REVIEW JURNAL

Abstract

Latar Belakang

Syndrom Neuroleptic Malignant (SNM) adalah langka, parah, efek

samping untuk pengobatan dengan antipsikotik. Antipsikotik generasi

kedua (SGAs) awalnya diasumsikan bebas dari risiko menyebabkan

SNM. Namun beberapa kasus SNM disebabkan oleh SGAs

(SGASNM)

telah dilaporkan.

Tujuan

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk secara sistematis mengulas

studi dan laporan kasus pada SGA-SNM dan membandingkan

presentasi SNM disebabkan oleh berbagai SGAs.

I. Intoduction

Sindrom neuroleptik maligna (SNM) adalah reaksi efek samping yang

langka dan tak terduga terkait dengan penggunaan antipsikotik. Hal ini

umumnya ditandai dengan kekakuan, tremor, demam, perubahan status

mental, leukositosis, dan elevasi creatine kinase (CK). Jika tidak diakui

segera dan diobati, SNM dapat menyebabkan kematian pasien atau permanen

kerusakan, seperti gejala sisa neurologis.

Secondgeneration antipsikotik (SGAs) awalnya diasumsikan bebas

dari risiko SNM namun demikian, setelah mereka telah dipasarkan, kasus

SNM disebabkan oleh SGAs (SGA-SNM) mulai dilaporkan, dengan kasus

pertama melibatkan clozapine [5]. Gambaran klinis SNM dibandingkan

dengan generasi pertama antipsikotik (FGA-SNM), yaitu tanda-tanda atau

gejala kardinal yang kurang.

1

Pengamatan ini menyebabkan hipotesis bahwa 'atipikal' antipsikotik

mungkin menentukan bentuk SNM atas dasar sifat farmakologi yang

berbeda. Selain itu, SGAs baru seperti aripiprazole dan Amisulprida memiliki

profil farmakodinamik aneh yang mungkin terkait dengan presentasi SNM

yang berbeda.

II. Methods

Search Strategy

Database Pubmed digeledah menggunakan kata pencarian: SNM

DAN ('Agen antipsikotik‘ ATAU Amisulprida ATAU aripiprazole

ATAU asenapine ATAU clozapine ATAU olanzapine ATAU

paliperidone ATAU quetiapine ATAU risperidone ATAU ziprasidone

ATAU iloperidone ATAU zotepine ATAU sertindole ATAU

lurasidone. studi utama pada SGA-SNM, yaitu yang dilakukan pada

sampel klinis; dan laporan kasus atau tinjauan kasus SGA-SNM.

semua karya diterbitkan sebelum November 2013. kemudian dipilah

mana yang akan diteliti.

Inclusion and Exclusion Criteria...

Inkulsi : penelitian SNM yang dalam pengobatan

Ekslusi : diagnosa tak jelas, pemberian bersamaan SGAs

dengan FGA lain, putus obat.

Data Extraction

Doubleblind,

Penilaian SNM menggunakan Skala Francis-Yacoub untuk

meningkatkan homogenitas peringkat keparahan SNM.

Statistical Analysis

2

Menggunakan cara uji Chi-square dan analisis

varians (ANOVA)

III. Results

1) Search Results

Pencarian menghasilkan 918 kutipan. Dari jumlah tersebut, enam

studi utama yang termasuk dalam review, sedangkan terdapat 247

laporan kasus yang berpotensi memenuhi syarat untuk dimasukkan. 105

lebih kutipan dikeluarkan, menyebabkan inklusi dari 142 kutipan. Ini

menyumbang 186 laporan kasus individu SGA-SNM. Referensi untuk

laporan kasus termasuk termasuk dalam Referensi bagian dari Sumber

Daya online. Tabel 1 laporan deskripsi studi utama disertakan.

2) Case Report Analysis

Tabel 2, 3 dan 4 data laporan kasus dari SGA-SNM yang

dianggap untuk analisis statistik (n = 155): 42 kasus dari SNM diinduksi

oleh olanzapine (OLA, berarti dosis 12 ± 5,8 mg), 44 dengan risperidone

(RSP, berarti dosis 3,7 ± 3,2 mg), 19 dengan quetiapine (QUE, 335 ± 270

mg), 36 oleh clozapine (CLZ, 332 ± 263 mg), dan 14 oleh aripiprazole

(ARP, 18,9 ± 9,2 mg). Tabel 5 laporan deskriptif data kasus-kasus dari

SGA-SNM yang hanya deskriptif analisis disediakan. Tersebut

disebabkan oleh Amisulprida (AMI, n = 7; berarti dosis 480 ± 179 mg),

ziprasidone (ZPR, n = 6; 86,7 ± 46,8 mg), paliperidone (PAL, n = 4; 7,5

± 1,7 mg), dan zotepine (ZOT, n = 4; 325 ± 247 mg). Terakhir, karena

rendahnya jumlah kasus, sepuluh kasus SNM disebabkan oleh

antipsikotik lain (perospirone, clotiapine, tiapride, iloperidone,

asenapine, remoxipride) dikeluarkan dari review.

3

3) Intraclass Comparison of Cases of Second- Generation Antipsychotic-

Induced Neuroleptic Malignant Syndrome (SGA-SNM)

Sociodemographic, Clinical Features and Treatment with SGAs

Tabel 1 melaporkan perbandingan subyek 'sosiodemografi dan

fitur klinis oleh masing-masing SGA-SNM. Dalam sampel

keseluruhan, usia rata-rata 41,5 ± 20,2. Mayoritas adalah laki-laki

(62,6%), dan diagnosa yang gangguan psikotik (58,3%), gangguan

mood (23,2%), demensia (9,3%), atau gangguan lainnya (9,3%).

Setengah dari subyek menerima CLZ (50%) dan sepertiga dari

mereka diobati dengan olanzapine (34,8%) sudah menderita SNM di

masa lalu, sedangkan tidak ada mata pelajaran di aripiprazole yang

kelompok (p = 0,04) memiliki SNM dikembangkan. Di antara pasien

yang menerima risperidone dan aripiprazole, lebih yang antipsikotik

daripada di clozapine yang subkelompok (41,2 dan 38,5 vs 4,0%; p =

0,01).

Sebaliknya, titrasi dosis curam sebelum SNM ditemukan lebih

sering dalam kelompok aripiprazole dibandingkan quetiapine yang

Kelompok (50 vs 10,5%; p = 0,04). Olanzapine, quetiapine, dan

risperidone yang lebih sering dikaitkan dengan antidepresan

digunakan dibandingkan clozapine dan aripiprazole. lithium

diresepkan untuk 5,3% dari peserta menggunakan quetiapine dan up

13,9% dari mereka yang memakai clozapine.

SNM Clinical Features

Tabel 3. Presentasi klinis SNM menunjukkan perbedaan yang

signifikan menurut SGA yang digunakan; kekakuan dan

tremorkurang sering di CLZ-SNM daripada subkelompok lainnya (p \

0,01 dan p = 0,03, masing-masing). Sementara tingkat hiperpireksia

hampir ubiquitary, suhu yang lebih tinggi yang kurang umum diamati

4

untuk aripiprazole (58,3%) daripada lainnya SGAs, namun perbedaan

ini tidak mencapai statistik signifikansi (p = 0,10). Diaforesis adalah

konstan atau sangat sering di olanzapine, quetiapine, dan clozapine

(100, 100, dan 94%, masing-masing), kurang sering di risperidone

(75%), dan dalam kasus aripiprazole-diinduksi SNM (ARP-SNM)

[42,9%; p = 0,001]. Mengingat tes laboratorium, baik CK elevasi dan

leukositosis yang sangat sering tanpa menunjukkan intra-kelas

perbedaan.

Ada perbedaan waktu awal beberapa gejala antara

subkelompok SGA-SNM (lihat Tabel 5), meskipun tidak ada

perbandingan mencapai signifikansi statistik. Untuk olanzapine dan

clozapine, yang pertama Gejala yang muncul adalah gangguan

otonom (mual, muntah, dan inkontinensia tinja dan urin), sedangkan

untuk risperidone dan aripiprazole, gejala pertama muncul

adalah gejala ekstrapiramidal (EPS, akatisia, diskinesia, bradikinesia,

mioklonus, hiperrefleksia, hiporefleksia).

SNM Management and Clinical Outcomes

Tabel 4 melaporkan perbandingan manajemen klinis antara

subkelompok dari SGA-SNM. Hanya sepertiga dari pasien diperlukan

intubasi dan transfer ke intensifperawatan Unit (ICU), dengan tidak

ada perbedaan intraclass. Antiparkinson Obat yang digunakan pada

sekitar setengah darikasus di subkelompok risperidone dan

aripiprazole , dan sepertiga dari orang-orang di kelompok olanzapine

dan clozapine (p = 0,07).

Pemulihan lengkap hasil yang paling sering, dengan tingkat

tertinggi dalam kelompok risperidone (87,9%) dan terendah pada

kelompok quetiapine (61,5%; p = 0,37). Secara keseluruhan, hasil

yang fatal dilaporkan dalam waktu kurang dari 10% dari kasus-kasus

yang dilaporkan tidak ada untuk aripiprazole menjadi 7,1% untuk

5

clozapine, dan 7,7% untuk mereka yang menerima quetiapine (p =

0,81).

IV. Discussion

a) Comparison Between SGA-SNM and First-Generation SNM

Beberapa faktor risiko yang signifikan untuk SGA-SNM bisa

diidentifikasi, yaitu laki-laki jenis kelamin, kebingungan, dehidrasi,

delirium, dan EPS dalam satu studi, dan etnis non-Putih, jumlah

antipsikotik, penggunaan aripiprazole, dan meningkatkan / pola dosis

berfluktuasi di lain

b) SNM Induced by SGAs

Olanzapine

Quetiapine

Risperidone

Aripiprazole

Clozapine

Amisulpride

Paliperidone

Ziprasidone

Zotepine

6

c) Diagnostic Issues

Dalam review kami, kriteria DSM-IV-TR adalah yang paling

sering digunakan dan dapat dianggap sebagai cukup ketat; mereka

membutuhkan data kedua suhu tinggi (tanpa mendefinisikan batas

tertentu) dan otot yang parah kekakuan, ditambah dua kriteria minor

lainnya seperti otonom gangguan, EPS lain, perubahan status mental, dan

laboratorium perubahan.

Baru-baru ini, satu set baru kriteria dikembangkan dan divalidasi

oleh panel ahli menggunakan konsensus Delphi Metode, dan dimasukkan

ke dalam DSM-5. Menariknya, kriteria ini tidak menyiratkan perlunya

jumlah tertentu gejala 'besar' atau 'kecil', tetapi memberikan kriteria

kuantitatif khusus untuk tingkat keparahan gejala, dengan yang telah 7

ditetapkan ambang batas skor digunakan untuk mendefinisikan 'caseness'

dari SNM. Pendekatan ini mungkin lebih cocok untuk menginformasikan

penelitian di masa depan SNM, mengambil memperhitungkan varian

klinis yang ada.

V. Conclusions and Directions for Future Research

Presentasi klinis dari SNM disebabkan oleh olanzapine, risperidone,

quetiapine, paliperidone, dan ziprasidone tampaknya secara luas mirip

dengan bahwa 'khas' SNM, sedangkan 'atipikal' presentasi Kedua-Generation

Antipsikotik dan SNM mungkin diamati lebih sering selama SNM dipicu

oleh clozapine (kurang EPS parah), aripiprazole (kurang parah demam dan

gejala otonom), dan Amisulprida (kurang EPS parah dan demam).

8