Tio Tr Opium

9
TIOTROPIUM PADA ASMA KURANG TERKENDALI DENGAN TERAPI KOMBINASI STANDARD Huib A.M. Kerstjens, M.D., Michael Engel, M.D., Ronald Dahl, M.D., Pierluigi Paggiaro, M.D., Ekkehard Beck, M.D., Mark Vandewalker, M.D., Ralf Sigmund, Dipl.Math., Wolfgang Seibold, M.D., Petra Moroni- Zentgraf, M.D., and Eric D. Bateman, M.D LATAR BELAKANG Beberapa pasien dengan asma memiliki eksaserbasi sering dan obstruksi jalan napas persisten meskipun pengobatan dengan glukokortikoid inhalasi dan long-acting beta-agonis (LABAs) Sebagian besar pasien dengan asma tidak terkontrol memiliki penyakit dengan gejala berulang dan eksaserbasi meskipun penggunaan obat Controller pilihan (yaitu, glukokortikoid inhalasi dengan atau tanpa inhalasi beta-agonis long-acting [LABAs]). Untuk pasien ini, pilihan pengobatan alternatif mungkin memiliki keterbatasan yang cukup besar, termasuk keberhasilan kecil, cara pemberian tidak praktis , efek samping, dan biaya tinggi Pilihan untuk menambahkan long-acting bronkodilator inhalasi kedua pada pasien dengan asma yang tidak terkontrol telah didukung oleh hasil dari studi terbaru yang meneliti efikasi tiotropium, bronkodilator antikolinergik long-acting disetujui untuk pengobatan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), tetapi bukan untuk pengobatan asthma. Tiga studi dengan jangka waktu berkisar antara 8 sampai 16 minggu telah menunjukkan efikasi penambahan tiotropium pada pasien dengan asma yang sudah menerima rejimen terapi standar. Pengaruh tiotropium belum dievaluasi dalam uji klinis jangka panjang dari durasi dan kekuatan untuk memungkinkan penilaian akhir, seperti frekuensi eksaserbasi, pada pasien dengan asma terkontrol cukup. 1

description

ppt laporan kegiatan

Transcript of Tio Tr Opium

TIOTROPIUM PADA ASMA KURANG TERKENDALI DENGAN TERAPI KOMBINASI STANDARDHuib A.M. Kerstjens, M.D., Michael Engel, M.D., Ronald Dahl, M.D., Pierluigi Paggiaro, M.D., Ekkehard Beck, M.D., Mark Vandewalker, M.D., Ralf Sigmund, Dipl.Math., Wolfgang Seibold, M.D., Petra Moroni-Zentgraf, M.D., and Eric D. Bateman, M.D

LATAR BELAKANGBeberapa pasien dengan asma memiliki eksaserbasi sering dan obstruksi jalan napas persisten meskipun pengobatan dengan glukokortikoid inhalasi dan long-acting beta-agonis (LABAs)Sebagian besar pasien dengan asma tidak terkontrol memiliki penyakit dengan gejala berulang dan eksaserbasi meskipun penggunaan obat Controller pilihan (yaitu, glukokortikoid inhalasi dengan atau tanpa inhalasi beta-agonis long-acting [LABAs]). Untuk pasien ini, pilihan pengobatan alternatif mungkin memiliki keterbatasan yang cukup besar, termasuk keberhasilan kecil, cara pemberian tidak praktis , efek samping, dan biaya tinggiPilihan untuk menambahkan long-acting bronkodilator inhalasi kedua pada pasien dengan asma yang tidak terkontrol telah didukung oleh hasil dari studi terbaru yang meneliti efikasi tiotropium, bronkodilator antikolinergik long-acting disetujui untuk pengobatan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), tetapi bukan untuk pengobatan asthma. Tiga studi dengan jangka waktu berkisar antara 8 sampai 16 minggu telah menunjukkan efikasi penambahan tiotropium pada pasien dengan asma yang sudah menerima rejimen terapi standar. Pengaruh tiotropium belum dievaluasi dalam uji klinis jangka panjang dari durasi dan kekuatan untuk memungkinkan penilaian akhir, seperti frekuensi eksaserbasi, pada pasien dengan asma terkontrol cukup.Kami mempelajari efikasi dan keamanan penambahan tiotropium diberikan dengan suatu inhaler soft-mist, dibandingkan dengan plasebo disampaikan oleh sistem yang sama, untuk rejimen pengobatan glukokortikoid dan LABAs. Kami mengevaluasi efek pada fungsi paru-paru, frekuensi eksaserbasi, dan end point lainnya selama periode 48 minggu pada pasien dengan asma terkontrolMETHODKarakteristik SubyekPasien yang memenuhi syarat adalah antara usia 18 dan 75 tahun dan memiliki 5 tahun atau lebih riwayat asma yang didiagnosis sebelum usia 40 tahun. Pasien diminta untuk memiliki skor 1,5 atau lebih tinggi Asthma Control Questionnaire 7 (ACQ - 7), yang terdiri dari tujuh pertanyaan, masing-masing bernilai pada rentang dari 0 (tidak ada gangguan) sampai 6 (gangguan maksimum), dengan minimal perbedaan klinis penting dari 0,5 units; dan memiliki keterbatasan aliran udara persisten, yang didefinisikan sebagai post-bronchodilator volume ekspirasi paksa dalam 1 detik ( FEV1 ) 80 % dan forced vital capacity (FVC) 70 %, 30 menit setelah inhalasi empat puff dari 100 mg salbutamol atau 90 mg albuterol pada kunjungan skrining, meskipun terapi harian dengan glukokortikoid inhalasi ( 800 mg budesonide atau setara) dan LABAs . Pasien diminta untuk memiliki setidaknya satu eksaserbasi yang diobati dengan glukokortikoid sistemik pada tahun sebelumnya dan bukan perokok seumur hidup atau memiliki riwayat merokok kurang dari 10 pack/tahun , dengan tidak merokok di tahun sebelum pendataan .Kriteria eksklusi utama adalah diagnosis masa lalu COPD, penyakit penyerta yang serius, dan penggunaan bersamaan bronkodilator antikolinergik

Desain Trial Kedua percobaan merupakan randomized, doubleblind, placebo-controlled, parallel-group, dengan masa studi 48-minggu. Mereka dilakukan antara Oktober 2008 dan Juli 2011 di 15 negara (tercantum dalam Lampiran Tambahan) dan dilakukan sesuai dengan ketentuan Deklarasi Helsinki. Setelah masa screening 4 minggu, pasien yang memenuhi syarat menjalani pengacakan. Ada sembilan kunjungan: kunjungan pada awal percobaan (screening), kunjungan di pengacakan (baseline), dan tujuh kunjungan tambahan selama masa pengobatan 48 minggu. Protokol uji coba lengkap, termasuk rencana analisis statisticPasien secara acak diberikan untuk diri mengelola dua puff baik 2,5 mg (yaitu, 5 mg) dari tiotropium atau plasebo setiap pagi menggunakan inhaler soft-mist (Respimat) sebagai tambahan terapi untuk terapi asma individu pra-trial pemeliharaan terdiri atas inhalasi dosis tinggi glukokortikoid dan LABAs. Penggunaan teofilin, leukotrien modifier, antibodi anti-IgE, dan glukokortikoid oral ( 5 mg per hari) juga dapat dilakukan jika dosis masing-masing tetap stabil setidaknya selama 4 minggu sebelum masuk penelitian dan untuk durasi percobaan. Metered-dose inhaler salbutamol (100 mg per puff) atau albuterol (90 mg per puff) diberikan sebagai obat penyelamatan untuk digunakan selama uji coba, tapi pasien yang bertanggung jawab untuk menyediakan obat pemeliharaan mereka sendiri.Uji coba End-Point Kedua coprimary fungsi paru-paru end poin untuk setiap percobaan adalah respon puncak FEV1 (dalam waktu 3 jam setelah pemberian pemeliharaan dan obat studi) dan respon FEV1 pada minggu ke 24 - keduanya dinyatakan sebagai perubahan dari baseline FEV1. Baseline FEV1 diukur pada saat pengacakan (selama kunjungan 2) di pagi hari, 10 menit sebelum pemberian pemeliharaan dan percobaan obat-obatan. Dalam subkelompok pasien, pengukuran serial FEV1 dilakukan selama periode 24-jam pada minggu ke 24. Titik coprimary akhir ketiga sudah ditentukan, waktu untuk pertama eksaserbasi asma berat (yang didefinisikan sebagai penurunan asma yang memerlukan inisiasi atau setidaknya dua kali lipat dari glukokortikoid sistemik selama 3 hari), 10 dievaluasi dari 48 minggu data percobaan dikumpulkan.Titik akhir sekunder termasuk puncak dan palung FEV1 dan FVC pada setiap kunjungan perawatan, serta daerah di bawah kurva selama 3 jam setelah pemberian pemeliharaan dan penelitian obat-obatan. Juga termasuk adalah waktu untuk pertama memburuknya asma (yang ditetapkan sebelumnya sebagai waktu untuk eksaserbasi asma pertama), yang didefinisikan sebagai peningkatan progresif gejala (dibandingkan dengan gejala asma sehari-hari biasa) atau penurunan 30% dalam puncak aliran ekspirasi (PEF) terbaik pada pagi hari dari rata-rata skrining pagi PEF selama 2 hari berturut-turut atau lebih. Pasien mencatat pagi dan sore PEF, gejala asma (pada European Quality of Life-5 Dimensi kuesioner, ukuran standar dari lima dimensi status kesehatan, masing-masing dinilai sebagai "tidak ada masalah," "beberapa masalah," atau "masalah berat") , dan penggunaan obat-obatan dalam buku harian elektronik (Asma Memantau AM3) dua kali sehari.Pengukuran dicatat setiap hari dan dianalisis sebagai sarana nilai predose mingguan untuk pagi dan malam PEF dan gejala asma. Kontrol asma dan kualitas hidup dinilai dengan penggunaan ACQ-7 dan 8 Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ), 11 masing-masing. The AQLQ terdiri dari 32 pertanyaan mengatasi gejala asma-terkait dan pembatasan selama 2 minggu sebelumnya. Setiap item bernilai pada skala 1 (sangat terganggu) sampai 7 (tidak ada gangguan sama sekali); minimal perbedaan klinis penting adalah 0,5 unit. Efek samping, denyut nadi, dan tekanan darah dinilai secara rutin

HASILFungsi Paru, obstruksi aliran udara berkurang secara signifikan dengan penambahan tiotropium, dibandingkan dengan penambahan plasebo. Pada 24 minggu, rata-rata ( SE) perbedaan antara kelompok tiotropium dan kelompok plasebo dalam perubahan puncak FEV1 disesuaikan dari baseline dalam 3 jam pertama setelah pemberian tiotropium adalah 86 34 ml dalam sidang 1 (P = 0,01) dan 154 32 ml dalam uji coba 2 (P