SKRIPSI - core.ac.uk · 1.1 Latar Belakang Masalah .....1 1.2 Rumusan Masalah ... 2.2 Pigmentasi...

SKRIPSI

NAVISA

OPTIMASI KADAR EKSTRAK KULIT BUAH

DELIMA (Punica granatum L) DENGAN BASIS

HIDROGEL CARBOMER SEBAGAI SEDIAAN

SKIN WHITENING UNTUK MENGHAMBAT

ENZIM TIROSINASE SECARA IN VITRO

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala berkah,

rahmat, taufik, hidayah serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan

skripsi yang berjudul “Optimasi Kadar Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica Granatum

L) dengan Basis Hidrogel Carbomer sebagai Sediaan Skin Whitening untuk

menghambat Enzim Tirosinase secara In Vitro” untuk memenuhi salah satu

persyaratan akademik dalam menyelesaikan program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai pihak yang

memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat menyelesaikan

dengan baik. Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih sedalam-

dalamnya kepada:

1. Kedua orang tua saya Abdullah Ahmad Ba’awad dan Firdaus Baraja yang

dengan penuh kasih sayang, ketulusan dan kesabaran selalu memberikan

sepenuhnya semangat, nasihat, dukungan moral dan materi, serta yang

paling utama adalah doa yang berlimpah sehingga saya dapat menjalani

studi farmasi dengan baik dan menyelesaikan skripsi ini dengan lancar.

2. Dra. Esti Hendradi M.Si., Apt., Ph.D. selaku dosen pembimbing I yang

penuh semangat dan kesabaran dalam mendukung, mengarahkan dan

membimbing serta selalu memberikan motivasi.

3. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen pembimbing II yang

penuh kesabaran dan selalu berkenan membimbing dan mengarahkan

penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.

4. Dian Ermawati, M.Farm., Apt. selaku penguji yang senantiasa dengan

sabar memberikan bimbingan, dan nasehat yang diberikan kepada saya.

5. Enggrid Juni Astuti, M.Farm., Apt. selaku penguji yang memberikan

saran, masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah

saya kerjakan.

6. Yoyok Bekti P., M.Kep, Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah memberikan kesempatan

kepada penulis untuk mengikuti program sarjana.

7. Sovia Aprina Basuki selaku Kepala Laboratorium Sediaan Farmasetika

dan Laboratorium Kimia Terpadu, yang telah memberikan izin dan

kesempatan kepada penulis untuk melakukan penelitian. Serta

memberikan saran dan masukan yang membangun dalam menyelesaikan

skripsi ini

8. Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt selaku Pembantu Dekan I yang selalu

membantu dan memberikan dorongan, saran, dan kritik yang membangun

guna kelancaran dalam mengerjakan tugas skripsi.

9. Agustin Rafikayanti, S.Farm selaku Dosen Wali yang telah memberikan

asuhan akademik, bimbingan moral dan nasehat selama menjalankan studi

di Universitas Muhammadiyah Malang.

10. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan hingga

saya dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.

11. Para laboran Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi dan Laboratorium

Kimia Terpadu II : Mas Ferdi yang telah banyak membantu saya.

12. Untuk saudara-saudara tercintaku, bang zein, kak minah, kak sobriyah,

najwa, bang syarif, bang haidar dan balgis yang selalu memberikan

dukungan, motivasi serta doa sehingga penulis bisa menyelesaikan skripsi

ini.

13. Untuk temen-temen lemesku dan geng para pencari jodoh, tri restu, inne,

mustika, novi arivani, siska, mahfudhoh, evy febry yang selalu

memberikan semangat dalam menyelesaikan skripsi.

14. Dzati Illiyah dan M. Akbar Wirawan teman seperjuangan dalam

mengerjakan skripsi ini, mereka selalu memberikan motivasi dan

dukungan serta masukan dalam mengerjakan skripsi ini.

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL............................................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN.................................................................................. iii

KATA PENGANTAR ..................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................. vii

ABSTRAK ...................................................................................................... ix

DAFTAR ISI .................................................................................................. xi

DAFTAR TABEL .......................................................................................... xv

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xviii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xx

BAB I PENDAHULUAN................................................................................ 1

1.1 Latar Belakang Masalah ......................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .................................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................... 4

1.4 Hipotesis Penelitian ................................................................................ 4

1.5 Manfaat Penelitian ................................................................................ 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA.................................................................... 5

2.1Kulit ....................................................................................................... 5

2.1.1Anatomi dan Fisiologi Kulit ........................................................... 5

2.1.2Fungsi Kulit ................................................................................... 6

2.2 Pigmentasi Kulit ............................................................................... 8

2.2.1 Histologi Melanosit ........................................................................ 9

2.2.2 Pembentukan Pigmen Melanin ....................................................... 11

2.3 Enzim Tirosinase ................................................................................... 14

2.4 Delima .................................................................................................. 15

2.4.1 Klasifikasi Buah Delima ................................................................ 15

2.4.2 Kandungan Buah Delima ............................................................... 17

2.4.3 Ellagic Acid ................................................................................... 19

2.5 Ekstrak ............................................................................................. 20

2.6 Gel ................................................................................................... 21

2.6.1 Definisi Gel ................................................................................... 21

2.6.2 Karakteristik Gel ............................................................................ 22

2.6.3 Stabilitas Gel.................................................................................. 23

2.6.4 Klasifikasi Gel ............................................................................... 23

2.6.5 Hidrogel ......................................................................................... 24

2.6.6 Kegunaan Gel ................................................................................ 26

2.7 Rute Penetrasi Obat dalam Kulit ........................................................... 26

2.8 Difusi ................................................................................................... 27

2.9 Evaluasi Sediaan Semisolida ................................................................. 28

2.10Tinjauan Tentang Eksipien .................................................................. 29

2.9.1 Metil Paraben................................................................................... 29

2.9.2 Propilenglikol .................................................................................. 29

2.9.3 Gliserin ............................................................................................ 30

2.9.4 Triethanolamin................................................................................. 30

2.9.5 Carbomer ......................................................................................... 33

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 34

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 36

4.1 Rancangan Penelitian ....................................................................... 36

4.2 Variabel Penelitian ........................................................................... 36

4.2.1 Variebel Bebas .............................................................................. 36

4.2.2 Variebel Tergantung ..................................................................... 36

4.3 Tempat dan Waktu Penelitian .......................................................... 36

4.3.1 Tempat Penelitian ......................................................................... 36

4.3.2 Waktu Penelitian ............................................................................ 36

4.4 Bahan ............................................................................................. 36

4.5 Alat ................................................................................................. 37

4.6 Metode Kerja ................................................................................... 37

4.7 Pembuatan Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima ....................... 39

4.8 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Kental Kulit Buah Delima ..................... 39

4.9 Rancangan Formula .......................................................................... 39

4.9.1 Formula Gel Ekstrak Kental Kulit Buah Delima 3% ....................... 40



4.10 Evaluasi Sediaan ............................................................................ 42

4.10.1 Evaluasi Fisik Sediaan ................................................................. 42

4.11 Evaluasi Aseptablitas Sediaan ........................................................ 43

4.12 Uji Efektifitas Penghambatan Tyrosinase ....................................... 44

4.12.1 Pembuatan Larutan Dapar Fosfat pH 6,8 ...................................... 44

4.12.2 Pembuatan Larutan Sampel ......................................................... 45

4.12.3 Pembuatan Larutan Enzim Tyrosinase 0,1 mg/ml ........................ 46

4.12.4 Pembuatan Larutan L-tyrosine (0,244mM) .................................. 46

4.12.5 Pembuatan Larutan Blanko .......................................................... 47

4.12.6 Pembuatan Larutan Uji................................................................. 47

4.12.7 Pembuatan larutan Kontrol Positif (Hidroquinon)......................... 51

4.13 Analisa Data .................................................................................. 53

4.13.1 Data Absorbansi ........................................................................... 53

4.13.2 Perhitungan Persentase Inhibisi .................................................... 53

4.13.3 Perhitungan IC50 .......................................................................... 53

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................ 54

5.1 Hasil Pemeriksaan Organoleptis Ekstrak Kental Kulit Buah

Delima (Punica granatum L) .................................................................... 54

5.2 Pemeriksaan Senyawa Polifenol Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah

Delima ................................................................................................... 54

5.3 Hasil Uji Karakteristik Fisik dan Kimia Sediaan........................................... 56

5.3.1 Hasil Pemeriksaan Organoleptis Sediaan Gel Pemutih

Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ... 56

5.3.2 Hasil Pengukuran pH Sediaan ........................................................ 57

5.3.3 Hasil Pengukuran Daya Sebar Sediaan ................................................ 58

5.3.4 Hasil Pengukuran Viskositas Sediaan .................................................. 59

5.4 Hasil Pengamatan Aseptabilitas Sediaan.................................................. 61

5.5 Hasil Evaluasi Uji Efektifitas Penghambatan Tirosinase ......................... 63

5.5.1 Hasil Evaluasi Uji Efektifitas Penghambatan Tirosinase Ekstrak

Kental Kulit Buah Delima ............................................................. 63

5.5.2 Hasil Evaluasi Uji Efektifitas Penghambatan Tyrosinase

Sediaan Gel Ekstak Kental Etanol Kulit Buah Delima ................... 64

5.5.3 Hasil Evaluasi Uji Efektifitas Penghambatan

Tyrosinase Hidroquinon (Kontrol Positif)...................................... 65

BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................... 67

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 73

7.1 Kesimpulan ............................................................................................. 73

7.2 Saran ...................................................................................................... 74

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 75

LAMPIRAN .................................................................................................... 79

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Senyawa Kandungan Utama dari Pohon dan Buah Punica granatum ....... 17

II.2 Kandungan Kimia dan Bioaktivitas pada Kulit Delima ............................. 18

IV.1 Formula Basis Hidrogel Ekstrak Kulit Buah Delima 3% .......................... 40



V.1 Hasil pemeriksaan senyawa polifenol ekstrak kental etanol kulit buah delima

.................................................................................................................55

V.2 Hasil Pengamatan Organoleptis Sediaan Gel Pemutih Ekstrak Kental Kulit

Buah Delima (Punica granatum L) .........................................................56

V.3 Hasil Pengukuran pH Sediaan Gel Pemutih Ekstrak Kental Etanol Kulit

Buah Delima (Punica granatum L) ...........................................................57

V.4 Hasil pengukuran daya sebar sediaan Gel pemutih ekstrak kental etanol kulit

buah delima (Punica granatum L) .............................................................59

V.5 Hasil Pengkuran Viskositasi Sediaan Gel Pemutih Ekstrak Kental Etanol

Kulit Buah Delima (Punica granatum L)...................................................60

V.6 Perbandingan Parameter Aseptabilitas Sediaan Gel Pemutih Ekstrak Kental

Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L)........................................61

V.7 Hasil Pengujian Nilai Efektifitas Penghambatan Ekstrak Kental Etanol Kulit


V.8 Hasil Pengujian Nilai Efektifitas Penghambatan Sediaan Gel Ekstrak Kulit


V.9 Hasil Pengujian Nilai Efektifitas Penghambatan Hidroquinon ....................65

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Potongan Kulit Tebal ................................................................................ 9

2.2 Diagram Melanosit .................................................................................... 10

2.3 Mikroskop Electron Kulit Manusia ............................................................ 10

2.4 Sintesis Melanin ........................................................................................ 11

2.5 Skema Ilustrasi Melanogenesis .................................................................. 13

2.6 Buah Delima.............................................................................................. 16

2.7 Struktur Asam Ellagat................................................................................ 19

3.1 Bagan Kerangka Konseptual ...................................................................... 34

4.1 Bagan Alur Kerja Penelitian ...................................................................... 38

4.2 Skema Pembuatan Basis Hydrogel ............................................................. 40

4.3 Cara Pembuatan Larutan Dapar ................................................................. 44

4.4 Cara Pembuatan Larutan Sampel ............................................................... 46

4.5 Cara Pembuatan Larutan Enzim Tirosinase ................................................ 46

4.6 Cara Pembuatan Larutan L-tirosine............................................................ 47

4.7 Cara Pembuatan Larutan Blanko ................................................................ 47

4.8 Skema cara Pembuatan Larutan Uji ........................................................... 49

4.9 Cara pembuatan larutan untuk mengevaluasi penghambatan enzim tyrosinase 51

4.10 Skema cara Pembuatan Larutan Kontrol Positif ....................................... 53

5.1 Ekstrak Kental Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ........................... 54

5.2 Hasil Pengamatan Pemeriksaan Senyawa Polifenol.................................... 55

5.3 Sediaan Gel Ekstrak Kulit Buah Delima ( Punica granatum L) ................. 56

5.4 Histogram Harga pH Formula Sediaan Gel Ekstrak Kulit Buah

Delima (Punica granatum L) ..................................................................... 57

5.5 Histogram Harga Daya Sebar Sediaan Gel Ekstrak Kulit Buah Delima

(Punica granatum L) ................................................................................. 59

5.6 Histogram Harga Viskositas Formula Sediaan Gel Ekstrak Kulit Buah

Delima ( Punica granatum L) .................................................................... 60

5.7 Histogram Nilai Persentase Kelembutan Formula Sediaan Gel Ekstrak Kulit

Buah Delima ( Punica granatum L) ........................................................... 61

5.8 Histogram Nilai Persentase Kemudahan Diratakan Formula

Sediaan Gel Ekstrak Kulit Buah Delima ( Punica granatum L) .................. 62

5.9 Histogram Nilai Persentase Sensasi Dingin Formula Sediaan Gel

Ekstrak Kulit Buah Delima ( Punica granatum L) ..................................... 62

5.10 Histogram Nilai IC50 Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L )... 63

5.11 Histogram Nilai IC50 Sediaan Gel Pemutih Ekstrak Kental Kulit Buah

Delima (Punica granatum L) 64

5.12 Histogram Nilai IC50 Hidroquinon .......................................................... 66

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ................................................................................... 79

2.Surat Penyataan .............................................................................................. 80

3. Rincian Anggaran .......................................................................................... 81

4. Jadwal Pelaksanaan Penelitian ....................................................................... 82

5.Perhitungan Ekstrak yang ditambahkan dalam gel pemutih dengan basis hidrogel

....................................................................................................................... 83

6.Rincian Kebutuhan Bahan .............................................................................. 84

7.Form Informed Conseni untuk Uji Aseptabilitas ............................................. 86

8.Prosedur Uji Aseptabilitas .............................................................................. 87

9. Hasil Pengamatan Aseptabilitas sediaan gel Ekstrak Kental Kulit Buah

Delima (Punica granatum L) .......................................................................... 88

10.Data Uji Statistika Pengukuran Ph Sediaan Hidrogel Ekstrak Kental Etanol

Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ....................................................90

11.Data Uji Statistika Pengukuran Daya Sebar Sediaan Hidrogel

Ekstrak Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ................. 92

12.Data Uji Statistika Pengukuran Viskositas Sediaan Hidrogel Ekstrak

Kental Etanol Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ............................... 93

13.Hasil Evaluasi Penghambatan Enzim Tirosinase Kontrol Positif ................... 94

14.Hasil Evaluasi Penghambatan Enzim Tirosinase Sediaan Gel Ekstrak

Kulit Buah Delima (Punica granatum L) ..................................................... 96

15.Hasil Evaluasi Penghambatan Enzim Tirosinase Ekstrak Kental Kulit Buah

Delima (Punica granatum L) ....................................................................... 99

16.Data Uji Statistika Pengukuran Efektivitas Sediaan Hidrogel Ekstrak

Kental Kulit Buah Delima (Punica granatum) ............................................ 102

17.Data Pengukuran Penyebaran Sediaan Hidrogel Ekstrak Kental Kulit

Buah Delima (Punica granatum L) .............................................................. 104

18.Tabel F ......................................................................................................... 110

19. Sertifikat Buah Delima (Punica granatum L) ............................................... 111

20.Sertifikat Bahan-Bahan Habis Pakai ............................................................. 112

DAFTAR SINGKATAN

BM = Berat Molekul

Cu = Cuprum (tembaga)

CMC-Na = Carboxymethyl Cellulose Natrium

DHI = 5,6-dihydroxyindole

DHICA = dihydroxyindole-2-carboxylic acid

DOPA = Dihidroxy-PhenilAlanin

EA = Ellagic Acid

HPC = Hydroxyl propilcellulose

HQ = Hidroquinone

HPMC = Hydroxypropyl methylcellulose

M = Molaritas

MC = Methyl Cellulose

PE = Pomegranate Ekstrak

Tyr = Tirosinase

UV = Ultraviolet

DAFTAR PUSTAKA

Ansel, H. C., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta : UI-Press.

Anwar, Effionora. 2012. Eksipien dalam Sediaan Farmasi (Karakterisasi dan

Aplikasi). Dian Rakyat : Jakarta.

Agoes, Goeswin. 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung: ITB Press. Hal.

195, 297

Ascacio-Valdes, J. A., Buenrostro-Figueroa, J. J., Aguilera-Carbo, A.,

PradoBarragan, A., Rodriguez-Herrera, R., & Aguilar, C. N. 2011.

Ellagitannins: Biosynthesis, Biodegradation and Biological Properties.

Journal of Medicinal Plants Research. Vol. 5 (19), pp 4696-4703.

Astawan, M. 2008. Sehat Dengan Buah. Cetakan pertama. Jakarta. Penerbit Dian

Rakyat. Halaman: 40-45.

Aulton, M. E., 2003, Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design, Second

Edition, 408, ELBS Fonded by British Goverment.

Barel, André o., Paye, Marc., Maibach, Howard i. 2009. Handbook of Cosmetic

Science And Technology. New York. Vol. 2, pp. 151-155.

Briganti, Stefania., Camera, Emanuela., Picardo, Mauro. 2003. Chemical and

Instrumental Approaches to Treat Hyperpigmentation. Roma, Italia. Vol.

16 No. 2, pp 101-110.

Budka, F. 2008. Active Ingredients, Their Bioavaibility and The Health Benefit of

Punica Granatum Linn (Pomegranate). Accessed : 10-12-2009.

Cayce KA, Feldman SR, Mc Michael, 2004. Hyperpigmentation: a review of c

ommon treatment options. Dermatol Nursing. 16: 401-416

Dahlan,Efendi., Asyraf, Mohd., Razali, Mohd. 2015. Formulation,

Characterization and Determination of Antibacterial activity of

Pomegranate (Punica Granatum) Gel. Vol. 7 Issue 1, pp 13-25.

Dipak, Garachh., Axay, Patel., Manodeep, Chakraborty., Kamath Jagdish V. 2012.

Phytochemical and Pharmacological Profile of Punica Granatum: An

Overview. Karnataka, India. Vol. 3 No. 2, pp 65-68.

Dwi Wahyuni, Febriana dkk. 2013. Pengaruh Ekstrak N-Heksana Daging Buah

Delima Putih (Punica Granatum) Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol

Darah Pada Tikus Putih (Rattus Norvegicus L.) Dan Pemanfaatannya

Sebagai Buku Suplemen. Pancaran, Vol. 2, No. 4, hal 89-99.

Hanamura, T., Uchida, E., and Aoki, H. 2008. Skin Lightening Effect of a

Polyphenol Extract from Acerola (Malpighia emarginata D.C.) Fruit

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Camera%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12622786

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Picardo%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12622786

on UV-Induced Pigmentation.Biosci.Biotechnol.Biochem., 72 (12)

:3211-3218.

Jurenka, Julie. 2008. Therapeutic Applications of Pomegranate (Punica granatum

L.). A Review. Vol. 13 No. 2, pp. 128-144.

Kamakshi, R. 2011. Fairness Via Formulations: A Review Of Cosmetic Skin-

Lightening Ingredients. India. Vol 63, pp. 43–54

Kim J, Lee KT . 1998. Inhibitory Effects of Ramulus mori extracts on melanogenesis.

Cosmetics Toiletries. Vol. 113 No 10, pp 65–70.

KumarM, Sushil., Usha, Talambedu., Pande, Veena. 2013. Edwin L. Cooper. A

Review On Antihyperglycemic And Antihepatoprotective Activity Of Eco-

Friendly Punica Granatum Peel Waste. India. pp. 1-3

Lin, Jen-Wen., Chiang, Hsiu-Mei., Lin, Yi-Chun And Wen, Kuo-CHING . 2007.

Natural Product with Skin – Whitening Effects. Department of

Cosmeceutics, China Medical University, Taichung 404, Taiwan (R.O.C.) Vol.

16 No. 2, pp 1-10.

Munoz, Jose Luis., Molina, Fransisco Gracia., Molina, Maria Garcia.,Tudela,Jose.

2009. Ellagic Acid: Characterization as Substrate of Poliphenol Oxydase.

Vol.61 (2) ., pp 171-177

Mora PC., Baraldi PG. 2000. Dermocosmetic Applications of Polymeric

Biomaterials. In: Dumitru S, ed., Polymeric Biomaterials, 2nd ed. New York

and Basel, Marcel Dekker, pp. 459–490.

Nakayama H., Ebihara T., Satoh N., Jinnai T. 2000. Depigmenting Agents. In: Elsner

P, Maibach HI, eds., Cosmeceuticals Drugs vs. Cosmetics. New York and

Basel, Marcel Dekker, pp. 123–144.

Ozer, O dkk. 2007. Antityrosinase Activity of Some Plant Extracts and Formulations

Containing Ellagic Acid. Pharmaceutical Biology 2007, Vol. 45, No. 6, pp.

519–524.

Parrott, Eugene L, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutic,

Collage of pharmacy University of lowa.

Paye, M., Andre O.B., dan Howard I.M., 2001, Handbook of Cosmetic Science

and Technology, 221-225, Marcel Dekker, Inc., New York.

Petit L., Pie´rard E. 2003. Skin-lightening Products Revisited. Int J Cosmet Sci 2:

169–181.

Prota, G. 1996. Melanins and melanogenesis. Cosmetics Toiletries. Vol 111

No.(55), pp 43–51.

Rahma, Chemist. 2012. Pentingnya Perawatan Kulit Tubuh pada Malam Hari. 25

Oktober 2012. http://chemistrahmah.com/pentingnya-perawatan-kulit-tubuh-

pada-malam-hari.html. Diakses tanggal 22 Januari 2016.

Ramsden, Christopher A and Riley, Patrick A. 2010. Studies of the competing rates

of catechol oxidation and suicide inactivation of tyrosinase. United

Kingdom. pp 248-254.

Ratnaningtyas, Novarina. 2010. Pengaruh Pemberian Ekstrak Kulit Delima Merah

(Punica granatum) Terhadap Jumlah Eritosit Dan Kadar Hemoglobin Pada

Tikus Putih (Ratus novergicus) Yang Dipapar Gelombang Elektromagnetik

Ponsel. Surakarta: Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret.

Rowe, R. C., Sheskey, P.J., Weller., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipient,

6th

Edition, London : The Pharmaceutical Press and The American

Pharmaceutical Association.

Shimogaki, H., Tanaka, Y., Tamai, H., and Masuda, M., 2000. In Vitro and In Vivo

Evaluation of Ellagic Acid on Melanogenesis Inhibition. Int. J. Cosmet. Vol

22, pp 291-303.

Shovyana , Hidayatu Hana dan Zulkarnain, A. Karim. 2013. Stabilitas Fisik Dan

Aktivitas Krim W/O Ekstrak Etanolik Buah Mahkota Dewa (Phaleria

Macrocarpha (Scheff.) Boerl,) Sebagai Tabir Surya. Fakultas Farmsi,

Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia. Vol. 18 No. 2, pp 109-117.

Soepardiman, Lily. 2001. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin. Jakarta:FK-UI.

Tokton,Nukanya., Ounaroon,Anan.,Panichayupakaranant, Pharkphoom.,

Tiyaboonchai, Waree. 2014. Development of Ellagic Acid Rich

Pomegranate Peel Extract Loaded Nanostructure Lipid Carriers

(NLCS).Vol 6, No.4, pp 259 – 265.

Valero, E., Varon, R., & Garcia-Carmona, F. (1991). A kinetic study of irreversible

enzyme inhibition by an inhibitor that is rendered unstable by enzymic

catalysis. Biochemistry Journal, 277, 869–874.

Veni N, Krishna., S N, Meyyanathan., B, Suresh. 2012. Analysis of Ellagic Acid In

Fresh and Processed Fruit Products By High Performance Thin Layer

Chromatography. Tamilnadu, India. Vol. 3 No. 7, pp 201-204.

Voight, R.1995.Buku Pelajaran Teknologi Farmasi .Diterjemahkan oleh Soendani

N. S., UGM Press, Yogyakarta.

Wasitaatmadja, Sjarif M. 2010. Ilmu Penyakit Kulit Dan Kelamin. Fakultas

kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. Edisi 6, hal 3-8.

Yoshimura, Mineka., Watanabe, Yuko., Kasai, Kouichi., Yamakoshi, Jun., Koga,

Takuro. 2005. Inhibitory Effect of an Ellagic Acid-Rich Pomegranate

Extract on Tyrosinase Activity and Ultraviolet-Induced Pigmentation.

Japan. Vol. 1 No. 12, pp 2368-2373.

http://chemistrahmah.com/pentingnya-perawatan-kulit-tubuh-pada-malam-hari.html

http://chemistrahmah.com/pentingnya-perawatan-kulit-tubuh-pada-malam-hari.html

Zats,J.L dan Kushla., 1996. Gels. In : H.A. Lieberman, M.M Rieger and G.S. Banker.

Pharmaceutical Dosage Form : Disperse System, ed, 2nd

Vol.2, New York.

Marcel Dekker.inc.p. 399-421.

Zhu, W., Gao, J. 2008. The use of botanical extracts as topical skin-lightening agents

for the improvement of skin pigmentation disorders. J. Investig. Dermatol.

Symp. Vol. 13, pp 20-24

SKRIPSI - core.ac.uk · 1.1 Latar Belakang Masalah .....1 1.2 Rumusan Masalah ... 2.2 Pigmentasi...

Documents

Transcript of SKRIPSI - core.ac.uk · 1.1 Latar Belakang Masalah .....1 1.2 Rumusan Masalah ... 2.2 Pigmentasi...