Sistemik lupus erythematosus (SLE), atau lupus, adalah penyakit autoimun dimana sistem kekebalan tubuh seseorang menyerang berbagai organ atau sel-sel tubuh, menyebabkan kerusakan dan disfungsi. Lupus disebut penyakit multisistem karena dapat mempengaruhi banyak jaringan dan organ dalam tubuh. Beberapa pasien dengan lupus memiliki penyakit yang sangat ringan, yang dapat diobati dengan obat yang sederhana, sedangkan yang lain dapat memiliki serius, komplikasi yang mengancam jiwa. Lupus lebih sering terjadi pada wanita dibandingkan pria, dan untuk alasan yang tidak dipahami secara tepat, kejadian puncaknya adalah setelah pubertas.

Sementara lupus adalah penyakit kronis, hal ini ditandai dengan periode ketika aktivitas penyakit minimal atau tidak ada (remisi) dan saat aktif (kambuh atau flare). Prospek (prognosis) untuk pasien dengan lupus saat ini jauh lebih baik daripada tahun lalu karena kesadaran yang lebih besar dan tes yang lebih akurat mengarah ke diagnosis dini dan pengobatan serta lebih efektif dan obat yang lebih aman dan pemantauan metode

Link genetik

Seperti dengan penyakit autoimun lainnya, orang dengan pangsa lupus beberapa jenis link genetik umum. Kembar identik dari orang dengan lupus memiliki risiko tiga kali lipat menjadi sepuluh kali lipat lebih besar untuk mendapatkan lupus daripada kembar nonidentical. Selain itu, kerabat tingkat pertama (ibu, ayah, kakak, adik) dari orang dengan lupus memiliki delapan kali lipat untuk sembilan kali lipat peningkatan risiko memiliki lupus dibandingkan dengan masyarakat umum.

Faktor-faktor lingkungan

Meskipun kembar identik lebih mungkin untuk memiliki lupus jika saudara identik nya memiliki lupus, kemungkinan mengembangkan penyakit pada kembar tidak terpengaruh tidak 100%. Meskipun genetik hampir identik kembar identik, kemungkinan kembar terpengaruh mengembangkan penyakit jika kembar lain memiliki itu adalah sekitar 30% -50% atau kurang. Ini berarti bahwa faktor lingkungan dapat membantu menentukan apakah atau tidak penyakit ini berkembang dalam diri seseorang. Di luar kejadian acak lupus, obat-obatan tertentu, racun, dan diet telah dikaitkan dalam perkembangannya. Paparan sinar matahari (sinar ultraviolet) adalah agen lingkungan yang diketahui yang dapat memperburuk ruam pasien dengan lupus dan kadang-kadang memicu suar seluruh penyakit.

Reversible lupus obat-induced

Di masa lalu, obat yang paling sering bertanggung jawab untuk obat-induced lupus adalah procainamide (Procanbid), hydralazine (Apresoline), minocycline (Minocin), phenytoin (Dilantin), dan isoniazid (Laniazid). Namun, obat yang lebih baru telah dikaitkan dengan obat-induced lupus, seperti agen

biologis baru (etanercept [Enbrel], infliximab [Remicade], dan adalimumab [Humira]) digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis. Umumnya, lupus yang disebabkan oleh paparan obat hilang setelah obat dihentikan.

Asosiasi dengan kehamilan dan menstruasi

Banyak wanita dengan lupus dicatat bahwa gejala mungkin lebih buruk setelah ovulasi dan lebih baik pada awal masa menstruasi. Estrogen telah terlibat dalam membuat kondisi lebih buruk, dan masalah ini saat ini sedang dipelajari. Namun demikian, sebagai hasil dari penelitian terbaru, kita tahu bahwa wanita dengan lupus dapat mengambil obat kontrol kelahiran tanpa risiko mengaktifkan penyakit mereka. Wanita yang memiliki antibodi antifosfolipid (seperti antibodi cardiolipin, lupus anticoagulant, dan tes positif palsu untuk sifilis / RPR) tidak harus mengambil estrogen atau pil KB karena risiko pembekuan darah. Ibu hamil dengan antibodi antifosfolipid memiliki peningkatan risiko keguguran dan kelahiran prematur. Perawatan termasuk aspirin dan obat pengencer darah (antikoagulan, heparin berat molekul heparin atau rendah, Lovenox).

Kehamilan tampaknya tidak memperburuk hasil jangka panjang pasien dengan lupus. Di sisi lain, lupus aktif cenderung meningkatkan risiko keguguran dan kelahiran prematur. Bayi dari ibu dengan lupus antibodi SSA (antibodi anti-Ro) dapat mengembangkan kelainan listrik jantung dan ruam kulit sementara (lupus neonatorum, juga dikenal sebagai neonatal lupus). Ibu hamil dengan lupus dipantau ketat oleh dokter kandungan.

Pada awal lupus, gejala umumnya sangat umum, terkadang membuat diagnosis penyakit sulit. Keluhan awal yang paling umum adalah kelelahan, demam, dan otot dan nyeri sendi. Ini disebut "sindrom seperti flu."

Kelelahan adalah keluhan yang paling umum dan mengganggu. Hal ini juga sering satu-satunya gejala yang menetap setelah perawatan flare akut. Sebuah suar pada lupus adalah peningkatan akut pada gejala.

Demam selama flare lupus biasanya kelas rendah, jarang melebihi 102 F. Sebuah suhu lebih besar dari ini harus merangsang pencarian untuk infeksi sebagai sumber demam. Namun, setiap demam pada lupus harus dianggap sebagai infeksi sampai terbukti sebaliknya.

Nyeri otot (myalgia) dan nyeri sendi (arthralgia) tanpa atau dengan sendi bengkak (arthritis) sangat umum dengan onset baru lupus dan dengan flare berikutnya.

Walaupun lupus adalah penyakit multisistem, organ-organ tertentu lebih sering terkena daripada yang lain:

Sistem muskuloskeletal: nyeri Joint lebih umum daripada arthritis pada orang dengan lupus. Arthritis lupus biasanya ditemukan pada kedua sisi tubuh. Yang paling sering terlibat adalah dari sendi tangan, lutut, dan pergelangan tangan, sering meniru penyakit sendi rheumatoid arthritis. Orang dengan lupus, terutama mereka yang membutuhkan kortikosteroid dosis tinggi (steroid, prednison), dapat menderita jenis tertentu-aliran darah rendah cedera tulang, menyebabkan kematian dari tulang (nekrosis avascular). Otot-otot itu sendiri kadang-kadang bisa menjadi meradang dan sangat menyakitkan, berkontribusi terhadap kelemahan dan kelelahan.

Kulit dan rambut: Kulit terlibat dalam lebih dari 90% dari orang dengan lupus. Penyakit kulit lupus juga disebut sebagai lupus kulit. Gejala kulit lupus lebih sering terjadi pada orang kulit putih daripada di Afrika Amerika. Sedangkan ruam lupus klasik adalah kemerahan di pipi (blush on malar) sering disebabkan oleh paparan sinar matahari, berbagai jenis ruam dapat dilihat pada SLE. Lupus diskoid dengan patch kulit merah pada kulit dan scaliness adalah ruam karakteristik khusus yang dapat menyebabkan jaringan parut. Ini biasanya terjadi pada wajah dan kulit kepala dan dapat menyebabkan hilangnya rambut kepala (alopecia). Hal ini lebih sering terjadi pada orang Amerika keturunan Afrika dengan lupus. Kadang-kadang, lupus diskoid dapat terjadi sebagai kondisi kulit terisolasi tanpa penyakit sistemik. Rambut rontok dapat terjadi dengan flare dari SLE bahkan tanpa ruam kulit di kulit kepala. Dalam situasi ini, rambut bertumbuh kembali setelah pembakaran diperlakukan. Rambut rontok juga dapat terjadi dengan obat imunosupresif.

Sistem Ginjal: Penyakit ginjal pada lupus (lupus nefritis) juga bervariasi dari ringan sampai parah. Penyakit ginjal berat sering membutuhkan obat kekebalan-penekanan. Tanda awal dari penyakit ginjal dapat dideteksi dengan tes urin rutin (urinalisis). Pada akhirnya, biopsi ginjal mungkin diperlukan untuk kedua menentukan penyebab penyakit ginjal yang terkait lupus-serta untuk menentukan tahap penyakit ginjal dalam rangka mengoptimalkan membimbing pengobatan. Biopsi ginjal sering dilakukan oleh aspirasi jarum halus dari ginjal bawah bimbingan radiologi, tetapi dalam keadaan tertentu, biopsi ginjal bisa dilakukan selama operasi perut terbuka.

Jantung dan pembuluh darah: Peradangan kantung yang berisi jantung (pericarditis) adalah bentuk paling umum dari masalah jantung pada orang dengan lupus. Hal ini menyebabkan nyeri dada dan bisa meniru serangan jantung. Juga, pertumbuhan (vegetasi) dapat terbentuk pada katup jantung yang menyebabkan masalah jantung. Pengerasan arteri (aterosklerosis) bisa menyebabkan serangan angina dan jantung pada pasien lupus yang telah diperlukan terapi prednison jangka panjang untuk penyakit berat atau yang memiliki peradangan tidak diobati lama. Pada beberapa orang dengan lupus, suplai darah arteri ke tangan dapat mengalami gangguan intermiten karena spasme arteri. Ini menyebabkan keputihan dan kebiruan di jari tangan dan disebut fenomena Raynaud. Hal ini disebabkan oleh peristiwa emosional, nyeri, atau suhu dingin.

Sistem saraf: masalah otak serius (lupus otak atau lupus cerebritis) dan saraf dan sindrom kejiwaan akut terjadi pada sekitar 15% pasien dengan lupus. Gangguan potensial termasuk kejang, kelumpuhan saraf, depresi berat, psikosis, dan stroke. Peradangan saraf tulang belakang pada lupus adalah jarang namun dapat menyebabkan kelumpuhan. Depresi adalah umum pada SLE. Kadang-kadang secara langsung berkaitan dengan penyakit aktif dan kadang-kadang kesulitan emosional dalam menghadapi penyakit kronis atau obat yang digunakan untuk mengobati, terutama dosis tinggi prednison.

Paru-paru: Lebih dari 50% orang dengan lupus memiliki semacam penyakit paru-paru. Radang selaput paru-paru (pleuritis) adalah masalah yang paling umum. Hal ini dapat menyebabkan nyeri dada dan

sesak napas dan dapat bingung dengan pembekuan darah di paru-paru atau infeksi paru-paru (pneumonia). Koleksi air di ruang antara paru dan dinding dada terjadi juga (disebut efusi pleura). Pneumonia dapat terjadi pada pasien lupus yang mengambil obat imunosupresif.

Gejala Lupus lain dan Tanda

Darah dan getah bening sistem: Sekitar setengah dari orang dengan lupus mengalami anemia (jumlah sel darah merah rendah), dan sampai setengah dapat memiliki trombositopenia (jumlah trombosit rendah) dan leukopenia (jumlah sel darah putih rendah). Jumlah trombosit yang rendah bisa menyebabkan perdarahan dan memar di kulit dan, jika parah, dapat menyebabkan pendarahan internal. Beberapa pasien lupus cenderung untuk mengembangkan pembekuan darah di vena (yang mengarah ke flebitis) atau arteri (yang mengarah ke stroke atau masalah lain). Hal ini paling mungkin terjadi pada pasien yang memiliki autoantibodi tertentu dalam darah mereka disebut antibodi antifosfolipid. Pasien dengan masalah-masalah klinis dan antibodi ini mungkin perlu mengambil pengencer darah (antikoagulan) untuk jangka waktu yang lama. Wanita dengan antibodi ini juga dapat menderita frekuensi tinggi keguguran spontan (seperti dijelaskan di atas).

Perut, usus, dan organ terkait: Banyak pasien lupus mengalami borok menyakitkan di mulut dan hidung di beberapa titik dalam penyakit mereka. Nyeri perut pada lupus dapat disebabkan peradangan pada selaput perut, infeksi usus, aliran darah rendah ke usus yang disebabkan oleh gumpalan, atau peradangan pada pembuluh yang mengalir ke usus. Jika orang tersebut memiliki banyak cairan bebas-mengambang di perut (ascites), cairan ini juga dapat terinfeksi, menyebabkan sakit parah.

Mata: Peradangan dan kerusakan retina merupakan komplikasi yang jarang lupus. Kekeringan pada mata sangat umum pada pasien lupus. Orang dengan lupus sering harus disaring oleh dokter mata jika mereka sedang dirawat dengan obat antimalaria klorokuin (Aralen Phosphate) atau hydroxychloroquine (Plaquenil Sulfat)

Ketika untuk Mencari Perawatan Medis

Ketika memanggil dokter

Hubungi perawatan kesehatan profesional Anda jika Anda mengalami

demam tinggi;

sakit kepala yang tidak biasa;

darah dalam urin;

nyeri dada;

sesak napas;

pembengkakan kaki;

kelemahan pada wajah, lengan, atau kaki, di satu sisi;

sakit perut biasa;

nyeri sendi yang tidak biasa;

keguguran berulang (keguguran);

gangguan penglihatan.

Ketika pergi ke rumah sakit

Pergi ke rumah sakit jika Anda mengalami

Demam lebih dari 102 F,

cepat menurun volume urine,

nyeri dada,

onset mendadak atau sesak napas yang tidak biasa,

tiba-tiba mengalami kelemahan,

sakit kepala parah,

perubahan visual akut,

tiba-tiba mengalami sakit perut,

ketidakmampuan untuk menanggung berat badan atau memindahkan sendi bengkak karena sakit parah,

pembengkakan yang cepat dari satu atau lebih ekstremitas (lengan, kaki, tangan, atau kaki).

Lupus Diagnosis

Paling sering lupus dievaluasi dan diobati di kantor dokter. Reumatologi adalah bidang kedokteran yang didedikasikan untuk penyakit autoimun seperti lupus. Rheumatologist adalah seorang ahli dalam mengevaluasi dan mengobati lupus.

Kriteria untuk mendiagnosis lupus

Diagnosis lupus adalah satu klinis dibuat dengan mengamati gejala. Tes laboratorium hanya memberikan bagian dari gambar. American College of Rheumatology telah menyisihkan 11 kriteria untuk klasifikasi. Perlu diingat bahwa tidak semua pasien yang diduga menderita lupus memenuhi kriteria tersebut. Untuk dapat diklasifikasikan sebagai memiliki lupus sesuai, seseorang harus memiliki empat atau lebih kriteria ini:

Ruam malar: Ini adalah "berbentuk kupu-kupu" ruam merah di atas pipi di bawah mata. Ini mungkin sebuah flat atau ruam timbul.

Ruam diskoid: Ini adalah merah, mengangkat patch dengan skala dari kulit di atasnya. Sebuah subkelompok pasien memiliki "diskoid lupus" dengan hanya melibatkan kulit dan tidak memiliki lupus eritematosus sistemik. Semua pasien dengan lupus diskoid harus diskrining untuk keterlibatan sistemik.

Photosensitivity: Ruam berkembang dalam menanggapi paparan sinar matahari. Hal ini tidak menjadi bingung dengan ruam panas yang berkembang di lipatan-lipatan tubuh atau daerah lembab tubuh dengan paparan panas.

Ulkus oral: luka menyakitkan di hidung atau mulut perlu diamati dan didokumentasikan oleh dokter.

Arthritis: The arthritis lupus biasanya tidak menyebabkan kelainan bentuk sendi. Pembengkakan dan nyeri harus hadir.

Serositis: ini mengacu pada suatu peradangan berbagai "kantung" atau selaput yang menutupi paru-paru, tutup hati, dan garis perut. Peradangan jaringan ini menyebabkan ketidaknyamanan parah di daerah yang terkena.

Penyakit ginjal (nefritis): Ada kerugian terus-menerus dari protein dalam urin, atau analisis mikroskopis urin, menunjukkan radang ginjal. Hal ini dapat ditunjukkan ketika analisis mikroskopis urin memiliki elemen selular tertentu disebut oleh patolog sebagai "pemain."

Gangguan neurologis: ini dapat hadir sebagai kejang atau sebagai gangguan kejiwaan primer.

Kelainan darah: Jumlah darah rendah dari berbagai komponen darah diketahui terjadi.

Gangguan imunologi: ini memerlukan pengujian laboratorium khusus untuk penanda spesifik penyakit pada lupus. Tes ini meliputi antibodi terhadap DNA, protein nuklir (Sm), atau fosfolipid (termasuk hasil tes positif palsu untuk sifilis / RPR, cardiolipin antibodies, dan antikoagulan lupus). Kehadiran antibodi ini dan lainnya yang dapat bereaksi dengan jaringan tubuh sendiri mengapa lupus disebut penyakit autoimun.

Positif antinuclear antibodi: Sebuah penanda yang lebih umum dalam darah untuk keberadaan penyakit autoimun, ini "ANA" tingkat meningkat dengan bertambahnya usia, sehingga agak meningkatkan tingkat tes salah positif seseorang bertambah usia. Tes ANA paling berguna ketika hasilnya negatif, yang pada dasarnya aturan dari diagnosis SLE, karena hingga 98% dari orang dengan lupus memiliki hasil tes ANA positif.

Pengobatan Lupus

Self-Care at Home

Rumah perawatan untuk lupus umumnya melibatkan mengambil obat yang diresepkan dan mengikuti praktek yang baik seperti menggunakan tabir surya karena sering ada riwayat sensitivitas kulit terhadap sinar matahari.

Orang dengan matahari-induced ruam harus selalu memakai SPF lotion tinggi yang menghalangi UVA dan UVB jenis sinar ultraviolet.

Mereka memakai terapi steroid oral dan agen penekan kekebalan harus waspada jika demam berkembang, karena demam dapat terjadi dengan flare lupus atau dengan masalah tindih, terutama infeksi.

Sebuah kombinasi dari istirahat, terutama selama flare, dan latihan bagi sendi dan otot yang penting dan harus diawasi oleh dokter yang merawat dan terapis fisik.

Pengobatan

Ibuprofen (Motrin, Advil) dan obat anti-inflamasi lain digunakan untuk mengurangi peradangan. Ibuprofen dan obat-obatan serupa dapat membahayakan fungsi ginjal, terutama pada orang yang sudah memiliki masalah ginjal.

Banyak orang dengan lupus dapat mengalami bantuan yang signifikan dari gejala mereka tanpa menggunakan steroid atau agen penekan kekebalan lainnya (seperti azathioprine [Azasan, Imuran] atau siklofosfamid [Cytoxan, Cytoxan Grafts, Neosar]). Namun, komplikasi akut tertentu (seperti gagal ginjal akut) disebabkan oleh lupus mungkin memerlukan dosis tinggi steroid oral atau intravena bersama dengan obat imunosupresif lainnya. Beberapa orang akan memerlukan pengobatan jangka panjang dengan steroid dan agen penekan kekebalan.

Obat antimalaria seperti hydroxychloroquine dan klorokuin merupakan alternatif yang sangat baik bagi penderita lupus yang tidak merespon dengan baik untuk ibuprofen atau aspirin (Aspirin Bayer, Bufferin, Ecotrin). Banyak orang pada obat antimalaria mengalami bantuan yang signifikan dari gejala mereka, terutama ruam, kelelahan, dan nyeri sendi dan otot. Hydroxychloroquine telah terbukti mengurangi frekuensi flare pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik. Berdasarkan data tersebut, secara luas diyakini bahwa semua pasien harus ditangani dengan hydroxychloroquine tanpa batas, kecuali mereka mengembangkan efek samping. Namun, dengan penggunaan obat antimalaria, evaluasi berkala cermat terhadap mata diperlukan untuk mencegah komplikasi serius.

Sebuah pengobatan B-sel penekan baru belimumab (Benlysta). Belimumab blok stimulasi sel B (stimulator B-limfosit [BLyS]) dan diindikasikan untuk pengobatan pasien dewasa dengan aktif autoantibodi-positif lupus eritematosus sistemik yang menerima terapi standar. Penting untuk dicatat bahwa keberhasilan belimumab belum dievaluasi pada pasien dengan aktif pusat sistem saraf lupus

parah atau parah lupus nephritis aktif. Belimumab belum diteliti dalam kombinasi dengan siklofosfamid intravena atau terapi biologis lainnya.

Beberapa pasien bisa mendapatkan keuntungan dari pengobatan diet dengan suplemen makanan dengan dehydroepiandrosterone (DHEA) di atas meja. Sebaliknya, pasien dengan penyakit autoimun, termasuk lupus, tidak harus mengambil "pendorong kekebalan" suplemen seperti echinacea.

Untuk orang dengan lupus ruam sensitif matahari, penggunaan yang tepat ultraviolet-blocking tabir surya dan pakaian pelindung sangat penting. Panas, cahaya inframerah, dan, jarang, lampu neon juga dapat membawa pada flare. Krim steroid topikal juga berguna untuk lupus terkait ruam, setelah mereka berkembang. Seorang dokter harus memonitor secara ketat penggunaan diperpanjang krim steroid, terutama pada wajah dan daerah tertutup.

Pengobatan kejang atau gangguan kejiwaan biasanya melibatkan terapi diarahkan pada jenis gangguan itu sendiri (penggunaan antikonvulsan untuk kejang, misalnya, dan penggunaan antidepresan untuk depresi berat).

Steroid digunakan untuk cepat mengurangi peradangan bila diperlukan.

Sebuah efek samping yang penting steroid dan agen penekan kekebalan lainnya adalah peningkatan kerentanan terhadap infeksi berbahaya.

Pada kehamilan, lebih disukai steroid untuk pengobatan lupus adalah prednison (Meticorten, Sterapred, Sterapred DS) karena menyeberang ke janin jauh lebih sedikit daripada agen steroid lainnya.

Steroid tidak boleh berhenti tiba-tiba jika Anda telah mengambil mereka selama lebih dari beberapa minggu. Ahli kesehatan akan mengarahkan Anda bagaimana untuk lancip obat.

Jika gumpalan darah terbentuk secara spontan dalam tubuh, pengobatan dengan agen yang mencegah pembentukan bekuan sangat penting. Untuk alasan ini, penggunaan heparin atau warfarin (Coumadin) disarankan. Pada kehamilan, heparin adalah agen pilihan karena efek merugikan janin warfarin.

Meskipun biasanya tidak, lupus bisa organ-mengancam. Misalnya, lupus dapat menyebabkan komplikasi gagal ginjal, kerusakan otak, jaringan parut kulit, dan cedera mata. Selain itu, obat yang digunakan untuk mengontrol lupus kadang-kadang dapat menyebabkan cedera organ atau menyebabkan infeksi karena penekanan pada sistem kekebalan tubuh alami. Penggunaan steroid dikaitkan dengan sejumlah komplikasi, termasuk gangguan kejiwaan, peningkatan kerentanan terhadap infeksi, tulang rapuh, pembentukan katarak, diabetes dan memburuknya diabetes yang ada, tekanan darah tinggi, insomnia, penipisan kulit, bengkak wajah, dan avaskular nekrosis sendi.

Ada kejadian yang jauh lebih tinggi dari komplikasi lupus pada kehamilan, terutama jika ginjal terlibat oleh penyakit atau jika penyakitnya aktif. Wanita yang lupus sudah tidak aktif selama enam sampai 12 bulan lebih mungkin untuk memiliki kehamilan yang sukses. Selain itu, antibodi yang terbentuk pada ibu yang ditransfer dari ibu ke janin sesekali dapat mempengaruhi bayi, menyebabkan ruam, jumlah darah rendah, atau lebih serius denyut jantung lambat karena untuk menyelesaikan blok jantung (neonatal lupus). Untuk alasan ini, semua wanita dengan lupus yang sedang atau yang ingin hamil harus

berkonsultasi dengan rheumatologist yang merawat atau mengobati dokter lain dan harus dirujuk untuk perawatan obstetrik "berisiko tinggi"

Prognosis lupus

Prognosis bervariasi tergantung pada apakah ada peradangan organ yang serius (misalnya ginjal atau keterlibatan otak).

Banyak pasien lupus memiliki penyakit yang sangat terbatas dan hidup relatif normal dengan sedikit masalah. Lainnya memiliki keterlibatan multiorgan dengan gagal ginjal, serangan jantung, dan stroke. Keragaman hasil mencerminkan keragaman penyakit.

Sehubungan dengan kesuburan, wanita dengan lupus hanya sebagai mampu menjadi hamil dan memiliki anak sebagai populasi umum.

Pencegahan Suar Lupus

SLE tidak diragukan lagi penyakit yang berpotensi serius dengan keterlibatan banyak sistem organ. Namun, penting untuk mengenali bahwa kebanyakan orang dengan timah SLE penuh, aktif, dan hidup sehat. Peningkatan periodik dalam aktivitas penyakit (flares) biasanya dapat dikelola oleh berbagai obat. Namun, karena sinar ultraviolet dapat mempercepat dan flare memburuk, orang dengan lupus sistemik harus menghindari paparan sinar matahari untuk mencegah flare lupus. Tabir surya dan pakaian yang menutupi kaki dapat membantu. Tiba-tiba menghentikan obat, khususnya kortikosteroid, juga dapat menyebabkan flare lupus dan harus dihindari. Orang dengan SLE berada pada peningkatan risiko infeksi, terutama jika mereka mengambil kortikosteroid atau obat imunosupresif. Oleh karena itu, setiap demam tak terduga harus dilaporkan dan dievaluasi.

Kunci keberhasilan pengelolaan SLE adalah kontak komunikasi yang teratur dengan dokter, sehingga pemantauan gejala, aktivitas penyakit, dan pengobatan efek samping.

REFERENCES:

Seo, Philip, et al. Oxford American Handbook of Rheumatology. United States: Oxford University Press, 2009.

Weisman, Michael H., et al. Practical Rheumatology. 3rd ed. Philadelphia: Mosby, 2004.

Patofisiologi

Sistemik lupus erythematosus (SLE) adalah penyakit autoimun yang ditandai dengan peradangan multisistem dengan generasi autoantibodi. Meskipun penyebab spesifik dari SLE tidak diketahui, beberapa faktor yang terkait dengan perkembangan penyakit, termasuk genetik, epigenetik, faktor

etnis, immunoregulatory, hormonal, dan lingkungan [10, 11, 12, 13] Banyak gangguan kekebalan tubuh., Baik bawaan dan diperoleh, terjadi pada SLE (lihat gambar di bawah).

Dalam systemic lupus erythematosus (SLE), faktor genetik-kerentanan, lingkungan pemicu, (Ab) respon antigen-antibodi, sel B dan sel T interaksi, dan proses pembersihan imun berinteraksi untuk menghasilkan dan melestarikan autoimunitas. HLA = manusia leukocyte antigen, UV = sinar ultraviolet.

Mekanisme potensial

Penting untuk dicatat bahwa antibodi dapat hadir selama bertahun-tahun sebelum timbulnya gejala pertama dari SLE. [14] Salah satu mekanisme yang diusulkan lama untuk pengembangan autoantibodi melibatkan cacat dalam apoptosis yang menyebabkan kematian sel meningkat dan gangguan dalam kekebalan toleransi. [15, 16, 11, 17] redistribusi antigen selular selama nekrosis / apoptosis mengarah ke tampilan permukaan sel plasma dan antigen nuklir dalam bentuk nukleosom. Selanjutnya, disregulasi (toleran) limfosit mulai menargetkan antigen intraseluler biasanya dilindungi. Yang rusak clearance puing-puing sel apoptosis memungkinkan untuk kegigihan antigen dan produksi komplek imun. [18]

Sel T telah lama berpikir untuk memainkan peran sentral dalam patogenesis SLE, dan sel T dari pasien dengan cacat menunjukkan lupus di kedua sinyal dan fungsi efektor. [19, 20] Sel-sel T mengeluarkan kurang interleukin (IL) -2, dan satu cacat pada sinyal tampaknya terkait dengan peningkatan masuknya kalsium, mungkin karena perubahan dalam subunit sinyal CD3. Berikut ini tampaknya akan terpengaruh dalam sel T dari pasien dengan SLE: Aktivitas efektor seperti CD8 sitotoksisitas, T-peraturan, bantuan B-sel, migrasi, dan adhesi. Namun, metode yang masing-masing defisit tersebut berkontribusi terhadap sindrom klinis yang tepat terlihat pada pasien individu masih belum diketahui. Kelainan sel T saat ini sedang dieksplorasi sebagai target untuk terapi, seperti yang terlihat dengan persetujuan baru-baru belimumab, yang menargetkan stimulator B-limfosit (BLyS) jalur sinyal. [19, 20]

Banyak manifestasi klinis SLE dimediasi oleh kompleks imun beredar yang membentuk dengan antigen dalam berbagai jaringan atau efek langsung antibodi terhadap komponen permukaan sel. Kompleks imun terbentuk di microvasculature, yang mengarah untuk melengkapi aktivasi dan peradangan. Selain itu, kompleks antigen-antibodi deposit pada membran basement kulit dan ginjal. Pada SLE aktif, proses ini telah dikonfirmasi oleh demonstrasi kompleks antigen nuklir seperti DNA, imunoglobulin, dan penyeimbang protein pada situs tersebut. Autoantibodi telah ditemukan untuk menjadi biomarker untuk acara neuropsikiatri masa depan SLE. Sebuah studi prospektif (= 10 tahun) dari 1047 pasien SLE menunjukkan bahwa individu yang memiliki bukti lupus anticoagulant (LA) memiliki risiko masa depan peningkatan trombosis intrakranial dan bahwa mereka dengan antibodi anti-P ribosom memiliki risiko masa depan peningkatan lupus psikosis. [21]

Serum antibodi antinuklear (ANAs) ditemukan di hampir semua individu dengan SLE aktif. Antibodi terhadap DNA beruntai ganda asli (dsDNA) relatif spesifik untuk diagnosis SLE. Apakah aktivasi sel B poliklonal atau respon terhadap antigen tertentu ada tidak jelas, tetapi banyak dari patologi melibatkan sel B, sel T, dan sel dendritik. Sel T sitotoksik dan sel T penekan (yang biasanya down-mengatur respon imun) menurun. Generasi poliklonal aktivitas cytolytic T-sel terganggu. Helper (CD4 +) sel T meningkat. Kurangnya toleransi kekebalan yang diamati dalam model lupus hewan. Laporan menunjuk ke peran penting interferon-alfa, faktor transkripsi, dan sinyal variasi juga menunjukkan peran sentral untuk neutrofil. [22]

Genetika

Ada komponen genetik yang jelas pada SLE, dengan rasio risiko saudara 8 kali lipat menjadi 29 kali lipat lebih tinggi dibandingkan pada populasi umum dan peningkatan 10 kali lipat dalam konkordansi penyakit pada kembar identik. Selain itu, ada tingkat konkordansi 24-56% pada kembar monozigot, dibandingkan dengan risiko 2-5% pada kembar dizigot. [23] Meskipun beberapa gen tunggal telah terlibat memainkan peran penyebab dalam SLE, poin pengetahuan saat ini terhadap sejumlah besar gen yang terlibat dalam pola pewarisan multifaktorial-jenis pada kebanyakan pasien [24, 25].

Studi Genetika juga menunjukkan gangguan dalam sinyal limfosit, respons interferon, pembersihan komplemen dan kompleks imun, apoptosis, dan metilasi DNA. [26] hubungan Genome-wide studi (GWAS) telah mengidentifikasi beberapa lokus dengan hubungan yang kuat dengan SLE, banyak . yang terlibat dalam sistem kekebalan tubuh dan biologis terkait [23] Gen sebelumnya dikaitkan dengan penyakit autoimun lainnya telah dikaitkan dengan SLE (misalnya, PTPN22 dan diabetes, arthritis dan rheumatoid STAT4). Beberapa gen yang terkait dengan fungsi T-sel dan sinyal juga telah dikaitkan dengan SLE, termasuk PTPN22, TNFSF4, PDCD1, IL10, BCL6, IL16, TYK2, PRL, STAT4, dan RASGRP3, karena memiliki pengolahan kekebalan-kompleks dan gen kekebalan bawaan, termasuk beberapa gen pelengkap (misalnya, C2, C4a, dan C4B). [27]

Sebuah meta-analisis dari asosiasi interferon peraturan faktor 5 (IRF5) dengan SLE menemukan bahwa alel T tertentu, IRF5 rs2004640, secara signifikan berhubungan dengan SLE pada populasi Eropa, Asia, dan Amerika Latin asal, sedangkan alel A IRF5 rs10954213 dikaitkan dengan SLE pada pasien asal Eropa tetapi tidak pada mereka berasal dari Asia. [28] Secara keseluruhan, polimorfisme gen IRF5 ditemukan terkait dengan SLE pada populasi etnis ganda. Hasil ini juga menawarkan wawasan ke dalam Epigenetika SLE: Hypomethylation (suatu bentuk modifikasi epigenetik) dari gen yang terlibat dalam lisis osmotik, apoptosis, peradangan, dan jalur sitokin, antara fungsi imunologi lainnya, telah dikaitkan dengan penyakit ini [28].

Etiologi

Meskipun penyebab spesifik dari SLE tidak diketahui, beberapa kecenderungan genetik dan interaksi gen-lingkungan telah diidentifikasi (lihat grafik pada gambar di bawah). Situasi ini kompleks mungkin menjelaskan manifestasi klinis variabel pada orang dengan SLE.

Dalam systemic lupus erythematosus (SLE), faktor genetik-kerentanan, lingkungan pemicu, (Ab) respon antigen-antibodi, sel B dan sel T interaksi, dan proses pembersihan imun berinteraksi untuk menghasilkan dan melestarikan autoimunitas. HLA = manusia leukocyte antigen, UV = sinar ultraviolet.

SLE memiliki tingkat kekambuhan sederhana dalam keluarga: 8% dari pasien yang terkena memiliki setidaknya satu anggota keluarga tingkat pertama (orang tua, saudara, dan anak-anak) dengan SLE, ini berbeda dengan 0,08% dari populasi umum [29] Dalam. Selain itu, SLE terjadi pada kedua kembar di 24% dari kembar identik dan 2% dari kembar nonidentical, yang mungkin disebabkan oleh kombinasi faktor genetik dan lingkungan. [29]

Beberapa studi telah disintesis apa yang diketahui tentang mekanisme penyakit SLE dan asosiasi genetik. [11, 26, 30] Setidaknya 35 gen yang diketahui meningkatkan risiko SLE. [26] Sebuah kecenderungan genetik didukung oleh 40% konkordansi di kembar monozigot, jika seorang ibu memiliki SLE, risiko putrinya terkena penyakit telah diperkirakan 1:40, dan risiko anaknya, 1:250 [26, 30].

Sebuah studi genome dalam populasi Eropa utara direplikasi asosiasi SLE dengan gen kerentanan yang berhubungan dengan B-sel reseptor jalur sinyal, serta menegaskan hubungan SLE dengan gen di interferon peraturan faktor 5 (IRF5)-TNPO3 lokus. [31] Para peneliti juga menegaskan asosiasi lokus lain dengan SLE (TNFAIP3, FAM167A-BLK, BANK1 dan KIAA1542),. namun, ditetapkan bahwa lokus ini memiliki tingkat signifikansi yang lebih rendah dan memberikan kontribusi yang lebih rendah untuk risiko individu untuk SLE [31]

Studi antigen leukosit manusia (HLAs) mengungkapkan bahwa HLA-A1, HLA-B8, dan HLA-DR3 lebih sering terjadi pada orang dengan SLE dibandingkan dengan populasi umum. Kehadiran alel komplemen nol dan kekurangan bawaan komplemen (terutama C4, C2, dan komponen awal lainnya) juga dikaitkan dengan peningkatan risiko SLE.

Sejumlah penelitian telah meneliti peran etiologi infeksi yang juga dapat mengabadikan autoimunitas. [32] Pasien dengan SLE memiliki titer tinggi antibodi terhadap virus Epstein-Barr (EBV), telah meningkat beredar viral load EBV, dan membuat antibodi terhadap retrovirus, termasuk antibodi ke daerah protein homolog dengan antigen nuklir. Pada pasien dengan infeksi EBV dan SLE, sel B tidak terutama cacat, melainkan fenomena SLE / EBV adalah karena sel-T kelainan, yang menyebabkan kegagalan dalam immunoregulation normal respon sel B [33] Virus mungkin. menstimulasi sel-sel tertentu dalam jaringan kekebalan tubuh. Infeksi kronis dapat menginduksi antibodi anti-DNA atau gejala bahkan lupuslike, dan flare lupus akut sering mengikuti infeksi bakteri.

Penyebab lingkungan dan paparan terkait SLE kurang jelas. Mereka berpotensi meliputi:

Debu silika dan merokok dapat meningkatkan risiko pengembangan SLE

Administrasi estrogen untuk wanita menopause tampaknya meningkatkan risiko pengembangan SLE.

Menyusui dikaitkan dengan penurunan risiko SLE

Fotosensitifitas jelas merupakan endapan penyakit kulit

Sinar ultraviolet merangsang keratinosit, yang mengarah tidak hanya untuk berlebih dari ribonucleoproteins nuklir (snRNPs) pada permukaan sel mereka tetapi juga untuk sekresi sitokin yang mensimulasikan peningkatan produksi autoantibodi. [34]

Hasil dari satu penelitian menunjukkan bahwa kadar vitamin D rendah meningkatkan produksi autoantibodi pada orang sehat,. Kekurangan vitamin D juga terkait dengan B-sel hiperaktivitas dan aktivitas interferon-alfa pada pasien dengan SLE [35]

Epidemiologi

Statistik Amerika Serikat

Kejadian tahunan rata-rata SLE 5 kasus per 100.000 penduduk. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) memperkirakan kisaran antara 1,8 dan 7,6 per 100.000 orang per tahun di Amerika Serikat kontinental. [36]

Melaporkan prevalensi berkisar dari 52 kasus per 100.000 penduduk [37]-yang konsisten dengan tahun 2005 CDC perkiraan 161.000 kasus pasti dan 322.000 kasus SLE mungkin atau pasti di Amerika Serikat [36]-perkiraan setinggi 1:1000.

Yayasan Lupus Amerika memperkirakan prevalensi menjadi hingga 1,5 juta kasus, [38] yang mungkin mencerminkan masuknya bentuk ringan dari penyakit ini. Menurut sebuah laporan dari Kelompok Kerja Nasional Arthritis data 2008, sekitar 250.000 orang Amerika memiliki pasti SLE. [39]

Frekuensi SLE bervariasi menurut ras dan etnis, dengan tarif yang lebih tinggi dilaporkan pada orang kulit hitam dan Hispanik. Prevalensi SLE adalah sekitar 40 per 100.000 orang kulit putih di Rochester, Minnesota, dan 100 per 100.000 Hispanik di Nogales, Arizona. [40, 41] Insiden SLE pada wanita kulit hitam adalah sekitar 4 kali lebih tinggi dibandingkan wanita kulit putih. SLE juga lebih sering terjadi pada wanita Asia dibandingkan pada wanita kulit putih. [40]

Statistik Internasional

Di seluruh dunia, prevalensi SLE bervariasi. Tingkat tertinggi prevalensi telah dilaporkan di Italia, Spanyol, Martinique, dan Inggris populasi Afro-Karibia. [37] Meskipun prevalensi SLE tinggi pada orang kulit hitam di Inggris, penyakit ini jarang dilaporkan pada orang kulit hitam di Afrika, menunjukkan bahwa mungkin ada pemicu lingkungan, serta dasar genetik, untuk penyakit pada populasi Inggris. [42]

Ras, jenis kelamin, dan demografi yang berkaitan dengan usia

Di seluruh dunia, prevalensi SLE tampaknya bervariasi menurut ras. Namun, ada tingkat prevalensi yang berbeda bagi orang-orang dari ras yang sama di berbagai wilayah dunia. Kontras antara tarif melaporkan rendahnya SLE pada wanita kulit hitam di Afrika dan tingkat tinggi pada wanita kulit hitam di Inggris menunjukkan bahwa ada pengaruh lingkungan. [42] Secara umum, perempuan kulit hitam memiliki tingkat yang lebih tinggi dari SLE dibandingkan wanita dari ras lain , diikuti oleh perempuan Asia dan kemudian perempuan kulit putih [37].

Di Amerika Serikat, perempuan kulit hitam 4 kali lebih mungkin untuk memiliki SLE daripada wanita kulit putih. [37] Sebuah tinjauan SLE di seluruh negara Asia Pasifik mengungkapkan variasi dalam tingkat prevalensi dan kelangsungan hidup. [43] Sebagai contoh, tingkat prevalensi keseluruhan berkisar 4,3-45,3 per 100.000, dan kejadian secara keseluruhan berkisar 0,9-3,1 per 100.000 per tahun. Selain itu, orang Asia dengan SLE memiliki tingkat lebih tinggi keterlibatan ginjal dibandingkan kulit putih lakukan, dan keterlibatan kardiovaskular merupakan penyebab utama kematian di Asia. [43]

Rasio perempuan-ke-laki-laki

Lebih dari 90% kasus SLE terjadi pada wanita, sering dimulai pada usia subur [32, 44] Penggunaan hormon eksogen telah dikaitkan dengan lupus onset dan flare, menunjukkan peran faktor hormonal dalam patogenesis penyakit.. [45] Risiko pengembangan SLE pada pria adalah sama dengan pada wanita prapubertas atau postmenopause. Menariknya, pada pria, SLE lebih sering terjadi pada orang dengan sindrom Klinefelter (yaitu, genotipe XXY), lebih lanjut mendukung hipotesis hormonal. Bahkan, sebuah studi oleh Dillon et al menemukan bahwa pria dengan sindrom Klinefelter memiliki kursus yang lebih parah dari SLE daripada perempuan, tetapi kursus kurang parah daripada orang lain. [46]

Puncak rasio perempuan-ke-laki pada 11:01 selama tahun-tahun subur [47] Sebuah korelasi antara usia dan kejadian cermin SLE tahun puncak produksi hormon seks perempuan.. Onset dari SLE biasanya setelah pubertas, biasanya dalam 20-an dan 30-an, dengan 20% dari semua kasus didiagnosis selama 2 dekade pertama kehidupan. [48]

Sebuah tinjauan literatur di seluruh dunia (terutama Amerika Utara, Eropa, dan Asia) menemukan bahwa kejadian SLE anak-onset berkisar 0,36-2,5 per 100.000 per tahun dan prevalensi berkisar 1,89-25,7 per 100.000. [49]

Prevalensi SLE adalah tertinggi pada wanita berusia 14 sampai 64 tahun. SLE tidak memiliki predileksi usia pada laki-laki, meskipun harus dicatat bahwa pada orang dewasa yang lebih tua, rasio perempuan-ke-laki-laki jatuh [50] Efek ini mungkin karena hilangnya efek estrogen pada wanita lebih tua..

Prognosa

Sistemik lupus erythematosus (SLE) membawa prognosis sangat bervariasi untuk setiap pasien. Sejarah alami berkisar dari penyakit SLE relatif jinak terhadap penyakit progresif cepat dan bahkan fatal. SLE sering bertambah dan berkurang pada individu yang terkena dampak sepanjang hidup, dan fitur penyakit sangat bervariasi antara individu.

Perjalanan penyakit lebih ringan dan tingkat kelangsungan hidup lebih tinggi pada orang dengan kulit terisolasi dan keterlibatan muskuloskeletal dibandingkan pada mereka dengan penyakit ginjal [51] dan penyakit CNS. [52] Sebuah laporan konsorsium dari 298 pasien SLE diikuti selama 5,5 tahun mencatat penurunan dalam Kegiatan Penyakit SLE Indeks 2000 (SLEDAI-2K) skor setelah tahun pertama klinis peningkatan tindak lanjut dan bertahap secara kumulatif rata-rata Systemic Lupus International Collaborating Klinik (SLICC) skor indeks kerusakan [53].

Adalah penting untuk membedakan antara aktivitas penyakit dan indeks kerusakan (disfungsi organ ireversibel). Walaupun instrumen yang paling efektif untuk mengukur aktivitas penyakit SLE masih terbuka untuk diperdebatkan, ada beberapa langkah divalidasi, termasuk Systemic Lupus Activity Ukur (SLAM), SLEDAI, Lupus Indeks Aktivitas (LAI), Eropa Konsensus Lupus Pengukuran Kegiatan (ECLAM), dan British Isles Lupus Kelompok Kegiatan (BILAG) Indeks.

Faktor prognosis dari Liga Eropa 2007 Melawan Rematik (EULAR) rekomendasi termasuk [54] berikut:

Temuan klinis: Lesi kulit, arthritis, serositis, neurologis manifestasi seperti kejang dan psikosis, dan keterlibatan ginjal

Hasil studi diagnostik: Anemia, trombositopenia, leukopenia, peningkatan kadar kreatinin serum

Hasil tes imunologi: Serum C3 dan C4 konsentrasi (yang mungkin rendah), serta kehadiran DNA anti-double-stranded (anti-dsDNA), anti-Ro / Sjögren sindrom A (SSA), anti-La/Sjögren Sindrom B (SSB), dan antifosfolipid (APL), dan anti-ribonucleoprotein (anti-RNP)

Mortalitas

Mortalitas pada pasien dengan SLE telah menurun selama beberapa dekade terakhir [55] Sebelum 1955, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun pada SLE adalah kurang dari 50%,. Saat ini, tingkat kelangsungan hidup rata-rata 10 tahun melebihi 90%, [56, 52] dan tingkat kelangsungan hidup 15 tahun adalah sekitar 80% [57] Sebelumnya, kematian disebabkan penyakit itu sendiri,. saat ini, kematian sering merupakan

akibat dari efek samping obat (misalnya, infeksi fatal pada orang yang menerima obat imunosupresif kuat) .

Sepuluh tahun tingkat ketahanan hidup di Asia dan Afrika secara signifikan lebih rendah daripada di Amerika Serikat, mulai dari 60-70%, [58, 59] tapi ini mungkin merefleksikan bias deteksi kasus yang parah saja.

Penurunan angka kematian terkait dengan SLE dapat dikaitkan dengan diagnosis dini (termasuk kasus ringan), perbaikan dalam perawatan penyakit tertentu, dan kemajuan dalam perawatan medis umum. Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), bagaimanapun, sepertiga dari kematian SLE terkait di Amerika Serikat terjadi pada pasien yang lebih muda dari 45 tahun, membuat ini masalah serius meskipun penurunan angka kematian secara keseluruhan. [60]

Liga Melawan (EULAR) gugus tugas Rematik Eropa juga mengidentifikasi komorbiditas berikut sebagai meningkatkan risiko morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan SLE [54]:

Infeksi

Hipertensi

Gangguan lipid (dislipidemia), aterosklerosis, dan penyakit jantung koroner

Diabetes mellitus

Kondisi tulang terkait: Osteoporosis, nekrosis tulang avascular

Keganasan seperti limfoma non-Hodgkin, kanker paru-paru, dan kanker hepatobiliary

Pada tahun 1976, pertama kali dilaporkan Urowitz kematian bimodal pada SLE dini dan terlambat, mencatat bahwa kematian SLE terkait biasanya terjadi dalam 5-10 tahun pertama onset gejala. [61] Kematian dalam beberapa tahun pertama penyakit biasanya dari penyakit SLE yang berat (misalnya, SSP, ginjal, atau keterlibatan jantung) atau infeksi berhubungan dengan pengobatan imunosupresif. Infeksi account untuk 29% dari semua kematian pada pasien ini. [62]

Kematian Akhir (setelah usia 35 tahun) umumnya dari infark miokard atau stroke sekunder untuk dipercepat aterosklerosis [55, 63, 56, 64]; peradangan merupakan pusat SLE patogenesis dan memainkan peran utama dalam pengembangan dan percepatan perkembangan aterosklerosis. Manzi dkk melaporkan bahwa wanita berusia 35-44 tahun dengan SLE adalah 50 kali lebih mungkin untuk mengembangkan iskemia miokard dibandingkan studi Framingham wanita kontrol sehat. [63] Kehadiran lupus nefritis dapat meningkatkan risiko ini. [65] Kehadiran tradisional dan faktor risiko nontradisional meningkatkan risiko kardiovaskular (CVD) penyakit pada pasien dengan SLE.

Dalam sebuah studi oleh Petri et al yang mengevaluasi sampel besar pasien SLE, para peneliti melaporkan bahwa lebih dari 50% dari pasien memiliki setidaknya 3 faktor risiko jantung klasik, dengan yang paling umum adalah gaya hidup, obesitas, dan hiperkolesterolemia [66] Dalam studi lain, Salmon dkk menemukan. bahwa faktor risiko CVD pada pasien SLE nontradisional termasuk memiliki tingkat yang lebih tinggi homosistein, gangguan ginjal, oksidasi LDL ditingkatkan, dan peradangan kronis. [67]

Penyebab penyakit arteri koroner dipercepat pada orang dengan SLE cenderung multifaktorial. Mereka termasuk disfungsi endotel, mediator inflamasi, kortikosteroid diinduksi aterogenesis, dan dislipidemia.

Pengaruh ras pada prognosis telah banyak diperdebatkan. Kelompok studi LUMINA diperiksa SLE dalam warna hitam, putih, dan pasien Hispanik di Amerika Serikat (termasuk Puerto Rico) dan dilaporkan bahwa kedua aktivitas penyakit dan kemiskinan diperkirakan angka kematian lebih tinggi pada ras dan etnis minoritas. [68]

Pendidikan pasien

Menekankan pentingnya kepatuhan terhadap pengobatan dan tindak lanjut janji untuk deteksi dan pengendalian penyakit SLE. Instruksikan pasien dengan SLE untuk mencari perawatan medis untuk evaluasi gejala baru, termasuk demam. Menasihati mereka mengenai risiko tinggi terhadap infeksi dan penyakit kardiovaskular. Mendidik pasien dengan SLE tentang lipid agresif dan tujuan tekanan darah untuk meminimalkan risiko penyakit arteri koroner.

Instruksikan pasien dengan SLE untuk menghindari paparan sinar matahari dan sinar ultraviolet. Juga, mendorong mereka untuk menerima vaksin nonlive selama periode stabil penyakit, berhenti merokok, dan hati-hati merencanakan kehamilan.

Pertimbangan diagnostik

Sebelum membuat diagnosis lupus eritematosus sistemik (SLE), mengesampingkan obat sebagai penyebab kondisi ini penting. Tabel 2, di bawah ini, menunjukkan banyak agen farmakologis yang terkait dengan sindrom lupuslike. Procainamide, hydralazine, dan isoniazid telah dipelajari paling luas. Banyak pasien yang mengambil obat ini memiliki hasil tes antibodi antinuclear positif dan temuan serologi lainnya. Hanya beberapa memiliki manifestasi klinis. Obat-induced lupus berbeda dari SLE dengan fitur berikut:

Rasio jenis kelamin hampir sama

Antibodi terhadap histon biasanya ditemukan pada 80-90%

Nefritis dan tengah fitur sistem saraf yang tidak biasa hadir

Tidak ada antibodi terhadap DNA asli atau hypocomplementemia

Penghentian obat menyebabkan resolusi manifestasi klinis dan pengembalian nilai-nilai laboratorium normal normal

Sebuah sindrom obat-induced lupus telah diamati dengan minocycline dan propylthiouracil. Kedua obat memiliki frekuensi penurunan antibodi antihistone dan antibodi anti-DNA beruntai ganda, dan hasil untuk antibodi sitoplasma antineutrofil kadang-kadang positif. Obat anti-TNF dilaporkan menyebabkan parah lupus obat-induced, termasuk produksi banyak autoantibodi SLE dan, jarang, bahkan nefritis. [89]

Tabel 2. Obat Berhubungan Dengan Lupus Erythematosus (Open Table di jendela baru)

Asosiasi Pasti

Klorpromazin Methyldopa

Hydralazine Procainamide

Isoniazid Kinidina

Kemungkinan Asosiasi

Beta-blocker Methimazole

Captopril Nitrofurantoin

Penisilamin carbamazepine

Cimetidine Phenytoin

Ethosuximide Propylthiouracil

Hydrazines Sulfasalazine

Sulfonamida levodopa

Lithium trimethadione

Asosiasi mungkin

Allopurinol Penisilin

Chlorthalidone fenilbutazon

Emas

garam

Reserpin

Griseofulvin Streptomisin

Methysergide Tetrasiklin

Kontrasepsi oral

Sumber: Tierney LM, McPhee SJ, Papadakis MA, eds. Diagnosis dan Pengobatan Medis saat ini. 40th ed. New York, NY: McGraw-Hill, 2001 [90].

Masalah lain yang harus dipertimbangkan dalam diagnosis diferensial SLE meliputi:

Lesi kulit diskoid

Makula eritematosa

Penyakit paru interstisial

Leukemia

Leukopenia

Parvovirus atau infeksi virus lainnya

Ruam Photodistributed

Nyeri dada pleuritik

Pneumonitis

Polyarthritis / polyarthralgia

Ginjal vaskulitis

Kejang

Pukulan

Trombositopenia

Vaskulitis

Diagnosis Diferensial

Pericarditis akut

Sindrom antifosfolipid

Penyakit autoimun Hepatobilliary

Fibromyalgia

Hepatitis C

Infeksi mononucleosis

Endokarditis infektif

Penyakit Lyme

Limfoma, B-Cell

Penyakit ikat-Jaringan Campuran

Polymyositis

Rheumatoid Arthritis

Scleroderma

Sjogren Syndrome

Penyakit ikat-Jaringan dibeda-bedakan

obat Ringkasan

Pengobatan lupus eritematosus sistemik (SLE) dipandu oleh manifestasi pasien individu. Demam, ruam, manifestasi muskuloskeletal, dan serositis umumnya merespon pengobatan dengan hydroxychloroquine, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID), dan steroid dalam dosis rendah untuk moderat, jika diperlukan, untuk flare akut. Obat-obatan seperti metotreksat mungkin berguna dalam arthritis lupus kronis, dan azathioprine dan mycophenolate telah banyak digunakan dalam lupus keparahan moderat. [139]

Keterlibatan sistem saraf pusat dan penyakit ginjal merupakan penyakit yang lebih serius dan sering membutuhkan steroid dosis tinggi dan agen imunosupresif lainnya, seperti siklofosfamid, azathioprine, atau mofetil. Kelas IV difus proliferatif lupus nefritis juga telah diobati dengan terapi induksi siklofosfamid agresif. [140, 141] Dalam beberapa tahun terakhir, percobaan mycophenolate telah menunjukkan keberhasilan untuk induksi, khususnya pada pasien kulit hitam. [142, 143, 144] percobaan Rituximab namun, belum mendokumentasikan manfaat dengan agen ini. [111, 112] The JAGA trial yang ditawarkan data yang menunjukkan tidak ada perbedaan statistik yang signifikan antara mycophenolate dan azathioprine untuk lupus nefritis pemeliharaan. [121]

Pencegahan

Pasien dengan SLE harus dididik untuk menghindari pemicu flare. Orang dengan SLE harus menghindari sinar ultraviolet dan paparan sinar matahari untuk meminimalkan memburuknya gejala dari fotosensitifitas. Modifikasi diet harus didasarkan pada aktivitas penyakit. Diet yang seimbang adalah penting, tetapi pasien dengan SLE dan hiperlipidemia, misalnya, harus ditempatkan pada diet rendah lemak. Banyak pasien dengan SLE memiliki tingkat rendah vitamin D karena paparan sinar matahari kurang, karena itu, pasien harus mengambil suplemen vitamin D. Latihan ini penting pada pasien SLE untuk menghindari kerugian yang cepat otot, demineralisasi tulang, dan kelelahan. Merokok juga harus dihindari.

Terapi antimalaria (hydroxychloroquine) telah ditunjukkan untuk mencegah flare penyakit dan menurunkan angka kematian. [98] Sebaliknya, tingginya tingkat sulfa alergi dan laporan anekdotal flare penyakit telah menyebabkan menghindari obat sulfa berbasis pada pasien dengan SLE.

Kontrasepsi dan keluarga berencana merupakan pertimbangan penting mengingat risiko flare penyakit dengan estrogen eksogen dan kehamilan dan dengan risiko teratogenik dari beberapa obat SLE. Terapi estrogen biasanya telah dihindari untuk mencegah flare penyakit, progesteron-satunya kontrasepsi lebih sering dianggap [130] Namun, penelitian menunjukkan bahwa kontrasepsi oral mengandung estrogen tidak dapat dikaitkan dengan flare penyakit atau risiko trombosis pada pasien dengan lupus ringan tanpa. antibodi antifosfolipid [45, 131].

Langkah-langkah pencegahan yang diperlukan untuk meminimalkan risiko steroid-induced osteoporosis dan penyakit aterosklerosis dipercepat. [132] The American College of Rheumatology (ACR) Pedoman untuk pencegahan osteoporosis yang disebabkan glukokortikoid menyarankan penggunaan tindakan tradisional (misalnya, kalsium, vitamin D) dan pertimbangan terapi bifosfonat profilaksis.

ACR Kualitas pernyataan Perawatan [133] merekomendasikan penilaian risiko penyakit kardiovaskular tahunan, beberapa peneliti menyarankan bahwa risiko kardiovaskular untuk SLE adalah serupa dengan diabetes mellitus. 10-tahun tingkat kejadian koroner adalah 13-15% pada pasien dengan SLE aktif, yang sebanding dengan tingkat kejadian 10 tahun 18,8% pada pasien dengan penyakit arteri koroner diketahui. [134] African American pasien dengan SLE mungkin sangat rentan terhadap penyakit kardiovaskuler dini dan kematian yang terkait. [135]

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor dan / atau angiotensin receptor blocker mungkin berguna pada pasien dengan penyakit ginjal. Tekanan darah agresif dan tujuan lipid dapat membantu mencegah perkembangan CAD atau penyakit ginjal. [134]

Liga Melawan Rematik (EULAR) rekomendasi vaksinasi untuk penyakit rematik, termasuk lupus, advokat penilaian awal dan pengiriman vaksin nonlive selama penyakit stabil. [136] Eropa Terutama penting

adalah imunisasi terhadap organisme dikemas, seperti vaksin meningokokus, vaksin pneumokokus, dan rutin Haemophilus influenzae vaksinasi anak. Vaksin influenza tahunan juga didorong. Dalam satu studi, vaksinasi terhadap pandemi influenza H1N1 ditemukan aman dan efektif pada pasien dengan SLE. [137]

Pemantauan Jangka Panjang

Periodik tindak lanjut dan pengujian laboratorium, termasuk jumlah darah lengkap dengan diferensial, kreatinin, dan urinalyses, adalah penting untuk mendeteksi tanda-tanda dan gejala keterlibatan organ-sistem baru dan untuk memantau respon dan reaksi negatif terhadap terapi. Setidaknya kunjungan kuartalan yang direkomendasikan dalam banyak kasus. [138] melengkapi tingkat periodik dan dsDNA titer dapat digunakan sebagai tambahan untuk evaluasi klinis untuk mendeteksi flare lupus.

Infeksi oportunistik dapat mengembangkan, paling sering pada pasien yang menerima terapi imunosupresif kronis. Komplikasi lain yang kurang umum adalah osteonekrosis, terutama pinggul dan lutut setelah pemakaian kortikosteroid dosis tinggi berkepanjangan. Lebih umum, dini penyakit aterosklerosis dan infark miokard adalah komplikasi malas peradangan kronis dan steroid.

Rawat Inap

Demam pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik (SLE) adalah alasan untuk masuk ke rumah sakit karena kesulitan membedakan suar penyakit dari infeksi pada host ini immunocompromised. Pasien dengan SLE sering melengkapi kekurangan dan fungsional asplenic, sehingga mereka berada pada risiko tertentu untuk infeksi dengan organisme encapsulated. Misalnya, meningococcemia pada wanita muda dengan lupus mungkin menjadi bencana.

Meskipun diketahui bahwa tingkat komplemen kronis rendah dan asplenia fungsional dapat mengakibatkan rendahnya tingkat kerentanan terhadap infeksi, tidak diketahui apa gelar. [114, 115] Secara keseluruhan, ada kemungkinan bahwa alasan pasien primer dengan mati SLE infeksi adalah medications.Stress dosis protokol steroid imunosupresif harus digunakan pada pasien yang menerima kortikosteroid perawatan ketika mereka mengaku stres infeksi atau perioperatif.

Central sistem saraf lupus dengan kesadaran depresi atau perdarahan alveolar dapat mendorong transfer ke unit perawatan intensif dan pertimbangan intubasi pelindung. Thrombotic thrombocytopenic purpura dan bencana antifosfolipid Sindrom antibodi harus meminta transfer ke pusat mampu menawarkan terapi pertukaran plasma.

Pemeriksaan Fisik

Hampir semua sistem organ dapat terlibat dalam SLE aktif. Konstelasi beberapa temuan fisik mungkin menyarankan diagnosis SLE. American College of Rheumatology (ACR) kriteria diagnostik dibahas dalam hasil pemeriksaan. Temuan pemeriksaan dibahas oleh sistem. [4]

Demam adalah masalah yang menantang pada SLE. Ini bisa menjadi manifestasi lupus aktif, infeksi, keganasan, atau reaksi obat. Demam ringan diamati pada pasien agen imunosupresif, dan limfadenopati atau splenomegali dapat ditemukan.

Pada pasien dengan demam, penyebab-baik infeksi virus dan bakteri-perlu dikesampingkan. Pasien lupus mungkin fungsional asplenic dan mungkin berisiko untuk infeksi bakteri dikemas seperti meningococcemia. Pasien dengan SLE yang menjalani terapi imunosupresif berada pada risiko kematian yang lebih tinggi akibat infeksi virus (misalnya, herpes simplex virus [HSV], cytomegalovirus [CMV], virus varicella-zoster [VZV]) dan harus diperlakukan sesuai jika infeksi diduga [83] Infeksi dapat meniru suar lupus, dan keterlambatan dalam diagnosis dan pengobatan dapat meningkatkan risiko kematian. [84].

Postdiagnostic A 5-tahun tindak lanjut studi menunjukkan bahwa laki-laki memiliki prevalensi lebih tinggi dari trombosis, nefropati, stroke, gejala gastrointestinal, dan sindrom antifosfolipid dan bahwa perempuan lebih mungkin untuk menyajikan dengan arthralgia, rambut rontok, sindrom Raynaud, dan fotosensitifitas. [ 85] Selain itu, pasien laki-laki lebih mungkin untuk menyajikan dengan tendonitis, myositis, nefropati, dan infeksi saluran pernapasan.

Kulit dan selaput lendir temuan

Malar ruam adalah eritema tetap yang biasanya suku cadang lipatan nasolabial. Ini adalah ruam berbentuk kupu-kupu yang bisa datar atau timbul atas pipi dan jembatan hidung (lihat gambar di bawah).

Ruam malar klasik, juga dikenal sebagai ruam kupu-kupu, dengan distribusi melalui pipi dan jembatan hidung. Perhatikan bahwa eritema tetap, kadang-kadang dengan indurasi ringan seperti yang terlihat di sini, khas suku cadang lipatan nasolabial.

Dermatomiositis. Onset akut eritema makula konfluen dalam distribusi periorbital dan malar (melibatkan pipi dan memperluas atas jembatan hidung), dengan perluasan ke dagu pada wanita dengan dermatomiositis remaja. Perhatikan hemat perioral. Pada beberapa pasien, mungkin ada keterlibatan lebih luas dari wajah, termasuk daerah perioral, dahi, wajah lateral, dan telinga. Berbeda dengan SLE, di dermatomiositis dengan malar eritema, lipatan nasolabial sering tidak terhindar.

Ruam fotosensitif sering makula atau difus eritematosa di daerah terkena sinar matahari pada wajah, lengan, atau tangan dan umumnya berlangsung selama lebih dari 1 hari (lihat gambar di bawah).

Fotosensitif lupus erythematosus (SLE) ruam sistemik biasanya terjadi pada wajah atau ekstremitas, yang merupakan daerah yang terpapar sinar matahari. Meskipun ruang interphalangeal terpengaruh, metacarpophalangeal (MCP) dan proksimal interphalangeal (PIP) dan distal interphalangeal (DIP) sendi terhindar. Foto milik Dr Erik Stratman, Marshfield Clinic.

Ruam diskoid terjadi pada 20% pasien dengan SLE dan dapat menyebabkan menodai bekas luka. The diskoid Ruam dapat hadir sebagai patch eritematosa dengan skala keratotik di daerah terkena sinar matahari pada kulit. Folikel memasukkan dapat menciptakan jaringan parut yang mungkin baik ditunjukkan di telinga. Manifestasi sistemik dari SLE mungkin tidak ada (yaitu, terbatas lupus diskoid).

Lupus harus dipertimbangkan pada semua pasien yang mengalami oral, atau kurang sering, ulkus vagina, borok klasik terjadi lebih dari 3 kali per tahun dan tidak menimbulkan rasa sakit. Ulkus palatal yang paling spesifik untuk SLE.

Banyak temuan kulit lainnya tidak secara eksplisit fitur diagnostik namun dukungan tayangan SLE. Alopecia pada SLE sering menyebabkan rambut rontok di daerah temporal atau menciptakan pola tambal sulam. Lesi vaskular seperti livedo reticularis (ditandai dengan berenda, berbintik, pola kulit eritematosa), eritema periungual (seperti terlihat dalam lipatan kuku kapilaroskopi, yang dapat dilakukan dengan oftalmoskop untuk mencari melebar loop kapiler lipatan kuku), telangiectasias, dan fenomena Raynaud ( biru, putih, dan perubahan warna merah pada ujung distal digital) dapat berkembang pada beberapa pasien dengan sindrom antibodi antifosfolipid atau SLE. Namun, ini adalah temuan nonspesifik, karena mereka dapat terjadi pada gangguan jaringan ikat lainnya dengan keterlibatan pembuluh darah yang menonjol, seperti skleroderma dan dermatomiositis. Panniculitis, lesi bulosa, vaskulitis purpura, dan urtikaria adalah lesi kulit lainnya yang kadang-kadang terlihat pada SLE.

Musculoskeletal

Arthritis dari interphalangeal proksimal (PIP) dan metacarpophalangeal (MCP) sendi tangan, serta pergelangan tangan, adalah temuan muskuloskeletal yang paling umum pada SLE. Kelembutan, edema, dan efusi menemani polyarthritis yang simetris, nonerosive, dan biasanya nondeforming. Jaccoud arthropathy adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan cacat tangan nonerosive karena arthritis kronis dan tendonitis yang berkembang pada 10% pasien dengan SLE.

Myositis dapat bermanifestasi sebagai kelemahan dalam SLE tetapi lebih sering terkait dengan tumpang tindih sindrom atau kortikosteroid-induced miopati. Fibromyalgia, dibedakan sebagai nyeri myofascial tanpa kelemahan, umumnya seiring dengan SLE, menyebabkan sakit umum luas, arthralgia, mialgia dan.

Dengan fokus nyeri di daerah seperti pinggul, lutut, dan bahu, pertimbangkan nekrosis avaskular pada pasien yang mengambil glukokortikoid. Pertimbangkan septic arthritis ketika salah satu sendi yang meradang di luar proporsi ke seluruh sendi lain atau jika demam hadir.

Ginjal

Hipertensi atau hematuria mungkin sinyal SLE nefritis. Edema daerah periorbital atau perifer, anasarca, dan pagi edema presacral setelah bangun dari tidur adalah temuan fisik umum yang terkait dengan sindrom nefrotik atau volume overload dengan gagal ginjal. Tanda-tanda spesifik dan gejala penyakit ginjal mungkin tidak terlihat sampai sindrom nefrotik lanjut atau gagal ginjal hadir, karena itu, adalah penting untuk mendapatkan analisis urin, perkiraan protein, serum BUN, dan kreatinin secara teratur.

Neuropsikiatri

Tentang 28-40% dari temuan SLE neuropsikiatri timbul sebelum atau sekitar waktu diagnosis. [86] Sakit kepala adalah SSP paling sering terlihat mencari pada SLE, terjadi pada 39-61% orang dewasa dan 72% anak-anak, [86] tetapi itu tidak spesifik. Perubahan status mental pada SLE mungkin menjadi sekunder untuk meningitis aseptik, kejang, psikosis, atau sindrom otak organik. Semua jenis kejang telah dilaporkan, dengan yang paling sering menjadi kejang grand mal. Neuropati sensori atau sensorimotor terjadi.

Mononeuritis dapat bermanifestasi sebagai hilangnya fungsional dari satu atau beberapa saraf perifer terisolasi dan diamati pada beberapa pasien dengan vaskulitis SLE atau penyakit antifosfolipid. Defisit di bawah tingkat dermatomal atau paraparesis spastik harus meningkatkan pertimbangan myelitis melintang. Defisit neurologis fokal dapat mewakili stroke, transient ischemic attack (TIA), atau mononeuritis. Insiden stroke tinggi pada SLE, dan mereka dengan antibodi antifosfolipid berada pada risiko tinggi untuk acara tersebut.

Cardiopulmonary

Menggosok gesekan Pleuropericardial dan tanda-tanda efusi dapat ditemukan. Takipnea, batuk, dan demam merupakan manifestasi umum lupus pneumonitis. Hemoptisis mungkin menandakan perdarahan paru sekunder terhadap penyakit. Namun, infeksi adalah penyebab paling umum dari infiltrat terlihat pada radiografi. Ketidakstabilan hemodinamik dan hipoksia mungkin menyarankan pulmonary embolism. Jantung tanda-tanda kegagalan atau aritmia dapat menunjukkan iskemia atau miokarditis inflamasi.

Sistolik murmur dilaporkan pada sampai dengan 70% kasus. Murmur dapat mewakili Libman-Sacks endocarditis, ditumpangkan endokarditis infektif, penyakit tromboemboli, atau fenomena permintaan terkait demam, hipoksia, atau anemia. Infark digital dan perdarahan sempalan dapat diamati dengan Libman-Sacks endocarditis. Hipertensi pulmonal dapat dibuktikan dengan keras P2 suara jantung.

Hipertensi paru, vaskulitis dengan infark digital, dan perdarahan sempalan dapat diamati.

Perikarditis memiliki kejadian 20-30% dan merupakan presentasi yang paling umum dari keterlibatan jantung klinis, meskipun menggosok pemeriksaan kurang umum. Hal ini biasanya berhubungan dengan efusi kecil, tetapi mungkin melibatkan efusi besar ketika uremia adalah bersamaan. Miokarditis dapat menyebabkan gejala gagal jantung dan aritmia.

Gastrointestinal

Kadang-kadang, nyeri perut dan nyeri mungkin berhubungan dengan peritonitis, pankreatitis, vaskulitis mesenterika, atau proses non-lupus terkait. Lupus peritonitis adalah serositis kurang umum yang mungkin ada, bahkan tanpa adanya ascites.

Ophthalmologic

Pemeriksaan funduskopi penting pada pasien dengan keluhan visual. Pemeriksaan celah-lampu dianjurkan setiap 6 bulan untuk pasien SLE yang berada di hydroxychloroquine ke layar untuk efek samping yang jarang maculopathy. Vaskulitis retina dapat menyebabkan kebutaan dan ditunjukkan oleh berselubung arteriol retina sempit dengan eksudat putih berdekatan dengan kapal. Neuritis optik SLE terkait jarang, tetapi harus dipertimbangkan pada pasien dengan kehilangan penglihatan. [87]