STABILITAS OBATSTABILITAS OBATSTABILITAS OBATSTABILITAS OBAT

DhadhangDhadhang WahyuWahyu KurniawanKurniawanLaboratoriumLaboratorium FarmasetikaFarmasetika UnsoedUnsoedLaboratoriumLaboratorium FarmasetikaFarmasetika UnsoedUnsoed@@Dhadhang_WKDhadhang_WK

9/28/20129/28/2012 11

StabilitasStabilitas ObatObatStabilitasStabilitas ObatObatStabilitas: adalah kemampuan suatu produk obatuntuk menjaga spesifikasi yang sudah dibuat untukmenjamin identitasnya, kualitas kekuatannya, dankemurniannyakemurniannyaInstabilitas dapat menyebabkan

- Perubahan performa yang tidak diinginkan, misalnyadisolusi/bioavailabilitas

- Perubahan substansi dalam penampilan fisik sediaanM b bk k l d k- Menyebabkan kegagalan produk

9/28/20129/28/2012 22

FaktorFaktor--faktorfaktor yang yang mempengaruhimempengaruhi StabilitasStabilitas11-- FaktorFaktor lingkunganlingkungan-- TemperaturTemperatur -- CahayaCahaya

OksigenOksigen KelembabanKelembaban-- OksigenOksigen -- KelembabanKelembaban-- KarbonKarbon dioksidadioksida

22-- ObatObat atauatau eksipieneksipien didi dalamdalam sediaansediaan-- UkuranUkuran partikelpartikel obatobat-- pHpH sediaansediaan//lingkunganlingkunganpH pH sediaansediaan//lingkunganlingkungan

33-- KontaminasKontaminas MikrobaMikroba44 KontaminasiKontaminasi logamlogam tertinggaltertinggal44-- KontaminasiKontaminasi logamlogam tertinggaltertinggal55-- PembersihanPembersihan daridari wadahwadah9/28/20129/28/2012 33

JenisJenis jenisjenis st dist di stabilitasstabilitasJenisJenis--jenisjenis studistudi stabilitasstabilitas

۞۞ FFisikaisika

۞۞ KimiaKimia

۞۞ MikrobiologiMikrobiologi

9/28/20129/28/2012 44

StabilitasStabilitas fisikafisikaStabilitasStabilitas fisikafisika

StabilitasStabilitas fisikafisika menyiratkanmenyiratkan::-- FormulasiFormulasi tidaktidak berubahberubah secarasecara totaltotal sepanjangsepanjang umurumur

simpansimpannyanya dandan belumbelum mengalamimengalami perubahanperubahan totaltotalsimpansimpannyanya dandan belumbelum mengalamimengalami perubahanperubahan totaltotaldalamdalam penampilan,penampilan, sifatsifat organoleptik,organoleptik, kekerasan,kekerasan,kerapuhan,kerapuhan, ukuranukuran partikelpartikel,, dlldll

-- HalHal iniini pentingpenting karenakarena mempengaruhimempengaruhi::estetikaestetika farmasetikfarmasetik (“pharmaceutical(“pharmaceutical elegance”)elegance”)estetikaestetika farmasetikfarmasetik (“pharmaceutical(“pharmaceutical elegance”)elegance”)keseragamankeseragaman kandungankandungan obatobatlajulaju pelepasanpelepasan obatobatlajulaju pelepasanpelepasan obatobat..

9/28/20129/28/2012 55

ImplementasiImplementasi dekomposisidekomposisipp ppfisikafisika

1.1. PembentukanPembentukan polimorfpolimorf dandan hidrathidrat22 HilangnyaHilangnya keseragamankeseragaman:: vaporisasivaporisasi2.2. HilangnyaHilangnya keseragamankeseragaman: : vaporisasivaporisasi

((sublimasisublimasi), ), adsorpsiadsorpsi obatobat33 HilangnyaHilangnya estetikaestetika:: wadahwadah lunturluntur3.3. HilangnyaHilangnya estetikaestetika: : wadahwadah lunturluntur, ,

wadahwadah sobeksobek//pecahpecah, , dlldll

9/28/20129/28/2012 66

StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)

FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan MasalahMasalahinstabilitasinstabilitas fisikafisika

EfekEfek

LarutanLarutan OralOral 11-- KehilanganKehilangan rasarasa22-- PerubahanPerubahan rasarasa

PerubahanPerubahanbaubau atauataurasarasa33-- AdanyaAdanya rasa yang rasa yang

berbedaberbeda karenakarena interaksiinteraksidengandengan botolbotol plastikplastik

rasarasa

dengandengan botolbotol plastikplastik44-- KehilanganKehilangan warnawarna55-- PengendapanPengendapang pg p66-- PerubahanPerubahan warnawarna

9/28/20129/28/2012 77

StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)

l il i kiki l hl h f kf kFormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalahinstabilitasinstabilitas fisikafisika

EfekEfek

L tL t 11 P b hP b h kk k ik i P b hP b hLarutanLarutanparenteralparenteral

1. 1. PerubahanPerubahan warnawarna karenakarena reaksireaksifotokimiafotokimia atauatau oksidasioksidasi

2. 2. AdanyaAdanya endapanendapan karenakarenai t k ii t k i dd d hd h tt

PerubahanPerubahanpenampilanpenampilandandanbioavailabilitbioavailabilitinteraksiinteraksi dengandengan wadahwadah atauatau

tutuptutup

3. 3. AdanyaAdanya “whiskers”“whiskers” (“(“cambangcambang”)”)

bioavailabilitbioavailabilitasas

yy (( gg ))4. Clouds (4. Clouds (langitlangit--langitlangit) ) karenakarena::((ii) ) PerubahanPerubahan kimiakimia(ii)(ii) BentukBentuk asliasli daridari larutanlarutan jenuhjenuh(ii) (ii) BentukBentuk asliasli daridari larutanlarutan jenuhjenuh

9/28/20129/28/2012 88

StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah EfekEfekFormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah

instabilitasinstabilitas fiikafiikaEfekEfek

SuspensiSuspensi 11 pengendapanpengendapan 11SuspensiSuspensi 11-- pengendapanpengendapan22-- cakingcaking33-- pertumbuhanpertumbuhan kristalkristal

11--KehilanganKehilangankeseragamankeseragaman33 pertumbuhanpertumbuhan kristalkristalkandungankandunganobatobat

22-- loss of loss of elegance. elegance.

9/28/20129/28/2012 99

StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)

FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalahinstabilitasinstabilitas fisikafisika

EfekEfek

EmulsiEmulsi 11-- Creaming Creaming

22-- coalescencecoalescence

11-- KehilanganKehilangankeseragamankeseragamankandungankandungankandungankandunganobatobat

22-- loss of loss of eleganceelegance

9/28/20129/28/2012 1010

StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)The image cannot be displayed. Your computer may not have enough memory to open the image, or the image may have been corrupted. Restart your computer, and then open the file again. If the red x still appears, you may have to delete the image and then insert it again.

CoalescenceCoalescenceCoalescenceCoalescence

9/28/20129/28/2012 1111

StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah EfekEfek

instabilitasinstabilitas fisikafisika

SemisolidaSemisolida(Oi t t(Oi t t dd

1.1. PerubahanPerubahan dalamdalam:: 11-- KehilanganKehilangankk(Ointment (Ointment dandan

suppositoriasuppositoria) ) a)a) UkuranUkuran partikelpartikelb)b) KonsistensiKonsistensi

keseragamankeseragamankandungankandungan obatobat

2. Caking or coalescence2. Caking or coalescence 22-- loss of loss of elegance elegance

3. 3. MencairMencair33-- PerubahanPerubahandalamdalam lajulajudalamdalam lajulajupelepasanpelepasan obatobat

9/28/20129/28/2012 1212

StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)

FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalahinstabilitasinstabilitas obatobat

EfekEfek

T blT bl P b hP b h d ld l P b hP b hTabletsTablets PerubahanPerubahan dalamdalam::a) a) WaktuWaktu disintegrasidisintegrasib)b) ProfilProfil disolusidisolusi

PerubahanPerubahandalamdalam lajulajupelepasanpelepasanb) b) ProfilProfil disolusidisolusi

c) c) KekerasanKekerasand)d) PenampilanPenampilan ((lunaklunak dandan

p pp pobatobat

d) d) PenampilanPenampilan ((lunaklunak dandanjelekjelek atauatau menjadimenjadisangatsangat keraskeras))

9/28/20129/28/2012 1313

StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont )(Cont )StabilitasStabilitas fisikafisika (Cont.)(Cont.)

FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinanmasalahmasalah instabilitasinstabilitas

fisikafisika

EfekEfek

fisikafisikaKapsulKapsul PerubahanPerubahan dalamdalam::

a)a) PenampilanPenampilanPerubahanPerubahandalamdalam lajulajua) a) PenampilanPenampilan

b) b) DisolusiDisolusic) c) KekuatanKekuatan

jjpelepasanpelepasanobatobat

))

9/28/20129/28/2012 1414

StabilitasStabilitas kimiakimia::StabilitasStabilitas kimiakimia::StabilitasStabilitas kimiakimia berartiberarti::StabilitasStabilitas kimiakimia berartiberarti::TerdapatTerdapat beberapabeberapa dekomposisidekomposisi dalamdalam bahanbahankimiakimia yangyang dimasukkandimasukkan keke dalamdalam formulaformulasebagaisebagai obatobat pengawetpengawet atauatau eksipieneksipien lainnyalainnyasebagaisebagai obatobat,, pengawetpengawet atauatau eksipieneksipien lainnyalainnya..DekomposisiDekomposisi iniini dapatdapat mempengaruhimempengaruhi stabilitasstabilitasfisikafisika dandan kimiakimia obatobat

9/28/20129/28/2012 1515

ImplementasiImplementasi dekomposisidekomposisipp ppkimiakimia

1.1. HilangnyaHilangnya bahanbahan aktifaktif2.2. HilangnyaHilangnya “pharmaceutical elegance”, “pharmaceutical elegance”, g yg y p g ,p g ,

sepertiseperti timbultimbul baubau tidaktidak enakenak, , perubahanperubahan warnawarna, , problemaproblema rasarasa

3.3. TerbentuknyaTerbentuknya produkproduk yang yang toksistoksis

9/28/20129/28/2012 1616

MekanismeMekanisme DegradasiDegradasiMekanismeMekanisme DegradasiDegradasi

11-- HidrolisisHidrolisis::11 HidrolisisHidrolisis::

HidrolisisHidrolisis berartiberarti ““pemisahanpemisahan oleholeh air’’ air’’

9/28/20129/28/2012 1717

BeberapaBeberapa gugusgugus fungsifungsi yangyangBeberapaBeberapa gugusgugus fungsifungsi yang yang MudahMudah mengalamimengalami hidrolisishidrolisis

TipeTipe obatobat ContohContohEstersEsters Aspirin, alkaloidsAspirin, alkaloidsp , a a o dp , a a o d

Dexmethasne sodium phosphateDexmethasne sodium phosphateNitroglycerinNitroglycerin

L tL t Pil iPil iLactonesLactones PilocarpinePilocarpineSpironolactoneSpironolactone

AmidesAmides ChloramphenicolChloramphenicol

LactamsLactams PenicillinsPenicillinsCephalosporinsCephalosporinsCephalosporinsCephalosporins

9/28/20129/28/2012 1818

BeberapaBeberapa gugusgugus fungsifungsi yangyangBeberapaBeberapa gugusgugus fungsifungsi yang yang mudahmudah mengalamimengalami hidrolisishidrolisis

TipeTipe obatobat ContohContoh

ImidesImides GlutethimideGlutethimide

Malonic ureasMalonic ureas BarbituratesBarbiturates

9/28/20129/28/2012 1919

MekanismeMekanisme DegradasiDegradasiMekanismeMekanisme DegradasiDegradasi

22-- OksidasiOksidasiOksidasiOksidasi senyawasenyawa organikorganik dandan anorganikanorganik dijelaskandijelaskandengandengan hilangnyahilangnya elektronelektron dandan hilangnyahilangnya sebuahsebuahmolekulmolekul hidrogenhidrogen..

9/28/20129/28/2012 2020

BeberapaBeberapa gugusgugus fungsifungsi yang yang mudahmudahpp g gg g gg y gy gmengalamimengalami autooksidasiautooksidasi

GugusGugus fungsifungsi ContohContohCatecholsCatechols Catecholamines (dopamine) Catecholamines (dopamine)

EthersEthers DiethyletherDiethylether

ThiolsThiols Dimercaprol (BAL) Dimercaprol (BAL)

ThioethersThioethers Chlorpromazine Chlorpromazine

Carboxylic acidsCarboxylic acids Fatty acidsFatty acids

9/28/20129/28/2012 2121

MekanismeMekanisme DegradasiDegradasiMekanismeMekanisme DegradasiDegradasi

33-- FotolisisFotolisis33 FotolisisFotolisisberartiberarti: : dekomposisidekomposisi oleholeh cahayacahaya

misalmisal:: SodiumSodium nitroprussidenitroprusside yangyang diberikandiberikan secarasecarainfusiinfusi intravenaintravena untukuntuk terapiterapi hipertensihipertensi akutakut..

jikajika larutanlarutan terlindungterlindung daridari cahayacahaya,, makamaka akanakan stabilstabilselamaselama setidaksetidak--tidaknyatidaknya 11 tahuntahun;; jikajika terekspostereksposselamaselama setidaksetidak tidaknyatidaknya 11 tahuntahun;; jikajika terekspostereksposterhadapaterhadapa cahayacahaya ruanganruangan,, makamaka masamasa simpannyasimpannyahanyahanya 44 jamjam..

9/28/20129/28/2012 2222

MekanisneMekanisne DegradasiDegradasiMekanisneMekanisne DegradasiDegradasi

HubunganHubungan antaraantara panjangpanjang gelombanggelombang dandan terkaitterkait energienergi daridaribeberapabeberapa bentukbentuk cahayacahaya

TiTi di idi i P jP j l bl b E iE iTipeTipe radiasiradiasi PanjangPanjang gelombanggelombang EnergiEnergiU.V.U.V. 50 50 –– 400400 Kcal molKcal mol--11

VisibleVisible 400 400 –– 750750 287 287 –– 7272

I.r.I.r. 750 750 –– 10,00010,000 36 36 -- 11

Lampu filamen tungsten konvensional aman dantidak berkontribusi terhadap fotolisis. 9/28/20129/28/2012 2323

MekanismeMekanisme DegradasiDegradasiMekanismeMekanisme DegradasiDegradasi

FotolisisFotolisis dicegahdicegah dengandengan::11-- KemasanKemasan yangyang cocokcocok dalamdalam botolbotol berwarnaberwarna22-- outerouter karduskardus33-- aluminiumaluminium foilfoil

9/28/20129/28/2012 2424

RuteRute degradasidegradasi obatobatRuteRute degradasidegradasi obatobat

S l li iS l li i1.1. SolvolisisSolvolisis2.2. OksidasiOksidasi33 FotolisisFotolisis3.3. FotolisisFotolisis4.4. PirolisisPirolisis5.5. DehidrasiDehidrasi6.6. RasemisasiRasemisasi7.7. HidrasiHidrasi8.8. DekarboksilasiDekarboksilasi9.9. InkompatibilitasInkompatibilitas

R tR t10.10. Rearrangement Rearrangement 9/28/20129/28/2012 2525

FaktorFaktor--faktorfaktor yang yang y gy gmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi

11-- pHpHkeasamankeasaman atauatau kebasaankebasaan suatusuatu larutanlarutan mempunyaimempunyaipengaruhpengaruh besarbesar terhadapterhadap dekomposisidekomposisi senyawasenyawa obatobatpengaruhpengaruh besarbesar terhadapterhadap dekomposisidekomposisi senyawasenyawa obatobatLarutanLarutan dapardapar aspirinaspirin stabilstabil maksimummaksimum padapada pHpH 22,,44,,didi atasatas pHpH 1010 lajulaju dekomposisidekomposisi meningkatmeningkat tajamtajam..

pHpH jugajuga dapatdapat mempengaruhimempengaruhi lajulaju oksidasioksidasi

9/28/20129/28/2012 2626

FaktorFaktor--faktorfaktor yang yang a toa to a toa to ya gya gmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi

22-- KompleksasiKompleksasiPembentukanPembentukan komplekskompleks menurunkanmenurunkan lajulaju hidrolisishidrolisisPembentukanPembentukan komplekskompleks menurunkanmenurunkan lajulaju hidrolisishidrolisisdandan oksidasioksidasi..MisalMisal: : komplekskompleks kafeinkafein dengandengan anestesianestesi lokallokal, , sepertisepertibenzokainbenzokain, , prokainprokain, , dandan tetrakaintetrakain dapatdapatmenyebabkanmenyebabkan suatusuatu penurunanpenurunan lajulaju degradasidegradasihidrolisisnyahidrolisisnya..hidrolisisnyahidrolisisnya..

9/28/20129/28/2012 2727

FaktorFaktor--faktorfaktor yang yang y gy gmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi

33-- SurfaktanSurfaktanSurfaktanSurfaktan nonioniknonionik,, kationikkationik,, dandan anionikanionik ketikaketikaditambahkanditambahkan dalamdalam larutanlarutan yangyang mengandungmengandung obatobatmembentukmembentuk miselmisel dandan partikelpartikel obatobat menjadimenjaditerperangkapterperangkap didi dalamdalam miselmiselterperangkapterperangkap didi dalamdalam miselmiselGugusGugus hidrolisishidrolisis sepertiseperti OHOH tidaktidak dapatdapatmempenetrasimempenetrasi tutuptutup miselmisel iniini dandan tidaktidak dapatdapat

ii tik ltik l b tb t hihi l jl j hid li ihid li imencapaimencapai partikelpartikel obatobat,, sehinggasehingga lajulaju hidrolisishidrolisismenurunmenurun

9/28/20129/28/2012 2828

FaktorFaktor--faktorfaktor yang yang mempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi

44-- KeberadaanKeberadaan logamlogam beratberatLogamLogam beratberat,, sepertiseperti tembagatembaga,, besibesi,, kobalkobal,, dandanLogamLogam beratberat,, sepertiseperti tembagatembaga,, besibesi,, kobalkobal,, dandannikelnikel meningkatkanmeningkatkan lajulaju pembentukanpembentukan radikalradikalbebasbebas dandan meningkatkanmeningkatkan dekomposisidekomposisi oksidatifoksidatif

55-- CahayaCahaya dandan kelembabankelembabanyyCahayaCahaya,, terutamaterutama sinarsinar ultravioletultraviolet meningkatkanmeningkatkanfotolisisfotolisis dandan kelembabankelembaban meningkatkanmeningkatkandekomposisidekomposisi hidrolitikhidrolitik

9/28/20129/28/2012 2929

StabilisasiStabilisasi obatobat terhadapterhadap hidrolisishidrolisis, , pp ,,oksidasioksidasi, , dandan fotolisisfotolisis

11-- TemperaturTemperaturSemuaSemua produkproduk obatobat disimpandisimpan padapada temperaturtemperatur yangyangsesuaisesuai untukuntuk mencegahmencegah percepatanpercepatan dekomposisidekomposisikarenakarena panaspanas.. 33 jenisjenis temperaturtemperatur yangyang disarankandisarankanuntukuntuk penyimpananpenyimpanan obatobat,, yaituyaitu temperaturtemperatur ruanganruangan,,untukuntuk penyimpananpenyimpanan obatobat,, yaituyaitu temperaturtemperatur ruanganruangan,,penyimpananpenyimpanan dingindingin,, dandan gudanggudang penyimpananpenyimpanan yangyangdidinginkandidinginkan..

hh22-- CahayaCahayaMaterialMaterial sensitifsensitif cahayacahaya disimpandisimpan didi dalamdalam botolbotolberwarnaberwarnaberwarnaberwarna

9/28/20129/28/2012 3030

StabilisasiStabilisasi obatobat terhadapterhadap hidrolisishidrolisis, , pp ,,oksidasioksidasi, , dandan fotolisisfotolisis

33-- KelembabanKelembabanMaterialMaterial kemasankemasan dipilihdipilih ((biasanyabiasanya kacakaca dandan plastikplastik))untukuntuk mencegahmencegah terpaparnyaterpaparnya produkproduk obatobat terhadapterhadapuntukuntuk mencegahmencegah terpaparnyaterpaparnya produkproduk obatobat terhadapterhadapkondisikondisi lembablembab yangyang tinggitinggi..

44-- OksigenOksigenKemasanKemasan yangyang tepattepat menjagamenjaga kandungankandungan oksigenoksigendaridari larutanlarutan dandan menyisakanmenyisakan ruangruang yangyang sangatsangat kecilkecilyy gg y gy g ggdidi botolbotol didi atasatas produkproduk obatobat merupakanmerupakan metodemetodeuntukuntuk melawanmelawan oksidasioksidasi..

9/28/20129/28/2012 3131

StabilisasiStabilisasi obatobat terhadapterhadap hidrolisishidrolisis, , pp ,,oksidasioksidasi, , dandan fotolisisfotolisis

AntioksidanAntioksidan umumnyaumumnya digunakandigunakan untukuntukSistemSistem berairberair SistemSistem berminyakberminyakSistemSistem berairberair SistemSistem berminyakberminyak

Sodium metabisulfiteSodium metabisulfiteSodium thiosulfateSodium thiosulfate

Ascorbyl palmitateAscorbyl palmitateButylaled hydroxy tolueneButylaled hydroxy tolueneSodium thiosulfateSodium thiosulfate

Ascorbic acidAscorbic acidButylaled hydroxy tolueneButylaled hydroxy tolueneButylated hydroxy anisoleButylated hydroxy anisole

9/28/20129/28/2012 3232

StabilisasiStabilisasi obatobat terhadapterhadap hidrolisishidrolisis, , pp ,,oksidasioksidasi, , dandan fotolisisfotolisis

55-- AgenAgen pengkelatpengkelatAgenAgen pengkelatpengkelat membentukmembentuk komplekskompleks dengandengan ionionlogamlogam beratberat dandan mencegahnyamencegahnya daridari dekomposisidekomposisilogamlogam beratberat dandan mencegahnyamencegahnya daridari dekomposisidekomposisioksidatifoksidatif yangyang terkatalisisterkatalisisMisalMisal:: turunanturunan ethylenediamineethylenediamine tetracetictetracetic acidacid (EDTA)(EDTA)dd dddandan garamnyagaramnya,, asamasam sitratsitrat,, dandan asamasam tartrattartrat..

66 PelarutPelarut66-- PelarutPelarutDenganDengan penambahanpenambahan pelarutpelarut yangyang cocokcocok mungkinmungkindapatdapat menurunkanmenurunkan lajulaju hidrolisishidrolisis..

9/28/20129/28/2012 3333

Stabilitas MikrobiologiStabilitas Mikrobiologi

StabilitasStabilitas mikrobiologimikrobiologi menunjukkanmenunjukkan bahwabahwa::

FormulasiFormulasi tidaktidak mengalamimengalami beberapabeberapaseranganserangan mikrobiologimikrobiologi dandan memenuhimemenuhi standarstandarsehubungansehubungan dengandengan berkurangnyaberkurangnyakontaminasikontaminasi//ste ilitasste ilitaskontaminasikontaminasi//sterilitassterilitas..

9/28/20129/28/2012 3434

DegradasiDegradasi atauatau kontaminasikontaminasiggmikrobamikroba dapatdapat terjaditerjadi padapada::

1.1. ObatObat--obatobat injeksiinjeksi22 ProdukProduk obatobat matamata2.2. ProdukProduk obatobat matamata3.3. ProdukProduk kosmetikakosmetika

Al tAl t l tl t b d hb d h4.4. AlatAlat--alatalat bedahbedah

9/28/20129/28/2012 3535

Stabilitas Mikrobiologi

AirAir gramgram--negative groups: Pseudomonas,negative groups: Pseudomonas,

SumberSumber kontaminasikontaminasi MikrobaMikroba::

Air Air g ag a egat e g oups seudo o as,egat e g oups seudo o as,XanthamonasXanthamonas, , FlavobacteriumFlavobacterium

UdaraUdara SporaSpora jamurjamur:: PenicilliumPenicillium,, AspergillusAspergillusUdaraUdara SporaSpora jamurjamur: : PenicilliumPenicillium, , AspergillusAspergillusBacterial spores: Bacillus spp. YeastsBacterial spores: Bacillus spp. Yeasts

Raw materialsRaw materials MicrococciMicrococciRaw materialsRaw materials Micrococci Micrococci

Starches Starches Coliforms Coliforms

PigmentsPigments Salmonella Salmonella PigmentsPigments

9/28/20129/28/2012 3636

SumberSumber kontaminasikontaminasi mikrobamikroba

Gums Gums Actinomyces Actinomyces

Animal products Animal products Salmonella, Coliforms Salmonella, Coliforms

Personnel Personnel ColiformsColiforms, Staphylococci, Streptococci, Staphylococci, Streptococci

9/28/20129/28/2012 3737

UntukUntuk mencegahmencegah kontaminasikontaminasiterhadapterhadap formulasiformulasi selamaselamapenyimpananpenyimpananp y pp y p

(1)(1) MerancangMerancang wadahwadah yang yang sesuaisesuai(2)(2) BiasanyaBiasanya menggunakanmenggunakan wadahwadah dosisdosis

tunggaltunggal(3)(3) MenuliskanMenuliskan kondisikondisi penyimpananpenyimpanan yang yang

tepattepat padapada labellabelM b hM b h tt(4)(4) MenambahMenambah suatusuatu senyawasenyawaantimikrobaantimikroba sebagaisebagai pengawetpengawet

9/28/20129/28/2012 3838

PengawetPengawet yang yang biasabiasadigunakandigunakan dalamdalam sediaansediaandigunakandigunakan dalamdalam sediaansediaanfarmasifarmasi::SediaanSediaan PengawetPengawet KonsentrasiKonsentrasi

((% w/v)% w/v)

InjectionsInjections PhenolPhenolCresolCresolChlorocresolChlorocresol

0.50.50.30.30 10 1ChlorocresolChlorocresol 0.10.1

Eye dropsEye drops Chlorhexidine Chlorhexidine acetateacetate

0.010.010.010.01

Benzalkonium Benzalkonium chloridechloride

MixturesMixtures Benzoic acidBenzoic acid 0.10.1Methyl parabenMethyl parabenAlcoholAlcohol

0.10.11212--20209/28/20129/28/2012 3939

PengawetPengawet yang yang biasabiasadigunakandigunakan dalamdalam sediaansediaandigunakandigunakan dalamdalam sediaansediaanfarmasifarmasi::

SediaanSediaan PengawetPengawet KonsentrasiKonsentrasi((% w/v)% w/v)(( / )/ )

CreamsCreams ParabensParabensChlorocresolChlorocresol

0.10.1--0.20.20.10.1

TabletsTablets MethylparabenMethylparaben 0.10.1

9/28/20129/28/2012 4040

PengemasanPengemasan dandanggStabilitasStabilitas::

Wadah langsung Wadah langsung ((kemasankemasan primer) primer) dan dan penutupan sangat penting dalam penutupan sangat penting dalam p p g p gp p g p gpengaruhnyapengaruhnya terhadapterhadap stabilitas stabilitas produk.produk.pp

9/28/20129/28/2012 4141

PengemasanPengemasan dandanggStabilitasStabilitas: : KacaKacaKacaKaca tahantahan terhadapterhadap perubahanperubahan kimiakimia dandan fisikafisika dandanmerupakanmerupakan bahanbahan yangyang palingpaling umumumum digunakandigunakan..

KeterbatasanKeterbatasan Cara Cara mengatasimengatasi1. 1. PermukaannyaPermukaannya basabasa MenggunakanMenggunakan kacakaca BorosilicateBorosilicate

2 Ion2 Ion dapatdapat mengendapkanmengendapkan M kM k b ffb ff2. Ion 2. Ion dapatdapat mengendapkanmengendapkankristalkristal yang yang tidaktidak larutlarut daridari kacakaca

MenggunakanMenggunakan buffersbuffers

3. 3. MemungkinkanMemungkinkan transmisitransmisi MenggunakanMenggunakan kacarkacar berwarnaberwarnacahayacahaya yang yang dapatdapatmempercepatmempercepat dekomposisidekomposisi..9/28/20129/28/2012 4242

PengemasanPengemasan dandanggStabilitasStabilitas::

PlastikPlastikPermasalahanPermasalahan plastikplastik adalahadalah::pp11.. MigrasiMigrasi obatobat melaluimelalui plastikplastik keke lingkungannyalingkungannya..2. Transfer 2. Transfer uapuap lembablembab lingkunganlingkungan, , oksigenoksigen, , a s ea s e uapuap e babe bab g u gag u ga ,, o s geo s ge ,,

dandan elemenelemen lain lain keke produkproduk farmasifarmasi..33.. TercucinyaTercucinya kandungankandungan wadahwadah keke obatobatyy gg44.. AdsorpsiAdsorpsi obatobat atauatau eksipieneksipien oleholeh plastikplastik

9/28/20129/28/2012 4343

PengemasanPengemasan dandanggStabilitasStabilitas::

LogamLogam-- BeberapaBeberapa tubetube campurancampuran logamlogam dandan alumuniumalumunium

d td t di kdi k b ib i d hd h t kt k l il idapatdapat digunakandigunakan sebagaisebagai wadahwadah untukuntuk emulsiemulsi,,ointment,ointment, krimkrim,, dandan pastapasta..

-- KeterbatasanKeterbatasan:: LogamLogam dapatdapat menyebabkanmenyebabkan korosikorosidandan presipitasipresipitasi didi dalamdalam produkproduk obatobat

-- CaraCara mengatasimengatasi:: menyalutmenyalut tubetube dengandengan polimerpolimeryangyang dapatdapat mengurangimengurangi kecenderungankecenderungan--k dk d i ii ikececenderungankececenderungan iniini..

9/28/20129/28/2012 4444

PengemasanPengemasan dandanggStabilitasStabilitas::

KaretKaret-- KaretKaret jugajuga mempunyaimempunyai masalahmasalah tertariknyatertariknyaKaretKaret jugajuga mempunyaimempunyai masalahmasalah tertariknyatertariknya

kandungankandungan obatobat dandan tercucinyatercucinya kandungankandunganwadahwadah..

-- PerlakuanPerlakuan awalawal daridari tutuptutup vialvial karetkaret dandanpenutupanpenutupan dengandengan airair dandan uapuap mengurangimengurangipotensialpotensial tercucitercuci..

9/28/20129/28/2012 4545

UJI STABILITASUJI STABILITASUJI STABILITASUJI STABILITAS

StudiStudi real time:real time: 00 66 1212 2424 dandan 3636StudiStudi real time: real time: 00, , 66, , 1212, , 24 24 dandan 36 36 bulanbulan atauatau lebihlebihS dS d dd 00 22 33 66 b lb lStudiStudi dipercepatdipercepat : : 00, , 11, , 22, , 33, , 6 6 bulanbulanatauatau lebihlebihUjiUji jangkajangka panjangpanjang : : 2525°°C C ±± 22°°C/C/6060% % RH RH ±± 55%/%/12 12 bulanbulanUjiUji dipercepatdipercepat 4040°°C C ±± 22°°C/C/7575% RH % RH ±±55%/ %/ 6 6 bulanbulan55%/%/ 66 bu abu a