Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika

7/31/2019 Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika

1/18

ANTIBIOTIKADAN

RESISTENSI

Ariyani Kiranasari


2/18

Substansi kimia yang diperoleh dari atau dibentuk oleh berbagai jenismikroorganisme yang dalam konsentrasi rendah mampu menghambatpertumbuhan mikroorganisme lainnya.

Sifat-sifat antibiotika :

1. Menghambat atau membunuh patogen tanpa merusak Host

2. Bersifat bakterisid dan bukan bakteriostatik

3. Tidak bersifat alergenik atau menimbulkan efek samping bila dipergunakan

dalam jangka waktu lama

4. Tidak menyebabkan resistensi pada kuman

5. Berspektrum luas6. Tetap aktif dalam plasma, cairan badan atau eksudat

7. Larut dalam air serta stabil

8. Bactericidal leveldi dalam tubuh cepat dicapai dan bertahan untuk waktu lama

Antibiotika


3/18

Mekanisme kerja antibiotika

1. Menghambat sintesa dinding sel

A. Flemming (1940)

Menemukan penisilin dari Penicillium notatum (golongan Beta laktam)

Penisilin sintetik : Ampisilin, Amoksisilin

Kerja antibiotik dihambat oleh ensim Beta laktamase yang diproduksioleh bakteri Gram negatif

Ensim penisillinase

Cephalosporins

Cefalotin, Cefazolin, Cefalesin ( Cephalosporium mold )

Ensim sefalosporinase

Menyebabkan reaksi hipersensitivitas ; tidak toksik

Bakterisid Kokus Gram positif dan Batang Gram negatif


4/18

2. Menghambat fungsi membran sel

Polimiksin B dan Kolistin Bakteri Gram negatif (Pseudomonas sp.)

Poliene (anti fungal) menghambat organisme (sterol)

Amfoterisin B Jamur ( nefrotoksik )

NistatinCandida(Infeksi topikal superfisial)

3. Menghambat sintesa asam nukleat

Merusak ensim DNA Gyrase

Misal : Flourokuinolon (Ciproflosasin, Oflosasin)

Beberapa antimikroba akan menghambat sintesism asam nukleat

serta pengikatan pada RNA polymerase (DNA dependent RNA

Polymerase) Rifampicin


5/18

4. Menghambat sintesa protein

Tetrasiklin

Aminoglikosida (Amikasin, Gentamisin)

Efektif untuk bakteri batang Gram negatif dan beberapa Grampositif

Makrolid

Eritromisin 50 S ribosomal sub unit

Mikoplasma dan penyakit Legioner

Streptokokus Group A dan pneumokokus

Sifat Bakterisid / bakteriostatik

Klorampenikol Sifat : bakteriostik ; Untuk bakteri positif / negatif Gram

Drug of choiceuntuk typhoid


6/18

5. Menghambat metabolisme intermedier

Golongan Sulfa ( paminobenzoid acid )

Mamalia tidak mensintesis asam folat

sulfonamid tidak menganggu metabolisme sel mamalia

Trimethroprim - sulfametosasol Efektif untuk Gram positif dan Gram negatif

Drug of choiceuntuk infeksi akut dan kronik pada ISK

Pneumocystis carinii

Infeksi saluran nafas bagian bawahOtitis media

Uncomplicated GO


7/18

1. Non genetik

Antibiotika bekerja baik pada masa aktif pembelahan bakteri

Populasi bakteri yang tidak aktif membelah diri akan relatif lebih resisten

misal : Mycobacterium tuberculosis

2. Genetik

Perubahan genetik dapat mengkode gen resistensi terhadap antibiotika

tertentu

Dapat dipindahkan dari satu jenis bakteri yang lain secara :

a. Kromosomal

b. Ekstra kromosomal

Sebab terjadinya resistensi


8/18

A. Kromosomal

Terjadi mutasi spontan pada lokus DNA tertentu

yang mengontrol sensitifitas terhadap antibiotika

Frekuensi mutasi : 10-7 sampai 10-12

B. Ekstra kromosomal

Gen / DNA pembawa sifat resistensi dibawa melalui plasmid( Faktor R; Toksin; Faktor F (fertility faktor ) konjungasi )


9/18

Materi genetik dan plasmid dapat dipindahkan atau berpindah secara :

1, TransduksiPerpindahan plasmid dari genom bakteriofaga ke populasi kuman lain di sekitarnya

2. TransformasiPerubahan genotip karena masuknya fragmen DNA bebas yang melewati dinding

sel dan kemudian bersatu dalam genom

3. KonjungasiTransfer unilateral dari materi genetik antara bakteri sejenis maupun dengan jenislain

4. TransposisiPemindahan dari rantai DNA pendek antara satu plasmid ke plasmid lain, atau darikromosom ke plasmid dalam sel tersebut


10/18

Resistensi Silang

Mekanisme kerja obat

mirip / sama

(Antibiotic synergism)

Komposisi kimia obat

berbeda sama sekali

(Antibiotic antagonism)

Penisilin dengan Streptomisin

Eritromisin dengan Linkomisisn


11/18

Resistensi menyebabkan :

Pengobatan tidak efisien

Efek samping meningkat

Tidak ada antibiotika yang efektif

Overgrowth / superinfeksi oleh bakteri resisten ; Masalahnya :

Penemuan obat baru Lambat

Terjadinya resistensi cepat

Harus ada Kebijakan yang mengatur pemakaian antibiotika, baikdalam skala lokal, nasional maupun internasional


12/18

Kebijakan penggunaan antibiotika

1. Gunakan bila perlu

2. Efektif

3. Spektrum sempit

4. Bakterisidal

5. Sesuai dengan panduan rumah sakit

6. Digunakan pada jangka waktu yang tepat

7. Perhatikan penggunaan antibiotika profilaksis

8. Bila menggunakan antibiotika baru / poten, gunakan ruang isolasi


13/18

Kemampuan antibiotika untuk menghambat pertumbuhanorganisme / bakteri secara in vivo

Metode :

Difusi( Hasil kualitatif ; Medium padat ; antimikroba : disk )

Dilusi( Hasil kuantitatif; Medium padat dan cair ; serangkaian

Pengenceran antibiotik)

Uji kepekaan bakteri


14/18

Faktor-faktor yang mempengaruhi

besar zona hambatan :

1. Densitas inokulum

2. Disk antibiotika

3. Temperatur inkubasi

4. Waktu inkubasi

5. Media

6. Komposisi media

Metode difusi

Metode Uji resistensi

bakteri :

A. NCCLS ( USA )

B.

CDS ( Australia )C. Joan stoke / Comparative

( British )

KIRBY - BAUR


15/18


16/18

Penipisan antibiotika dalam tabung reaksi dan dicari konsentrasi antibiotikaterendah yang masih dapat menghambat pertumbuhan kuman

(KHM / MIC)

Interpretasi hasil S, I, R

Digunakan untuk QC dari strain refferens

Metode ( Agar dilusi ; Broth dilusi )

Format laporan :

A. kualitatif ( S, I, R ) B. Kuantitatif ( MIC )

C. Keduanya

Metode dilusi


17/18

A. Metode agar dilusi

Agar antimikroba : Stok solusi

Inokulum : 104 CFU pertitik

Media : Mueller-Hinton ; pH 7,2 7,4

Inokulasi : 350 C (16 20 jam)

Baca : MIC

Interpretasi : Berdasarkan MIC (S,I,R)

B. Metode Broth dilusi

Makro dilusi : > 1 mL Volume

Mikro dilusi : 0,05 0,1 mL Volume

Medium : sesuai dengan konsentrasi obat

Inokulum : 5 x 105 CFU / mL


18/18

Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika

Documents

Transcript of Resistensi Kuman Terhadap Antibiotika