Proteksi & Aktivasi
15
PROTEKSI dan AKTIVASI Sebagai kontrol dalam sintesis organik
-
Upload
suci-uci-syafitri -
Category
Documents
-
view
62 -
download
0
description
kimor
Transcript of Proteksi & Aktivasi
PROTEKSI dan AKTIVASISebagai kontrol dalam sintesis
organik
A. PROTEKSI Perlindungan terhadap gugus fungsional
tertentu dari suatu reaktan.
Suatu gugus fungsional dapat mengganggu
Reaksi pada gugus fungsional / tempat lain
Dalam suatu molekul yang kompleks.
Contoh :O
Ph
OPh
H
MT-1
O O
O
Ph
O
O
OEt
O
Ph
Ph
PhMgBr
PhMgBr
+
+
Etil asetoasetat
Pada sintesis MT-1 berdasarkan diskoneksi tersebut di atas, reagen Grignard dapat menyerang karbonil keton terlebih dahulu yang lebih reaktif menghasilkan produk yang salah (bukan MT-1).
Untuk menghindari hal tersebut, maka gugus keton harus dilindungi terlebih dahulu (diproteksi).
Metode yang biasa digunakan adalah membuatnya menjadi asetal /ketal siklik (direaksikan dengan etanadiol / etilenglikol).
O
OEt
O PhMgBr
OH
OEt
O
PhEtil asetoasetat
• Asetal / ketal, sebagaimana eter lainnya, stabil terhadap kebanyakan reagen, seperti: basa, reagen hidrida, reagen Grignard dan kondisi reduksi katalitik.
• Asetal / ketal tidak stabil terhadap asam, sehingga mudah dilepaskan kembali dalam kondisi ini setelah reaksi yang dimaksudkan selesai.
• Syarat suatu senyawa untuk dapat digunakan sebagai gugus pelindung ( protecting agent) adalah:
1. Mudah dimasukkan dan dilepaskan kembali
2. Tidak bereaksi dengan reagent yang bersangkutan
Proteksi melibatkan 3 langkah reaksi, yaitu:1. Pembentukan suatu turunan yang
inert (Direaksikan dengan gugus proteksi)2. Menjalankan reaksi yang diinginkan3. Melepaskan kembali gugus proteksi
O
OEt
OOHHO
OEt
OOO 2 PhMgBr
OO
Ph
OHPh H+ / H2O
OHHO
OO
Ph
OHPh
Ph
OHPh
O
MT-1
OEt
OOO
Etil asetoasetat
Etanadiol(Etilenglikol)
1. Proteksi gugus pengganggu (pembuatan asetal siklik)
2. Menjalankan reaksi yang diinginkan (Reaksi dengan 2 PhMgBr)
3. Pelepasan kembali gugus pelindung (pelepasan etilenglikol)
-
Langkah-langkah reaksi sintesis MT-1
H
A. AKTIVASI Proses menambah reaktivitas suatu gugus
/ region tertentu dari suatu reaktan.
Kadang-kadang aktivasi gugus / region tertentu lebih baik dari pada proteksi suatu gugus / bagian tertentu dari molekul.
Contoh :O
Ph
MT-2
O-
O
O
CH2- Ph
Br-CH2- Ph
+
Aseton
Benzil bromida
Sintesis :
Reaksi ini hanya memberikan rendemen hasil yang rendah, karena produk reaksi sama reaktifnya dengan “starting material”, sehingga reaksi selanjutnya bisa terjadi.
O O
Ph
Basa, Ph-CH2-Br
O
Ph
O
PhPh
O
Ph
Ph
Basa, Ph-CH2-Br
+
Kita tidak dapat melindungi gugus karbonil tanpa menghentikan reaksi.
Untuk itu dilakukan aktivasi satu posisi dengan menambahkan gugus aktivasi CO2Et dan menggunakan ester Etil asetoasetat sebagai ekivalen sintetik dari anion aseton.
Setelah reaksi alkilasi dengan PhCH2Br selesai, maka gugus aktivasi (CO2Et) dapat dihilangkan dengan cara Hidrolisis dan Dekarboksilasi
Reaksi :O
OEt
O O
OEt
O
Ph
O
OH
O
Ph
OH
Ph
O
Ph
CO2
Etil aseto asetat
1. EtO
2. PhCH2Br
Hidrolisis
asam / basa
panas
MT 2
Mekanisme reaksi :
O
OEt
O
H H
O
OEt
O
Ph Br
O
OEt
O
Ph
O
OEt
O
O
O
O
Ph
H
O
OEt
O
Ph
CO2
O
OEt
O
O
Ph
H
O
Ph
MT 2
Enolat yang stabil
1.
2.
asam/basa3.
(Hidrolisis)
_
(dekarboksilasi)
EtO
Proteksi dan Aktivasi dapat dilakukan bersama-sama dalam suatu molekul reaktan.
Contoh:
OH
O
OH
O
Sinton :
Asam asetat
Asam karboksilatterenolisasi lemah
Gugus karboksilat sering mengganggu reaksi (karena keasamannya)
Perlu diaktivasi(ditambah gugus CO2Et)
Perlu diproteksi(dijadikan ester CO2Et)
Proteksi dan Aktivasi pada asam asetat akan
menghasilkan Ester Malonat.
Tidak lagi bersifat asam
H bersifat asam,
karena diapit oleh 2 buah gugus karbonil
yang bersifat sebagai penerik elektron
Mudah terenolisasi
EtO OEt
O O
H H
