Referat Kulit Revisi 3

7/23/2019 Referat Kulit Revisi 3

1/9

INHERITED EPIDERMOLISIS BULOSA

Achmad Fitrah Khalid, S.KedPembimbing Dr. Sarah Diba, SPKK

Bagian/Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

Fakultas Kedokteran Uniersitas Sri!i"a#a/$umah Sakit Dr. %ohammad &oesinPalembang

Pendahuluan

'pidermolisis bulosa ('B) adalah kelompok pen#akit genetik langka #ang ditandai

terbentukn#a lepuh akibat trauma ringan.* Klasi+ikasi kelompok pen#akit ini sangat sulit

karena ban#ak subtipe lain #ang telah ditemukan. Pearson berhasil mengkategorikan 'B

men"adi tiga kelompok utama, #aitu 'B simpleks, junctional EB, dan dystrophic EB dengan

masingmasing subtipe.-

Seluruh tipe dan subtipe 'B "arang ditemukan. Angka ke"adian 'B tercatat kisaran *

per satu "uta angka kelahiran. Penelitian #ang dilakukan National Epidermolysis Bullosa

Registry (NEBR) mencatat bah!a selama periode * tahun (*0-11-), seban#ak 2.211

penderita 'B berhasil diident+ikasi.2 Sebuah penelitian #ang dilakukan di beberapa negara

benua 'ropa menun"ukkan tidak ditemukan kecenderungan "enis kelamin, ras, etnik, dan

geogra+is terhadap angka ke"adian 'B.3

4e"ala penderita 'B pada umumn#a adalah mudah terbentuk lepuh pada permukaan

kulit ataupun "aringan mukosa #ang biasan#a disebabkan kerapuhan kulit dan trauma.

'pidermolisis bulosa berasal dari de+ek perlekatan basal keratinosit terhadap dermis. De+ek

ini bisa berasal dari membran plasma atau ekstraselular dermal-epidermal basement

membrane zone (BMZ). De+ek pada perlekatan B%5 inilah #ang beru"ung pada perbedaan

tipe 'B.6

'pidermolisis bulosa dibagi men"adi dua #aitu 'B diturunkan (inherited EB) dan 'B

didapat (acuired EB). $e+erat ini membahas tentang ultrastruktur dermal epidermal junction,

klasi+ikasi, etiopatogensis, ge"ala klinis dan diagnosis 'B diturunkan #ang bertu"uan untuk

menambah khasanah pengetahuan mengenai 'B.

Klasifikasi

'pidermolisis bulosa diturunkan ditandai dengan kulit rapuh sebagai hasil mutasi paling tidak

sepuluh gen #ang mengkode protein struktural #ang berada pada epidermis, dermo-epidermal

junction, atau dermis pars papilare. 7etak mutasi protein struktural ini menentukan lokasiultrastruktural lepuh dan akan memberikan ciri khas pada tipe dan subtipe 'B (Gamba !".3

1


2/9

'pidermolisis bulosa diturunkan men"adi beberapa tipe, #aitu epidermis bulosa simpleks,

junctional EB, dan distro+ik 'B. Berikut akan dibahas masingmasing tipe 'B diturunkan.

Gamba !# Komponen dermal-epidermal basal membrane zone!6

!# E$idem%lisis Bul%sa Sim$leks

'pidermolisis bulosa simpleks ('BS) merupakan kelainan kulit ditandai celah

intraepidermal dan seringkali berhubungan dengan mutasi gen keratin. 6 Sebagian besar

subtipe 'BS bersi+at autosomal dominan. %utasi gen keratin 3 (K3) atau keratin *6 (K*6)

#ang berada pada lapisan basal epidermis diduga berperan pada patogenesis 'BS. 3 8ipe

'BS #ang paling sering ditemukan adalah"o#ling-Meara EB$ (%erpeti&ormis EB$), 'BS

generalisata ('oebner EB$), dan 'BS lokalisata (eber-oc*ayne EB$). 8ipe 'BS #ang

"arang ditemukan, #aitu 'BS 9gna, 'BS dengan distro+i otot, 'BS dengan pigmentasi.

'BS biasan#a tidak diikuti dengan retardasi pertumbuhan atau anemia.6

Pa&%l%'i EBS

'pidermolisis bulosa simpleks merupakan suatu kelainan genetik disebabkan mutasi gen

pengkode keratin 3 (K3) dan keratin *6 (K*6) #ang ban#ak terdapat pada lapisan basalepidermis. %utasi ini men#ebabkan terpisahn#a kulit pada "aringan midbasal (Gamba (".

&emidesmosom dan struktur B%5 lainn#a dalam keadaan normal "ika dilihat

menggunakan mikroskop elektron. %a#oritas mutasi gen keratin pada 'BS diakibatkan

abnormalitas pembentukan multinumerik keratin +ilamen.6 %utasi ini dapat men#ebabkan

kerapuhan sel basal dan pembentukan lepuh. %utasi keratin *6 #ang ter"adi secara

hetero:igot memberikan gambaran lepuh #ang ditemukan pada tangan dan kaki, namun

mutasi homo:igot memiliki predileksi lepuh #ang lebih luas dan parah.*

2


3/9

Gamba (# 4ambaran ultrastruktural B%5 pada 'B simpleks.3

a#Dowling-Meara EBS )EBS He$e&if%mis"

Subtipe ini seringkali muncul pada kelahiran, ditandai lesi generalisata dan dianggap

sebagai subtipe 'BS #ang paling berat. 'pidermolisis bulosa simpleks tipe

"o#ling-Mearaberbeda dengan 'BS generalisata karena keterlibatan mukosa mulut

dengan gambaran erosi. Subtipe ini memberikan gambaran lepuh #ang herpeti+ormis.

7epuh biasa muncul pada regio trunkus dan ekstrimitas proksimal #ang sembuh

tanpa meninggalkan skar. Subtipe ini seringkali melibatkan kuku berupa distro+i atau

hiperkeratosis sub ungual.6

b# EBS 'enealisa&a )EBSKoebner"

Subtipe ini ditemukan * per 311.111 kelahiran. Subtipe ini menun"ukan onset lepuh

generalisata saat lahir, ditandai pertumbuhan esikel, bula, dan milia pada sendi

tangan, siku, lutut, kaki, dan tempat #ang sering terkena trauma berulang.*

7esi #angsudah sembuh seringkali memberikan gambaran hiperpigmentasi atau

hipopigmentasi paska in+lamasi. Atro+i dan milia dapat ditemukan pada 'BS

generalisata, namun tidak seban#ak pada "o#ling-Meara EB$! &iperkeratosis dan

erosi pada palmoplantar sering kali ditemukan.

*# EBS l%kalisas&a )EBS Weber-Cockayne"

'pidermolisis bulosa simpleks lokalisata merupakan subtipe 'BS #ang paling ringan

dan sering ditemukan pada masa in+antil dan anakanak. Ban#ak kasus 'BS

3

Gambaran ultrastruktural pembentukan lepuh pada EBS


4/9

lokalisata #ang tidak terdiagnosis karena ge"ala #ang ringan dan sering tidak

terdeteksi. &iperhidrosis pada telapak tangan dan kaki merupakan ge"ala #ang sering

ditemukan.67epuh seringkali ditemukan pada kaki dan tangan, han#a *1; pasien

#ang memiliki lepuh pada tempat lain, seperti pinggang dan leher. 7epuh biasan#a

men"adi semakin buruk pada cuaca panas.* Perubahan pigmentasi paska in+lamasi

sering ditemukan pada tipe ini, namun milia dan skar tidak pernah ditemukan.6

Gamba +# 4ambaran lepuh pada"o#ling-Meara EB$ (A)< lepuh generalisata pada 'BS generalisata(B)< dan lepuh akibat trauma berulang pada 'BS lokalisata (=).6

(#Junctional EB (JEB)

Seluruh tipe >'B merupakan pen#akit keturunan autosomal resesi+ #ang men#ebabkan

dis+ungsi pada anchoring &ilaments#ang terdapat pada lamina lucida.3 Pen#akit keturunan

ini memiliki gambaran klinis #ang berariasi tergantung de+ek molekuler.6 +unctional

epidermolisi bullosa terbagi men"adi dua tipe #aitu &erlit: dan non&erlit:.- Pada >'B

&erlit: ter"adi mutasi hetero:igot #ang men#ebabkan terminasi kodon prematur pada gen

#ang mengkode subunit protein laminin 22-, sebuah protein pen#okong lamina lucida

pada dermo-epidermal junction!3,

Pa&%l%'i ,EB+unctional epidermolisis bullosa merupakan suatu kelainan genetik autosomal resesi+ #ang

ditandai dengan mutasi gen pengkode ?2, @2, dan - pada sub unit laminin 22-.

Kehilangan salah satu dari tiga rantai tersebut akan memberikan klinis lepuh. Pada

penderita >'B &erlit:, ditemukan terminasi kodon secara prematur #ang men#ebabkan

laminin 22- tidak ber+ungsi secara keseluruhan. Pada penderita on&erlit: >'B, sebagian

+ungsi laminin 22- hilang (Gamba -).6

4

CBA


5/9

Gamba -# 4ambaran ultrastruktural B%5 padajunctional EB!3

a# Heli&. ,EB

&erlit: >'B #ang dulu dikenal dengan >'B letalis merupakan salah satu subtipe 'B

#ang paling membaha#akan dan mematikan. &erlit: >'B ma#oritas mulai timbul

pada masa in+antil atapun anakanak. Kelainan ini ditandai lepuh generalisata saat

lahir dan men#isakan skar atro+ik setelah hilang. >aringan granulasi periori+isial

seringkali bermani+estasi terutama di sekitar mulut, mata dan hidung. Keterlibatan

kuku #ang ditandai dengan hipertropi "aringan granulasi periungual dan abnormalitas

+ormasi enamel pada gigi sering di"adikan pertanda untuk melakukan diagnosis.

'rosi pada "aringan dengan epitel skuamousa sering kali ditemukan pada nasal,

kon"ungtia, eso+agus, trakea, dan laring, rektum, dan mukosa urethra. Pada kasus

parah, temuan sistemik seperti stensosis atau obstruksi laring dan sepsis merupakan

+aktor penting #ang dapat men#ebabkan kematian. 4agal tumbuh disertai anemia

re+rakter sering dilaporakan pada penderita herlit: >'B akibat in+eksi kronik dan

kehilangan besi serta protein kulit.

-,6

b# N%n/Heli&. ,EB

Sebagian pasien on&erlit: >'B memiliki gambaran a!al seperti >'B &erlit: #ang

akan mengalami perbaikan seiring pertambahan usia. 7epuh dan erosi oral

merupakan gambaran klinis #ang sering ditemukan !alaupun tidak separah >'B

&erlit:.6 &ipopigmentasi dan hiperpigmentasi sering ditemukan setelah sembuh.

8anda khas on&erlti: >'B adalah perkembangan rambut #ang buruk #ang

men#ebabkan alopesia, hilangn#a bulu dan alis mata, serta rambut tubuh lainn#a. -

>arang ditemukan suara serak #ang merupakan mani+estasi dari sistem perna+asan

#ang dapat mengancam n#a!a. Penderita on&erlit: >'B memberikan gambaran

5

Gambaran ultrastruktural pembentukan lepuh pada JEB


6/9

klinis lebih ringan dibandingkan >'B &erlit:, tetapi sering ditemukan abnormalitas

adhesi sel epitel. 8rakeostomi atau gastrotomi dapat membantu kelangsungan hidup

penderita.6

Gamba 0# 7epuh generalisata pada anak dengan herlit: >'B (A)< 'rosi periori+isial dan hipertro+ik"aringan granulasi pada nonherlit: >'B (B).3

+# Dis&%fik EB )DEB"

Distro+ik epidermolisis bulosa (D'B) merupakan pen#akit keturunan #ang bersi+at

autosomal dominan (DD'B) atau resesi+ ($D'B). Kelainan ini ditandai dengan kerapuhan

kulit, lepuh, skar, perubahan kuku dan pembentukan milia.- Salah satu alasan penting untuk

membedakan dari kedua subtipe ini adalah peningkatan angka ke"adian karsinoma

skuamousa inasi+ #ang sering dikaitkan dengan bentuk resesi+.6

Pa&%l%'i DEB

Distro+ik epidermolisis bulosa telah dibuktikan berkaitan dengan mutasi pada gen

pengkode kolagen CII (=97A*). Abnomralitas pada anchoring &ibrils"uga berperan pada

penderita D'B #ang akan men#ebabkan lepuh distro+ik (4ambar 6". Pada analisa

mikroskopis, terkadang ditemukan retensi sitoplasma kolagen CII di keratinosit.6

Gamba 1# 4ambaran ultrastruktural B%5 pada distro+ik 'B!3

6

BA

Gambaran ultrastruktural pembentukan lepuh pada EBS


7/9

a# D%minan dis&%fik e$idem%lisis bul%sa l%kalisa&a )DDEB l%kalisa&a"

Kelainan ini biasan#a mulai bermani+estasi pada masa anakanak, tetapi tidak "arang

muncul pada kelahiran. Keluhan #ang sering disampaikan penderita adalah lepuh

#ang terlokalisir terutama pada daerah #ang sering mengalami trauma berulang

seperti lutut, sakrum, dan permukaan tangan. Pada area tersebut didapatkan skar

hipertro+ik. %ilia sering ditemukan pada proses pen#embuhan. Distro+i kuku dan

pelepasan kuku disertai skar atro+ik pada "ari sering ditemukan. Abnormalitas pada

kuku han#a ditemukan pada DD'B.6

b# D%minan dis&%fik e$idem%lisis 'enealisa&a )DDEB 'enealisa&a"

Dominan distro+ik epidermolisis generalisata sering disebut subtipe Pasini,

memberikan gambaran lepuh #ang lebih parah dan luas dibandingkan dengan tipe

lokalisata pada saat kelahiran. Pada proses pen#embuhan sering ditemukan milia.

Papul #ang tampak pada badan men"adi ciri khas DD'B generalisata. 7epuh akan

lebih terlokalisir di ekstremitas seiring bertambahn#a usia. Beberapa penderita

menun"ukkan klinis berupa distro+i bahkan hilangn#a kuku. 'rosi pada sekitar mulut

dan de+ek pada enamel gigi dapat ter"adi namun tidak ekstensi+.6

*# Resesif dis&%fik e$idem%lisis bul%sa )RDEB"

$esesi+ distro+ik epidermolisis bulosa ($D'B) sangat berariasi dalam dera"at

keparahann#a. $esesi+ distro+ik epidermolisis bulosa lokalisata dapat ter"adi pada

daerah #ang mengalami trauma berulang seperti DD'B lokalisata. Skar dan milia

biasan#a terbentuk pada masa pen#embuhan.6

$esesi+ distro+ik epidermolisis bulosa memiliki dua subtipe, #aitu subtipe

mitis (mild) danseere (%allopeau-$iemens)! Pada tipe mitis, lepuh han#a terbatas

pada tangan, kaki, lutut, siku, dan "uga memiliki komplikasi #ang tidak luas. Pada

tipeseereditemukan lepuh "aringan mukosa dan kutan #ang generalisata. 4ambaran

de+ormitas mitten-li*e merupakan ciri khas pada "ari"ari penderita $D'B tipeseere

#ang muncul pada usia -3 tahun (4ambar ).*

9ro+aring dapat terlibat baik pada tipe dominan ataupun resesi+ dengan

gambaran erosi generalisata #ang akan men"adi skar dan membatasi pergerakan lidah

dan gangguan membuka mulut. 8rakeostomi terkadang dilakukan pada penderita

#ang mengalami keterlibatan pada trakea ataupun laring. 'rosi pada eso+agus sering

beru"ung pada striktur. Seluruh gangguan tersebut membuat ban#ak penderita $D'B

mengalami malnutrisi, gangguan pertumbuhan, dan anemia de+isiensi besi.6

7


8/9

Pada penderitaseere $D'B, 3101; dilaporkan mengalami karsinoma dan

dilaporkan meninggal akibat metastasis. Karsinoma #ang diakibatkan oleh $D'B

dipisahkan dari karsinoma sel skuama lainn#a karena si+atn#a #ang agresi+ dengan

kemungkinan metastasis #ang tinggi.6

Gamba 2# 7epuh generalisata padaseere $D'B (A)< 4ambaran de+ormitas mitten-li*epada $D'B (B).-

Dia'n%sis

7angkah pertama mendiagnosis 'B dimulai dari anamnesis dan pemeriksaan +isik. Pada

anamnesis, ri!a#at onset lepuh muncul dan keberadaan lepuh pada keluarga dapat membantu

diagnosis. $i!a#at gangguan sistem gastro intestinal, respirasi, mata, gigi, tulang dan

genitourinaria merupakan ealuasi penting dalam per"alanan pen#akit. Pada pemeriksaan

+isik, pemeriksaan status dermatologikus sa"a tidak cukup, perlu dilakukan ealuasi secara

men#eluruh baik pada "aringan mukosa, rambut, kuku, dan gigi. Pada pemeriksaan

laboratorium, ealuasi terhadap anemia dan kadar albumin untuk mengukur tingkat malnutrisi

perlu dilakukan.6

Biopsi kulit merupakan langkah penting dalam mendiagnosis. Analisa histologis dapat

men#ingkirkan pen#ebab lain dari lepuh !alaupun tidak dapat mendiagnosis 'B. Perlu

dilakukan transmission electron microscopy (EM) atau indirect immno&luorescent

microscopy (."./) untuk melihat pemisahan pada B%5.6

Kesim$ulan

'pidermolisis bulosa ('B) merupakan suatu kelainan genetik kulit ditandai timbuln#a

lepuh akibat trauma ringan. 'pidermolisis bulosa dapat bersi+at autosomal resesi+ ataupun

autosomal dominan tergantung pada subtipe. 'pidermolisis bulosa dibedakan men"adi 'B

diturunkan dan 'B didapat. 'pidermolisis bulosa diturunkan dibagi men"adi tiga tipe

berdasarkan letak de+ek pada B%5, #aitu 'B simpleks ('BS), junctional EB (>'B), dan

distro+ik 'B (D'B) #ang masingmasing memiliki subtipe. Diagnosa dini 'B sangat penting

8

BA


9/9

untuk mencegah progresi+itas dan komplikasi. Anamnesis dan pemeriksaan #ang baik dapat

mendiagnosis 'B, !alaupun pemeriksaan mikroskop elektron (8'%) merupakan gold

standard untuk mendiagnosa "enis 'B.

9

Referat Kulit Revisi 3

Documents

Transcript of Referat Kulit Revisi 3