INTERAKSI OBAT-HERBA

JURNAL :

STUDI INTERAKSI FARMAKODINAMIK EFEK ANALGESIK KOMBINASI PERASAN BUAH MENGKUDU (Morinda citrifolia) DENGAN PARASETAMOL

Kajian terhadap waktu reaksi nyeri menggunakan metode hot plate padamencit (Mus musculus)

Firda Widasari1, Mohammad Bakhriansyah2, Istiana3

METODE PENELITIAN

Penelitian dilakukan melalui studi eksperimental dengan pendekatan posttest-only with

control group desing, dilakukan pada 6 kelompok, tiap kelompok terdiri dari 5 ekor mencit.

Masing-masing kelompok diberi perlakuan berbeda sebagai berikut :

- I : Aquadest 0,5 ml (kontrol negatif)

- II : Perasan buah Mengkudu 0,042 mg/g BB (kontrol positif)

- III : Parasetamol 0,065 mg/g BB (kontrol positif)

- IV : Parasetamol (0,01625 mg/g BB) + Perasan buah mengkudu (0,042 mg/g BB)

- V : Parasetamol (0,0325 mg/g BB) + Perasan buah mengkudu (0,042 mg/g BB)

- VI : Parasetamol (0,065 mg/g BB) + Perasan buah mengkudu (0,042 mg/g BB)

Pemberian dilakukan secara oral. 10 menit kemudian tiap-tiap kelompok coba di induksi

nyeri menggunakan hot plate dengan suhu 50°C.

HASIL PENELITIAN

Rerata waktu reaksi nyeri mencit pada tiap kelompok dalam 5 kali pengulangan adalah

sebagai berikut :

- I : 5,36 detik- II : 8,28 detik- III : 8,02 detik

- IV : 9,67 detik- V : 10,5 detik- VI : 11,74 detik

Hasil menunjukkan bahwa rata-rata waktu reaksi nyeri yang paling lama adalah kelompok

perlakuan VI dan rata-rata waktu reaksi nyeri paling singkat adalah kelompok perlakuan I.

- Rerata waktu reaksi nyeri kelompok perlakuan perasan buah mengkudu (II), lebih lama

dibandingkan dengan kelompok perlakuan I (8,02 detik > 5,28 detik), menunjukkan bahwa

pemberian perasan buah mengkudu secara tunggal memiliki efek analgesik pada mencit.

- Rerata waktu reaksi nyeri pada kelompok perlakuan III (parasetamol) lebih lama

dibandingkan dengan kelompok I (8,28 detik > 5,28 detik). Hal ini juga menunjukkan bahwa

pemberian parasetamol secara tunggal memiliki efek analgesik pada mencit.

- Reaksi nyeri pada kelompok perlakuan kombinasi parasetamol dengan perasan buah

mengkudu (IV, V, IV) lebih lama dari kelompok dengan perlakuan aquadest ( I). Hal ini

menunjukkan kombinasi antara berbagai parasetamol dengan perasan buah mengkudu

memiliki efek analgesik. Pada kelompok perlakuan IV, V, VI, semakin tinggi dosis

parasetamol dalam kombinasi tersebut, maka efek yang ditimbulkan akan semakin besar.

- Rerata waktu reaksi nyeri kelompok IV, V, VI lebih lama dibanding dengan kelompok

perlakuan II. Hasil tersebut menunjukkan bahwa kombinasi antara berbagai parasetamol

dengan perasan buah mengkudu memiliki efek analgesik yang lebih baik dibanding

perlakuan perasan buah mengkudu secara tunggal pada mencit.

- Kelompok perlakuan IV, V, VI memiliki waktu reaksi nyeri yang lebih lama dibandingkan

dengan kelompok perlakuan parasetamol tunggal (III). Hal ini menunjukkan bahwa

kombinasi antara berbagai dosis parasetamol dengan perasan buah mengkudu memiliki efek

analgesik yang lebih baik dibanding pemberian parasetamol secara tunggal pada mencit.

KESIMPULAN

Berdasarkan hasil penelitian ini secara umum dapat disimpulkan bahwa terdapat interaksi

analgesik yang sinergis antara kombinasi perasan buah mengkudu dengan parasetamol.

Hasilpercobaan yang dianalisis statistik Kruskal-Wallis menunjukkan bahwa terdapat perbedaan

yang bermakna secara statistik antara berbagai kelompok kombinasi perasan buah mengkudu

dengan parasetamol saja, perasan buah mengkudu saja, dan aquadest yaitu dengan nilai p = 0,000

(p = < 0,05). Adapun kelompok kombinasi yang terbaik memberikan efek analgesik adalah

kelompok dengan dosis parasetamol 0,065 mg/g BB mencit.

INTERAKSI OBAT FARMAKOKINETIK

JURNAL :

Pharmacokinetic Interactions of Glipizide with Esomeprazole inNormal, Diabetic and Ulcerative Rats

Jaideep Singh1*, Samir C. Patel2

Research scholar, JJT University, Jhunjhune, Rajasthan, India1

Kalol institute of pharmacy, Kalol, Gujarat, India2

METODE PENELITIAN

Studi farmakokinetik dilakukan untuk menguji glipizide dan esomeprazole pada tikus

normal, diabetes dan ulcerative . Tahap neonatal , STZ diberikan pada hari ke 2 hari 3setelah

kelahiran lahir pada dosis 45 mg / kg dalam buffer sitrat pada pH 4,5 ,yang mengakibatkan

tikus dalam kondisi diabetes. Pada akhir minggu ke-8 usia mereka , tes toleransi glukosa oral

dilakukan dengan dosis 3 g / kg glukosa untuk mengevaluasi kondisi diabetes pada tikus . Tikus-

tikus dengan kondisi diabetes kemudian dibandingkan dibandingkan dengan kontrol normal.

Hewan coba dibagi menjadi dua sub kelompok sebagai hewan normal dan sakit .

Kelompok 1 adalah kontrol bebas. Kelompok 2 dan 3 disajikan sebagai kelompok perlakuan ,

yang masing-masing menerima esomeprazole dan glipizide. Kelompok 4 disajikan sebagai

kelompok perlakuan single day ( SD ) yang menerima esomeprazole , diikuti pemberian glipizide

setelah 30 menit . Grup 5 disajikan sebagai kelompok perlakuan ( SD ) , yang menerima

glipizide , diikuti oleh esomeprazole setelah 30 menit . Grup 6 adalah menjabat sebagai

kelompok perlakuan multiple day ( MD ) , yang menerima esomeprazole selama 8 hari , diikuti

oleh glipizide setelah 30 menit pada hari ke-8 . Kelompok 7 disajikan sebagai kelompok

perlakuan ( MD ) , yang diterima glipizide selama 8 hari , diikuti dengan esomeprazole setelah

30 menit pada hari ke-8.

Pada tikus penyakit , Grup 1 dan 2 disajikan sebagai pengendalian diabetes dan ulseratif .

Kelompok 3 tikus yang diabetes yang glipizide dan kelompok menerima 4 tikus yang ulseratif

yang menerima esomeprazole . kelompok 5 tikus yang diabetes ( SD ) , yang diterima

esomeprazole , diikuti oleh glipizide setelah 30 menit . Grup 6 tikus yang ulseratif ( SD ) ,yang

menerima glipizide , diikuti oleh esomeprazole setelah 30 menit . Kelompok 7 tikus adalah

diabetes ( MD ) , yang diterima esomeprazole selama 8 hari , diikuti oleh glipizide setelah 30

menit pada hari ke-8 . Grup 8 tikus yang ulserativa ( MD ) , yang menerima glipizide untuk 8

hari , diikuti dengan esomeprazole setelah 30 menit pada hari ke-8 .

Darah masing-masing hewan dikumpulkan pada 0 , 0,25 , 0,5 , 1 , 2 , 4 , 8 dan Jam 24.

Sampel disentrifugasi pada 8000 rpm selama 10 menit , plasma dikumpulkan dan dianalisis

dengan ( HPLC ) . analisis dilakukan untuk memperoleh nilai konsentrasi maksimum (Cmax),

Waktu tinggal ( MRT ) , laju eliminasi konstan ( Kel ) dan paruh ( T1 / 2 ) dihitung dengan

menggunakan kompartemen model non farmakokinetik WinNonlin - 5.3 .

HASIL

Tingkat rata-rata plasma untuk glipizide dan esomeprazole dan kombinasi keduanya pada

kelompok hewan normal dan sakit, adalah sebagai berikut:

- Dalam studi dosis tunggal , Glipizide saja telah menunjukkan peningkatan yang

signifikan dalam Cmax di kedua kondisi normal dan diabetes.

- Pengobatan hari dengan esomeprazole mempotensiasi profil farmakokinetik glipizide di

kedua normal.

- Sementara glipizide belum menunjukkan signifikan peningkatan sifat farmakokinetik

esomeprazole .

- Dalam perawatan beberapa hari , esomeprazole ditampilkan peningkatan yang signifikan

dalam farmakokinetik parameter glipizide di kedua normal.

-

KESIMPULAN

Kegiatan satu obat bisa mengubah farmakokinetik obat lain yang mungkin disebabkan

reaksi enzim pada tingkat plasma pada pemberian bersamaan. Glipizide digunakan untuk

pengobatan diabetes melitus tipe II. Glipizide dimetabolisme di hati oleh CYP2C99 dan

CYP3A410. Studi dosis tunggal menunjukkan bahwa pemberian glipizide tidak berpotensiasi

mempengaruhi farmakokinetik esomeprazole .

Sementara administrasi dosis esomeprazole tunggal menunjukkan penghambatan

metabolisme glipizide , ditunjukkan dengan Kadar plasma tinggi glipizide di kedua tikus normal

dan diabetes .

Dalam studi dosis multiple , pengulangan dosis glipizide tidak mempengaruhi profil

farmakokinetik esomeprazole di kedua tikus sehat dan ulseratif .

Pada metabolisme dan ekskresi , esomeprazole memiliki peningkatan yang signifikan bila

dibandingkan dengan glipizide. Data ini menegaskan bahwa administrasi seiring glipizide dan

esomeprazole mungkin mengakibatkan interaksi farmakokinetik.

Hasil di atas menunjukkan bahwa esomeprazole meningkatkan kadar glipizide pada

plasma di kedua tikus normal dan diabetes. Mekanisme ini mungkin disebabakan

penghambatan enzim CYP3A4, sebagai enzim bertanggung jawab untuk metabolisme glipizide

oleh esomeprazole.

INTERAKSI OBAT-MAKANAN

JURNAL

In vitro interaction between caffeine and somepenicillin antibiotics against Staphylococcus

aureusCO Esimone1, FBC Okoye2*, CS Nworu3, CO Agubata4

1Department of Pharmaceutics, 2Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, 3Department ofPharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Nigeria, Nsukka, Enugu State,

Nigeria, 4Department of Pharmacy, Ministry of Health, Anambra State, Awka, Anambra State, Nigeria

METODE PENELITIAN

Pengujian interaksi antara penisilin dan kafein dilakukan secara in vitro menggunakan

metode Overlay Inokulum Susceptibility Disc ( OLISD ).Jenis penicillin yang digunakan yaitu

amoxicillin, ampicillin and benzylpenicillin terhadap Staphylococcus aureus. Kemudian

dilakukan pembandingan zona hambat minimum bakteri antara masing-masing antibiotic dan

kombinasi satu jenis antibiotik yang diencerkan menggunakan kefein dengan kadar 5 dan 10

mg/ml.

Masing-masing obat disiapkan dengan menimbang secara akurat 10 g amoksisilin ,

ampisilin dan benzilpenisilin kemudian dilarutkan dalam 10 ml air steril . Pengenceran dilakukan

hingga diperoleh kadar 7,81 mg / ml obat. Sedangkan untuk interaksi obat larutan obat

diencerkan mengandung 5 mg / ml dan10 mg / ml kafein . Kerentanan dari uji mikroorganisme

pada cakram antibiotik adalah dinilai dengan mengukur zona hambat diameter ( IZD ) . pengaruh

kafein terhadap potensi antibiotik menggunakan nilai minimum inhibitory concentration (MIC).

Semakin kecil nilai MIC maka antibiotic dikatakan semakin berpotensi.

HASIL

Amoksisilin :

- Kombinasi kafein pada kadar 5mg/ ml menurunkan kadar hambat minimum sebesar 22 kali.- Kombinasi kafein pada kadar 10g / ml menurunkan kadar hambat minimum (MIC)

amoksisilin sebesar 25 kali.

Ampisilin :

- Kafein pada kadar 5mg/ ml menurunkan nilai MIC sebesar 6

- Kafein dengan kadar 10mg/ml menurunkan nilai MIC 8 kali .

Benzilpenisilin :

- Kafein pada kadar 5mg/ml meningkat nilai MIC sebesar 59 kali.\

- Kafein 10 mg/ml meningkatkan nilai MIC 40 kali.

KESIMPULAN

Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa asupan kafein dalam bentuk teh , kopi, minuman

atau dari sumber makanan lain dapat mempengaruhi efektivitas antibiotic terhadap

Staphylococcus aureus. Asupan yang mengandung kafein akan menyebabkan potensiasi efek

antibakteri pada amoksisilin ,hal ini menguntungkan karena diperlukan dosis yang lebih rendah

untuk mencapa efek yang sama.

Sedangkan di lain hal kafein dapat menyebabkan pengurangan efek antibakteri

benzilpenisilin dan hampir tidak berpengaruh pada yang ampisilin .

INTERAKSI OBAT FARMAKODINAMIK

JURNAL

An Experimental Study on Pharmacodynamics Interaction of Doramectin with Anticonvulsants and Anaesthetics in Mice

Avinash Tambotra1, R.S Telang2, Chandresh Varshney2, Pradeep Kumar3 and Madhukar Shivajirao Dama4

METODE PENELITIAN

Penelitian ini dilakukan untuk menguji farmakodinamik interaksi antara doramektin dan

anestesi umum seperti dietil eter dan antikonvulsan seperti fenitoin dan diazepam . Metode yang

digunakan adalah uji supramaximal kejut listrik ( untuk fenitoin ) , uji kimia dan uji kejang

( untuk diazepam ) dan berbagai tahap anestesi dan durasi anestesi ( untuk dietil eter ).

A. Tes Fenitoin

Dalam penelitian ini hewan dibagi menjadi empat kelompok. Tiap kelompok terdiri atas 6 ekor

tikus abino jantan. Masing-masing kelompok diberi perlakuan sebagai berikut

- Kontrol 1 - Tidak Doramectin + ada obat ,

- Kontrol 2 - Tidak Doramectin + Phenytoin @ 25 mg / kg bb i.p.

- Test 1 - Doramectin 200 µ g / kg + Phenytoin @ 25 mg / kg bb i.p.

- Test 2 - Doramectin 600 µ g / kg + Phenytoin @ 25 mg / kg bb i.p.

1. Uji kejut listrik Supramaksimal

Tes ini digunakan untuk melihat efek obat antikonvulsan terhadap epilepsi grand mal ,

menggunakan electroconvulsiometer . Pada hari sebelumnya pengujian , hewan yang diberi sub

sengatan listrik maksimal 6 mA dengan durasi 0,2 detik. Hari berikutnya supramaximal sengatan

listrik dari 27 mA untuk durasi 0,2 detik diterapkan menggunakan pinna elektroda . Kejang yang

dihasilkan pada tikus normal menunjukkan fase tonik fleksi ekstremitas untuk sekitar 1,5 detik

diikuti dengan ekstensi tonik penuh selama kurang lebih 10 detik dan tersentak klonik beberapa

setelahnya. Waktu ini dicatat dalam semua tikus . Hewan coba diberi fenitoin standar 20 menit

sebelum pengadilan yang sebenarnya .

B. Uji Diazepam

Dalam studi ini ,hewan dibagi menjadi empat kelompok dengan 6 hewan di masing-masing

kelompok sebagai berikut :

- Kontrol 1 - Tidak Doramectin + ada obat ,

- Kontrol 2 - Tidak Doramectin + Diazepam @ 4 mg / kg bb i.p

- Test 1 - Doramectin 200 µ g / kg + Diazepam @ 4 mg / kg bb i.p.

- Test 2 - Doramectin 600 µ g / kg + Diazepam @ 4 mg / kg bb i.p.

Tes ini digunakan untuk menguji interaksi farmakodinamik dari doramectin dan diazepam .

1. Kimia kejang Uji

Dalam tes ini , tikus disuntik Pentylenetetrazole ( @ 70 mg / kg bb ) di tengkuk leher dan

mereka diamati selama kejang-kejang selama 15 menit lalu berikutnya untuk kejang klonik .

Kejang di pada tikus menunjukkan kontraksi berulang anggota badan, gerakan tersentak-sentak

pendek dan tubuh diikuti dengan hilangnya keseimbangan dianggap sebagai kejang klonik

lengkap . Sementara diambil sebagai kejang klonik lengkap . Hewan-hewan diberikan standar

Diazepam 20 menit sebelum pengujian.

C. Uji Diethyl Eter

Dietil eter dipilih untuk penelitian ini karena pameran semua tahapan anestesi . Dalam

studi ini hewan dibagi menjadi empat kelompok dengan 6 hewan di masing-masing kelompok .

- Kontrol 1 - Tidak Doramectin + ada obat ,

- Kontrol 2 - Tidak Doramectin + Diethyl ether ,

- Test 1 - Doramectin 200 µ g / kg + Diethyl ether ,

- Test 2 - Doramectin 600 µ g / kg + Diethyl ether .

Dalam tes ini mencit diinduksi anestesi umum dengan menggunakan dietil eter dalam

ruang observasi kaca tertutup . Waktu induksi dan waktu pemulihan yang dicatat dalam kedua

kontrol maupun pada kelompok uji . Waktu yang diperlukan untuk transisi ke berbagai tahap

anestesi juga diamati dengan mencatat berbagai tanda-tanda perilaku yaitu , kegembiraan

sukarela ( Tahap I) , kegembiraan paksa ( Tahap II ) dan anestesi ( Tahap III ) dan refleks seperti

refleks kornea , refleks palpebral , pedal refleks , dll untuk mengevaluasi kedalaman anestesi .

Hewan-hewan itu kemudian ditempatkan dalam posisi terlentang dan waktu yang dibutuhkan

untuk menunjukkan meluruskan refleks , tiga kali , diambil sebagai waktu pemulihan .

HASIL

3.1 . Tes Kejut Listrik Supramaksimal ( MES )

Kejang yang dihasilkan pada tikus normal menunjukkan fase tonik fleksi ekstremitas

untuk sekitar 1,3 detik diikuti dengan ekstensi tonik penuh selama kurang lebih 10 detik dan

tersentak klonik beberapa setelahnya. Waktu ini dicatat dalam semua hewan mengalami MES

dan disajikan dalam tabel 1 . Jumlah kematian akibat serangan pernapasan ( asfiksia ) juga

dicatat .

2. Uji Kejang Kimia

Kejang Pentylenetetrazole diinduksi dipekerjakan untuk layar diazepam terhadap petit mal

jenis epilepsi. Pengamatan yang dilakukan disajikan dalam tabel 2. Tidak ada perubahan

signifikan dalam kontrol dan doramectin tikus diperlakukan. Diazepam mampu melindungi tikus

di semua kelompok dari petit mal kejang efektif

3.3. Respon berkondisi Penghindaran Uji

Dalam protokol ini, tikus menjadi sasaran langsung shock, tanpa pra-kondisi. Tikus dari

semua kelompok merespons kejutan ini naluriah dengan memanjat pada tiang. Diazepam pada

dosis anxiolytic mampu memblokir respon berkondisi ini. Kegagalan tikus memanjat tiang

setelah memberikan kejutan dianggap sebagai titik akhir. Hasilnya disajikan dalam tabel 3. Pole

climbing diamati hanya dalam satu tikus pada kelompok kontrol 2 dan kelompok 3 (doramectin

200 g / kg) dan tidak ada tikus ditemukan memanjat tiang dalam kelompok 4.

4. Anestesi Umum

Pengobatan Doramectin tidak mengubah waktu yang dibutuhkan untuk menunjukkan

berbagai tahap anestesi. Namun total durasi anestesi meningkat pada doramectin (200 µg / kg)

kelompok perlakuan (781,67 ± 24,82 detik)) dan nilai yang cukup tinggi di doramectin (600 µ g /

kg) kelompok perlakuan (861,67 ± 55,69 detik) sebagai dibandingkan dengan 673,33 ± 30,94

detik dalam kontrol. Hasilnya disajikan dalam tabel 4.

KESIMPULAN

Dalam penelitian kami hasil menunjukkan bahwa tidak ada interaksi antara fenitoin dan

doramectin , dapat dikatakan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam berbagai

pengamatan di kelompok yang berbeda . Fenitoin sama-sama efektif dalam semua kelompok

dalam mengendalikan MES dan menunjukkan tidak ada interaksi farmakodinamik .

Sementara mengevaluasi interaksi antara doramectin dan diazepam , dalam kedua tes

kejang kimia dan uji menghindari respon , ditemukan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan

dalam kontrol dan doramectin kelompok perlakuan . Hal ini dapat disimpulkan di sini juga

bahwa pengobatan doramectin tidak mempengaruhi tindakan antikonvulsan diazepam .

Studi kami menunjukkan bahwa pengobatan doramectin tidak mengubah waktu yang

dibutuhkan untuk mempertahankan efek anestesi oleh dietil eter . Namun total durasi anestesi

meningkat pada kelompok doramectin dan nilai secara signifikan tinggi dalam doramectin ( 600

µ g / kg ) kelompok perlakuan . Hal ini menunjukkan adanya potensiasi dari doramectin pada

induksi anastesi dietil eter. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menilai tindakan farmakologis

yang tepat dari doramectin dan antikonvulsan dan interaksi farmakologis antara doramectin dan

antikonvulsan pada beberapa dosis berbeda .