SKRIPSI - core.ac.uk · adrenoreseptor, antikolinergik dan teofilin merupakan pokok dari pengobatan...

21
SKRIPSI AULIA SHILVIANA STUDI PENGGUNAAN TEOFILIN PADA PASIEN PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK (PPOK) (Penelitian dilakukan di RSU Karsa Husada Batu) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2016

Transcript of SKRIPSI - core.ac.uk · adrenoreseptor, antikolinergik dan teofilin merupakan pokok dari pengobatan...

i

SKRIPSI

AULIA SHILVIANA

STUDI PENGGUNAAN TEOFILIN

PADA PASIEN PENYAKIT PARU

OBSTRUKTIF KRONIK (PPOK) (Penelitian dilakukan di RSU Karsa Husada Batu)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

ii

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN TEOFILIN

PADA PASIEN PENYAKIT PARU

OBSTRUKTIF KRONIK (PPOK) (Penelitian dilakukan di RSU Karsa Husada Batu)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program

Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2016

Oleh:

AULIA SHILVIANA

NIM: 201210410311037

Disetujui oleh:

Pembimbing I Pembimbing II

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. Drs. Didik Hasmono, MS., Apt.

NIP UMM: 144.0609.0449 NIP: 195809111986011001

iii

Lembar Pengujian

STUDI PENGGUNAAN TEOFILIN

PADA PASIEN PENYAKIT PARU

OBSTRUKTIF KRONIK (PPOK)

(Penelitian dilakukan di RSU Karsa Husada Batu)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji

Pada tanggal 4 Juni 2016

Oleh:

AULIA SHILVIANA

NIM: 201210410311037

Tim Penguji:

Penguji I Penguji II

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. Drs. Didik Hasmono, MS., Apt.

NIP UMM: 144.0609.0449 NIP: 195809111986011001

Penguji III Penguji IV

Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS.

NIP: 1143110522 NIP UMM: 114.07040450

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirohmanirrohim

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Puji syukur atas segala nikmat Allah SWT, Tuhan semesta alam, karena

berkat rahmat serta ridhonya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang

berjudul “STUDI PENGGUNAAN TEOFILIN PADA PASIEN PENYAKIT

PARU OBSTRUKTIF KRONIK (PPOK) (Penelitian dilakukan di RSU

Karsa Husada Batu)” sebagai persyaratan dalam memperoleh gelar Sarjana

Farmasi pada Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini tidak mungkin akan

terwujud apabila tidak ada bantuan, bimbingan dan kerjasama yang ikhlas dari

berbagai pihak sehingga tidak lupa penulis menyampaikan rasa terima kasih yang

tulus kepada:

1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, kemudahan dan kelancaran

kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi ini.

2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan

Fakultas Ilmu Kesehatan yang telah memberikan kesempatan kepada

penulis untuk menempuh pendidikan di Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang.

3. Kepala Rumah Sakit Umum Karsa Husada Batu, ibu Yohana, bapak

Wagiman dan seluruh staf Rumah Sakit Umum Karsa Husada Batu yang

telah mengizinkan, mengarahkan dan membimbing penulis untuk

melakukan penelitian sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.

4. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku Ketua Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan

motivasi dan memberikan kesempatan kepada penulis untuk selalu belajar

di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

5. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. selaku pembimbing I dan

Bapak Drs. Didik Hasmono, Apt., MS. selaku pembimbing II yang disela

kesibukan ibu dan bapak telah bersedia meluangkan waktunya untuk

membimbing dan memberikan arahan-arahan dan masukan yang

membangun kepada penulis demi kesempurnaan skripsi ini.

v

6. Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. dan Ibu Nailis Syifa’, S.Farm.,

Apt., M.Sc. selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan-

masukan demi kesempurnaan skripsi ini.

7. Bapak Ibu Dosen dan staf Program Studi Farmasi yang telah mengajarkan

penulis banyak sekali ilmu pengetahuan yang bermanfaat sehingga penulis

dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.

8. Ungkapan terima kasih yang tulus penulis pesembahkan untuk kedua

orang tua tercinta, bapak Ilham Subari dan Ibu Karyawati yang selalu

mendoakan dan mencurahkan segenap kasih sayang yang tak terbatas serta

memberi dukungan dan motivasi selama menempuh pendidikan.

9. Adik-adik tersayang Alifia Dwi Lestari dan Anugerah Affan Albari yang

selalu menemani, menghibur, dan mendoakan.

10. Andhika Wahyu Alfarizi yang telah berbagi dalam segala hal, selalu

memberi dukungan dan motivasi agar penulis tidak malas-malasan dalam

menyelesaikan skripsi ini.

11. Penghuni kontrakan sebelas Lulu, Oliq, Ria, Rizda, Wiwit, Wulan yang

telah menemani dan memberi dukungan dalam menyelesaikan skripsi ini.

12. Teman-teman seperjuangan Farmasi Ana, Fani, Hafizah, Ivone, Nada,

Nadia, Novi, Noviar, Novi fach, Silmi, Pipit, Weny, Winda, Zainab,

Ikhsan, Defri dan seluruh rekan-rekan Farmasi 2012 yang telah memberi

warna selama 4 tahun masa perkuliahan.

13. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, terima kasih atas

bantuan dan dukungannya selama penulis menyelesaikan skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari sempurna, oleh karena itu

penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga penulisan

skripsi ini dapat bermanfaat bagi ppenelitian berikutnya, amin.

Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Malang, Mei 2016

Penulis

vi

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN TEOFILIN PADA PASIEN

PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK (PPOK) (Penelitian dilakukan di RSU Karsa Husada Batu)

Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) adalah penyakit yang ditandai

dengan adanya hambatan aliran udara yang persisten bersifat progresif dan tidak

sepenuhnya reversibel berhubungan dengan respon inflamasi yang abnormal

terhadap partikel atau gas berbahaya. Angka kematian akibat PPOK menduduki

peringkat ke-6 dari 10 penyebab kematian di Indonesia. Perubahan patofisiologis

pada PPOK yang terjadi secara luas mempengaruhi saluran udara besar dan kecil,

parenkim paru, dan pembuluh darah paru. Eksudat inflamasi yang mucul terjadi

akibat peningkatan jumlah dan ukuran sel goblet dan kelenjar mukus. Sekresi

lendir meningkat, dan motilitas silia terganggu, selain itu terjadi pula penebalan

otot polos dan jaringan ikat pada saluran udara. Peradangan kronis pada PPOK

merupakan hasil dari cedera berulang dan proses perbaikan yang mengarah

kepada terbentuknya jaringan parut dan fibrosis yang menyebabkan hambatan

aliran udara Gejala klinis PPOK berupa sesak nafas, batuk kronis yang disertai

peningkatan produksi mukus dan keterbatasan aktivitas fisik. Merokok merupakan

penyebab PPOK terbanyak (95% kasus) di negara berkembang, sementara sisanya

disebabkan oleh inhalasi partikel atau gas berbahaya lainnya, genetik dan

gangguan pertumbuhan paru.

Tujuan dari pengobatan untuk pasien dengan PPOK adalah mencegah

perkembangan penyakit, meringankan gejala, meningkatkan aktivitas fisik,

meningkatkan status kesehatan, mencegah dan mengobati komplikasi, mencegah

dan mengobati eksaserbasi, dan menurunkan angka kematian. Terapi

farmakologis yang diberikan pada pasien PPOK adalah bronkodilator,

kortikosteroid, terapi kombinasi bronkodilator dan kortikosteroid, terapi

tambahan seperti mukolitik, antibiotik. Bronkodilator yaitu β2-agonis

adrenoreseptor, antikolinergik dan teofilin merupakan pokok dari pengobatan

gejala PPOK. Obat-obat tersebut dapat meningkatkan aliran udara terutama

dengan mengurangi kontraksi otot polos bronkial. Teofilin merupakan

bronkodilator golongan methilxantin yang juga memiliki efek penghambatan sel-

sel inflamasi dan imunomodulator. Rentang teraupetik yang sempit membuat

insidensi efek samping lebih sering terjadi pada teofilin daripada bronkodilator

lainnya, selain itu interaksi dan variabilitas interpasien dalam hal persayaratan

dosis membuat teofilin kurang dipilih dalam terapi PPOK. Efek samping yang

paling sering adalah sakit kepala, mual, muntah, dan gastroesophageal reflux.

Namun teofilin dapat diberikan pada pasien yang tidak toleran dengan pemberian

β2-agonis adrenoreseptor dan antikolinergik atau dapat ditambahkan pada pasien

yang tidak mencapai respon yang optimal dengan inhalasi bronkodilator lain.

Tujuan dari penelitian ini adalah Memahami pola terapi Teofilin meliputi

dosis, rute, aturan penggunaan dan bentuk sediaan pada terapi PPOK berkaitan

dengan data laboratorium dan data klinik pasien.

Penelitian yang dilakukan merupakan penelitian yang bersifat

observasional karena peneliti tidak memberikan perlakuan kepada sampel.

Rancangan penelitian dilakukan secara deskriptif dimana penelitian ini

vii

dimaksudkan untuk mendeskripsikan pola penggunaan Teofilin dengan

metode retrospektif (penelitian yang dilakukan dengan peninjauan ke belakang).

Kriteria inklusi meliputi pasien dengan diagnosa PPOK di Rumah Sakit Umum

Karsa Husada Batu dengan data rekam medik kesehatan (RMK) lengkap meliputi

data terapi dengan Teofilin periode 1 Januari 2015 sampai 31 Desember 2016.

Hasil penelitian ini didapatkan 28 data RMK sebagai sampel dari total 113

populasi. Pasien PPOK laki-laki sebanyak 23 pasien (82%) dan perempuan 5

pasien (18%) dengan angka kejadian paling tinggi pada usia 70-79 tahun

sebanyak 11 pasien (49%) pada laki-laki dan 50-59 tahun 3 pasien (60%) pada

perempuan. Dari hasil spirometri didapatkan klasifikasi PPOK Ringan sebanyak 2

pasien (7%), PPOK parah 3 pasien (10%), PPOK sangat parah 2 pasien (7%) dan

sisanya tidak melampirkan hasil spirometri. Penggunaan Teofilin paliang banyak

adalah dalam bentuk sediaan Aminofilin 1x240 mg iv drip sebanyak 25 pasien

(79%). Penggunaan Aminofilin tunggal dengan dosis 1x240mg iv drip sebanyak 1

pasien (4%). Pola terapi bronkodilator pada PPOK paling banyak pada kombinasi

3 yaitu Aminofilin 1x240 mg iv drip dengan kombinasi dosis tetap Salbutamol

sulfat 2,5 mg dan Ipratropium 0,5 mg 3x1 nebul. Lama terapi Aminofilin

terbanyak adalah pada rentang 1-3 hari sebanyak 17 pasien (54%). Terapi

farmakologi lain pada PPOK yang paling banyak diberikan adalah antibiotik

sebanyak 42 pasien (20%). Terapi penggunaan Teofilin/Aminofilin pada pasien

PPOK terkait dosis, rute, aturan penggunaan dan bentuk sediaan telah sesuai

guideline.

viii

DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN ...................................................................................... iii

KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv

RINGKASAN ....................................................................................................... vi

ABSTRAK ............................................................ Error! Bookmark not defined.

ABSTRACT ........................................................... Error! Bookmark not defined.

DAFTAR ISI ....................................................................................................... viii

DAFTAR TABEL ............................................................................................... xii

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xiv

DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xv

BAB I PENDAHULUAN ..................................... Error! Bookmark not defined.

1.1 Latar Belakang ............................................. Error! Bookmark not defined.

1.2 Rumusan Masalah ........................................ Error! Bookmark not defined.

1.3 Tujuan Penelitian .......................................... Error! Bookmark not defined.

1.3.1 Tujuan Umum ........................................ Error! Bookmark not defined.

1.3.2 Tujuan Khusus ....................................... Error! Bookmark not defined.

1.4 Manfaat Penelitian ........................................ Error! Bookmark not defined.

1.4.1 Bagi Rumah Sakit .................................. Error! Bookmark not defined.

1.4.2 Manfaat Bagi Peneliti ............................ Error! Bookmark not defined.

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .......................... Error! Bookmark not defined.

2.1 Anatomi dan Fisiologi Sistem Respirasi ...... Error! Bookmark not defined.

2.2 Pengertian Penyakit Paru Obstruktif Kronik Error! Bookmark not defined.

2.2.1 Bronkitis Kronik .................................... Error! Bookmark not defined.

2.2.2 Emfisema ............................................... Error! Bookmark not defined.

2.3 Epidemiologi Penyakit Paru Obstruktif Kronik ......... Error! Bookmark not

defined.

2.4 Etiologi dan Faktor Resiko Penyakit Paru Obstruktif Kronik .............. Error!

Bookmark not defined.

2.4.1 Etiologi................................................... Error! Bookmark not defined.

ix

2.4.2 Faktor Resiko ......................................... Error! Bookmark not defined.

2.4.2.1 Asap Tembakau Lingkungan .......... Error! Bookmark not defined.

2.4.2.2 Debu Kerja dan Bahan Kimia ......... Error! Bookmark not defined.

2.4.2.3 Polusi Udara .................................... Error! Bookmark not defined.

2.4.2.4 Defisiensi AAT ............................... Error! Bookmark not defined.

2.4.2.5 Hiperresponsif Paru ......................... Error! Bookmark not defined.

2.4.2.6 Gangguan Pertumbuhan Paru .......... Error! Bookmark not defined.

2.5 Patofisiologi Penyakit Paru Obstruktif Kronik .......... Error! Bookmark not

defined.

2.6 Patologis dan Patogenesis Penyakit Paru Obstruktif Kronik ............... Error!

Bookmark not defined.

2.7 Gejala Klinik Penyakit Paru Obstruktif Kronik ......... Error! Bookmark not

defined.

2.8 Diagnosis dan Klasifikasi Penyakit Paru Obstruktif Kronik ................ Error!

Bookmark not defined.

2.8.1 Diagnosis ............................................... Error! Bookmark not defined.

2.8.1.1 Gejala .............................................. Error! Bookmark not defined.

2.8.1.2 Riwayat Kesehatan .......................... Error! Bookmark not defined.

2.8.1.4 Spirometri ........................................ Error! Bookmark not defined.

2.8.1.5 Gas Darah Arteri ............................. Error! Bookmark not defined.

2.8.1.6 Radiologi ......................................... Error! Bookmark not defined.

2.8.2 Klasifikasi .............................................. Error! Bookmark not defined.

2.9 Komplikasi Penyakit Paru Obstruktif Kronik ............ Error! Bookmark not

defined.

2.10 Penatalaksanaan Penyakit Paru Obstruktif Kronik .. Error! Bookmark not

defined.

2.10.1 Terapi Farmakologis ............................ Error! Bookmark not defined.

2.10.1.1 Bronkodilator ................................ Error! Bookmark not defined.

2.10.1.1.1 Beta2-adrenoreseptor Agonis . Error! Bookmark not defined.

2.10.1.1.2 Antimuskarinik ....................... Error! Bookmark not defined.

2.10.1.1.3 Teofilin ................................... Error! Bookmark not defined.

2.10.1.1.3.1 Indikasi............................. Error! Bookmark not defined.

2.10.1.1.3.2 Mekanisme Kerja ............. Error! Bookmark not defined.

x

2.10.1.1.3.3 Farmakokietik .................. Error! Bookmark not defined.

2.10.1.1.3.4 Dosis dan rute pemberian Error! Bookmark not defined.

2.10.1.1.3.5 Efek samping .................. Error! Bookmark not defined.

2.10.1.1.3.6 Nama DagangTeofilin dan Aminofilin di Indonesia

............................................................. Error! Bookmark not defined.

2.10.1.2 Kortikosteroid ............................... Error! Bookmark not defined.

2.10.1.4 Mukolitik ....................................... Error! Bookmark not defined.

2.10.1.5 Vaksin ........................................... Error! Bookmark not defined.

2.10.2 Terapi Non farmakologis ..................... Error! Bookmark not defined.

2.10.2.1 Terapi Oksigen .............................. Error! Bookmark not defined.

2.10.2.1 Berhenti Merokok ......................... Error! Bookmark not defined.

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............. Error! Bookmark not defined.

3.1 Bagan Alir Kerangka Konseptual ............... Error! Bookmark not defined.7

3.2 Kerangka Operasional Terapi pada Pasien PPOK....................................... 48

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 49

4.1 Rancangan Penelitian .................................................................................. 49

4.2 Populasi dan Sampel ................................................................................... 49

4.2.1 Populasi ................................................................................................. 49

4.2.2 Sampel .................................................................................................. 49

4.2.3 Kriteria Data Inklusi ............................................................................. 49

4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ........................................................................... 49

4.3 Bahan Penelitian .......................................................................................... 49

4.4 Instrumen Penelitian .................................................................................... 50

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................................... 50

4.6 Definisi Operasional .................................................................................... 50

4.8 Metode Pengumpulan Data ......................................................................... 50

4.9 Analisis Data ............................................................................................... 50

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 53

5.1 Jumlah Sampel Penelitian ........................................................................... 53

5.2 Data Demografi Pasien ................................................................................ 54

5.2.1 Jenis Kelamin ........................................................................................ 54

5.2.3 Status Penjamin Biaya Pengobatan Pasien PPOK ................................ 55

xi

5.3 Distribusi Klasifikasi PPOK ........................................................................ 55

5.4 Manajemen Terapi Pasien PPOK ................................................................ 55

5.4.1 Pola Terapi Bronkodilator pada Pasien PPOK ..................................... 55

5.4.2 Pola Penggunaan Teofilin dan Aminofilin pada Pasien PPOK ............ 56

5.4.3 Terapi Tunggal Aminofilin pada Pasien PPOK ... Error! Bookmark not

defined.

5.4.4 Terapi Kombinasi Bronkodilator pada Pasien PPOK . Error! Bookmark

not defined.

5.4.5 Pola Switching Rute, Dosis dan Jenis Bronkodilator pada PPOK . Error!

Bookmark not defined.

5.4.6 Terapi Farmakologi Lain pada Pasien PPOK ....................................... 59

5.4.7 Lama Terapi Teofilin dan Aminofilin ... Error! Bookmark not defined.

5.5 Profil Komplikasi Penyakit pada Pasien PPOK ......... Error! Bookmark not

defined.

5.6 Lama Masuk Rumah Sakit Pasien PPOK ..... Error! Bookmark not defined.

5.7 Kondisi KRS Pasien PPOK .......................... Error! Bookmark not defined.

BAB VI PEMBAHASAN ..................................... Error! Bookmark not defined.

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ............ Error! Bookmark not defined.

7.1 Kesimpulan ................................................... Error! Bookmark not defined.

7.2 Saran ............................................................. Error! Bookmark not defined.

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 72

LAMPIRAN ......................................................................................................... 77

xii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Faktor resiko PPOK ............................................................. 14

II.2 Skala sesak ........................................................................... 23

II.3 Klasifikasi keparahan keterbatasan aliran

udara pada PPOK .................................................................

25

II.4 Terapi farmakologi untuk PPOK stabil.................................. 27

II.5 Perbandingan farmakokinetik agonis β2 dan

antimuskarinik .....................................................................

34

II.6 Interaksi beberapa obat dengan teofilin ............................... 40

II.7 Nama dagang, kandungan dan bentuk sediaan teofilin

di Indonesia .........................................................................

41

V.1 Status penjamin biaya pengobatan pasien .......................... 55

V.2 Distribusi klasifikasi PPOK ................................................. 55

V.3 Pola terapi Bronkodilator pada pasien PPOK ...................... 55

V.4 Pola penggunaan Teofilin dan Aminofilin pada

pasien PPOK ........................................................................

56

V.5 Terapi tunggal Aminofilin pada pasien PPOK .................... 56

V.6 Terapi Kombinasi Aminofilin dan Teofilin pada

Pasien PPOK ........................................................................

56

V.7 Pola Switching Rute, dosis, dab jenis Bronkodilator

pada pasien PPOK ...............................................................

57

V.8 Terapi farmakologi lain pada pasien PPOK ........................ 59

V.9 Profil komplikasi penyakit pada pasien PPOK .................... 61

V.10 Kondisi KRS Pasien PPOK ................................................. 62

xiv

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Sistem respirasi ..................................................................... 5

2.2 Struktur bronkus ................................................................... 6

2.3 Struktur paru ......................................................................... 7

2.4 Penampang melintang komponen struktur

alveolus .................................................................................

8

2.5 Sirkulasi pernapasan internal dan eksternal .......................... 9

2.6 Profil laju FEV1 pada perokok dan non perokok

Pada berbagai usia ................................................................

13

2.7 Remodelling saluran napas kecil pada

PPOK.....................................................................................

18

2.8 Patogenesis Emfisema .......................................................... 21

2.9 Patologis PPOK .................................................................... 22

2.10 Mekanisme kerja berbagai bronkodilator ............................. 28

2.11 Struktur kimia agen agonis β2 adrenoreseptor..................... 29

2.12 Alogaritma terapi farmakologis PPOK................................. 35

2.13 Struktur kimia agen golongan metilxantin............................ 36

2.14 Mekanisme aksi teofilin terhadap inhibisi PDE

Pada otot polos saluran udara...............................................

37

2.15 Mekanisme aksi teofilin terhadap aktivasi

Deasetil histon.......................................................................

38

5.1 Jumlah sampel penelitian yang memenuhi kriteria

Inklusi ...................................................................................

53

5.2 Jenis kelamin ........................................................................ 54

5.3 Distribusi usia pasien ............................................................ 55

5.4 Lama terapi teofilin dan Aminofilin ..................................... 61

5.5 Lama masuk rumah sakit pasien PPOK ............................... 61

xv

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup .......................................................... 77

2 Surat Pernyataan .................................................................. 78

3 Keterangan Kelaiakan Etik (Ethical Clearence)................ 79

4 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ... 80

5 LPD Pasien Rawat Inap PPOK ............................................ 82

6 Tabel induk .......................................................................... 169

xvi

xv

DAFTAR SINGKATAN

AAT : Alpha-1 Antitrypsin

AMP : Adenosine Monophosphate

BPH : Benign Prostatic Hyperplasia

cAMP : Cyclic Adenosine Monophosphate

CAP : Community Acquired Pneumonia

COPD : Chronic Obstructive Pulmonary Disease

CVA Infark : Cerebro Vascular Accident

DCFC : Decompensantio Cordis Functional Class

DLCO : Diffusing capacity of the Lung for Carbon Monoxide

DM : Diabetes Mellitus

DPI : Dry Powder Inhaler

FDC : Fix Dose Combination

FEV : Force Expiration Volume

FVC : Force Vital Capacity

GOLD : Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

HT : Hypertension

ICS : Inhalation Corticosteroids

IGD : Instalasi Gawat Darurat

IL : Interleukin

IV : Intravena

IVFD : Intravenous Fluids Drip

LABAs : Long Acting Beta Agonists

LED : Laju Endap Darah

LT : Leukotrien

MDI : Metered-Dose Inhaler

mmHg : Milimeter merkuri

xvii

xvi

MMP : Matriks Metalloproteinase

NS : Normal Saline

PCO2 : Partial Pressure of Carbon dioxide

PDE : Phosphodiesterase

PDPI : Perhimpunan Dokter Paru Indonesia

PJK : Penyakit Jantung Koroner

PO : Peroral

PO2 : Partial Pressure of Oxygen

PPOK : Penyakit Paru Obstruktif Kronik

RMK : Rekam Medik Kesehatan

SaO2 : Saturation of Oxygen

SC : Subcutan

SKRT : Survei Kesehatan Rumah Tangga

TH : Limfosit T-Helper

TNF-α : Tumor Necrosis Factor

VA/Q : Ventilation-Perfusion

WHO : World Health Organitation

xviii

xvii

DAFTAR PUSTAKA

Aaron, S. D., 2012. Management and Prevention of Exacerbation of COPD.

British Medical Journal, Vol. 349.

Afonso, S. M., Verhamme, M. C., Sturkenboom, J. M., & Bruselle, G.O. 2011.

COPD in the general population: Prevalence, incidence and survival.

Elsevier LTD, Vol. 105, pp 1872-1884.

Anonim, 2003. PDPI: Penyakit Paru Obstruktif Kronik. Jakarta: Kementrian

Kesehatan RI.

Anonim, 2015. Pedoman Pengandalian Penyakit Paru Obstruktif Kronik.

Anonim, 2013. GOLD: Pocket Guide to COPD Diagnosis, Management

and Prevention. http://www.goldcopd.org/. Diakses tanggal 14 September

2015.

Anonim, 2015. GOLD: Global Strategy for the Diagnosis, Management and

Prevention of COPD. http://www.goldcopd.org/. Diakses tanggal 14

September 2015.

Anonim, 2008. Kementrian Kesehatan RI Direktorat Pengendalian Penyakit Tidak

Menular.http://www.depkes.go.id/resources/download/general/Hasil%20Risk

esdas%202013.pdf. Diakses tanggal 30 oktober 2015.

Anonim, 2015. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), WHO

(World Health Organization). http://www.who.int/respiratory/copd/en/.

Diakses tanggal 15 September 2015.

Barnes P. J., 2013. Pulmonary Perspectives: Theophylline. American Journal of

Respiratory and Critical Care Medicine, Vol. 188.

Bhattacharjee, M., Unii, B. G., Das, S., Baruah, P. K., Sharma, P., Gogoi, D.,

Deka, M., Wann, S. B., & Rao, P. G., 2012. Alpha 1 Antitrypsin: A CAse-

Control Study in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. African

Journal of Biotechnology, Vol.11 pp. 207-215.

Brashier, B. B., & Kodgule, R., 2012. Risk Factors and Pathophisiology of Chroic

Obstructive Pulmonary Disease. Suplement Tojapi, Vol. 60.

Brunton, L., Chabner, B., & Knollman, B. 2011. Goodman & Gilman's The

Pharmacological Basis of Therapeutics. Ed12th

. New York: Mc Graw-

Hill.

72

xviii

Chesnutt, M. S., & Prendergast, T. J., 2016. Pulmonary Disorder. In: Papadakis,

M. A., McPhee, S. J., & Rabow, M. W., (Eds.). Current Medical

Diagnosis and Treatment, Ed.55th

, New York: McGraw-Hill Education.,

pp. 259-845.

Cripps, D., & Gibbs, K.P., 2012. Choric Obstructive Pulmonary Disease. In:

Walker, R., & Whittlesea, C., (Eds.). Clinical Pharmacy and

Therapeutics, Ed.5th

, China: Elsevier., pp. 431-440.

Denden, S., Khelil, A. H., Knani, J., Lakhdar, R., Perrin, P., Lefranc, G., &

Chibani, J. B., 2010. Alpha-1 antitrypsin gene polymorphism in Chronic

Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Genetics and Molecular

Biology,Vol. 33,1,23-26.

Devereux, G., Cotton, S., Barnes, P., Briggs, A., Bums, G., Chaudhuri, R.,

Chrystin, H., Davies, L., DeSoyza, A., Fielding, S., Gompretz, S.,

Haughney, J., Lee, A.J., McCormack, K., McPherson, G.,Morice, A.,

Norrie, J., Sullivan, A., Wilson, A., & Price, D., 2015. Use Of Low-Dose

Oral Theophylline As An Adjunct To Inhaled Corticosteroids In

Preventing Exacerbations Of Chronic Obstructive Pulmonary Disease:

Study Protocol For A Randomised Controlled Trial., Bio Med Central,

DOI 10.1186/s13063-015-0782-2.

Diaz, P. T., & Knoell, D. L., 2013. Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In:

Alldredge, B. K., Corelli, R. L., Ernst, M. E., Guglielmo, B. J., Jacobson,

P. A., Kradjan, W. A., & Williams, B.R., (Eds.). Applied Therapeutic

The Clinacal USe of drug, Ed. 10th

, Philadelphia: Lippincott Williams &

Wilkins., pp. 601-618.

Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke, G.R., Wells, B. G., & Posey, L.

M. (2011). Pharmacotherapy: A Pathophysiologic approach 8th

ed.

New York: Mc Graw-Hill Education.

Ghare, A. P., 2015. Comparative Study of Inhaled Salbutamol and Ipratropium

Bromide Combined With Salbutamol in Chronic Obstructive Pulmonary

Disease. Journal of Medical and Dental Science Research, Maharashtra:

Quest Journals., Vol. 2, pp 01-03.

Graaff, V. D., Alexander, M., Baker, F., Blem, L., & Burroughs, C. W. (2010).

Human Anatomy. New York: Mc Graw-Hill.

73

xix

Guyton, A. C., & Hall, J. E. 2015. Guyton and Hall Textbook of Medical

Physiology, Ed.30th

. Philadelphia: Elsevier. pp: 497-510.

Harrison, T. R., Kasper, D. L., Hauser, S. L., Jameson, J. L., & Fauci, A. S. 2015.

Harrison's Principles of Internal Medicine, Ed. 19th

. New York: Mc Graw-

Hill Education.

Hwang, Y. I., Jones, S., Jung, K. S., & Park, S., 2011. Clinical Characteristic of

COPD patients Acorrding to BMI. American Jornal Respiratoryl, Vol.

1833 No. 2975.

Joshi, V. D., & Mendhurwar, S. J. 2010. Respiratory System, In: Physiology Prep

Manual for Undergraduates , Ed.4th

, New Delhi: Elsevier. pp. 210-217.

Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (2015). Basic & Clinical Pharmacology (13th

ed.). New York: Mc Graw-Hill.

Khan, S., Jones, S., Claire, L., 2014. Theophylline Interactions. The

Pharmaceutical Journal, Vol. 293 No. 7818.

Ko, W. S., & Hui, D. S., 2011. Air Pollutan and Chronic Obstructive Pulmonary

Disease. Journal Of the Asian Pacific Society of Respirology,Vol.

10.1111. No. 395-401.

Martini, F. H., Timmons, M. J., & Tallitsch, R. B. 2012. The Respiratory System,

In: Human Anatomy, Ed.7th

, Boston: Pearson Education. pp. 630-638.

Masna, I. A., Kusmana, D., & Antariksa, B., 2011. Pengaruh Inflamasi Sistemik

Penyakit Paru Obstruktif Kronik pada Sistem Kardiovaskular. Journal

Indonesian Medical Association,Vol. 61.

Niewoehner, D. E., 2010. Outpatient Management of Severe COPD. The New

England Journal of Medicine,Vol. 362:15.

Oemiati, R., 2013. Kajian Epidemiologis Penyakit PAru Obstruktif Kronik

(PPOK). Media Litbangkes,Vol. 23. No. 2.

Ohar, J. A., Crater, G. D., Emmett, A., Ferro, T. J., Morris, A. N., Raphiou, I.,

Sriram, P. S., & Dransfield, M. T., 2015. Fluticasone

Propionate/Salmeterol 250/50 µg Versus Salmeterol 50 µg After Chronic

Obstructive Pulmonary Disease Exaerbation. Respiratory Research,Vol.

15:105.

74

xx

Rabe, K. F., Hurd, S., & Anzueto, A., 2007. Global Strategy for the Diagnosis,

Mangement, and Prevention of COPD. American Journal Respiratory

Critical CAre Medicine ,Vol. 176. pp. 532-555.

Reilly, J. J., Silverman, E. K., Shapiro, S. D., 2010. Chronic Obstructive

Pulmonary Disease. In: Loscalzo, J., Fauci, S.A., Kasper, D.L., Longo, D.

L., Braunwald, E., Hauser, S.L., & Jameson, J. L., (Eds.). Pulmonary and

Critical Care Medicine, Ed.18th

, New York: McGraw-Hill Education.,

pp. 178-187.

Reilly, K. H., Gu, D., Duan, X., Wu, X., Chen, C. S., Huang, J., Kelly, T. N.,

Chen, J., Liu, X., Yu, L., Bazzano, L. A., & He, J., 2008. Risk Factor for

Chronic Obstructive Pulmonary Disease Mortality in Chinese Adult.

American Journal of Epidemiology,Vol. 167. No. 8.

Sherwood, L. 2015. The Respiratory System, In: Human Physiology From Cells

to Systems, Ed. 9th, Australia: Cengage Learning. pp: 445-460.

Shujaat, A., Bajwa, A. A., & Cury, J. D., 2012. Pulmonary Hypentension

Secondery to COPD. Hindawi,Vol. 2012.

Sorheim, I. C., Johannessen, A., Gulsvik, A., Bakke, P. S., Silverman, E. K., &

DeMeo, D. L., 2010. Gender Differences In COPD: Are Women More

Susceptible to Smoking Effects Than Men?. British Medical journals,

Vol 65, pp 480-485

Sweetmen, S. C., 2009. Bronchodilators and Anti-Asthma Drugs, In: Martindale

the Complete Drug Reference, Ed. 36th, London: Pharmaceutical Press.

pp: 1140-1147.

Tan, W. C., & Tze, P. N., 2008. Chronic Obstruktive Pulmonary Disease in Asi,

where East meets West. Chest,Vol. 133. pp. 517-527.

Tashkin, D. P., & Ferguson, G. T., 2013. Combination Bronchodilator Therapy in

The Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Bio Med

Central, Vol. 14:49.

Tortora, G. J., & Derrickson, B., 2009. The Respiratory System. Principles of

Anatomy and Physiology Ed. 12th

, Phoenix: John Wiley & Sons, Inc., pp.

195-205.

75

xxi

Vestbo, J., Hurd, S. S., Agusti, G. A., Jones, P. W., Vogelmeier, C., Anzueto, A.,

Barnes P. J., Fabbri, L. M., Martinez, F. J., Nishimura, M., Stockley, R.

A., Sin, D. D., & Roisin, R. R., 2013. Global Strategy for the Diagnosis,

Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease.

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Vol.

187.

Waller, D.G., Renwick, A.G., Hillier, K., 2010. Asthma and Chronic Obstructive

Pulmonary Disease. Medical Pharmacology and Therapeutics, Ed. 3rd

,

Edinburgh: Elsevier Ltd., pp. 195-205.

Wecker, L., Crespo, L.M., Dunaway, G., Faingold, C., & Watts, S., 2010. Drug to

Treat Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Diseaase. Brody’s

Human Pharmacology: Molecular to Clinical Ed. 5th

, Philadelphia:

Mosby Inc., pp.170-179.

Wedzicha, J. A., 2011.Choice of Bronchodilator Theraphy for Patients with

COPD. The New England Journal of Medicine,Vol. 364:12.

Wells, B.G., DiPiro, J.T., Schwinghammer, T.L., & DiPiro, C.V. 2015. Choric

Obstructive Pulmonary Disease. Pharmacotherapy Handbook Ed. 9th

,

New York: McGraw-Hill Education., pp. 835-845.

Wenzel, R. P., Fowler, A. A., & Edmond, M. B., 2012. Antibiotic Prevention of

Acute Exacerbation of COPD. The New England Journal of

Medicine,Vol. 367:340-7.

Uzun, S., 2014. Characterisation and Prevention of Exacerbations in Frequently

Exacerbating Patients with COPD. Oncogenesis, and Parasitic Tropical

Disease of The Lungs,Vol. 362:15.

Zangiabadi, A., DePasquale, C. G., & Sakjov, D., 2014. Pulmonary Hypertension

and Right Heart Dysfunction in Chronic Lung Disease. BioMed Research

International,Vol. 2014.

76