i

SKRIPSI

ZENI PUTRI ANGGI DEGAN TARI

STUDI PENGGUNAAN ATORVASTATIN PADA

PASIEN STROKE ISKEMIK DI INSTALASI RAWAT

INAP

(Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrohmanirrohim

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Puji syukur tercurahkan kepada ALLAH SWT, tuhan semesta alam karena

berkat rahmat dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

STUDI PENGGUNAAN ATORVASTATIN PADA PASIEN STROKE

ISKEMIK DI INSTALASI RAWAT INAP (Penelitian di Rumah Sakit

Umum Daerah Sidoarjo).

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana

Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari

peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan

segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:

1. ALLAH SWT, tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan

hidayahNYA kepada umatnya, Rosulullah SAW, yang sudah menuntun

kita menuju jalan yang lurus.

2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom selaku Dekan Fakultas

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah

memberikan kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang.

3. dr.Atok Irawan, Sp. P selaku Direktur Rumah Sakit Umum Daerah

Sidoarjo beserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada

penulis untuk melakukan penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah

Sidoarjo.

4. Ibu Nailis Syifa, S.Farm., MSc., Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan

kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

5. Staf pengawai RMK RSUD Sidoarjo yang banyak membantu dalam proses

pengambilan data skripsi.

v

6. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt., dan Bapak Drs. Didik Hasmono,

M.S., Apt., selaku Dosen Pembimbing I dan II, disela kesibukan Bapak

dan Ibu masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan memberi

pengarahan dan dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi ini.

7. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS dan Ibu Dra. Lilik

Yusetyani, Apt., Sp.FRS., selaku Dosen Penguji I dan II, yang telah

banyak memberikan saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini

8. Orang Tuaku tercinta, Bapak Karno Wibowo dan Ibu Kastin, yang tiada

hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk

kebaikan dan kesuksesan anak-anaknya. Terima kasih banyak atas didikan

dan kerja keras untuk membuat anak-anaknya bahagia serta mendapatkan

ilmu yang bemanfaat.

9. Adik – adikku tercinta Olvi Putri Kharisma Degantari dan Nail Najmira

Putri, terima kasih buat semangat dan doanya sehingga skripsi ini dapat

selesai tepat waktu.

10. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., Apt., M. Si. selaku Dosen wali. Terima

kasih banyak atas arahan, nasehat, dan bimbingannya selama ini.

11. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang

sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat

berguna, khususnya kepada Ibu Sendi Lia Yunita, S.Farm., Apt., selaku

Dosen penanggung jawab skripsi yang telah susah payah membantu

jalanya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi

dengan baik.

12. Untuk semua angggota tata usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu

kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah banyak

membantu untuk kebutuhan administrasi kelengkapan skripsi.

13. Sahabat seperjuanganku Dwi Qurrothul Aini, Barlanty Fathanahiyah,

Nifda Novi A, Bernika Ika I, dan Siti Maslahah S, terima kasih atas

kebersamaan, bantuan, motivasi, semangat kalian selama ini sebagai

sahabat yang membantu dan mendukung saat senang maupun susah.

vi

vii

RINGKASAN

Stroke adalah sindrom yang terdiri dari tanda dan/atau gejala hilangnya

fungsi sistem saraf pusat fokal (atau global) yang berkembang cepat (dalam detik

atau menit), dan berlangsung lebih dari 24 jam atau dapat menyebabkan kematian.

Stroke disebabkan oleh gangguan suplai darah ke otak karena adanya sumbatan

(stroke iskemik) atau karena pecahnya pembuluh darah otak (stroke hemoragik).

Dari semua kasus stroke, sekitar 88% merupakan stroke iskemik dan 12%

merupakan stroke hemoragik. Stroke iskemik disebabkan oleh oklusi atau stenosis

berat arteri serebral karena embolus atau trombosis, sehingga mengurangi aliran

darah serebral / Cerebral Blood Flow (CBF) dan gangguan suplai oksigen dan

glukosa ke jaringan yang disuplai oleh arteri tersebut. CBF menurun di bawah

20mL/100g per menit, iskemia terjadi, dan ketika pengurangan lebih lanjut di

bawah 12mL/100g per menit bertahan, maka akan terjadi kerusakan otak

permanen yang disebut dengan infark.

Tujuan pengobatan stroke yaitu mencegah cedera neurologis lebih lanjut,

serta menurunkan kecacatan dan kematian akibat stroke. Pasien harus dipastikan

mendapat kebutuhan respirasi yang memadai ketika awal kedatangan, kemudian

segera menentukan lesi yang terjadi merupakan stroke iskemik atau hemoragik

menggunakan CT Scan. Sasaran terapi khusus stroke iskemik adalah untuk

menyelamatkan daerah yang iskemik (penumbra) yang masih dapat disembuhkan.

Pendekatan terapi pada fase akut stroke iskemik difokuskan pada restorasi aliran

darah otak dengan menghilangkan sumbatan (clots) dengan pemberian antiplatelet

dan menghentikan kerusakan seluler yang berkaitan dengan iskemik/hipoksia

dengan pemberian neuroprotektan. Terapi yang diberikan pada fase pemeliharaan

/ fase pencegahan sekunder stroke meliputiterapi antiplatelet, antikoagulan,

neuroprotektan, antihipertensi, dan antidislipidemia. Antihipertensi dapat

diberikan pada fase akut jika tekanan darah pasien >220/120 mmHg.

Antidislipidemia mempunyai efek pleiotropik yang sangat bermanfaat dalam

pencegahan sekunder stroke. Diantaranya yaitu efektifitas antiinflamasinya karena

dapat mempengaruhi perkembangan dari plak aterosklerosis.

Tujuan dari penelitian ini yaitu untuk mengetahui pola penggunaan

atorvastatin pada pasien stroke iskemik, serta mengkaji hubungan terapi

atorvastatin terkait dosis yang diberikan, rute pemberian, frekuensi pemberian,

interval pemberian dan lama pemberian yang dikaitkan dengan data klinik dan

data laboratorium pada pasien stroke iskemik di Rumah Sakit Umum Daerah

Sidoarjo.

Penelitian ini merupakan penelitian observasional karena peneliti tidak

memberikan perlakuan terhadap pasien. Rancangan penelitian ini bersifat

deskriptif yaitu berupa studi retrospektif (penelitian yang dilakukan dengan

meninjau kebelakang) dengan metode consecutive sampling (pengambilan sampel

berdasarkan waktu). Kriteria inklusi meliputi pasien yang didiagnosis stroke

iskemik di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo, dengan data Rekam Medik

Kesehatan (RMK) lengkap, meliputi data terapi atorvastatin dan obat lain yang

menyertai dalam periode januari 2014 sampai januari 2015. Pencatatan yang

viii

dilakukan meliputi data administrasi, data Lab, data Klinik dan data profil

pengobatan pasien. Dari pencatatan tersebut data akan dianalisis dimana hasilnya

merupakan pendeskripsian pola penggunaan terapi dan kondisi pasien stroke

iskemik. Hasil penelitian disajikan dalam bentuk tabel dan diagram.

Hasil penelitian ini didapatkan 643 data RMK pasien yang terdiagnosis

stroke iskemik pada periode Januari 2014 – Januari 2015, 47 data diantaranya

merupakan pasien yang mendapat terapi atorvastatin, dan diperoleh 42 data RMK

pasien yang mendapatkan terapi atorvastatin yang masuk kriteria inklusi sebagai

sampel penelitian. Dari 42 data RMK, 24 pasien (57%) merupakan pasien laki-

laki dan 18 pasien (43%) merupakan pasien perempuan. Faktor resiko terbesar

yang dimiliki pasien yaitu hipertensi sebanyak 23 pasien (55%), kemudian diikuti

diabetes mellitus sebanyak 10 pasien (24%). Hipertensi dapat mempercepat proses

aterosklerosis melalui efek penekanan pada sel endotel. Sedangkan pada pasien

diabetes mellitus, kadar glukosa darah yang tinggi pada pasien stroke akan

memperbesar meluasnya area infark karena terbentuknya asam laktat akibat

metabolisme glukosa yang dilakukan secara anaerob yang dapat merusak jaringan

otak. Penggunaan atorvastatin pada pasien stroke iskemik di instalasi rawat inap

paling banyak yaitu pemberian tunggal tanpa switch dengan dosis 1x20mg/PO

sebanyak 38 pasien (87%). Penggunaan tunggal dengan switch (simvastatin

1x20mg/PO atorvastatin 1x20mg/PO) sebanyak 3 pasien (7%), kombinasi

tanpa switch (atorvastatin 1x20mg/PO + profibrat 1x300mg/PO) sebanyak 1

pasien (2%), dan kombinasi dengan switch (atorvastatin 1x20mg/PO +

gemfibrozil 1x300mg/PO atorvastatin 1x20mg/PO + profibrat 1x300mg/PO)

sebanyak 1 pasien (2%).

ix

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv

RINGKASAN .................................................................................................. vii

ABSTRAK ....................................................................................................... ix

ABSTRACT ..................................................................................................... x

DAFTAR ISI .................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xv

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xviii

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ....................................................................... 5

1.3 Tujuan ......................................................................................... 5

1.4 Manfaat ....................................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 6

2.1 Tinjauan Stroke ............................................................................ 6

2.1.1 Definisi ............................................................................ 6

2.1.2 Epidemiologi ................................................................... 6

2.1.3 Klasifikasi ....................................................................... 7

2.1.4 Etiologi ............................................................................ 8

2.1.5 Faktor Resiko .................................................................. 10

2.1.5.1 Faktor Resiko yang Tidak Dapat Diubah ..................... 10

2.1.5.1.1 Umur ..................................................................... 10

2.1.5.1.2 Jenis Kelamin ........................................................ 10

2.1.5.1.3 Ras/Etnis ............................................................... 10

2.1.5.1.4 Faktor Genetik ...................................................... 11

2.1.5.2 Faktor Risiko yang Dapat Diubah ................................ 11

x

2.1.5.2.1 Merokok ................................................................ 11

2.1.5.2.2 Hipertensi .............................................................. 12

2.1.5.2.3 Diabetes Mellitus .................................................. 12

2.1.5.2.4 Obesitas ................................................................. 13

2.1.5.2.5 Hiperlipidemia ...................................................... 13

2.1.6 Patofisiologi Stroke Iskemik ........................................... 14

2.1.7 Tanda dan Gejala............................................................. 17

2.1.8 Penatalaksanaan Terapi ................................................... 18

2.1.9 Terapi Khusus Stroke Iskemik ........................................ 19

2.1.9.1 Trombolitik (rtPA) ..................................................... 20

2.1.9.2 Antiplatelet ................................................................. 21

2.1.9.2.1 Aspirin ................................................................ 21

2.1.9.2.2 Clopidogrel ......................................................... 21

2.1.9.2.3 Tiklopidin ........................................................... 22

2.1.9.2.4 Dipiridamol ........................................................ 22

2.1.9.3 Antikoagulan .............................................................. 23

2.1.9.3.1 Warfarin .............................................................. 23

2.1.9.3.2 Heparinoid .......................................................... 24

2.1.9.4 Neuroprotektan ........................................................... 24

2.1.9.4.1 Sitikolin .............................................................. 24

2.1.9.4.2 Pirasetam ............................................................ 25

2.1.9.4.3 Antagonis Kalsium ............................................. 25

2.1.9.4.4 Antagonis Glutamat ............................................ 25

2.1.9.4.5 Antioksidan ........................................................ 25

2.1.9.5 Antihipertensi ............................................................. 26

2.1.9.5.1 ACE Inhibitor ..................................................... 26

2.1.9.5.2 CCB .................................................................... 26

2.1.9.5.3 ARB .................................................................... 27

2.1.9.6 Antihiperlipidemi ....................................................... 27

2.1.9.6.1 Fibrat .................................................................. 28

2.1.9.6.2 Niacin ................................................................. 28

2.1.9.6.3 Statin ................................................................... 29

xi

2.2 Tinjauan Atorvastatin................................................................... 32

2.2.1 Struktur Kimia ................................................................... 32

2.2.2 Farmakodinamik ................................................................ 32

2.2.3 Farmakokinetik .................................................................. 32

2.2.4 Indikasi ............................................................................... 33

2.2.5 Dosis .................................................................................. 33

2.2.6 Kontraidikasi ...................................................................... 33

2.2.7 Interaksi ............................................................................. 33

2.2.8 Efek samping ..................................................................... 34

2.2.9 Perhatian ............................................................................ 34

2.2.10 Sediaan ............................................................................. 35

2.2.11 Atorvastatin untuk Stroke ................................................ 36

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ......................................................... 38

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 42

4.1 Rancangan Penelitian .................................................................. 42

4.2 Populasidan Sampel .................................................................... 42

4.2.1 Populasi .............................................................................. 42

4.2.2 Sampel ................................................................................ 42

4.2.3 Kriteria Data Inklusi ........................................................... 42

4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ........................................................ 42

4.3 Bahan Penelitian.......................................................................... 43

4.4 Instrumen Penelitian.................................................................... 43

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................... 43

4.6 Definisi Operasional.................................................................... 43

4.7 Metode Pengumpulan Data ......................................................... 44

4.8 Analisis Data ............................................................................... 45

BAB V HASIL PENELITIAN ....................................................................... 46

5.1 Data Demografi Pasien ............................................................... 47

5.1.1 Jenis Kelamin ..................................................................... 47

5.1.2 Usia .................................................................................... 47

5.1.3 Status Pasien ...................................................................... 48

5.2 Faktor Resiko Pasien ................................................................... 48

xii

5.3 Klasifikasi Stroke Iskemik .......................................................... 49

5.4 Diagnosis Penyerta Pasien Stroke Iskemik ................................. 49

5.5 Pola Terapi Atorvastatin ............................................................. 50

5.6 Profil Penggunaan Atorvastatin .................................................. 51

5.7 Pola Terapi Atorvastatin Tunggal Tanpa switch ......................... 51

5.8 Pola Terapi Atorvastatin Tunggal dengan switch ....................... 52

5.9 Pola Terapi Atorvastatin Kombinasi ........................................... 52

5.10 Distribusi dan Pola Terapi Stroke Iskemik ............................... 52

5.11 Lama Perawatan Pasien Stroke Iskemik ................................... 54

5.12 Kondisi KRS ............................................................................. 54

BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................... 55

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 69

7.1 Kesimpulan ................................................................................. 69

7.2 Saran ............................................................................................ 69

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 70

LAMPIRAN .................................................................................................... 75

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Epidemiologi Stroke Berdasarkan Ras atau Etnis .................................. 11

2.2 Rekomendasi Farmakoterapi Stroke Iskemik ......................................... 20

2.3 Daftar Sediaan Atorvastatin di Indonesia ............................................... 35

V.1 Jenis Kelamin Pasien Stroke Iskemik ..................................................... 47

V.2 Usia Pasien Stroke Iskemik .................................................................... 47

V.3 Status Pasien Stroke Iskemik .................................................................. 48

V.4 Diagnosis Penyerta Pasien Stroke Iskemik............................................. 50

V.5 Pola Terapi Atorvastatin ......................................................................... 51

V.6 Profil Penggunaan Atorvastatin .............................................................. 51

V.7 Pola Terapi Atorvastatin Tunggal tanpa switch ...................................... 51

V.8 Pola Terapi Atorvastatin Tunggal dengan switch ................................... 52

V.9 Pola Terapi Atorvastatin Kombinasi ...................................................... 52

V.10 Terapi Stroke Iskemik............................................................................. 53

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Klasifikasi Stroke.................................................................................... 7

2.2 Perbedaan Stroke Iskemik dan Hemoragik............................................. 8

2.3 Patofisiologi Stroke Iskemik .................................................................. 14

2.4 Patogenesis Kematian Neuronal Iskemik ............................................... 15

2.5 Proses Pembentukan Aterosklerosis ....................................................... 17

2.6 Managemen Stroke dan TIA ................................................................... 21

2.7 Struktur kimia gemfibrozil dan fenofibrat .............................................. 28

2.8 Struktur kimia niacin .............................................................................. 28

2.9 Struktur kimia statin ............................................................................... 29

2.10 Struktur Kimia Atorvastatin ................................................................... 32

3.1 Skema Kerangka Konseptual .................................................................. 40

3.2 Skema Kerangka Operasional................................................................. 41

V.1 Skema Inklusi dan Eksklusi Penelitian ................................................... 46

V.2 Diagram Distribusi Faktor Resiko Pasien............................................... 48

V.3 Diagram Klasifikasi Pasien Stroke Iskemik ........................................... 49

V.4 Diagram Lama Perawatan Pasien ........................................................... 54

V.5 Kondisi pasien stroke iskemik saat KRS ................................................ 54

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup .............................................................................. 74

2. Surat Pernyataan ...................................................................................... 75

3. Surat Ijin Rumah Sakit ............................................................................. 76

4. Surat Ijin Bakesbangpol Provinsi ............................................................. 77

5. Surat Ijin Bakesbangpol Kabupaten ......................................................... 78

6. Harga Normal Data Labolatorik dan Klinik ............................................ 80

xvi

DAFTAR SINGKATAN

ACEI : Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor

ADP : Adenosin Di-phosphate

AF : Atrial Fibrillation

AHA/ASA : American Heart Association/ American Stroke Association

ARB : Angiotensin Receptor Blocker

AT : Angiotensin

ATP : Adenosin Tri-phosphate

BB : Berat Badan

Ca : Calsium

CAPRIE : Clopidogrel Versus Aspirin in Patients at Risk of Ischemic

Events

CATS : Canadian American Ticlopidine Study

CBF : Cerebral Blood Flow

CCB : Calcium Channel Blockers

CSF : Cerebrospinal Fluid

CT-Scan : Computerized Tomography Scan

CVA : Cerebrovascular Accident

CVD : Cardiovascular Disease

DNA : Deoxyribonucleic Acid

DRP : Drug Related Problem

DUS : Drug Utilization Study

ER : Extended Release

ERDP-ASA : Extended Release Dipiridamol and Aspirin

ESPS : European Stroke Prevention Study

FDA : Food and Drug Association

GCS : Glasgow Coma Scale

GIT : Gastro Intestinal Tract

HDL : High-Density Lipoprotein

HDL-C : High-Density Lipoprotein Cerum

HOPE : Heart Outcome Prevention Evaluation

HPS : Heart Protection Study

ICH : Intracranial Hemmorrage

IMT : Indeks Masa Tubuh

INR : International Normalized Ratio

IV : Intravena

LDL : Low-Density Lipoprotein

LPL : Lipoprotein Lipase

LDL-C : Low-Density Lipoprotein Cerum

LMWH : Low Molecular Weight Heparin

LPD : Lembar Pengumpul Data

mmHg : Millimeter Merkuri Hydragyrum

mmol : Milimol

MRI : Magnetic Resonance Imaging

Na : Natrium

xvii

NCEP : National Cholesterol Education Program

NINDS : National Institute of Neurological Disorders and Stroke

NMDA : N-methyl D-aspartate

PCD : Programmed Cell Death

PJK : Penyakit Jantung Koroner

PPARs : Peroxisome Proliferator-Activated Reseptors

PPAR 𝛼 : Peroxisome Proliferator-Activated Reseptorisotipe 𝛼

PROGRESS : Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study

RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar

RMK : Rekam Medik Kesehatan

RNA : Ribonucleic Acid

rtPA : Recombinant Tissue Plasminogen Activator

SAH : Subarachnoid Hemorrhage

SPARCL : Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol

SSP : Sistem Saraf Pusat

TASS : Ticlopidine Asetosal Stroke Study Group

TIA : Transcient ischemic attack

VLDL : Very Low-Density Lipoprotein

WHO : World Health Organization

xviii

DAFTAR PUSTAKA

Bahrudin, Moch. 2013. Neurologi Klinis. Malang: Penerbit Universitas

Muhammadiyah Malang.

Baxter, Karen. 2008. Stockley’s Drug Interaction, 8th Edition. London:

Pharmaceutical Press.

Brashers, Valentina L., 2007. Aplikasi Klinis Patofisiologi: Pemeriksaan &

Manajemen, Edisi 2. Jakarta: EGC.

Brunton, Laurence L., 2006. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basic

of Therapeutics, 11th Edition. New York: The McGraw-Hills Companies.

Bushnell, Cheryl, et al. 2014. Guidelines for the Prevention of Stroke in

Women: A Statement for Healthcare Professionals From the American

Heart Association/American Stroke Association. American Heart

Association / American Stroke Association.

Caplan, Louis R., 2009. Caplan’s Stroke : A Clinical Approach, Fourth

Edition. USA: Saunders Elsevier.

Dahlof, B., 2009. Prevention of stroke: new evidence. Eur Heart J Suppl Vol

11 (suppl F): F33-F38.

DiPiro, Joseph T., Talbert, Robert L., Yee, Gary C., Matzke Gary R., Wells

Barbara G., Posey L. Michael, 2011. A Pharmacotherapy:

Pathophysiologic Approach, 8th Edition. New York: The McGraw-Hills

Companies.

Fitzsimmons, Brian-Fred M., and Lazzaro, Marc, 2012. Cerebrovascular Disease:

Ischemic Stroke. In: Brust, John C.M. Current Diagnosis & Treatment:

Neurology, 2nd Ed. United States: The McGraw-Hills Companies.

Ginsberg, Lionel. 2008. Lecture Notes: Neurologi, 8th Ed. Jakarta: Penerbit

Erlangga.

Glover, Alice; Johnstone, Jenny; Kingsford, Michael; and Norquay, Carol. 2007.

Neurology. Australia: Therapeutic Guidelines Limited.

Goldstein, L.B., et al. 2011. Guidelines for primary prevention of stroke. A

Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart

Association/ American Stroke Association. AHA Journal.

xix

Hartwig, Mary S., 2006. Penyakit Serebrovaskular. In: Price, Sylvia A. and

Lorraine, M. Wilson,. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses

Penyakit, Ed.6. Jakarta: EGC.

Hill, Michael D., 2014. Stroke and Diabetes Mellitus. Canada: Handbook of

Clinical Neurology. Vol.126, hal 167.

Ikawati, Zullies, 2009. Lecture Notes. http://zulliesikawati.staff.ugm.ac.id/wp-

content/uploads/stroke.pdf. Diakses tanggal 22 Oktober 2014.

Johnson, Richard.T., Griffin, John W., McArthur, Justin C., 2006. Current

Therapy in neurologic Disease 7th Edition. USA: Mosby Elsevier.

Junaidi, Iskandar. 2011. Stroke: Waspadai Ancamannya.Yogyakarta: Andi.

Katzung G, Bertram., 2007. Basic & Clinical Pharmacology 10th Edition. New

York : The McGraw-Hills Companies.

Katzung, Bertram G., Masters, Susan B., and Trevor, Anthony J., 2012. Basic &

Clinical Pharmacology 12th Edition. New York: The McGraw-Hills

Companies.

Keener, A., and Sanossian, N., 2008. Niacin for Stroke Prevention: Evidence

and Rationale. USA: Blackwell Publishing Ltd.

Khanderia, Suhas. 2014. British National Formulary: BNF 69. United

Kingdom: BMJ Group and Royal Pharmaceutical Society.

Koda-Kimble, Mary A., et al. 2009. Applied Therapeutics: The Clinical Use of

Drugs, 9th Edition. USA: Lippincott Williams & Wilkins.

Lacy, Charles F., Armstrong, Lora L., Goldman, Morton P., Lance, Leonard L.,

2009. Drug Information Handbook: A Comprehensive Resource for all

Clinical and Healthcare Professionals, 17th Edition. Lexy-Comp Inc.

Longo Dan L., Kasper, Dennis L., Jameson, J. Larry, Fauci, Anthony S., Hauser,

Stephen L., Loscalzo, Joseph. Harrison’s: Principles of Internal

Medicine, 18th Edition. USA: The McGraw-Hills Companies.

Lutsep, Helmi.L., 2011. Neuroprotective Agents in Stroke Overview of

Neuroprotective Agents. Medscape Reference.

http://emedicine.medscape.com/ . Diakses tanggal 10 November 2012.

Marini, John J., Wheeler, Arthur P. 2010. Critical Care Medicine: The

Essentials, 4th Edition.USA: Lippincott Williams & Wilkins.

McEvoy, Gerald K., 2008. AHFS Drug Information. USA: American Society of

Health System Pharmacist.

xx

McPhee, Stephen J., and Hammer, Garry D., 2010. Pathophysiology of Disease:

An Introduction to Clinical Medicine, 6th Ed. USA: The McGraw-Hills

Companies.

McPhee, Stephen J., and Papadakis, Maxine A., 2010. Current Medical

Diagnosis & Treatment 2010, 49th Edition. USA: The McGraw-Hills

Companies.

Min, L., Shao, S., Wu, X., Cong, L., Liu, P., Zhao, H., Luo, Y., 2013. Anti-

inflammatory and anti-thrombogenic effects of atorvastatin in acute

ischemic stroke. China:Neural Regeneration Research.

Molokhia, M., McKeigue, P., and Curcin, V., 2008. Statin Induced Myopathy

and Myalgia: Time Trend Analysis and Comparison of Risk Associated

with Statin Class from 1991–2006. UK: PloS ONE.

Muir, Keith W., 2013. Stroke. USA: Elsevier.

Naci, H., Brugts, J.J., Fleurence, R., Ades, A.E. 2013. Comparative effects of

statins on major cerebrovascular events: a multiple-treatments meta-

analysis of placebo-controlled and active-comparator trials. UK: QMJ.

Naidu, M.U.R., Usha, P.R., T Ramesh, K.R., and JC, Sobha., 2000. Evaluation of

amlodipine, lisinopril, and a combination in the treatment of essential

hypertension. Postgrad Med J. Vol. 76. PP. 350–353.

Peter, Sanne A.E.., Huxley, Rachel R., Woodward, Mark. 2013. Smoking as a

Risk Factor for Stroke in Women Compared With Men. AHA Journal,

Vol:44, pp:2821-2828.

Ping, Ng Hui, Lim, C., Evaria, Palay, Marc J., 2013. MIMS : Edisi Bahasa

Indonesia, Edisi 14. Jakarta: PT Bhuana Ilmu Populer (Kelompok

Gramedia).

RISKESDAS, 2013. Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: Badan Penelitian dan

Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI. Hal: 91.

Roger, Veronique L., et al. 2012. Executive Summary : Heart Disease and

Stroke Statistics-2012 Update. USA: American Heart Association.

Ropper, Allan H.and Samuels, Martin A. 2009. Adams & Victor’s Principles of

Neurology, 9th Ed. USA: The McGraw-Hills Companies.

Sadeghi, R., Asadpour-Piranfar, M., Asadollahi, M., Taherkhani, M., Baseri, F.,

2014. The effects of different doses of atorvastatin on serum lipid

profile, glycemic control, and liver enzymes in patients with ischemic

cerebrovascular accident. Iran: ARYA Atheroscler 2014; 10(6): 298-304.

xxi

Samuels, Martin A., 2004. Manual of Neurologic Therapeutics. USA:

Lippincott Williams Wilkins.

Sena E, Wheble P, Sandercock P, Macleod M., 2007. Systematic Review and

Meta-analysis of the Efficacyof Tirilazad in Experimental Stroke. Stroke.

Vol 38., PP 388–394

Simon, Roger P., Greenberg, David A., and Aminoff, Michael J., 2009. Clinical

Neurology, 7th Ed. Portland dan San Francisco: McGraw-Hill.

Stephen M. Davis, Geoffrey A. Donnan, 2012. Secondary Prevention After

Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack. NEJM.

Sukandar, Elin.Y., Andrajati, retnosari., Sigit, Joseph., Adnyana, I Ketut., Setiadi,

A.AP., Kusnandar., 2008. ISO Farmakoterapi. Jakarta: Penerbit PT. ISFI

Penerbitan.

Suyatna, F.D., 2007. Hipolipidemik. In: Gunawan, S.G., et al. Farmakologi dan

Terapi, Ed.5. Jakarta: Balai Penerbit FKUI.

Sweetman, Sean C., 2009. Martindale 36 : The Complete Drug Reference.

Britain: Pharmaceautical Press, electronic Version.

Tjahyadi, Gunawan, 2010. Sistem Saraf. In: Nasar, I Made, Himawan, S.,

Marwoto, Wirasmi. Buku Ajar: Patologi II (Khusus), Edisi 1. Jakarta:

Sagung Seto.

Tjay, Hoan Tan., Rahardja, kirana., 2010. Obat-obat Penting edisi keenam.

Jakarta: PT Elex Media Komputindo. Hal 569-584, 738-762

Tsai, NW., Lee, LH., Huang, CR., Chang, WN., Chang, YT., Su, YJ., Chiang,

YF., Wang, HC., Cheng, BC., Lin, WC., Kung, CT., Su, CM., Lin, YJ., Lu,

CH., 2014. Statin therapy reduces oxidized low density lipoprotein level,

a risk factor for stroke outcome. Taiwan:BioMed Central Ltd.

Tu, Q., Cao, H., Zhoung, W., Ding, B., Tang, X., 2014. Atorvastatin protects

against cerebral ischemia/reperfusion injury through anti-

inflammatory and antioxidant effects. China: Neural Regeneration

Research.

Wang, W. and Zhang, B., 2014. Statin for the Prevention of Stroke: A Meta-

Analysis of Randomized Controlled Trials. Canada: Plos One.

Welty, Timothy E., 2009. Cerebrovascular Disorders. In : Koda-Kimble, Mary

Anne; Young, Lloyd Yee; Alldredge, Brian K.; Corelli, Robin L.;

Guglielmo, B. Joseph; Kradjan, Wayne A.; Williams, Bradley R(Eds).

Applied Therapeutics: The Clinical Use Of Drugs, 9th Eds. Philadelpia:

Lippincott Williams & Wilkins, Electronic version.

xxii

WHO, 2014. Stroke, Cerebrovascular accident. http://www.who.int/topics/

cerebrovascular accident /en/. Diakses tanggal 09 Oktober 2014.

Zhou, Yu-Hao, Ye, Xiao-Fei, Yu, Fei-Fei, Zhang, Xiao, Qin, Yi-Ying, Lu, Jian,

He, Jia. 2013. Lipid management in the prevention of stroke: a meta-

analysis of fibrates for stroke prevention. China: BioMed Central Ltd.