Segera Reaksi hipersensitivitas

Pengantar

Latar belakang

Sistem kekebalan tubuh adalah bagian yang tidak terpisahkan dari perlindungan manusia terhadap penyakit, tetapi mekanisme kekebalan tubuh biasanya pelindung kadang-kadang dapat menyebabkan reaksi merugikan dalam host. Reaksi ini dikenal sebagai reaksi hipersensitivitas, dan studi ini disebut immunopathology. Klasifikasi tradisional untuk reaksi hipersensitivitas adalah bahwa dari Gell dan Coombs dan saat ini dikenal sistem klasifikasi yang paling umum. 1 ini membagi reaksi hipersensitivitas ke dalam jenis berikut 4:

Tipe I reaksi (yaitu, reaksi hipersensitif) melibatkan rilis imunoglobulin E (IgE)-dimediasi histamin dan mediator lain dari sel mast dan basofil.

Tipe II reaksi (yaitu, reaksi hipersensitivitas sitotoksik) melibatkan imunoglobulin G atau antibodi imunoglobulin M terikat pada antigen permukaan sel, dengan fiksasi berikutnya melengkapi.

Type III reaksi (yaitu, reaksi kekebalan-kompleks) melibatkan beredar antigen-antibodi kompleks imun yang tersimpan dalam venula postcapillary, dengan fiksasi komplemen berikutnya.

Tipe IV reaksi (yaitu, reaksi hipersensitivitas tertunda, imunitas diperantarai sel) yang dimediasi oleh sel T bukan oleh antibodi.

Beberapa penulis percaya ini sistem klasifikasi mungkin terlalu umum dan bantuan sistem klasifikasi yang lebih baru yang diusulkan oleh Jual et al. 2 Sistem ini membagi tanggapan immunopathologic ke dalam kategori berikut 7:

Inaktivasi reaksi aktivasi antibodi / Atau reaksi sitotoksik antibodi cytolytic Reaksi kompleks imun Reaksi alergi T-sel sitotoksik reaksi Reaksi hipersensitivitas Tertunda Granulomatosis reaksi

This system accounts for the fact that multiple components of the immune system can be involved in various types of hypersensitivity reactions. Akun ini sistem fakta bahwa beberapa komponen dari sistem kekebalan tubuh dapat terlibat dalam berbagai jenis reaksi hipersensitivitas. For example, T cells play an important role in the pathophysiology of allergic reactions (see Pathophysiology ). Sebagai contoh, sel T berperan penting dalam patofisiologi reaksi alergi (lihat Patofisiologi ). In addition, the term immediate hypersensitivity is somewhat of a misnomer because it does not account for the late-phase reaction or for the chronic allergic inflammation that often occurs with

these types of reactions. Selain itu, hipersensitivitas segera istilah sedikit dari keliru karena tidak memperhitungkan reaksi fase akhir atau untuk alergi peradangan kronis yang sering terjadi dengan jenis reaksi.

Allergic reactions manifest clinically as anaphylaxis, allergic asthma, urticaria, angioedema, allergic rhinitis, some types of drug reactions, and atopic dermatitis. Reaksi alergi bermanifestasi klinis sebagai anafilaksis, asma alergi, urticaria, angioedema, rhinitis alergi, beberapa jenis reaksi obat, dan dermatitis atopik. These reactions tend to be mediated by IgE, which differentiates them from anaphylactoid reactions that involve IgE-independent mast cell and basophil degranulation. Reaksi-reaksi ini cenderung ditengahi oleh IgE, yang membedakan mereka dari reaksi anaphylactoid yang melibatkan IgE-sel mast independen dan degranulation basophil. Such reactions can be caused by iodinated radiocontrast dye, opiates, or vancomycin and appear similar clinically by resulting in urticaria or anaphylaxis. 3 Reaksi ini dapat disebabkan oleh pewarna radiocontrast iodinasi, opiat, atau vankomisin dan muncul serupa klinis oleh mengakibatkan urtikaria atau anafilaksis. 3

Patients prone to IgE-mediated allergic reactions are said to be atopic. Pasien rentan terhadap reaksi alergi yang dimediasi IgE dikatakan atopik. Atopy is the genetic predisposition to make IgE antibodies in response to allergen exposure. 4 Atopi adalah kecenderungan genetik untuk membuat antibodi IgE sebagai respon terhadap paparan alergen. 4

The focus of this article is allergic reactions in general. Fokus dari artikel ini adalah reaksi alergi pada umumnya. Although some of the clinical manifestations listed previously are briefly mentioned, refer to the articles on these topics for more detail. Meskipun beberapa dari manifestasi klinis yang terdaftar sebelumnya secara singkat disebutkan, lihat artikel tentang topik ini untuk detail lebih lanjut. For example, see Allergic and Environmental Asthma ; Anaphylaxis ; Food Allergies ; Rhinitis, Allergic ; and Urticaria . Sebagai contoh, lihat alergi dan Lingkungan Asma ; Anafilaksis , Makanan Alergi , Rhinitis, alergi , dan urticaria .

Pathophysiology Patofisiologi

Immediate hypersensitivity reactions are mediated by IgE, but T and B cells play important roles in the development of these antibodies. reaksi hipersensitivitas segera dimediasi oleh IgE, tetapi T dan sel B memainkan peran penting dalam pengembangan antibodi. T helper (TH) cells, which are CD4+, have been divided into 2 broad classes based on the cytokines they produce: TH1 and TH2. 5 , 6 Regulatory T cells (Tregs) are CD4+CD25+ and may also play a role. 7 T helper (TH) sel, yang CD4 +, telah dibagi menjadi 2 kelas yang luas berdasarkan sitokin yang mereka hasilkan: TH1 dan TH2. 5 , 6 Regulatory sel T (Tregs) adalah CD4 + CD25 + dan juga mungkin memainkan peran. 7

TH1 cells produce interferon gamma, interleukin (IL)–2, and tumor necrosis factor-beta and promote a cell-mediated immune response (eg, delayed hypersensitivity reaction). sel TH1 menghasilkan gamma interferon, interleukin (IL) -2, dan tumor necrosis factor-beta

dan mempromosikan respon imun sel-mediated (misalnya, tertunda reaksi hipersensitivitas). TH2 cells, on the other hand, produce IL-4 and IL-13, which then act on B cells to promote the production of antigen-specific IgE. sel TH2, di sisi lain, menghasilkan IL-4 dan IL-13, yang kemudian bertindak atas sel B untuk mempromosikan produksi IgE antigen-spesifik. Therefore, TH2 cells play an important role in the development of immediate hypersensitivity reactions, and patients who are atopic are thought to have a higher TH2-to-TH1 cell ratio. Oleh karena itu, sel-sel TH2 memainkan peran penting dalam pengembangan reaksi hipersensitif, dan pasien yang atopik diperkirakan memiliki rasio sel yang lebih tinggi TH2-ke-TH1. Interestingly, the cytokines produced by TH1 cells (specifically interferon gamma) seem to diminish the production of TH2 cells. 8 , 5 , 6 Current evidence suggests that Tregs may also actively inhibit TH2 responses to allergens. 7 Menariknya, sitokin diproduksi oleh sel-sel TH1 (khususnya gamma interferon) tampaknya mengurangi produksi sel TH2. 8 , 5 , 6 bukti kini menunjukkan bahwa Tregs mungkin juga secara aktif menghambat TH2 tanggapan terhadap alergen. 7

The allergic reaction first requires sensitization to a specific allergen and occurs in genetically predisposed individuals. Reaksi alergi pertama memerlukan sensitisasi ke alergen tertentu dan terjadi pada individu cenderung genetik. The allergen is either inhaled or ingested and is then processed by the dendritic cell, an antigen-presenting cell. 9 The antigen-presenting cells then migrate to lymph nodes, where they prime naive TH cells (TH0 cells) that bear receptors for the specific antigen. alergen ini baik terhirup atau tertelan dan kemudian diproses oleh sel dendritik, sebuah antigen-presenting cell. 9 The-penyajian sel antigen kemudian bermigrasi ke kelenjar getah bening, di mana mereka TH sel naif prima (TH0 sel) yang menanggung reseptor untuk spesifik antigen.

TH0 cells are undifferentiated CD4 cells that release both TH1 and TH2 cytokines and can develop into either cell type. sel TH0 yang terdiferensiasi sel CD4 yang melepaskan baik sitokin TH1 dan TH2 dan dapat berkembang menjadi kedua jenis sel. In the case of allergen sensitization, the TH0 cells are thought to be exposed to IL-4 (from as yet unidentified sources, but including germinal-center B cells) and possibly to histamine-primed dendritic cells, both of which cause them to develop into TH2 cells. Dalam kasus sensitisasi alergen, sel-sel TH0 dianggap terkena IL-4 (mulai dari sumber yang belum teridentifikasi, tetapi termasuk sel B germinal-tengah) dan mungkin untuk histamin-prima sel dendritik, yang keduanya menyebabkan mereka untuk mengembangkan ke dalam sel TH2. These primed TH2 cells then release more IL-4 and IL-13. Sel-sel ini TH2 prima kemudian lepaskan lebih-IL 4 dan IL-13. IL-4 and IL-13 then act on B cells to promote production of antigen-specific IgE antibodies. IL-4 dan IL-13 kemudian bertindak pada sel B untuk mempromosikan produksi antibodi IgE antigen-spesifik.

For this to occur, B cells must also bind to the allergen via allergen-specific receptors. Agar hal ini terjadi, sel B harus juga mengikat alergen melalui reseptor alergen spesifik. They then internalize and process the antigen and present peptides from it, bound to the major histocompatibility class II molecules found on B-cell surfaces, to the antigen receptors on TH2 cells. Mereka kemudian menginternalisasi dan memproses antigen dan peptida hadir dari itu, terikat pada histocompatability utama kelas II molekul ditemukan

pada permukaan sel B, pada reseptor antigen pada sel TH2. The B cell must also bind to the TH2 cell and does so by binding the CD40 expressed on its surface to the CD40 ligand on the surface of the TH2 cell. Sel B harus juga mengikat ke sel TH2 dan melakukannya dengan mengikat CD40 yang dinyatakan di permukaan kepada ligan CD40 pada permukaan sel TH2. IL-4 and IL-13 released by the TH2 cells can then act on the B cell to promote class switching from immunoglobulin M production to antigen-specific IgE production (see image below). IL-4 dan IL-13 yang dikeluarkan oleh sel-sel TH2 kemudian dapat bertindak pada sel B untuk mempromosikan kelas beralih dari produksi imunoglobulin M untuk produksi IgE antigen-spesifik (lihat gambar di bawah).

Immediate hypersensitivity reactions. Reaksi hipersensitivitas segera. Sensitization phase of an immunoglobulin E–mediated allergic reaction. Sensitisasi fase reaksi imunoglobulin E-mediated alergi. [ CLOSE WINDOW ] [ CLOSE WINDOW ]

Immediate hypersensitivity reactions. Reaksi hipersensitivitas segera. Sensitization phase of an immunoglobulin E–mediated allergic reaction. Sensitisasi fase reaksi imunoglobulin E-mediated alergi.

The antigen-specific IgE antibodies can then bind to high-affinity receptors located on the surfaces of mast cells and basophils. Antibodi IgE antigen-spesifik kemudian dapat mengikat reseptor afinitas tinggi terletak di permukaan sel mast dan basofil. Reexposure to the antigen can then result in the antigen binding to and cross-linking the bound IgE antibodies on the mast cells and basophils. Reexposure untuk antigen kemudian dapat mengakibatkan antigen mengikat dan lintas yang menghubungkan antibodi IgE terikat pada sel mast dan basofil. This causes the release and formation of chemical mediators from these cells. Hal ini menyebabkan pelepasan dan pembentukan mediator kimia dari sel-sel ini. These mediators include preformed mediators, newly synthesized mediators, and cytokines. Ini termasuk mediator preformed mediator, mediator yang baru disintesis, dan sitokin. The major mediators and their functions are described as follows: 5 , 6 Para mediator utama dan fungsi mereka digambarkan sebagai berikut: 5 , 6

Preformed mediators Preformed mediator

Histamine: This mediator acts on histamine 1 (H1) and histamine 2 (H2) receptors to cause contraction of smooth muscles of the airway and GI tract, increased vasopermeability and vasodilation, enhanced mucus production, pruritus, cutaneous vasodilation, and gastric acid secretion. Histamin: mediator ini bekerja pada histamin 1 (H1) dan histamin 2 (H2) reseptor menyebabkan kontraksi otot polos jalan napas dan saluran pencernaan, meningkat vasopermeability dan vasodilatasi, peningkatan produksi lendir, gatal-gatal, vasodilatasi kulit, dan sekresi asam lambung.

Tryptase: Tryptase is a major protease released by mast cells; its exact role is uncertain, but it can cleave C3 and C3a as well as C5. 10 Tryptase is found in all human mast cells but in few other cells and thus is a good marker of mast cell activation. Tryptase: tryptase adalah protease besar dilepaskan oleh sel mast; peran yang tepat adalah pasti, namun dapat membelah C3 dan C3A serta C5. 10 tryptase ditemukan di semua sel mast manusia tetapi dalam beberapa sel-sel lain dan dengan demikian merupakan penanda yang baik aktivasi sel mast.

Proteoglycans: Proteoglycans include heparin and chondroitin sulfate. Proteoglikan: proteoglikan meliputi heparin dan chondroitin sulfat. The role of the latter is unknown; heparin seems to be important in storing the preformed proteases and may play a role in the production of alpha-tryptase. Peran yang terakhir ini tidak diketahui, heparin tampaknya menjadi penting dalam menyimpan protease preformed dan mungkin memainkan peran dalam produksi alpha-tryptase.

Chemotactic factors: An eosinophilic chemotactic factor of anaphylaxis causes eosinophil chemotaxis; an inflammatory factor of anaphylaxis results in neutrophil chemotaxis. Chemotactic faktor: Faktor chemotactic eosinofilik anafilaksis menyebabkan chemotaxis eosinofil; merupakan faktor inflamasi hasil anafilaksis di chemotaxis neutrofil. Eosinophils release major basic protein and,

together with the activity of neutrophils, can cause significant tissue damage in the later phases of allergic reactions. Eosinofil rilis protein dasar utama dan, bersama dengan aktivitas neutrofil, dapat menyebabkan kerusakan jaringan yang signifikan dalam tahap selanjutnya reaksi alergi.

Newly formed mediators Baru dibentuk mediator

Arachidonic acid metabolites metabolit asam arakidonat o Leukotrienes - Produced via the lipoxygenase pathway Leukotrien -

Diproduksi melalui jalur lipoxygenase Leukotriene B4 - Neutrophil chemotaxis and activation,

augmentation of vascular permeability Leukotriene B4 - chemotaxis Neutrofil dan aktivasi, augmentation permeabilitas vaskular

Leukotrienes C4 and D4 - Potent bronchoconstrictors, increase vascular permeability, and cause arteriolar constriction Leukotrien C4 dan D4 - bronchoconstrictors Potensi, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, dan menyebabkan penyempitan arteriol

Leukotriene E4 - Enhances bronchial responsiveness and increases vascular permeability Leukotriene E4 - Meningkatkan respon bronkial dan meningkatkan permeabilitas vaskular

Leukotrienes C4, D4, and E4 - Comprise what was previously known as the slow-reacting substance of anaphylaxis Leukotrien C4, D4, dan E4 - Terdiri apa yang sebelumnya dikenal sebagai zat bereaksi lambat anafilaksis

o Cyclooxygenase products Siklooksigenase produk Prostaglandin D2 - Produced mainly by mast cells;

bronchoconstrictor, peripheral vasodilator, coronary and pulmonary artery vasoconstrictor, platelet aggregation inhibitor, neutrophil chemoattractant, and enhancer of histamine release from basophils Prostaglandin D2 - Diproduksi terutama oleh sel mast; bronchoconstrictor, vasodilator perifer, vasokonstriktor arteri koroner dan paru-paru, inhibitor agregasi trombosit, chemoattractant neutrofil, dan enhancer pelepasan histamin dari basofil

Prostaglandin F2-alpha - Bronchoconstrictor, peripheral vasodilator, coronary vasoconstrictor, and platelet aggregation inhibitor Prostaglandin F2-alfa - Bronchoconstrictor, vasodilator perifer, vasokonstriktor koroner, dan penghambat agregasi platelet

Thromboxane A2 - Causes vasoconstriction, platelet aggregation, and bronchoconstriction Tromboksan A2 - Penyebab vasokonstriksi, agregasi trombosit, dan bronkokonstriksi

Platelet-activating factor (PAF): PAF is synthesized from membrane phospholipids via a different pathway from arachidonic acid. Platelet-activating factor (PAF): PAF disintesis dari fosfolipid membran melalui jalur yang berbeda

dari asam arakidonat. It aggregates platelets but is also a very potent mediator in allergic reactions. Ini trombosit agregat tetapi juga merupakan mediator yang sangat ampuh dalam reaksi alergi. It increases vascular permeability, causes bronchoconstriction, and causes chemotaxis and degranulation of eosinophils and neutrophils. Hal ini meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, menyebabkan bronkokonstriksi, dan menyebabkan chemotaxis dan degranulation dari eosinofil dan neutrofil.

Adenosine: This is a bronchoconstrictor that also potentiates IgE-induced mast cell mediator release. Adenosin: Ini adalah bronchoconstrictor yang juga potentiates tiang IgE-induced rilis sel mediator.

Bradykinin: Kininogenase released from the mast cell can act on plasma kininogens to produce bradykinin. Bradikinin: Kininogenase dilepaskan dari sel mast dapat bertindak pada kininogens plasma untuk menghasilkan bradikinin. An additional (or alternative) route of kinin generation, involving activation of the contact system via factor XII by mast cell – released heparin, has been described. 11 , 12 Bradykinin increases vasopermeability, vasodilation, hypotension, smooth muscle contraction, pain, and activation of arachidonic acid metabolites. Rute (atau alternatif) tambahan generasi kinin, melibatkan aktivasi dari sistem menghubungi melalui faktor XII oleh sel mast - dirilis heparin, telah dijelaskan. 11 , 12 bradikinin meningkatkan vasopermeability, vasodilatasi, hipotensi, kontraksi otot polos, rasa sakit, dan aktivasi metabolit asam arakidonat. However, its role in IgE-mediated allergic reactions has not been clearly demonstrated. 3 Namun, perannya dalam dimediasi reaksi alergi-IgE belum jelas ditunjukkan. 3

Cytokines Sitokin

IL-4: IL-4 stimulates and maintains TH2 cell proliferation and switches B cells to IgE synthesis. IL-4: IL-4 merangsang dan memelihara proliferasi sel TH2 dan switch sel B untuk sintesis IgE.

IL-5: This cytokine is key in the maturation, chemotaxis, activation, and survival of eosinophils. IL-5: sitokin ini adalah kunci dalam pematangan, chemotaxis, aktivasi, dan kelangsungan hidup eosinofil. IL-5 primes basophils for histamine and leukotriene release. IL-5 bilangan prima basofil untuk histamin dan pelepasan leukotriene.

IL-6: IL-6 promotes mucus production. IL-6: IL-6 meningkatkan produksi lendir. IL-13: This cytokine has many of the same effects as IL-4. IL-13: sitokin ini

memiliki banyak efek yang sama seperti IL-4. Tumor necrosis factor-alpha: This activates neutrophils, increases monocyte

chemotaxis, and enhances production of other cytokines by T cells. 13 Tumor necrosis factor-alpha: ini mengaktifkan neutrofil, meningkatkan chemotaxis monosit, dan meningkatkan produksi sitokin oleh sel T lainnya. 13

The actions of the above mediators can cause variable clinical responses depending on which organ systems are affected, as follows: Tindakan para mediator atas dapat menyebabkan respon klinis variabel tergantung pada sistem organ yang terkena, sebagai berikut:

Urticaria/angioedema: Release of the above mediators in the superficial layers of the skin can cause pruritic wheals with surrounding erythema. Urticaria / angioedema: Release dari mediator atas di lapisan superfisial kulit dapat menyebabkan bercak eritema pruritic dengan sekitarnya. If deeper layers of the dermis and subcutaneous tissues are involved, angioedema results. Jika lapisan dermis yang lebih dalam dan jaringan subkutan yang terlibat, hasil angioedema. Angioedema is swelling of the affected area; it tends to be painful rather than pruritic. Angioedema adalah pembengkakan pada daerah yang terkena, melainkan cenderung menyakitkan daripada pruritic.

Allergic rhinitis: Release of the above mediators in the upper respiratory tract can result in sneezing, itching, nasal congestion, rhinorrhea, and itchy or watery eyes. Alergi rhinitis: Release mediator atas di saluran pernapasan bagian atas dapat menyebabkan bersin, gatal, hidung tersumbat, Rhinorrhea, dan mata gatal atau berair.

Allergic asthma: Release of the above mediators in the lower respiratory tract can cause bronchoconstriction, mucus production, and inflammation of the airways, resulting in chest tightness, shortness of breath, and wheezing. asma alergi: Release mediator atas di saluran pernapasan bagian bawah dapat menyebabkan bronkokonstriksi, produksi lendir, dan radang saluran napas, sehingga sesak dada, sesak nafas, dan tersengal-sengal.

Anaphylaxis: Systemic release of the above mediators affects more than one system and is known as anaphylaxis. Anafilaksis: sistemik pelepasan mediator di atas mempengaruhi lebih dari satu sistem dan dikenal sebagai anafilaksis. In addition to the foregoing symptoms, the GI system can also be affected with nausea, abdominal cramping, bloating, and diarrhea. Di samping gejala di atas, sistem GI juga dapat dipengaruhi dengan mual, kram perut, kembung, dan diare. Systemic vasodilation and vasopermeability can result in significant hypotension and is referred to as anaphylactic shock. vasodilatasi sistemik dan vasopermeability dapat mengakibatkan hipotensi yang signifikan dan disebut sebagai shock anafilaksis. Anaphylactic shock is one of the two most common causes for death in anaphylaxis; the other is throat swelling and asphyxiation. 3 , 6 Anaphylactic shock adalah salah satu dari dua umum penyebab kematian terbanyak di anafilaksis, yang lain adalah pembengkakan tenggorokan dan sesak napas. 3 , 6

Allergic reactions can occur as immediate reactions, late-phase reactions, or chronic allergic inflammation. Reaksi alergi dapat terjadi sebagai reaksi langsung, reaksi akhir-fase, alergi atau peradangan kronis. Immediate or acute-phase reactions occur within seconds to minutes after allergen exposure. Segera atau reaksi fase akut terjadi dalam detik untuk menit setelah pajanan alergen. Some of the mediators released by mast cells and basophils cause eosinophil and neutrophil chemotaxis. Beberapa mediator yang dilepaskan oleh sel mast dan basofil menyebabkan chemotaxis eosinofil dan neutrofil. Attracted eosinophils and resident lymphocytes are activated by mast cell mediators. Tertarik eosinofil dan limfosit penduduk diaktifkan oleh mediator sel mast.

These and other cells (eg, monocytes, T cells) are believed to cause the late-phase reactions that can occur hours after antigen exposure and after the signs or symptoms of the acute-phase reaction have resolved. Sel-sel ini dan lainnya (misalnya, monosit, sel T) yang diyakini menyebabkan reaksi akhir-fase yang dapat terjadi jam setelah pemaparan antigen dan setelah tanda-tanda atau gejala dari reaksi fase akut telah teratasi. The signs and symptoms of the late-phase reaction can include redness and swelling of the skin, nasal discharge, airway narrowing, sneezing, coughing, and wheezing. Tanda-tanda dan gejala reaksi akhir-fasa dapat mencakup kemerahan dan pembengkakan kulit, nasal discharge, penyempitan saluran napas, bersin, batuk, dan mengi. These effects can last a few hours and usually resolve within 24-48 hours. Efek ini dapat berlangsung beberapa jam dan biasanya diselesaikan dalam waktu 24-48 jam.

Finally, continuous or repeated exposure to an allergen (eg, a cat-owning patient who is allergic to cats) can result in chronic allergic inflammation. Akhirnya, paparan terus menerus atau berulang ke alergen (misalnya, seorang pasien yang memiliki kucing yang alergi terhadap kucing) dapat mengakibatkan alergi peradangan kronis. Tissue from sites of chronic allergic inflammation contains eosinophils and T cells (particularly TH2 cells). Jaringan dari situs peradangan alergi kronis mengandung eosinofil dan sel T (terutama sel TH2). Eosinophils can release many mediators (eg, major basic protein), which can cause tissue damage and thus increase inflammation. Eosinofil dapat melepaskan banyak mediator (misalnya, protein dasar utama), yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan dan dengan demikian meningkatkan peradangan. This can result in structural and functional changes to the affected tissue. Hal ini dapat mengakibatkan perubahan struktural dan fungsional pada jaringan yang terkena. Furthermore, a repeated allergen challenge can result in increased levels of antigen-specific IgE, which ultimately can cause further release of IL-4 and IL-13, thus increasing the propensity for TH2 cell/IgE–mediated responses. 6 Selanjutnya, tantangan alergen berulang dapat mengakibatkan peningkatan tingkat-spesifik IgE antigen, yang pada akhirnya dapat menyebabkan pelepasan lebih lanjut dari IL-4 dan IL-13, sehingga meningkatkan kecenderungan untuk sel TH2 / tanggapan yang dimediasi IgE.

Penyebab

Atopy is defined as the genetic predisposition to form IgE antibodies in response to exposure to allergens. Atopi didefinisikan sebagai predisposisi genetik untuk membentuk antibodi IgE dalam menanggapi paparan alergen. Therefore, a genetic predisposition exists for the development of atopic diseases. Oleh karena itu, ada kecenderungan genetik untuk pengembangan penyakit atopik. Mutations of specific alleles on the long arm of chromosome 5 have been associated with higher levels of IL-4 and IgE and are known as IL-4 promoter polymorphisms. 29 Impaired function of Treg cells may also contribute to the development of atopic diseases. 30 Mutasi alel tertentu pada lengan panjang kromosom 5 telah dikaitkan dengan tingkat yang lebih tinggi dari IL-4 dan IgE dan dikenal sebagai IL-4 polimorfisme promotor. 29 Gangguan fungsi sel Treg juga dapat berkontribusi terhadap perkembangan penyakit atopik. 30

Environmental issues also play an important role, although the role that exposure at an early age to certain antigens might play in either the progression to or the protection from the development of an allergic response remains unclear. Isu lingkungan juga memainkan peranan penting, meskipun peran yang eksposur pada usia dini untuk antigen tertentu mungkin bermain baik dalam perkembangan atau perlindungan dari pengembangan respons alergi masih belum jelas. Some studies have shown that children in day care and those with older siblings may be less likely to develop allergic disease. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa anak-anak di tempat penitipan dan mereka dengan saudara yang lebih tua mungkin kurang mungkin mengembangkan penyakit alergi. The environment certainly can help determine the allergens to which the patient will be exposed. Lingkungan pasti bisa membantu menentukan alergen yang pasien akan terkena. For example, children in inner cities are more likely to be sensitized to cockroaches than are children in suburban or rural areas. Misalnya, anak-anak di pusat kota lebih cenderung peka terhadap kecoa daripada adalah anak-anak di daerah pinggiran kota atau pedesaan. Similarly, dust mites, a potent allergen, are primarily found in humid climates, and those who have never been exposed to such a climate are less likely to be allergic to mites. Demikian pula, debu tungau, alergen kuat, terutama ditemukan di iklim lembab, dan mereka yang belum pernah terkena seperti iklim cenderung menjadi alergi terhadap tungau.

Allergic reactions Reaksi alergi o Reactions can be elicited by various aeroallergens (eg, pollen, animal

dander), drugs, or insect stings. Reaksi dapat diperoleh oleh berbagai aeroallergens (misalnya, serbuk sari, bulu binatang), obat-obatan, atau sengatan serangga.

o Other possible causes are latex, drug, and food allergy. Penyebab lain yang mungkin adalah lateks, obat, dan alergi makanan.

Allergens Alergen o Allergens can be complete protein antigens or low–molecular-weight

proteins capable of eliciting an IgE response. Alergen dapat antigen protein lengkap atau protein rendah molekul-berat mampu memunculkan respon IgE.

o Pollen and animal dander represent complete protein antigens. Pollen dan bulu binatang merupakan antigen protein lengkap.

o Haptens are low–molecular-weight (inorganic) antigens that are not capable of eliciting an allergic response by themselves. Haptens rendah-molekul-berat (anorganik) antigen yang tidak mampu memicu respons alergi dengan sendirinya. They must bind to serum or tissue proteins in order to elicit a response. Mereka harus mengikat protein serum atau jaringan dalam rangka untuk memperoleh tanggapan. This is a typical cause of drug hypersensitivity reactions. Ini adalah penyebab umum dari reaksi hipersensitivitas obat. Note that all drug hypersensitivity reactions are not mediated by IgE. Perhatikan bahwa reaksi hipersensitivitas obat semua tidak dimediasi oleh IgE. In addition to anaphylactoid reactions, drug reactions can be caused by cytotoxicity and immune-complex formation and by other immunopathologic mechanisms. Selain reaksi

anaphylactoid, reaksi obat dapat disebabkan oleh sitotoksisitas dan pembentukan kekebalan-kompleks dan melalui mekanisme immunopathologic lainnya.

Foods Makanan o The most common food allergens are peanuts, tree nuts, finned fish,

shellfish, eggs, milk, soy, and wheat. Alergen makanan yang paling umum adalah kacang tanah, kacang pohon, ikan bersirip, kerang, telur, susu, kedelai, dan gandum.

o Certain foods can cross-react with latex allergens. makanan tertentu dapat lintas bereaksi dengan alergen lateks. These foods include banana, kiwi, chestnut, avocado, pineapple, passion fruit, apricot, and grape. Makanan ini termasuk pisang, kiwi, cokelat, alpukat, nanas, markisa, aprikot, dan anggur.

Hymenoptera Hymenoptera o Bee, wasp, yellow jacket, hornet, and fire ant stings can cause IgE-

mediated reactions. Lebah, tawon, jaket kuning, lebah, dan sengatan semut api dapat menyebabkan reaksi IgE-mediated.

o While anaphylaxis is the most serious reaction, localized swelling and inflammation can also occur and do not by themselves indicate increased risk of a subsequent life-threatening reaction. Sementara anafilaksis merupakan reaksi paling serius, pembengkakan dan inflamasi lokal juga dapat terjadi dan tidak dengan sendirinya menunjukkan peningkatan risiko reaksi yang mengancam jiwa berikutnya.

o At least 50 Americans die each year from anaphylaxis caused by a stinging insect. Setidaknya 50 orang Amerika meninggal setiap tahun dari anafilaksis yang disebabkan oleh serangga menyengat.

Anaphylactoid reactions Anaphylactoid reaksi o Non–IgE-mediated mast cell and basophil degranulation can occur from a

variety of substances. Non-IgE-mediated mast sel dan degranulation basophil dapat terjadi dari berbagai zat. Although the mechanisms are different, the clinical manifestations can appear the same. Meskipun mekanisme yang berbeda, manifestasi klinis dapat muncul sama.

o Causes can include radiocontrast dye, opiates, and vancomycin (eg, red man syndrome). Penyebab dapat mencakup dye radiocontrast, opiat, dan vankomisin (misalnya, sindrom orang merah).

o Patients can be pretreated with glucocorticosteroids and both H1 and H2 antihistamines prior to exposure to iodinated radiocontrast dye. Pasien dapat pretreated dengan glukokortikosteroid dan keduanya antihistamin H1 dan H2 sebelum terkena untuk mewarnai radiocontrast iodinasi. This, together with the use of low-osmolal nonionic dye, reduces the risk of a repeat reaction to approximately 1%. Ini, bersama dengan penggunaan pewarna nonionik osmolal rendah, mengurangi risiko reaksi ulangi sekitar 1%.

o Aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can also cause reactions by causing release of leukotrienes via the 5-lipoxygenase pathway of arachidonic acid metabolism. Aspirin dan obat anti-

inflammatory drugs (NSAID) juga dapat menyebabkan reaksi dengan menyebabkan pelepasan leukotrienes melalui jalur 5-lipoxygenase dari metabolisme asam arakidonat. Patients susceptible to this syndrome can develop acute asthma exacerbation, nasal congestion, urticaria, or angioedema after ingestion. rentan terhadap sindrom ini dapat mengembangkan eksaserbasi asma akut, hidung tersumbat, urtikaria, atau angioedema setelah konsumsi Pasien. However, note that in rare cases, patients can have what are thought to be true IgE-mediated anaphylactic reactions to a specific NSAID. Namun, perhatikan bahwa dalam kasus yang jarang, pasien dapat memiliki apa yang dianggap benar reaksi anafilaksis IgE-mediated ke OAINS tertentu. In these cases, no cross-reactivity occurs with other NSAIDs. Dalam kasus ini, tidak ada reaktivitas silang terjadi dengan NSAID lainnya.