SKRIPSI

WIDYANTI ARISYA

STUDI PENGGUNAAN METFORMIN PADA

PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2

(Penelitian Dilakukan di RSUD Dr.Iskak Tulungagung)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2019

85

86

85

Lampiran 2 Surat Pernyataan

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatu

Puji Syukur tercurahkan kepada Allah SWT., Tuhan semesta alam karena

berkat rahmat serta ridho-Nya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

“STUDI PENGGUNAAN METFORMIN PADA PASIEN DIABETES

MELITUS TIPE 2 (Penelitian Dilakukan di RSUD Dr.Iskak Tulungagung)”

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi

pada Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam

penyusunan skripsi ini penulis tidak lepas dari peranan penting pembimbing dan

bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, tidak lupa penulis mengucapkan

banyak terimakasih kepada:

1. Allah SWT., Tuhan semesta alam yang telah memberikan rahmat, nikmat dan

hidayah-Nya kepada umatnya, Rasulullah SAW., yang sudah menuntun kita

dari jalan yang gelap menuju jalan yang terang benderang.

2. Direktur dan Staf pegawai RSUD Dr.Iskak Tulungagung yang banyak

membantu dalam proses pengambilan data.

3. Bapak Faqih Ruhyanudin, M.Kep., Sp. Kep.MB selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan

kesempatan bagi penulis untuk menuntut ilmu di Fakultas Ilmu Kesehatan

Univesitas Muhammadiyah Malang.

4. Ibu Dian Ermawati, S. Farm., M. Farm., Apt. selaku ketua Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan

kesempatan bagi penulis untuk menuntut ilmu sebagai mahasiswi Farmasi di

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah

Malang.

5. Bapak Drs. Didik Hasmono, Apt., MS selaku dosen pembimbing I yang telah

banyak meluangkan waktu untuk membimbing, mengarahkan, memberikan

semangat dan dengan sabar memotivasi serta menginspirasi penulis selama

penulisan skripsi ini hingga dapat selesai dengan baik dan tepat waktu.

6. Ibu Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS selaku dosen pembimbing II yang telah

banyak meluangkan waktu untuk membimbing, mengarahkan, memberikan

semangat, dan dengan sabra memotivasi serta menginspirasi penulis selama

penulisan skripsi ini hingga dapat selesai dengan baik dan tepat waktu.

7. Ibu Dr. Hidajah Rachmawati, S. Si., Apt., Sp.FRS selaku dosen penguji I dan

Ibu Firasti Agung N.S, S.Farm., Apt., M.Biotech selaku dosen penguji II yang

telah banyak memberikan arahan, masukan, kritik dan saran kepada penulis

demi kesempurnaan penulisan skripsi ini.

8. Ibu Binti Muzzayanah, M.Farm.Klin.,Apt selaku kepala Instalasi Farmasi

RSUD Dr.Iskak Tulungagung yang telah meluangkan waktu dan tenaganya

untuk membantu dalam kelancaran penelitian skripsi ini.

v

9. Seluruh jajaran prodi, dosen dan staf tata usaha Farmasi yang telah

memberikan dedikasi yang besar kepada penulis.

10. Kedua orang tuaku tercinta dan tersayang, Bapak Khasib dan Ibu Isrowiyah

sebagai motivator terbesar saya dalam menyelesaikan penulisan skripsi ini,

yang selalu menyayangiku, membimbingku dengan sabar, selalu

menguatkanku dalam berbagai hal serta memberikan pengorbanan kerja

kerasnya, dan juga doa - doa tulus dari mereka yang tak henti - hentinya mereka

panjatkan demi keberhasilan buah hatinya.

11. Keluarga besarku Bapak H.Yasumar, Ibu Hj. Nadhifa, dan saudara – saudara

saya mbk Evi, mas Oki, mbk Riri yang tiada henti menyemangatiku dalam

segala hal, juga selalu membantuku sampai saat ini menjadi seorang sarjanah

dan juga semua keluarga besar saya yang tak bisa saya sebutkan satu persatu.

12. Team Tercyduk Squad “Alief Sa’ayun Mareta Sari, Laksmi Yuniarsih, Baiq

Rizky Lestari” yang banyak membantu dalam suka maupun duka, memberikan

semangat, motivasi dan banyak pelajaran berharga.

13. Team Skripsi Tulungagung “Alief Sa’ayun Mareta Sari, Syarifa Nur Wahyuni,

Yusma Indayana, Dima Atsyari” yang selalu membantu dan memotivasi dalam

suka maupun duka dalam mengerjakan skripsi ini.

14. Teman curhat Mbak Rina dan Avis yang selalu ada saat saya senang maupun

susah, yang sudah banyak membantu saya dalam hal apapun, yang sudah

banyak memotivasi saya sehingga saya dapat terus semangat dan dapat

menyelesaikan skripsi ini.

15. Teman - teman Farmasi B angkatan 2015 yang telah berjuang bersama

menuntut ilmu di Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang.

16. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf dan

terimakasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan dalam penyelesaian

skripsi ini tidak luput dari bantuan dan doa yang telah kalian semua berikan.

Akhir kata, semoga amal ibadah yang diberikan berupa bantuan, saran,

bimbingan, motivasi kepada penulis dapat mendapat Rahmat dan Hidayah dari

Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh

karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga

skripsi ini bermanfaat dalam mengembangkan ilmu pengetahuan bidang farmasi

klinis, bagi pembaca dan penelitian selanjutnya. Amiin.

Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatu

Malang, 20 Oktober 2019

Penulis

(Widyanti Arisya)

vi

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN METFORMIN PADA PASIEN DIABETES

MELITUS TIPE 2

(Penelitian Dilakukan di RSUD Dr.Iskak Tulungagung)

Diabetes melitus adalah sekelompok gangguan metabolik yang ditandai

dengan tingginya kadar gula darah (hiperglikemia) yang berhubungan dengan

kelainan metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein. Diabetes melitus

diklasifikasi menjadi diabetes melitus tipe 1, diabetes melitus tipe 2, diabetes

melitus gestasional, pra-diabetes, dan diabetes melitus tipe lain. Menurut WHO

diperkirakan sedikitnya 171 juta orang diseluruh dunia menderita diabetes melitus.

Diabetes melitus di Indonesia menduduki peringkat ke-4 terbesar di dunia. Diabetes

melitus tipe 2 merupakan keadaan tubuh yang resisten terhadap insulin. Diabetes

melitus tipe 2 disebabkan karena adanya faktor resiko genetik, usia, strees, pola

makan yang salah, minimnya aktivitas fisik, obesitas, merokok, serta hipertensi.

Manifestasi klinik diabetes melitus tipe 2 ditandai dengan gejala poliuria (banyak

berkemih), polidipsia (banyak minum) dan polifagia (banyak makan). Diabetes

melitus tipe 2 menyebabkan berbagai komplikasi akibat dari meningkatnya kadar

glukosa darah atau hiperglikemia. Komplikasi diabetes melitus tipe 2 dapat

dibedakan menjadi dua kelompok yaitu komplikasi akut (ketoasidosis,

hiperosmolar non ketotik, hipoglikemia) dan komplikasi kronis (makrovaskular dan

mikrovaskular). Penatalaksanaan diabetes melitus tipe 2 meliputi terapi

farmakologi dan terapi non farmakologi. Pengelolaan diabetes melitus tipe 2

dengan pemberian terapi obat antidiabetes oral dan insulin. Metformin bekerja

dengan cara menurunkan produksi glukosa hati, meningkatkan sensitifitas reseptor

perifer, sehingga penggunaan glukosa darah lebih efektif. Metformin tidak

mengakibatkan hipoglikemik karena tidak meningkatkan produksi oleh sel beta

pankreas. Terapi penggunaan metformin dimulai dengan satu tablet tunggal sebesar

500 mg yang diberikan setelah makan selama beberapa hari dan apabila berjalan

baik tanpa keluhan saluran cerna, ditambah tablet kedua sebesar 500 mg yang

diberikan pada waktu setelah makan malam apabila masih terjadi hiperglikemia

diperlukan peningkatan dosis selanjutnya setelah 1 minggu, maka tablet sebesar 500

mg dapat ditambahkan pada waktu setelah makan siang.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan

metformin pada pasien diabetes melitus tipe 2 di RSUD Dr.Iskak Tulungagung.

Metode penelitian ini bersifat deskriptif dengan pengumpulan data secara

retrospektif yang didasarkan pada Rekam Medik Kesehatan (RMK) pasien diabetes

melitus tipe 2 di RSUD Dr.Iskak Tulungagung periode Januari-Maret 2019.

Diperoleh data sampel sesuai kriteria inklusi sebanyak 27 pasien.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa diabetes melitus tipe 2 lebih banyak

terjadi pada perempuan (56%) dengan rentang usia terbanyak adalah 41-60 tahun

(52%). Terdapat pola penggunaan metformin tunggal sebanyak 19 pasien (54%),

kombinasi 2 obat sebanyak 13 (36%), kombinasi 3 obat sebanyak 2 pasien (5%),

dan kombinasi 4 obat sebanyak 2 pasien (5%). Terdapat pola penggunaan

metformin tunggal terbanyak adalah metformin (1x500mg) po sebanyak 19 pasien

vii

(68%), penggunaan kombinasi 2 obat terbanyak adalah metformin (2x500mg) po +

glimepiride (1x2mg) po sebanyak 4 pasien (17%) Terdapat 2 pola kombinasi 3 obat

masing – masing 1 pasien (50%). Terdapat 3 pola kombinasi 4 masing – masing 1

pasien (33%).

x

DAFTAR ISI

COVER ................................................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN ...................................................................................... iii

KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv

RINGKASAN ....................................................................................................... vi

ABSTRACT ........................................................................................................ viii

ABSTRAK ............................................................................................................ ix

DAFTAR ISI .......................................................................................................... x

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiv

DAFTAR TABEL ............................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xvii

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ..................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................ 3

1.3 Tujuan................................................................................................... 3

1.3.1 Tujuan Umum ........................................................................... 3

1.3.2 Tujuan Khusus........................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian................................................................................ 4

1.4.1 Bagi Penelitian .......................................................................... 4

1.4.2 Bagi Rumah Sakit...................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... 5

2.1 Pankreas ............................................................................................... 5

2.1.1 Anatomi Pankreas ..................................................................... 5

2.1.2 Fisiologi dan Peranan Pankreas Dalam Mengatur

Metabolisme Glukosa ............................................................... 6

2.2 Diabetes Melitus ................................................................................... 7

xi

2.2.1 Definisi Diabetes Melitus .......................................................... 7

2.2.2 Epidemiologi Diabetes Melitus Tipe 2...................................... 7

2.2.3 Etiologi dan Faktor Resiko Diabetes Melitus Tipe 2 ................ 8

2.2.4 Patogenesis Diabetes Melitus Tipe 2 ...................................... 10

2.2.5 Patofisiologi Diabetes Melitus ................................................ 13

2.2.5.1 Patofisiologi Diabetes Melitus Tipe 1 ....................... 13

2.2.5.2 Patofisiologi Diabetes Melitus Tipe 2 ....................... 14

2.2.6 Klasifikasi Diabetes Melitus ................................................... 15

2.2.6.1 Diabetes Melitus Tipe 1 ............................................ 15

2.2.6.2 Diabetes Melitus Tipe 2 ............................................ 15

2.2.6.3 Diabetes Gestasional ................................................. 15

2.2.6.4 Diabetes Tipe Lain .................................................... 16

2.2.7 Diagnosis Diabetes Melitus Tipe 2 ......................................... 17

2.2.8 Manifestasi Klinik Diabetes Melitus Tipe 2 ........................... 19

2.2.9 Komplikasi Diabetes Melitus Tipe 2 ....................................... 20

2.2.9.1 Komplikasi Akut Diabetes Melitus Tipe 2 ................ 20

2.2.9.2 Komplikasi Kronik Diabetes Melitus Tipe 2 ............ 21

2.2.9.2.1 Mikrovaskular .......................................... 21

2.2.9.2.2 Makrovaskular .......................................... 22

2.2.10 Penatalaksanaan Terapi Diabetes Melitus Tipe 2 ................. 23

2.2.10.1 Terapi Farmakologi Diabetes Melitus Tipe 2 ....... 23

2.2.10.2 Non farmakologi Diabetes Melitus Tipe 2 ............ 27

2.3 Obat Anti Diabetik ............................................................................. 28

2.3.1 Golongan Biguanid ................................................................. 28

2.3.2 Golongan Tiazolidindion ........................................................ 30

2.3.3 Golongan Inhibitor Alfa-Glukosidase ..................................... 31

2.3.4 Golongan DPP-IV Inhibitor .................................................... 32

2.3.5 Insulin ...................................................................................... 33

2.4 Tinjauan Obat Metformin................................................................... 33

2.4.1 Farmakologi Obat Metformin ................................................. 34

2.4.2 Dosis Metformin dan Cara Penggunaan.................................. 34

2.4.3 Farmakokinetik dan Farmakodinamik Obat Metformin ......... 35

xii

2.4.4 Efektivitas Metformin ............................................................. 36

2.4.5 Interaksi Obat Metformin ........................................................ 36

2.4.6 Kontraindikasi Obat Metformin .............................................. 36

2.4.7 Efek Samping Obat Metformin ............................................... 37

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 38

3.1 Bagan Alir Kerangka Konseptual Diabetes Melitus Tipe 2 ............... 38

3.2 Kerangka Operasional Terapi Pada Pasien DM Tipe 2 ...................... 39

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 40

4.1 Rancangan Penelitian ......................................................................... 40

4.2 Populasi dan Sampel .......................................................................... 40

4.2.1 Populasi ................................................................................... 40

4.2.2 Sampel ..................................................................................... 40

4.2.3 Kriteria Data Inklusi ................................................................. 40

4.2.4 Kriteria Data Ekslusi ................................................................ 40

4.3 Bahan Penelitian ................................................................................. 41

4.4 Instrumen Penelitian ........................................................................... 41

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................ 41

4.6 Definisi Operasional ........................................................................... 41

4.7 Metode Pengumpulan Data ................................................................ 41

4.8 Analisis Data ...................................................................................... 42

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 43

5.1 Data Demografi Pasein Diabetes Melitus Tipe 2 ............................... 44

5.1.1 Jenis Kelamin .......................................................................... 44

5.1.2 Usia.......................................................................................... 44

5.1.3 Status Pasien ............................................................................ 45

5.2 Faktor Resiko Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 .................................. 45

5.3 Pola Penggunaan Metformin .............................................................. 45

xiii

5.4 Pola Pergantian Penggunaan Metformin ............................................ 49

5.5 Lama Penggunaan Terapi Metformin ................................................ 52

5.6 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) Pasien ......................................... 52

5.7 Diagnosis Penyerta Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 .......................... 52

5.8 Terapi Penyerta Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 ....................... 53

5.9 Kondisi Klinik Pasien Saat Keluar Rumah Sakit ............................... 54

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................... 55

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 77

7.1 Kesmipulan ........................................................................................ 77

7.2 Saran ................................................................................................... 77

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 78

LAMPIRAN ......................................................................................................... 84

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Anatomi Pankreas ........................................................................... 5

Gambar 2.2 Delapan organ yang berperan dalam patogenesis DM Tipe 2 ....... 11

Gambar 2.3 Patofisiologi Diabetes Melitus Tipe 1 .......................................... 14

Gambar 2.4 Patofisiologi Diabetes Melitus Tipe 2 .......................................... 15

Gambar 2.5 Diagnostik diabetes melitus dan gangguan toleransi glukosa ....... 18

Gambar 2.6 Algoritma terapi diabetes melitus tipe 2 ....................................... 26

Gambar 2.7 Struktur kimia Rosiglitazon ........................................................... 30

Gambar 2.8 Struktur kimia Pioglitazon ............................................................ 30

Gambar 2.9 Struktur kimia Acarbose ............................................................... 31

Gambar 2.10 Struktur kimia Miglitol ................................................................. 31

Gambar 2.11 Struktur kimia Sitagliptin ............................................................. 32

Gambar 2.12 Struktur kimia Vidagliptin ............................................................ 33

Gambar 2.13 Struktur Kimia Metformin ............................................................ 33

Gambar 2.14 Mekanisme Kerja Metformin ........................................................ 35

Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual ........................................................ 38

Gambar 3.2 Skema Kerangka Operasional ....................................................... 39

Gambar 5.1 Skema Inklusi dan Ekslusi Pasein Diabetes Melitus Tipe 2. ......... 43

XV

DAFTAR TABEL

Tabel II.1 Klasifikasi diabetes melitus berdasarkan etiologinya ....................... 16

Tabel II.2 Kadar Glukosa Darah Sewaktu dan Puasa Sebagai Patokan Penyaring

dan Diagnosis Diabetes Melitus ........................................................ 19

Tabel II.3 Penggolongan Obat Anti Diabetik ..................................................... 23

Tabel II.4 Obat Anti Diabetik Golongan Biguanid ............................................ 29

Tabel V.1 Jenis Kelamin pasien Diabetes Melitus tipe 2.................................... 44

Tabel V.2 Usia pasien Diabetes Melitus tipe 2 ................................................... 44

Tabel V.3 Status Pasien Diabetes Melitus tipe 2 ................................................ 45

Tabel V.4 Faktor Resiko ..................................................................................... 45

Tabel V.5 Pola Penggunaan Metformin .............................................................. 45

Tabel V.6 Pola Penggunaan Terapi Metformin Tunggal .................................... 46

Tabel V.7 Pola Penggunaan Terapi Dua Kombinasi Metformin ........................ 47

Tabel V.8 Pola Penggunaan Terapi Tiga Kombinasi Metformin ....................... 48

Tabel V.9 Pola Penggunaan Terapi Empat Kombinasi Metformin .................... 48

Tabel V.10 Pola Pergantian Penggunaan Metformin .......................................... 49

Tabel V.11 Lama Penggunaan Terapi Metformin .............................................. 52

Tabel V.12 Lama MRS ....................................................................................... 52

Tabel V.13 Diagnosis Penyerta ........................................................................... 52

Tabel V.14 Terapi Penyerta ................................................................................ 53

Tabel V.15 Kondisi Klinik KRS ......................................................................... 54

XVI

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup ...................................................................... 84

Lampiran 2 Surat Pernyataan...............................................................................85

Lampiran 3 Surat Ijin Penelitian ......................................................................... 86

Lampiran 4 Surat Lolos Kaji Etik ....................................................................... 87

Lampiran 5 Surat Tugas ...................................................................................... 88

Lampiran 6 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Lab .............................. 89

Lampiran 7 Lembar Pengumpulan Data Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 .......... 91

Lampiran 8 Tabel Data Induk ........................................................................... 175

XVII

DAFTAR SINGKATAN

α : Alfa

β : Beta

AGl : Alfa Glukosidase Inhibitor

AIDS : Acquired Immuno Deficiency Syndrome

AMP : Adenosina Monofosfat

AMPK : AMP-activated Protein Kinase

ATP : Adenosin Trifosfat

CAD : Coronary Heart Disease

CCK : Kolesistokininpankreosimin

CVD : Cerebrovascular Disease

CYP3A4 : Sitokrom P450 3A4

DKA : Diabetes Ketoasidosis

DKD : Diabetic Kidney Disease

DM : Diabetes Mellitus

DPP-IV : Dipeptidyl Peptidase-4

FFA : Free Fatty Acid

G3PDH : Mitokondria 3-Fosfat Dehidrogenase

GDP : Gula Darah Puasa

GDPT : Glukosa Darah Puasa Terganggu

GFR : Laju Filtrasi Glomelurus

GIP : Glucose-dependent Insulinotrophic Polypeptide

GLP-1 : Glucagon Like Peptide 1

GPT : Glukosa Puasa Terganggu

H2O : Air

Hb : Hemoglobin

HbA1C : Hemoglobin A1c

HCl : Hidrogen Klorida

HDL : High Density Lipoprotein

HGP : Hepatic Glucose Production

HIV : Human Immunodeficiency

IFG : Imparied Fasting Glucose

IL-6 : Interleukin 6

IGT : Imparied Glucose Tolerance

LDL-C : Low Density Lipoprotein-C

NADH : Nikotinamida Adenosin Dinukleotida Hidrogen

NIDDM : Non-insulin Dependent Diabetes Mellitus

OAD : Obat Anti Diabetes

XVIII

PAD : Peripheral Arterial Disease

PJK : Penyakit Jantung Koroner

PPAR : Peroxisome Proliferator Activated Receptor

PVD : Peripheral Vascular Disease

RR : Respiratory

Sel PP : Sel Polipeptida Pankreas

SGLT-1 : Sodium Glucose coTransporter-1

SGLT-2 : Sodium Glucose coTransporter-2

SREBP-1 : Sterol Regulatory Elementbinding Protein-1

SU : Sulfonilurea

TD : Tekanan Darah

TG : Trigliserida

TGT : Toleransi Glukosa Terganggu

TNM : Terapi Nutrisi Medis

TTGO : Tes Toleransi Glukosa Oral

TZD : Tiazolidindion

78

DAFTAR PUSTAKA

ADA (American Diabetes Association), 2014. Diagnosis and Classification of

Diabetes Melitus. Diabetes Care.

ADA, 2015. Diabetes Guidelines Summary Recommendations from NDEI 1.

Diabetes Diagnosis.

Alldredge, B.K., Affairs A., Francisco S., Francisco S., Corelli R.L., Francisco S.,

Francisco S., Ernst M.E., City I., Guglielmo B.J., Francisco S., Francisco S.,

Jacobson P.A., Pharmacology C., Kradjan W.A., Emeritus D., et al., 2013.

Koda-Kimble and Young’s Applied Therapeutics: The Clinical Use of

Drug, Tenth Edit., Lippincott Williams & Wilkiins, a Wolter Kluwer

Business, Philadelphia, USA.

Anonim, 2017. Penuntun Praktikum Farmakologi dan Toksikologi III. Universitas

Muslim Indonesia: Makasar.

Burhanuddin M, Wahiduddi, Jumriani. 2014. Faktor resiko kejadian stroke pada

dewasa awal (18-40 tahun) di kota Makasar Tahun 2010-2012. Bagian

Epidemiologi Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Hassanudin

Makasar.

Corwin, EJ. 2009, Buku saku patofisiologi, 3 edn, EGC, Jakarta.

Dandan RH, Brunton L, 2013. Goodman and Gilman’s Manual of Pharmacology and

Therapeutics. 2nd ed. McGraw-Hill Companies, Inc. China, p. 599–600.

Defronzo, R.A., 2009. From the Triumvirate to the Ominous Octet: A New Paradigm

for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. 58, 773-95.

Depkes RI. 2005, Pharmaceutical Care Untuk Penyakit Diabetes Melitus. Jakarta,

Indonesia.

Depkes RI, 2013. Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: Badan Penelitian dan

pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI.

Dipiro, J.T., Wells B.G., Schwinghammer T.L. and DiPiro C. V., 2015,

Pharmacotherapy Handbook, Ninth Edit., McGraw-Hill Education

Companies, Inggris.

79

Dinas Kesehatan Propinsi Jawa Tengah, 2013. Profil Kesehatan Propinsi Jawa

Tengah Tahun 2013.

Dolensek, J, Rupnik, MS & Stozer, A., 2015, Structural Similarities and Differences

Between The Human and The Mouse Pancreas, Islets, Vol 7,

http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/19382014.2015.1024405.

(diakses 28 Maret 2016)

Doijad, R.C., Pathan, A.B., Pawar, N.B., Baraskar, S.S., Maske, V.D. dan Gaikwad,

2012. S.L.Therapeutic Applications Of Citicoline And Piracetam As Fixed

Dose Combination. Journal of Pharma and Bio Science. h. 15-20.

Donnan, P.T., Leese, G.P., A.D., 2000, Hospitalizations for people with type 1 and

type 2 diabetes compared with the nondiabetic population of Tayside,

Scotland: a retrospective cohort study of resource use. Diabetes care 23,

1774-1779. Doi:10.2337/diacare.23.2.1774

Finkel R., Clark M.A., Cubeddu L.X., Harrey R.A., Champe P.C., 2009, Lippincott’s

Illustrated Review Pharmacology 4thEd, Pliladelphia: Williams & Wilkins

(329-335, 502-509).

Fishbein, H. and Palumbo P.J., 2013. Acute Metabolic Complications in Diabete.,

Journal of Acute Metabolic Complication in Diabetes, 13 (Iddm) Terdapat

di: https://www.niddk.nih.gov/about-niddk/.../chapter13.pdf. (diakses 20 April

2019)

Garnita D, 2012. Faktor Risiko Diabetes Melitus di Indonesia Analisis Data

SAKERTI 2007. Depok: Universitas Indonesia.

Gklinis, 2004. Dalam Republika Online. Menu Sehat untuk Pengidap Diabetes

Melitus. Sabtu 31 Juli, 2004.

Gohel SN, Prajapati VK, Solanski HK, Jani GK, et al. 2015. Therapeutic potential of

fixed dose combinations of drugs for type 2 diabetes melitus. World J of

Pharmacy and Pharmaceutical Sciences;4:202-15.

Goodman & Gilman, 2012, Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10, Editor Joel. G.

Hardman & Lee E. Limbird, Konsultan Editor Alfred Goodman Gilman,

http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/19382014.2015.1024405https://www.niddk.nih.gov/about-niddk/.../chapter13.pdf

80

Diterjemahkan oleh Tim Alih Bahasa Sekolah Farmasi ITB, Penerbit Buku

Kedokteran EGC, Jakarta.

Grossman, Sheila., Carol Matson, Porth., 2014. Porth’s Pathophysiology Concept of

Altered Health States. New York : Wolters Kluwer Lippincott Williams &

Wilkins.

Harvey, R.A., dan Champe, P.C., 2013. Farmakologi Ulasan Bergambar, Edisi 4, C.

Ramadhani, Dian [et al], Tjahyanto, Adhi, Salim, ed., Jakarta, Buku

Kedokteran EGC.

Homenta, H, 2012. Diabetes Melitus Tipe I, Program Pasca Sarjana Ilmu Biomedik,

Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya, Malang.

Hongying, An., and Ling, He., 2016. Current Under Standing of Metformin Effect on

the Control of Hyperglycemia in Diabetes. Jurnal of Endocrinology., Vol.

228 No. 3, pp. 97-106.

Inzucchi, S.E., Bergenstal, R.M., Buse, J.B., Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, et al,

2012. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: apatient-

centered approach: position statement of the American Diabetes

Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes

(EASD). Diabetes Care. 2012;35(6):1364–79. doi: 10.2337/dc12- 0413.

International Diabetes Federation, 2017. IDF Diabetes Atlas 8. edition 2017.

www.idf.org Diakses tanggal 12 Desember 2017.

Kalra, S, 2014. Sodium Glucose Co-transporter-2 (SGLT-2) Inhibitors: A Review of

Their Basic and Clinical Pharmacology. Diabetes Therapy. Vol. 5. 355-

366.

Katzung, Betram G and Anthony J Trevor. 2015. Section 7: endocrine drugs. Basic &

Clinical Pharmacology 13th. Mc-Graw Hill Education.

Kim HS, Kim DM, Cha, BS, Park TS, et al,. 2014. Efficacy of glimepiride/metformin

fixed-dose combination vs metformin uptitration in type 2 diabetic

patients inadequately controlled on low-dose metformin monotherapy A

randomixed, open label, parallel group, multicenter study in korea. J

Diabetes invest; 5:701-8.

81

Lilian Beatriz, A.R., and Marilia, B.G., 2013. Metformin an Old but Still the Best

Treatment for Type 2 Diabetes. Jurnal Diabetology and Metabolic

Syndrom. Vol. 5 no.6.

Lim Andy K.H, 2014. Diabetic nephropathy – complications and treatment.

International Journal of Nephrology and Renovascular Disease, vol.

2014:7 p 361-381.

Moore, K.L, 2012. Anatomi Klinis Dasar. 1st ed. Moore KL, Agur AMR, editors.

Toronto: Hipokrates.

Muhlisin, A., Ambarwati, W.N., Pratiwi, A., 2015. Model Terapi Kognitif Untuk

Meningkatkan Kualitas Hidup Penderita Diabetes Melitus di Komunitas.

University Research Colloquium. Fakultas Ilmu Kesehatan. Universitas

Muhammadiyah Surakarta.

Mycek, M.J., Harvey, R.A., Champe, P.C., 2009. Farmakologi Ulasan Bergambar.

Jakarta: Widya Medika: 407-41.

Ozben, B., Erdogan O., 2008. The role of inflammation and allergy in acute coronary

syndromes. Inflammation & Allergy – Drug Targets. 7:136-44.

Pangstari U, Darwin D, Estiana L. 2011. Pola pengobatan pada pasien dengan

diabetes melitus tipe 2 di RSUD Raden Mattaher Jambi. J Sains dan

Teknologi Farmasi; 16(2):189-96.

Pathak, J.V., Dass, E.E., 2015. A retrospective study of the effects of angiotensin

receptor blockers and angiotensin converting enzyme inhibitors in diabetic

nephropathy. Indian J. Pharmacol. 47, 148–152. doi:10.4103/0253-

7613.153420.

Patricia H, Kembuan MAHN, Tumboimbela MJ. 2015. Karakteristik penderita stroke

iskemik yang dirawat inap di RSUP Prof.Dr. R.D. Kandou Manado.

Perkeni, 2015. Konsensus pengelolaan dan pencegahan diabetes melitus tipe 2 di

Indonesia. Jakarta: PB Perkeni.

Pubchem,2005.Sitagliptin.

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgisid=173986

(diakses 20 januari 2009).

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgisid=173986

82

Pubchem,2008.Vidagliptin.

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgisid=173986

(diakses 20 januari 2009).

Rahajeng, Ekowati. 2007. Dalam Buku Hidup Sehat dengan Diabetes sebagai Panduan

Penyandang Diabetes dan Keluargaya serta Petugas Kesehatan Terkait. Pusat

Diabetes dan Lipid RSCM FKUI, Cetakan Kedua. Jakarta: Balai Penerbit FKUI.

Riddle, M.C. (2008). Combined Therapy With Insulin Plus Oral Agents: Is There Any

Advantage. Diab Care 3: 5125 – 30.

RISKESDAS (Riset Kesehatan Dasar), 2013. Badan Penelitian Dan Pengembangan

Kesehatan Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.

Rojas LBA, Gomes MB. 2013. Metformin: an old but still the best treatment fortype 2

diabetes. Diabetology & Metabolic Syndrome;5:6.

Ryden, L., Standl, E., Bartnik, M. et al., 2007.Guideline on Diabetes, prediabetes, and

cardiovaskuler disease. Eropean Heart Journal Supplement.

Salve, P.S, 2011. Development and in vitro evaluation of gas generating floating tablets of

metformin hydrochloride, Asian J. Res. Pharm. Sci., Vol. 1: Issue 4:105-112.

Sherwood, L, 2012. Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem. Edisi 6. Jakarta : EGC. h. 708-710.

Silbernagl, Stefan dan Florian Lang., 2013. Teks dan Atlas Berwarna Patofisiologi. Jakarta :

EGC.

Smeltzer, S.C., Bare, G.B., 2013. Keperawatan Medikal Bedah Brunner and Suddarth. Edisi

12. Jakarta: Kedokteran EGC.

Soegondo, Sidartawan. 2010. Farmakoterapi Pada Pengandalian Glikemia Diabetes Melitus

Tipe 2. Jakarta: FKUI.

Soeharto, 2008. Penyakit Jantung Koroner dan serangan Jantung edisi kedua. Jakarta:

Gramedia Pustaka Utama.

Sumantri, S, 2010, Sindrom Metabolik dan Nefropati Diabetik pada Diabetes Mellitus Tipe 2,

Tesis,. Universitas Indonesia, Jakarta.

Suyono, Slamet, 2011. Penatalaksanaan Diabetes Melitus Terpadu Patofisiologi Diabetes

Melitus. Jakarta: Badan Penerbit FKUI.

Teixeria, L, 2011. Regular physical exercise training assists in preventing type 2 diabetes

development: focus on its antioxidant and anti-inflammantory properties. Biomed

Central Cardiovascular Diabetology.10(2);1-15.

http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgisid=173986

83

Tjay T.H. and Rahardja K., 2015. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek - Efek

Sampingnya, PT Elex Media Komputindo, Jakarta, pp. 523–531.

Triplitt, C.L., Repas, T., Alvarez, C., 2015, Dalam : Dipiro JT, Terry L, Schwinghammer,

Cecily VD. Pharmacotherapy Handbook Ninth Edition. United Stated. The

McGraw-Hill Companies, Inc. Hlm. 87,161-165, 172.

Turner RC, Cull CA, Frighi V, Holman RR, 2005. for the UK Prospective Diabetes Study

(UKPDS) Group. Glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or

insulin in patients with type 2 diabetes melitus. Progressive reqirement for

multiple therapies (UKPDS 49). JAMA. 1999; 281:12.

Undang-Undang RI No 24 tahun 2011 tentang BPJS (Badan Penyelenggaraan Jaminan

Sosial).

Utama H, 2007. Diabetes Melitus Hidup Sehat Dengan Diabetes. Jakarta: Balai Penerbit

FKUI; P. 1-10

Wadher, K. J., Kakde, R. B., Umekar, M. J., 2011. Formulation of Sustained Release

Metformin Hydrochloride Matrix Tablets: Influence of Hydrophilic Polymers on

the Release Rate And In Vitro Evaluation, International Journal of Research in

Controlled Release, 1 (1) 9-16 (http://www.urpjournals.com)

(diakses 20 April 2019)

World Health Organization, 2012. Managing for Rational Medicine Use. Geneva.

WHO, 2016. Global Report On Diabetes. France: World Health Organization.

Yi-Wei, W., Si-Jia, H., Xiao, F., Jin, C., Yun-Tao, T., Ling, T., and Qian, H., 2017. Metformin

a Review of its Potential Indication. Jurnal Drug Design Development and

Therapy., vol 11, pp. 2421-2429.

Young, B., Lin, E., & Korff, M. Von, 2008. Diabetes complications severity index and risk of

mortality, hospitalization, and healthcare utilization. The American journal,

14(1), pp.15–23. Available at

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3810070

(diakses 20 April 2019)

http://www.urpjournals.com/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3810070

Surat Parnyataan Plagiasi