TR TROMBOSITOPENIA

8/10/2019 TR TROMBOSITOPENIA

1/28

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG

Trombosit atau platelet sangat penting untuk menjaga hemostasis tubuh. Adanya

abnormalitas pada vaskuler, trombosit, koagulasi, atau fibrinolisis akan menggangu

hemostasis sistem vaskuler yang mengakibatkan perdarahan abnormal/gangguan perdarahan.

Hemostasis normal memerlukan sejumlah trombosit yang berfungsi baik di dalam sirkulasi.

Jika terjadi penurunan trombosit dalam sirkulasi darah dapat memicu terjadinya perdarahan.

Pada makalah ini akan dibahas tentang keadaan penurunan jumlah trombosit dalam darah.

eadaan demikian disebut trombositopenia. Pasien dengan trombositopenia sering

menimbulkan masalah dalam diagnosis dan penatalaksanaan. !iagnosis banding

trombositopenia sangat luas karena kelainan yang menyebabkan trombositoprnia banyak

sekali dimana dapat terjadi penurunsn produksi disatu sisis dan terjadi percepatan destruksi di

sisi lain.

1


2/28

1.2 RUMUSAN MASALAH

". #agaimana proses tromboiesis$

%. #agaimana struktur dan morfologi trombosit $

&. Apa definisi dari trombositopenia$

'. Penyebab terjadinya trombositopenia $

(. Apa saja gejala klinis trombositopenia secara umum$). #agaimana cara mendiagnosis kelainan trombosit dan Pemeriksaan apa saja yang

dibutuhkan $

*. #agaimana cara pengobatan pada penderita trombositopenia $

1.3 TUJUAN

". +ntuk mengetahui proses pembentukan trombosit tromboiesis-.

%. +ntuk mengetahui bagaimana struktur serta morfologi trombosit normal.

&. +ntuk mengetahuidefinisi dari trombositopenia.

'. +ntuk mengetahui penyebab terjadinya trombositopenia.

(. +ntuk mengetahui gejala klinis trombositopenia secara umum.). +ntuk mengetahui pemeriksaan dan diagnosis kelainan trombosit apa saja yang

diperlukan pada pasien trombositopenia.

*. +ntuk mengetahui pengobatan apa saja yang diperlukan pada pasien

trombositopenia.

BAB II

PEMBAHASAN

1.2.1 Trombosit

Trombopoiesis

2


3/28

ambar ".". Proses Trombopoiesis-

Peremb!"#!" trombosit $i s%ms%m T%&!"#

orfologi treombopoiesis sangat berbeda dengan eritropoiesis dan granulopoiesis

karena tidak terjadi sebagai suatu perkembangan sel fungsional matang dari prekursor yang

belum matang dengan perbedaan kriteria morfologis yang nyata dan melalui pembelahan

pematangan yang terjadi selanjutnya. Pada trombopoiesis, terjadi proses poliploidisasi

berulang kali, yang menimbulkan perkembangan berbagai tipe sel %01&%0 )'0- melalui

endoreduplikasi !0A, yang setara dengan berbagai tahapan fungsi. Terdapat tiga macam

bentuk sel yang dapat dikenali.

Me#!!riob&!s

#adan sel biasanya lebih besar daripada badan sel proeritroblas. Perbandingan antara

inti dan sitoplasma berubah karena inti menjadi lebih besar. epadatan kromatin inti berbeda1

beda. 0ukleolus sebagian besar tertutup, tetapi terdapat dalam jumlah yang besar. Pada

penyatuan inti yang mencolok, terdapat sel yang berinti dua sampai empat. 2itoplasma tanpak

basofilik kuat, terbebas dari granulasi, dan di bagian tepikadang1kadang sedikit terjuntai.

2ering terdapat trombosit yang melekat.

Prome#!!riosit egakariosit yang setengah matang-

Produk poliploidisasi megakarioblas yang berdimensi besar. 3nti sel sangat besar dan

sedikit berlobus selain bentuk dengan kecenderungan segmentasi berlobus- yang dapatdikenali dengan jelas. romatin inti sebagian besar teranyam rapat, nucleolus yang ada

3


4/28

kebanyakan terselubungi. 2itoplasma tampak basofilik dengan beberapa area a4urofilik yang

menunjukan permulaan aktivitas trombopoiesis. 5uas sitoplasma bertambah secara nyata. !i

tepi sel, terdapat trombosit yang melekat.

Me#!!riosit '!"# m!t!"#

2el terbesar yang dijumpai pada hemopoiesis di sumsum tulang dalam kondisi

normal. 2erangkaian gumpalan haustra- inti yang khas terbentuk dan sitoplasma a4urofilik

ditutupi bintik1bintik halus, sebagai per6ujudan teraktik pembentukan trombosit yang aktif.

Perluasan dan penonjolan bagian sitoplasma a4urofilik menandakan suatu persiapan

pelepasan trombosit.

2ebagian kecil megakariosit diba6ah "78- menunjukkan inti tunggal atau ganda

yang berbentuk bulat1oval dan kecil yang dikenal sebagai mikromegakariosit- pada

pengecilan diameter sel. 9lemen1elemen ini juga memiliki aktivitas trombopoietik. 2uatu

fenomena yang istime6a adalah fenomena yang dikenal sebagai emperipolesis, yaitu

pengembaraan granulosit matang melalui sitoplasma megakariosit tanpa mengganggu

integritas sel, yang juga tidak mengindikasikan suatu proses fagositosis.&

4


5/28

(ambar ".&.Trombopoiesis sumsum tulang-. A) B*egakariosit matang dengan granulasi

a4urofilik sitoplasma dan bentuk inti yang khas +*9mperipolesis : pengembaraan granulosit

di dalam sebuah megakariosit. D*ikromegakariosit fisiologis maksimum hingga "78 dari

semua megakariosit di sumsum tulang normal- E* megakariosit dengan penonjolan

sitoplasma di tempat tertentu sebagai persiapan pelepasan trombosit. : 3nti sel-

5

amba ".%.Trombopoiesis sumsum tulang-. A) B) +*

egakatioblas yang khas D*perubahan inti yang


6/28

Pro$%si Trombosit

Trombosit dihasilkan dalam sumsum tulang melalui fragmentasi sitoplasma

megakariosit. Prekursor megakariosit megakarioblast muncul melalui proses diferensiasi

dari sel induk hemopoietik.megakariosit mengalami pematangan dengan replikasi inti

endometotik yang sinkron, memperbesar volume sitoplasma sejalan dengan penambahan

lobus inti menjadi kelipatan duanya. Pada berbagai stadium dalam perkembangannya

paling banyak pada stadium inti delapan-, sitoplasma menjadi glanular dan trombosit

dipecahkan. Produksi trombosit mengikuti pembentukan mikrovesikel dalam sitoplasma

sel yang menyatu membentuk membran pembatas trombosit. Tiap megakariosit

bertanggung ja6ab untuk menghasilkan sekitar '777 trombosit. 3nterval 6aktu semenjak

diferensiasi sel induk manusia sampai produksi trombosit berkisar "7 hari.

Trombopoietin adalah pengaturan utama produksi trombosit yang dihasilkan oleh

hati dan ginjal. Trombosit mempunyai reseptor untuk trombopoietin ;1P5- dan

mengeluarkannya dari sirkulasi, karena itu kadar trombopoietintinggi pada

trombositopenia akibat aplasia sumsum tulang dan sebaliknya. Trombopoietin

meningkatakan jumlah dan kecepatan maturasi megakariosit. Penelitian trombopoietin

sedang di jalankan. Jumlah trombosit mulai meningkat ) hari setelah dimulainya terapi

6

ambar ".'. Trombosit darah- !*agregat trombosit dalam sediaan apus darah tanpa

penambahan apapun b* trombosit yang berdiri sendiri sendiri pada sediaan apus darah-


7/28

dan tetap tinggi selama *1"7 hari. 3nterleukin1"" 351""- juga dapat meningkatkan

trombosit dalam sirkulasi dan sedang memasuki uji klinis. edua obat tersebutbelum

tersedia dalam praktek klinik rutin.

Jumlah trombosit normal adalah sekitar %(7 < /l rentang "(71'77 < /l- dan lama

masa hidup trombosit normal adalah *1"7 hari hari. Hingga sepertiga dari trombosit

keluaran sumsum tulang dapat terperangkap dalam limpah yang normal, tetapi jumlah ini

meningkat menjadi =78 pada kasus splenomegali berat.

1.2.2 !. M,R-,L,GI TR,MB,SIT

!alam keadaan inaktif trombosit bentuknya seperti cakram bikonveks dengan

diameter % > ' ?m. !engan mikroskop elektron, trombosit dapat dibagi menjadi ' 4onedengan masing1masing 4one mempunyai fungsi khusus. eempat 4one adalah 4one

perifer yang berguna untuk adhesi dan agregasi, 4one sol gel menunjang struktur dan

mekanisme kontraksi, 4one organel yang berperan dalam pengeluaran isi trombosit serta

4one membran yang keluar dari isi granola saat pelepasan.

ambar %.". 2truktur trombosit-

b. STRUKTUR TR,MB,SIT

Trombosit memiliki banyak ciri khas fungsional sel lengkap, 6alaupun tidak

mempunyai inti dan tidak dapat bereproduksi. !i dalam sitoplasma terdapat faktor1faktor

aktif seperti@

7


8/28

". olekul aktin dan myosin, yang merupakan kontraktil sama seperti yang terdapat

dalam se1sel otot, dan juga protein kontraktil lainnya, yaitu trombostenin, yang dapat

menyebabkan trombosit berkontraksi.

%. 2isa1sisa retikulum endoplasma dan apparatus golgi yang mensintesis berbagai en4im

dan tertuma menyimpan sejumlah besar ion kalsium.

&. itokondria dan sistem en4im yang mampu membentuk adenosin trifosfat ATP- dan

adenosit difosfat A!P-

'. 2istem en4im yang mensintesis prostaglandin, yang merupakan hormon lokal yang

menyebabkan berbagai reaksi pembuluh darah dan reaksi jaringan local lainnya.

(. 2uatu protein penting yang disebut faktor stabilisasi fibrin.

). aktor pertumbuhan gro6th factor- yang menyebabkan penggandaan dan

pertumbuhan sel endotel pembuluh darah, sel otot polos pembuluh darah dan

fibroblast, sehingga menimbulkan pertumbuhan selular yang akhirnya memperbaikidinding pembuluh yang rusak.

likoprotein permukaan sangat penting dalam reaksi adhesi dan agregasi

trombosit yang merupakan kejadian a6al yang mengarah pada pembentukan sumbat

trombosit selama hemostasis. Adhesi pada kolagen difasilitasi oleh glikoprotein 3a P3a-.

likoprotein 3b tergantung pada sindrom #ernard12oulier- dan 33b/333a tergantung pada

trombastenia- penting dalam perlekatan trombosit pada faktor von Billebrand CB-

dan karenanya juga perlekatan pada subendotel vaskuler. Tembat pengikatan untuk

33b/333a juga merupakan reseptor untuk fibrinogen yang penting dalam agregasi trombosit1

trombosit.

embran plasma berinvaginasi ke bagian dalam trombosit untuk

membentuksuatu sistem membran kanalikular- terbuka yang menyediakan permukaan

yang relatif luas tempat protein koagulasi plasma diabsorpsi secara selektif. osfolipid

membran yang dulu dikenal sebagai faktor trombosit &- sangat penting dalam konversi

faktor koagulasi D menjadi Da dan protrombin faktor 33- menjadi thrombin faktor 33a-.

!ibagian dalam trombosit terdapat kalsium, nukleotida terutama adenosine

difosfat A!P- dan adenosine trifosfat ATP-, dan serotonin yang terkandung dalam

granula padat electron. ranula spesifik lebih sering dijumpai- mengandung antagonis

heparin, faktor pertumbuhan yang berasal dari trombosit platelet-derived growth factor,

P!-, 1tromboglobulin, fibrinogen, vB, dan faktor pembekuan lain. ranula padat

lebih sedikit jumlahnya dan mengandung A!P, ATP, (1hidroksitriptamin (1HT-, kalsium.

Erganel spesifik lain meliputi lisosom yang mengandung en4im hidrolitik dan peroksisom

8


9/28

yang mengandung katalase. 2elama reaksi pelepasan yang dijabarkan di ba6ah ini, isi

granula dikeluarkan ke dalam sistem kanalikular.

1.2.3 Trombositope"i!

!. Pe"#erti!"

ambar &.". Trombosit pada orang normal dan Trombositopenia-

Trombositopenia artinya berkurangnya jumlah trombosit dalam darah atau darah

tidak mempunyai platelet yang cukup."Trombositopenia juga didefinisikan sebagai jumlah

trombosit kurang dari "77.777/mm&. Jumlah trombosit yang rendah ini dapat merupakanakibat berkurangnya produksi atau meningkatnya penghancuran trombosit. 0amun,

9


10/28

umumnya tidak ada manifestasi klinis hingga jumlahnya kurang dari "77.777/mm& dan

lebih lanjut dipengaruhi oleh keadaan1keadaan lain yang mendasari atau yang menyertai,

seperti 5eukemia atau penyakit hati. 9kimosis yang bertambah dan Perdarahan yang

memanjang akibat trauma ringan terjadi pada kadar trombosit kurang dari (7.777/mm&.

Petekie merupakan manifestasi utama, dengan jumlah trombosit kurang dari &7.777/mm&.

Terjadi perdarahan mukosa, jaringan dalam, dan intrakranial dengan jumlah trombosit

kurang dari %7.777, dan memerlukan tindakan segera untuk mencegah perdarahan dan

kematian.

b. -isio&o#i

Pasien trombositopenia cenderung mengalami perdarahan, seperti halnya pada

hemofilia, kecuali bah6a biasanya perdarahan berasal dari venula1venula atau kapiler1

kapiler kecil, bukan dari pembuluh yang lebih besar, seperti pada hemofilia. 2ebagai

akibatnya, timbul bintik1bintik perdarahan di seluruh jaringan tubuh. ulit pasien

menampakkan bercak1bercak kecil ber6arna ungu, sehingga penyakit ini disebut

trombositopenia purpura. 2eperti yang dibicarakan di atas, trombosit terutama diperlukan

untuk menutup kebocoran1kebocoran kecil di kapiler dan pembuluh kecil

lainnya.#iasanya perdarahan tidak akan terjadi sampai jumlah trombosit dalam darah

turun di ba6ah (7.777/?l. 0ilai normalnya adalah "(7.777 sampai &77.777. kadar

serendah "7.777/?l seringkali menimbulkan kematian.

#ahkan tanpa melakukan penghitungan trombosit dalam darah pun kadang1

kadang kita dapat mencurigai terjadinya trombositopenia bila darahnya gagal untuk

beretraksi karena, seperti telah disebutkan terdahulu, retraksi bekuan normalnya

bergantung pada pelepasan berbagai faktor pembekuan dari sejumlah trombosit yang

terperangkap dalam jaringan fibrin bekuan.

2ebagian besar pasien trombositopenia mempunyai penyakit yang dikenal sebagai

trombositopenia idiopatik, yang berarti Ftrombositopenia yang tidak diketahui

penyebabnya.G Pada kebanyakan pasien, telah ditemukan bah6a untuk alasan yang tidak

diketahui, terdapat antibodi spesifik yang bereaksi terhadap trombosit itu sendiri lalu

menghancurkannya. Penghentian perdarahan selama " sampai ' hari seringkali dapat

dicapai pada pasien trombositopenia dengan cara memberikan tranfusi darah

lengkapsegaryang mengandung sejumlah besar trombosit. Splenektomijuga seringkali

sangat menolong, kadang1kadang member3 kesembuhan yang hampir sempurna, karena

10


11/28

limpa normalnya menghilangkan sejumlah besar trombosit dari peredaran darah, terutama

yang sudah rusak.%

1.2. Pe"'eb!b Ter/!$i"'! Trombositope"i!

#eberapa penyebab trombositopenia

a. e g a g a l a n p r o d u k s i

t r o m b o s i t

b. Penekanan megakariosit selektif

!efek kongenital yang langka

Ebat1obatan, bahan kimia, infeksi virus

c. #agian dari kegagalan sumsum tulang umum

Ebat sitotoksis

adioterapiAnemia aplastik

5eukimia

2indrome mielodisplastik

ielofibrosis

3nfiltrasi sumsum tulang, misal karsinoma, limfoma

ieloma multipel

Anemia megaloblastik

3nfeksi H3C

d. Peningkatan konsumsi trombosit

". 3mun

Autoimun idiopatik-

Terkait dengan lupus eritematosus sistemik, leukemia limfositik kronis

atau limfoma

3nfeksi@ H3C, virus lain, malaria

!iinduksi obat heparin

Purpura pasca transfusi

Trombositopenia aloimun fato1maternal

%. oagulasi intravaskular diseminata

&. Purpura trombositopenia trombotik

e. !istribusi trombosit abnormal2plenomegali

11


12/28

f. ehilangan akibat difusi

Transfusi masif darah simpan pada pasien dengan perdarahan

g. Trombositopenia akibat obat atau toksin

". Penekanan sumsum tulang

a. !apat diperkirakan terkait dosis-

adiasi pengion, obat1obat sitotoksik, etanolb. adang > kadang

loramferikol , kotrimoksa4ol, idoksiuridin, penisilamin, arsenik organik,

ben4en, dll

%. ekanisme imun terbukti atau kemungkinan-

a. Ebat analgetik, obat1obat anti1inflamasi, garam emas, rifampisin, antimikroba

Penisilin, sulponamida, trimetoprin, para1aminosalisilat

b. Ebat >obat sedatif, antikonvulsan

!ia4epan, natrium valproat, karbama4epin

c. !iuretik

Aseta4olamid, kloratia4id, frusemidd. Ebat anti diabetes

lopropamid, tolbutamid,

5ain >lain @

!igitoksin, heparin, metildopa, oksiprenolol, kuinin, kuinidin

e. Agregasi trombosit

istosetin, heparin.'

Trombositopenia disebabkan oleh tiga mekanisme penurunan pembentukan

oleh sumsum tulang, peningkatan sekuestrasi limpa, atau percepatan destruksi trombosit.

+ntuk menentukan etiologi trombositopenia, pada setiap pasien harus dilakukan

pemeriksaan cermat atau apusan darah tepi, penilaian morfologi sumsum dengan

pemeriksaan aspirat atau biopsi, dan perkiraan ukuran limpa dengan pemeriksaan fisik,

ditambah bila perlu, ultrasonografi atau computed tomographic scan ;T-. adang1

kadang pasien mengalami pseudotrombositopenia, keadaan jinak akibat trombosit

menggumpal atau melekat ke leukosit saat darah diambil dengan 9!TA sebagai

antikoagulan. 3ni adalah kesalahan laboratorium, dan jumlah trombosit in vivo sebenarnya

normal.

12


13/28

!. Pe"%r%"!"pembe"t%!" o&e0 s%ms%m t%&!"#

Penyakit yang mencederai sel induk stem cell- atau mencegah proliferasi sel ini

di sumsum sering menyebabkan trombositopenia. Penyakit tersebut biasanya

mempengaruhi berbagai turunan sel hematopoitik sehingga timbulnya trombositopenia

disertai oleh anemia dan leukopenia dengan derajat bervariasi. !iagnosis gangguan

pembentukan trombosit mudah ditegakkan dengan pemeriksaan asparat atau biopsi

sumsum tulang, yang akan memperlihatkan penurunan jumlah megakariosit.

Penyebab tersering penurunan pembentukan trombosit adalah @

1 Aplasia

1 ibrosis

1 Atau sebukan sumsum oleh sel ganas, yang kesemuanya memperlihatkan kelainan

sumsum yang sangat khas.

adang > kadang, trombositopenia merupakan kelainan laboratorium yang

pertama kali terjadi pada penyakir tersebut. Ebat sitotoksik, yang sering digunakan dalam

kemoterapi kanker, mengganggu proliferasi dan pematangan megakariosit dan sering

menyebabkan trombositopenia, juga terdapat beberapa penyakit sumsum tulang yang

jarang ditemukan misalnya hipoplasia amegakariositik kongenital dan trombositopenia

dengan radius absen sindroma TA-, yang secara selektif menurunkan pembentukan

megakariosit.

b. Pe"i"#!t!" se%estr!si &imp!

arena sepertiga massa trombosit secara normal mengalami skuestrasi di limpa,

splenektomi akan meningkatkan jumlah trombosit sebesar &7 persen. Trombositosis

pascasplenektomi merupakan suatu kelainan jinak s6asirna yang tidak memerlukan terapi

spesifik. 2ebaliknya, bila limpa membesar, fraksi trombosit yang mengalami skuestrasi

meningkat, sehingga jumlah trombosit menurun. Penyebab tersering splenomegali adalah

hipertensi portal akibat penyakit hati sebukan limpa oleh sel tumor pada penyakit

mieloproliferatif atau limfoproliferatif atau oleh makrofag pada penyakit penyimpanan

seperti penyakit aucher. 2plenomegali terisolasi jarang ditemukan, dan pada sebagian besar

pasien, splenomegali disertai oleh manifestasi klinis yang mendasari lainnya. #anyak pasien

leukemia, limfoma, atau sindrome mieloproliferatif mengalami sebukan sumsum dan

splenomegali dan menderita trombositopenia akibat kombinasi gangguan pembentukan

13


14/28

sumsum dan sekuestrasi trombosit oleh limpa.aktor utama yang menyebabkan

trombositopenia pada splenomegali adalah penimbunan trombosit oleh limpa. Pada

splenomegali, hingga =7 8 trombosit mengalami sekuestrasi dalam limpa, sedangkan pada

keadaan normal sekuestrasi hanya terjadi pada sekitar sepertiga massa trombosit normal dan

tidak terdapat defek hemostasis lain @ trombositopenia pada splenomegali umumnya tidak

disertai perdarahan.

. Perep!t!" Destr%si

Pembuluh darah yang tidak normal, trombus fibrin, dan prostesis intravaskular dapat

mempersingkat kesintasan tromboit dan menyebabkan trombositopenia noniu

munologik. isalnya, trombositopenia sering terjadi pada pasien vaskulitis, sindroma

uremik hemolitik, purpura trombositopenik trombotik TTP-, sebagai manifestasi

koagulasi intravaskular desimenata 3!- dan pada pasien dengan katup jantung

prostesis. 2elain itu, trombosit yang dilapisi oleh antibodi, kompleks imun atau

kompelemen cepat dibersihkan oleh fagosit dilimpa ataujaringan lain dan mencetuskan

trombositopenia imunologik. Penyebab tersering trombositopenia imunologik adalah

infeksi virus atau bakteri, obat dan penyakit autoimun kronik yang disebut sebagai

purpura trombositopenik idiopatik 3TP-. Pasien trombisetopenia imunologik biasanya

tidak mengalami splenomegali dan memiliki sum sum tulang yang aktif dengan

peningkatan jumlah megakariosit.(

1. P%rp%r! trombositope"i! !%toim%" (i$iop!ti*

Purpura trombositopenia autoimun idiopatik- TTP- dapat dibedakan menjadi bentuk

akut dan kronis

!. ITP ro"is

Hal ini merupakan kelainan yang relatif sering terjadi. 3sidensi tertinggi diperkirakan

terjadi pada 6anita berusia "(1(7 tshun 6alaupun beberapa laporan menunjukkan insidensi

yang mmeningkat sejalan bertambahnya usia. TTP adalas penyebab tersering trombositopenia

tanpa anemia atau neutropenia. Penyakit ini biasanya bersifat idiopatik tetapi dapat

ditemukan terkait dengan penyakit lain seperti lupus eritematosus sistemik 259-, infeksi

virus imunodefisiensi manusia H3C-, leukemia limfositik kronis ;55-, penyakit hodgkin,

atau anemia hemolitk autoimun.

14


15/28

P!to#e"esis

2ensitisasi trombosit oleh autoantibodi biasanya lg- menyebabkan disingkirkannya

trombosit tersebut secara premaatur dari sirkulasi oleh makrofag sistem retikuloendotel,

khususnya limpa. Pada banyak kasus, antibodi tersebut ditujukan terhadap tempat1tempat

antigen pada glikoprotein 3ib13ia atau kompleks 3b. asa hidup normal untuk trombosit

adalah sekitar * hari tetapi pada 3TP masa hidup ini memendek menjadi beberapa jam. asa

megakariosit total dan perputaran turnover- trombosit meningkat secara sejajar menjadi

sekitar lima kali normal.

G!mb!r!" &i"is

A6itan seringkali terjadi perlahan dengan perdarahan berupa petekie, mudah memar

dan menarogia pada 6anita-. Perdarahan mukosamisalnya epistaksis atau perdarahan gusi-

terjadi pada kasus berat, namun untungnya perdarahan intrakranial jarang terjadi. #eratnya

perdarahan pada 3TP biasanya tidak seberat pada penderita trombositopenia yang sebanding

akibat kegagalan sumsum tulangI hal ini disebabkan beredarnya trombosit yang sebagian

besar muda, dengan fungsi yang lebih unggul pada 3TP. 3TP kronis cendrung mengalami

relaps dan menyembuh secara spontan sehingga perjalanan klinisnya mungkin sulit

doprediksi. #anyak kasus asimtomatik yang ditemukan melalui pemeriksaan hitung darahrutin.

5impa tidak teraba kecuali bila terdapat penyakit penyerta yang menyebabkan

splenomegali.

b. ITP !%t

3TP akut paling sering terjadi pada anak. Pada sekitar *(8 pasien, episode tersebut

terjadi setelah vaksinasi atau infeksi seperti cacar air aatau mononukleosis infeksiosa.

2ebagian besar kasus terjadi akibat perlekatan kompleks imun non spesifik. emisi spontan

la4im terjadi tetapi (1"78 kasus penyakit tersebut menjadi kronis berlanhsung ) bulan-.

+ntungnya, angka morbiditas dan mortalitas pada 3TP akut sangat rendah.

Penegakkan diagnosis berdasarkan ekslusi dan diperdebatkan prlunya aspirasi

sumsum tulang. Jumlah trombosit yang lebih dari &7 < "7= /" tidak memerlukan pengobatan

kecuali jika perdarahan yang terjadi berat. Pasien yang memiliki hitung trombosit kurang dari

%7 < "7=/" dapat diobati dengan intravena, terutama bila terdapat perdarahan bermakna.

15


16/28

I"esi

Tampaknya trombositopenia yang terkait dengan baanyak infeksi virus dan proto4oa

diperantarai oleh sistem imun. Pada infeksi H3C , produksi trombosit yang menurun juga

terlibat.

2. P%rp%r! p!s!tr!"s%si

Trombositopenia yang terjadi sekitar "7 hari setelah tranfusi darah telah dikaitkan

dengan terbentuknya antibodi pada penerima darah terhadap antigen1"a trombosit manusia

HPA1"a- pada trombosit yang ditranfusikan yang tidak terdapat pada trombosit pasien itu

sendiri-. Hingga kini masih belum diketahui alasan mengapa trombosit pasien itu sendiri

yang kemudian dihancurkan. Penggobatan dengan pemberian imunoglobulin intravena,

pertukaran plasma, atau kortikosteroid.

3. Trombositope"i! im%" '!"# $ii"$%si ob!t

2uatu mekanisme imunologis telah dianggap sebagai penyebab sebagian besar

trombositopeniaa yang diinduksi obat. penyebab terutama adalah kuinin termasuk yang

terdapat dalam air tonikum-,kuinidin, dan heparin.

Hitung trombosit seringkali kurang dari "7


17/28

Sebaian besar obat men)etuskan trombositopenia denan mema)u

respons imun. *rombosit dirusak ole# penakti+an komplemen setela#

pembentukan kompleks obatantibodi. -emeriksaan laboratorium saat ini

dapat menidentikasi obat penyebab pada 10 persen pasien yanmemperli#atkan e$ala klinis trombositopenia akibat obat. Bukti terbaik

ba#/a etioloinya adala# obat adala# adanya peninkatan )epat $umla#

trombosit setela# obat yan di)uriai di#entikan. -asien yan menalami

kerusakan trombosit akibat obat $ua dapat memperli#atkan peninkatan

sekunder $umla# meakariosit tanpa kelainan sumsum yan lain.4

alaupun sebaian besar pasien puli# dalam 7 sampai 10 #ari dan

tidak memerlukan terapi, pasien kadn kadan memiliki $umla# trombosit

diba/a# 10.000 sampai 20.000 per mikroliter denan perdara#an berat

yan munkin memerlukan pemberian lukokortikoid, plasme!eresis, atau

trans!usi trombosit sementara menunu $umla# trombosit meninkat.

-asien yan tela# puli# dari trombositopenia imunoloik akibat obat #arus

diberi ta#u untuk men#indari obat penyebab pada masa mendatan,

karena untuk men)etuskan reaksi berikutnya diperlukan #anya se$umla#

ke)il obat. bat tertentu seprti !enitoin dan aram emas dapat

men)etuskan trombositopenia berkepan$anan karena peneluaran obat

dari deposit di dalam tubu# ber$alan lambat. eparin memerlukan

per#atian k#usus karena obat ini serin menimbulkan trombositopenia

pada pasuien yan dira/at di ruma# sakit. %iperkirakan ba#/a 10 sampai

15 persen pasien yan mendapat #eparin dosis terapeutik menalami

trambositopenia dan kadankadan, dapat menimbulkan perdara#an

#ebat atau penumpalan trombosit intra+askuler dan trombosis.

*rombosis yan diinduksi ole# #eparin, kadankadan disebut sindroma

bekuan puti#, dapat !atal ke)uali bila seera diketa#ui. alaupun banyak

kasus trombositopenia #eparin disebabkan ole# penikatan obat antibodi

ke trombosit lansun ole# #eparin. -ada kedua keadaan,pen#entian

seera #eparin lebi# serin ter$adi bila penobatan dilakukan denan

#eparin yan berasal dari paru sapi.5

17


18/28

H3T heparin induced thrombocytopenia- disebabkan oleh perkembangan 3g

antibodi yang lebih mengarah ke platelet faktor ' P'- dan heparin. Antibodi terutama

mengenali perubahan yang diinduksi oleh heparin dalam P' tetramers Horse6ood "==)-

yang dipengaruhi oleh rantai panjang dan tingkat dari sulfasi dari heparin tersebut. 3ni

menjelaskan perbedaan dalam timbulnya H3T diamati dengan persiapan yang berbeda. 2ecara

teori, konsentrasi yang optimal dari heparin untuk memproduksi kondisi yang mendukung

perkembangan dari H3T yang dianggap berhubungan dengan profilaksis dibandingkan dengan

dosis terapoitik dari heparin. 3g/P'/heparin komple< mengikat dan untuk mengaktifasi

trombosit melalui reseptor fc dan juga dapat menghasilkan trombin dengan cara lain Kian

%7"7- menghasilkan sebuah protrombin yang menghasilkan sebuah vena, dan arteri

trombosis.*

. P%rp%r! trombositope"i! tromboti $!" si"$rom 0emo&iti %remi

Purpura trombositopenia tombotik TTP- terjadi dalam bentuk familial atau didapat.

Terdapat defisiensi metallprotease kaspase- yang memecah multimer faaktor von Billebrand

vB- berberat molekul tinggi. #entuk familial terjadi karena defek genetik, sedangkan

bentuk didapat TTP terjadi setelah terbentuknya antibodi inhibitor, yang keberadaannya dapat

dirangsang oleh infeksi. ultimer vB berberat molekul tinggi dalam plasma menginduksi

agregasi trombosit, menyebabkan pembentukan mikrotrombus dalam pembuluh darah kecil.

Pada sindrom hemolitik uremik yang terkait erat, kadar kaspase normal.

TTP ditandai oleh demam, trombositopenia berat, anemia hemolitik miktoangiopatik,

dan gejala neurologis. #iasanya terdapat ikterus. Pengobataannya adalah dengan pertukaran

plasma, menggunakan plasma beku segarfresh fro4en plasma, P atau kriosupernatan-.

;ara ini melenyapkan multimer vB berberat molekul besar dan antibodi tersebut. Jumlah

trombosit dan laktat dehidrogenase 5!H- berguna untuk memantau respons terhadap

pengobatan. Pada kasus refrakter telah digunakan kortikosteroid dosis tinggi, vinkristin,

aspirin, dan terapi imunosupresif dengan a4atioprin atau siklofosfamid. #ila kasus ini dapat

mendekati =78. elaps sering terjadi.

4. Ko!#%&!si i"tr!5!s%&!r $isemi"!t!

Trombositopenia dapat terjadi akibat peningkatan kecepatan dekstruksi trombosit

melalui konsumsi trombosit karena perannya pada koagulasi intravaskular diseminata.

!eposit fibrin intravaskular yang luas dengan konsumsi faktor1faktor pembekuan dan

18


19/28

trombosit terjadi akibat berbagai kelainan yang melepaskan materi prokoagulan ke dalam

darah atau menyebabkan kerusakan endotel atau agregasi trombosit yang luas. eadaan ini

mungkin terkait dengan sindrome perdarahan atau trombosis fulminan, atau melalui

perjalanan penyakit yang lebih ringan dan lebih kronis.

P!to#e"esis

a. !3; dapat dicetuskan oleh masuknya materi prokoagulan ke dalam darah pada

keadaan1keadaan berikut ini @ emboli cairan amnion, solusio plasenta,

adenokarsinoma yang mneyekresi musin secara luas, leukemia promielositik akut

5A tipe -, penyakit hati, malaria falsiparum berat, reaksi transfusi hemolitik,

dan beberapa gigitan ular.

b. !3; dapat juga dicetuskan oleh kerusakan endotel luas dan pemajanan kolagen

mis@ endotoksemia, septikemia, gram negatif, dan meningokokus, aborsi septik-.

2elain peranannya dalam deposisi fibrin di dalam mikrosirkulasi, pembentukan

trombin intravaskular menghasilkan sejumlah besar fibrin monomer bersirkulasi

yang membentuk kompleks dengan fibrinogen. ibrinolisis intens dirangsang oleh

trombus pada dinding pembuluh darah, dan pelepasan produk1produk pemecahan

fibrin mengganggu polimerisasi fibrin sehingga menyebabkan defek koagulasi.

abungan kerja trombin dan plasmin pada keadaan normal menyebabkan

berkurangnya faktor C dan C33. Trombin intravaskular juga menyebabkan

agregasi trombosit yang tersebar luas serta deposisinya dalam pembuluh darah.

asalah perdarahan yang mungkin merupakan gambaran !3; dipersulit oleh

trombositopenia yang disebabkan oleh konsumsi trombosit.

6. Si"$rom tr!"s%si m!si

Trombosit tidak berada dalam keadaan stabil bila darah disimpan pada suhu ' o; dan jumlah

trombosit menurun dengan cepat bila darah disimpan selama lebih dari %' jam. Pasien yang

diberi transfusi darah simpan dalam jumlah sangat besar/ masif lebih dari "7 unit dalam %'

jam- seringkali menunjukkan trombositopenia dan pembekuan yang abnormal. Hal ini dapat

dikoreksi dengan pemberian transfusi trombosit.'

1.2.4 Ge/!&! K&i"is Trombositope"i!

ejala umum yang sering tampak pada pasien trombositopenia adalah petekiae,

ekimosis, gusi dan hidung berdarah, menometorrhagia, sedangkan gejala jarang terjadi adalahhematuria, perdarahan gastrointestinal, perdarahan intracranial. Perdarahan biasanya terjadi

19


20/28

bila jumlah trombosit L(7.777/mm&, dan perdarahan yang spontan terjadi jika jumlah

trombosit L"7.777/mm&dan umumnya terjadi pada leukemia 2udoyo, %77*-.

!ata rutin yang diperlukan untuk pasien1pasien dengan trombositopenia meliputi@

". Jumlah trombosit

%. i6ayat dan pemeriksaan fisik dengan menelusuri daftar masalah untuk mencari

kemungkinan etiologi trombositopenia

&. Pemeriksaan morfologi trombosit pada sediaan apus darah tepi dari ujung jari

'. Pemeriksaan sumsum tulang tidak selalu perlu-

Petunjuk etiologi trombositopenia dari data dasar rutin di atas, yaitu @

1. Trombositope"i! ber!t

Jumlah trombosit kurang dari "7.777. isalnya trombositopenia imun, anemia

aplastikberat termasuk depresi sumsum tulang akibat obat-, dan leukemia akut.

2. Moro&o#i trombosit se$i!!" !p%s $!r!0 tepi 7

Trombosit1trombosit muda yang dilepaskan secara akut pada trombositopenia

beratberukuran besar dan seringkali memanjang. Pada trombositopenia berat

adanyatrombosit1trombosit seperti ini mengarah ke mekanisme destruktif atau

sekuestrasi,misalnya trombositopenia imun.

Trombosit1trombosit tua berukuran kecil. #anyaknya trombosit berukuran kecil

dominan- pada sediaan apus pada trombositopenia berat mengarah ke mekanisme

produksi misalnya anemia aplastik.

3. Me#!!riosit s%ms%m t%&!"# 7

eningkat pada trombositopenia destruktif

enurun pada trombositopenia produktif

2ering meningkat pada megakariopoesis yang tidak efektif misalnya pada proses1

proses megaloblastik-.(

1.2.6 Pemeris!!" Trombosit $!" $i!#"osis e&!i"!" trombosit

-asien yan di)uriai menalami kelainan trombosit atau

pembuluh darah harus diperiksa jumlah trombosit dan sediaan

hapus darah terlebih dahulu 'ambar 6.1 ( pemeriksaan sumsum

tulang penting dilakukan pada penderita trombositopenia untuk

menentukan adanya kegagalan produksi trombosit. Sumsum tulang

$ua dapat menun$ukkan sala# satu kondisi yan berkaitan denan

gangguan produksi. '*abel 6.1(. penderita trombositopenia yan tidak

memiliki ri/ayat meminum obat denan $umla# menakriosit sumsum

tulan yan normal atau meningkat tanpa kelainan sumsum tulang

20


21/28

lain atau splenomegali, lazim didianosis sebaai *-. $iu$i untuk

antibodi trombosit dapat memastikan #al ini. Uji penapis untuk DIC$ua

beruna, demikian $ua pemeriksaan untuk penyakit yan mendasari,

seperti S atau in!eksi .

'ambar 6.1. -emeriksaan laboratorium untuk kelainan trombosit.

B. Beberapa kelainan !unsional trombosit berkaitan denan

trombositopenia, misalnya sindrom bernard soulier, :%-,adenosindi!os!at, %;, koaulasi intra+askular diseminata(

:pabila #itun dara# 'termasuk #itun trombosit dan pemeriksaan

sediaan #apus dara#( memiliki #asil yan normal, dilakukan

pemeriksaan masa perdarahan untuk mendeteksi kelainan fungsi

trombosit. -ada sebaian besar penderita !unsi trombosit abnormal

yan ditun$ukkan denan masa peradarahan yang memanjang, de!ek

ini bersifat didapat dan dikaitkan denan penyakit sistematik 'misal

uremia( atau dengan terapi aspirin. %e!ek !unsi trombosit atau sanat

$aran ter$adi memerlukan uji in vitro yan lebi# rumit untuk

mendenisikan kelainan spesik. $iu$i tersebut meliputi pemeriksaan

agregasi trombosit '-ada ambar( dan penukuran )adanan

nukleotida.


22/28

'*abel 6.1. anuan areasi trombosit pada pasien yan men$alani

terapi aspirin. *idak terdapat areasi !ase sekunder denan

adenosin':%-( dan penurunan respon ter#adap adrenalin dan

kolaen. asil serupa $ua didapatkan pada disiensi ranular

penyimpanan = dan di!isiensi siklooksienase(

Pemeris!!"

o

-emeriksaan *u$uan ilai normal "akna klinis

1 "asa

pendara#an

"enilai !unsi

trombosit dan

+askular

29 > menit "eman$an pada

trombositopenia,

trombositopati, penyakit

pon,/illebrand, inesti,

aspirin, terapi

antikoaulan, dan uremia2 itun

trombosit

"enilai

konsentrasi

trombosit

150.000

400.000?m3

"enurun pada *- dan

keanasan sumsum

tulan, obat @obatan,

k#ususnya aen

kemotrautik, dapat

menyebabkan masa

22


23/28

perdara#an meman$an

meninkat pada

permulaan anuan

mieloproli!erati! sesuda#splenetomi, dapat

merupakan predisposisi

ter$adinya episode

trombotik3 Aeaksi

pembekuan

"enilai

ke)ukupan

trombosit

untuk

membentuk

bekuan brin

Bekuan

akan

bereaksi

sampai

men$adi

setena#

dari ukuran

semula

dalam 1

$am,

men$adi

bekuan

padat

dalam 24

$am $ika

tidak

dianu

Aetraksi bekuan buruk

pada trombositopenia

dan polisitemia, lisis

bekuan pada brinolisis

4 aktupembekuan

lee

/#ite'koaul

asi(

"enilaimekanisme

koaulasi

/aktu yan

diperlukan

ole# dara#

untuk

membentukbekuan padat

612 menit *es yan relati! tidaksensiti! meman$an pada

desiensi !aktor!aktor

koaulasi, pada terapi

antikoaulan yan

berlebi#an, dan denan

antibiotik tertentu

menurun denan terapikortikosteroid

23


24/28

setela#

terpa$an

denan elas5 nternational

normali&ed

ratio 'A(

Standardisasi

/aktu

protrombin

-en)ea#an

dan

penobatan

trombus

+ena 2,0

3,0

%iunakan sebaai

penuntun untuk terapi

anti koaulan oral yan

diresepkan

6 aktu

protrombin

'-*(

"enukur

$alur

pembekuan

ekstrinsik dan

biasa

1116 detik "eman$an pada

desiensi !aktor!aktor

, , dan brinoen,

terapi dikumarol yan

berlebi#an, penyakit #ati

berat dan disiensi

+itamin C7 aktu

tromboplasti

n

parsial

terakti+asi

':-**(

"enukur

$alur

pembekuan

instrinsik dan

bersama

2642 detik "eman$an pada

disiensi !aktor

sampai dan

brinoen, pada terapi

antikoaulan di dalam

sirkulasi, pada penyakit

#ati dan %;, dan

desiensi +itamin C

memendek pada

keanasan 'ke)uali #ati(8 aktu

trombin '**(

atau

pembekuan

trombin

"enukur

pembentukan

brin dari

brinoen

1013 detik "eman$an pada kadar

brinoen renda#, %;,

dan penyakit #ati, terapi

antikoaulan, dan

disproteinemia9 *es

pembentuka

ntrombo

"enukur

kemampuan

membentuktromboplastin

12 detik

atau kuran

"eman$an pada

trombositopenia, denan

desiensi !aktor sampai , dan

24


25/28

plastin '**( antikoaulan didalam

sirkulasi1

0

*es %dimer "enukur

peme)a#an

produkproduk

bekuan brin

plasma

D500 "eninkat pada %;,

emboli paru, in!ark,

terapi trombolitik,

pembeda#an, trauma

1

1

*es areasi

trombosit

*es !unsi

trombosit

*rombosit

menalami

areasi

dalam

/aktu

tertentu $ika

terpa$an

denan &at

&at seperti

adenin

di!os!at

':%-(,

kolaen dan

epineprin.6

:reasi berkuran atau

tidak ada pada

trombastenia, inesti,

aspirin, anuan

mieloproli!erati!, penyakit

#ati berat,

disproteinemia, penyakit

pon, /illebrand

1.2.8 Pe"#ob!t!"

-enyakit ini adala# penyakit kronis, se#ina tu$uan penobatan

sebaiknya adala# untuk memperta#ankan #itun trombosit di atas batas

ketika memar spontan atau perdara#an ter$adi denan inter+ensi yan

minimal. Se)ara umum, #itun trombosit di atas 50 E 109?1 tidak

memerlukan penobatan.

a. !ortikosteroid. %elapan pulu# persen pasien menalami remisi

denan terapi kortikosteroid dosis tini. -rednisolon 1 m?k tiap

#ari adala# terapi a/al yan umum diberikan pada oran de/asa

dan dosisnya diturunkan perla#an setela# 1014 #ari. -ada pasien

25


26/28

yan berespons buruk, dosis diturunkan lebi# lambat tetapi

dipertimbankan untuk splenektomi atau imunosupresi alternati!.b. Splenektomi.operasi ini dian$urkan trombosit D30 E 109?1 setela#

penobatan terapi steroid 3 bulan pasien yan membutu#kan

steroid dalam dosis yan terlalu tini untuk memperta#ankan

#itun trombosit di atas 30 E 109?1. asil yan baik ditemukan pada

sebaian besar pasien, namun bai penderita *- yan re!rakter

ter#adap steroid atau imunolobin, munkin tidak banyak beruna.

Splenunkuli #arus dibuan supaya tidak ter$adi relaps *- lai.). "erapi imunoglobulin intrvena dosis tinggi dapat )epat

meninkatkan #itun trombosit pada sebaian besar pasien. %osis

yan dian$urkan sebesar 400 m?k?#ari selama 5 #ari atau 1

?k?#ari selama 2 #ari. *erapi ini sanat beruna k#ususnya bai

penderita perdara#an yan menan)am $i/a, pada *- yan

re!rakter ter#adap steroid, saat ke#amilan, atau sebelum

pembeda#an. "ekanisme ker$anya munkin berupa #ambatan

ter#adap reseptor F) pada makro!a atau modikasi produksi

antibodi.d. #bat $ obat imunosupresif, misal +inkristin, siklo!os!amid,

a&atioprin atau siklosporin se)ara sendiri atau dalam kombinasi,

biasanya di)adankan untuk pasienpasien yan tidak berespon

baik ter#adap steroid dan splenektomi.e. %engobatan lain yan dapat men)etuskan remisi adala# dana&ol

'androen yan dapat menyebabkan +irilisasi pada /anita( dan

imunololobulin anti%.. "ransfusi trombosit. Consentrat trombosit beruna bai

penderita perdara#an akut yan menan)am $i/a. C#asiatnya#anya akan berta#an selama beberapa $am.'

BAB III

KESIMPULAN

Trombosit dihasilkan dalam sumsum tulang melalui fragmentasi sitoplasma

megakariosit.Trombopoietin adalah pengaturan utama produksi trombosit yang dihasilkan

26


27/28

oleh hati dan ginjal. Trombosit sangat penting untuk menjaga integritas endotel pembuluh

darah dan mengendalikan perdarahan yang berasal dari cedera pembuluh darah kecil melalui

pembentukan sumbatan trombosit, jika terjadi gangguan pada produksi dan penghancuran

trombosit dapat menyebabkan gangguan trombosit salah satunya trombositopenia.

Trombositopenia artinya berkurangnya jumlah trombosit dalam darah atau darah tidak

mempunyai platelet yang cukup.Trombositopenia juga didefinisikan sebagai jumlah

trombosit kurang dari "77.777/mm&. Jumlah trombosit yang rendah ini dapat merupakan

akibat berkurangnya produksi atau meningkatnya penghancuran trombosit.

Trombositopenia disebabkan oleh tiga mekanisme penurunan pembentukan oleh

sumsum tulang, peningkatan sekuestrasi limpa, atau percepatan destruksi trombosit. +ntuk

menentukan etiologi trombositopenia, pada setiap pasien harus dilakukan pemeriksaan cermat

atau apusan darah tepi, penilaian morfologi sumsum dengan pemeriksaan aspirat atau biopsi,

dan perkiraan ukuran limpa dengan pemeriksaan fisik, ditambah bila perlu, ultrasonografi

atau computed tomographic scan ;T-.

DA-TAR PUSTAKA

". !orland, B.A 0e6man. %77%.Kamus Kedokteran Dorland Edisi 2. Jakarta@ 9;

%. uyton, Arthur ;. Hall, John 9. %77*. !uku "#ar $isiologi Kedokteran Edisi %%.

Jakarta@ 9;

27


28/28

&. Heckner and reund. %7"%."tlas &ematologi Edisi %%. Jakarta@ 9;

'. Hoffbrand, A.C. %77(.Kapita selekta hematologi Edisi '.Jakarta@9;

(. Horrison. %777. (rinsip-(rinsip )lmu (en*akit Dalam +olume ' Edisi %. Jakarta@

9;

). Price, 2ylvia A. %77(.(atofisiologi Konsep Klinis (roses-(roses (en*akit +olume %

Edisi . Jakarta@ 9;

*. 2.iley, oger. %77).&eparin inducen /hromboc*topenia. Cirginia@ Cirginia

;ommon6ealth +niversity. diakses tanggal & juli %7"' jam ").''

http@//666.pathology.vcu.edu/clinical/coag/H3T.pdf
http://www.pathology.vcu.edu/clinical/coag/HIT.pdfhttp://www.pathology.vcu.edu/clinical/coag/HIT.pdf

TR TROMBOSITOPENIA

Documents

Transcript of TR TROMBOSITOPENIA