KEGUNAAN KEGUNAAN T.F.H.T.F.H.

1.1. DETEKSIDETEKSI

2.2. PENYEBAB ( DX SPESIFIK )PENYEBAB ( DX SPESIFIK )

3.3. BERAT PENYAKIT ( PROGNOSIS )BERAT PENYAKIT ( PROGNOSIS )

4.4. EVALUASIEVALUASI

1

KETERBATASAN KETERBATASAN T.F.H. T.F.H.

1.1. TIDAK ADANYA SPESIFISITASTIDAK ADANYA SPESIFISITAS

2.2. FUNGSI METABOLIK HATI BERANEKA FUNGSI METABOLIK HATI BERANEKA RAGAMRAGAM

3.3. KAPASITAS CADANGAN BESARKAPASITAS CADANGAN BESAR

SEKELOMPOK TEST.SEKELOMPOK TEST.

2

T F HT F H

1.1. GANGGUAN FHGANGGUAN FH

A.A. - - “UPTAKE”“UPTAKE”

- KONJUGASI- KONJUGASI

- EKSKRESI- EKSKRESI

B.B. SINTESISSINTESIS

2.2. KERUSAKAN SELKERUSAKAN SEL

3.3. KOLESTASISKOLESTASIS

4.4. ETIOLOGIETIOLOGI

3

R E SR E S

HBHBGLOB.GLOB.

HEMEHEME FEFECOCO

BILIVERDINBILIVERDIN

BILIRUBIN BILIRUBIN ~ ~ ALBUMIN (UNCONJUGATED BILI)ALBUMIN (UNCONJUGATED BILI)

HATIHATI KONJUGASI DGN GLUCURONIC KONJUGASI DGN GLUCURONIC ACIDACID GINJALGINJAL

CONJUGATED BILI.CONJUGATED BILI.

URINEURINE

KUMAN KUMAN TINJA UROBILINOGENTINJA UROBILINOGEN (STERCOBILINOGEN)(STERCOBILINOGEN) USUSUSUS

SDM YG IMMATURE DALAM SUTUL, MYOGLOBIN,

CYTOCHROME CATALASE.

y & z

4

HBHBGLOB.GLOB.

HEMEHEME FEFECOCO

BILIVERDINBILIVERDIN

BILIRUBIN BILIRUBIN ~ ~ ALBUMIN (UNCONJUGATED BILI)ALBUMIN (UNCONJUGATED BILI)

HATIHATI KONJUGASI DGN GLUCURONIC KONJUGASI DGN GLUCURONIC ACIDACID GINJALGINJAL

CONJUGATED BILI.CONJUGATED BILI.

URINEURINE

KUMAN KUMAN TINJA UROBILINOGENTINJA UROBILINOGEN (STERCOBILINOGEN)(STERCOBILINOGEN) USUSUSUS

PEMERIKSAAN LAB. BILIRUBINPEMERIKSAAN LAB. BILIRUBIN

BILI DIREK :BILI DIREK :BILI + REAGEN DIAZO → AZOBILI WARNA BILI + REAGEN DIAZO → AZOBILI WARNA → BILI. CONJUGATED.→ BILI. CONJUGATED.

BILI INDIREK :BILI INDIREK :

BILI + REAGEN DIAZO BILI + REAGEN DIAZO ACCELERATORACCELERATOR AZOBILI AZOBILI WARNA → BILI. CONJUGATED + UN WARNA → BILI. CONJUGATED + UN CONJUGATED. ( TOTAL ).CONJUGATED. ( TOTAL ).

BILI UNCONJUGATED = BILI TOTAL – BILI. BILI UNCONJUGATED = BILI TOTAL – BILI. CONJUGATED.CONJUGATED.

5

HPLC BHPLC Bilirubinilirubin

1.1. belum terkonjugasibelum terkonjugasi

2.2. monogmonogllukoronidukoronid

3.3. diglukoroniddiglukoronid

4.4. bili. ~ alb. bili. ~ alb.

( kovalen )( kovalen )6

HIPERBILIRUBINEMIAHIPERBILIRUBINEMIA

BILIRUBIN DALAM DARAHBILIRUBIN DALAM DARAHKLINIS : IKTERUS ( JAUNDICE ) 40 KLINIS : IKTERUS ( JAUNDICE ) 40 mol / l mol / l

1.1. PRODUKSI PRODUKSI 2.2. KEGAGALAN HATI UNTUK :KEGAGALAN HATI UNTUK :

MENERIMA ( MENERIMA ( UP TAKEUP TAKE ) ) KONJUGASIKONJUGASI EKSKRESIEKSKRESI

3.3. BOCORNYA PIGMEN EMPEDU BOCORNYA PIGMEN EMPEDU KEMBALI / REFLUKKEMBALI / REFLUKOLEH KARENA : KERUSAKAN SEL OLEH KARENA : KERUSAKAN SEL HATI / SALURAN EMPEDU.HATI / SALURAN EMPEDU.

7

BILIRUBIN BILIRUBIN “ UNCONJUGATED ““ UNCONJUGATED “

PADA :PADA : PRODUKSI PRODUKSI SINDROMA GILBERTSINDROMA GILBERT

( GANGGUAN ( GANGGUAN UP TAKEUP TAKE & KONJUGASI ) & KONJUGASI ) SINDROMA CRIGGLER-NAJJARSINDROMA CRIGGLER-NAJJAR ( AKTIFITAS GLUCORONIL TRANFERASE - / ( AKTIFITAS GLUCORONIL TRANFERASE - / )) HIPERBILIRUBINEMIA NEONATALHIPERBILIRUBINEMIA NEONATAL BAHAN / OBAT YANG MENGHAMBAT UP BAHAN / OBAT YANG MENGHAMBAT UP

TAKE & KONJUGASI ( BSP, ICG, ROSE TAKE & KONJUGASI ( BSP, ICG, ROSE BENGAL, KONTRAST CHOLECYSTOGRAFI, BENGAL, KONTRAST CHOLECYSTOGRAFI, RIFAMPYCIN, DLL ).RIFAMPYCIN, DLL ).

8

BILIRUBIN DIREK = BILIRUBIN DIREK = “CONJUGATED”“CONJUGATED”

SELALU KELAINAN FAAL HATI PADA : SELALU KELAINAN FAAL HATI PADA : SIROSIS HEPATIS, HEPATITIS, SIROSIS HEPATIS, HEPATITIS,

PAYAH JANTUNG KONGESTIF, PAYAH JANTUNG KONGESTIF, PENYAKIT HATI METASTATIK.PENYAKIT HATI METASTATIK.

KOLESTASISKOLESTASIS GANGGUAN EKSKRESIGANGGUAN EKSKRESI

BILI. FUNGSIONIL :BILI. FUNGSIONIL :- SINDROMA ROTORSINDROMA ROTOR- SINDROMA DUBIN-JOHNSON.SINDROMA DUBIN-JOHNSON.

9

UROBILIN URINEUROBILIN URINE

PADA :PADA : PRODUKSI BILI PRODUKSI BILI KONSTIPASIKONSTIPASI GANGGUAN FAAL HATI YANG GANGGUAN FAAL HATI YANG

MENGGANGGU EHC.MENGGANGGU EHC.

PADA :PADA : OBSTRUKSI SAL. EMPEDUOBSTRUKSI SAL. EMPEDU

- INTRA HEP.INTRA HEP.- EXTRA HEP.EXTRA HEP.

FLORA USUS FLORA USUS DIAREDIARE GANGGUAN FAAL GINJAL.GANGGUAN FAAL GINJAL.

ARTI PENTING PADA PENDERITA IKTERUS ARTI PENTING PADA PENDERITA IKTERUS UROBILI ( UROBILI (-) -) OBSTRUKSI.OBSTRUKSI. 10

BILIRUBIN URINEBILIRUBIN URINE

( + ) ( + ) SELALU KELAINAN FAAL HATI SELALU KELAINAN FAAL HATI DX DINI HEPATITIS VIRUS DX DINI HEPATITIS VIRUS ( + ) ( + )

SEBELUM IKTERUSSEBELUM IKTERUS SEBELUMSEBELUM BILI TOTAL BILI TOTAL

BILI DIREKBILI DIREK

PADA FASE PENYEMBUHAN PADA FASE PENYEMBUHAN ( - ) ( - ) SEBELUM BILI SERUM NORMAL.SEBELUM BILI SERUM NORMAL.

11

EVALUASI LAB. IKTERUSEVALUASI LAB. IKTERUS

JENISJENIS

DARAHDARAH URINEURINE

TINJATINJABILI. BILI. KONJ.KONJ.

BILI. BILI. BELUBELU

M M KONJ.KONJ.

BILI.BILI. UROBILIUROBILI..

PREHEPATIKPREHEPATIK- HEMOLISISHEMOLISIS

HEPATIKHEPATIK

- GILBERT- GILBERT

- CRIGLER-NAJJAR- CRIGLER-NAJJAR

- DUBIN-JOHNSON- DUBIN-JOHNSON

- ROTOR- ROTOR- HEPATITISHEPATITIS

POSTHEPATIKPOSTHEPATIK

- OBSTRUKSI- OBSTRUKSI

    INTRA HEP.INTRA HEP.

    EKSTRA EKSTRA HEP.HEP.

--

--

--

++

++

++

++++

-- --

12

GARAM EMPEDUGARAM EMPEDU

USUS HALUSUSUS HALUS

SEL HATISEL HATI SEL EMPEDUSEL EMPEDU KOLONKOLON

20%20%

KOLESTEROL

ASAM EMPEDUPRIMER

( AS. KOLAT DAN KENODEOKSIKOLAT )

ASAM EMPEDUSEKUNDER

( AS. DEOKSIKOLAT DAN AS. LITOKOLAT)

> 99% E H C

V. PORTA13

ALBUMIN & GLOBULINALBUMIN & GLOBULIN

PROTEIN SERUM YANG DIBUAT OLEH PROTEIN SERUM YANG DIBUAT OLEH SEL HATISEL HATI

ALBUMINALBUMIN + + GLOBULIN ( 80% ) GLOBULIN ( 80% ) FIBRINOGEN + FAKTOR-FAKTORFIBRINOGEN + FAKTOR-FAKTOR

PEMBEKUAN DARAH LAINNYA.PEMBEKUAN DARAH LAINNYA.

GLOBULIN DIBENTUK DALAM RES.GLOBULIN DIBENTUK DALAM RES.

14

PERUBAHAN FRAKSI PROTEIN YANG PALING PERUBAHAN FRAKSI PROTEIN YANG PALING BANYAK PADA PENYAKIT HATIBANYAK PADA PENYAKIT HATI

ALBUMINALBUMIN

TERGANTUNG 2 FAKTOR :TERGANTUNG 2 FAKTOR :

1.1. PARAHNYA PARAHNYA

PENYAKIT HATI PENYAKIT HATI NILAI NILAI

2.2. LAMANYA LAMANYA PROGNOSTIK PROGNOSTIK

PENYAKIT HATIPENYAKIT HATI

GLOBULIN ( OLEH KARENA GLOBULIN ( OLEH KARENA GLOBULIN ) GLOBULIN )

15

KAPASITAS CADANGAN SINTESIS PROT. KAPASITAS CADANGAN SINTESIS PROT. PLASMA BESAR PLASMA BESAR PENY. HATI YANG LUAS & PENY. HATI YANG LUAS & DIFFUS DIFFUS ALBUMIN. ALBUMIN.

WAKTU PARUH ALBUMIN LAMA WAKTU PARUH ALBUMIN LAMA

( ( 20 HARI ) 20 HARI ) PENYAKIT HATI YANG PENYAKIT HATI YANG BERJALAN LAMA BERJALAN LAMA ALBUMIN. ALBUMIN.

HEPATITIS VIRUS AKUT BIASANYA HEPATITIS VIRUS AKUT BIASANYA

ALBUMIN.ALBUMIN.

““ACUTE FULMINANT HEPATITIS” ACUTE FULMINANT HEPATITIS”

ALBUMIN.ALBUMIN.16

IMMUNOGLOBULINIMMUNOGLOBULIN( Ig )( Ig )

IgM : 70 – 80% PEND. PRIMARY BILIARY IgM : 70 – 80% PEND. PRIMARY BILIARY

SIROSIS.SIROSIS.

IgA : 50% PENYAKIT HATI ALKOHOLIK.IgA : 50% PENYAKIT HATI ALKOHOLIK.

IgG IgG : 2/3 PEND. HEPATITIS KRONIS : 2/3 PEND. HEPATITIS KRONIS

AKTIF.AKTIF.

IgA +IgA + IgGIgG : SERING PADA LAENEC : SERING PADA LAENEC

SIROSIS.SIROSIS.

PEM. Ig TIDAK SPESIFIK HANYA PEM. Ig TIDAK SPESIFIK HANYA DD. DD. PENYAKIT HATI.PENYAKIT HATI.

17

ELEKTROFORESE PROTEIN SERUM PADA ELEKTROFORESE PROTEIN SERUM PADA PENYAKIT HATIPENYAKIT HATI

HEP. AKUT

SIROSIS ( LAENAEC )

HEP. KRONIS AKTIF

SIROSIS BILI

IKTERUS OBSTRUK

- TIF

ALBUMIN N atau N atau

GLOBULIN

1 N atau N

2 N N N

N

18

FAKTOR-FAKTORFAKTOR-FAKTORPEMBEKUAN DARAHPEMBEKUAN DARAH

HAMPIR SEMUA DISINTESIS OLEH HATIHAMPIR SEMUA DISINTESIS OLEH HATI

PENYAKIT HATI DIFFUS PENYAKIT HATI DIFFUS GANGGUAN GANGGUAN

FAKTOR PEMBEKUAN.FAKTOR PEMBEKUAN.

FAKTOR II, VII, IX & X SINTESISNYA FAKTOR II, VII, IX & X SINTESISNYA

PERLU VITAMIN K.PERLU VITAMIN K.

( PROTHROMBIN COMPLEX )( PROTHROMBIN COMPLEX )

19

PPT PPT TIDAK SPESIFIK PENYAKIT HATI, TIDAK SPESIFIK PENYAKIT HATI,

DAPAT JUGA PADA :DAPAT JUGA PADA :

PENYAKIT DARAH KONGENITALPENYAKIT DARAH KONGENITAL

OBAT-OBAT YANG MEMPENGARUHI OBAT-OBAT YANG MEMPENGARUHI

PROTH. COMPLEX.PROTH. COMPLEX.

HIPOVITAMINOSIS VITAMIN K.HIPOVITAMINOSIS VITAMIN K.

D.D. :D.D. : SUNTIK VIT. K SUNTIK VIT. K

5 mg 5 mg 24 JAM24 JAM PPT ? PPT ?

20

CHOLINE ESTERASECHOLINE ESTERASE( C H E )( C H E )

-- PENYAKIT HATI KRONIS, PENYAKIT HATI KRONIS, SIROSIS, SIROSIS, HEPATITIS AKUT HEPATITIS AKUT FULMINAN.FULMINAN.

-- MALNUTRISI.MALNUTRISI.

-- KERACUNAN INSEKTISIDA.KERACUNAN INSEKTISIDA.

21

KERUSAKAN SEL HATIKERUSAKAN SEL HATI HEPATITIS VIRUS HEPATITIS VIRUS TRANSAMINASE TRANSAMINASE NEKROSIS OLEH KARENA TOKSIN NEKROSIS OLEH KARENA TOKSIN

TRANSAMINASE TRANSAMINASE CHOLESTASIS, SIROSIS CHOLESTASIS, SIROSIS TRANSAMINASE TRANSAMINASE

YANG BANYAK DIPAKAI :YANG BANYAK DIPAKAI : SGOT ( SGOT ( Serum Glutamic Oxalocetic TransaminaseSerum Glutamic Oxalocetic Transaminase ) = ) =

AST ( AST ( Aspartate TransaminaseAspartate Transaminase ) )JANTUNG, HATI, OTOT-OTOT SKELET, JANTUNG, HATI, OTOT-OTOT SKELET, GINJAL, PANKREAS.GINJAL, PANKREAS.

SGPT ( SGPT ( Serum Glutamic Pyruvic TransaminaseSerum Glutamic Pyruvic Transaminase) = ) = ALT ( ALT ( Alanine TransaminaseAlanine Transaminase ) )

HATI, JANTUNG, GINJAL, OTOT SKELET.HATI, JANTUNG, GINJAL, OTOT SKELET.22

TRANSMINASE TRANSMINASE PETUNJUK PETUNJUK YANG PEKA KERUSAKAN / YANG PEKA KERUSAKAN / NEKROSIS SEL NEKROSIS SEL

HATIHATI

PADA HEPATITIS VIRUSPADA HEPATITIS VIRUS ENZIM ENZIM DULU DARIPADA LAIN. DULU DARIPADA LAIN. TETAP TINGGI, LAIN-LAIN TETAP TINGGI, LAIN-LAIN NORMAL NORMAL

↓↓

PERSISTENSIPERSISTENSI

23

PEGANGAN D.D. PENYAKIT HEPATOBILIAIRPEGANGAN D.D. PENYAKIT HEPATOBILIAIR

> 10 x> 10 x BATAS ATAS NORMALBATAS ATAS NORMAL

KERUSAKAN SEL HATI AKUT.KERUSAKAN SEL HATI AKUT.

< 10 x BATAS ATAS NORMAL< 10 x BATAS ATAS NORMAL

KERUSAKAN SEL HATI KERUSAKAN SEL HATI

MENAHUN, KOLESTASIS, MENAHUN, KOLESTASIS,

PENYAKIT HATI INFILTRATIF.PENYAKIT HATI INFILTRATIF.

24

BILA BILA TIDAK TERLALU TINGGI TIDAK TERLALU TINGGI SERING DIPAKAI RATIO SGOT / SGPT SERING DIPAKAI RATIO SGOT / SGPT

( DE RITIS )( DE RITIS )

< 1 < 1 KERUSAKAN HATI AKUT.KERUSAKAN HATI AKUT.

> 1 > 1 KERUSAKAN HATI KERUSAKAN HATI MENAHUN / MENAHUN /

SIROSISSIROSIS

DASAR :DASAR :

SGPT SGPT KERUSAKAN MEMBRAN. KERUSAKAN MEMBRAN.

SGOT SGOT KERUSAKAN ORGANEL. KERUSAKAN ORGANEL.

25

GLUTAMATE DEHYDROGENASEGLUTAMATE DEHYDROGENASE( GLDH )( GLDH )

TERDAPAT DALAM MITOKONDRIA TERDAPAT DALAM MITOKONDRIA SEL HATI.SEL HATI.

PADA KERUSAKAN SEL YANG PADA KERUSAKAN SEL YANG BERAT ( NEKROSIS ).BERAT ( NEKROSIS ).

DETEKSI DINI KERUSAKAN SEL DETEKSI DINI KERUSAKAN SEL HATI OLEH KARENA ALKOHOL.HATI OLEH KARENA ALKOHOL.

26

LACTATE DEHYDROGENASELACTATE DEHYDROGENASE( L D )( L D )

TERDAPAT DALAM SEMUA JARINGAN TERDAPAT DALAM SEMUA JARINGAN TUBUH.TUBUH.

BUKAN INDIKATOR YANG PEKA DAN BUKAN INDIKATOR YANG PEKA DAN TIDAK SPESIFIK UNTUK NEKROSIS SEL TIDAK SPESIFIK UNTUK NEKROSIS SEL HATI ( KECUALI LDHATI ( KECUALI LD5 5 ).).

JUGA JUGA PADA : PADA : KERUSAKAN ORGAN LAIN-LAIN KERUSAKAN ORGAN LAIN-LAIN

JANTUNG, GINJAL.JANTUNG, GINJAL. KEGANASAN.KEGANASAN.

27

ALKALI PHOSPHATASEALKALI PHOSPHATASE( ALP )( ALP )

JARINGAN : TULANG, USUS JARINGAN : TULANG, USUS

HALUS, HATI, PLACENTA.HALUS, HATI, PLACENTA.

( TLG ( TLG 40 – 70% DALAM SERUM )40 – 70% DALAM SERUM )

PADA ANAK 2 – 3 X DEWASA. PADA ANAK 2 – 3 X DEWASA.

INDIKATOR YANG PEKAINDIKATOR YANG PEKA

KOLESTASIS KOLESTASIS INTRA HEP.INTRA HEP.

EXTRA HEP.EXTRA HEP.

PENYAKIT HATI INFILTRATIF O.K. TUMOR/ PENYAKIT HATI INFILTRATIF O.K. TUMOR/

GARNULOME.GARNULOME.

KOLESTASIS BIASANYA > 3 x BATAS ATAS KOLESTASIS BIASANYA > 3 x BATAS ATAS

NORMAL.NORMAL. 28

JUGA JUGA PADA KEADAAN BUKAN PADA KEADAAN BUKAN

PENYAKIT HATI.PENYAKIT HATI.

(PENYAKIT PAGET, METASTASE TUMOR- (PENYAKIT PAGET, METASTASE TUMOR-

TULANG, HODGKIN TK. I & II, TULANG, HODGKIN TK. I & II,

PYELONEPHRITIS AKUT, ENTERITIS PYELONEPHRITIS AKUT, ENTERITIS

REGIONALIS, DLL ).REGIONALIS, DLL ).

29

GAMMA GLUTAMYL TRANSPEPTIDASEGAMMA GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE( G G T )( G G T )

TERDAPAT PADA JARINGAN HATI, SISTIM TERDAPAT PADA JARINGAN HATI, SISTIM EMPEDU DAN GINJAL.EMPEDU DAN GINJAL.

INDIKATOR PEKA INDIKATOR PEKA KOLESTASIS KOLESTASIS TIDAK SPESIFIK OLEH KARENA TIDAK SPESIFIK OLEH KARENA PADA : PADA :

PENYAKIT NEUROLOGIKPENYAKIT NEUROLOGIK POST INFARK MIOKARD.POST INFARK MIOKARD. OBAT YANG MERANGSANG PROD. OBAT YANG MERANGSANG PROD.

ENZIM (ANTICONVULSANT, ENZIM (ANTICONVULSANT, BARBITURAT, ALKOHOL)BARBITURAT, ALKOHOL)

30

5 NUCLEOTIDASE5 NUCLEOTIDASE( 5 – NT )( 5 – NT )

TERDAPAT DALAM :TERDAPAT DALAM :

SALURAN EMPEDU SALURAN EMPEDU

GINJAL GINJAL

ORGAN LAIN ( SEDIKIT )ORGAN LAIN ( SEDIKIT ) KEPEKAANNYA = ALPKEPEKAANNYA = ALP

( Pada Penyakit Tulang Normal ).( Pada Penyakit Tulang Normal ).

31

FETOPROTEINFETOPROTEIN( A F P )( A F P )

11 GLOB. - JAR. HATI EMBRIONAL, GLOB. - JAR. HATI EMBRIONAL,

YOLKSEC & USUS JANIN YOLKSEC & USUS JANIN

NORMAL.NORMAL. TERDAPAT DALAM SERUM BAYI SAMPAI TERDAPAT DALAM SERUM BAYI SAMPAI

UMUR 6 MINGGU.UMUR 6 MINGGU. SEL-SEL HATI GANAS PRIMER ORANG SEL-SEL HATI GANAS PRIMER ORANG

DEWASA DEWASA PRODUKSI. PRODUKSI. TERDETEKSI CARA ID PADA :TERDETEKSI CARA ID PADA :

40 – 80 % HEPATOMA40 – 80 % HEPATOMA 1/3 TERATOBLASTOMA1/3 TERATOBLASTOMA

32

CARA CARA RIA / ELISA : 80-90% RIA / ELISA : 80-90%

HEPATOMAHEPATOMA

HEPATITIS VIRUS AKUTHEPATITIS VIRUS AKUT

TUMOR HATI METASTATIKTUMOR HATI METASTATIK

TUMOR LAMBUNG.TUMOR LAMBUNG.

33

PEMERIKSAAN TITER AFP PEMERIKSAAN TITER AFP SECARA SERI SECARA SERI

1. MERAMALKAN TIMBULNYA 1. MERAMALKAN TIMBULNYA

HEPATOMA PADA PENDERITA : HEPATOMA PADA PENDERITA :

- SIROSIS- SIROSIS

- HEPATITIS B/C- HEPATITIS B/C

2. PROGNOSIS PENGOBATAN 2. PROGNOSIS PENGOBATAN

( OPERASI, RADIASI, OBAT )( OPERASI, RADIASI, OBAT )

34

INTERPRETASI. TFHINTERPRETASI. TFH

BILI BILI 1. PRODUKSI 1. PRODUKSI

2. EKSKRESI2. EKSKRESI- KERUSAKAN HEPATOSELULERKERUSAKAN HEPATOSELULER- KOLESTASISKOLESTASIS

ALT ALT KERUSAKAN HEPATOSELULERKERUSAKAN HEPATOSELULER- HEPATITISHEPATITIS- OBSTRUKSI YANG LAMAOBSTRUKSI YANG LAMA- SIROSISSIROSIS- INFILTRASIINFILTRASI

35

ALP ALP KOLESTASIS KOLESTASIS OBSTRUKSIOBSTRUKSI

SIROSISSIROSIS

INFILTRASIINFILTRASI

GT GT KOLESTASIS KOLESTASIS

INDUKSI ENZIMINDUKSI ENZIM

ALB ALB GANGGUAN FUNGSI GANGGUAN FUNGSI

HEPATOSELULER BERATHEPATOSELULER BERAT

( SIROSIS, KEGAGALAN HATI ).( SIROSIS, KEGAGALAN HATI ).

GLOBULIN GLOBULIN SIROSIS SIROSIS

HEPATITIS HEPATITIS

KRONIKKRONIK36

GANGGUAN HATIGANGGUAN HATI

KLASIFIKASI :KLASIFIKASI :- KONGINETALKONGINETAL

- HEPATITISHEPATITIS

- SIROSISSIROSIS

- ANOKSIAANOKSIA

- INFILTRASIINFILTRASI

37

IKTERUS SERING MERUPAKAN MANIFESTASI IKTERUS SERING MERUPAKAN MANIFESTASI KLINIK DINI PENYAKIT HEPATOBILIER, TIDAK KLINIK DINI PENYAKIT HEPATOBILIER, TIDAK SELALU SELALU PATOLOGIS HATI. PATOLOGIS HATI.

PATOLOGIS HATI DAPAT TANPA IKTERUSPATOLOGIS HATI DAPAT TANPA IKTERUS

DIBAGI :DIBAGI :

1. PREHEPATIK ( PENYAKIT HATI - )1. PREHEPATIK ( PENYAKIT HATI - )

2. HEPATIK ( PENYAKIT HEPATOSELULER )2. HEPATIK ( PENYAKIT HEPATOSELULER )

3. POST HEPATIK (KOLESTASIS OBSTRUKSI)3. POST HEPATIK (KOLESTASIS OBSTRUKSI)

SERING TUMPANG TINDIH DIANTARA KETIGA SERING TUMPANG TINDIH DIANTARA KETIGA BENTUK.BENTUK.

HIPERBILIRUBINEMIAHIPERBILIRUBINEMIA

38

INTERUS PREHEPATIKINTERUS PREHEPATIK

SEBAB :SEBAB :1. PRODUKSI BILI 1. PRODUKSI BILI 2. HIPERBILIRUBINEMIA 2. HIPERBILIRUBINEMIA

KONGENITALKONGENITAL

39

IKTERUS HEPATOSELULERIKTERUS HEPATOSELULER

BENTUK MURNI OLEH KARENA KERUSAKAN BENTUK MURNI OLEH KARENA KERUSAKAN

SEL HATI SEL HATI

( HEPATITIS ), TETAPI DAPAT TERJADI ( HEPATITIS ), TETAPI DAPAT TERJADI

PADA GANGGUAN KONJUGASI ATAU PADA GANGGUAN KONJUGASI ATAU

OBSTRUKSI INTRA HEPATIK ( SIROSIS, OBSTRUKSI INTRA HEPATIK ( SIROSIS,

“SPACE OCCUPYING LESIONS”“SPACE OCCUPYING LESIONS”, DLL )., DLL ).

40

PENYEBAB :PENYEBAB :

HEPATITIS :HEPATITIS :1.1. AKUT AKUT

- VIRUS- VIRUS- HEPATOTOKSIN- HEPATOTOKSIN ALKOHOL, PARASETAMOLALKOHOL, PARASETAMOL

2.2. KRONIKKRONIK- KRONIK AKTIF- KRONIK AKTIF- KRONIK PERSISTEN- KRONIK PERSISTEN

ANOKSIAANOKSIA ““SPACE OCCUPYING LESIONS”SPACE OCCUPYING LESIONS” SIROSISSIROSIS

41

HEPATITIS AKUTHEPATITIS AKUT

TIPETIPE : 1. KHAS: 1. KHAS

2. ANIKTERIK2. ANIKTERIK

3. KOLESTATIK3. KOLESTATIK

D.D. KOLESTASISD.D. KOLESTASIS ::

- ALT - ALT

- KLINIS- KLINIS

42

HEPATITIS KRONIKHEPATITIS KRONIK

-- HEPATITIS KRONIK AKTIFHEPATITIS KRONIK AKTIFALTALT ALB GLOBULIN ALB GLOBULIN

2 – 10 x 2 – 10 x

-- HEPATITIS PERSISTENHEPATITIS PERSISTENALTALT ALB GLOBULIN ALB GLOBULIN 2 x2 x N N N N

43

IKTERUS POSTHEPATIKIKTERUS POSTHEPATIK( KOLESTASIS )( KOLESTASIS )

TANDA : - ALP TANDA : - ALP - SINTESA - SINTESA O.K. O.K. INDUKSIINDUKSI

- OBSTRUKSI- OBSTRUKSI - BILI - BILI NN / / TERGANTUNG BERATNYA TERGANTUNG BERATNYA

OBSTRUKSI .OBSTRUKSI .KLASIFIKASI :KLASIFIKASI :1. EKSTRA HEPATIK1. EKSTRA HEPATIK

SEBABSEBAB : A. KOLELITIASIS *: A. KOLELITIASIS * B. TUMOR *B. TUMOR * C. STRIKTURAC. STRIKTURA D. ATRESIA BILIERD. ATRESIA BILIER E. KOLANGITISE. KOLANGITIS

GAMBARAN KHAS : ALP GAMBARAN KHAS : ALP BILI BILI

ALT ALT NN / / RINGAN RINGAN 44

2. INTRA HEPATIK2. INTRA HEPATIK

SEBAB : SEBAB :

A. HEPATITIS VIRUS ( KOLESTATIK )A. HEPATITIS VIRUS ( KOLESTATIK )

B. OBAT : CHLORPROMAZINE, STEROIDB. OBAT : CHLORPROMAZINE, STEROID

C. INFILTRASI, TUMORC. INFILTRASI, TUMOR

D. SIROSISD. SIROSIS

E. KOLANGITISE. KOLANGITIS

F. ATRESIA BILIERF. ATRESIA BILIER

45

DD.D..D. - HEPATITIS AKUT VIRUS- HEPATITIS AKUT VIRUS

- OBSTRUKSI EKSTRAHEPATIK- OBSTRUKSI EKSTRAHEPATIK

TFH HANYA BERGUNA PADA STADIUM AWAL.TFH HANYA BERGUNA PADA STADIUM AWAL.

H A VH A V OBSTRUKSIOBSTRUKSI

APAP NN < 3 x < 3 x NN > 3 x > 3 x NN

ALTALT 10 10 100 x 100 x N N < 10 x < 10 x NN

ANOKSIAANOKSIA : :

NEKROSIS SELNEKROSIS SEL

46

S I R O SI SS I R O SI S

“ “ COMPENSATED PHASE “ COMPENSATED PHASE “ :: GANGGUAN TFH MIN.GANGGUAN TFH MIN.

“ “ ACTIVE PHASE “ ACTIVE PHASE “ ::- NEKROSIS PROGRESIF - NEKROSIS PROGRESIF ( ALT ( ALT ) )- FIBROSIS - FIBROSIS KOLESTASIS KOLESTASIS ( ALP ( ALP , BILI , BILI ) )

“ “ DECOMPENSATED PHASE “ DECOMPENSATED PHASE “ :: GANGGUAN FH. BERAT + HIPO ALB. GANGGUAN FH. BERAT + HIPO ALB.

HIPERBILI.HIPERBILI.

( GAGAL HATI )( GAGAL HATI )47

SEBAB :SEBAB :

1. KRIPTOGENIK1. KRIPTOGENIK

2. ALKOHOL2. ALKOHOL

3. HEPATITIS KRONIK AKTIF3. HEPATITIS KRONIK AKTIF

4. HEPATITIS VIRUS4. HEPATITIS VIRUS

HEMOKROMATOSISHEMOKROMATOSIS

OBST. BILIEROBST. BILIER

PENYAKIT WILSONPENYAKIT WILSON

DEF. DEF. 11 ANTITRIPSIN ANTITRIPSIN

SIROSIS BILIER PRIMER.SIROSIS BILIER PRIMER.

48

I N F I L T R A S II N F I L T R A S I

SEBABSEBAB :: 1.1. KA. PRIMERKA. PRIMER2.2. KA. SEKUNDERKA. SEKUNDER3.3. GRANULOMA :GRANULOMA : -- SARKOIDSARKOID

-- TBCTBC4.4. ABSESABSES5.5. KISTAKISTA

-- INFILTRASI YANG TERLOKALISIR INFILTRASI YANG TERLOKALISIR - “ “ SPACE OCCUPYING LESIONS “ SPACE OCCUPYING LESIONS “ seringsering

GAMBARAN BIOKIMIA KHASGAMBARAN BIOKIMIA KHAS

-- ALP ALP -- BSP BSP -- BILI BILI NNPENYEBARAN PENYEBARAN NEKROSIS NEKROSIS ALT ALT 49

PENYAKIT HATI ALKOHOLIKPENYAKIT HATI ALKOHOLIK

TERGANTUNG TERGANTUNG LAMA LAMA

JUMLAHJUMLAH

PEMAKAIAN ALKOHOL YANG BANYAK PEMAKAIAN ALKOHOL YANG BANYAK

1. PERUBAHAN ENZIM PLASMA TANPA 1. PERUBAHAN ENZIM PLASMA TANPA

PENYAKIT HATIPENYAKIT HATI

2. PERLEMAKAN HATI + HEPATOMEGALI2. PERLEMAKAN HATI + HEPATOMEGALI

3. HEPATITIS ALKOHOLIK3. HEPATITIS ALKOHOLIK

4. SIROSIS ( 10% )4. SIROSIS ( 10% )

50

PEMAKAIAN ALKOHOLPEMAKAIAN ALKOHOL

AKUT :AKUT : - AST DAPAT - AST DAPAT 2 x N 2 x N

ALT JARANG ALT JARANG GT DAPAT GT DAPAT 2 x N 2 x N

KRONIKKRONIK : - AST : - AST 4 x N ( 40% ) 4 x N ( 40% )

- ALT - ALT 4 x N ( 20% ) 4 x N ( 20% )

- AP- AP < 2 x N ( < 10% ) < 2 x N ( < 10% )

- - GT GT < 2 x N ( 80% ) < 2 x N ( 80% )

10-20 x N 10-20 x N MONITOR ALKOHOL MONITOR ALKOHOL

INTAKE.INTAKE.

PERLEMAKAN HATIPERLEMAKAN HATI

ENZIM BERVARIASI ENZIM BERVARIASI NORMAL NORMAL 51

HEPATITIS ALKOHOLIKHEPATITIS ALKOHOLIKGAMBARAN GAMBARAN VARIASI HEPATITIS VARIASI HEPATITIS

AKUT AKUT DEKOMPENSASI DEKOMPENSASI HATI BERAT.HATI BERAT.

TRANSAMINASE TRANSAMINASE ALP ALP BILI & ALB TERGANTUNG BERAT BILI & ALB TERGANTUNG BERAT KERUSAKANKERUSAKAN

SIROSIS ALKOHOLIKSIROSIS ALKOHOLIKALB ALB ALP ALP ALT ALT

52

Non-Alcoholic Fatty Liver DiseaseNon-Alcoholic Fatty Liver Disease(NAFLD)(NAFLD)

Cirrhosis

Fibrosis

Hepatitis

Fatty Liver

Non-AlcoholicSteatoHepatitis

(NASH)

53

CONDITION ASSOCIATED WITH NASHCONDITION ASSOCIATED WITH NASH

Acquired conditionsAcquired conditions Other conditionsOther conditions- ObesityObesity -- DrugsDrugs- Diabetes mellitusDiabetes mellitus -- Small bowel diverticulumSmall bowel diverticulum- HyperlipidemiaHyperlipidemia with bacterial overgrowthwith bacterial overgrowth- Rapid weight lossRapid weight loss- Total parenteral nutritionTotal parenteral nutrition

Surgical proceduresSurgical procedures

-- Extensive small bowel reserctionExtensive small bowel reserction

-- Jejunoileal bypassJejunoileal bypass

-- Gastropexy for weight reductionGastropexy for weight reduction

54

DIAGNOSISDIAGNOSIS

NASH can be diagnosed by combination NASH can be diagnosed by combination of NON-INVASIVE testof NON-INVASIVE test

Powell et al. proposed three criteria for diagnosis of NASH :1. A histologic picture of steatohepatitis2. Evidence of minimal or no alcohol

consumption (<40gr/weeks) and3. Absence of serologic evidence of viral

hepatitis

55

LaboratoryLaboratory AlcoholicAlcoholic Non-alcoholicNon-alcoholicparameterparameter

AST:ALTAST:ALT Often > 1Often > 1 Often < 1 (mild)Often < 1 (mild)

> 1 (severe)> 1 (severe)

BilirubinBilirubin or or NormalNormal

APAP Normal orNormal or Normal orNormal or

AlbuminAlbumin Normal orNormal or NormalNormal

MCVMCV NormalNormal

ANA/SMAANA/SMA Occasionally, low titersOccasionally, low titers

Transferrin saturationTransferrin saturation

Serum ferritinSerum ferritin

Laboratory Diagnosis of Non-alcohol Fatty Liver Disease (NAFLD)

56

PADA GAGAL HATIPADA GAGAL HATI

AKTIVITAS TRANSAMINASE PLASMA TER-AKTIVITAS TRANSAMINASE PLASMA TER-

GANTUNG DARI JUMLAH SISA JARINGAN GANTUNG DARI JUMLAH SISA JARINGAN

HATI HATI ALT DAPAT NORMAL. ALT DAPAT NORMAL.

57

ENZIMOLOGI KLINIKENZIMOLOGI KLINIK

PENGUKURAN AKTIFITAS ENZIM DARI :PENGUKURAN AKTIFITAS ENZIM DARI :

1. DARAH :1. DARAH :- BIASANYA PLASMA / SERUMBIASANYA PLASMA / SERUM- KADANG-KADANG SDM.KADANG-KADANG SDM.

2. URINE :2. URINE :- BEBERAPA ENZIM DIFILTRASI BEBERAPA ENZIM DIFILTRASI

GLOMERULUS GLOMERULUS

3. CAIRAN TUBUH LAIN3. CAIRAN TUBUH LAIN

4. JARINGAN : BAHAN BIOPSI.4. JARINGAN : BAHAN BIOPSI.

58

ENZIM ENZIM DALAM PLASMADALAM PLASMA

SINTESIS SINTESIS KATABOLISMEKATABOLISME

SEL SEL “ TURNOVER”“ TURNOVER” EKSKRESI EKSKRESI

59

ENZIM PLASMAENZIM PLASMA

1. ENZIM PLASMA SPESIFIK 1. ENZIM PLASMA SPESIFIK

( ( PLASMA SPECIFIC ENZYMESPLASMA SPECIFIC ENZYMES ) )

2. ENZIM SEL 2. ENZIM SEL

( ( CELLULAR ENZYMES )CELLULAR ENZYMES )

3. ENZIM SEKRESI3. ENZIM SEKRESI

( ( SECRETED ENZYMES SECRETED ENZYMES ).).

60

ENZIM PLASMAENZIM PLASMA

1.1. NNEKROSIS / KERUSAKAN SEL BIASANYA EKROSIS / KERUSAKAN SEL BIASANYA

OLEH KARENA :OLEH KARENA : ISCHAEMIAISCHAEMIA BAHAN-BAHAN TOKSINBAHAN-BAHAN TOKSIN

2. 2. DERAJAT DERAJAT “ CELL TURNOVER ”“ CELL TURNOVER ” PENYAKIT NEOPLASMAPENYAKIT NEOPLASMA AKTIFITAS OSTEOBLASTAKTIFITAS OSTEOBLAST

3. 3. KONSENTRASI ENZIM DALAM SEL KONSENTRASI ENZIM DALAM SEL

DI INDUKSI OLEH OBAT-OBAT ATAUDI INDUKSI OLEH OBAT-OBAT ATAU

PENYAKIT.PENYAKIT.61

4. OBSTRUKSI SALURAN 4. OBSTRUKSI SALURAN

SEKRESI → REGURGITASISEKRESI → REGURGITASI

5. NON SPESIFIK5. NON SPESIFIK

FISIOLOGISFISIOLOGIS

- NEONATUSNEONATUS

- MASA ANAKMASA ANAK

- KEHAMILANKEHAMILAN

- LATIHANLATIHAN

SUNTIK I.M.SUNTIK I.M.

ARTEFAKARTEFAK

-- HEMOLISISHEMOLISIS62

UNIT ENZIMUNIT ENZIM JUMLAH TOTAL ENZIM DALAM DARAH JUMLAH TOTAL ENZIM DALAM DARAH

< 1 g / l< 1 g / l

PEMERIKSAAN AKTIFITASPEMERIKSAAN AKTIFITAS

BANYAK CARA BANYAK CARA UNIT SENDIRI UNIT SENDIRIMISAL : MISAL : KARMEN UKARMEN U

BODANSKY UBODANSKY UKING - ARMSTRONG U DLL.KING - ARMSTRONG U DLL. STANDARISASISTANDARISASI

UNIT INTERNASIONALUNIT INTERNASIONAL 63

SATU UNIT ADALAH :SATU UNIT ADALAH :

AKTIFITAS ENZIM YANG DAPAT MERUBAH AKTIFITAS ENZIM YANG DAPAT MERUBAH

1 MIKROMOL SUBSTRAT PADA KEADAAN 1 MIKROMOL SUBSTRAT PADA KEADAAN

OPTIMAL DALAM WAKTU 1 MENIT.OPTIMAL DALAM WAKTU 1 MENIT.

DINYATAKANDINYATAKANDALAM U / lDALAM U / l

ATAU mU / mlATAU mU / ml

KATALKATAL 1 MOL 1 MOL 1 DETIK1 DETIK

64

I S O E N Z I MI S O E N Z I M

PROTEIN YANG DAPAT MENGKATALISA PROTEIN YANG DAPAT MENGKATALISA

REAKSI YANG SAMA DAN TERJADI PADA REAKSI YANG SAMA DAN TERJADI PADA

SPESIES YANG SAMA, TETAPI SPESIES YANG SAMA, TETAPI

MEMPUNYAI SIFAT-SIFAT FISIKA DAN MEMPUNYAI SIFAT-SIFAT FISIKA DAN

KIMIA YANG BERBEDA.KIMIA YANG BERBEDA.

DAPAT BERASAL DARI :DAPAT BERASAL DARI : BEBERAPA ORGAN YANG BERBEDA BEBERAPA ORGAN YANG BERBEDA ALP ALP

BAGIAN SEL YANG BERBEDA BAGIAN SEL YANG BERBEDA GOT GOT

SATU BAGIAN YANG SAMA SATU BAGIAN YANG SAMA LD LD65

ISOENZIM DIBEDAKAN ISOENZIM DIBEDAKAN DENGAN CARA :DENGAN CARA :

ELEKTROFORESISELEKTROFORESIS KROMATOGRAFIKROMATOGRAFI INHIBISI, ANTAGONIS COENZIM, INHIBISI, ANTAGONIS COENZIM,

MODIFIKASI SUBTRAT DAN MODIFIKASI SUBTRAT DAN

STABILITAS TERHADAP PERBEDAAN STABILITAS TERHADAP PERBEDAAN

SUHU.SUHU. CARA IMMUNOLOGICARA IMMUNOLOGI

66

ELEKTROFORESISELEKTROFORESIS

PROTEINPROTEIN

11 2 2 3 4 5 ISOENZIM 3 4 5 ISOENZIM

SERUM NORMALSERUM NORMAL

EKSTRAK JANTUNG LDEKSTRAK JANTUNG LD

EKSTRAK HATIEKSTRAK HATI

ISOENZIM LD PADA ELEKTROFORESIS CELLULOSE ISOENZIM LD PADA ELEKTROFORESIS CELLULOSE ACETATE.ACETATE.

67

CK ( CREATIN KINASE )CK ( CREATIN KINASE )

1. CK – MM1. CK – MM OTOT SKELET OTOT SKELET

MIOKARDMIOKARD

2. CK – MB → MIOKARD2. CK – MB → MIOKARD

3. CK – BB3. CK – BB OTOTOTOT

TIROIDTIROID

JAR. LAINJAR. LAIN

N : DALAM PLASMA 95% CK - MMN : DALAM PLASMA 95% CK - MM

68

INFARK MIOKARDINFARK MIOKARD

ENZIM MULAI (J AM )

PUNCAK ( J AM )

LAMANYA

( HARI )

CREATINE KINASE- MB

3 – 10 12 – 24 1 ½ - 3

CK TOTAL 5 – 12 18 – 30 2 - 5

A S T 6 – 12 20 – 30 2 – 6

“ HEART SPECIFIC “ LD ( HBDH )

8 – 16 30 – 48 5 - 14

69

PENYAKIT PANKREASPENYAKIT PANKREAS

PANKREATITIS AKUT :PANKREATITIS AKUT : AMILASE AMILASE MULAI MULAI PUNCAKPUNCAK LAMANYA LAMANYA

3-6 JAM 20-30 JAM 42-72 3-6 JAM 20-30 JAM 42-72 JAMJAM

LIPASE LIPASE BERTAHAN 14 HARI SETELAH BERTAHAN 14 HARI SETELAH

AMILASE AMILASE NORMAL NORMAL

OBSTRUKSI SALURAN PANKREAS OBSTRUKSI SALURAN PANKREAS AMILASEAMILASE..

70

71