TELAAH JURNAL persentasiong

download TELAAH JURNAL persentasiong

of 21

Transcript of TELAAH JURNAL persentasiong

  • TELAAH JURNALParacetamol and metabolite pharmacokinetics in infantsADITIYA DARMAWAN2071210032

  • BackgroundData mengenai metabolisme parasetamol pada bayi yang masih kurang. Penelitian sebelumnya memeriksa tingkat clearence metabolit setelah pemberian dosis tunggal parasetamol baik untuk neonatus (
  • Introduction

    Parasetamol (APAP) adalah analgesik ringan untuk nyeri pasca operasi pada anak. Lima yang paling umum dalam peresepan obat kami dalam Pediatri Bedah Intensif Care Unit (PSICU) adalah nistatin, cisapride, APAP, sefotaksim dan furosemide . Meskipun APAP adalah salah satu obat yang paling ditentukan, ada sedikit data tentang metabolisme pembentukannya pada bayi

  • Pemahaman tentang kontribusi glukuronat dan pembentukan metabolit sulfat ini penting agar untuk mengetahui faktor-faktor yang menentukan tingkat pembentukan NAPQI. Jika afinitas dan kapasitas glukuronat dan / atau pembentukan sulfat terbatas dalam kaitannya dengan jalur oksidatif, maka pembentukan NAPQI mungkin meningkat dan dengan itu risiko menyebabkan hepatotoksisitas.

  • MethodeBayi (n = 47) yang menjalani operasi kraniofasial diberi parasetamol 19-45 mg / kg 6 -, 8 -, sampai 12-jam baik sebagai obat utama atau formulasi supositoria untuk analgesia pasca operasi, setelah dosis loading 33-59 mg / kg per rektal selama operasi. Serum diuji untuk konsentrasi parasetamol dalam 40 bayi pada 5, 8, 11, 14, 17 dan 20 jam pasca operasi. Sampel Air seni dikumpulkan setiap 3 jam selama 24 jam dalam 15 bayi. Klereance parasetamol untuk menjadi glukuronat dan sulfat metabolit sama bagusnya denganunmetabolised parasetamol dengan menggunakan metode non-linear, mixed-efek model.

  • Model dan Pasien

  • Pengecualian kriteria adalah kraniotomi untuk tumor, hidrosefalus atau trauma pre-existance hati atau gangguan ginjal yang tercermin dari nilai normal enzim hati, bilirubin, urea dan kreatinin, dan keterbelakangan mental yang beratKelompok A (n = 40) terdiri dari pasien yang berpartisipasi dalam studi dalam membandingkan kemanjuran analgesik APAP secara dubur dibandingkan oral setelah bedah kraniofasial.

  • Kelompok B (n = 7) terdiri dari pasien yang memenuhi inklusi sama kriteria sebagai pasien dalam grup A. Mereka menerima APAP supositoria untuk dosis pemeliharaan, 21-45 mg / kg 6 -, 8 sampai 12-jam setelah tiba di PSICU tersebut. Dari tujuh pasien tersebut sampel urin digunakan untuk analisis.

  • APAP essayKonsentrasi APAP plasma ditentukan dengan menggunakan fluoresensi polarisasi immunoassay (ADX sistem, Abbott Laboratories, North Chicago, IL) (ErasmusMC Rotterdam)Konsentrasi Parasetamol-glukuronat, parasetamol-sulfat dan unchanged APAP dalam urin ditentukan dengan menggunakan hight-performance kromatografi cair (HPLC) (Isala Klinieken, Zwolle). Sistem HPLC terdiri dari pompa (Thermo- Finnigan, SpectraSYSTEM P2000, aliran 1,8 ml min /), sebuah injektor (ThermoFinnigan, SpectraSYSTEM AS3000), sebuah Kolomoven (ThermoFinnigan, igloo-CIL, 21 C?), Detektor (ThermoFinnigan, Spectra Focus, 240 nm) dan integrator (ThermoFinnigan, ChromQuest 2.51)

  • ResultRata-rata ( SD) usia dan berat badan pasien adalah 11,8 2,5 bulan dan 9,1 1,9 kg. Pengubahan dari parasetamol menjadi parasetamol-glukuronat (% CV) dan parasetamol-sulfat adalah 6,6 (11,5) l / jam dan 7,5 (11,5) l / jam

  • Nilai Urine clereance parasetamol-glukuronat, parasetamol-sulfat dan unchanged parasetamol (% CV) adalah masing-masing 2,65, 3,03 dan 0,55 (28) l/h/70 kg. Clereance urin unchanged parasetamol dan metabolit ini terkait dengan volume laju aliran urin. Pembentukan glukuronat / sulfat jarak rasionya adalah 0,69 pada usia 12 bulan. Metabolisme sulfat memberikan kontribusi 50% terhadap clereance parasetamol.

  • Tabel estimasi parameter farmakokinetik

  • Hubungan klerens dan usia bayi

  • DiscussionDalam studi saat ini, kami telah menunjukkan sebuah glukuronat peningkatan sulfat rasio metabolit pada masa bayi. Clereance untuk glukuronat dan sulfat metabolit serta eliminasi ginjal unmetabolised APAP. Rute lain dari eliminasi tidak terdeteksi. Ukuran kovariat pertama kali digunakan pada analisis kami. Dengan memilih berat sebagai kovariat utama dan menerapkan model alometrik ukuran, efek sekunder usia dapat diselidiki dengan parameter estimasi.

  • ketika clereance sulfat berkaitan dengan usia ditambahkan. Urine glukuronat / sulfat rasio dari 0,34 pada neonatus meningkat menjadi 0,75 pada anak 3-9 tahun . Data saat ini kami menunjukkan bahwa rasio dilaporkan mencapai nilai konstan pada usia 3 tahun . Beberapa studi telah menunjukkan bahwa tingkat konstan untuk pembentukan parasetamol-glukuronat pada neonatus jauh lebih kecil dari nilai konstan pada orang dewasa. Peningkatan relatif terhadap orang dewasa mungkin sebuah artefak model ukuran non-biologis based dan clereance

  • APAP dimetabolisme terutama oleh enzim UGT1A6. Meskipun enzim UGT1A6 untuk APAP telah diidentifikasi. Penelitian in vivo mengungkapkan bahwa glucuronidation selama hidup janin adalah 1-10% dari tingkat dewasa. Meningkat perlahan setelah lahir dan pada 6 bulan itu adalah 50% dari dewasa. Aktivitas enzim tidak hanya ditentukan pada usia pasca melahirkan, tapi mungkin juga diatur oleh kedua ontogenic dan genetik proses, dan ini belum dapat dijelaskan.

  • Pembersihan APAP unmetabolised biasanya memberikan kontribusi 2-5% dari clearance urin total. Kita memperkirakan klirens ginjal obat tidak berubah menjadi 3,7% dari klerens APAP total. Hasil metabolisme APAP dianggap stabil dalam urin.Kita mampu mendefinisikan hubungan antara laju aliran urin dan clearance pada bayi dengan aliran air seni 0,46-13,6 ml / jam / kg. Sebagai APAP adalah asam lemah, dengan pKa nilai 9,5, itu pada nilai pH urin, dan pH tidak mungkin memiliki efek pada urin clearance. APAP secara pasif direabsorpsi di seluruh nefron , dan clearance diperkirakan akan meningkat dengan aliran urin. Tidak ada efek usia pada clereance APAP tidak berubah karena Laju filtrasi glomerulus dan aliran darah ginjal, ukuran tubuh, matang pada usia 6 bulan.

  • Tabel clereance orang dewasa yg di beri dosis tunggal paracetamol

  • ConclusionClereance pembentukan Glucurinode meningkat dengan bertambahnya usia pada bayi dalam rentang usia tetapi pembentukan sulfat tidak terjadi.Renal clearance parasetamol dan metabolitnya meningkat dengan laju aliran urin. Penelitian ini dan penelitian lain menunjukkan bahwa metabolisme parasetamol menjadi glukuronat tampaknya serupa pada bayi dan anak, tapi pada orang dewasa meningkat dibandingkan dengan anak-anak. Jalur oksidatif yang tidak terdeteksi dalam penelitian ini dan mungkin menjelaskan, kejadian untuk mengurangi terjadinya hepatotoksisitas pada bayi.