RESEPTOR OBATWahyu Widyaningsih

TARGET OBATENZIM

KANAL ION

PROTEIN PEMBAWA (CARRIER / TRANSPORTER)

RESEPTOR

RESEPTOR OBAT/FARMAKOLOGI

adalah: komponen spesifik sel yang dapat berinteraksi dengan obat dan hasil interaksi ini akan menimbulkan serangkaian peristiwa yang pada akhirnya menimbulkan efek.

Merupakan makromolekul (biopolimer) yang dapat berupa lipoprotein, glikoproten, lipid, protein atau asam nuleat sebagai tempat obat terikat

Reseptor fisiologik: Reseptor yang ligannya senyawa endogen

Obat

Hormon

neurotransmiter

RESEPTOR EFEK

Ligan: mol kecil yg menempel pd molekul besar

makromolekul

PENAMAAN RESEPTORTergantung senyawa yang menanggapi

Nama senyawa endogen

Nama reseptor

Asetilkolin R. kolinergikNoradrenalin /adrenalin

R.adrenergik= adrenoreseptor

Insulin R. insulinHistamin R. histaminMorfin, kodein R. opiat

Reseptor mengenal dan mengikat suatu ligan dengan spesifitas yg tinggi dan meneruskan signal ke dalam sel melalui beberapa cara :

1. Perubahan permeabilitas membran

2. Pembentukan second mesenger (pembawa pesan)

3. Mempengaruhi transkripsi gen

PENGELOMPOKAN RESEPTOR BERDASARKAN TRANDUKSI SINYALRESEPTOR KANAL ION

RESEPTOR YANG TERGANDENG PROTEIN G

(G protein coupled receptor)

RESEPTOR YANG TERKAIT RESEPTOR KINASE (Tyrosine kinase-linked receptor)

RESEPTOR INTRASELULER

RESEPTOR KANAL IONDisebut juga reseptor ionotropik

Reseptor membran yang langsung terhubung suatu kanal ion dan memperantarai aksi sinaptik yang cepat

contoh: reseptor asetilkolin nikotinik, reseptor GABA, reseptor glutamat

RESEPTOR TERGANDENG PROTEINReseptor membran yang tergandeng dengan

sistem efektor yang disebut protein G

Reseptor metabotropik/ reseptor 7TM atau 7 transmembran (melintasi membran 7 kali)

Memperantarai aksi yang lambat beberapa neurotransmiter dan hormon

Contoh: reseptor asetilkolin muskarinik, adrenoreseptor, reseptor dopamin

RESEPTOR TERKAIT AKTIVITAS KINASEMerupakan reseptor single transmembran yang

memiliki aktivitas kinase dalam signal tranduksinya

Contoh: reseptor sitokin, reseptor growth factor, reseptor insulin

RESEPTOR INTRASELULERLokasi intreaseluler , nukleus

Aksinya langsung mengatur transkripsi gen yang menentukan sintesis protein tertentu

Contoh: reseptor steroid, estrogen, reseptor PPAR (Peroxisome Proliferators-activated Rceptor)

PPAR : obat gol fibrat, tiazolidindion

Konsep Reseptor Langley & Erlich

Dasar:Potensi obat yang tinggi: kadar obat yang rendah

menimbulkan efekAdanya sifat spesifitas kimia: reseptor punya

bentuk tertentu.Mis kloramfenikol mempunyai 2 atom C asimetrik, 4 stereoisomer tetapi hanya 1 yang aktif

Spesifitas biologi: reseptor hanya pada tempat-tempat tertentu. Contoh: epnefrin aktif pada otot jantung ttp sangat lemah pada otot lurik.

KURVA LOG DOSIS RESPON

DOSIS

RESPON

LOG DOSIS

RESPON

SIQMOID

INTERAKSI OBAT-RESEPTOR

AGONIS: senyawa yang bila berinteraksi dengan reseptor menimbulkan efek

ANTAGONISME: Senyawa yang bila berinteraksi dengan reseptor tidak menimbulkan efek

ASEPTOR: senyawa yang dapat mengikat obat tetapi tidak menimbulkan efek, mis : protein plasma

2 teori interaksi obat reseptor

1. TEORI PENDUDUKAN:

Efek merupakan fungsi pendudukan reseptor oleh agonis

2. TEORI LAJU:

Efek merupakan fungsi laju pendudukan reseptor oleh agonis

TEORI PENDUDUKANE = k (AR) ; efek sebanding dg komplek agonis-reseptor

Em = k (R)T ; efek maks tercapai jika semua reseptor telah diduduki oleh agonis

……

Ka = (A) 50% = kadar obat yg dpt meyebabkan efek 50% efek maks

Gambar kurva : (A) vs E dan log (A) vs efek

(A)

efek

100%

50%

KALog (A)

efek

Log (A) 50

Stephenson: menjumpai adanya obat/agonis yang belum menduduki reseptor ttp efeknya sudah maksimal.

Ternyata fenomena ini karena adanya stimulus yang berbanding lgs dg jumlah reseptor yg diduduki agonis

Reseptor cadangan: reseptor yang tidak dibutuhkan oleh obat untuk menimbulkan efek maksimum

Agonis penuh: pendudukan 100%, stimulus 100% atau < 100%, Efek = 100%

Agonis parsial:pendudukan 100%, stimulus ,100%, Efek < 100%

Menurut Ariens:Menurut Ariens:uuntuk timbul efek hrs mempunyai:ntuk timbul efek hrs mempunyai:

AFINITAS : ukuran berapa kuat obat berinteraksi dengan reseptor

AKTIVITAS INTRISIK (): kemampuan komplek obat-reseptor untuk menimbulkan efek

Stephenson: untuk timbul efek harus mempunyai EFIKASI (e): kemampuan stimulus utk menimbulkan efek

AFINITAS

AFINITAS (1/Ka, K, 1/(A )50% : ukuran berapa kuat obat berinteraksi dengan reseptor

Parameter lain adalah pD2 :log negatif kadar agonis yg dpt menimbulkan efek

sebesa 50% dari efek maks= log KSemakin besar pD2 afinitas semakin besar,

semakin kecil kadar obat yang dibutuhkan untuk timbul efek maksimal (kurva log dosis efek geser kiri)

pD2 blm tentu sebagai tetapan afinitas (bukan tetapan afinitas yang sesugguhnya) tetapi dapat digunakan sebagai gambaran dari afinitas

- Log (A)

efek

100%A B

C

AKTIVITAS INTRISIKKemampuan komplek AR menimbulkan efek ()Dibandingkan antara kemampuan menimbulkan

efek maks antara agonis dengan jaringanHarga = 0-1 (agonis parsial) < = 0 ----- obat tdk berinteraksi dg reseptortdk

ada efek = 1 Em yg ditunjukkan = Em yg ditimbulkan

organ/jaringan yg digunakan utk mengukur (agonis penuh)

efikasiS = e . r

e = efikasi = kemampuan utk menimbulkan stimulus

r = fraksi reseptor yg diduduki obat = (A)/ (A) + Ka

Efikasi---- stimulus---- efek

e = 0 - ~= 0-1

Stimulus = 1 bila simulus memberikan respon 50 %

ANTAGONISMEANTAGONISMEadalah:

peristiwa pengurangan atau penghapusan efek suatu obat oleh obat lain

Ada 4 macam:

1.Farmakologi

2.Fisiologi/fungsional

3.Biokimiawi

4.Kimiawi

ANTAGONISME FARMAKOLOGIANTAGONISME FARMAKOLOGI

Antagonisme yang terjadi pada tingkat reseptorAda 2:1.Kompetitif2.Non kompetitifAntagonis lain :1.Antagonis kimia2.Antagonis fisiologis3.Antagonis irreversibel

Antagonisme kompetitifObat A (agonis) dan obat B (antagonis) bekerja

pada reseptor yang sama secara reversibelAntagonis mempunyai afinitas terhadap reseptor

tetapi tidak mempunyai aktivitas intrisik

Contoh:

Histamin vs antihistamin (cimetidin, difenhidramin dll)

Asetilkolin vs atropin

Isoprenalin vs propanolol

CIRI ANTAGONISME KOMPETITIF

1. Tidak mengubah efek maks agonis

2. Afinitas agonis terhadap reseptor menjadi lebih kecil

3. Untuk memberikan efek maksimum yang sama dosis agonis harus lebih besar

4. Kurva KLDR geser kanan sejajar

5. Antaraksi agonis-antagonis reversibel

Kurva KLDR agonis-antagonis kompetitif

Log dosis

respon

pD2

agonis antagonis

ANTAGONISANTAGONISParameter antagonisme

kompetitif : pA2

adalah log negatif kadar antagonis yang dapat menyebabkan agonis dilipatkan kadarnya 2 kali utk mendapatkan efek yang sama dengan efek sebelum adanya antagonisme

ANTAGONISME NON KOMPETITIF ANTAGONISME NON KOMPETITIF

adalah antagonisme yang tidak bekerja pada reseptor yang sama, namun bekerja secara terselubung & berlawanan arah untuk mencegah terjadinya respon agonis.

Contoh : obat antagonis kalsium

Ciri:

afinitas agonis tetap , efek maksimum berkurang

Parameter pD2’ : log negatif kadar antagonis yang menyebabkan kadarnya Emaks agonis berkurang 50%

Kurva KLDR agonis-antagonis nonkompetitif

Log dosis

respon

pD2

agonis

antagonis

ANTAGONISME FISIOLOGI/FUNGSIONALadalah dua agen dengan efek saling

berlawanan dan cendrung meniadakanReseptor bekerja pada sistem yang samaContoh:

- Prostasiklin dan tromboksan A2 pada agregasi platelet

ANTAGONISME KIMIAANTAGONISME KIMIA

adalah agen yang secara sederhana berikatan dengan obat dan langsung menginaktivasinya.

Mis :

- Tetrasiklin vs kalsium.

- Protamin vs heparin