankan- gest bahwa minum beberapa cangkir teh per hari menurunkan rendah kolesterol density lipoprotein (LDL-C), uji coba sebelumnya minum teh dan pemberian ekstrak teh hijau telah gagal menunjukkan dampak pada lipid dan lipoprotein di asasi mans.Ourobjectivewastostudytheimpactofatheaflavin- diperkaya ekstrak teh hijau pada lipid dan lipoprotein subyek dengan ringan sampai sedang hiperkolesterolemia. Metode: Double-blind, acak, plasebo dikontrol, paralel-kelompok percobaan ditetapkan di klinik rawat jalan di 6 rumah sakit perkotaan di Cina. Sebanyak 240 laki-laki dan wanita 18 tahun atau lebih pada diet rendah lemak dengan ringan sampai hiperkolesterolemia moderat secara acak sebagai- menandatangani menerima kapsul sehari mengandung theaflavin- diperkaya ekstrak teh hijau (375 mg) atau plasebo selama 12 minggu. Hasil pengukuran utama yang berarti persentase perubahan kolesterol total, LDL-C, high-density lipoprotein kolesterol protein (HDL-C), dan trigliserida com- dikupas dengan dasar. Hasil: Setelah 12 minggu, rata-rata SEM berubah dari dasar kolesterol total, LDL-C, HDL-C, dan triglyc- tingkat eride adalah -11,3% 0,9% (P = .01), -16,4% 1,1% (P = .01), 2,3% 2,1% (P = 0,27), dan 2,6% 3,5% (P = 0,47), masing-masing, dalam kelompok ekstrak teh. Tingkat rata-rata dari kolesterol total, LDL-C, HDL-C, dan trigliserida melakukan tidak berubah secara signifikan pada kelompok plasebo. Tidak ada sig- efek samping nifikan yang diamati. Kesimpulan: Ekstrak teh hijau theaflavin-diperkaya kita belajar adalah tambahan yang efektif untuk lemak rendah-jenuh diet untuk mengurangi LDL-C pada orang dewasa hiperkolesterolemia dan ditoleransi dengan baik. Arch Intern Med. 2003; 163: 1448-1453 T EA, THE paling banyak con- Diasumsikan minuman di dunia selain air, 1 telah dikaitkan dengan dis kardiovaskular lebih rendah meringankan risiko. 2-9 Salah satu mekanisme yang diusulkan oleh yang teh dapat melindungi dari kardiovaskular Penyakit lar adalah efek menguntungkan pada lipid dan lipoprotein. Beberapa epidemiologi- Studi cal telah menunjukkan terbalik hubungan antara konsumsi teh dan kolesterol, 10-14 tapi hubungan kausal belum ditetapkan. Ini secara biologis masuk akal bahwa teh dapat kolesterol pada manusia. Kedua hijau andblackteasareproducedfromtheleaves Camellia sinensis. Teh hijau adalah kaya sumber polifenol yang dikenal sebagai flavo- noids. Flavonoid dominan di teh hijau adalah katekin. Theaflavin yang pigmen polifenol hadir dalam teh hitam, terbentuk dari polimerisasi kucing- echins selama fermentasi teh hijau untuk membentuk teh hitam. 1 Hijau dan hitam teh, 15-18 katekin teh hijau, 19,20 dan teh hitam poli- fenol 21 kolesterol plasma lebih rendah di hewan yang model mal hiperkolesterolemia. Katekin teh hijau juga telah terbukti pada hewan pengerat untuk mengurangi kelarutan cho- lesterol di misel, sehingga mengurangi di- testinalcholesterolabsorption. 22 Otherani- Studi menunjukkan bahwa catechin mal teh hijau mengurangi kadar kolesterol hepatik 19,23 dan meningkatkan ekskresi fekal total ac- lemak id, sterol netral, dan sterol asam. 19,20 Polifenol teh hitam juga meningkatkan fecal ekskresi total lipid dan kolesterol di tikus. 21 Inkubasi HepG2 hati manusia sel dalam kultur dengan katekin teh hijau increaseslow-densitylipoprotein (LDL) kembali protein reseptor dan aktivitas mengikat, 24 ap parently dalam menanggapi penurunan intra konsentrasi kolesterol selular. Meskipun bukti dari epidemiologis logis dan studi hewan, beberapa kecil, eksperimen jangka pendek dikendalikan asasi mans tidak menemukan lipid penurun ef- fects dari hijau atau teh hitam minuman- ing. 25-29 Salah satu penelitian tersebut juga diuji kapsul ekstrak teh hijau yang tidak INVESTIGASI ORIGINAL Dari Divisi Kardiovaskular Kedokteran, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tenn (Dr Maron); Rumah Sakit Jin rui, Shanghai, Cina (Dr Lu); Rumah Sakit Shan zhong, Shanghai (Dr Cai dan Ms Jin); Chang Rumah Sakit Zheng, Shanghai (Dr Wu); Rumah Sakit Hua Xin, Shanghai (Dr Li); Jantung dan Rumah Sakit Paru, Shanghai (Dr Chen); Rumah Sakit Pertama, Wuxi, Cina (Dr Zhu); Nashai Biotech LLC, Nashville (Mr Wouters dan Dr Zhao). Dr Maron adalah konsultan untuk Nashai Biotech, LLC. Mr Wouters adalah Wakil Presiden Nashai Biotech, LLC, ketika penelitian ini adalah dilakukan. Dr Zhao adalah Kepala Ilmu Officer Nashai Biotech, LLC. Drs Lu dan Ms Jin menerima hibah dari Kebao Bioteknologi Co, Ltd, Shanghai. (Dicetak ulang) ARCH INTERN MED / VOL 163, 23 Juni 2003 WWW.ARCHINTERNMED.COM 1448 2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.

Halaman 2

termasuk theaflavin, dan ekstrak juga gagal menunjukkan dampak yang signifikan terhadap lipid dan lipoprotein. 25 Karena efek hipolipidemik dari teh hitam poli- fenol pada hewan dan kurangnya efek thea- sebuah flavin bebas ekstrak pada manusia, kita hipotesis bahwa teh ekstrak yang mengandung theaflavin teh hitam dan hijau katekin teh mungkin memiliki dampak yang menguntungkan pada lipid profil pasien dengan kolesterol tinggi. Untuk menguji ini hipotesis, kami melakukan secara acak, plasebo studi paralel dikendalikan dari ekstrak teh hijau yang diperkaya dengan theaflavin dalam bentuk kapsul pada lipid dan lipoprotein protein dari individu dengan ringan sampai sedang hypercho- lesterolemia mengkonsumsi diet rendah lemak. The out- utama datang tindakan yang perubahan persentase total kolesterol, LDL kolesterol (LDL-C), high density li poprotein kolesterol (HDL-C), dan trigliserida dibandingkan dengan awal. METODE PASIEN Pasien 18 tahun dan lebih tua dengan ringan sampai sedang hypercho- lesterolemia (LDL-C, 130-190 mg / dL [3,4-4,9 mmol / L]) pada diet rendah lemak direkrut dari klinik rawat jalan di 6 kota rumah sakit di China. Pasien dikeluarkan jika dasar mereka tri tingkat gliserida adalah 350 mg / dL atau lebih (4.0 mmol / L); jika mereka memiliki hipertensi yang tidak terkontrol (160/95 mm Hg), pul- aktif monary, hematologi, hati, gastrointestinal atau dis ginjal kemudahan, premalignant atau penyakit ganas, diabetes, disfungsi tiroid fungsi, riwayat penyakit jantung koroner atau lainnya penyakit aterosklerosis, atau nilai-nilai patologis antara ROU- tine kimia klinis atau parameter hematologi; atau jika mereka dikonsumsi lebih dari 32% dari energi harian dari lemak atau memiliki indeks massa tubuh 35 atau lebih tinggi (dihitung sebagai berat dalam kilo- gram dibagi dengan kuadrat tinggi dalam meter). Subjek juga dikecualikan jika mereka mengambil setiap medica- penurun lipid tions atau obat-obatan yang dapat mengganggu metabolisme lipid atau tak- ing obat vasoaktif jantung atau lainnya termasuk antihy- obat pertensive, hormon tiroid, kontrasepsi oral, siklik terapi penggantian hormon, suplemen makanan (misalnya, ikan minyak, niasin pada dosis 400 mg / d, atau serat suplementasi diet KASIH), atau antioksidan, dan mereka dilarang membawa obat-obat ini selama penelitian. Pasien diperlukan untuk mempertahankan diet yang stabil dan tingkat aktivitas fisik selama intervensi 12 minggu. Subyek diminta untuk menandatangani informed consent untuk berpartisipasi dalam persidangan. Protokol telah disetujui oleh komite etika dalam 6 berpartisipasi rumah sakit sesuai dengan pedoman dari Deklarasi Helsinki. DESAIN STUDI DAN INTERVENSI Penelitian ini adalah double-blind, acak, plasebo dikendalikan, percobaan paralel-kelompok. Subyek direkrut dari April 15, 2001, hingga 19 Juli 2001. Dua minggu setelah penandatanganan informed consent, mereka yang memenuhi kriteria masuk yang random ized untuk menerima kapsul mengandung theaflavin- sebuah diperkaya ekstrak teh hijau (Nashai Biotech, LLC, Nashville, Tenn) atau plasebo. Setiap kapsul studi aktif yang terkandung 75 mg dari theaflavin, 150 mg katekin teh hijau, dan 150 mg polifenol teh lainnya. Ekstrak diproduksi sesuai- ing untuk pedoman praktek manufaktur yang baik, 30,31 dengan audit dilakukan oleh seorang manajer senior dari com- farmasi besar daun pany.Theextractwasproducedfromraw Camelliasinensis melalui proses fermentasi terkontrol di mana catechin yang dimerized untuk membentuk theaflavin. Kapsul plasebo terbuat dari bahan-bahan lembam dan identik dengan aktif kapsul berat, penampilan, dan bau. Pengacakan dikelompokkan berdasarkan rumah sakit. Setelah random isasi, mata pelajaran yang diterima baik kapsul ekstrak teh atau pla- Cebo secara double-blind dan diperintahkan untuk mengambil 1 kapsul setiap pagi selama 12 minggu. Setelah pengacakan kunjungi, kunjungan klinik dijadwalkan di pagi hari minggu 4, 8, dan 12 setelah 12 jam cepat. Berat badan diukur pada masing-masing kunjungi. Subjek diminta untuk kapsul studi record diambil, con- obat comitant, dan setiap kejadian buruk di Dialog subjek luka. Kapsul studi yang dibagikan pada awal, minggu 4, dan Minggu 8. Periode intervensi itu dari tanggal 7 Juni 2001, untuk 18 Oktober 2001. Makanan Rekaman Subjek diminta untuk mempertahankan kebiasaan, Chi-tradisional mereka diet nese, termasuk asupan adat mereka teh. Di- nutrisi mengambil dinilai menggunakan catatan makanan 3-hari. Sebuah dieti- terdaftar tian menginstruksikan pelajaran bagaimana menyelesaikan catatan ini, dan mereka dikumpulkan sebelum awal dan setelah 8 minggu memperlakukan ment. Lipid dan Analisis Lipoprotein Konsentrasi lipid dan lipoprotein yang diukur pada minggu -2, Minggu 0, minggu 4, dan minggu ke-12 setelah 12 jam cepat. Lipid dan lipoprotein dianalisis secara enzimatis menggunakan standar prosedur laboratorium. Low-density lipoprotein kolesterol con- centrations dihitung sesuai dengan metode Friede- wald et al. 32 Sebelum sidang, sampel 40 referensi yang allo- catedtoeachparticipatinghospitaltoperformqualityvalidation. Sampel ini mewakili 4 konsentrasi LDL-C: rendah, saya- dium rendah, sedang tinggi, dan tinggi. Pengukuran sampel menunjukkan hasil tes berkerumun erat, membenarkan di- tinggi trahospital dan kehandalan interhospital pengujian dan standar- isasi pengujian antara 6 rumah sakit. The co- intrahospital efficients variasi untuk pengukuran kolesterol total dan LDL-C adalah 1,9% atau kurang dan 4,1% atau kurang, masing-masing. Itu koefisien interhospital variasi untuk pengukuran total kolesterol dan LDL-C adalah 2,0% dan 1,0%, masing-masing. Throughoutthestudy, toachieveuniformqualitycontrolamong 6 rumah sakit, 2 standar acuan yang berbeda untuk setiap inap tal diuji setiap hari. Pemantauan Keamanan Tes kimia serum dilakukan pada awal dan pada minggu 4 dan 12 untuk memantau keamanan. Tes ini termasuk Assessment KASIH glukosa, kreatinin, asam urat, aspartat aminotrans- ferase, bilirubin total, albumin, globulin, natrium, klorida, se- rum urea nitrogen, kalsium, laktat dehidrogenase, alkali fosfatase, total protein, rasio albumin-globulin, potas- sium, gamma-glutamyltransferase, dan fosfor. Sebuah com- Hitung darah plete dengan diferensial otomatis adalah per- terbentuk pada awal dan minggu ke-12. ANALISIS STATISTIK Perubahan konsentrasi lipoprotein pada minggu ke 4 dan 12 yang dianalisis dibandingkan dengan konsentrasi pada minggu 0 statistik yang Analisis vertikal dilakukan dengan menggunakan SAS 6.12 (SAS Institute Inc, Cary, NC) .Approximately100subjectspertreatmentgroup yang diperlukan untuk mencapai% kekuatan 80 untuk mendeteksi pengobatan-beda ference minimal 0,15. Perhitungan ini didasarkan pada as-orang sangkaan bahwa perbedaan perlakuan yang benar adalah minimal 0,20 dan SD adalah 0,11. (Dicetak ulang) ARCH INTERN MED / VOL 163, 23 Juni 2003 WWW.ARCHINTERNMED.COM 1449 2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.

Halaman 3

Analisis statistik dari kemanjuran intervensi adalah dilakukan pada semua mata pelajaran secara acak yang memiliki data dasar adalah evaluasi asi, setidaknya 1 evaluasi terapi, dan tidak ada penyimpangan dari protokol penelitian. Analisis efikasi didasarkan pada per- yang Perubahan centage dari dasar untuk kolesterol total, LDL-C, HDL-C, andtriglyceridelevels.Between-groupcomparisonswere dilakukan dengan menggunakan analisis kovarians. Characteris- dasar tics dari 2 kelompok dibandingkan dengan penggunaan 2 tes untuk kucing- variabel egorical dan 2-tailed uji t tidak berpasangan. Evaluasi keselamatan pengobatan, seperti efek samping dan temuan abnormal dari tes laboratorium klinis, dilakukan menggunakan 2 atau uji Fisher. Analisis kovarians digunakan toassesslaboratorysafetymonitoringtestparameters, usingtreat- ment sebagai faktor utama dan nilai dasar sebagai kovariat. Semua uji statistik pada data keselamatan yang dilakukan menggunakan tes 2-sisi signifikansi dengan tingkat kritis maksimal 05. Data dinyatakan sebagai mean dengan interval kepercayaan ketika appli- kabel. HASIL Thepresentstudycomprised240randomizedsubjects, dan 220 subyek selesai sidang ( Gambar 1 ). Dasar- The karakteristik garis disajikan dalam Tabel 1 . Semua sub jects orang Asia. Subjek dalam pengobatan dan pla- cebogroups, 95% and88%, masing-masing, finishedthestudy. Kepatuhan dengan kapsul penelitian adalah 99,6% di memperlakukan- Kelompok ment dan 99,9% pada kelompok plasebo. Tidak ada subjek dalam kelompok baik memiliki asupan kapsul kurang dari 80%. RECORDS MAKANAN DAN INDEKS MASSA TUBUH Evaluasi buku harian makanan 3-hari menunjukkan bahwa kedua kelompok mengkonsumsi diet rendah lemak pada awal dan pada 8 minggu ( Tabel 2 ). Ada peningkatan yang signifikan secara statistik dalam persentase kalori dari protein, penurunan per- centage kalori dari lemak total dan tak jenuh ganda, dan peningkatan asupan kolesterol dari awal sampai minggu 8. Selain itu, terjadi peningkatan total con energi sangkaan pada kedua kelompok, dan sig- statistik ini mencapai nificance pada kelompok plasebo. Tidak ada perbedaan statistik diamati untuk asupan gizi antara intervensi tion dan kelompok plasebo pada awal atau 8 minggu untuk variabel makanan. Sekitar setengah dari sub- jects pada kedua kelompok dikonsumsi teh secara teratur, dengan kebanyakan subyek minum 1 sampai 4 cangkir per hari. Pada 8 minggu, subyek melaporkan tidak ada perubahan dalam mereka hab- teh-minum dibandingkan dengan awal. Tidak ada statistik perubahan signifikan dalam indeks massa tubuh pada kedua kelompok selama penelitian (data tidak ditampilkan). LIPID DAN HASIL Lipoprotein Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam lipid dasar dan nilai lipoprotein antara kelompok. Persentase rata-rata perubahan parameter lipid dari awal sampai minggu 12 adalah disajikan dalam Gambar 2 . Pada kelompok perlakuan, setelah 4 minggu intervensi, kolesterol total menurun 6,7% 0,8% dan LDL-C mengalami penurunan sebesar 9,6% 1,1%; setelah 12 minggu, kolesterol total menurun 11,3% 0,9% (P, 01) dan LDL-C mengalami penurunan sebesar 16,4% 1,1% (P 01). Tidak ada perubahan signifikan dalam kolesterol total atau LDL-C pada kelompok plasebo selama penelitian. Setelah 12 minggu, HDL-C naik 2,3% 2,1% (P = 0,27) dan triglycer- IDE naik 2,6% 3,5% (P = 0,47) pada kelompok ekstrak teh. Pada kelompok plasebo, HDL-C turun 0,7% 1,6% (P = 0,67) andtriglyceridesrose5.6% 3,8% (P = .14) .Themeantotal kolesterol rasio HDL-C jatuh dari 4,61 1,03 untuk 4.05 0.91 (P 001) dari baseline sampai 12 minggu di kelompok ekstrak teh, tapi tidak berubah secara signifikan dalam kelompok plasebo (dari 4,55 1,22-4,57 1,18; P = 0,85). Kami berusaha untuk mengidentifikasi diferensial LDL-C menurunkan efek dari ekstrak teh sesuai dengan teh kebiasaan konsumsi atau konsentrasi LDL-C dasar, tetapi menemukan none.Amongsubjectsrandomizedtotheteaextract, LDL-C turun 16,5% 1,6% pada mereka yang tidak minum teh com- paredwitha17.3% 1,8% reductioninsubjectswhodrank 1 sampai 4 cangkir per hari (P = 0,73 untuk perbandingan dengan nondrink- ers) dan pengurangan 13,5% 3,2% pada mereka yang minum 5 sampai 300 Dikecualikan 262 Apakah Tidak Memenuhi Inklusi Kriteria 30 Menolak untuk Berpartisipasi 8 Lain 540 Dinilai untuk Kelayakan 240 Acak 114 Termasuk dalam Analisis; 1 Dikecualikan Dari Analisis (Fat 32% pada 8-wk Makanan Harian) 106 Termasuk dalam Analisis; Tak satupun Dikecualikan Dari Analisis 4 Hilang untuk tindak lanjut (Kegagalan untuk kembali); 1 Intervensi Dihentikan (Request Pasien) 11 Hilang untuk tindak lanjut (Kegagalan untuk kembali); 3 Intervensi Dihentikan (Request Pasien) 120 Dialokasikan untuk Tea Extract 120 Dialokasikan untuk Placebo Gambar 1. Flowchart peserta sidang. Tabel 1. Karakteristik Dasar dari Mata di Extract Teh dan Placebo Grup * Ciri Ekstrak Teh Placebo Jumlah pasien 120 120 Umur, y 54,4 9,3 55,0 11,7 Seks Laki-laki 53 (44,2) 47 (39,2) Perempuan 67 (55,8) 73 (60,8) Indeks massa tubuh 24,0 2,8 24,4 2,6 Perokok 26 (21,7) 19 (15,8) Asupan lemak makanan,% 22,9 4,8 23.0 5.3 Kolesterol total, mg / dL 244 22 239 25 LDL-C, mg / dL 159 17 155 18 HDL-C, mg / dL 55 12 55 15 Trigliserida, mg / dL 189 78 175 75 Singkatan: HDL-C, high-density lipoprotein kolesterol; LDL-C, low-density lipoprotein kolesterol. SI faktor konversi: Untuk mengkonversi tingkat lipoprotein ke milimol per liter, kalikan dengan 0,0259 untuk kolesterol dan trigliserida 0,0113 untuk. * Data mean SD atau nomor (persentase) kecuali dinyatakan lain. Perbedaan antara kelompok tidak signifikan untuk setiap baseline variabel. Dihitung sebagai berat dalam kilogram dibagi dengan kuadrat tinggi dalam meter. (Dicetak ulang) ARCH INTERN MED / VOL 163, 23 Juni 2003 WWW.ARCHINTERNMED.COM 1450 2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.

Halaman 4

10cupsperday (P = .39forcomparisonwithnondrinkers). SubjectsintheactivetreatmentgroupwithbaselineLDL-C intheupperhalfofthestudysample (160-190mg / dL [4.14- 4.91 mmol / L]) mengalami penurunan rata-rata 17,6% di LDL-C dibandingkan dengan penurunan rata-rata 15,3% di sub jects dalam kelompok pengobatan aktif dengan dasar LDL-C di bagian bawah (130-159 mg / dL [3,36-4,13 mmol / L]), sebuah Perbedaan itu tidak signifikan secara statistik. PEMANTAUAN KEAMANAN Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam efek samping atau kimia dan laboratorium hematologi tes rutin menjadi- tween pengobatan dan kelompok plasebo, dan tidak ada yang serius efek samping terjadi. Tidak ada sig- statistik perbedaan nifikan antara awal dan minggu 12 labo- Hasil pernafasan dalam kelompok baik. Komentar Kami mengevaluasi khasiat penurun lipid dari theaflavin- sebuah diperkaya ekstrak teh hijau pada subyek dengan ringan sampai mod- hiperkolesterolemia erate sudah mengkonsumsi rendah lemak diet, menggunakan double-blind, acak, plasebo controlledparallel-groupdesign.Theextractdecreasedse- rum kolesterol total dan LDL-C sebesar 11,3% dan 16,4%, respectively.Toourknowledge, thisisthefirsthumanpla- Cebo-controlled trial untuk menunjukkan LDL-C-penurun efek dari teh. Hasil kami mendukung temuan sev- studi observasional eral yang menunjukkan hubungan menjadi- minum teh tween dan profil lipid yang lebih menguntungkan 10-14 dan konsisten dengan hewan percobaan yang didemonstrasikan ing efek hipolipidemik teh. 15-18,20 Dalam studi observasional serta uji klinis dengan obat statin, setiap pengurangan 1% dalam hasil LDL-C di ap- proxima pengurangan 1,0% menjadi 1,5% pada risiko relatif kejadian kardiovaskular utama. 33-38 Dengan ekstrapolasi, jika penggunaan jangka panjang ekstrak teh menghasilkan persisten tenda pengurangan 16% dari LDL-C, ini bisa mengurangi risiko kejadian kardiovaskular utama sebesar 16% sampai 24%. Kami tidak memeriksa mekanisme dimana theaflavin-diperkaya ekstrak teh hijau menurunkan LDL-C di penelitian kami, tetapi masuk akal biologis temuan kami telah didirikan oleh karya orang lain, predomi- nantly pada model binatang dari hiperkolesterolemia. Po mekanisme bangkan termasuk mengurangi kelarutan misel dan penyerapan usus kolesterol, 22 meningkat femali cal ekskresi lemak dan kolesterol, 19-21,23 mengurangi dia- konsentrasi kolesterol patic, 18,39 dan up-regulasi reseptor LDL di dalam sel hati. 24 Ekstrak diuji dalam penelitian ini terdapat 75 mg theaflavin, 150 mg katekin teh hijau, dan 150 mg polifenol teh lainnya di setiap kapsul sehari. Sebelumnya uji coba minum teh manusia diuji paparan setiap hari untuk thea- flavin mulai dalam dosis dari 0 mg 25,27 sekitar 35 mg 25 dan katekin dalam dosis mulai dari 50 mg sampai 850 mg. 25,28,29 Tak satu pun dari studi ini ditemukan signifikan setiap Dampak tidak bisa konsentrasi lipid dan lipoprotein. Kita menyadari satu penelitian yang diterbitkan pada manusia yang diuji 10 5 -5 -10 -15 -20 % Perubahan Dari Dasar -11,3 * -0,7 TC -16,4 * 0,3 LDL-C 2.3 -0,7 HDL-C 2.6 5.6 TG -10,3 2.0 TC: HDL-C 0 Ekstrak Teh Placebo Gambar 2. Persentase perubahan parameter lipid dari awal sampai 12 minggu oleh kelompok perlakuan. Asterisk menunjukkan P 01 dibandingkan dengan awal; belati, P 001 dibandingkan dengan awal. Perubahan sebaliknya tidak statistik signifikan. TC menunjukkan kolesterol total; LDL-C, low-density lipoprotein kolesterol; HDL-C, high-density lipoprotein kolesterol; TG, trigliserida; TC: HDL-C, rasio kolesterol total-HDL-C. Tabel 2. Rata-rata Asupan Gizi Harian sebagai Dinilai dengan 3-Hari Pangan Rekaman di baseline dan 8 Weeks * Ciri Placebo Grup Ekstrak Teh Grup Minggu 0 Minggu 8 P Nilai Minggu 0 Minggu 8 P Nilai Jumlah energi, kkal / kg 26,6 7,0 28,6 6,6 0,005 27,0 7,4 27,9 6,3 .24 Protein,% 18,4 2,9 20,9 3,47 .001 18,0 3,6 20,1 3,5 .001 Karbohidrat,% 58,3 6,34 57,4 5,8 0,73 59,0 6,2 58,8 6,2 .22 Jumlah lemak,% 23.2 5.1 21,8 4,3 003 23,0 4,7 21,1 4,9 .02 Lemak jenuh,% 5,9 1,6 6.1 1.7 .20 5,9 1,6 5,7 1,8 .37 Lemak tak jenuh ganda,% 6,8 1,9 5,8 1,9 .001 6,8 2,0 5,6 2,0 .001 Kolesterol, mg / dL 418 183 484 201 .001 395 188 511 222 0,005 Konsumsi teh, No. Minum / tidak minum 56/50 56/50 . . . 60/54 60/54 . . . 1-4 Piala / d 38 38 . . . 46 46 . . . 5-10 Piala / d 17 17 . . . 14 14 . . . 10 Piala / d 1 1 . . . 0 0 . . . SI Faktor konversi: Untuk mengkonversi kolesterol untuk milimol per liter, kalikan dengan 0,0259. * Data mean SD kecuali ditentukan lain. Macronutrients disajikan sebagai persentase total asupan energi. Tidak ada yang signifikan secara statistik perbedaan antara kelompok pada awal atau 8 minggu. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok konsumsi teh pada awal. (Dicetak ulang) ARCH INTERN MED / VOL 163, 23 Juni 2003 WWW.ARCHINTERNMED.COM 1451 2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.

Halaman 5

dampak dari ekstrak teh hijau dalam bentuk kapsul di lip- id dan lipoprotein. Princen et al 25 diuji kapsul yang terkandung 150 mg polifenol teh hijau dan tidak ada thea- flavin. Subyek tertelan 24 kapsul per hari atau 3,6 g polifenol teh hijau setiap hari (setara dengan 18 cangkir hijau teh per hari dan 2,5 g katekin), dan tidak berpengaruh pada lip- id diamati. Meskipun dimungkinkan bahwa penambahan dari theaflavin ke katekin yang bertanggung jawab atas pengurangan yang tion kolesterol terlihat dalam penelitian kami, tidak mungkin untuk menyimpulkan apa peran theaflavin, katekin, teh lainnya polifenol, atau bahkan metode persiapan ekstrak mungkin telah di penurunan LDL-C. Re- tambahan pencarian diperlukan untuk menentukan mekanisme tindakan ekstrak ini. Beberapa studi observasional dari populasi manusia tions menunjukkan bahwa konsumsi teh terbalik diasosiasikan- diciptakan dengan penyakit kardiovaskular. 2-7 Untuk mendukung diamati ini konservasi, tidak hanya teh menurunkan kolesterol pada hewan model, tetapi juga mengurangi aterosklerosis. Kelinci makan diet aterogenik ditambah teh memiliki aterosklerosis kurang aorta Rosis dari kelinci yang diberi diet yang sama tanpa teh. 16 Antar estingly, katekin teh hijau mencegah perkembangan aterosklerosis di apoprotein tikus E-kekurangan makan an Athletic diet erogenic tanpa mempengaruhi kadar lipid plasma. 40 Di Selain efek menguntungkan dari teh pada tingkat lipid dan li tingkat poprotein, mekanisme lain yang diusulkan untuk ap- yang efek kardioprotektif orangtua teh termasuk antioksidan efek, 1,2,3,41,42 meningkatkan fungsi endotel, 43 sebuah estro- efek genic, 44 dan efek antikoagulan. 45 Studi kami lakukan tidak menyelidiki semua ini potensial lipid-independen mekanisme yang terkait dengan teh. Subyek dalam penelitian kami adalah semua Cina perkotaan yang mengkonsumsi sekitar 27% dari total kalori dari lemak, 6% dari kalori dari lemak jenuh, dan 400 mg cho- lesteroldaily.Bycomparison, theaverageUSresidentcon- sumes 33% dari total kalori dari lemak, 11% dari total calo- Ries sebagai lemak jenuh, dan 256 mg kolesterol per hari. 46,47 Survei diet nasional dari tahun 1990-an menunjukkan av- erage perkotaan Cina mengkonsumsi sekitar 33% dari kalori dari lemak 48 dan 425 mg kolesterol per hari. 49 Subjek dalam penelitian kami makan lebih sedikit lemak diet dari Cina perkotaan yang khas, mungkin karena mereka memiliki al siap dinasihati untuk mengurangi asupan lemak mereka karena hiperkolesterolemia. Kita tidak tahu apa efek Ekstrak mungkin memiliki pada tingkat LDL-C dari etnis lain kelompok makan diet dengan jumlah yang berbeda dari lemak atau kolesterol. Laporan Ketiga Kolesterol Nasional Edu Program kation Pengobatan Dewasa Panel menegaskan kembali bahwa dalam pencegahan primer penyakit jantung koroner, diet terapi intervensi direkomendasikan awal untuk rendah kenai LDL-C. 46 Sebelum maju ke terapi obat, guidelinesrecommendnonpharmacologictherapeuticop- tions-khusus kental serat dan tanaman stanol dan Ste- rols-untuk meningkatkan LDL-C menurunkan jika tujuan LDL-C memiliki belum dicapai dengan terapi diet. 46 Ada kebutuhan untuk mengidentifikasi op terapi nonfarmakologis tambahan tions untuk menurunkan kolesterol yang memiliki keamanan yang memadai, khasiat, dan standardisasi produk data. Ada juga kebutuhan untuk menemukan produk yang lebih praktis untuk konsumen dari serat dan tanaman kental stanol dan Ste- rols untuk mengizinkan adopsi. Penelitian ini merupakan langkah pertama dalam membangun kepraktisan, keselamatan, andLDL-C-loweringefficacyofateaproduct.More penelitian diperlukan untuk menentukan keamanan jangka panjang, ef- yang Kisaran dosis fective, waktu optimal administrasi tion, efek dari kandungan lemak makanan, interaksi obat, dampak ketika diberikan bersama lipid-altering obat- kation (terutama statin), dan generalisasi untuk lainnya etnis dan pasien kelompok. Singkatnya, kami menemukan bahwa theaflavin-diperkaya ekstrak teh hijau diberikan sekali sehari adalah efektif tambahan untuk diet rendah lemak-jenuh untuk mengurangi LDL-C di dewasa hiperkolesterolemia dan ditoleransi dengan baik. Berdasarkan hasil tersebut, kami sarankan jangka panjang yang lebih besar dan percobaan terkontrol acak untuk mengkonfirmasi temuan kami di populasi yang lebih beragam dan untuk mempelajari pengaruh ini ekstrak pada faktor-faktor risiko lain untuk aterosklerosis. Diterima untuk publikasi 31 Oktober 2002. Penelitian ini disponsori oleh Nashai Biotech, LLC, Nashville, Tenn. Nashai Biotech LLC menerima hibah dari Wyeth Healthcare Consumer Inc, Madison, NJ. Menculik KebaoBiotechnologyCo, Ltd, Shanghaireceivedagrantfrom Nashai Biotech, LLC. Robert V. Acuff, PhD, Pusat Penelitian Gizi, East Tennessee State University memberikan kontribusi saran dan konsultasi tentang ilmu gizi dan informed consent. Stephanie Wang, BA, memberikan bantuan berharga dalam-organisasi nizing tim studi, koordinasi muan organisasi ings dengan 6 rumah sakit, dan dalam mengelola protokol jadwal. Penulis yang sesuai dan cetak ulang: David J. Maron, MD, Vanderbilt Page-Campbell Heart Institute, Vander- Bilt University Medical Center, 2311 Pierce Ave, Nash- ville, TN 37232 (e-mail: david.maron@vanderbilt.edu). REFERENSI 1. Kris-Etherton PM, Tertarik CL. Bukti bahwa flavonoid antioksidan dalam teh dan co- coa yang bermanfaat bagi kardiovaskular kesehatan. Curr Opin Lipidol. 2002; 13: 41-49. 2. Hertog MG, Feskens EJ, Hollman PC, Katan MB, Kromhout D. diet antioksidan flavonoid dant dan risiko penyakit jantung koroner: Studi Lansia Zutphen. Lancet. 1993; 342: 1007-1011. 3. Hertog MG, Kromhout D, kaum Aravani C, et al. Asupan flavonoid dan risiko jangka panjang penyakit jantung koroner dan kanker dalam studi tujuh negara. Arch Intern Med. 1995; 155: 381-386. 4. Keli SO, Hertog MG, Feskens EJ, Kromhout D. diet flavonoid, antioksidan vitamin, dan kejadian stroke:. yang Zutphen Studi Arch Intern Med. 1996; 156: 637-642. 5. Hertog MG, Feskens EJ, Kromhout D. Antioksidan flavonol dan jantung koroner risiko penyakit [surat]. Lancet. 1997; 349: 699. 6. Sesso HD, Gaziano JM, Buring JE, Hennekens CH. Kopi dan teh dan asupan risiko infark miokard. Am J Epidemiol. 1999; 149: 162-167. 7. Geleijnse JM, Launer LJ, Hofman A, Pols HA, Witteman JC. Flavonoid teh dapat melindungi terhadap aterosklerosis. Rotterdam Study Arch Intern Med. 1999; 159: 2170-2174. 8. Mukamal KJ, Maclure M, Muller JE, et al. Konsumsi teh dan kematian setelah infark miokard akut. Sirkulasi. 2002; 105: 2476-2481. 9. Peters U, Poole C, Arab L. Apakah teh mempengaruhi penyakit jantung? meta sebuah . analisis Am J Epidemiol 2001; 154:. 495-503. 10. Sedikit JA, Shanoff HM, Cisma A, Yano R. Kopi dan serum lipid-di koroner penyakit jantung. Lancet. 1966; 1: 732-434. 11. Hijau MS, Jucha E. Asosiasi lipid serum dengan kopi, teh, dan telur konsumsi tion pada subyek yang hidup bebas. J Epidemiol Kesehatan Masyarakat. 1986; 40: 324-329. 12. Stensvold saya, Tverdal A, Solvoll K, Foss OP. Konsumsi teh, hubungan dengan cho- lesterol, tekanan darah, dan koroner dan mortalitas total. Sebelumnya Med. 1992; 21: 546-553. (Dicetak ulang) ARCH INTERN MED / VOL 163, 23 Juni 2003 WWW.ARCHINTERNMED.COM 1452 2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.

Halaman 6

13. Kono S, Shinchi K, N Ikeda, Yanai F, Imanishi K. Hijau konsumsi teh dan se- profil lipid rum: studi cross sectional di Kyushu utara, Jepang Prev Med.. 1992; 21: 526-531. 14. Imai K, sectional Nakachi K. Lintas efek dari minum teh hijau pada mobil- penyakit diovascular dan hati. BMJ. 1995; 310: 693-696. 15. Akinyanju P, Yudkin J. Pengaruh kopi dan teh pada lipid serum di tikus. Nature. 1967; 214: 426-427. 16. Muda W, Hotovec RL, Romero AG. Teh dan aterosklerosis. Alam. 1967; 216: 1015-1016. 17. Yang TT, Koo MW. Efek hipokolesterolemik dari Cina teh. Pharmacol Res. 1997; 35: 505-512. 18. Vinson JA, Dabbagh YA. Pengaruh suplementasi teh hijau dan hitam pada lip- id, oksidasi lipid dan fibrinogen dalam hamster: mekanisme untuk epide- yang manfaat miological minum teh. FEBS Lett. 1998; 433: 44-46. 19. Muramatsu K, Fukuyo M, Hara Y. Pengaruh katekin teh hijau pada cho- plasma tingkat lesterol pada tikus kolesterol-makan. J Nutr Sci Vitaminol. 1986; 32: 613-622. 20. Chan PT, Fong WP, Cheung YL, Huang Y, Ho WK, Chen ZY. Teh hijau melati epicatechins yang hipolipidemik pada hamster (Mesocricetus auratus) makan tinggi diet lemak. J Nutr. 1999; 129: 1094-1101. 21. Matsumoto N, Okushio K, Hara Y. Pengaruh polifenol teh hitam pada lip- plasma id pada tikus kolesterol-makan. J Nutr Sci Vitaminol. 1998; 44: 337-342. 22. Ikeda saya, Imasato Y, Sasaki E, et al. Katekin teh menurunkan kelarutan misel dan usus penyerapan kolesterol pada tikus. Biochim Biophys Acta. 1992; 1127: 141-146. 23. Yang TT, Koo MW. Teh hijau Cina menurunkan kadar kolesterol melalui in- lipatan di ekskresi lipid tinja. Hidup Sci. 2000; 66: 411-423. 24. Bursill C, Roach PD, Bottema CD, Pal S. Teh hijau meregulasi low-density reseptor lipoprotein melalui elemen sterol-diatur mengikat protein di HepG2 sel-sel hati. J Agric Food Chem. 2001; 49: 5639-5645. 25. Princen HM, van Duyvenvoorde W, Buytenhek R, et al. Tidak ada efek dari konsumsi tion teh hijau dan hitam pada plasma lipid sebuah tingkat antioksidan dan oxi- LDL dation pada perokok. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998; 18: 833-841. 26. Bingham SA, Vorster H, Jerling JC, et al. Pengaruh minum teh hitam pada darah lipid, tekanan darah dan aspek kebiasaan buang air besar. Br J Nutr. 1997; 78: 41-45. 27. van het Hof KH, de Boer HS, Wiseman SA, et al. Konsumsi hijau atau hitam teh tidak meningkatkan ketahanan low-density lipoprotein oksidasi di asasi mans. Am J Clin Nutr. 1997; 66: 1125-1132. 28. McAnlis GT, McEneny J, Pearce J, Young IS. Konsumsi teh hitam tidak melindungi low density lipoprotein dari modifikasi oksidatif. Eur J Clin Nutr. 1998; 52: 202-206. 29. Duffy SJ, Vita JA, Holbrook M, Swerdloff PL, Keaney JF. Efek akut dan kronis Konsumsi teh di agregasi platelet pada pasien dengan arteri koroner dis meringankan. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001; 21: 1084-1089. 30. 21 CFR 210. Food and Drug Administration, Department of Health and Human Services.Currentgoodmanufacturingpracticeinmanufacturing,processing,pack- ing, or holding of drugs; general. Revised April 1, 2002. Available at: http://www .access.gpo.gov/nara/cfr/waisidx_02/21cfr210_02.html. Accessed September 27, 2002. 31. 21 CFR 211. Food and Drug Administration, Department of Health and Human Layanan. Current good manufacturing practice for finished pharmaceuticals. Kembali vised April 1, 2002. Available at: http://www.access.gpo.gov/nara/cfr/waisidx_02 /21cfr211_02.html. Accessed September 27, 2002. 32. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low- density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultra- centrifuge. Clin Chem . 1972;18:499-502. 33. Wilson PW, Anderson KM, Castelli WP. Twelve-year incidence of coronary heart disease in middle-aged adults during the era of hypertensive therapy: the Framing- ham Offspring Study. Am J Med . 1991;90:11-16. 34. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of choles- terol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet . 1994;344:1383-1389. 35. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infraction in patients with average cholesterol levels. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009. 36. ShepherdJ,CobbeSM,FordI,etal.Preventionofcoronaryheartdiseasewithprava- statin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med . 1995;333:1301-1307. 37. Downs JR, Clearfield M, Weis S, et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA . 1998;279:1615-1622. 38. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in pa- tients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med . 1998;339:1349-1357. 39. Sayama K, Lin S, Zheng G, Oguni I. Effects of green tea on growth, food utiliza- tion and lipid metabolism in mice. In Vivo . 2000;14:481-484. 40. Miura Y, Chiba T, Tomita I, et al. Tea catechins prevent the development of ath- erosclerosis in apoprotein E-deficient mice. J Nutr . 2001;131:27-32. 41. Rimm EB, Katan MB, Ascherio A, Stampfer MJ, Willett WC. Relation between intake of flavonoids and risk for coronary heart disease in male health profes- sionals. Ann Intern Med . 1996;125:384-389. 42. Serafini M, Ghiselli A, Ferro-Luzzo A. Red wine, tea, and antioxidants [letter]. Lan- cet . 1994;344:626. 43. Duffy SJ, Keaney JF, Holbrook M, et al. Short- and long-term black tea consump- tion reverses endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease. Circulation . 2001;104:151-156. 44. Geleijnse J, Witteman JC, Launer LJ, Lamberts SW, Pols HA. Tea and coronary heart disease: protection through estrogenlike activity? Arch Intern Med . 2000; 160:3328-3329. 45. Loktionov A, Bingham SA, Vorster H, Jerling JC, Runswick SA, Cummings JH. Apolipoprotein E genotype modulates the effect of black tea drinking on blood lipids and blood coagulation factors: a pilot study. Br J Nutr . 1998;79:133-139. 46. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III): final report. Circulation . 2002;106:3143-3421 47. American Heart Association. 2002 Heart and Stroke Statistical Update . Dallas, Tex: American Heart Association; 2001. 48. Du S, Lu B, Zhai F, Popkin BM. A new stage of the nutrition transition in China. Public Health Nutr . 2002;5:169-174. 49. Tian HG, Nan Y, Hu G, et al. Dietary survey in a Chinese population. Eur J Clin Nutr. 1995;49:26-32. (REPRINTED) ARCH INTERN MED/VOL 163, JUNE 23, 2003 WWW.ARCHINTERNMED.COM 1453 2003 American Medical Association. Semua hak dilindungi.

Original English text:Subjects were asked to maintain their habitual, traditional Chi-Contribute a better translation