SINTESIS DAN UJI TOKSISITAS 6-(5,6-DIMETOKSI 1H-INDOL BELAKANG Sel kanker payudara MCF7 Sel kanker...

download SINTESIS DAN UJI TOKSISITAS 6-(5,6-DIMETOKSI 1H-INDOL BELAKANG Sel kanker payudara MCF7 Sel kanker kolon

of 46

  • date post

    26-May-2019
  • Category

    Documents

  • view

    212
  • download

    0

Embed Size (px)

Transcript of SINTESIS DAN UJI TOKSISITAS 6-(5,6-DIMETOKSI 1H-INDOL BELAKANG Sel kanker payudara MCF7 Sel kanker...

SINTESIS DAN UJI TOKSISITAS

6-(5,6-DIMETOKSI-1H-INDOL-3-

IL)-2,3-DIMETOKSI-5H-

BENZO[b]KARBAZOLA DAN

6-(5,6-DIMETOKSI-1-METIL-1H-

INDOL-3-IL)-2,3-DIMETOKSI-5-

METIL-5H-BENZO[b]KARBAZOLA

Rinanda Permatasari

1409100084

Dosen Pembimbing:

Prof. Mardi Santoso, Ph.D

OUTLINE

NH

N

(1a)

LATAR BELAKANG

Kansal, V. K., dan Potier, P., 1986. Tetrahedron 42, 2389-2408.

Ochoria elliptica Labill (Kopsia)

LATAR BELAKANG

Sel kanker payudara MCF7

Sel kanker kolon

Sel kanker hati

Glioblastoma

Leukemia

Sel Kanker paru-paru

Mieloma

Neuroblastoma

NH

N

(1a)

LATAR BELAKANG

Sarcoma-180

Kanker Polip 755

Leukemia

L-1210

NH

N

(1b)

MeO

Kansal, V. K., dan Potier, P., 1986. Tetrahedron 42, 2389-2408.

LATAR BELAKANG

2 %

+ NOZnCl2

NH

NH

N

HN

Zn, Ac2O

NH

N

HN

O

O

Pirolisis

NH

N

(1a)

(2) (3)

(5)

(4)

Kansal, V. K., dan Potier, P., 1986. Tetrahedron 42, 2389-2408.

LATAR BELAKANG

1,5 %

NH

+

O

O

H +

NH

NC6H 5

H 3CCHO / POCl3

NH

HC O

CHC 2H 5O

C 2H 5OCH 2 NH 2

NH

N

OC 2H 5

OC2H 5

H

H 2 / N i

NH

NH

NH

NH

OC 2H 5

OC2H 5

H

H + Pd / C

NH

N

(1a)

(2)

Cranwell, A., dan Saxton, J. E., 1962. J. Chem. Soc. 3482-3487.

LATAR BELAKANG

21 %

NH

1. n-BuLi2. I2

3. LDA

4. PhSO2ClN

SO2Ph

I

1. t-BuLi

2.

NO

O

O

88 %

N

SO2Ph

N

O CO2H

1. EtOH/ H2SO4

2. LDA

57 %

N

SO2Ph

NO

O

59 %

1. CH3Li

2. NaBH4NH

N

(6)

(2)

Kansal, V. K., dan Potier, P., 1986. Tetrahedron 42, 2389-2408.

LATAR BELAKANG

47 %

Miller, C. M., dan McCarthy, F. O., 2012. RSC 2, 8883-8918.

NH

1. n-BuLi, THF, -78oC

2. Benzenasulfonil klorida N

SO2Ph

1. LDA, THF,

-78oC

NO

O

O

2.

N

SO2Ph

O

N

CHK2CO3, MeOHrefuks

NH

O

N

COOHCOOH

Ac2O 80-85 oC

N

N

O

O

1. MeLi, THF, -100oC

2. NaBH4, EtOH, refluks NH

N

(1a)

91 %

79 %

100 %

(2)

LATAR BELAKANG

49 %

OMe

I

O

Me

10 mol % Pd(pph3)2Cl2

CuI, i-Pr2NEt OMe

O

Me

NaOH

OH

O

Me

(Ph)2PN3

O

NC

Me

O

N

NPh3P

NC

Me

NN

138oC

NH

N

(1a)

98 %

61 %

(7)

Miller, C. M., dan McCarthy, F. O., 2012. RSC 2, 8883-8918.

LATAR BELAKANG

50 %

Asche, C., Frank, W., Albert, A., dan Kucklaender, U., 2005. Bioorganic and Medicinal Chemsitry 13, 819-837.

GI50 0,66 M

O O

(9 )O

H 2N

(1 0 )

N

(8 )

H O

O H

+

O C H 3

LATAR BELAKANG

72-84 %

Black, D. StC., Craig, D. C., dan Santoso, M., 1999. Tetrahedron Letters 40, 6653-6656.

(a) R1=H R2=H R3=H R4=H (b) R1=H R2=Br R3=H R4=H (c) R1=H R2=H R3=Br R4=H (d) R1=H R2=H R3=OCH2Ph R4=H (e) R1=Me R2=H R3=OCH2Ph R4=H (f) R1=Me R2=OMe R3=H R4=OMe (g) R1=CH2CH=CH2 R2=OMe R3=H R4=OMe

NR 1

NR 1

NR 1

+P T S A

( 1 2 )( 1 1 )

H

H

O

O( 2 )

R 2

R 3

R 4

R 2

R 3

R 4 R 4

R 3R 2

LATAR BELAKANG

BSLT (Brine Shrimp Lethality Test)

Larva Udang Artemia salina Leach

LC50

LATAR BELAKANG

(a) R1=H R2=H R3=OCH3 R4=OCH3

(b) R1=CH3 R2=CH3 R3=OCH3 R4=OCH3

NR1

NR1

R2

R3

R4 R4

R3R2

BIOAKTIVITAS ?

LATAR BELAKANG

NR

NR

MeO

MeO

OMe

OMe

PGF

NR

NR

MeO

MeO

OMe

OMe

HO

HO

NR

OHC

OHCMeO

MeO

+

(12)

2

(13) R = H (14) R = OMe

(15) R = H (16) R = OMe

RUMUSAN MASALAH

NH

H

H

O

O

NH

NH

MeO

MeO

MeO

MeO

OMe

OMe

PTSA+

(13)(12)(15)

?

?

NMe

H

H

O

O

NMe

NMe

MeO

MeO

MeO

MeO

OMe

OMe

PTSA+

(14)(12)(16)

Toksik terhadap udang A.

salina ?

TUJUAN PENELITIAN

NMe

NMe

MeO

MeO

OMe

OMe

(14)

NH

NH

MeO

MeO

OMe

OMe

(13)

TOKSISITAS

LC50

TAHAPAN PENELITIAN

Sintesis 6-(5,6-dimetoksi-1H-indol-3-il)-2,3-dimetoksi-5H-benzo[b]karbazola (13)

Sintesis 5,6-dimetoksi-1-metilindola (16)

Sintesis 6-5,6-dimetoksi-1-metil-1H-indol-3-il)-2,3-dimetoksi-5-metil-5H-benzo[b]karbazola (14)

Uji Toksisitas Benzo[b]karbazola (13, 14)

1

2

3

4

1. Sintesis benzo[b]karbazola (13)

NH

H

H

O

O

NH

NH

MeO

MeO

MeO

MeO

OMe

OMe

PTSA+

(13)(12)(15)

Metanol

PROSEDUR KERJA

(0,1002 gram; 0.56 mmol)

- dimasukkan ke dalam labu reaksi - ditambahkan o-ftaldialdehida (0,0376 gram; 0,28 mmol) - dilarutkan dalam 50 ml metanol - ditambahkan katalis PTSA (0,0799 gram; 0,42 mmol) - diaduk selama 11 jam (reaksi yang berjalan dimonitor dengan KLT) - ditambahkan akuades sebanyak 50 ml - disaring

Filtrat Endapan

- dicuci dengan air dingin - dikeringkan dalam desikator - diuji kemurnian dengan KLT dan titik leleh - diidentifikasi dengan spektroskopi NMR dan MS

Hasil

NH

MeO

MeO

Hasil Monitoring Klt

1 jam 3 jam 5 jam 7 jam 9 jam 11 jam 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2

1. 5,6-dimetoksindola

2. Hasil Sintesis

n-heksana

Etil asetat

Eluen (2:1)

UJI KEMURNIAN

Eluen: 1 = n-heksana : etil asetat (1:2) 2 = n-heksana : etil asetat (1:1) 3 = n-heksana : etil asetat (2:1)

1 2 3

Titik Leleh : 172-173C

Hasil IDENTIFIKASI NMR

4,0 5,0 6,0 7,0 8,0

Pergeseran Kimia (ppm)

12 proton dari 4 gugus metoksi

10 proton aromatik

2 proton gugus NH

NH

NH

MeO

MeO

OMe

OMe

(13)

Hasil IDENTIFIKASI NMR

Pergeseran Kimia (ppm)

60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 50

Sinyal karbon gugus metoksi

24 Gugus Karbon

NH

NH

MeO

MeO

OMe

OMe

(13)

Hasil IDENTIFIKASI MS

[M-H]-1 Calc Mass Formula 451,1607 451,1545 C29H23O5

NH

NH

MeO

MeO

OMe

OMe

M+ 452,40

MeO

MeO NH

+ S

O

O

OONaOH

MeO

MeO NMe

DMSO

(15) (16)

2. Sintesis 5,6-dimetoksi-1-metilindol (16)

PROSEDUR KERJA

NaOH (0,0526 gram; 1,25 mmol) - dimasukkan ke dalam labu alas bulat - ditambahkan 10 ml DMSO - ditambahkan 5,6-dimetoksindola (15) (0,1001 gram; 0,56 mmol) - diaduk selama 90 menit - dilanjutkan dengan penambahan dimetilsulfat (117 l; 1,23 mmol) - diaduk selama 10 jam (reaksi dimonitor dengan KLT) - ditambahkan air dingin sebanyak 100 ml - diekstrak dengan kloroform (5x20 ml)

Fase Aquos Fase Organik

- dicuci dengan akuades - dikeringkan dengan MgSO4 dan diuapkan - dimurnikan dengan KLT preparatif - diuji kemurnian dengan KLT dan titik leleh - diidentifikasi dengan GCMS

Hasil

Santoso, M., Somphol, Kiya., Kumar, Naresh, dan Black, D. Stc., 2009. Tetrahedron 65, 5977-5983.

Hasil Monitoring Klt

1. 5,6-dimetoksindola

2. Hasil Metilasi

n-heksana

Etil asetat

Eluen (2:1)

2 jam 4 jam 6 jam 8 jam 10 jam 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1

Hasil PEMURNIAN

n-heksana

Etil asetat

Eluen (2:1)

A

UJI KEMURNIAN

Titik Leleh : 102-103C

Eluen: 1 = n-heksana 2 = n-heksana : etil asetat (1:2) 3 = n-heksana : etil asetat (2:1)

1 2 3

Hasil IDENTIFIKASI GC

Hasil IDENTIFIKASI MS

NMe

MeO

MeO

M+ 191

Sintesis benzo[b]karbazola (14)

NMe

H

H

O

O

NMe

NMe

MeO

MeO

MeO

MeO

OMe

OMe

PTSA+

(14)(12)(16)

Metanol

PROSEDUR KERJA

(0,0362 gram; 0,19 mmol)

- dimasukkan ke dalam labu reaksi - ditambahkan o-ftaldialdehid (0,0155 gram; 0,38 mmol) - dilarutkan dalam 50 ml metanol - ditambahkan katalis PTSA (0