i

SKRIPSI

DELLA FIBRILIA

SINTESIS SENYAWA N-(4-HIDROKSIFENIL)-4-

METILPENTANAMIDA DAN UJI AKTIVITAS

ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

[

T

y

p

e

a

q

u

o

t

e

f

r

o

m

t

h

e

d

o

c

u

m

e

n

t

o

r

t

h

e

s

u

m

m

a

r

y

o

f

a

n

i

[

T

y

p

e

a

q

u

o

t

e

f

r

o

m

t

h

e

d

o

c

u

m

e

n

t

o

r

t

h

e

s

u

m

m

a

r

y

o

f

a

n

i

v

v

vi

vi

KATA PENGANTAR

Bismillahirrahmanirrahim,

Puji sykur kehadirat Allah SWT yang tiada hentinya memberikan nikmat,

karunia, hidayah kepada penulis, salah satu nya nikmat yang telah tercurahkan

sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “ Sintesis Senyawa

N-(4-hidroksifenil)-4-metilpentanamida Dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit

(Mus musculus)” guna untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana

Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Shalawat

serta salam tetap terlimpahkan kepada Nabi Muhammad SAW.

Ucapan terima kasih yang tulus penulis haturkan kepada :

1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan hidayah-Nya sehingga

penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.

2. Kedua orang tua penulis, ayahanda Drs. Muhariyanto dan ibunda Lucia

Antini yang penulis cintai yang telah memberikan dukungan secara moral,

spiritual, materi, do’a yang senantiasa mengalir dan kasih sayang yang tidak

pernah putus dalam menyusun skripisi ini.

3. Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Atas

kesempatan mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi kepada penulis

untuk menamatkan program pendidikan sarjana.

4. Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan

kepada penulis untuk melakukan penelitian dan pengamatan data guna

terselesaikannya penelitian ini.

5. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, Apt., MS. selaku pembimbing I yang

senantiasa memberikan semangat, nasihat dan bukan hanya sekedar menjadi

dosen bagi penulis tetapi menjadi ayah kedua bagi penulis karena telah

membagikan banyak waktu, ilmu dan pengalaman.

6. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt. Selaku pembimbing II.

Terimakasih atas bimbinganya dan memberikan pengalaman yang luar biasa

kepada penulis agar tidak mudah menyesrah dan selalu berusaha.

iv

vii

vii

7. Bapak Drs. H. Achmad Inoni, Apt. Selaku dosen penguji I dan Dra. Uswatun

Chasanah M.Kes., Apt. Selaku dosen penguji II yang selalu memberikan

dukungan untuk menyelesaikan skripsi penulis dengan sebai-baiknya.

8. Ibu Arina Swastika selaku dosen wali yang telah memberikan arahan,

pandangan dan semangat yang tidak pernah henti kepada penulis.

9. Bapak dan Ibu dosen dan seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi atas

wawasan keilmuan selama mengikuti pendidikan di Fakultas Ilmu Kesehatan

Universtas Muhammadiyah Malang.

10. Adik penulis Yoga Afri Ananta serta keluarga besar Soemohardjo yang tiada

henti memanjatkan doa dan dukungan moral kepada penulis.

11. Umi Ratih Widyawati yang tidak pernah berhenti memberikan semangat,

menemani saat berjuang skripsi, mendengarkan keluh kesah dan senantiasa

memberikan dorongan doa, motivasi dan bimbingan spiritual kepada penulis.

12. Sahabat skripsi kimia medisinal yang penulis cintai : Fitriasnyah Bachruddin,

Gitta Asrina yang telah memberikan semangat serta setia kepada penulis

selama menempuh pendidikan sarjana di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang. Terima kasih telah berjuang bersama untuk

menyelesaikan skripsi ini.

13. Teman penelitian skripsi kimia medisinal Anita Racmawati dan Fathimatus K

yang telah berjuang bersama menyelesaikan penelitian skripsi.

14. Sahabat yang senantiasa bersama dari semester awal kuliah hingga akhir

kuliah yang selalu berjuang bersam Vivi Aviatus S, Luluk Agustin, Wenny

Meiriani.

15. Teman-teman KKN 47 Desa Pulungdowo Tumpang 2015 dan teman-teman

Farmasi UMM 2012 yang penulis cintai.

16. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu.

Penulis menyadari bahwa dalam tulisan ini masih banyak kekurangan.

Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan kritis dan saran yang

membangun untuk dijadikan koreksi demi memperbaiki penulisan skripsi ini.

Malang, 2016

Penulis

v

viii

viii

DAFTAR ISI

JUDUL ……………………………………………………..…………......... i

LEMBAR PENGESAHAN ……………………………......……………..... ii

KATA PENGANTAR ……………………………......……………............. iv

RINGKASAN......................……………………………......……………..... vi

ABSTRAK……………………………......……………................................ vii

ABSTRACT ……………………………......……………............................. viii

DAFTAR ISI ……………………………......……………............................ ix

DAFTAR TABEL ……………………………......…………….................... xiii

DAFTAR GAMBAR ……………………………......……………............... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ……………………………......……………............ xv

BAB I PENDAHULUAN ………………………………...………...............

1.1 Latar Belakang ……………………...……………….............................

1.2 Rumusan masalah.................………………………………...………....

1.3 Tujuan Penelitian ………………………………...……….....................

1.4 Hipotesis ………………………………...………..................................

1.5 Manfaat Peneletian………………………………...………...................

1

1

7

7

7

7

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ………………………………...……........ 8

2.1 Tinjauan Tentang Nyeri ……………………...………….….................. 8

2.1.1 Definisi Nyeri …………………...……………….……............... 8

2.1.2 Klasifikasi Nyeri ……………………………….……….............. 8

2.1.3 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Nyeri …….…....................... 9

2.1.4 Fisiologi Nyeri ….………………...…………………….............. 9

2.1.5 Mekanisme Nyeri …………………………………….................. 10

2.2 Tinjauan Tentang Analgetika ….………………………………............. 12

2.3 Pembagian Analgetika …….………………………...…........................ 12

2.3.1 Analgetika Narkotik ……………….….......…………………..... 12

2.3.2 Analgetika Non Narkotik…………….…….......………............... 12

2.4 Tinjauan Tentang Bahan Sintesis …………….…………....................... 12

2.4.1 p-aminofenol …........................................................................... 15

2.4.2 Isovaleril Klorida…...................................................................... 15

Halaman

ix

ix

ix

2.5 Tinjauan Reaksi Asilasi ………...………………...................................

2.6 Tinjauan Tentang Kemurnian dan Identifikasi Senyawa........................

2.6.1 Tinjauan Tentang Titik Lebur………………………………….....

2.6.2 Tinjauan Tentang Kromatografi Lapis Tipis………………….......

2.6.3 Tinjauan Tentang Identifikasi Senyawa dengan

Spektrofotometer Uv-vis...................................................................

2.6.4 Tinjauan entang Identifiksai Senyawa dengan

Spektrofotometer Inframerah............................................................

2.6.5 Tinjauan tentang Spektrometri Resonansi Magnet Inti

(1H-NMR)…………………………………………………….........

2.7 Tinjauan Tentang Metode Pengujian Aktivitas Analgesik.........................

2.7.1 Metode Stimulasi Panas...................................................................

2.7.2 Metode Stimulasi Listrik..................................................................

2.7.3 Metode Geliat...................................................................................

2.7.4 Metode Mekanik..............................................................................

2.8 Tinjauan Tentang Penentuan ED50 ………………………….................

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL.........................................................

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian..............................................................

3.2 Skema Kerangka Konseptual...................................................................

BAB IV BAHAN, ALAT DAN METODE PENELITIAN............................

4.1 Bahan Penelitian......................................................................................

4.1.1 Bahan Kimia..................................................................................

4.1.2 Kriteria Hewan Coba yang digunakan...........................................

4.2 Alat Penelitian..........................................................................................

4.3 Tempat Penelitian....................................................................................

4.4 Metode Penelitian...................................................................................

4.4.1 Prosedur Sintesis Senyawa N-(4-Hidroksifenil)-4-

metilpentanamida...........................................................................

4.5 Analisis Senyawa Hasil Sintesis.............................................................

4.5.1 Pemeriksaan Organoleptis............................................................

4.5.2 Pemeriksaan Jarak Lebur.............................................................

4.5.3 Identifikasi dengan Kromatografi Lapis Tipis.............................

14

14

14

15

15

15

16

16

17

18

18

19

19

20

20

22

23

23

23

23

23

24

24

24

25

25

25

26

x

x

x

4.6 Identifikasi Struktur Senyawa N-(4-Hidroksifenil)-4-

metilpentanamida.....................................................................................

4.6.1 Identifikasi Struktur dengan Spektrofotometer UV-Vis...............

4.6.2 Identifikasi Struktur dengan Spektrofotometer IR........................

4.6.7 Identifikasi Struktur dengan Spektrometer Resonansi Magnet

Inti (1H-NMR)..............................................................................

4.7 Uji Aktivitas Analgesik...........................................................................

4.7.1 Persiapan Sebelum Uji Aktivitas.................................................

4.7.2 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6 % v/v dan CMC-Na 0,5

% b/v............................................................................................

4.7.2.1 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6 % v/v...................

4.7.2.2 Pembuatan Larutan CMC-Na 0,5 % b/v.........................

4.7.3 Pengaturan Dosis.........................................................................

4.7.4 Pembuatan Sediaan Uji................................................................

4.7.5 Pemberian Sediaan Uji pada Mencit............................................

4.7.6 Pelaksaan Uji Aktivitas................................................................

4.8 Analisis Data...........................................................................................

4.8.1 Analisis Statistik ANOVA...........................................................

4.8.2 Penentuan Hambatan Nyeri.........................................................

4.8.3 Kerangka Operasional..................................................................

BAB V HASIL PENELITIAN.......................................................................

5.1 Senyawa Hasil Sintesis...........................................................................

5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis...................................

5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis.....................

5.2.2 Pemeriksaan Jarak Lebur.............................................................

5.2.3 Identifikasi dengan Kromatografi Lapis Tipis.............................

5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis..........................................

5.3.1 Identifikasi Struktur Senyawa dengan Spektrofotometer

Uv-Vis..........................................................................................

5.3.2 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer

Inframerah.....................................................................................

26

26

26

27

27

27

28

28

28

28

29

29

29

30

30

30

32

34

34

34

34

34

35

36

36

37

xi

xi

xi

5.3.3 Identifikasi Struktur dengan Spektrometer Resonansi Magnet

Inti (1 H-NMR).............................................................................

5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik.................................................................

5.4.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri dan Persentasi Hambatan

Nyeri.............................................................................................

5.4.2 Analisis Data dengan ANOVA....................................................

5.4.3 Penentuan ED50............................................................................

BAB VI PEMBAHASAN...............................................................................

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN.......................................................

7.1 Kesimpulan.............................................................................................

7.2 Saran.......................................................................................................

DAFTAR PUSTAKA .....................................................................................

38

40

40

42

43

46

53

53

53

55

xii

xii

xii

DAFTAR LAMPIRAN

1 Surat Pernyataan ...................................................................................... 58

2 Daftar Riwayat Hidup …………………………………………………. 59

3 Perhitungan Persentase Hasil Sintesis ..................................................... 60

4 Perhitungan Dosis Uji Aktivitas .............................................................. 62

5 Perhitungan % Hambatan Nyeri .............................................................. 69

6 Perhitungan ED50 aktivitas analgesik senyawa N-(4-Hidroksifenil)-4-

metilpentanamida dan senyawa pembanding parasetamol ......................

70

7 Hasil analisis data dengan ANOVA (oneway anova).............................. 71

8 Tabel R .................................................................................................... 74

9 Tabel F ..................................................................................................... 75

10 Skema Sintesis Senyawa N-(4-Hidroksifenil)-4-metilpentanamida......... 76

11 Gambar Hasil Penelitian .......................................................................... 78

Halaman Lampiran

xv

53

DAFTAR PUSTAKA

Adeyemi, 2001. Analgesic and Anti-inflammatory Effects of The Aqueous

Extract of Leaves of Persea americana Mill. (Lauraceae).J. Fitoterapia,

73, Elsevier, Indena, pp. 375-377.

Budiarti, E. 2014. SintesisSenyawa 4-Hidroksifenil-4-metilbenzamida Dan Uji

Aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus nusculus). Malang: Skripsi

Jurusan S1 Farmasi.

Bresnick, S. 2003. Intisari Kimia Organik. Jakarta: Erlangga

Brunner & Suddarth, 2004.Medical surgical nursing. (8th Ed.). Philadelphia:

J.B.Lippincott Company.

Chemical Book, 2010.Isovaleryl Chloride.http://www.chemicalbook.com/

Search_EN.aspx?keyword=isoValeryl%20chlorie. Diakses tanggal 29

Oktober 2015.

ChemBioDraw Ultra Application, 2009. Chemical Structure Synthesis Version

12.0. Diakses tanggal 27 Agustus 2015.

Clayden, 2001. Organic Chemistry. New York :Oxford University Press,

pp. 279-303 .

Dachriyanus, 2004. Analisis Struktur Senyawa Organik Secara

Spektroskopi. Cetakan I, Padang: Andalas University Press, hal 39.

Darsono, 2002. Diagnosis dan Terapi Intoksikasi Salisilat dan Parasetamol.

JKM. Vol. 2. No. 1.

Dirjen POM Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995. Farmakope

Indonesia. Edisi ke-4, Jakarta: Departemen Kesehatan Republik

Indonesia, hal 1083-1084.

Ekowati, J., Dyah, N.W., Astika, G.N., Budiati, T., 2010. Sintesis Asam Orto-

metoksi-sinamat dari Material Awal O-metoksibenzaldehida dan Uji

Aktivitas Analgesiknya. Airlangga J. of Pharmacy, Vol. 8(2).

Fessenden, R. J., Fessenden, J. S, 1999. Kimia Organik. Jilid 1, Edisi ke-3,

Jakarta : Penerbit Erlangga.

Firdaus, 20011. Teknik dalam Laboratorium Kimia Organik. Makasar.

Universitas Hasanudin.

54

54

Gandjar, G.I., dan Rohaman, A., 2012. Analisis Obat Secara Spektrofotometri

dan Kromatografi. Yogyakarta : Pustaka Ilmu, hal 284-321.

Gupta, S., Khadivar, PV. Mathur, KC, 2003, Topological Modelling of Analgesia.

Dalam: Janda, KD, Bioorganic & Medical Chemistry, Oxford: Elsivier

11 (8).

Gringauz A, 1997. Introduction to Medicine Chemistry How Drugs Act and

Why. Wiley- VCH, Inc., New York. Pp 141-167.

Guyton dan Hall, 2007. BukuAjar Fisiologi Kedokteran edisi 11. Jakarta:

EGC.

Hart, H., Craine, L.E., Hart, D.J. 2003. Kimia Organik, Suatu Kuliah Singkat.

Jakarta : Erlangga.

Katzung, B.G., 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik, diterjemahkan oleh

Sjabana, D., Isbandiati, E., Basori, A., Soejdak, M., Uno, Indriyani.,

Ramadhani, R.B., Zakaria, S.s, Buku II, sixth edition, 352, 359, 360 dan 3

365. Jakarta : Salemba Medika.

Katzung, BG., 2011.Farmakologi Dasar & Klinik Edisi 10. Diterjemahkan oleh

Aryandhito Widhi N, Leo Rendy, Linda Dwijayanthi. Jakarta : Buku

Kedokteran EGC, hal 748-787.

Kelompok Kerja Ilmiah Phyto Medica. 1993, Penapisan Farmakologi,

Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinik. Jakarta : Yayasan

Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica, hal 167-170.

Khopkar, S.M., 2003. Konsep Dasar Kimia Analitik. Jakarta : UI press.

Manihuruk, E., 2000. Aktivitas Analgesik Daun Dewa (Gynura pseudochina

(L.) (DC.) pada Mencit Dengan Metode Geliat. Jatinagor :

Skripsim,Jurusan Farmasi, FMIPA, Universitas Padjajaran.

Mutschler, E., 1991. Dinamika Obat, Edisi V, 88. Bandung : ITB.

Potter, Patricia A, 2005. Buku ajar Fundamental : Konsep, proses dan

praktek. Edisi ke-4, Jakarta : EGC.

Pavia D.L, 1966. Introoduction to Specroscopy:AGuide for Students of

Organic Chemistry, 2nd ed. Washington Departement of Chemistry,

Harcourt Brace Collage Publisher, pp. 28-29

Price, S., & Wilson, L. 2005. Patofisiologi Konsep Klinis Proses Proses

Penyakit. Edisi ke-5, volume 1, Jakarta : EGC.

55

55

Purwanto, B.T. dan R. Susilowati, 2000. Hubungan Struktur, Sifat Kimia

Fisika dan Aktivitas Biologis Obat, In: Siswandono dan B. Soekardjo,

(Eds.), Kimia Medisinal 1, ed. 2, Surabaya : Airlangga University Press,

hal 161-163.

Rachdiati, Henny dan Ricson P Hutagaol dan Erna Rosdiana. Penentuan Waktu

Kelarutan Parasetamol Pada Uji Disolusi. Nusa Kimia Jurnal Vol.8

No.1: 1-6, Juni 2008. FMIPA UNB.

Sartono, 1993. Pengaruh Pemberian Dosis Tunggal Parasetamol Terhadap

Komposisi Metabolit Parasetamol Dalam Urin Tikus Jantan

Malnutrisi.

Setiawan, Trisnowati, dan Dadan Hermawan. 2006. Sintesis Natrium

Pentagamavunonat Dan Uji Stabilitasnya Menggunakan

Spektrofotometer Uv-Visible. Purwokerto: Universitas Jendral Soedirman.

Sherma, J., Fried, B., 2003, Handbook of Thin-Layer Chromatography, 3rd

edition, New York : Marcel Dekker, Inc.

Silverstein, R.M., Bassler, GC., and Morril, T.C., 2005. Spekctrofotometric

Identification of Organic Compound. Fifth edition, New York : John

Willey and Sons, pp. 809-898

Siswandono dan R. Susilowati, 2000. Hubungan Kuantitatif Struktur

Aktivitas. In: Siswandono & B. Soekardjo, (Eds.), Kimia Medisinal 1, ed.

2, Surabaya : Airlangga University Press, hal 261-273.

Siswandono dan Soekardjo, B., 2000. Kimia Medisinal. Edisi 2. Surabaya:

Airlangga University Press, hal. 240-243, 283-297. 291.303.

Siswandono dan Soekardjo, B., 2008. Kimia Medisinal. Edisi 2. Surabaya :

Airlangga University Press.

Skoog DA, Holler FJ, Nieman TA, 1998. Principles of Instrumental Analysis.

5 th edition. Orlando: Hourcourt Brace.

Smeltzer, S. C, & Bare, B.G. 2001. Buku ajar keperawatan medikal bedah

Brunner and Suddarth. (8 th edition): editor, Suzanne C. Smeltzer,

Brenda G. Bare; alih bahasa, Agung Waluyo, dkk; editor edisi bahasa

Indonesia, Monica Ester, Ellen panggabean. Jakarta: EGC Springer-Verley

Berlin, Deidelbarg, New York.

Supratman, U. 2010. Elusidasi Struktur Senyawa Organik. Widya Padjadjaran.

Bandung.

Susilowati, S.S. dan Chasani, M., 2003.Sintesis Senyawa Turunan p-aminofenol

Serta Uji Aktivitas Analgetika dan Antiinflamasinya Pada Mencit dan

56

56

Tikus Putih. Purwokerto : Laporan Penelitian SPP/DPP Universitas

Jenderal Soedirman.

Tamsuri, 2007.Konsep Dan Penatalaksanaan Nyeri. Jakarta : EGC.

Taylor & Le Mone, 1997. Fundamental of Nursing. Third Edition,

Philadelphia Lipincort.

Thompson, EB, 1990.Drug Bioscreening, Drug Evaluation Technique in

Pharmacology. New York: VCH Publisher Inc.

Tjay, T. H. dan Rahardja K. 2002. Obat – Obat Penting. Edisi ke-5, Jakarta :

Penerbit Elex Media Komputindo, hal 702 – 703.

Tjay, T.H dan Rahardja., 2007. Obat-obat Penting. Jakarta : Departemen

Kesehatan Republik Indonesia, hal 293-327.

Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja. 2007. Obat-obat Penting Khasiat,

Penggunaan dan Efek-efek Sampingnya Edisi ke-6, Jakarta: Elex

MediaKomputindo.

Vogel, A.I., 1986. A Text Book of Practical Chemistry Including Qualitative

Organic Analysis. 4th

Ed., London : English Book Society and Longman

Green Co ltd.

Vogel, H.G., 2002. Drug Discovery and Evaluation Pharmacologycal Assays.

Vohora, S.B. and P.C. Dandiya. 1992. Herbal Analgesic Drugs. Italy:

J. Fitoterapia, LXIII (3), Elsevier, Indena. p. 202.

Wall, P. D & Jones. M. 1991. Defeating pain: the war againts a silent

epidemic patric the wall and Mervin Jones. New York: Plenum Press.

Watson, D.G., 2009. Analisis Farmasi. Edisi kedua, Jakarta : Kedokteran

Jakarta.

Willette, R.E., 1982. Analgesic Agents, dalam J.N. Delgado dan W. A. Remers

(eds.) Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and

Pharmacetical Chemistry, 8th Ed. J.B. Lippincott, Philadelphia, p. 637-652

Wilmana, P.F., dan Gan, S., 2007. Analgesik-Antipiretik Analgesik Anti-

Inflamasi Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya. Farmakologi

dan Terapi. Edisi ke-5, Jakarta : bagian Farmakologi Fakultas

Kedokteran Universitas Indonesia, hal 230-346.

Wuryaningsih, L.E., 1996. Uji Analgesik Ekstrak Etanol Kering Rimpang

Kencur Asal Purwodadi pada Mencit Dengan Metode Geliat (Writhing

Reflex Test

58