1. PENDAHULUAN Sejak zaman dahuluvitiligo telah dikenal dengan beberapa istilah yakni shwetekusta, suitra, behak, dan beras1.Kata vitiligo sendiri berasal dan bahasa latin, yaknivitellus yang berarti anak sapi, disebabkan karena kulit penderita berwarna putih seperti kulit anak sapi yang berbercak putih. Istilah vitiligo mulai diperkenalkan oleh Celsus, ia adalah seorang dokter Romawi pada abad kedua2. Insidensi Vitiligo rata-rata hanya 1% di seluruh dunia. Penyakit ini dapat mengenai semua ras dan kedua jenis kelamin, Pernah dilaporkan bahwa vitiligo yang terjadi pada perempuan lebih berat daripada laki-laki, tetapi perbedaan ini dianggap berasal dari banyaknya laporan dari pasien perempuan oleh karena masalah kosmetik. Penyakit juga dapat terjadi sejak lahir sampai usia lanjut dengan frekuensi tertinggi (50% dari kasus) pada usia 1030 tahun3. Penyebab vitiligo yang pasti sampai saat ini belum diketahui. Namun, diduga ini adalah suatu penyakit herediter yang diturunkan secarapoligenikatau secara autosomal dominan. Berdasarkan laporan, didapatkan lebih dari30% dari penderita

vitiligomempunyai penyakit yang sama padaorangtua, saudara, atau anak mereka. Pernah dilaporkan juga kasus vitiligo yang terjadi pada kembar identik3,4. Walaupun penyebab pasti vitiligo belum diketahui sepenuhnya. Namun, beberapa faktor diduga dapat menjadi pencetus timbulnya vitiligo pada seseorang2 : 1. Faktor mekanis Pada 10-70% penderita vitiligo timbul lesi setelah trauma fisik, misalnya setelah tindakan bedah atau pada tempat bekas trauma fisik dan kimiawi 2. Faktor sinar matahari atau penyinaran ultra violet A Pada 7-15% penderita vitiligo timbul lesi setelah terpajan sinar matahari atau UV A dan ternyata 70% lesi pertama kali timbul pada bagian kulit yang Terpajan 3. Faktor emosi/psikis Dikatakan bahwa kira-kira 20% penderita vitiligo berkembang setelah mendapat gangguan emosi, trauma atau stres psikis yang berat 4. Faktor hormonal Diduga vitiligo memburuk selama kehamilan atau pada penggunaan kontrasepsi oral. Tetapi pendapat tersebut masih diragukan.

1

2. DEFINISI Vitiligo adalahgangguan depigmentasiidiopatik didapat yang ditandai dengan gambaran makulaputihtidakbersisik,hasildari hancurnyamelanosit kulit secara selektif5,6. Gambaranhistologi pada lesi vitiligo, berupa bercak-bercak putih, memperlihatkan akanhilangnyamelanositdan melanin dari lapisan kulit7.

Gambar 2.1. Melanosit pada histologi jaringan kulit normal8.

3. EPIDEMIOLOGI Vitiligo terjadi di seluruh dunia, dengan prevalensi mencapai 1%3. Survey epidemiologi pada kepulauan Bornholm di Denmark menemukan prevalensi vitiligo mencapai 0,38%. Kemungkinan bahwa angka ini juga berlaku untuk negara-negara lain di utara-barat Eropa4. Vitiligo pada umumnya dimulai pada masa anak-anak atau usia dewasa muda, dengan puncak onsetnya (50% kasus) pada usia 10-30 tahun, tetapi kelainan ini dapat terjadi pada semua usia.Tidak dipengaruhi oleh ras, dengan perbandingan laki-laki sama dengan perempuan. Pernah dilaporkan bahwa vitiligo yang terjadi pada perempuan lebih berat daripada laki-laki, tetapi perbedaan ini dianggap berasal dari banyaknya laporan dari pasien perempuan oleh karena masalah kosmetik3. 4. ETIOPATOGENESIS Penyebab vitiligo yang pasti sampai saat ini belum diketahui. Namun, diduga ini adalah suatu penyakit herediter yang diturunkan secarapoligenikatau secara autosomal dominan.Berdasarkan laporan, didapatkan lebih dari30% dari penderita

vitiligomempunyai penyakit yang sama pada orangtua, saudara, atau anak mereka. Pernah dilaporkan juga kasus vitiligo yang terjadi pada kembar identik3,4.

2

Walaupun penyebab pasti vitiligo belum diketahui sepenuhnya. Namun, beberapa faktor diduga dapat menjadi pencetus timbulnya vitiligo pada seseorang2 : 1. Faktor mekanis Pada 10-70% penderita vitiligo timbul lesi setelah trauma fisik, misalnya setelah tindakan bedah atau pada tempat bekas trauma fisik dan kimiawi 2. Faktor sinar matahari atau penyinaran ultra violet A Pada 7-15% penderita vitiligo timbul lesi setelah terpajan sinar matahari atau UVA dan ternyata 70% lesi pertama kali timbul pada bagian kulit yang terpajan 3. Faktor emosi / psikis Dikatakan bahwa kira-kira 20% penderita vitiligo berkembang setelah mendapat gangguan emosi, trauma atau stres psikis yang berat 4. Faktor hormonal Diduga vitiligo memburuk selama kehamilan atau pada penggunaan kontrasepsi oral. Tetapi pendapat tersebut masih diragukan. Masih sedikit yang diketahui tentang patogenesis vitiligo, sehingga patofisiologi penyakit ini masih menjadi teka-teki. Sampai saat ini terdapat 3 hipotesis utama tentang mekanismepenghancuranmelanositpadavitiligo, kekuatan dan kelemahan, yaitu3,4: 1. Hipotesisautoimunmenyatakan bahwa melanosit yang terpilihdihancurkan yang masing-masing mempunyai

olehlimfosit tertentuyang telah diaktifkan. Namun, mekanisme pengaktifan limfosit tersebut belum diketahui secara pasti. Teori ini juga berdasarkan adanya temuan klinis terhadap hubungan antara vitiligo terhadap gangguan autoimun. Autoantibodiorgan spesifikuntuktiroid, sel parietallambung, dan jaringanadrenal lebih seringditemukanpada serumpasiendengan vitiligo dibandingkan denganpopulasi dideteksi dengan umum. Antibodi

terhadapmelanositorang

normaldapat

menggunakan

tesimmunoprecipitationspesifikyangmemiliki pengaruhsitolisis. Didapati profil sel-T yang abnormal padapasien vitiligodengan penurunan sel T-helper. 2. Hipotesisneurogenikdidasarkanpada interaksi darimelanositdan sel saraf. Hipotesis ini menyatakan bahwa adanya pelepasan mediator kimiawi tertentu yang berasal dari akhiran saraf yang akan menyebabkan menurunnya produksi melanin.Namun, studi baru padapenandaneuropeptidadansaraf padavitiligomenunjukkanbahwa neuropeptida

Ymungkin memilikiperan dalam proses terjadinya vitiligo. 3.Hipotesisneurogenikmenyatakan bahwa melanositdihancurkan olehzat-zatberacun yang dibentuk sebagaibagian dari biosintesismelaninyang alami. Penghancuran ini 3

merupakanmekanisme proteksi alami untuk menyingkirkan prekursor melanin yang beracun. Hipotesis ini berdasarkan temuan klinis dari vitiligo dan penelitan eksperimen terhadap depigmentasi kulit oleh senyawa kimia yang memilik efek mematikan pada fungsi melanosit. Senyawa ini juga dapat menghasilkan leukoderma yang dibedakan dengan vitiligo idiopatik. Sementara itu,mekanismelangsungterjadinyamakulaputihdisebabkanpenghancuranmelanosit progresifoleh sitobiologika dansitokinyang terlibat3. 5. MANIFESTASI KLINIS Vitiligo merupakan anomali pigmentasi kulitdidapat. Kulit vitiligo menunjukan gejala depigmentasi dengan bercak putih yang dibatasi oleh warna kulit normal atau oleh hiperpigmentasi9. Pada vitiligo, ditemukan makula dengan gambaran seperti Kapur atau putih pucat dengan tepi yang tajam. Progres dari penyakit ini bisa merupakan suatu pengembangan bertahap dari makula lama atau pengembangan dari makula baru.Trichromevitiligo (tiga warna: putih,coklat muda,coklat tua) mewakilitahapan yang berbeda dalamevolusi vitiligo3,9. Tangan,pergelangan tangan, lutut, leher dan daerahsekitarlubang(misalnya mulut)merupakan daerah-daerah yangsering ditemukan vitiligo5,6. Kadang dapat juga ditemukan gambaran rambut yang memutih atau uban prematur. Gambaran rambut putih pada vitiligo, dianalogikan dengan makula putih, disebut dengan poliosis3. yang

sel-T sitotoksi, lainnyaditentukan secara genetis melalui perubahan

Gambar 5.1. gambaran vitiligo pada wajah3.

4

6. KLASIFIKASI Bermacam-macam klasifikasi dikemukakan oleh beberapa ahli. Koga membagi vitiligo dalam 2 golongan yaitu7,2: 1. Vitiligo dengan distribusi sesuai dermatom. 2. Vitiligo dengan distribusi tidak sesuai dermatom.

Gambar 6.1. gambaran vitiligo bentuk fokal pada daerah lutut3. Berdasarkan lokalisasi dan distribusinya, Nordlundmembagi menjadi7: 1. Tipe lokalisata, yang terdiri atas: a) Bentuk fokal : terdapat satu atau lebih makula pada satudaerah dan tidak segmental. b) Bentuk segmental : terdapat satu atau lebih makula dalamsatu atau lebih daerah dermatom dan selalu unilateral. c) Bentuk mukosal : lesi hanya terdapat pada selaput lendir(genital dan mulut). 2. Tipe generalisata, yang terdiri atas: a) Bentuk akrofasial : lesi terdpat pada bagian distal ekstremitasdan muka. b) Bentuk vulgaris : lesi tersebar tanpa pola khusus. c) Bentuk mixed : lesi campuran segmental dan vulgaris atau akrofasial 3. Bentuk universalis : lesi yang luas meliputi seluruh atauhampir seluruh tubuh.

Gambar 6.2. Gambaran vitiligo universalis3

5

Gambar 6.3. Gambaran lokasi predileksi vitiligo3

7. DIAGNOSA Diagnosis ditegakkan terutama berdasarkan anamnesis dan pemeriksaan klinis, serta ditunjang oleh pemeriksaan histopatologik serta pemeriksaan dengan lampu Wood. Biasanya, diagnosis vitiligo dapat dibuat dengan mudah pada pemeriksaan klinis pasien, dengan ditemukannya gambaran bercak kapur putih, bilateral (biasanya simetris), makula berbatas tajam pada lokasi yang khas. Pada pemeriksaan dengan lampu wood, lesi vitiligo tampak putih berkilau dan hal ini berbeda dengan kelainan hipopigmentasi lainnya. Dalam kasus-kasus tertentu, pemeriksaan histopatologik diperlukan untuk melihat ada tidaknya melanosit dan granul melanin di epidermis3. Kelainan kulit pada vitiligo juga dapat kita temukan pada pemeriksaan dengan mikroskop elektron. Pada pemeriksaan ini terlihat hilangnya melanosit, danmelanosom padakeratinosit, juga terdapat dan perubahan dalamkeratinosit: spongiosis, infiltrat

eksositosis,basilarvacuopathy, limfositik di epidermis3.

apoptosis.Beberapa

penulismenjumpai

6

Gambar 7.1.Perbandinganmelanosit normal(A) dan melanositvitiligo(B) menggunakanimmunocytochemistry. (C) analisisWestern blotmenegaskan bahwaekspresiBcl2 berkurangdalam dua barismelanositvitiligodibandingkandengan empatbarismelanositkontrol6.

8. DIAGNOSA BANDING 1. Pityriasis alba(berukuran kecil, tepi yang tidak berbatas tegas, dan warna yang tidak terlalu putih ) 2. Pityriasis versicolor(sisik halusdengan warna fluoresensikuning -kehijauandi bawah lampuWood, KOHpositif) 3. Leukoderma oleh bahankimia(riwayat paparanfenolikgermisida, makula confetti). Penyakit ini merupakan diagnosis banding yang sulit, dikarenakanmelanosityang tidak ada, samaseperti padavitiligo. 4. Leukoderma terkait dengan melanoma 5. Leukodermapost-inflamasi[makula tidak terlalu putih (biasanyariwayatpsoriasis ataueksim padayang sama daerahmakula)] 6. Nevusdepigmentosus(stabil, kongenital, makula tidak terlalu putih, unilateral). 7. Nevusanemikus(tidak ada perubahan dengan wood lamp, tidak ada eritema setelahdigosok). 8. Morbus hansen tipe PB(daerah endemis, warna tidak terlalu putih, biasanya terdapat makulaanestesi yang tidak berbatas tegas) 9. Hypomelanosis of Ito (bilateral, garis Blaschko, pola kue marmer; 60-75% mempunyai keterlibatan-sistemik sistem saraf pusat (SSP), mata, sistem

muskuloskeletal). 10. Tuberous sklerosis (stabil, kongenital dengan makula poligonal tidak terlalu putih, bentuk pohon berdaun, - sesekali makula segmenta, dan makula confetti).

7

11. Piebaldisme (kongenital, putih, stabil, garis berpigmenpada punggung, pola khas dengan makulahiperpigmentasibesarditengah daerah hypomelanotik). 12. Mikosis fungoides(depigmentasi dan biopsidiperlukan). 13. Sindrom Vogt-Koyanagi-Harada (masalah penglihatan, fotofobia, dysacusisbilateral). 14. Sindrom Waardenburg(penyebab paling umum dariketulian kongengital, makula putih danrambut putih, irisheterokromia)3.

9. PENATALAKSANAAN Ada banyak pilihan terapi yang bisa dilakukan pada pasien dengan vitiligo. Hampir semua terapi bertujuan untuk mengembalikan pigmen pada kulit. Seluruh pendekatan memiliki keuntungan dan kerugian masing-masing, dan tidak semua terapi dapat sesuai dengan masing-masing penderita. Tabir surya Sunscreen atau tabir surya mencegah paparan sinar matahari berlebih pada kulit dan hal ini dapat mengurangi kerusakan akibat sinar matahari dan dapat mencegah terjadinya fenomena Koebner. Selain itu sunscreen juga dapat mengurangi tanning dari kulit yang sehat dan dengan demikian mengurangi kekontrasan antara kulit yang sehat dengan kulit yang terkena vitiligo3. Kosmetik Banyak penderita vitiligo, terutama jenis vitiligo fokal menggunakancovermaskkosmetik sebagai pilihan terapi. Area dengan lesi leukoderma, khususnya pada wajah, leher, atau tangan dapat ditutup dengan make-up konvensional, produk-produk self tanning, atau pengecatan topikal lain. Pilihan untuk menggunakan kosmetik cukup menguntungkan pasiendikarenakan biayanya yang murah, efek samping yang kecil, dan mudah digunakan3,9. Repigmentasi 1. Glukokortikoid topikal, sebagai awal pengobatan diberikan secara intermiten (4 minggu pemakaian, 2 minggu tidak) glukokortikoid topikal kelas I cukup praktis, sederhana, dan aman untuk pemberian pada makula tunggal atau multipel. Jika dalam 2 bulan tidak ada respon, mungkin saja terapi tidak berjalan efektif. Perlu dilakukan pemantauan tanda-tanda awal atrofi akibat penggunaan kortikostreoid3. Pada beberapa penderita vitiligo, terapi dengan kortikosteroid poten tinggi, misalnya 8

betametason valerat 0,1% atau klobetasol propionat 0,05% efektif menimbulkan pigmen1. 2. Topikalinhibitor Kalsineurin.Tacrolimusdan pimecrolimusefektif untuk

repigmentasi vitiligotetapi hanya didaerah yang terpapar sinar matahari. Obat ini dilaporkanpalingefektif laserexcimer3.Terdapat bila juga dikombinasikan hasil dengan UVBatau terapi

penelitian

yang

menunjukkan

bahwapimecrolimus1% topikalsama efektifnya dengan klobetasolpropionatdalam memulihkankulitakibatvitiligo10. 3. Topikal fotokemoterapimenggunakantopikal8-methoxypsoralen (8-MOP) dan

UVA. Prosedur ini diindikasikan untuk makula berukuran kecil dan hanya dilakukan oleh dokter yang berpengalaman. Hampir sama dengan psoralen oral, mungkin diperlukan 15 kali terapi untuk inisiasi respon dan 100 kali terapi untuk menyelesaikannya3. 4. Fotokemoterapi sistemik. PUVA oral lebih praktis digunakan untuk vitiligo yang luas. PUVAoraldapat dilakukan bersamaanmenggunakan sinar matahari (di musim panas atau di daerah yangsepanjang tahun disinari oleh matahari)dan 5methoxypsoralen (5-MOP) (tersediadi Eropa) atau sinar UVA buatandengan 5-MOP atau 8-MOP. Adanya respon baik dari terapi dengan PUVA ini ditandai oleh munculnya folikuler kecil yang berpigmen diatas lesi vitiligo. Fotokemoterapi PUVAoral dengan 8-MOP atau5-MOP keefektifannya mencapai85% untuk>70% pasiendengan vitiligo dikepala, leher, lengan atas, kaki, dan di badan3. 5. UVB Narrow-band(311nm). Efektivitas terapi inihampir sama denganPUVA, namun tidak memerlukanpsoralen. UVB adalahterapi pilihan untuk anak 90% orang dewasa dan > 65% anak-anak dengan vitiligo adalah dari tingkatan baik sampai sangat baik 12. 8. Topikal analog Vitamin D Analog vitamin D, khususnya Calcipotriol, telah digunakan untuk terapi tunggal atau dikombinasikan dengan topikal steroid pada managemen vitiligo. Efek Vitamn D3 ini mampu menumbuhkan dan mendiferensiasikan melanosit dan keratinosit kembali. Ini telah dibuktikan pada suatu demonstrasi mengenai reseptor untuk 1-alpha dihydroxyvitamin D3 pada melanosit. Dipercaya bahwa reseptor ini mengatur stimulasi dari melanogenesis. Analog vitamin ini juga biasa dikombinasikan dengan sinar UV (termasuk NB-UVB) dan topikal steroid12. 9. Topikal 5-Fluorouracil Topikal 5-Fluorouracil digunakan untuk menginduksi repigmentasi pada lesi dengan vitiligo dengan memperbesar stimulasi migrasi dari folicular melanosit ke epidermis selama proses epitelisasi. Bentuk topikal terapi ini bisa dikombinasikan dengan titik dermabrasi dari lesi vitiligo untuk meningkatkan respon dari repigmentasi. Didapatkan respon repigmentasi mencapai 73,3% dengan menggunakan kombinasi ini setelah terapi selama 6 bulan12. Minigrafting Teknik pembedahan dengan metodeMinigrafting (Autolog Thin Thierschgrafting, Suction Blister grafts,autologous minipunch grafts, transplantation of cultured

10

autologous melanocytes)cukup efektif untuk mengatasi vitiligo dengan makula segmental yang stabil dan sulit diatasi3. Depigmentasi Tujuan daridepigmentasiadalah "kesatuan" warna kulit pada pasiendengan vitiligoyang luasatau pasien dengan terapi PUVA yang gagal, yang tidak dapat menggunakan PUVA, atau pasien yang menolakpilihan terapiPUVA3. Bleaching, Pemutihan kulit normal dengan krimmonobenzyl etherdari

hydroquinone(MEH) 20% ini bersifat permanen, artinya proses bleaching (pemutihan) ini tidak reversible. Tingkat keberhasilan terapi ini >90%. Tahap seperti

AkhirwarnadepigmentasidenganMEHadalahchalkwhite(kapur

putih),

padamakulavitiligo3.Monobenzon tersedia dalam bentuk cream 20%, dioleskan 2 kali sehari selama 2 sampai 3 bulan pada daerah kulit yang masih berpigmen. Terapi biasanya dianggap selesai setelah 10 bulan pemberian9.

Gambar 9.2. Algoritma penatalaksanaan vitiligo11.

10. PROGNOSIS Vitiligo bukan penyakit yang membahayakan kehidupan, tetapi prognosisnya masih meragukan dan bergantung pula pada kesabaran dan kepatuhan penderita terhadap pengobatan yang diberikan2. 11

11. RINGKASAN Vitiligo merupakan penyakit yang masih belum diketahui penyebabnya secara pasti. Namun, beberapa faktor diduga bisa menjadipencetus untuk penyakit ini. Begitu juga, telah banyak hipotesis yang diungkapkan oleh para peneliti untuk menyingkap misteri dibalik perjalanan penyakit ini. Tidak adanya melanosit pada lapisan kulit, merupakan tanda khas penyakit ini. Gambaran ruam vitiligo dapat berupa makula hipopigmentasi yanglokal sampai universal. Daerah tangan,pergelangan tangan, lutut, leher dan daerahsekitarlubang(misalnya mulut)adalah daerah-daerah predileksi dari vitiligo. Setelah anamnesis dan pemeriksaan klinis, pemeriksaan woodlamp dan pemeriksaan laboratorium histopatologi dapat menjadi penunjang untuk menegakkan diagnosis vitiligo. Terapi vitiligo sendiri sampai saat ini masih kurang memuaskan. Tabir surya dan kosmetik covermask bisa menjadi pilihan terapi yang murah dan mudah serta dapat digunakan oleh pasien sendiri dibanding dengan terapi lainnya. Kortikosteroid topikal juga dapat menjadi terapi inisial untuk vitiligo. Tindakan pembedahan Minirafting pada vitiligo dapat menjadi pilihan terapi apabila terapi lain memang tidak berhasil. Khusus untuk vitiligo dengan luas permukaanya lebih dari 50% dan pengobatan psoralen tidak berhasil, dapat dipilih terapi depigmentasi agar seluruh kulit memiliki warna yang seragam. Prognosis vitiligo masih meragukan dan bergantung pula pada kesabaran dan kepatuhan penderita terhadap pengobatan yang diberikan.

12

DAFTAR PUSTAKA

1. Djuanda A, Hamzah M, Aisah S. 2007. Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin. Edisi 5. Balai Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia: Jakarta. 296-298. 2. Hidayat D. 1997. Vitiligo. Cermin Dunia Kedokteran. 117: 33-35. http://www.google.co.id/url?sa=t&rct=j&q=Hidayat%2BJ.%2BVitiligo%252C%2Btinjau an%2Bkepustakaan.%2BDalam%2BCermin%2Bdunia%2Bkedokteran&source=web&cd =1&ved=0CBgQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.kalbe.co.id%2Ffiles%2Fcdk%2Ffile s%2F11Vitiligo117.pdf%2F11Vitiligo117.pdf&ei=PNCqTtHiI5HirAeKyZDmDA&usg= AFQjCNG8ZD_6X0lotzoP72Ztn85py_efgA&cad=rja 3. Wolff K, Johnson RA. 2009. Fitzpatricks Color Atlas And Synopsis Of Clinical Dermatology. 6th Ed. Mcgraw Hill Medical: Newyork. 335-341. 4. Rook A, Wilkinson DS, Ebling FJG. 1998. Textbook of Dermatology. 6th ed. Blackwell Science: Malden. 1802-1805. 5. Gawkrodger DJ. 2003. Dermatology an Ilustrated Colour Text. 3rd ed. Churchill Livingstone: London. 70. 6. Boissy RE, Manga P. 2004. Review On the Etiology of Contact/Occupational Vitiligo. Pigment Cell Res. 17: 208214. 7. Moretti S. 2003. Vitiligo. Orphanet Encyclopedia. http://www.orpha.net/data/patho/GB/uk-vitiligo.pdf. 8. Shimizu H. 2007. Shimizu's Textbook of Dermatology. Hokkaido University Press: Japan. 9. 9. James WD, Berger TG, Elston DM. 2006. Andrews Disease of The Skin. 10th ed. Saunders Elsevier: Philadelpia. 860-862. 10. Coskun B, Saral Y, Turgut D. 2005. Topical 0.05% clobetasol propionate versus 1% 13

pimecrolimus ointment in vitiligo.Eur J Dermatol. 15 (2): 88-91. 11. Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ. 2008. Fitzpatricks dermatology in general medicine. 7th ed. Mc Graw Hill:New York. 616-622. 12. Majid I. 2010. Vitiligo Management : an Update. BJMP. 3(3): a332.

14