ERUPSI AKIBAT OBATDedy Prihartono

SINONIMAllergic drug eruption

DEFINISIErupsi obat : rx alergik yg timbul di kulit /mukokutan akb pemberian obat secara sistemikERUPSI AKIBAT OBATMDL/EO/Peb/2006

BENTUK KELAINAN Urtikaria dan angioudemaEritema multiformisPurpuraEksantema fikstumErupsi morbiliformisFotosensitivitasEritrodermaSindrom Stevens JohnsonNekrolisis epidermal toksikERUPSI AKIBAT OBAT MDL/EO/Peb/2006

URTIKARIASINONIMBiduranDarah dinginWhealDEFINISIUrtikaria : rx klt yg ditandai dg : Rs gatal disertai dg Udem berbatas tegas di epidermis (urtika), Kemerahan, Timbul cepat (dlm beberapa menit), Menghilang scr perlahan-lahan dlm beberapa menit sp 24 jamMDL/EO/Peb/2006

ETIOLOGI80 % - tdk diketahui (idiopatik)Penyebab tersering : obat oral, suntikan, inhalasi, rektal, vaginal, bahkan topikalLamanya antara obat msk sp timbul G/ : beberapa menit, jam bahkan hari tergtg mekanisme yg berperanURTIKARIAMDL/EO/Peb/2006

Obat-obat yg sering menimbulkan urtikaria :Antibiotika : Penisilin, streptomisin, sulfonamidDerivat coal tar : Aspirin, antipirin, asetanilidSedatif & transquilizer : Barbiturat, fenotiasinProduk endokrin : Estrogen, ekstrak pituitari, insulinLain-lain : Derivat opium (t.u. kodein), kinin, fenolftalein, z warna & bhn aiktif makanan, tiourasilURTIKARIAMDL/EO/Peb//2006

Penyebab urtikaria lain :Rangsangan fisik : Dermatografis, tekanan, suhu dingin dan panasAlergen inhalasi : Tepung sari,spora, debu, bulu hewanAlergen kontakMakanan & bhn adiktif : telur, susu, keju, kerang, tomat, coklat, pewangi, pewarna, penyedap makanan dllInfeksi bakteri, jamur, virus & infestasi cacingTanaman & seranggaRx akibat transfusiSerum sicknessPenyakit autoimunKeganasanPsikisPenyakit sistemik

URTIKARIAMDL/EO/Peb/2006

PATOGENESISUrtikaria terjd akb : degranulasi sel mas / basofil & ekskresi z vasoaktif aminVasoaktif amin :HistaminSerotoninBradikininAsetilkolinProstaglandinSlow reacting substance of anaphylaxis (SRS-A)Fibrin degranulation productAnafilaktoksinVasoaktif amin vasodilatasi, meningkatkan permeabilitas kapiler & transudasi gejala kemerahan & pengumpulan cairan setempat (udem) URTIKARIAMDL/EO/Peb/2006

Penyebab pelepasan zat vasoaktif amin a.l. :Mekanisme ImunologikRx alergi tipe I (IgE mediated mast cell degranulation) : alergi thd penisilinRx alergi tipe II (rx sitotoksik) : rx akb transfusi drh dg golongan drh yg tdk cocokRx alergi tipe III (rx kompleks imun) : serum sicknessRx alergi tipe IV (Reaksi hipersensitivitas lambat / imunitas selular) : kontak urtikariaURTIKARIAMDL/EO/Peb/2006

B. Non ImunologikDegenerasi lsg sel mas : akb obat opiat, polimisin B, kurare, tubokurare & analgetikPerubahan metabolisme asam arakhidonat akb obat : aspirin, obat anti inflamasi non steroid / azo dye, benzoatAktivasi komplemen : akb bahan kontrasRangsangan fisik : suhu panas, dingin, tekanan, garukan, bhn kimiaC. IdiopatikURTIKARIAMDL/EOPeb/2006

Mekanisme timbulnya urtikaria akb obat melalui :Rx tipe I : penisilinRx tipe IIIDegranulasi langsung sel mas : analgetik, opiumAktivasi komplemen bebasPerubahan metabolisme asam arakhidonat : aspirin

URTIKARIAMDL/EO/Peb/2006

SIMTOMATOLOGIUrtika dg berbagai ukuran & jumlahRasa gatal

LABORATORIUMRutin : darah, urin, feses u cari inf. Fokal / sebab lainTes kulit (uji tusuk / prick test)Tes provokasi & eliminasi obatURTIKARIAMDL/EO/Peb/2006

UrtikariaMDL/EO/Peb/2006

UrtikariaMDL/EO/Peb/2006

UrtikariaMDL/EO/Peb/2006

DIAGNOSISAnamnesis scr telitiGejala klinik

DIAGNOSIS BANDINGUrtikaria yg bukan akb obatAngioudemaURTIKARIAMDL/EO/Peb/2006

URTIKARIATabel 1. Perbedaan antara urtikaria & angioudema

MDL/EO/Peb/2006

UrtikariaAngioudemaTimbulnyaAkut, (+) dlm beb menitSubakut, (+) dlm beb jamGejalaPruritusUrtikaEritemBatas tegasRasa sengatan / panas/ tegang pd bagian yg bengkakEritem < menonjolBatas difusLamanya Beberapa jam 24 jamBeberapa jam beberapa hariLokasiKulitMukosa, jaringan ikat longgar spt kelopak mata, bibir

PENGOBATANHentikan pemakaian obat yg dicurigaiHindari pemakaian obat yg mgk dpt menimbulkan urtikariaAnti HistaminKortikosteroid, bl urtikaria luas

URTIKARIAMDL/EO/Peb/2006

PROGNOSIS

Baik bl hilangkan & hindari penyebabBl penyebab tidak diketahui, sering menjadi kronikURTIKARIAMDL/EO/Peb/2006

ANGIOUDEMADEFINISIAngioudema : kelainan klt & membran mukosa udem non pitting setempat, eritem, difus disertai dg rs terbakar & / rs gatalETIOLOGIPlg sering : obat : penisilin & derivatnyaPenybb lain : sinar x & enzimPATOGENESISSama spt urtikariaMDL/EO/Peb/2006

SIMTOMATOLOGIKelainan : udem, eritem setempat, difus, + rs panas, terbakar, gatalKelainan timbul mendadak, menetap tdk > 24 48 jamKambuh kembali pd wkt ttt selama msh terpajan obat penyebabBiasanya timbul bersama urtikariaLokasi kelainan : wajah: bibir, mukosa mulut, lidah, kelopak mataBl udem (+) di laring suara serak, stridor, sesak nafas bahkan kematianANGIOUDEMAMDL/EO/Peb/2006

DIAGNOSISAnamnesis cermatPemeriksaan klinikBl ragu radio-allergo-sorbent test (RAST) & tes tusukDIAGNOSIS BANDINGAngioudema herediterAngioudema akb lain spt akb sengatan lebahANGIOUDEMAMDL/EO/Peb/2006

PENGOBATANHentikan pemakaian obat penyebabHindari pemakaian obat terdugaAnti histamin golongan H1Bl udem glotis (+) dg gejala asfiksia, segera diberikan :Inj adrenalin 1/100, 0,3 ml, subkutan, tiap 3 menit dg dosis maksimal : 1 mlAnti histamin (kloferinamin) secara parenteralHidrokortison subsinat 100 mg, i.v.Bl udem laring (+) : ps hrs segera dirujuk ke RS u tindakan intubasi / trakeotomiANGIOUDEMAMDL/EO/Peb/2006

ERITEMA MULTIFORMISDEFINISIEritema multiformis (EM) peny akut dg kelainan kulit & mukosaKelainan berupa lesi iris / sel target yg dpt sembuh sendiri dlm 4 6 mgg & srg mengalami kekambuhan

MDL/EO/Peb/2006

ETIOLOGISebagian bsr penyebab tdk diketahuiFaktor penyebab :Infeksi : Virus (HSV, vaksin), fungi (Koksidioidomikosis, histoplasmosis), bakteri, parasitIngestan : Obat (penisilin, barbiturat, sulfonamid, hidantoin, fenolftalein), food additives & z warnaKontaktan : krem mafenid asetat (sulfamilin) & 9 bromofluorenFaktor fisikPenyakit kolagen vaskularKeganasanKehamilanERITEMA MULTIFORMISMDL/EO/Peb/2006

PATOGENESISBelum diketahui dg pastiDianggap : faktor imunologi humoral & selular ikut berperanKLASIFIKASITerbagi 2 golongan :EM minor : kelainan hny berupa kelainan klt & mukosa, tanpa ggg sistemikEM mayor : (Sindrom Stevens-Johnson) dg ggg sistemikERITEMA MULTIFORMISMDL/EO/Peb/2006

SIMTOMATOLOGIKelainan (+) mendadak, tanpa G/ prodromalLesi mulai : makula papel eritematosa meluas scr lambat (24 48 jam) dg diameter 1-2 cmTengah lesi pucat / purpurik, tepi merah terang lesi iris / targetKdg2 tengah lesi : bula, tepi berupa cincin terdiri dr vesikelLesi mulai dr. tangan, lengan menyebar simetris ekstremitas distal, sisi ekstensor, telapak tangan, kaki dllEM minor biasanya sembuh dlm wkt 4 mgg, tp dpt rekurens

ERITEMA MULTIFORMISMDL/EO/Peb/2006

Eritema multiformisMDL/EO/Peb/2006

LABORATORIUMTidak spesifikHISTOPATOLOGIBervariasiEpidermis : Nekrosis keratinosit, spongiosis, degenerasi hidropik sel basalDermis : Udem papila dermis. Serbukan limfohistiosit perivaskular & kdg2 terjd ekstravasasi eritrositPem. imunofluoresensi direk dijumpai IgM & C3 lamina pembuluh darah superfisial. Namun ini tidak khasERITEMA MULTIFORMISMDL/EO/Peb/2006

DIAGNOSISAnamnesis riwayat makan obatGambaran klinikHistopatologiDIAGNOSIS BANDINGBtk papular : UrtikariaBtk anular / arsiner : Pitiriasis roseaBtk vesikobulosa : Sindrom Stevens-Johnson, EM yg bukan akb obatERITEMA MULTIFORMISMDL/EO/Peb/2006

PURPURADEFINISIPurpura : perdarahan dlm kulit / mukosa, bercak / pembengkakkan, warna merah / kebiruan yg tdk dpt menghilang bl ditekanETIOLOGI

MDL/EO/Peb/2006

AlopurinolEfedrinKuinidinPenisilinSulfaAs. SalisilatFenasetinKumarinSodium tiosulfatBarbituratKlorahidratMeprobamatYodidaBeladonaKloroformMerkuriTiazid

PATOGENESISKelainan terbagi : Purpura primer & sekunderPurpura primer : disbbkan kelainan pembuluh darah, trombosit / ggg pembekuan drhPurpura sekunder : akb obat-obatan. Plg srg (+) akb rx imunologi. Tp dpt (+) melalaui rx non imunologiPURPURAMDL/EO/Peb/2006

SIMTOMATOLOGIKelainan dpt berupa :Petekie : makula merah, diameter 2-3 mm, merah, kemudian coklat & akhirnya menghilangEkimosis : makula kebiruan, sdkt bengkak, diameter > 2-3 mm, letak kelainan > dlm; kemudian menguning & akhirnya menghilangVebeses : purpura berbentuk linearHematoma : kumpulan darah dlm jar klt / mukosa. Bl cukup banyak pembengkakkan & fluktuasiPurpura dpt disertai dg rs gatal, badan tdk enak, demam, letih & anoreksiaPURPURAMDL/EO/Peb/2006

DIAGNOSISBerdasarkan anamnesis cermat & G/ klinik

DIAGNOSIS BANDINGPurpura bukan akb obat : peny. sistemik, infeksi, keganasan & idiopatik

PENGOBATANHentikan obat terdugaKS oralAnti histamin oralPURPURAMDL/EO/Peb/2006

EKSANTEMA FIKSTUMSINONIMFixed exanthemaFixed drug eruption

DEFINISIEritema fikstum (EF) : erupsi obat yg akan timbul ulang dg kelainan di tempat yg samaMDL/EO/Peb/2006

EKSANTEMA FIKSTUMETIOLOGIObat yg serin menimbulkan EF antara lain :

MDL/EO/Peb/2006

AmiksilinFenasetinMetapironPromagAmpisilinFenolftaleinMetronidazolRheumacylAntimo (dimenhidrinat)JamuMinosiklinSalisilatAsam mefenamatKloramfenikolNaproksenSulfonamidBarbituratKontrasepsi oralNistatinTetrasiklinDikloksasilinKotrimoksasolParasetamol

PATOGENESISBlm diketahui dg pasti

SIMTOMATOLOGIKelainan : eritem /hiperpigmentasi dg veskel / bula btk bulat / oval di atasnya, ukuran lentikular, numular sp plakatSeluruh tubuh, plg srg : sekitar mulut, penis. Lesi di bibir, genitalia erosiBila sembuh hiperpigmentasi akan menghilang dlm wkt lama

EKSANTEMA FIKSTUMMDL/EO/Peb/2006

Fixed drug eruption MDL/EO/Peb/2006

DIAGNOSISAnamnesis & gejala klinik

DIAGNOSIS BANDINGMastositosis : urtikaria disertai tanda Darrier (bl lesi digores dg benda tumpul urtikaria)Herpes labialis / genitalis : berlsg > cepat & tdk hiperpigmentasiDKA : riwayat kontak alergen (+)Sindrom Stevens-Johnson : baca Sindrom Stevens-Johnson EKSANTEMA FIKSTUMMDL/EO/Peb/2006

PENGOBATANHentikan pemakaian obat terdugaTh/ sistemik : Akut : KS, oral e.g. prednison : 10 30 mg/hr wkt singkatTh/ topikal : Lesi erosi, eksudatif : kompres terbuka dg antiseptik ringan e.g. asam salisilat 1 : 1.000Lesi hiperpigmentasi : tdk perlu diobatiCegah rekurensi : hindari obat terdugaPROGNOSISPada umumnya baik

EKSANTEMA FIKSTUMMDL/EO/Peb/2006

FOTOSENSITIVITASDEFINISIFotosensitivitas akb obat : kelainan klt akb obat photosensitizer baik sistemik / topikalObat golongan ini dpt menginduksi terjd rx klt bl terpajan sinar

MDL/EO/Peb/2006

ETIOLOGIU rx obat2 photosensitizer bth sinar dg panjang gelombang ttt spt UVA, UVB / sinar kasat mata : sinar matahari / buatanPATOGENESISMekanisme non imunologi yg berperan : Rx fototoksikMekanisme imunologi yg berperan : Rx fotoalergikFOTOSENSITIVITASMDL/EO/Peb/2006

SIMTOMATOLOGIFototoksikBtk terbakar sinar matahari (sunburn). Timbul cepat, rs terbakar, eritem, urtika,udem. Kdg2 vesikel / bula (+)Btk rx lambat : Timbul > lambat : beberapa jam sth pajananRx hiperpigmentasi : Timbulnya > lambat : 3 4 hariFOTOSENSITIVITASMDL/EO/Peb/2006

B. FotoalergikG/ - dermatitisPd akut : eritem, vesikelPd pajanan berikutnya dpt berkembang subakut, kronik : eritem, skuama & likenifikasiKelainan akan sembuh bl pajanan dihilangkan & dilindungi dari pajanan sinar matahariFOTOSENSITIVITASMDL/EO/Peb/2006

Reaksi Fotoalergik akibat BramidaMDL/EO/Peb/2006

FOTOSENSITIVITASTabel 2. Perbedaan antara fototoksik & fotoalergik MDL/EO/Peb/2006

FototoksikFotoalergikInsidensSemua individuIndividu yg sensitifDosis bhn penyebabRelatif besar, berhubungan dg berat kelainan yg (+)Relatif kecil, tidak berhubungan dg berat kelainanTimbulnya lesiBeberapa jam sth kontak24 48 jam sth kontakGejala klinikMirip sunburn / hny hiperpigmentasiMirip dermatitis

DIAGNOSISAnamnesis & kelainan klinikD/ pasti : tes tempel sinar (photo patch test)DIAGNOSIS BANDINGDermatitis kontak alergikDermatitis kontak toksikSunburnKelainan fotosensitivitas bukan akb obatDermatitis lain di daerah yg tidak tertutup pakaianFOTOSENSITIVITASMDL/EO/Peb/2006

PENGOBATAN1. Hentikan pemakaian obat terduga2. Hindari pajanan sinar matahari : pelindung : pakaian, tabir surya3. Pengobatan pd akut (vesikel / bula (+) :Kompres astringen & antiseptik : PK 1 : 10.000Lesi luas : perhatikan keseimbangan cairan & elektrolitPd kasus berat : KS sistemik jangka pendek : prednison, 30 mg/hr4. Pd subakut / kronik : KS topikal potensi lemah / sedang5. Bl lesi ringan : cukup diberikan emolien sjFOTOSENSITIVITASMDL/EO/Peb/2006

ERITRODERMASINONIMDermatitis eksfoliativaDEFINISIEritroderma : Kelainan yg ditandai dg eritema difus, generalisata sp universalis disertai dg skuama luasMDL/EO/Peb/2006

ETIOLOGIPenyebab a.l. :Obat : Alupurinol, sulfa, preparat emas, fenitoin, fenobarbital, isoniazid & yodidaPeny. dermatosis luas : psoriasis, neurodermatitis, pitiriasis rubra pilaris, dermatitis seboreik; infeksi sistemik : TBC paru, keganasan : sindrom Sezary, mikosis fungoides, Hodgkin, leukemia limfositikPenyebab lain : tidak diketahui

PATOGENESISBlm diketahui dg pastiERITRODERMAMDL/EO/Peb/2006

SIMTOMATOLOGIKelainan utama : eritema luas, difus, seluruh / hampir seluruh tbh (90 % / >) + skuama halus /kasarBl terdpt vesikel / bula fikirkan kemgk akan NETBiasanya rs gatal ringan sp berat (+)Kasus berat : ggg sirkulasi ggg, fs ginjal / hatiKeluhan : berkaitan ggg regulasi suhu (hipo /hipertermia), ggg metabolisme protein, hiperestrogenemia (ginekomastia)Bl akb keganasan, disertai dg kelainan primernya : alopesia, limfadenopati, hepatosplenomegaliERITRODERMAMDL/EO/Peb/2006

Eritroderma, erupsi di wajah, lengan dan tubuhKelainan kulit dengan skuama khasMDL/EO/Peb/2006

EritrodermaMDL/EO/Peb/2006

DIAGNOSISAnamnesis & gejala klinikDIAGNOSIS BANDINGEksantema skarlatiniformis / morbiliformis akb bakteri, virus : Eritemnya tidak difus, biasanya akutEritroderma akb dermatosis luas, peny sistemik & keganasan : Biasanya kronik & kelainan primer (+)Skabies Norwegia : Eritroderma + Sarcoptes scabiei (+)ERITRODERMAMDL/EO/Peb/2006

PENGOABATANPs dirawat di RSHentikan obat terdugaTh/ sistemik :a. KS : prednison 3-4 x 10 mg/h, sth peubahan (+) dosis di scr bertahapb. An histamin : bl gatal (+)Th. Topikal : Emolien : salep lanolin 10 %, luas pengolesan hny 1/3 luas tbh setiap x olesTindakan lain : Bl menggigil : selimut. Selimut yg be>an hiperpireksia memberatkan kerja jantungKonsult ke peny dlm u kelainan sistemik & ggg keseimbangan cairan & elektrolitPROGNOSISP/ eritroderma akb ob sistemik > baik dr akb lainKematian biasanya akb ggg sirkulasi drh, ginjal / hatiERITRODERMAMDL/EO/Peb/2006

********************************************************