RADANG / INFLAMASIRADANG / INFLAMASI(Reaksi lokal jaringan hidup terhadap jejas (Reaksi lokal jaringan hidup terhadap jejas dengan cara memobilisasi semua bentuk dengan cara memobilisasi semua bentuk pertahanan tubuh berupa reaksi vaskular, pertahanan tubuh berupa reaksi vaskular,

neurologik, humoral, dan selular)neurologik, humoral, dan selular)

11

neurologik, humoral, dan selular)neurologik, humoral, dan selular)

dr. Harijadi, Sp.PAdr. Harijadi, Sp.PA

Blok Biomedis, 2 Maret 2009 [9]Blok Biomedis, 2 Maret 2009 [9]

RADANG / INFLAMASIRADANG / INFLAMASI(Reaksi lokal jaringan hidup terhadap jejas (Reaksi lokal jaringan hidup terhadap jejas dengan cara memobilisasi semua bentuk dengan cara memobilisasi semua bentuk pertahanan tubuh berupa reaksi vaskular, pertahanan tubuh berupa reaksi vaskular,

neurologik, humoral, dan selular)neurologik, humoral, dan selular)

Tanda kardinal radangTanda kardinal radang

22

Tanda kardinal radangTanda kardinal radang

KalorKalorDolorDolorRuborRuborTumorTumor

FungsiolesaFungsiolesa

Makroskopik radang akutMakroskopik radang akut

33

Radang Radang

Etiologi:• Infeksi mikroba

Tujuan:• Untuk menahan dan memisahkan

44

• Infeksi mikroba

• Agen kimia

• Agen fisik

• Jaringan nekrotik

• Reaksi imunologik

• Untuk menahan dan memisahkan jejas

• Menghancurkan mikroorganisme

• Menginaktifkan toksin

• Mencapai penyembuhan dan perbaikan

RadangRadang halhal--hal yang merugikanhal yang merugikan

• Menyebabkan reaksi hipersensitivitas

• Mengancam jiwa

55

• Mengancam jiwa

• Kerusakan organ progresif

• Pembentukan jaringan parut

RADANG (kejadian sesudah jejas)RADANG (kejadian sesudah jejas)

1. Siapnya berbagai bentuk fagosit: lekosit pmn, netrofil, histiosit/makrofag, di lokasi radang

2. Terbentuknya berbagai antibodi

3. Edema menetralkan & mencairkan iritan

4. Membatasi perluasan radang: dengan

66

4. Membatasi perluasan radang: dengan membentuk fibrin, jar.granulasi, fibrosis

5. penyembuhan

Jaringan dan sel yang terlibat pada proses Jaringan dan sel yang terlibat pada proses inflamasiinflamasi

77

PERUBAHAN VASKULAR & HEMODINAMIKPERUBAHAN VASKULAR & HEMODINAMIK

1. Dilatasi arteriolae (sesudah didahului vasokonstriksi sesaat)

2. Arteriolae yang melebar aliran darah

88

2. Arteriolae yang melebar aliran darah meningkat membuka ujung kapilar

3. Permeabilitas vaskular meningkat cairan plasma dan protein keluar

4. Marginasi, pavementing lekosit keluar aksi

RADANGRADANG : : peristiwa penting / utamaperistiwa penting / utama

• Perubahan aliran & kaliber vasa darah

Vasokonstriksi arteriola sementara vasodilatasi aliran darah meningkat (merah & hangat)

Sirkulasi melambat dan permeabilitas vaskular meningkat

99

Sirkulasi melambat dan permeabilitas vaskular meningkat stasis marginasi lekosit dan cairan keluar edema.

• Peningkatan permeabilitas vaskular

Berakibat kebocoran endotel, peningkatan tekanan hidrostatik, dan penurunan tekanan koloid osmotik protein

Mekanisme peningkatan permeabilitas vaskularMekanisme peningkatan permeabilitas vaskular

1010

ACUTE INFLAMMATION : SKIN

1111

ACUTE INFLAMMATION :ACUTE INFLAMMATION :drug allergydrug allergy

1212

Acute inflammtion : skin withblisters

1313

Mediator kimiawi pada radangMediator kimiawi pada radang

1414

1515

1616

1717

MEDIATOR OF ACUTEMEDIATOR OF ACUTEINFLAMMATIONINFLAMMATION

MEDIATOR VASODILATATION INCREASED PERMEABILITY CHEMOTAXIS OPSONIN PAIN---------------------------------------------IMMEDIATE SUSTAINED

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------HISTAMINE + +++ _ _ _ _

SEROTONIN(5-HT) + + _ _ _ _

BRADYKININ + + _ _ _ +++

COMPLEMENT 3a _ + _ _ _ _

1818

COMPLEMENT 3a _ + _ _ _ _COMPLEMENT 3b _ _ _ _ +++ _COMPLEMENT 5a _ ++ _ +++ _ _

PROSTAGLANDINS +++ +++ + ? +++ _ ++LEUKOTRIENES _ +++ + ? +++ _ _

LYSOSOMALPROTEASES _ _ ++ _ _ _

OXYGEN RADICALS _ _ ++ _ _ _--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

EKSUDASI LEKOSITEKSUDASI LEKOSIT

• MARGINASI• ROLLING DAN SELEKSI• ADHESI• EMIGRASI / TRANSMIGRASI

1919

• EMIGRASI / TRANSMIGRASI• KHEMOTAKSIS• FAGOSITOSIS: -mengenal, melekat,

memakan (fagolisosom) dan menghancurkan/lisiskan sel / mikroba dan debris sel yg difagositosis.

DEFEK FUNGSI LEKOSITDEFEK FUNGSI LEKOSIT

• Ini mengganggu peradangan dan meningkatkan kerentanan thd infeksi

• 1. Defisiensi jumlah sel dlm sirkulasi (netropenia)

• 2. Defek perlekatan misd defisiensi adhesi

2020

• 2. Defek perlekatan misd defisiensi adhesi lekosit kelainan autosomal resesif ok defisiensi protein adhesi lekosit pd kompleks CD 11/18

• 3. Defek pd migrasi dan kemotaksissindroma Chediak-Higashipenyakit genetik

• 4. Defek pd fagositosisdiabetes mellitus (DM)

SEKWEN RADANG (1)SEKWEN RADANG (1)

Jejas ringan sesaat vasokonstriksi sesaat

Vasodilatasi

2121

Vasodilatasi

- eksudasi lokal

- permeabilitas vaskular

Kembali normal

SEKWEN RADANG (2)SEKWEN RADANG (2)

JEJAS >BERAT & LAMA VASOKONSTRIKSI SESAAT

VASODILATASI& STAGNASI

2222

& STAGNASIEKSUDASI(bengkak)

MARGINASI LEKOSIT

EMIGRASI LEKOSIT

Aliran darah intravaskularAliran darah intravaskular

2323

Sekwen Emigrasi LekositSekwen Emigrasi Lekosit

2424

Scanning electron micrograph ofScanning electron micrograph ofmoving leucocytemoving leucocyte

2525

Biokimiawi aktivasi lekositBiokimiawi aktivasi lekosit

2626

FAGOSITOSISFAGOSITOSIS

NADPH

• Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (bentuk

2727

phosphate (bentuk reduksi)

NADP+

• Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (bentuk oksidasi)

MPO

RADANG AKUTRADANG AKUTTanda klasik tanda kardinal• Eksudat

Cairan peradangan ekstravaskular, protein tinggi, debris selular banyak, BJ > 1,020

• Transudat

2828

• Transudatprotein rendah, BJ < 1,012, akibat kerusakan endotel vaskular

• EdemaKelebihan cairan dalam jar.interstisial/rongga serosa

• Pus / nanahEksudat radang purulen, kaya lekosit dan debris sel

RADANG AKUTRADANG AKUT

• R.SEROSA tingkat radang awal, eksudat encer, sedikit

R.SER lekosit

• R.FIBRINOSA eksudat kaya fibrinogen kontak dengan permukaan membentuk kerangka fibrin

• R.KATARAL mukosa produksi musin berlebihan

2929

• R.KATARAL mukosa produksi musin berlebihan bercampur dengan eksudat protein dan fibrin

• R.SUPURATIF eksudat purulen lekosit, debris sel, kuman

• R.MEMBRANOSA radang kataral kaya fibrin pseudomembran melekat di permukaan mukosa

• R.HEMORAGiK radang eksudatif dengan perdarahan

Radang supuratitifRadang supuratitifabses cellulitisabses cellulitis

3030

PUS PADA GINGIVITISPUS PADA GINGIVITIS

3131

carbunclecarbuncle

3232

Radang serosaRadang serosa

3333

RadangRadangmembranosa/pseudomembranosamembranosa/pseudomembranosa

3434

RADANG DENGAN ULSERASIRADANG DENGAN ULSERASIPADA COLONPADA COLON

3535

ULCUS PEPTICUM PADAULCUS PEPTICUM PADALAMBUNGLAMBUNG

3636

Pola histologik radang akutPola histologik radang akut

3737

Pola Morfologik RadangPola Morfologik Radang

Peradangan Serosa• luka bakar, pleuritis tbc

Peradangan Fibrinosa• Perikarditis fibrinosa pada rheuma

3838

• Perikarditis fibrinosa pada rheuma

Peradangan Supuratif• Abses stafilikokus piogenik

Ulkus• Permukaan mukosa/kulit jaringan nekrotik

mengelupas

RADANG AKUT RADANG AKUT ►►►►►► EKSUDATIFEKSUDATIF

Sub akut lekosit pmnSub akut lekosit pmn

Sub kronisSub kronis

RADANG KRONIKRADANG KRONIK►►►►►►PROLIFERATIFPROLIFERATIFLimfositLimfosit

3939

LimfositLimfosit

MakrofagMakrofag

Jenis makrofagJenis makrofag

4040

RADANG KRONISRADANG KRONISRADANG KRONIS SEROSA

• Eksudat serosa menetap dalam tubuh, jumlah limfosit bervariasi

RADANG KRONIS FIBROTIK

• Penyembuhan fibrosis, limfosit bervariasi

4141

RADANG KRONIS SUPURATIF

• Resolusi & drainase gagal pus tertimbun enkapsulasi fibrotik

RADANG GRANULOMATOSA

• Lesi proliferatif kelompok sel epiteloid di-kelilingi limfosit kadang dengan sel raksasa

Interaksi makrofagInteraksi makrofag--limfosit dalam radang kronislimfosit dalam radang kronis

4242

Radang kronis (paru)Radang kronis (paru)

4343

Limfadenitis tuberkulosaLimfadenitis tuberkulosa

4444

Radang granulomatosaRadang granulomatosa

4545

Penyembuhan lukaPenyembuhan luka

• PRIMERluka operasi, luka kecil tanpa infeksi jaringan parut minimal

• SEKUNDERnekrosis luas, infark, ulkus besar, abses,

4646

nekrosis luas, infark, ulkus besar, abses, dsb. jaringan parut luas mengkerut gangguan fungsi

Faktor penting dalam mekanisme penyembuhanFaktor pertumbuhan (GF) Interaksi sel dengan matriksSintesis matriks ekstraselular & kolagen

PENYEMBUHANPENYEMBUHAN (REGENERASI & (REGENERASI & REPAIR)REPAIR)

REGENERASI• Penggantian sel rusak/mati akibat jejas dengan

jenis sel yang sama

REPAIR• Penyembuhan dengan cara penggantian

4747

• Penyembuhan dengan cara penggantian dengan jaringan ikat

• Tiga kelompok sel berdaya regenerasi berbeda (bertingkat): sel labil (epitel, hemopoetik), sel stabil (hati, jaringan ikat), sel permanen (syaraf, otot skelet, otot jantung)

JENIS SELJENIS SEL• SEL LABIL

Bila rusak / mati selalu diganti oleh sel sejenis, mis. sel permukaan, sumsum tulang, limpa

• SEL STABILKemampuan regenerasi terbatas, perlu keutuh-

4848

Kemampuan regenerasi terbatas, perlu keutuh-an kerangka jaringan: rusak regenerasi sulitContoh: sel-sel parenkim dan sel mesenkim

• SEL PERMANENDaya pulih praktis tidak ada, misalnya pada: otot jantung, otot lurik, jaringan syaraf, glomerulus

Perbaikan jaringan ikatPerbaikan jaringan ikat

Jaringan rusak jaringan granulasi (fibroblas + neovaskularisasi)

4 langkah neovaskularisasi (mediator: basic fibroblast growth factor/BFGF):

4949

factor/BFGF):• Degradasi enzimatik pembuluh darah induk• Migrasi sel endotel• Proliferasi sel endotel• Maturasi dan organisasi kapilar

Fibroblas kolagen dan matriks ekstraslularMiofibroblas kontraksi luka

Resolusi radangResolusi radang

5050

Mechanism regulating cell populationsMechanism regulating cell populations

5151

Cell Cycle and Proliferative PotentialCell Cycle and Proliferative Potential

1. Labile cells

5252

2. Stable cells

3. Permanent cells

Cell surface receptors and principal signal Cell surface receptors and principal signal transduction pathwaystransduction pathways

5353

General Patterns of Intracellular SignalingGeneral Patterns of Intracellular Signaling

5454

5555

ECM & GF ECM & GF cell growth, motility, differentiation, cell growth, motility, differentiation, protein synthesisprotein synthesis

5656

5757

Steps in Collagen SynthesisSteps in Collagen Synthesis

5858

Adhesive Glycoproteins & IntegrinsAdhesive Glycoproteins & Integrins

5959

IntegrinIntegrin--mediated signaling complexmediated signaling complex

6060

ProteoglycanProteoglycan

6161

Repair by Connective TissueRepair by Connective Tissue

1. Formation of new blood vessels (angiogenesis

2. Migration and proliferation of fibroblast

3. Deposition of ECM

6262

3. Deposition of ECM

4. Maturation and organization of the fibrous tissue remodeling

Granulation tissueGranulation tissue

6363

AngiogenesisAngiogenesis

6464

Regulation of vascular morphogenesis by receptor tyrosine Regulation of vascular morphogenesis by receptor tyrosine kinases and their ligandskinases and their ligands

6565

Tissue Remodeling: MMPTissue Remodeling: MMPregulationregulation

6666

Wound Healing:Wound Healing: a complex but orderly a complex but orderly phenomenon involving a number of phenomenon involving a number of

processesprocesses• Induction of an acute inflammatory process by the

initial injury

• Regeneration of parenchymal cells

• Migration and proliferation of both parenchymal and

6767

• Migration and proliferation of both parenchymal and connective tissue cells

• Synthesis of ECM proteins

• Remodeling of connective tissue and parenchymal components

• Collagenization and acquisition of wound strength

Wound HealingWound Healing

6868

Orderly Phases of Wound HealingOrderly Phases of Wound Healing

6969

Systemic factors influence healingSystemic factors influence healing

• Nutrition (deficiency vitamine C)

• Metabolic status (DM)

• Circulatory status

7070

• Hormones (glucocorticoid inhibit collagen synthesis)

Local factors influence healingLocal factors influence healing

• Infection

• Mechanical factors

• Foreign bodies

7171

• Foreign bodies

• Size: location, and type of wound

Jaringan parut yang luasJaringan parut yang luas

7272

Penyembuhan stomatitisPenyembuhan stomatitisgangrenosagangrenosa

7373

KeloidKeloid

7474

KELOID BEKAS TATTOOKELOID BEKAS TATTOO

7575