TESIS - digilib.uns.ac.id filePenulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna, maka,...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

PERBEDAAN PENGARUH ANTARA SEVOFLURAN DAN PROPOFOL

TERHADAP KADAR PROKALSITONIN PADA PEMELIHARAAN

ANESTESI

TESIS

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga

Oleh :

Oleh:

Andy Nugroho

S. 501102005

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2015


commit to user

ii


commit to user

iii


commit to user

iv


commit to user

v

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :

1. Tesis yang berjudul : “PERBEDAAN PENGARUH ANTARA SEVOFLURAN

DAN PROPOFOL TERHADAP KADAR PROKALSITONIN PADA

PEMELIHARAAN ANESTESI” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan

bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain

untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang

pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan

sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar

pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini,

maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-

undangan (Permendiknas No.17, tahun 2010).

2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain

harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan Program Pasca

Sarjana UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu

semester (enam bulan sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari

sebagian atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga berhak

mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Kedokteran

Keluarga Program Pasca Sarjana UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari

ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang

berlaku.

Surakarta, April 2015

Mahasiswa

Andy Nugroho

S. 501102005


commit to user

vi

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan hidayah

yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis dengan judul “Perbedaan

Pengaruh antara Sevofluran dan Propofol Terhadap Kadar Prokalsitonin pada

Pemeliharaan Anestesi”

Penulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna, maka, penulis

mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Atas kesempatan, bantuan dan

bimbingan yang diberikan kepada penulis, maka pada kesempatan ini penulis ingin

mengucapkan terima kasih sebesar–besarnya kepada yang terhormat :

1. Rektor Universitas Sebelas Maret Prof. Dr. Ravik Karsidi yang telah memberi

kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di UNS.

2. Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus,

MS, yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di

Pasca Sarjana UNS.

3. Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta, dr. Endang Agustinar,M.Kes , yang telah

memberi kesempatan pada penulis untuk menerapkan ilmu anestesi di RSUD Dr.

Moewardi Surakarta.

4. Dekan Fakultas Kedokteran UNS, Prof. Dr. dr. Zainal Arifin Adnan, Sp.PD-KR,

FINASIM., yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan

di Fakuktas Kedokteran UNS.

5. Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Dr. dr. Hari Wujoso, Sp F, MM,

yang telah memberi kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan dan

menyelesaikan karya tulis ini.

6. Kepala Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS, Dr.M.H. Sudjito,

Sp. An, KNA, atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam



commit to user

vii

7. Kepala Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS, dr. Marthunus Judin,

Sp.An, KAP, atas segala bimbingan dan masukan yang diberikan pada penulis dalam

menyelesaikan karya tulis.

8. Kepala SMF Anestesiologi dan Terapi Intensif RSUD Dr. Moewardi sekaligus

pembimbing, dr. Sugeng Budi Santosa, SpAn,KMN atas segala bimbingan dan

masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.

9. Prof. dr. Bhisma Murti, MPH, M.Sc., Ph.D. selaku pembimbing tesis atas bimbingan

dan masukan yang diberikan pada penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini.

10. Seluruh staf dan konsulen Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS/RSUD Dr.

Moewardi yang tidak pernah lelah mendidik, dan memberi kesempatan penulis untuk

menimba ilmu di PPDS Anestesiologi dan Terapi Intensif UNS.

11. Orang tua dan mertua penulis yang sangat penulis hormati dan sayangi, selalu

memberi dukungan, bantuan, perhatian, kasih sayang, dan tidak bosan-bosannya

berdoa untuk penulis agar penulis cepat dapat menyelesaikan pendidikan.

12. Istri tercinta, dr. Betty Widi S dan putri tersayang kami, Alifya Azzahra W, yang tak

pernah lelah memberi dukungan, doa, cinta, kasih sayang, pengertian, perhatian dan

pengorbanan selama penulis menjalani pendidikan.

13. Sahabat-sahabat seangkatan, teman sejawat PPDS Anestesiologi dan Terapi Intensif,

atas dukungan dan bantuan agar penulis dapat menyelesaikan pendidikan.

14. Semua pihak yang terlibat dan memberikan bantuan pada penulis dalam


Surakarta, April 2015

Penulis


commit to user

viii

DAFTAR ISI

Halaman Judul ............................................................................................... ……. i

Halaman Pengesahan Pembimbing .............................................................. ……. ii

Halaman Pengesahan Tesis………………………………………………………... iii

Pernyataan Orisinalitas Dan Publikasi Isi Tesis ............................................ ……. iv

Kata Pengantar………………………………………………………………........ v

Daftar Isi………………………………………………………………………...... vii

Daftar Gambar ............................................................................................... …… xi

Daftar Tabel………………………………………………………….. ......... ……. xii

Daftar Lampiran…………………………………………………….. .......... …… xiii

Daftar Singkatan ............................................................................................ …… xiv

Abstrak……………………………………………………………………………. xv

BAB I. PENDAHULUAN .......................................................................... ........ 1

A. Latar belakang masalah .............................................................. ........ 1

B. Rumusan masalah ....................................................................... ........ 2

C. Tujuan Penelitian ........................................................................ ........ 2

D. Manfaat penelitian ...................................................................... ........ 3

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................. ........ 4

A. Kajian teori .................................................................................. ........ 4

1. Inflamasi .............................................................................. …… 4

2. Prokalsitonin ........................................................................ ……. 7

a. Karakteristik biokimiawi ............................................... ........ 7


commit to user

ix

b. Regulasi prokalsitonin .................................................... ........ 8

c. Sumber prokalsitonin ”inflamasi” .................................. ........ 10

3. Sevofluran ............................................................................ ……. 11

a. Farmakokinetik ............................................................... ........ 12

b. Efek kardiovaskuler ........................................................ ........ 13

c. Efek respirasi .................................................................. ........ 14

d. Efek sistem saraf pusat ................................................... ........ 14

e. Efek neuromuskuler................................................................. 14

f. Efek renal................................................................................. 14

g. Efek hepatik............................................................................. 14

h. Efek sistem imun..................................................................... 14

i. Kontraindikasi.......................................................................... 16

j. Interaksi obat........................................................................... 16

4. Propofol........................................................................................ 16

a. Mekanisme kerja.............................................................. ........ 17

b. Farmakokinetik........................................................................ 17

c. Efek sistem saraf pusat............................................................ 18

d. Efek kardiovaskuler................................................................. 18

e. Efek respirasi........................................................................... 18

f. Fungsi hepatik dan renal............................................................ 19

g. Efek sistem imun..................................................................... 19

h. Penggunaan klinis.................................................................... 20

i. Efek samping........................................................................... 21


commit to user

x

j. Efek lainnya............................................................................. 22

B. Kerangka berpikir ........................................................................ ........ 23

C. Kerangka konsep ......................................................................... ........ 24

D. Hipotesis ..................................................................................... ........ 25

BAB III. METODE PENELITIAN ............................................................... ….... 26

A. Rancangan penelitian .................................................................. ........ 26

B. Populasi penelitian ..................................................................... ........ 26

C. Besar sampel........................................................................ ....... ........ 27

D. Waktu dan tempat penelitian ....................................................... ........ 27

E. Variabel penelitian ...................................................................... ........ 27

F. Definisi operasional........................................................ ............ ........ 28

G. Perijinan penelitian......................................................... ............. ........ 29

H. Alur penelitian ............................................................................. ........ 30

I. Jalannya penelitan ....................................................................... ........ 31

J. Alat dan bahan ............................................................................ ........ 31

K. Teknik pengumpulan data ........................................................... ........ 32

L. Pengolahan data .......................................................................... …… 35

M. Jadwal kegiatan dan organisasi penelitian................................ …… 36

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN………………………………… ……. 37

A. Hasil penelitian…………………………………………. .......... …… 37

B. Keterbatasan penelitian……………………………. .................. …… 41

C. Pembahasan……………………………………………….. ...... …… 41

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN…………………………………… …… 44


commit to user

xi

A. Kesimpulan………………………………………………... ...... …… 44

B. Saran………………………………………………………… ... …… 44

DAFTAR PUSTAKA………………………………………………………. …… 45

LAMPIRAN……………………………………………………………………… 49


commit to user

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Imunofisiologi nyeri inflamasi……………………………………. 5

Gambar 2.2 Perjalanan induksi dari berbagai sitokin inflamasi, CRP, dan PCT

setelah trauma pembedahan (bedah thorax)……………………….. 10

Gambar 2.3 Perbandingan ekspresi CALC-1 dan sekresi pada sel lemak dan sel

C tiroid………………………………………………………………. 11

Gambar 2.4 Struktur kimia Propofol……………………………………………... 17

Gambar 2.5 Simulasi kadar plasma Propofol setelah dosis induksi 2 mg/kg…… 21

Gambar 2.6 Kerangka berpikir …………………………………………………. 23

Gambar 2.7 Kerangka konsep …………………………………………………… 24

Gambar 3.1 Alur penelitian………………………………………………………. 30


commit to user

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Perbandingan agen anestesi inhalasi………………………………. 12

Tabel 3.1 Pengenceran standar set……………………………………………. 34

Tabel 4.1 Karakteristik sampel data kontinu kelompok sevofluran…………… 37

Tabel 4.2 Karakteristik sampel data kontinu kelompok propofol…………….. 38

Tabel 4.3 Karakteristik sampel tentang jenis kelamin………………………... 38

Tabel 4.4 Karakteristik sampel tentang transfusi……………………………… 38

Tabel 4.5 Karakteristik sampel tentang pemberian kortikosteroid…………….. 39

Tabel 4.6 Hasil uji normalitas data perbedaan peningkatan prokalsitonin

sesudah-sebelum perlakuan dengan Shapiro-Wilk…………………. 40

Tabel 4.7 Hasil Uji Mann-Whitney U pada perbedaan peningkatan

prokalsitonin sesudah-sebelum perlakuan…………………………... 40


commit to user

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Ethical Clearance…………………………………………………. 49

Lampiran 2 Surat Ijin Penelitian…………………………………………...……. 50

Lampiran 3 Penjelasan Penelitian…………………………………...…………… 51

Lampiran 4 Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian dan Tindakan Medis…... 52

Lampiran 5 Formulir Data sampel penelitian “perbedaan pengaruh antara

sevofluran dan propofol terhadap kadar prokalsitonin pada

pemeliharaan anestesi”………………………...................................

53

Lampiran 6 Data dasar sampel………………..……………………..…………… 54

Lampiran 7 Hasil Perhitungan Menggunakan SPSS 17.0………………………... 55


commit to user

xv

DAFTAR SINGKATAN

ADO Aliran Darah Otak

ASA American Society of Anesthesiologists

CD11b Cluster of Differentiation 95b

CD18 Cluster of Differentiation 18

CGRP calcitonin gene-related peptide

CMRO2 Cerebral Metabolic Rate of Oxygen CRP C-reactive protein

EEG Elektroensefalografi

GABA Gamma Aminobutyric Acid

ICAM-1 Intercellular Adhesion Molecule-1

IFN-γ Interferon-gamma

IL-1 Interleukin-1

IL-1ß Interleukin-1 beta

IL-2 Interleukin-2

IL-4 Interleukin-4

IL-6 Interleukin-6

IL-8 Interleukin-8

iNOS inducible Nitric Oxide Synthase

IV Intra Vena

kDa kilo Dalton

LPS Lipopolisakarida SIRS systemic inflammatory response syndrome

MAC Minimal Alveolar Concentration

mRNA messenger Ribonucleic Acid

NK Natural killer

NO Nitric Oxide

PCT Prokalsitonin

RSUD Rumah Sakit Umum Daerah

TFA Trifluoroasetic

Th1 T helper 1

Th2 T helper 2

TNF Tumor Necrosing Factor ROS Reactive Oxygen Species

TNF-α Tumor Necrosing Factor-alpha

SPSS Statistical Package for Social Science


commit to user

xvi

Andy Nugroho, S501102005. 2015. Perbedaan Pengaruh antara Sevofluran dan Propofol

Terhadap Kadar Prokalsitonin pada Pemeliharaan Anestesi. TESIS, Pembimbing I: Prof.

Bhisma Murti, dr., MPH, MSc, Ph.D. Pembimbing II: Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An,

KMN. Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran UNS, Program Studi

Magister Kedokteran Keluarga, Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang : Sebagian besar operasi dilakukan dibawah anestesi umum, dimana

paskaoperasi mempunyai risiko terjadinya systemic inflammatory response syndrome

(SIRS) . Agen anestesi dan teknik anestesi diperkirakan menghambat berbagai aspek proses

respons inflamasi, baik secara langsung melalui mengganggu fungsi sel-sel kekebalan

tubuh atau secara tidak langsung melalui modulasi respons stress. Prokalsitonin (PCT)

merupakan salah satu penanda proses inflamasi yang perjalanannya berbanding lurus

dengan beratnya proses inflamasi. Secara umum sel-sel imunokompeten lebih peka

terhadap agen anestesi sevofluran dibandingkan dengan propofol. Beberapa penelitian

sebelumnya tentang efek agen anestesi inhalasi dan intravena terhadap modulasi sistem

kekebalan tubuh dan inflamasi masih menunjukkan hasil yang kontradiktif.

Tujuan : Meneliti apakah ada perbedaan pengaruh antara sevofluran dan propofol terhadap

kadar prokalsitonin pada pemeliharaan anestesi.

Metode : Merupakan penelitian uji klinik dengan desain randomized controlled trial

double blind.30 pasien dibagi menjadi dua kelompok, K1 merupakan kelompok yang

pemeliharaan anestesinya menggunakan sevofluran yang terdiri dari 15 pasien, dan K2

merupakan kelompok yang menggunakan propofol terdiri dari 15 pasien. Pemeriksaan

kadar PCT diambil pada waktu sebelum premedikasi dan 24 jam paskaoperasi, kemudian

diperiksa dengan metode ELISA.

Hasil : Menunjukkan adanya perbedaan yang secara statistik mendekati bermakna diantara

kedua kelompok dengan p=0,101 (p>0,05). Dimana peningkatan kadar PCT dari kelompok

dengan pemeliharaan anestesi propofol memperlihatkan hasil yang lebih tinggi

dibandingkan dengan kelompok dengan pemeliharaan anestesi propofol.

Kesimpulan : Pemeliharaan anestesi menggunakan propofol meningkatkan kadar PCT

lebih tinggi yang secara statistik mendekati signifikan daripada sevofluran.

Kata Kunci : Prokalsitonin, inflamasi, sevofluran, propofol


commit to user

xvii

Andy Nugroho, S501102005. 2015. The Difference of The Effect between Sevoflurane and

Propofol to Procalcitonin Level in Anesthesia Maintenance. THESIS, Consultant I: Prof.

Bhisma Murti, dr.,MPH, MSc, Ph.D. Consultant II: Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An,

KMN. Anesthesiology And Intensive Care Department, Faculty of Medicine, Post Graduate

Program, The University of Sebelas Maret, Surakarta.

ABSTRACT

Background : Most surgeries were done under general anesthesia, which the post surgery

had a risk to become systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Anesthesia agents

and techniques are thought to block several inflammation process aspects, directly by

disturbing the function of body immune cells or undirectly by stress response modulation.

Procalcitonin (PCT) is one of the markers of inflammation process which the process is

synergy with the severity of the inflammation process. Generally immunocompetence cells

are more sensitive to the sevoflurane anesthesia compares with propofol. Some previous

researches about the effect of inhalation anesthesia agent and intravenous to immune

system modulation and inflammation still shows contradictive result.

Objective : To analyze whether there is difference between sevoflurane and propofol to

procalcitonin level in anesthesia maintenenance.

Methods : Is clinical trial research with randomized controlled trial double blind design. 30

patients were divided into two groups, K1 is a group which the maintenance was using

sevoflurane was consisted of 15 patients, and K2 is a group which was using propofol was

consisted of 15 patients. The examination of PCT level was taken before premedication and

24 hour after surgery, then it was examined using ELISA method.

Result : It showed that there was difference statistically almost significantly between two

groups with p=0.101 (p>0.05). Which the increase of PCT level in a group with anesthesia

maintenance using propofol showed a higher result compares with sevoflurane.

Conclusion : Anesthesia maintenance using propofol increases PCT level higher which is

not statistically significant than using sevoflurane.

Keywords : Procalcitonin, inflammation, sevoflurane, propofol

TESIS - digilib.uns.ac.id filePenulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna, maka,...

Documents

Transcript of TESIS - digilib.uns.ac.id filePenulis menyadari bahwa karya tulis ini jauh dari sempurna, maka,...