SKRIPSI POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKErepository.unair.ac.id/19943/1/FF FK 12-15...

SKRIPSI

POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE (Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf

RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

RAHMANIA WULANSARI NURHAYATI

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIK

SURABAYA 2015

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SKRIPSI POLA PENGGUNAAN ... RAHMANIA W. N.

i

SKRIPSI

POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE (Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf

RSUD Dr. Soetomo Surabaya)


051111091

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIK

SURABAYA 2015



ii

LEMBAR PERSETUJUAN

PUBLIKASI KARYA ILMIAH

Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui

skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul: “POLA PENGGUNAAN OBAT

ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE“ untuk dipublikasikan atau

ditampilkan di internet, digital library Perpustakaan Universitas Airlangga

atau media lain untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan

Undang-Undang Hak Cipta.

Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah

saya buat dengan sebenar-benarnya.

Surabaya, September 2015

Rahmania Wulansari N.

NIM. 051111091



iii

LEMBAR PERNYATAAN

Saya yang bertanda tangan di bawah ini:

Nama : Rahmania Wulansari Nurhayati

NIM : 051111091

Fakultas : Farmasi

menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil tugas akhir yang

saya tulis dengan judul:

POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA

PASIEN STROKE

adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di

kemudian hari diketahui bahwa skripsi saya ini merupakan

plagiarisme, maka saya bersedia menerima sanksi berupa

pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya

peroleh.

Demikian surat pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan

sebagaimana mestinya.

Surabaya, September 2015

Rahmania Wulansari N.

NIM : 051111091



iv

Lembar Pengesahan

POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA

PASIEN STROKE (Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr.

Soetomo Surabaya)

SKRIPSI Dibuat untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi

pada Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 2015

Oleh :


NIM : 051111091

Skripsi ini Telah Disetujui September 2015

Oleh :

Pembimbing Utama

Drs. Sumarno, Apt., Sp.FRS

NIP. 196803211995121002

Pembimbing Serta I Pembimbing Serta II

Dr. Kurnia Kusumastuti, dr., Sp. S(K) Dra. Worokarti, Apt.,Sp.FRS

NIP. 195708241985112001 NIP. 196802111995032001



v

KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur kepada Allah SWT yang telah

melimpahkan rahmat serta karuniaNya sehingga skripsi dengan judul

“POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN

STROKE (Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr.

Soetomo Surabaya)” ini dapat terselesaikan dengan sebaik-baiknya. Kami

juga ingin mengucapkan terimakasih yang sedalam-dalamnya kepada :

1. Drs. Sumarno, Apt., Sp.FRS selaku dosen pembimbing utama skripsi

yang selalu meluangkan waktu untuk berdiskusi, memberikan masukan,

motivasi, arahan serta saran dengan penuh kesabaran sehingga skripsi

ini dapat terselesaikan.

2. Dr. Kurnia Kusumastuti, dr., Sp.S(K) dan Dra. Worokarti, Apt., Sp.FRS

selaku pembimbing klinis yang telah memberikan bimbingan, masukan,

arahan, dorongan serta fasilitas yang diberikan kepada Kami selama

menjalankan penelitian di RSUD Dr. Soetomo Surabaya.

3. Dr. Umi Athiyah, Apt., MS. sebagai Dekan Fakultas Farmasi

Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan kepada Kami

untuk menempuh pendidikan Apoteker.

4. Seluruh dosen di Departemen Farmasi Klinik atas segala bantuan dan

kerja sama untuk terselesaikannya skripsi ini.

5. Direktur RSUD Dr. Soetomo dan kepala bidang LITBANG yang telah

memberikan izin pelaksanaan skripsi ini.

6. Seluruh staf di ruang rekam medik atas segala izin, bantuan,

kemudahan, serta fasilitas yang diberikan selama melakukan penelitian.

7. Dr. Suharjono, MS. dan Dra. Toetik Aryani, MSi sebagai dosen penguji

yang telah memberikan kritik dan saran yang membangun demi

kesempurnaan skripsi ini.



vi

8. Seluruh dosen di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah

mendidik dan membimbing Kami selama menjalankan perkuliahan.

9. Ibu tercinta dan Mbak atas doa dan segala bentuk dukungannya

10. Teman tak tergantikan Chindya, Ajeng, Diah, Aisy, Ook, dan April yang

menemani di kala susah senang perkuliahan dan selalu siap membantu

selama proses penyelesaian skripsi

11. Sahabat sedari masa SMA, Izzah, Tuwir, June, Latip yang selalu siap

membantu dan memberikan dorongan untuk segera lulus kuliah ;

Sahabat sedari SMP, Nene yang selalu memotivasi tanpa henti

12. ATB dan Fanatik yang selalu memberikan semangat, dukungan,

masukan, dan perhatian.

13. Seluruh pihak yang telah membantu Kami dalam penelitian ini yang

tidak dapat disebutkan satu-persatu.

Penyusunan skripsi ini masih banyak kekurangan, untuk itu segala kritik

dan saran dari semua pihak sangat diharapkan demi perbaikan pada

nantinya. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu

pengetahuan, khususnya dalam bidang kefarmasian.

Surabaya, Agustus 2015

Penulis



vii

RINGKASAN

POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKE

(Penelitian dilakukan di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

Rahmania Wulansari Nurhayati

Stroke adalah suatu keadaan hilangnya sebagian atau seluruh

fungsi neurologis (defisit neurologis fokal atau global) yang terjadi secara mendadak, berlangsung lebih dari 24 jam atau menyebabkan kematian, yang semata-mata disebabkan oleh gangguan peredaran darah otak karena berkurangnya suplai darah (stroke iskemik) atau pecahnya pembuluh darah secara spontan (stroke perdarahan). Berdasarkan hasil Riset Kesehatan Dasar tahun 2013, terjadi peningkatan prevalensi stroke di Indonesia dari 8,3 per mil tahun 2007 menjadi 12,1 per mil tahun 2013. Kondisi stroke dapat menyebabkan timbulnya komplikasi neurologis seperti bangkitan epileptik. De Reuck menyatakan insidensi bangkitan epileptik setelah berbagai macam tipe stroke adalah 8,9%.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pola penggunaan obat antikejang pada pasien stroke meliputi jenis, dosis, frekuensi pemberian, lama serta waktu pemberian terapi antikejang dan mengidentifikasi adanya drug related problem (DRP) yang mungkin terjadi. Penelitian ini dilakukan secara retrospektif pada bulan April hingga Juli 2015 di Bagian Pemasaran dan Rekam Medik RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang telah mendapat persetujuan/pernyataan kelaikan etik oleh Komite Etik Penelitian Kesehatan RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah pasien penderita stroke yang menerima terapi antikejang yang menjalani rawat inap di SMF Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya.

Jumlah sampel yang memenuhi kriteria inklusi adalah 30 pasien. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa persentase pasien stroke yang menerima antikejang yang berjenis kelamin laki-laki adalah 67% sedangkan perempuan 33%. Kelompok usia terbesar adalah 55-64 tahun sebanyak 33,3%. Pasien stroke hemoragik lebih banyak (67%) menggunakan antikejang daripada pasien stroke iskemik. Faktor risiko dapat dimodifikasi yang paling banyak adalah hipertensi (76,67%). Penyakit penyerta yang paling banyak adalah hipertensi (76,67%), diabetes mellitus (16,67%) dan epilepsi (10%). Gejala klinis yang tampak pada pasien stroke yang



viii

menggunakan antikejang adalah kejang (80%), kelemahan ½ badan (73,30%), dan penurunan kesadaran (56,67%). Fenitoin adalah jenis antikejang yang paling banyak digunakan. Macam terapi pengendalian awal kejang pada stroke sangat bermacam-macam. Jenis terapi pengendalian awal kejang yang terbanyak adalah pemberian diazepam 10 mg dilanjutkan dengan fenitoin 3 x 100 mg (3 pasien). Drug Related Problem (DRP) potensial penggunaan antikejang pada penelitian ini adalah ketidaksesuaian pemberian dosis, efek samping dan interaksi obat. Dosis lebih rendah pada pemberian karbamazepin 2 x 100 mg dan dosis lebih tinggi pada pemberian fenitoin 3 x 150 mg. Efek samping potensial terjadi pada pemberian semua jenis antikejang. Interaksi obat potensial yang potensial terjadi adalah antara fenitoin dengan parasetamol, fenitoin dengan omeprazole, fenitoin dengan diltiazem, fenitoin dengan nimodipin, fenitoin dengan simvastatin dan fenitoin dengan diazepam.



ix

ABSTRACT

DRUG UTILIZATION STUDY OF ANTISEIZURE DRUG IN STROKE PATIENT

(The Study Conducted in Neuro Department RSUD Dr. Soetomo Surabaya)

Rahmania Wulansari Nurhayati

Complications after stroke comprise medical and neurological complications. Even if not always life-threatening, these complications can lead to delay in rehabilitation, prolonged hospital stays, poor fungtional outcomes, and increased costs of care. Seizure is one of neurological complications. Antiseizuredrug is administered to control seizure attack This study was conducted to analyze the drug utilization of antiseizuredrug in stroke patient who was hospitalized on January – December 2014. The aims of this study were to review antiseizuredrug profile and analyze drug related problem of antiseizuretherapy in stroke patient. The analysis was conducted descriptively using retrospective data (medical record) then it was compared with guidelines. Risk factor of stroke which mostly suffered by patient in this study was hypertension. Seizure was clinical manifestation mostly appeared in stroke patient in this study. Antiseizurethat mostly used was phenytoin. Stroke patients in this study received various therapy of anticonvulsant. Diazepam 10 mg was given intravenously after seizure attack then intravenous phenytoin 3 x 100 mg as maintenance was administered. Some patients received antiseizureas prophylactic. Drug related problem in this study were dosage, potential adverse effect and drug interaction. Medical records showed no data of body weight to analyze the loading dose of phenytoin so it was hard to compare the dosage with guidelines. Drug interaction may appeared in patients who took phenytoin with paracetamol, phenytoin with omeprazole, phenytoin with diltiazem, phenytoin with nimodipin, phenytoin with simvastatin and phenytoin with diazepam.

Keyword : Drug Utilization Study, Post-stroke Seizure, Descriptive Analytics, Medical Record



x

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ........................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH ....................... ii

HALAMAN PERNYATAAN BUKAN HASIL PLAGIARISME ..... iii

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................. iv

KATA PENGANTAR ......................................................................... v

RINGKASAN ...................................................................................... vii

ABSTRACT ........................................................................................ ix

DAFTAR ISI ....................................................................................... x

DAFTAR TABEL ............................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR ........................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................... xvii

DAFTAR SINGKATAN ..................................................................... xviii

BAB I PENDAHULUAN.................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................ 5

1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................... 5

1.3.1 Tujuan Umum ...................................................................... 5

1.3.2 Tujuan Khusus ..................................................................... 5

1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................... 7

2.1 Tinjauan tentang Stroke ................................................................. 7

2.1.1 Definisi ............................................................................... 7

2.1.2 Epidemiologi ...................................................................... 7

2.1.3 Etiologi dan Klasifikasi ...................................................... 8

2.1.4 Faktor Risiko ...................................................................... 9

2.1.5 Patofisiologi ....................................................................... 13



xi

2.1.5.1 Stroke Iskemik ..................................................... 13

2.1.5.2 Stroke Hemoragik ................................................ 15

2.1.6 Manifestasi Klimis ............................................................. 17

2.1.7 Pemeriksaan Penunjang Diagnosis ..................................... 17

2.1.8 Penatalaksanaan Stroke Umum .......................................... 18

2.2 Tinjauan tentang Bangkitan pada Stroke ....................................... 26

2.2.1 Definisi ............................................................................... 26

2.2.2 Klasifikasi .......................................................................... 26

2.2.3 Faktor Risiko ...................................................................... 29

2.2.4 Etiologi ............................................................................... 30

2.2.5 Patofisiologi ....................................................................... 30

2.2.6 Penatalaksanaan ................................................................. 31

2.3 Tinjauan Antikejang ...................................................................... 33

2.3.1 Fenitoin .............................................................................. 35

2.3.2 Diazepam ........................................................................... 41

2.3.3 Karbamazepin .................................................................... 44

2.3.4 Asam Valproat ................................................................... 47

2.4 Tinjauan Studi Penggunaan Obat .................................................. 49

2.5 Tinjauan Drug Related Problem pada Penggunaan Antikejang ..... 51

BAB III KERANGKA PENELITIAN ................................................ 53

3.1 Kerangka Konseptual..................................................................... 53

3.2 Kerangka Operasional ................................................................... 56

BAB IV METODE PENELITIAN ...................................................... 57

4.1 Rancangan Penelitian..................................................................... 57

4.2 Populasi dan Sampel ...................................................................... 57

4.2.1 Populasi .............................................................................. 57

4.2.2 Sampel ................................................................................ 57

4.2.3 Kriteria Data Inklusi ........................................................... 57



xii

4.3 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................ 57

4.4 Definisi Operasional ...................................................................... 57

4.5 Cara Pengambilan Sampel ............................................................. 58

4.6 Instrumen Penelitian ...................................................................... 58

4.7 Prosedur Pengumpulan Data .......................................................... 58

4.8 Analisis Data.................................................................................. 59

BAB V HASIL PENELITIAN ............................................................ 60

5.1 Demografi Pasien .......................................................................... 60

5.1.1 Jenis Kelamin ..................................................................... 60

5.1.2 Umur .................................................................................. 61

5.2 Jenis Stroke pada Pasien Stroke yang Menggunakan Antikejang . 61

5.3 Faktor Risiko Stroke ...................................................................... 62

5.4 Penyakit Penyerta (Komorbid) ...................................................... 62

5.5Gejala Klinis Stroke ........................................................................ 63

5.6 Profil Penggunaan Antikejang ....................................................... 63

5.7 Drug Related Problem ................................................................... 68

5.7.1 Kesesuaian Dosis ............................................................... 68

5.7.2 Efek Samping ..................................................................... 69

5.7.3 Interaksi Obat ..................................................................... 69

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................... 74

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ............................................ 83

7.1 Kesimpulan .................................................................................... 83

7.2 Saran .............................................................................................. 83

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................... 85



xiii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Pemilihan OAE berdasarkan jenis bangkitan .......................... 32

II.2 Dosis OAE untuk orang dewasa ............................................. 32

II. 3 Daftar obat antikejang terpilih yang dibutuhkan dan harus

tersedia di fasilitas pelayanan kesehatan sebagai acuan

pelaksanaan Jaminan Kesehatan Nasional ............................ 35

II.4 Penyebab Timbulnya DRP ...................................................... 50

II.5 Obat yang berinteraksi dengan Fenitoin dan mekanismenya .. 51

V.1 Faktor risiko stroke yang dapat dimodifikasi pada pasien

stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr.Soetomo

Surabaya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ........ 62

V.2 Penyakit penyerta (komorbid) pada pasien stroke yang meng-

gunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada

periode Januari 2014 – Desember 2014 ................................ 63

V.3 Sebaran jenis obat antikejang yang digunakan pasien stroke

yang menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Sura-

baya pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ............... 64

V.4 Jenis, rute, dosis, dan frekuensi obat antikejang pada pasien

stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo


V.5 Lama pemberian terapi antikejang pada pasien stroke yang

menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya

pada periode Januari 2014 – Desember 2014 ........................ 65

V.6 Macam pemberian terapi antikejnag pada pasien stroke yang

menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya


V.7 Kesesuaian dosis terapi antikejang pada pasien stroke yang



xiv

Menggunakan antikejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya


V.8 Efek samping potensial penggunaan antikejang pada pasien

stroke yang menggunakan antikejangdi RSUD Dr. Soetomo


V.9 Interaksi obat potensial antikejang dengan obat lain pada

pasien stroke yang menggunakan antikejang di RSUD Dr.

Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 –

Desember 2014 ..................................................................... 70



xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Pembentukan trombus ............................................................. 13

2.2 Malformasi arteriovena ............................................................ 16

2.3 Proses patofisiologi munculnya bangkitan epileptik pada

penyakit sistemik ..................................................................... 31

2.4 Target molekular antikejang pada eksitatori ............................ 34

2.5 Target molekular antikejang pada inhibitori ............................ 34

2.6 Struktur kimia fenitoin ............................................................. 35

2.7 Hubungan nonlinear dosis fenitoin dan konsentrasi dalam

darah......................................................................................... 37

2.8 Struktur kimia diazepam .......................................................... 41

2.9 Model reseptor GABAA-kanal ion klorida ............................... 42

2.10 Biotransformasi benzodiazepin .............................................. 42

2.11 Struktur kimia karbamazepin ................................................. 44

2.12 Struktur kimia asam valproat ................................................. 47

3.1 Kerangka konseptual ............................................................... 55

3.2 Kerangka operasional .............................................................. 56

5.1 Sebaran jenis kelamin pasien stroke yang menggunakan anti-

kejang di RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari

2014 – Desember 2014 ............................................................ 60

5.2 Sebaran usia pasien stroke yang menggunakan antikejang di

RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada periode Januari 2014 –

Desember 2014 ........................................................................ 61

5.3 Sebaran jenis stroke pasien stroke yang menggunakan anti-


2014 – Desember 2014 ............................................................ 62

5.4 Sebaran gejala klinis pasien stroke yang menggunakan anti-



xvi


2014 – Desember 2014 ........................................................... 63



xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Surat Kelaikan Etik .................................................................... 89

2. Lembar pengumpul data ............................................................ 90

3. Tabel induk penelitian ............................................................... 93

4. Terapi obat selain antikejang yang diterima pasien ................... 119

5. Data status pembiayaan pasien .................................................. 121



xviii

DAFTAR SINGKATAN

AHA : American Heart Association

AMPA : α-amino-3-hydroksy-5-methyl-4-isoxazolepropropionic acid

ATP : Adenosine Triphosphate

AVM : Arteriovenous Malformation

BB : Berat badan

BUN : Blood Urea Nitrogen

Ca : Calsium

CBF : Cerebral Blood Flow

CBZ : Carbamazepine

CCB : Calcium Channel Blocker

CD : Carotid Dopler

CLB : Clobazam

CPP : Cerebral Perfusion Pressure

CRMP : Collapsin response mediator protein

CT : Computed Tomography

CVC : Central Venous Catheter

CZP : Clonazepam

Depkes : Departemen Kesehatan

DIC : Disseminated Intravascular Coagulopathy

DRP : Drug Related Problem

DUS : Drug Utilization Study

ECG : Electrocardiography

EEG : Electroencephalography

ESM : Etosuksimid

ETT : Endotracheal Tube

GABA : Gamma Amino Butyric Acid



xix

GCS : Glasgow Coma Scale

GBP : Gabapentin

HDL : High Density Lipoprotein

HMG-CoA reductase : 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzime A reductase

ICH : Intracerebral Haemorrhage

ICU : Intensive Care Unit

ILAE : International League Against Epilepsy

INH : Isoniazid

ISK : Infeksi Saluran Kemih

IU : International Unit

IV : Intravena

JKN : Jaminan Kesehatan Nasional

JME : Juvenile Myoclonic Epilepsy

K : Kalium

Kepmenkes : Keputusan Menteri Kesehatan

LAM : Lamotrigin

LDL : Low Density Lipoprotein

LEV : Levetirasetam

LMWH : Low Molecular Weight Heparin

MAO : Monoamine Oxidase

Mg : Magnesium

MRI : Magnetic Resonance Imaging

Na : Natrium

NMDA : N-Methyl-D-Aspartate

OAE : Oral Antiepilepsy

OXC : Oksarbazepin

PB : Phenobarbital



xx

Perdossi : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia

PET : Positron Emission Tomography

PHT : Phenytoin

PPI : Proton pump inhibitor

PRM : Primidon

RIND : Reversible Ischemic Neurologic Deficit

RM : Rekam Medik

RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah

SAH : Subarachnoid Haemorrhage

SMF : Staf Medis Fungsional

SR : Sustained Release

SSP : Sistem Saraf Pusat

SSRI : Selective Serotonin Reuptake Inhibitor

TCD : Transcranial Doppler

TEE : Transesophageal Ecocardiography

TG : Trigliserida

TGB : Tiagabin

TIA : Transient Ischemic Attack

TIK : Tekanan Intrakranial

TPM : Topiramat

TTE : Transthoracic Echocardiography

RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah

VGB : Vigabatrin

VPA : Valproic Acid

WHO : World Health Organization

ZNS : Zonisamida



SKRIPSI POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKErepository.unair.ac.id/19943/1/FF FK 12-15...

Documents

Transcript of SKRIPSI POLA PENGGUNAAN OBAT ANTIKEJANG PADA PASIEN STROKErepository.unair.ac.id/19943/1/FF FK 12-15...