tentir deFarbion ed. 3 Modul Ginjal dan Cairan Tubuh.pdf

7/22/2019 tentir deFarbion ed. 3 Modul Ginjal dan Cairan Tubuh.pdf

1/44

Tentir deFarbion (2010 et Farmakologi n Biokimia Division) Modul Ginjal dan Cairan Tubuh 1

SIE. PEND. FARMAKOLOGI DAN BIOKIMIA

(deFarbion)

deFarbions Crew

1. Ryan Arifin 6. Henry Hadianto2. Edina Theodora S. 7. Qory Irsan3. Eric Gibson 8. M. Arif Tri Hapsoro

4.

Mulyadi 9. Tajul Anshor F.H5. Edi Kurnawan

Kul Biokimia :1. K. PENGATURAN KESEIMBANGAN ASAM BASA

(dr. Virhan)

2. K. LARUTAN DAPAR (dr. Virhan)

3. K. KETIDAKSEIMBANGAN ELEKTROLIT DAN

CAIRAN (dr. Andriani)

Kul. Farmakologi :1. QUINOLONES AND URINARY TRACT

ANTISEPTICS (dr. Iit)

F KULT S KEDOKTER N UNIVERSIT S T NJUNGPUR

(Slide 1-11)PH

pH adalah derajat keasaman yang digunakan untuk

menyatakan tingkat keasaman atau kebasaan yang dimiliki

oleh suatu larutan. Ia didefinisikan sebagai kologaritma

aktivitas ion hidrogen (H+) yang terlarut. Koefisien aktivitas

ion hidrogen tidak dapat diukur secara eksperimental,

sehingga nilainya didasarkan pada perhitungan teoritis. Skala

pH bukanlah skala absolut. Ia bersifat relatif terhadap

sekumpulan larutan standar yang pH-nya ditentukan

berdasarkan persetujuan internasional.

Konsep pH pertama kali diperkenalkan oleh kimiawan

Denmark Sren Peder Lauritz Srensen pada tahun 1909.

Tidaklah diketahui dengan pasti makna singkatan "p" pada

"pH". Beberapa rujukan mengisyaratkan bahwa pberasal dari

singkatan untuk powerp (pangkat), yang lainnya merujuk kata

bahasa Jerman Potenz(yang juga berarti pangkat), dan ada

KULIAH BIOKIMIA (dr. Virhan)

PENGATURAN KESEIMBANGAN ASAM BASA
http://id.wikipedia.org/wiki/Asamhttp://id.wikipedia.org/wiki/Basahttp://id.wikipedia.org/wiki/Larutanhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Kologaritma&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Aktivitas_%28kimia%29&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Ion_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Koefisien_aktivitas&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Kimiawanhttp://id.wikipedia.org/wiki/Denmarkhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=S%C3%B8ren_Peder_Lauritz_S%C3%B8rensen&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Bahasa_Jermanhttp://id.wikipedia.org/wiki/Bahasa_Jermanhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=S%C3%B8ren_Peder_Lauritz_S%C3%B8rensen&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Denmarkhttp://id.wikipedia.org/wiki/Kimiawanhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Koefisien_aktivitas&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Ion_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Aktivitas_%28kimia%29&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Kologaritma&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Larutanhttp://id.wikipedia.org/wiki/Basahttp://id.wikipedia.org/wiki/Asam


2/44


pula yang merujuk pada kata potential. Jens Norby

mempublikasikan sebuah karya ilmiah pada tahun 2000 yang

berargumen bahwa p adalah sebuah tetapan yang berarti

"logaritma negatif"

Air murni bersifat netral, dengan pH-nya pada suhu 25 C

ditetapkan sebagai 7,0. Larutan dengan pH kurang daripada

tujuh disebut bersifat asam, dan larutan dengan pH lebih

daripada tujuh dikatakan bersifat basa atau alkali.

Pengukuran pH sangatlah penting dalam bidang yang terkait

dengan kehidupan atau industri pengolahan kimia seperti

kimia, biologi, kedokteran,pertanian, ilmu pangan, rekayasa

(keteknikan), dan oseanografi. Tentu saja bidang-bidang

sains dan teknologi lainnya juga memakai meskipun dalam

frekuensi yang lebih rendah.

pH didefinisikan sebagai minus logaritma dari aktivitas ion

hidrogen dalam larutan berpelarut air. pH merupakan

kuantitas tak berdimensi.

dengan aHadalah aktivitas ion hidrogen.Alasan penggunaan

definisi ini adalah bahwa aH dapat diukur secara

eksperimental menggunakan elektrode ion selektif yang

merespon terhadap aktivitas ion hidrogen ion. pH umumnyadiukur menggunakan elektrode gelas yang mengukur

perbedaan potensial Eantara elektrode yang sensitif dengan

aktivitas ion hidrogen dengan elektrode referensi.
http://id.wikipedia.org/wiki/Logaritmahttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Air_murni&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Asamhttp://id.wikipedia.org/wiki/Basahttp://id.wikipedia.org/wiki/Alkalihttp://id.wikipedia.org/wiki/Kimiahttp://id.wikipedia.org/wiki/Biologihttp://id.wikipedia.org/wiki/Kedokteranhttp://id.wikipedia.org/wiki/Pertanianhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Ilmu_pangan&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Rekayasahttp://id.wikipedia.org/wiki/Oseanografihttp://id.wikipedia.org/wiki/Logaritmahttp://id.wikipedia.org/wiki/Ion_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Ion_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Dimensihttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Aktivitas_%28kimia%29&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Ion_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Elektrode_gelas&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Elektrode_gelas&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Ion_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Aktivitas_%28kimia%29&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Dimensihttp://id.wikipedia.org/wiki/Ion_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Ion_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Ion_hidrogenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Logaritmahttp://id.wikipedia.org/wiki/Oseanografihttp://id.wikipedia.org/wiki/Rekayasahttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Ilmu_pangan&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Pertanianhttp://id.wikipedia.org/wiki/Kedokteranhttp://id.wikipedia.org/wiki/Biologihttp://id.wikipedia.org/wiki/Kimiahttp://id.wikipedia.org/wiki/Alkalihttp://id.wikipedia.org/wiki/Basahttp://id.wikipedia.org/wiki/Asamhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Air_murni&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Logaritma


3/44


Asam adalah donor H+.

Basa adalah akseptor H+, atau memberikan OH- pd

larutan.

Asam dan Basa disebut:

Kuat bila terdisosiasi secara sempurna dalam

larutan, contoh:

HCl, NaOH

Lemah hanya sebagian terdisosiasi dalam

larutan, contoh:

Asam laktat, asam karbonat

Homeostasis pH dikontrol secara ketat

pH cairan ekstraseluler = 7.4

pH darah= 7.357.45

< 6.8 atau > 8.0 menyebabkan kematian

Asidosis (acidemia) < 7.35

Alkalosis (alkalemia) > 7.45

Ginjal mengatur pH, konsentrasi ion mineral, dan

komposisi air dalam darah. Ginjal mempertahankan pH

plasma darah pada kisaran 7,4 melalui pertukaran ion

hidronium dan hidroksil. Akibatnya, urine yang dihasilkan

dapat bersifat asam pada pH 5 atau alkalis pada pH 8.

Kadar ion natrium dikendalikan melalui sebuah proses


4/44


homeostasis yang melibatkan aldosteron untuk

meningkatkan penyerapan ion natrium pada tubulus

konvulasi. Kenaikan atau penurunan tekanan osmotik

darah karena kelebihan atau kekurangan air akan segeradideteksi olehhipotalamus yang akan memberi sinyal pada

kelenjar pituitari dengan umpan balik negatif. Kelenjar

pituitari mensekresihormon antidiuretik (vasopresin, untuk

menekan sekresi air) sehingga terjadi perubahan tingkat

absorpsi air pada tubulus ginjal. Akibatnya konsentrasi

cairan jaringan akan kembali menjadi 98%.

Asam yang dihasilkan oleh tubuh:

1.Asam karbonat

2.Asam sulfat

3.Asam fosfat

4.Asam laktat

5.Asam sitrat

6. Ion amonium

7. Benda keton :

- Asam asetoasetat

- -hidroksi butirat

- Aseton

(slide 12-21)

Nah, asam yang dihasilkan oleh tubuh kita bisa dibagi jadi 3

kelompok nih :

a.Asam VolatilAsam volatil adalah asam yang dapat menguap,

contohnya kayak H2CO3 (asam karbonat). Nah, di

tubuh kita hampir semua CO2 nantinya akan diubah

menjadi asam karbonat. Tekanan CO2 ini berhubungan
http://id.wikipedia.org/wiki/Aldosteronhttp://id.wikipedia.org/wiki/Hipotalamushttp://id.wikipedia.org/wiki/Kelenjar_pituitarihttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormon_antidiuretik&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Hormon_antidiuretik&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Kelenjar_pituitarihttp://id.wikipedia.org/wiki/Hipotalamushttp://id.wikipedia.org/wiki/Aldosteron


5/44


terbalik dengan pH, sehingga tekanan CO2merupakan

faktor penting yang akan mempengaruhi pH tubuh.

b.Asam FixedAsam fixed adalah asam yang tidak terpisahkandengan larutan(biar gampang hapalnya, ingat aja

kalo asam ini udah fixedjadi asam ini udah tetap ke

satu hati aja yaitu si larutan makanya yang bedua ini

udah lengket banget dan tak terpisahkan :P)

contohnya H2SO4 dan H2PO4.

c.Asam OrganikAsam organik adalah asam hasil metabolisme

anaerob, contohnya si asam laktat.

SISTEM PENGATURAN KESEIMBANGAN ASAM-BASA

Gimana sih cara tubuh kita mempertahankan keseimbangan

asam-basa nya? Nah, ternyata semua itu bisa diatur dengan

cara mengatur keseimbangan ion hidrogen (H+).

Keseimbangan ini dikoordinasi oleh 3 sistem, yaitu paru,

ginjal, dan bufferyang masing-masing akan bekerja dalam

waktu yang berbeda.

a. Pengaturan Jangka PanjangProses yang terjadi disini adalah proses eliminasi,

bukan netralisasi kayak di buffer. Organ yang

berperan : Paru : mekanisme koreksinya dengan cara

mengatur kecepatan frekuensi pernapasan, nah

mekanisme ini butuh waktu beberapa menit

sampai jam.

Ginjal : mekanisme koreksinya dengan cara

mengatur keseimbangan asam-basa dengan

cara mengatur sekresi dan reabsorbsi dari H+

dan HCO3-. Mekanisme ini butuh waktu

beberapa jam sampai hari.

b. Pengaturan Jangka PendekMekanisme ini diatur oleh sistem buffer dalam bentuk

buffer bikarbonat, fosfat, dan protein yang akan

segera beraksi hampir seketika (instan) sampai

beberapa detik. Bagannya seperti ini :


6/44


1. Mekanisme ParuTugas paru disini adalah mengatur frekuensi

pernapasan atau yang kerennya disebut respiratory

rate(RR).

a.

Kalo tubuh sedang dalam keadaaan asidosis

metabolik (pH darah turun), respon paru adalah

mengurangi H2CO3 dalam darah dengan

meningkatkan RR sehingga akan lebih banyak

CO2 yang keluar melalui paru.

b. Kebalikannya kalo tubuh lagi alkalosis metabolik

(pH darah naik), respon paru adalah menurunkanRR sehingga CO2 ditahan dalam paru. Akibatnya,

pH darah bakalan turun.

Penjelasan dari Gambar Kerja Paru dalam

Mempertahankan pH Darah

Ini slide maksudnya gambar paru loh yaa.. Nah, reaksi

metabolik sel akan menghasilkan ion H+kemudian dilepaskan

ke dalam darah, terjadilah kelimpahan ion H+ dalam darah.

Ion H+ini akan bereaksi dengan HCO3-membentuk H2CO3.

Lalu H2CO3 dibawa darah menuju ke kapiler paru dan

diuraikan menjadi H2O dan CO2. Si CO2akan dilepaskan ke

lingkungan luar melalui paru sedangkan H2O nya tetap berada

di dalam tubuh.


7/44


Hubungan antara PCO2 dan pH Darah

Ketika tekanan CO2 meningkat, terjadilah penurunan

pH darah (akibat CO2 + H2O H2CO3) yang dapat

mengakibatkan asidosis. Tubuh akan berhomeostatis dengan

cara meningkatkan pH darah sehingga darahnya menjadi

lebih basa.

Mekanisme yang kebalikannya terjadi ketika tekanan

CO2menurun dengan drastis, terjadilah peningkatan pH darah

yang dapat menyebabkan alkalosis. Tubuh akan

berhomeostatis dengan cara menurunkan pH darah sehingga

menjadi lebih asam.

2. Mekanisme GinjalGinjal yang jadi topik utama di modul kita sekarang ini

juga punya peranan penting loh untuk ngatur keseimbangan

asam basa karena si ginjal ini merupakan regulator pH

yang efektif. Caranya gimana dong? Nah, tugas ginjal

adalah mengatur sekresi, ekskresi, dan reabsorbsi H+

juga mengatur sekresi dan reabsorbsi dari HCO3-,

makanya kalo ginjal gagal dalam tugas pentingnya ini,

homeostasis pH dalam tubuh kita bakalan gagal. Mekanisme

pengaturan oleh ginjal adalah dengan cara memproduksi

amonia, buffer asam karbonat/bikarbonat, dan buffer

fosfat.

(Slide 22-32)

Mekanisme pengaturanoleh ginjal kan ada 3, yaitu

dengan cara produksi ammonia, produksi buffer asam

karbonat/bikarbonat dan buferfosfat. Kita lihat satu persatu

yaaaa,,,,,.


8/44


1.AmoniaGinjal berfungsi sebagai sumber utama amoniaurin.

Amonia (NH3) merupakan hasil deaminasi asam amino

glutamine (C5H10N2O3) dan reaksinya dikatalisis olehenzim glutaminase.

Amonia selanjutnya berikatan dengan H+ hasil

metabolism membentuk ion ammonium (NH4+) dan

diekskresikan bersama urin. Mekanisme ginjal

mengekskresikan proton (H+) yaitu ammonia berikatan

dengan H+ setelah berada di lumen tubulus distal,

tetapi dapat juga saat masih berada di dalam sel

tubulus distal.

Produksi amonia di tubulus distal yaitu sebagai berikut:2. Buffer asam karbonat/bikarbonat

Mekanisme ginjal untuk mempertahankan konsentrasi buffer

HCO3-dengan dua cara, yaitu:

HCO3- yang difiltrasi semuanya direabsorpsi di

tubulus proksimal.

HCO3-dibentuk lagi dalam tubulus distalis, untuk

menggantikan HCO3- yang dipakai oleh asam yang

H2O dan CO2 masuk ke sel tubulus distal

dan bereaksi dengan katalis karbonat anhydrase

membentuk asam karbonat (H2CO3). Karena ion

Na+ masuk ke tubulus distal, maka disertai

dengan pengeluaran ion H+ dari H2CO3 kefiltrate

tubular dan HCO3- masuk kedarah bersama Na+.

Karena di filtrate tubul ada ion H+ maka amonia

di tubulus distal keluar ke filtrate tubul secara

difusi dan berikatan dengan ion H+ membentuk

amonium. (ini semua dilakukan hanya untuk

menyeimbangkan keadaan asam-basa, so sweet

)(ini hanya berdasarkan gambar yaa,

sebenarnya prosesnya lebih kompleks).


9/44


tidak menguap (HCL, H3PO4, H2SO4 dan asam

organik) dalam darah hasil proses metabolisme.

Mobilisasi H+di tubulus proksimal yaitu seperti pada gambar

Sekresi H+ di tubulus proksimal

Terjadi proses yang sama dengan tubulus proksimal.

H+ dibentuk dari CO2 + H2O dan disekresi ke dalam lumen

tubulus ditukar dengan ion Na (Na+). Proses pertukaran

berlangsung sampai pH 4,5. Bila keadaan ini terjadi maka

sekresi H+terhenti oleh karena selisih H+filtrat dan sel tubulus

terlalu tinggi.

Kalo kita liat, reaksi pada tubulus proksimal ini

sama dengan tubulus distal, Cuma ada beberapa

perbedaan, yaitu disini yang berikatan dengan

H+ yaitu HCO3-yang ada di filtrate tubul dan

bukan ammonia dari tubulus. Setelah itu, ikatan

H2CO3 dipecah lagi menjadi H2O dan CO2 pada

filtrate tubul dan masuk ke dalam sel tubulus

distal, lalu bereaksi kembali membentuk H2CO3.


10/44


Untuk mencegah tercapainya pH yang rendah dan

menjamin tersedianya HCO3-ada 2 mekanisme, yaitu:

a. Kerja buffer fosfat(HPO42-)

mekanismenya yaitu semua HCO3- diserap kembali dan H+

yang disekresi bereaksi dengan HPO42- membentuk H2PO4

-

akibat peningkatan keasaman urin atau penurunan pH urin.

b. Sekresi amonia oleh ginjal.

Dalam keadaan normal, setiap hari :

* 30-50 mEq H+ dibuang/diekskresi dengan cara

bergabung dengan amonia

* 10-30 mEq H+sebagai asam dititrasi oleh buffer fosfat

Ketidakseimbangan asam basa

Ketidakseimbangan asam basa dapat dibagi menjadi 2,yaitu pH bias kurang dari rentang normal dan bias lebih dari

rentang normal. Pada pH yang kurang dari 7.35, ini disebut

asidosis.Sedangkan pada pH yang lebih dari 7.45 disebut

alkalosis. Di dalam tubuh ada mekanisme atau respon untuk

menanggulangi ketidakseimbangan asam basa tersebut

(asidosis dan alkalosis), respon itu disebut kompensasi. Ada

2 sifat kompensasi, yaitu kompensasi sempurna dankompensasi parsial. Disebut kompensasi sempurna apabila pH

kembali kerentang normal, dan apabila pH berada di luar

rentang normal disebutkompensasi parsial.

Bila penyebab ketidakseimbangan dari metabolik, maka

dapat diatasi dengan kompensasi respiratorik dengan

hipo/hiperventilasi.Tetapi sebaliknya apabila penyebabnya

adalah respiratorik, dapat diatasi dengan kompensasi

metabolic oleh renal.

Respon terhadap penambahan H+(asidosis)


11/44


Respon terhadap Penambahan atau Pengurangan H+

Ok. Sambil lihat gambarnya ya

Yang ini saat terjadi Penambahan

Jadi intinya gini, ion H+ dalam tubuh akan dipake untuk 3

kejadian.

Pertama dia akan berikatan dengan karbonat membentuk

asam karbonat yang nantinya akan dipecah lagi menjadi CO2

dan H2O di paru (masing mempunyai tekanan dengan symbol

PH2O dan PCO2,tapi tekanan utama yang mempengaruhi pH

adalah PCO2), Kedua, ion H+ akan digunakan oleh system

buffer lain untuk menyeimbangkan pH dan ketiga, H+ juga

akan dieksresikan melalui ginjal. Nah, sehingga kalau terjadi

pengurangan ion H+akibat bernapas yang terlalu terburu-

buru (>>PCO2 ataupH,

and vice versa , ketika jumlah ion H+ bertambah akibat

bernapas yang terlalu lamber alias lama (pH)

makanya nanti akan ada respon pengurangan H+ (exactly like

in the picture below)

Berdasarkan gambar diatas, banyak sekali mekanisme yang

berperan untuk mengatasi masalah asidosis atau penambahan ion

H+ ini.Yang pertama cadangan bikarbonat (bufer) berikatan

dengan H+ membentuk asam karbonat lalu diubah menjadi H2O

dan CO2 kemudian dialirkan lewat darah dan dikeluarkan lewatpernapasan. Kemudian yang kedua ion H+ desekresi oleh ginjal

untuk berikatan dengan ion bikarbonat, selain itu kelebihan ion

H+ juga akan diserap oleh system buffer lain. Kompleks juga yaa,

.


12/44


Kelainan-Kelainan Pengaturan Asam-Basa oleh Ginjal

Nah ,untuk menganalisis secara matematis mengenai

penjelasan buffer yang terdapat pada gambar di atas adalah

sebagai berikut.

PCO2 adalah tekanan dari gas CO2 dalam darah. Persamaan

di atas adalah alas an kenapa dapet langsung menggunakan

log [karbonat] per 0,03x PCO2, [asamkarbonat]

digantikanoleh [karbondioksida] karena [asamkarbonat]

dicerminkan oleh karbondioksida terlarut. Cara kerjanya

adalah dengan penambahan asam (peningkatan [H+]), akanterbentuk H2CO3 yang akan terurai menjadi air dan

karbondioksida, di mana karbondioksida selanjutnya akan

dieliminasi oleh paru.

GANGGUAN KESEIMBANGAN ASAM BASA

- pH darah adalah resultan 2 komponen: komponen

metabolik dan komponen respiratorik

- pH normal: 7.357.45

ASIDOSIS METABOLIK

Patogenesis :

- Produksi asam yg mningkat atau sekresi asam/H+ yg

mnurun byk asam d cairan tubuh ph turun.

- Khilangan ion bikarbonat pH turun.


13/44


Kompensasi untuk menjaga homeostasis akibat pH yg

turun tsb, yakni :

- Kompensasi respiratorik :

hiperventilasi, yakni laju pernapasan naik (napas dalamdan cepat/kussmaul) yg berakibat PCO2menurun

(PCO2 mer. komponen respiratorik status asam basa.

Normal = 35 45 mmHg. Pada asidosis metabolik,

PCO2-nya meningkat akibat pH turun).

- Kompensasi renal :

meningkatkan sekresi asam, increased bicarbonate

generation

- Sistem buffer :

mengabsorbsi ion asam

ALKALOSIS METABOLIK

Etiologi :

- Kehilangan asam (muntah-muntah, drainase lambung)

-Kekurangan kalium yg berat

- Alkalosis posthiperkapnia

- Alkalosis kontraksi

- Sindroma kelebihan mineralokortikoid

- Pemberian alkali yg berlbhan

- Pengobatan diuretika

Patogenesis :- Byk bikarbonat ph naik.

- Khilangan ion asam pH naik.

Kompensasi untuk menjaga homeostasis akibat pH yg

naik tsb yakni :

- Kompensasi respiratorik :

hipoventilasi, yakni laju pernapasan turun yg berakibat

PCO2 meningkat (PCO2 mer. komponen respiratorik

status asam basa. Normal = 35 45 mmHg. Pada

asidosis metabolik, PCO2-nya menurun akibat pH naik).

- Kompensasi renal :

meningkatkan sekresi bikarbonat, increased acid

generation

-Sistem buffer :

mendonasikan ion asam


14/44


ASIDOSIS RESPIRATORIK

Etiologi :

-

Inhibisi pusat pernapasan : obat henti jantung, CentralSleep Apnea, kelebihan O2pada hiperkapnia kronik

- Penyakit neuromuskuler :

Neurologis: poliomielitis, sindroma Guillain Barre

Muskuler: hipokalemia, muskuler distrophy

-

Obstruksi jalan nafas : Asma bronkial, Penyakit ParuObstruktif Kronik (PPOK), Spasme laring, Aspirasi,

Obstructive sleep apnea

- Kelainan Restriktif :

Penyakit pleura : efusi pleura, empiema,

pneumothoraks, fibrothoraks

Kelainan dinding dada: kifoskoliosis

Kelainan restriktif paru: fibrosis pulmoner, pneumonia,

edema paru

- Mechanical underventilation

- Overfeeding

-

Patogenesis dan Kompensasinya

Produksi CO2> ekskresi CO2.

Hipoventilasi (PCO2 meningkat) menyebabkan asidosis

repiratorik dan stimulasi kemoreseptor arterial dan

cairan serebrospinal (yg trkhr ini bs diakibatkan oleh

asidosis respiratorik).

Untuk asidosis respiratorik ini, akan dikompensasi dgn

kompensasi renal (meningkatkan sekresi asam,

increased bicarbonate generation) dan sistem buffer

(mengabsorbsi ion asam).

Sedangkan arterial dan cairan serebrospinal yg

terstimulasi ini, akan dikompensasi dgn kompensasi

respiratorik (laju pernapasan naik yg berakibat PCO2

menurun).


15/44


ALKALOSIS RESPIRATORIK

Etiologi

- Rangsangan hipoksemik : peny paru dg kelainan A-a

gradien, peny jantung dg right to left shunt, peny

jantung dg edema paru, anemi gravis

- Stimulasi pusat pernapasan di medula : kelainan

neorologis, psikogenik mis. panik, nyeri, gagal hati dg

ensefalopati, kehamilan

-

Sepsis

- Pengaruh obat: salisilat, hormon progesteron

- Mechanical overventilation

Patogenesis dan Kompensasinya

Ekskresi CO2 melalui paru-paru berlebihan sehingga

pCO2

Hiperventilasi (PCO2 menurun) menyebabkan alkalosis

repiratorik dan inhibisi kemoreseptor arterial dan cairan

serebrospinal (yg trkhr ini bs diakibatkan oleh alkalosis

respiratorik).

Untuk alkalosis respiratorik ini, akan dikompensasi dgn

kompensasi renal (meningkatkan sekresi bikarbonat,

increased acid generation) dan sistem buffer (merilis

ion asam).

Sedangkan arterial dan cairan serebrospinal yg

terinhibisi ini, akan dikompensasi dgn kompensasirespiratorik (laju pernapasan turun yg berakibat PCO2

meningkat).

Sumber : slide pengaturan keseimbangan asam-basa, patofis

price wilson, sumber-sumber lain di internet.


16/44


LARUTAN DAPAR/PENYANGGA

Hadeh.. terus terang ane jg kurang paham materi yg satu ini,

inti nya sc kamren ngejelasin bagaimana tubuh kita

mempertahankan kondisi homeostatis, biar gak jadi asidosis

atau alkalosis. Maka dokter nya ngejelasin lewat slide ini.

Nostalgia k SMA dulu. Jadi kalo ada yg salah silahkan

dikoreksi dan krim aja sarannya ke email yo! Semangat

membaca (Based on slide)

(slide 1-7)

Definisi

Larutan dapar/penyangga/buffer adalah larutan yang dapat

menahan perubahan pH bila ditambahkan sedikit asam atau

basa. Larutan ini terdiri dari asam lemah dan garamnya. Hal

ini berperan penting dalam menjaga pH cairan tubuh dan

jaringan. Banyak reaksi kimia termasuk yang melibatkan

enzim yang memerlukan kontrol pH yang melibatkan lar.

Dapar.

Umumnya pH cairan tubuh dipertahankan dengan ketat padakisaran 7,35-7,45. Agar pH yang diinginkan selalu terjaga

dalam eksperimen biokimia sering di gunakan lar. Dapar.

Untuk menghitung pH dapar digunakan persamaan

Handerson-Hasselbalch

Ini rumusanya: pH= pKa +log[A]

[HA]

pKa= -log Ka

Ka : konstanta dissosiasi asam

[A-] :konsentrasi basa

[HA]:konsentrasi asam

Kita latihan yuuk..

Bagaimana penyiapan dapar kalium fosfat 0,45 M pH 7,5 bila

diketahui pKa1= 2,12; pKa2 = 7,21; pKa3= 12,32 ?

KULIAH BIOKIMIA (dr. Virhan)

LARUTAN DAPAR/PENYANGGA + REAKSINYA


17/44


Jawab:

pH dapar ini sedikit di atas pKa2, bila dilihat dari kurva

titrasinya maka ada dua jenis ion yaitu H2PO4-(konjugat

asam) dan HPO42-(konjugat basa) yang dominan.

Kurva titrasi asam fosfat sebagai berikut

H3PO4 H++H2PO4

- Ka1

H2PO4-H++HPO42- Ka2

HPO42-H++PO43- Ka3

Dapar dapat dibuat dari beberapa cara

I.Dengan mencampur KH2PO4 dengan K2HPO4 (untuk

dapatkan H2PO4-dan HPO4

2-)

Pada dapar tersebut mengandung fosfat

1 L x 0,45 M = 0,45 mol

pH = pKa2 + log HPO42-/ H2PO4

-

7,5 = 7,2 + log HPO4

2-

/ H2PO4-

0,3 = log HPO42-/ H2PO4

-

HPO42-/ H2PO4- = anti log 0,3 = 2

HPO42-/ H2PO4- = 2/1

Karena itu dibutuhkan:

HPO42-=2/3 x 0,45=0.3 mol

H2PO4- = 1/3 x 0,45 = 0,15 mol

Jadi Kita timbang 0,30 mol K2HPO4 (52,8 g) dan 0,15 KH2PO4

(20,4 g) dan dilarutkan dalam air hingga volumenya 1 L

Utk koversi mol massa, massa = mol x Mr (massa molekul

relatif)

Ok.. tarik nafas dulu.. baca bismillah. Kita lanjut lagi.. ok..

Dapar itu ibarat spasang kekasih yang saling membantu dan

melengkapi. Ketika salah satu diganggu, yg lain akan

melindungi. n_n

Dapar dapat dibuat dengan 3 cara:


18/44


1.Asam lemah berlebih + basa kuat

2.Asam lemah + garamnya

3. Garam asam/basa + asam/basa lain

Sumber: pengalaman sendiri....hehe

(Slide 8-14)

Cara membuat dapar:

2. Dari H3PO4dan KOH (tuk buat dapar H2PO4-/HPO4

2-)

Jika tersedia H3PO415M dan KOH 1,5 M, maka berapa volume

masing-masing yang dibutuhhkan?

Reaksi setara:

Reaksi 1 :

H3PO4 + KOH KH2PO4

Awal : 0,45 0,45 -

Reaksi : -0,45 -0,45 +0,45

Akhir : - - 0,45

Reaksi 2:

KH2PO4 + KOH K2HPO4

Awal : 0,45 0,3 -

Reaksi :-0,3 -0,3 +0,3

Akhir :0,15 - 0,3

Anggap: jumlah mol(n) H3P04awal = 0,45 mol, maka n KOH

agar semua H3PO4gak bersisa = n H3PO4= 0,45 mol.

Maka V H3PO4= n/M = 0,45/15 = 0,03 L = 30 ml

V KOH = n/M = 0,45 + 0,3/1,5 = 0,5 L = 500 ml

Akhirnya zat yang bersisa pada reaksi 2 = KH2PO4 dan K2HPO4

yang merupakan komponen dapar asam (KH2PO4= asam,

K2HPO4= basa konjugasinya). Jumlah komponen masing-

masing sama besar yakni 0,3 mol , tujuannya agar diperoleh

kapasitas dapar max.

Jadi, dibutuhkan 30 ml H3PO415 M dan 500 ml KOH 1,5 M

tambah akuades hingga 1 liter


19/44


3. Dari KH2PO4dan KOH(tuk buat dapar H2PO4-/HPO4

2-)

Sedikit berbeda dengan yang di atas karena sediaan berada

dalam bentuk padatan, sehingga harus dicari masa masing-

masing komponen bukan volumenya. Lihat reaksi 2

Massa KH2PO4= n x BM(Berat Molekul) = 0,45 x 136 = 61,2

gr

Massa KOH = n x BM = 0,3 x 56 = 16,8 gr

Jadi, tuk buat dapar ini kita ambil dahulu 61,2 gr KH 2PO4 lalu

16,8 gr KOH, n campurkan keduanya dalam akuades hingga 1

liter.

4. Dari K2HPO4dan HCl(tuk buat dapar H2PO4-/HPO4

2-)

Reaksi 3:

K2HPO4 + HCL KH2PO4 + KCl

Awal : 0,45 0,15 -

Reaksi :-0,15 -0,15 +0,15

Akhir : 0,3 - 0,15

Cara kerja mundur dari akhir ke awal....karena kita

menginginkan perbandingan HPO42-/H2PO4

-= 2/1

Yang tersedia K2HPO4padat dan larutan HCl 2 M

Maka, massa K2HPO4= n x BM = 0,45 x 174 = 78,4 gr

Volume HCl = n/M = 0,15/2 = 0,075 L = 75 ml

Jadi, tuk buat dapar ini dibutuhkan 78,4 gr K2HPO

4dan 75 ml

HCl 2 M

5. Dari K3PO4dan HCl(tuk buat dapar H2PO4-/HPO4

2-)

Reaksi 4:

K3HPO4 + HCL K2HPO4 + KCl

Awal : 0,45 0,45 -

Reaksi :-0,45 -0,45 +0,45

Akhir :- - 0,45


20/44


Reaksi 3:

K2HPO4 + HCL KH2PO4 + KCl

Awal : 0,45 0,15 -

Reaksi :-0,15 -0,15 +0,15

Akhir : 0,3 0,15

Massa K3HPO4 = n x BM = 0,45 x 212 = 95,3 gr

Volume HCl = n/M = 0,45+0,3/M

Ket: Nilai M tdk tercantum di slide shg tidak dapat dikerjakan

6. Dari KH2PO4dan K3PO4

Reaksi 5:

KH2PO4+ K3PO4K2HPO4

Pada reaksi ini, H2PO4- bertindak sebagai asam yang

menyumbangkan ion H kepada PO43- yang bertindak sebagai

basa konjugasinya.

Ok.. de mdhan tentir ini bsa mmbantu tmen smua.. mhon

maaf jika ada kekurangan.. msukan dari tmen sngat

membantu.. neng kasih.. minum air kelapa muda.. terima

kasih dan sampai jumpa ..


21/44


Ketidak seimbangan cairan dan elektrolit

Cairan kompartemen dalam tubuh

2/3 atau 65 % dari total cairan tubuh adalah cairan

intraseluler

1/3 merupakan cairan ekstraseluler

25 % cairan interstitial

5- 8 % dalam plasma (cairan intra vaskular)

1- 2 % merupakan cairan transelulercairan

serebrospinal, intraocular , serous membranes,

dan pada sistem pencernaan, pernapasan dan

saluran kemih

Ini sedikit gambarnya...

KULIAH BIOKIMIA (dr. Andriani)

FLUID AND ELECTROLYTE IMBALANCE


22/44


Gambar juga ni, hampir samalah beda model aja...

intinya gini lah gimana cara mempertahankan keseimbangan

cairan dan elektrolit dalam tubuh

Neutral balance jika input = output

Positive balance jika input > output

Negative balance jika input < output


23/44


Penjelasan :

Gambar

a. Pemasukan air rata2 perharinya, dimana total

pemasukan 2.500 mL :

- Dari metabolisme 250 mL atau 10 %

- Dari makanan 750 mL atau 30 %

-Dari minuman 1.500 mL atau 60 %

b. Pengeluaran air rata2 perharinya 2.500 mL :

- Lewat keringat 50 mL atau 6 %

- Lewat feses 150 mL atau 6 %

- Melalui kulit dan paru-paru 700 mL atau 28 %

- Melalui urin 1.500 mL atau 60 %

Karakteristik cairan dalam tubuh kitaadalah

o Netral, jadi tidak mengandung muatan listrik

apapun

o Osmotiknya dipertahankan oleh jumlah

partikel yang spesifik per volume cairan.

Homeostasis cairan dan elektrolit dalam tubuh kita

akan dipertahankan olehtranspor ion, pergerakan air, danfungsi renal (ini hubungannya dengan fungsi filtrasi,

reabsorbsi, dan sekresi dari nefron yaa..). Lanjut, sekarang

kita bakalan belajar gambar sel


24/44


Gambar 2

Gambar 3

Pada gambar 1, cairan lingkungan berada dalam

keadaan isotonik sehingga eritrosit normal. Gambar 2,

lingkungan berada dalam keadaan hipertonik. Akibatnya,

cairan intraselular keluar menuju ke ekstraselular makanya

selnya tampak mengkerut. Gambar 3 kebalikan dari

gambar 2, lingkungan dalam keadaan hipotonik, akibatnya

banyak cairan ekstraselular yang masuk ke dalam sel

makanya bentuk sel menggembung.


25/44


Pergerakan Cairan Tubuh, prinsip utamanya Kemana

sodium pergi, air akan mengikutinya

1. DifusiPergerakan partikel dari konsentrasi tinggi ke

konsentrasi rendah akibat adanya gradien konsentrasi.

2. OsmosisDifusi partikel dari konsentrasi rendah ke konsentrasi

tinggi yang melewati membran permeabel selektif.

3. Transpor aktifPergerakan partikel melawan gradien konsentrasi,

karena aktif jadi membutuhkan energi.

Regulasi Cairan Tubuh

Antidiuretic Hormone (ADH) + rasa haus

Mekanismenya adalah stimulasi osmoreseptor

pada hipotalamus akan mengakibatkan

pengeluaran ADH dari pituitari posterior yang

akan mengakibatkan meningkatnya rasa haus.

Hasil :

o Peningkatan konsumsi air

o Peningkatan jumlah air yang disimpan dalam

tubuh

o Peningkatan volume air dalam tubuh dan

penurunan konsentrasi Na+

Nah, mekanisme pengaturan dari hormon ADH bakalan

terganggu jika terjadi disfungsi atau trauma,

akibatnya terjadilah hal-hal berikut :

o Penurunan jumlah air dalam tubuh

o Peningkatan jumlah Na+dalam tubuh

o

Peningkatan osmolalitas daraho Penurunan jumlah volume darah di sirkulasi

Hayuk smgat.. kita lanjut lagi ke bahasan brikutnya..

(Slide 20)

Edema merupakan akumulasi dari cairan yang berada di

cairan interstisial. Jadi edema ini dapat menyebabkan :

Peningkatan tekanan hidrostatik

Penurunan tekanan osmotik plasma


26/44


Peningkatan permeabilitas membran kapiler

Obstruksi saluran limfatik

(slide 21)

Peningkatan tekanan hidrostatik meningkat dikarenakan :

Obstruksi Vena diantaranya disebabkan:

a. thrombophlebitisyaitu terjadinya

peradangan/inflamasi pada vena

b. obstruksi hepatik

c. Pakaian ketat pada bagian ekstremitas

halah,, bhaya juga ya.. :Dd. Kelamaan berdiri :D

Retensi garam dan air dapat disebabkan adanya :

a. Gagal Jantung Kongestif

b. Gagal Ginjal

(Slide 22)

Penurunan Tekanan Osmotik Plasma disebabkan :

penurunan albumin plasma Jadi, albumin memiliki

sifat menyerap air agar jumlah air di dalam plasma

menjadi sedikit. Tetapi jika terdapat gagal hati (inget

albumin kn dproduksi di hati) dan malnutrisi proteinmenyebabkan produksi albumin inadekuat. Kadar

Albumin yang sedikit dan kadar air dalam plasma

meningkat dapat menurunkan tekanan osmotik

plasma.

Protein plasma bisa hilang dalam keadaan seperti berikut

ini :

o Penyakit glomerular dari ginjal

o Perdarahan/hemorragic

o Luka Bakar

o Luka terbuka

o Sirosis hati

Peningkatan permeabilitas kapiler diakibatkan :

Inflamasi/peradangan

Respon imun


27/44


Saluran limfatik dihambat disebabkan :

Operasi

Infeksi yang meilbatkan sistem limfatik

Lymphedema

(Slide 24)

Akumulasi cairan dapat mengakibatkan :

Peningkatan jarak untuk difusi

Dapat mengganggu aliran darah = akibatnya

Keterlambatan penyembuhan

Peningkatan resiko terjadi infeksi

Tekanan luka lebih menonjol pada tulang

Mempengaruhi Efek Psikologis

(Slide 25)

Akibat Edema (retensi cairan)

Edema organ tertentu dapat mengancam kehidupan

(laring, otak, paru-paru)

Air terperangkap, akibatnya air tidak tersedia untuk

proses metabolisme. Hal tersebut dapat

mengakibatkan dehidrasi dan shock. (contohnya : luka

bakar)

Keseimbangan Elektrolit

Na +(Sodium)

90 % dari total cairan KATION ekstraseluler of

total ECF cations

Jumlah normal sekitar 136 -145 mEq / L

berpasangan dengan Cl-, HCO3-untuk

menetralkan muatan

Rendah konsentrasinya pada cairan intraseluler

Merupakan ion yang paling penting dalam

meregulasi keseimbangan cairan

Penting untuk mendukung fungsi saraf dan

fungsi otot


28/44


Gambar tersebut menjelaskan tentang konsentrasi relatif rasio

dari ion di cairan ekstraseluler dan cairan intraseluler.

Penjelasan sebagai Berikut :

Ion Cairan

Ekstraseluler

Cairan

Intraseluler

Rasio

(Ekstra :

Intra)

Na 140 10 14 : 1K 5 140 1 : 28

Ca 5 1 5 : 1

Mg 3 58 1 : 19

Cl 104 4 26 : 1

HCO3- 30 10 3 : 1

SO42- 1 2 1 : 2

Reabsorpsi Tubulus Renal dipengaruhi oleh hormon

berikut :

Aldosteroneakan meningkatkan reabsorpsi

dari Na dan H2O

Renin/angiotensinmengakibatkan

vasokonstriksi pembuluh darah dan menurunkan

reabsorpsi

Atrial Natriuretic Peptide (ANP)Memperlebar

volume dari kapiler glomerulus, sehingga terjadi

GFR. Akibatnya, reabsorpsi tubulus meningkat.

Potassium (Kalium)

Kation intraseluler terbanyak Major intracellular cation


29/44


Konsentrasi di dalam cairan intraseluler = 150- 160

mEq/ L

Potensial membran istirahat

Meregulasi cairan, menyeimbangkan ion di dalam sel

Regulates fluid, ion balance inside cell

Menyeimbangkan PH

(Slide 30)

Pengaturan Kalium dilakukan melalui organ ginjal yakni

dengan pengaturan hormon Aldosteron dan Insulin.

(Slide 31-32)

Perubahan Isotonik dalam keseimbangan air terjadi

ketika perubahan TBW(Total Body Water) disertai dengan

perubahan dalam elektrolit seperti:

hilangnya plasma/ECF hilangnya cairan isotonik

Menyebabkan turunnya volume ECF, hilangnya BB,

kulit dan membran mukosa kering, menurunnya urin

output, dan hipovolemia(detak jantung meningkat,

vena leher mengempis, dan tekanan darah normal atau

menurun/syok)

kelebihan cairan isotonik, bisa akibat kelebihan cairan

IV, hipersekresi aldosteron, dan efek obat(kortison)

Hipervolemia(gejala: BB meningkat, hematokrit

menurun, mengencernya protein plasma, pelebaran

vena leher, dan tekanan darah meningkat). Dapat

mengarah ke edema (tekanan hidrostatik kapiler

meningkat), edema paru, dan gagal jantung.

(Slide 33-40)

Ketidakseimbangan elektrolit: natrium

Terdiri dari hipernatremia dan hiponatremia.

Hipernatremia ( kadar ion natrium yang tinggi)

Syarat :

1. Na plasma > 145 mEq/L


30/44


2. Berkaitan dengan peningkatan Na atau penurunan air

3.Air berpindah dari ICF ke ECF

4. Dehidrasi sel

Hipernatremia berkaitan dengan hal-hal berikut:

1. Larutan IV hipertonik

2. Oversekresi aldosteron

3. Hilangnya air murni

Berkeringat jangka panjang disertai demam

kronik

Infeksi saluran napashilangnya uap air

Diabetespoliuria

4. Kurangnya pemasukan air/hipodipsia

Manifestasi Klinik:

1. Rasa haus

2. Letargi

3. Disfungsi neurologikal berkaitan dengan dehidrasi sel

otak

4.Volume vaskular menurun

Treatment: dengan menurunkan kadar Na serum seperti

dengan menggunakan cairan IV isotonik bebas garam dan

larutan oral tersedia.

Hiponatremia (menurunnya kadar Na dalam ECF)

Ada 2 tipe: deplesi dan dilusi

Tipe deplesi berhubungan dengan hilangnya ion Na, bisa

akibat obat diuretik, muntah kronik, diare kronik, Aldosteron

menurun, dan pemasukan Na menurun.

Tipe dilusi berhubungan dengan :

1. disfungsi renal dengan peningkatan pemasukan cairan

hipotonik


31/44


2. keringat berlebihrasa haus meningkatpemasukan

air murni dalam jumlah berlebih

3. sindrom of inappropriate ADH (SIADH) atau gagal

ginjal oliguria, gagal jantung kongestif, sirosis hati,

yang semuanya itu bermuara pada gangguan ekskresi

air pada ginjal.

4. Hiperglikemiamenarik air

Manifestasi klinik:

1. Gejala neurologik

Seperti letargi, sakit kepala, bingung, rasa takut,refleks menurun, kejang, dan koma.

2. Gejala otot

Seperti kram, kelemahan, capek.

3. Gejala GI

Mual, muntah, kram perut, dan diare

Terapi dengan membatasi pemasukan air atau menghentikan

pengobatan

Slide 41-51

Pada Kesempatan ini, kita akan membahas tentang

imbalances dari Kalium dan Kalsium, yaitu Hipo-Hiper-kalemia

dan hipo-hiper-calcemia.

Mulai dari Hipokalemia dulu ya..

Hipokalemia itu adalah suatu keadaan dimana konsentrasi

kalium dalam darah kurang dari 3.8 mEq/L darah. Nah,

kondisi hipokalemia ini sangat dihindarkan pada pasien

diabetes, karena terapi hormon insulin bisa menyebabkan

influks K+

ke dalam sel (intravaskular ke intraseluler, kadarkalium darah menjadi rendah), dan kondisi ketoasidosis yang

menyebabkan ion H+ digantikan oleh K+, yang akan

dikeluarkan lewat urine. Kondisi Hipokalemia ini terutama

disebabkan oleh obat golongan adrenergic drugs atau

epinephrine.

Penyebab hipokalemia ini :

- penurunan pemasukan ion K+ ,

- peningkatan pengeluaran ion K+ yang bisa disebabkan

oleh diuretik kronik, ketidaksetimbangan asam/basa,


32/44


trauma and stress, peningkatan aldosterone,

Redistribusi antara ICF (intracellular fluid) dan ECF.

Manifestasi klinis dari Hipokalemia antara lain adalah:

- gangguan neuromuskular (kelemahan, flaccid

paralysis-kelemahan/kehilangan tonus otot, respiratory

arrest-henti paru (napas), dan konstipasi)

- disritmia, ditandai dengan munculnya gelombang U

(mungkin maksudnya pada EKG)

- Hipotensi postural (penurunan tekanan darah seiring

dengan perubahan posisi tubuh menuju lebih vertikal,misalnya dari duduk berdiri, atau berbaring ke duduk)

- Henti jantung

Pengobatannya : menambah asupan K+, namun secara

perlahan, dianjurkan melalui makanan.

(boleh dibaca boleh nggak) Berdasarkan sumber yg saya

dapat patofisiologi hipokalemia ini bisa terjadi melalui

beberapa hal, yaitu:1,2,3

Perpindahan trans-selular, intinya yaitu

perpindahan kalium dari intravaskular ke intraseluler yang

bisa disebabkan beban glukosa, insulin, obat adrenergik,

bikarbonat, dsb. Insulin dan obat katekolamin simpatomimetik

diketahui merangsang influks kalium ke dalam sel otot.

Sedangkan aldosteron merangsang pompa Na+/K+ ATP ase

yang berfungsi sebagai antiport di tubulus ginjal. Efek

perangsangan ini adalah retensi natrium dan sekresi kalium.

Deplesi Kalium. Hipokalemia juga bisa merupakan

manifestasi dari deplesi cadangan kalium tubuh. Dalam

keadaan normal, kalium total tubuh diperkirakan 50

mEq/kgBB dan kalium plasma 3,5--5 mEq/L. Asupan K+yang

sangat kurang dalam diet menghasilkan deplesi cadangankalium tubuh.

Kehilangan K+ Melalui Jalur Ekstra-renal.

Misalnya Kehilangan melalui feses (diare) dan keringat bisa

terjadi bermakna, drainase lambung (suction), muntah-

muntah, fistula, dan transfusi eritrosit. Pencahar dapat

menyebabkan kehilangan kalium berlebihan dari tinja. Ini

perlu dicurigai pada pasien-pasien yang ingin menurunkan

berat badan.

Kehilangan K+ Melalui Ginjal. Diuretik boros kalium

dan aldosteron merupakan dua faktor yang bisa menguras


33/44


cadangan kalium tubuh. Tiazid dan furosemid adalah dua

diuretik yang terbanyak dilaporkan menyebabkan hipokalemia

Derajat Hipokalemia. Hipokalemia moderat

didefinisikan sebagai kadar serum antara 2,5 - 3 mEq/L,

sedangkan hipokalemia berat didefinisikan sebagai kadar

serum < 2,5 mEq/L. Hipokalemia yang < 2 mEq/L biasanya

sudah disertai kelainan jantung dan mengancam jiwa.

Tatalaksana Hipokalemia. Untuk bisa

memperkirakan jumlah kalium pengganti yang bisa diberikan,

perlu disingkirkan dulu faktor-faktor selain deplesi kaliumyang bisa menyebabkan hipokalemia, misalnya insulin dan

obat-obatan. Status asam-basa mempengaruhi kadar kalium

serum. Jumlah Kalium. Walaupun perhitungan jumlah

kalium yang dibutuhkan untuk mengganti kehilangan tidak

rumit, tidak ada rumus baku untuk menghitung jumlah kalium

yang dibutuhkan pasien. Namun, 40100 mmol K+suplemen

biasa diberikan pada hipokalemia moderat dan berat. Pada

hipokalemia ringan (kalium 33,5 mEq/L) diberikan KCl oral

20 mmol per hari dan pasien dianjurkan banyak makan

makanan yang mengandung kalium. KCL oral kurang

ditoleransi pasien karena iritasi lambung. Makanan yang

mengandung kalium cukup banyak dan menyediakan 60

mmol kalium.

1Zwanger M. Hypokalemia.

emedicine.com/emerg/topic273.html

2Cohn JN, Kowey PR, Whelton PK, Prisant LM. New

Guidelines for potassium Replacement in Clinical

Practice. Arch Intern Med 2000;160:2429-2436.

3Halperin ML, Goldstein MB. Fluid Electrolyte and

Acid-Base Physiology.A problem-based approach.

WB Saunders Co. 2nd ed., p 358

Hiperkalemia

Adalah peningkatan kadar ion K serum >5,5mEq/L.

Hiperkalemia adalah suatu keadaan darurat medis yang perlu

segera dikenali dan ditangani untuk menghindari disritmia dan

henti jantung (cardiac arrest).

Penyebabnya bermacam-macam:


34/44


Cek penyakit ginjal

Trauma masif seluler

Defisiensi insulin

Penyakit Addison

Potassium sparing diuretics

Penurunan pH darah

Latihan menyebabkan K+bergerak keluar sel

Manifestasi klinis dari hiperkalemia:

Tahap awalotot hiperactive , parestesia

Tahap akhirkelemahan otot, flaccid paralysis Perubahan pola

Dysrhythmias

Bradycardia , heart block (gangguan pada sistem

elektrik pada jantung), henti jantung

Pengobatan:

Penurunan pemasukan dan peningkatan eksresi renal

Insulin + glukose

Bicarbonate

Ca++yang berefek pada jantung

(ini juga boleh dibaca boleh gak ^^)

Ada 2 mekanisme terjadinya hiperkalemia, yaitu1,2,3 :

Kelebihan asupan kalium melalui makanan.

Buahbuahan dan sayursayuran banyak mengandung

kalium. Campuran garam dapat mengandung kalium, dan

kelebihan asupan dapat terjadi pada pemberian makanan

enteral.

Keluarnya kalium dari intra sel ke ekstrasel.

Keadaan asidosis metabolik, selain yang disebabkan oleh KAD

atau asidosis laktat, defisisensi insulin, pemakaian beta

blocker, dan pseudohiperkalemia akibat pengambilan sampeldarah yang lisis. Kelainan klinik bergantung kepada kadar

kalsium, dan keseimbangan asam-basa. Berkurangnya

ekskresi melalui ginjal. Terjadi pada keadaan

hiperaldosteronisme, gagal ginjal, deplesi volume sirkulasi

efektif pada CHF dan pemakaian siklosporin. Dewasa ini

diketahui pemakaian ACE inhibitor juga faktor resiko untuk

hiperkalemia.

Pada hiperkalemia, terjadi peningkatan kepekaan

membran sel, sehingga dengan sedikit perubahan

depolarisasi, potensial aksi dapat dengan mudah terjadi. Hal


35/44


ini menimbulkan kelemahan otot sampai paralisis dan gagal

nafas. Gejala yang paling buruk adalah penurunan kecepatan

sistem konduksi miokard dan meningkatkan repolarisasi

miokard.

1Darwis D, Munajat Y, Nur MB, Madjid SA, Siregar P,

Aniwidyaningsih, W, dkk. Gangguan Keseimbangan Air,

Elektrolit dan Asam Basa. Edisi 2. Jakarta : Balai Penerbit

FKUI; 2010

2 Weiner DI, Wingo SC. Hyperkalemia : A Potential Silent

Killer. J Am Soc Nephrol. 1998; 9: 1535-433 Grabber AM. Terapi Cairan, Elektrolit dan Metabolik. Edisi ke

2. Jakarta: Framedia; 2003

Ketidaksetimbangan Kalsium

Ion kalsium (Ca) merupakan elektrolit yang banyak terdapat

di ekstraseluler, dimana 99 % disimpan di tulang. Kadar

normal kalsium plasma adalah 8,1 10,5 mmol/L. Ca

berfungsi pada sistem neuromuskular, konduksi saraf,

kontraksi otot, relaksasi otot, dan juga penting untuk

mineralisasi tulang dan merupakan kofaktor penting untuk

sekresi hormon pada organ endokrin. Pada tingkat sel, Ca

merupakan regulator penting untuk transpor ion dan

integritas membran. Tulang berperan ganda, dimana

berperan sebagai yang mengambil kalsium untuk stabilitas

dan sebagai depot untuk keadaan suplai kalsium yang rendah

Kalsium diregulasi oleh:

Parathyroid hormone

Ca++darah dengan menstimulasi osteoklast

absorpsi GI dan retensi renal Calcitonin dari Kelenjar tiroid

Merangsang pembentukan tulang

eksresi renal

Hipercalcemia

Merupakan hasil dari :

Hyperparathyroidism

Kondisi Hypothyroid

Penyakit ginjal


36/44


Konsumsi Vitamin D yang berlebihan

Sindrome susu-alkalis

Obat-obat tertentu

Tumor Malignant (hypercalcemia of malignancy)

Tumor memproduksi promosi pemecahan/penguraian

tulang, pertumbuhan tumor di tulang menyebabkan

dilepaskannya Ca++dalam darah.

Kondisi hipercalcemia selalu diikuti oleh hiperphospatemia.

Efek/gejala dari hipercalcemia ini antara lain:

Banyak dan nonspesifik seperti kelelahan, lemas, danletargi

Peningkatan pembentukan batu ginjal dan batu

pankreas

Kejang otot

Bradicardia, henti jantung

Nyeri

Pada aktivitas GI biasanya timbul: mual, kram

abdominal, diare/konstipasi

Kalsifikasi metastatis

Hipocalcemia

Keseimbangan kalsium diatur oleh hormon paratiroid (PTH)

dan Vitamin D. Hormon paratiroid bergantung kepada

Calsium-sensing reseptor (CSR), untuk mendeteksi adanya

kelebihan kalium serum, dan merangsang PTH yang akan

meningkatkan kadar kalsium darah. Apabila CSR ini tidak ada

maka akan terjadi hipokalsemia.

Pada hipocalcemia terjadi refleks hiperaktif dan

neuromuskuler tetani yang membedakannya dari

hypercalcemia. Pada beberapa kasus terjadi kejang-kejangyang hebat.

Penyebab hipocalemia:

Gagal ginjal

Kekurangan vitamin D

Supresi/penurunan fungsi Paratiroid

Hipersekresi dari kalsitonin

Keadaan malabsorpsi

Keasaman/basa intestinal yang abnormal

Infeksi yang menyebar atau inflamasi peritoneal.


37/44


Diagnosis ditegakan berdasarkan:

Chvosteks sign: dapat muncul dengan cara mengetok

pada titik tertentu pada wajah, yang ditandai dengan

adanya respon berupa twitching. Mekanisme terjadinya

adalah adanya stimulasi mekanik langsung serabut

motorik wajah.

Trousseaus sign: terjadi peningkatan eksitabilitas saraf

di tangan dan lengan, yang disebabkan oleh

hipokalsemia, dan bila iskemia dibuat, yaitu dengan

menggunakan sfigmomanometer, akan muncultwitching.

Pengobatan:

Kalsium IV untuk keadaan akut

Kalsium oral dan Vitamin d untuk keadaan kronik

(tambahan aja)

Paratiroid Hormon (PTH), adalah suatu faktor yang

penting dalam regulasi keseimbangan kalsium dengan

menurunkan ekskresi dan meningkatkan absorpsi kalsium di

ginjal dengan bantuan 1,25 COH2 Vitamin D3 (calcitrol), dan

merangsang osteoklas melepaskan kalsium dari tulang. Efek

PTH di tubulus adalah merangsang aktifitas 1 alfa hidroksilase

yang akan memicu produksi calcitrol. PTH meningkatkan

reabsorpsi Ca di TAL, dan begitu juga pada tubulus distal.

Selain itu, calcitrol juga akan meningkatkan absorpsi kalsium

di intestinal. PTH bergantung kepada Calsium Sensing

Reseptor (CSR) untuk mendeteksi adanya kelebihan kalium

serum, dan menghambat sekresi PTH. PTH disekresikan oleh

chief cells pada kelenjar paratiroid yang akan meningkatkan

kadar kalsium darah.

1,2

Reasorbsi kalsium terjadi pada semua tubulus ginjal.

60 70 % terjadi di tubulus proksimal, 30 % di Thick

Ascending Limb (TAL) dari ansa henle. Karena reasorpsi Ca

pada TAL bergantung kepada reabsorpsi NaCl, maka pada

loop diuretic, kalsium diinhibisi untuk direabsorpsi. Asidosis

menghambat reabsorpsi kalsium dengan mekanisme yang

belum dapat dipahami.2,3,4

1 Siregar P. Gangguan Keseimbangan Cairan dan Elektrolit.

Dalam : Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Edisi 4, Jilid I.


38/44


Jakarta : Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit Dalam FKUI; 2006 :

529-37

2 Ziegler R. Hypercalcemic Crisis. J Am Soc Nephrol. 2001;

(12) S3-S9

3 Bindels JMR. 2009 Homer Smith Award : Minerals in Motion:

From New Ion Transporters to New Conceots. J Am Soc

Nephrol 2008; 19: 764-770

4 Orson W, Bony O. Genetic Hypercalciuria. J Am Soc

Nephrol. 2005; 16: 729-45

FLUOROQUINOLONES

Obat yang lebih tua: asam nalidiksat (nonfluorinated)

Tidak efektif terhadap infeksi sistemik

Mekanisme antibiotic

- Masukkan sel dengan difusi pasif melalui berisi air

saluran protein (Porins)

- Menghambat replikasi DNA bakteri dengan

mengganggu aksi DNA gyrase (topoisomerase II)

selama pertumbuhan dan replikasi

- Menyebabkan kematian sel dengan DNA merangsang

pembelahan

AM Spectrum

- Bakterisida

-Gram (-): enterobacteria, pseudomonas, HI, M

catarrhalis, Legionella, Chlamydia, mikobakteri

- Efektif terhadap gonore, bukan untuk sifilis

KULIAH FARMAKOLOGI (dr. Iit)

QUINOLONES AND URINARY TRACT ANTISEPTICS


39/44


- Beberapa gram (-)

- Anaerob: Miskin

- Profilaksis: operasi transurethral

Ciproflokxacin

- paling ampuh

- Pseudomonas infeksi

- Tingkat serum dicapai: efektif terhadap infeksi

sistemik, kecuali MRSA (methicillin-Resistant

Staphylococcus aureus), enterococci, pneumococci

-Enterobacteraceae, gram (-) bacili

- Sinergis dengan beta laktam Norflokxacin

- Efektif terhadap bakteri gram (-); P aeruginosa dan

gram (+), ISK rumit dan tidak rumit dan prostatitis

- Tidak untuk infeksi sistemik

(Slide 12-22)

OFLOXACIN

Hampir sama dgn norfloxacin

Bys utk prostatitis krna e.coli

Obat alternatif utk gonnorhea

Bermanfaat jg utk kulit dan sistem pernapasan atas

Tidak utk sifilis

LOMEFLOXACIN

Utk ISK krna Haemophilus influenza/Moraxella catarrhalis

Tdk utk bakteremia pseudomonal

Resistensi dalam obat gol. Fluoroquinolon :

Tak termediasi oleh plasmid.

Resisten thdp bakteri kromosomal, seperti MRSA,

Pseudomonas, coagulase-negative staphylococci dan

enterococci.

Dapat terjadi resistensi jika digunakan bersamaan dgn obat

dlm satu gol. quinolon.


40/44


Mekanismenya :

- ALTERED TARGET : terjadi modifikasi di DNA girase

bakteri yg menyebabkan afinitas obat gol.

fluoroquinolon berkurang

- DECREASED ACCUMULATION : jumlah porin

berkurang, sistem efluks

Farmakokinetik obat gol. Fluoroquinolon :

1.Absorpsi.

Per oral/PO (cipro, o, lome, nor), intravena/IV (cipro,

o)

Bioavailabilitas bysny tercapai utk yg o dan lome

2. Distribusi

Berikatan dgn protein plasma (10-40%)

Terdistribusi baik di smua jar. dan cairan tubuh,

terutama di tulang, urin, ginjal dan jar. prostatik

Terpenetrasi rendah di cairan serebrospinal (CSF),

kecuali ofloxacin

Terakumulasi di makrofag dan PMN

3. Metabolisme

Akan termetabolisme lebih jika aktivitas antimikrobanya

kecil

4. Ekskresi

Waku paruh (T ) = 3-5 jam. Lomefloxacin = 8 jam

Efek samping obat gol. Fluoroquinolon :

- Muntah, sakit kepala, rasa silau berlebih

- Kristaluria

- Fototoksisitas\

Kontra indikasi obat gol. Fluoroquinolon :

- Ibu hamil, ibu menyusui, anak umur


41/44


Interaksi obat gol. Fluoroquinolon dgn obat lain :

- Dpt terganggu jika diberi bersama dgn al/mg dan antacid

- Theofilin, warfarin dan siklosporin dapat meningkat

konsentrasi serumnya (di hati/p-450) jika diberi bersama

cipro dan oflo.

- Eliminasi dpt terganggu dgn simetidin

QUINOLONE

ASAM NALIDIKSAT (NALIDIXIC ACID) merupakan

nonfluorinated quinolone yang memiliki mekanisme aksi yang

sama dengan fluorokuinolon. Obat ini efektif untuk Infeksi

Saluran Kemih akibat gram negatif dan bakteri gram

positif (+) yang udah resisten. Penggunaan klinik obat ini

relatif terbatas karena sering ditemukannya strain yang

resisten. Absorpsi pada pemberian oral baik, >90% terikat

pada protein, sedangkan kadar obat bebas dalam darah tidak

cukup adekuat untuk mengatasi infeksi sistemik.

Efek samping obat ini meliputi mual, muntah, nyeri

abdominal, fototoksik dan demam. Pemberian lebih dari 2

minggu dapat mempengaruhi fungsi hepar.

URINARY TRACT ANTISEPTIC

Antiseptik saluran kemih biasanya digunakan untuk penyakit

sistitis akut yang tak disertai komplikasi dan pyelonefritis.

Obat ini dapat membasmi bakteri kayak E. Coli yaitu

patogen yang menyebabkan 80 % infeksi saluran

kemih atas dan bawah tanpa komplikasi. Selain itu juga

bisa basmi S. saphrophyticus, Klebsiella pneumoniae,

Proteus mirabilis

Contoh obatnya : Methenamine dan Nitrofurantoin

Obat ini Tidak dapat mencapai level di sirkulasi (artinya

tidak dapat digunakan untuk efek sistemik)dan

terkonsentrasi pada urin.


42/44


METHENAMINE

Metabolisme Antibiotik : Methenamine harus diuraikan padapH 5,5 atau


43/44


Didistribusikan disepanjang cairan tubuh, tetapi

tidak akan terurai jika pH 7,4 (basa). *ya iyalah

kan g efektif kalo suasana basa.

Efek Samping

Distres pada saluran Gastrointestinal

Jika diberikan pada dosis tinggi akan

menyebabkan : Albuminaria, hematuria, dan lesi

kulit

Presipitasi asam mandelic dapat menyebakan

Gagal Ginjal

Sulfonamid akan bereaksi dengan formaldehid.

NITROFURANTOIN

Kurang umum digunakan karena spektrum

sempit dan sangat tinggi toksisitasnya.

Metabolisme Nitrofurantoin akan meningkat

aktivitasnya pada urin suasana asam dan

bersifat merusak DNA dan Enzim

Activity is greater in acidic urine

Damages DNA and enzymes

Spectrum Antibiotik

Bersifat Bacteriostatik dan efektif untuk

membunuh bakteri E. Coli dan Gram (+)

yang sensitif (rapuh). Hehe..

Klo untuk bakteri gram negatif (-) kokus

kemungkinan resisten.

Farmakokinetik

Obat Nitrofurantoin diabsorpsi secara

sempurna setelah diberikan per oral.

Kemudian secara cepat dieksresikan oleh

proses filtrasi glomerulus. Nah, biasanya


44/44


setelah minum obat ini urinnya akan

berubah menjadi coklat.

Efek samping

Gangguan pada saluran Gastrointestinal

seperti Muntah, mual, dan diare.

Gangguan dalam makan dan sulit minum

susu

pneumonitis akut, fibrosis interstitial

saluran pernapasan

Permasalahan pada persarafan seperti

sakit kepala, nystagmus,

polyneuropathies with demyelination

Anemia Hemolitik : pada defisiensi G6PD,

neonatus, dan wanita hamil

Ok.. de akhirnya slesai juga ni tentir deFarbion.. ttap

semangat teman. Mudhan kita smua sukses bwt ujian

mendatang.. mohon masukannya ya klo ada kekurangan atau

keliru mengenai materinya. Klo ad yg kurang langsung aj

smpein sama deFarbions Crew ok... trims.. v GENDERMAN

2010 lulus semua ! smpai jmpa lagi di the tentir deFarbion ed.

Modul2 mendatang..

tentir deFarbion ed. 3 Modul Ginjal dan Cairan Tubuh.pdf

Documents

Transcript of tentir deFarbion ed. 3 Modul Ginjal dan Cairan Tubuh.pdf