Prolaps Organ Panggul Adalah Kondisi Umum Dan Melumpuhkan Dengan Suboptimal-3

67
Prolaps organ panggul adalah kondisi umum dan melumpuhkan dengan suboptimal pengobatan. Mekanisme beberapa telah dihipotesiskan sebagai kontributor ke pengembangan prolaps, tetapi tidak sepenuhnya menjelaskan asal- usul dan sejarah alam proses ini. Studi epidemiologi menunjukkan bahwa kelahiran normal dan penuaan dua faktor risiko utama untuk pengembangan organ panggul prolapse.1 Faktor-faktor lain termasuk peningkatan tekanan perut, peningkatan indeks massa tubuh, dan ikat gangguan jaringan. Oleh karena itu, ada sedikit keraguan bahwa prolaps organ panggul adalah multifaktorial di etiologi dan mungkin melibatkan lebih dari satu patologi menunjukkan penuh

description

prolaps

Transcript of Prolaps Organ Panggul Adalah Kondisi Umum Dan Melumpuhkan Dengan Suboptimal-3

Prolaps organ panggul adalah kondisi umum dan melumpuhkan dengan suboptimal

pengobatan. Mekanisme beberapa telah dihipotesiskan sebagai kontributor ke

pengembangan prolaps, tetapi tidak sepenuhnya menjelaskan asal-usul dan sejarah alam

proses ini. Studi epidemiologi menunjukkan bahwa kelahiran normal dan penuaan dua

faktor risiko utama untuk pengembangan organ panggul prolapse.1 Faktor-faktor lain

termasuk peningkatan tekanan perut, peningkatan indeks massa tubuh, dan ikat

gangguan jaringan. Oleh karena itu, ada sedikit keraguan bahwa prolaps organ panggul adalah

multifaktorial

di etiologi dan mungkin melibatkan lebih dari satu patologi menunjukkan penuh

kehilangan anatomi dukungan. Selanjutnya, kehilangan dukungan yang berkembang dekade

setelah

persalinan pervaginam mungkin melibatkan penghinaan awal diperparah dengan hilangnya

dukungan terkait

dengan penuaan. Saat ini, diyakini bahwa kompleks patologi yang

terlibat dalam kegagalan organ panggul dukungan. Patologi ini termasuk yang terkait

genetika, hilangnya lantai lurik dukungan otot panggul, dan hilangnya ikat

lampiran dari dinding vagina ke otot dan struktur panggul lurik.

Pada artikel ini, kita meninjau mekanisme potensi kerugian dukungan organ panggul

pada wanita dan wawasan baru ke dalam peran serat elastis dalam patofisiologi

prolaps organ panggul

KEGAGALAN PANGGUL ORGAN PENDUKUNG: MEKANISME POTENSIAL

Dasar panggul terdiri dari beberapa jenis jaringan yang berbeda yang bertindak dalam konser

untuk memberikan

dukungan dan mempertahankan fungsi fisiologis normal dari rectum, vagina, uretra, dan

kandung kemih. Semua jenis jaringan dasar panggul yang penting untuk dukungan normal organ

panggul, dan kegagalan dari satu atau lebih dari sistem dukungan jaringan mungkin

terlibat dalam patofisiologi prolaps organ panggul.

Levator Ani

Levator ani adalah satu set otot lurik terdiri dari tiga wilayah. Iliococcygeal yang

sebagian membentuk horisontal rak spanning datar dari satu dinding samping panggul yang lain.

The

pubococcygeus otot muncul dari tulang kemaluan di kedua sisi, melekat pada

dinding organ perforasi panggul dan tubuh perineal, dan menyisipkan pada tulang ekor.

Pubococcygeus yang demikian penting dalam menangguhkan dinding vagina ke panggul.

Bagian ketiga dari levator ani, puborectalis yang, membentuk sling sekitar dan

belakang rektum dan meluas ke sfingter anal eksternal. Jaringan ikat

meliputi fasia superior dan inferior dari otot levator. Dalam keadaan sehat, dasar

aktivitas kontraktil istirahat dari otot levator ani mengangkat panggul, dan

kompres vagina, uretra, dan rektum ke arah tulang kemaluan, mempersempit

hiatus genital dan mencegah prolaps organ panggul.

Secara luas diyakini bahwa otot levator ani mempertahankan baik secara langsung atau denervasi

cedera saat melahirkan dan bahwa cedera ini terlibat dalam patogenesis panggul

prolaps organ. Ini adalah hipotesis bahwa cedera saraf (karena meregangkan atau kompresi atau

keduanya) selama tahap kedua dari hasil kerja di denervasi parsial dari levator ani

dan, sebagai otot denervated kehilangan nada, hiatus genital terbuka, sehingga menyebabkan

prolaps dari viscera.2-5 panggul

Bukti eksperimental untuk hubungan antara cedera denervasi yang diinduksi

levator ani dan prolaps organ panggul telah sulit untuk mendapatkan. Sebagai contoh,

meskipun pudenda neuropati saraf telah dikaitkan dengan organ panggul

prolaps, otot levator ani yang tidak dipersarafi oleh saraf pudenda, melainkan

oleh neuron yang berasal dari akar saraf sakral S3-S5, yang melintasi superior

permukaan floor.7-10 panggul demikian, cedera saraf pudenda mungkin tidak berhubungan

dengan denervasi

dari levator ani otot. Peneliti yang telah secara langsung dinilai levator ani

otot tidak setuju mengenai kerusakan neuromuskuler pada wanita dengan organ panggul

prolaps. Beberapa studi menunjukkan kelainan histomorphologic di levator yang

ani dari wanita dengan prolaps dan stres incontinence.8,11 Studi lain gagal untuk menemukan

bukti histologis levator ani denervation.12,13 Selain itu, biopsi full-thickness

diperoleh dari tiga lokasi dari levator ani gagal menemukan bukti atrofi,

serat kecil-angulated, atau jenis pengelompokan dalam spesimen dari parous vs nulipara

mayat, 14 menunjukkan bahwa kehamilan dan partus memiliki sedikit atau tidak berpengaruh

pada histomorphology

dari levator ani otot. Kurangnya fitur histologis denervasi di

levator ani otot dari wanita dengan prolaps setuju dengan temuan kami sendiri menggunakan

analisis microarray dan histomorphology otot pubococcygeus dari premenopause

wanita dengan prolaps organ panggul dibandingkan dengan controls.15 usia yang sama

Selanjutnya, gangguan kotor otot levator ani dan persarafan yang tidak

diamati pada monyet tupai dengan atau tanpa cacat di support.16 organ panggul

Perubahan myogenic terjadi lebih sering di pubocaudalis dibandingkan dengan

otot iliocaudalis model hewan ini, dan hubungan yang signifikan dari

perubahan myogenic di pubocaudalis itu ditemukan dengan penuaan, tetapi tidak dengan panggul

prolaps organ atau paritas. Namun, paritas dikaitkan dengan peningkatan apoptosis

fibroblas di attachments.16 paravaginal

Untuk menentukan apakah denervasi eksperimental dari levator ani kontribusi untuk

pengembangan prolaps organ panggul pada monyet tupai, Pierce dan colleagues17

dibandingkan monyet tupai nulipara tanpa prolaps untuk orang-orang dengan levator bilateral

neurectomy, monyet parous tanpa prolaps, dan monyet parous dengan

prolaps. Seperti yang diharapkan, atrofi signifikan levator ani terjadi di denervated

522 Firman dkk

hewan. Namun, dukungan organ panggul tidak terpengaruh oleh denervasi bilateral

yang levator ani. Secara bersama-sama, bukti eksperimental tidak mendukung peran

denervasi-induced cedera dalam patofisiologi prolaps organ panggul. Namun,

hilangnya volume otot rangka dan fungsi otot terjadi di hampir semua lurik

selama penuaan. Hasil yang diperoleh dari wanita muda dan tua dengan organ panggul

prolapse15 dan muda dan babon tua tanpa prolaps (Marinis dan Word, tidak dipublikasikan

data, 2003.) menunjukkan bahwa levator ani mengalami morfologis substansial

dan perubahan biokimia selama penuaan, menunjukkan bahwa kehilangan nada levator dengan

usia dapat berkontribusi kegagalan organ panggul dukungan pada wanita yang lebih tua,

mungkin dengan

yang sudah ada sebelumnya cacat dalam dukungan jaringan ikat. Sebagai otot lurik kehilangan

nada,

dukungan jaringan ligamen dan ikat organ panggul harus mempertahankan lebih

Pasukan yang diberikan oleh tekanan perut. Sebagai jaringan ikat menanggung beban ini

untuk jangka waktu yang lama, mereka meregang dan akhirnya mungkin gagal, sehingga secara

klinis

diakui prolaps.

INTERAKSI ANTARA levator ANI dan jaringan ikat

DARI LANTAI PANGGUL

Ligamen dan jaringan ikat yang mengelilingi organ panggul mendukung dan menstabilkan

organ dalam posisi mereka di atas levator ani. Beberapa jenis jaringan ikat yang

terlibat dalam sistem pendukung ini sebagaimana dijelaskan di bawah.

Bony Pelvis

Ia telah mengemukakan bahwa wanita dengan prolaps memiliki diameter panggul lebih lebar

dari

wanita tanpa prolapse18,19 dan, dalam satu studi, prolaps organ panggul dikaitkan

dengan conjugate.18 obstetri pendek Temuan ini dapat mewakili berbagai jenis

pelvises tulang pada wanita dari latar belakang ras yang berbeda. Perempuan kulit hitam lebih

mungkin

memiliki panggul antropoid dengan inlet melintang sempit dan conjugate.20 obstetri lebar

Juga, di beberapa, tapi tidak semua 21, 22 studi, perempuan kulit hitam telah ditandai

sebagai memiliki penurunan risiko prolaps organ panggul. Ada kemungkinan bahwa panggul

tertentu

bentuk dapat menjadikan ikat sistem pendukung jaringan organ panggul lebih

rentan untuk meregangkan cedera atau trauma. Baru-baru ini, bagaimanapun, menggunakan

MRI, postpartum

tulang dan jaringan lunak dimensi panggul diukur dalam 246 postpartum primipara

wanita dengan atau tanpa prolapse.23 organ panggul Meskipun berongga sakral lebih dalam

adalah

bermakna dikaitkan dengan inkontinensia tinja dan diameter intertuberosa lebih luas,

dan lengkungan panggul dikaitkan dengan inkontinensia urin, tidak ada yang signifikan

perbedaan pengukuran pelvimetri antara perempuan dengan dan tanpa prolapse.23

Dampak jangka panjang dari dimensi panggul pada pengembangan organ panggul

prolaps pada wanita pernah melahirkan tidak diketahui.

Arcus Tendineous Fascia Pelvis dan arcus tendineus levator Ani

Dua struktur jaringan ikat lateral yang menonjol memainkan peran penting dalam otot

dan dukungan jaringan ikat dari organ panggul. Timbul sebagai kondensasi dari

fasia parietal dari internus obturator dan levator ani otot, agregasi ini

jaringan ikat terdiri padat jaringan ikat biasa, mirip dengan

tendon, dengan kolagen berserat lebih terorganisasi daripada jaringan ikat visceral

mengelilingi organ panggul (Gambar. 1). The arcus tendoneus levator ani menyediakan

anchorage untuk asal Memasukkan iliococcygeus dan pubococcyeus otot di

rami pubis dan kemudian menyeberang internus obturator untuk memasukkan posterior

di tulang iskiadika. Sebaliknya, arcus tendineous fasia pelvis adalah kondensasi

dari fasia parietal dari jaringan ikat visceral yang menyelubungi anterior dan posterior dinding

vagina (lihat Gambar. 1). Ini menyediakan situs anchor lateral untuk anterior

dan vagina posterior. Selama bertahun-tahun, diyakini bahwa tendon dan fasia

otot yang sesuai semua satu struktur yang berkesinambungan. Mikroskop elektron

penelitian, bagaimanapun, menunjukkan bahwa endomysium otot (fascia) adalah entitas yang

terpisah,

dengan jaringan ikat sendiri, dan tidak identik dengan tendon jaringan memancar dari

otot. The arcus fasia tendineous panggul, oleh karena itu, terpisah dari fasia

yang levator ani dan berkembang dengan baik anterior, menyajikan sebagai garis putih yang

berasal

dari fasciae meliputi pubococcygeus dan iliococcygeus otot.

The arcus fasia tendineous panggul karena itu siap untuk menahan turunnya

dinding vagina anterior dan uretra proksimal. Kemampuan untuk mencegah turunnya proksimal

uretra selama periode peningkatan tekanan abdomen sangat penting dalam pemeliharaan

dari kontinensia kemih. Overstretching atau merobek dari arcus panggul fasia tendineous

saat melahirkan vagina ini mendalilkan untuk berkontribusi prolaps organ panggul.

Uterosakral Ligamen

Ada dua perbedaan utama antara tendon dan ligamen. Sementara ligamen dan

Tendon keduanya memiliki bundel serat kolagen paralel, serat di ligamen yang

dilapisi multiarah, sedangkan serat tendon yang tetap ketat

untaian sejajar. Ligamen terutama terdiri dari kumpulan jaringan fibrosa putih

interlaced erat dengan satu sama lain. Meskipun ligamen yang lentur dan fleksibel untuk

memungkinkan

kebebasan bergerak, mereka tetap kuat, tangguh, dan tidak dapat memperpanjang.

Elastin antara setiap lapisan ligamentum memungkinkan beberapa gerakan antara kolagen

dan lapisan otot polos untuk fleksibilitas dan perubahan gerak.

Ligamen uterosakral diyakini untuk berkontribusi dukungan panggul dengan menangguhkan

dan menstabilkan rahim, leher rahim, dan vagina bagian atas ke dinding tubuh dorsal.

Jaringan ikat ligamen uterosakral pada wanita dengan dan tanpa organ panggul

prolaps telah compared.24-33 ligamen ini terdiri dari sekitar 20% mulus

otot. Menggunakan imunohistokimia, Gabriel dan colleagues25 menemukan bahwa mulus

konten otot dan kolagen tipe I adalah serupa pada ligamen uterosakral dari pascamenopause

wanita dengan atau tanpa prolaps organ panggul. Ekspresi kolagen III,

Gambar. Dukungan 1.Connective jaringan pada saluran reproduksi wanita (2 "pembesaran). (A)

dinding vagina yang diselimuti lapisan fibromuskular jaringan ikat (sebelumnya disebut

sebagai '' fascia endopelvis ''). Muskularis dinding vagina memanjang kesamping dan anterior ke

menyatu dengan jaringan ikat padat dari arcus pelvis fasia tendineous. Hal ini juga interdigitates

dengan serat dari levator ani lateral. (B) Masson trichrome pewarnaan bagian yang

melalui pertengahan vaginanya. Kolagen (biru) dan bundel otot polos (merah) dari vagina yang

muskularis (m) yang berbatasan langsung dengan pubococcygeus dari levator ani (la).

Muskularis vagina memberikan dukungan jaringan ikat untuk uretra (U), rektum (R) dan

dinding vagina.

524 Firman dkk

Namun, secara signifikan meningkat pada ligamen dari wanita dengan prolaps. Di

Sebaliknya, menggunakan teknik yang sama, Takacs dan colleagues33 menemukan bahwa

pecahan

daerah otot polos menurun dan bahwa sel-sel apoptosis meningkat pada ligamen

dari wanita dengan prolaps. Reisenauer dan colleagues31 menemukan bahwa distribusi

otot polos di ligamen uterosakral tidak normal pada wanita dengan

prolaps organ panggul dibandingkan dengan usia, parity-, dan menopause-cocok

kontrol. Konsisten dengan temuan Takacs dan rekan, sel otot polos

inti yang lebih kecil.

Brizzolara dan colleagues24 melakukan studi komprehensif yang dirancang untuk mempelajari

ekspresi gen profil di ligamen jaringan dukungan. Dalam studi ini, 34 microarray

menginterogasi 32.878 gen dilakukan dari 17 wanita dengan atau tanpa panggul

prolaps organ. Peneliti menemukan 249 gen yang diekspresikan secara berbeda antara

dua kelompok dan gen ini paling sering milik kekebalan dan pertahanan jalur.

Interleukin-6, thrombospondin 1 dan prostaglandin-endoperoxide synthase

2 (COX-2) meningkat secara signifikan dalam ligamen dari wanita dengan prolapse.24

Menggunakan mikroskop cahaya, peneliti tidak menemukan infiltrat inflamasi pada jaringan.

Studi ini menunjukkan bahwa program transkripsi sel yang terlibat dalam ligamen

dukungan dari organ panggul diubah pada wanita dengan prolaps. Perubahan ini paling

kemungkinan menyebabkan produksi diubah matriks, bentuk sel, dan sifat mekanik, dan

menyimpang inflamasi dan penyembuhan proses. Peran peregangan dan mekanik

ketegangan pada ligamen dalam memproduksi perubahan ini tidak diketahui.

Vagina Dinding

Kelainan pada dinding vagina atau dalam lampiran dari dinding vagina ke panggul

Otot mungkin terlibat dalam patogenesis prolaps organ panggul. The

jaringan ikat mendukung dasar panggul adalah lembaran saling bergantung terus menerus

yang menyelubungi vagina dan menunda itu ke otot-otot levator ani dari dasar panggul

melalui panggul arcus fascia tendineous (lihat Gambar. 1). Jaringan ikat vagina yang

dinding terdiri lamina propria, muskularis vagina, dan adventitia vagina

(lihat Gambar. 1). Jaringan ikat dinding vagina (sebelumnya disebut sebagai endopelvis

fascia) menggabung lateral ke arcus tendineous pelvis fasia dan fasia superior

dari levator ani. Di sepertiga bagian bawah vagina, dinding vagina terpasang langsung

untuk sekitar struktur-membran perineum, dan tubuh perineal. Ini

Sistem suspensori, bersama-sama dengan ligamen uterosakral, mencegah vagina

dan rahim dari keturunan ketika hiatus genital terbuka. Hilangnya jaringan ikat

'' ketahanan '' diyakini berkontribusi prolaps organ panggul selama penuaan.

BUKTI BAHWA VAGINA WALL IS NORMAL PADA WANITA

DENGAN PANGGUL ORGAN prolaps

Kolagen

Ia telah mengemukakan bahwa sintesis abnormal atau degradasi kolagen dan elastin

serat dari dinding vagina memberikan kontribusi untuk patofisiologi prolaps. Ekstraseluler yang

matriks jaringan ikat terdiri kolagen fibril dan didominasi

serat elastis tertanam dalam substansi dasar nonfibrillar proteoglikan, glikosaminoglikan,

dan Hyaluronan. Sintesis kolagen di dasar panggul jaringan ikat

pada wanita dengan prolaps organ panggul telah ditinjau comprehensively.34 Menggunakan

tes hidroksiprolin (indeks cross-linked kolagen) dan analisis kolagen

rantai alpha, Jackson dan colleagues35 ditemukan penurunan kadar kolagen Total

di epitel vagina dari wanita dengan prolaps dibandingkan dengan premenopause

kontrol. Rasio kolagen I kolagen III adalah serupa antara kedua kelompok.

Patofisiologi panggul Organ Prolaps 525

Temuan ini setuju dengan orang-orang dari Soderberg dan kolega, 36 yang, dengan

menggunakan yang sama

assay, ditemukan kandungan total kolagen dari ligamen parauthral akan menurun di muda

wanita dengan prolaps. Metode histologis, seperti teknik immunofluorescent

dengan antibodi untuk subtipe kolagen, yang tidak kuantitatif hidroksiprolin

tes. Teknik ini memiliki keuntungan, namun, dari lokalisasi kolagen

subtipe dalam jaringan ikat dan dengan demikian dapat membedakan antara vaskular

dan matriks nonvascular di epitel, lamina propria, dan muskularis dari ikat

jaringan. Menggunakan teknik imunohistokimia, Kokcu dan colleagues37 dan Moalli

dan colleagues38 menemukan peningkatan jumlah kolagen di biopsi apikal vagina di

premenopause

wanita dengan prolaps. Perbedaan dalam temuan mengenai kolagen

konten dalam jaringan ikat wanita dengan prolaps kemungkinan berasal dari perbedaan

dalam penilaian teknis konten kolagen. Baru terbentuk kolagen lebih diekstrak

dan berisi lebih pentosidine cross-link. Sulit untuk membedakan antara

kolagen matang dan dewasa menggunakan immunohistology. Dengan demikian, peningkatan

kolagen

konten dengan imunofluoresensi mungkin mewakili kedua matang dan yang baru terbentuk

kolagen dewasa, sebuah temuan yang konsisten dengan yang dari Jackson dan colleagues35 dan

Soderberg

dan rekan, 36 yang menunjukkan bahwa peningkatan kolagen terbentuk di vagina

dinding selama proses penuaan. Suzme dan colleagues32 menemukan bahwa konten

hidroksiprolin adalah

menurun pada ligamen uterosakral wanita dengan prolaps organ panggul meskipun

Bukti histopatologi peningkatan kepadatan kolagen. Sintesis kolagen adalah

meningkat pada fibroblast dari wanita dengan prolaps dibandingkan dengan controls39 dan

Studi kami menunjukkan kolagen tipe I dan tipe III mRNA meningkat pada vagina

muskularis dari wanita dengan prolaps dibandingkan dengan kontrol usia yang sama

(Boreham dan Firman, data tidak dipublikasikan). Secara bersama-sama, data menunjukkan

bahwa

sintesis kolagen meningkat pada dinding vagina wanita dengan prolaps, tapi itu

kolagen dewasa yang baru terbentuk lebih rentan terhadap protease endogen

dan karena itu tidak mungkin untuk berkontribusi matang silang kolagen yang menganugerahkan

kekuatan dan daya tahan untuk jaringan ikat.

Histomorphology

Dinding vagina yang normal terdiri mukosa (epitel dan lamina propria), fibroelastik sebuah

lapisan muskularis, dan lapisan adventisia terdiri dari jaringan areolar longgar,

serat elastis berlimpah, dan bundel neurovaskular. Sel otot polos dari anterior

dinding vagina diperoleh dari puncak vagina diidentifikasi oleh imunohistokimia

dengan antibodi untuk kelancaran otot-actin.40 Di dinding vagina normal, halus

otot muskularis yang terorganisasi dengan baik di fasikula diskrit merupakan 45% dari

total luas penampang (Gbr. 2A). Pada wanita dengan prolaps, bundel otot polos

lebih kecil dan tidak terorganisir. Konten otot polos di lokasi ini dari vagina adalah

menurun secara signifikan (W22%), dibandingkan dengan 40 vagina baik ditangguhkan yang

normal

(Gambar. 2B). Selain itu, berkas saraf besar dan banyak di muskularis mendalam

kontrol asimtomatik, tetapi lebih kecil dan lebih sedikit jumlahnya pada wanita dengan panggul

prolapse.41 organ Meskipun kepadatan sel otot polos menurun di vagina

puncak wanita dengan prolaps organ panggul, tidak ada bukti bahwa ketebalan dinding vagina

diubah, menunjukkan bahwa penurunan volume sel otot halus mungkin

digantikan oleh jenis sel lain atau matriks ekstraselular. Selain itu, ada

variabilitas yang cukup besar dalam jumlah otot polos di lokasi ini dari vagina,

bahkan dalam subjek kontrol. Menggunakan bagian sagital penuh ketebalan dinding vagina dari

segar

mayat perempuan, kami menemukan variabilitas besar dalam ketebalan dinding vagina dan halus

kepadatan sel otot di sepanjang dinding vagina. Dalam spesimen yang diperoleh dari

wanita yang menjalani colpocleisis atau vaginectomy, sel otot polos mungkin

hipertrofi, khususnya di midvagina atau pada tingkat tonjolan maksimal.

526 Firman dkk

Kontraktil Protein Expression

Caldesmon dan myosin otot polos rantai berat (SM-MHC) adalah dua protein yang

berfungsi sebagai penanda molekuler untuk diferensiasi sel otot polos. Kami mempelajari

ekspresi,

lokasi, dan isoform distribusi protein ini dalam vagina anterior yang normal

dinding dan menemukan caldesmon itu terutama dinyatakan sebagai berat molekul tinggi

isoform (h-caldesmon) dan terlokalisasi dalam sel otot polos dari muskularis vagina

dan vasculature.42 The isoform dominan myosin rantai berat di

Vagina yang normal yang SM1 dan SM2. Isi caldesmon dan SM-MHC yang

meningkat dalam sel otot polos dinding vagina anterior pada wanita dengan panggul

prolaps organ. Peningkatan ekspresi protein kontraktil bukan karena hipertrofi

atau hiperplasia sel otot polos. Dengan demikian, kenaikan yang tidak proporsional di

ekspresi caldesmon relatif terhadap SM-MHC menunjukkan fenotipe abnormal

sel otot polos di muskularis vagina wanita dengan prolaps organ panggul.

Ultrastructural Morfologi

Studi awal telah dilakukan untuk menentukan morfologi ultrastructural dari

muskularis vagina. Dalam perjanjian dengan studi mikroskop cahaya, otot polos

sel kontrol asimtomatik diselenggarakan di fasikula. Sel-sel yang erat

selaras dan mengandung banyak persimpangan antara indikasi komunikasi sel ke sel

(Gambar. 3). Sebaliknya, di muskularis vagina dari wanita dengan organ panggul

prolaps, sel otot polos yang tersebar di lautan kolagen yang mengelilingi

bundel otot dan diselingi dalam bundel, efektif memisahkan

miosit dari komunikasi sel ke sel langsung (lihat Gambar. 3). Selain itu, kelancaran

sel-sel otot yang ditandai dengan (1) halo perinuklear dari melebar, berlimpah sarkoplasma

retikulum, menunjukkan peningkatan sintesis protein; (2) inti menjorok; (3)

sebuah lamina basal tebal; dan (4) penyimpangan dari sarcolemma dengan berbagai caveolae

(Gambar. 4). Sel-sel menunjukkan fitur morfologis klasik myofibroblasts, sel khas

terlibat dalam berbagai proses patologis yang berhubungan dengan penyembuhan luka

dan peradangan. Inklusi amorf intraseluler diamati secara khusus di

sel otot polos pada wanita dengan prolaps, menunjukkan jenis yang unik dari degenerasi

di sel-sel ini. Inklusi yang sangat umum di tujuh dari delapan wanita

dengan prolaps, tetapi dalam kontrol yang normal tidak ada atau jarang (enam dari enam). Secara

khusus, halus

sel otot (tidak fibroblas atau jenis sel lain) yang terdapat sitoplasma besar

Gambar. 2. (A) Immunostaining dari otot polos di muskularis vagina dari kontrol dan (B)

seorang wanita dengan stadium 3 prolaps. Sel otot polos dan myofibroblasts diidentifikasi

dengan antibodi ke-aktin. Pewarnaan tidak hadir di bagian diinkubasi tanpa antibodi primer.

Pembesaran 20 ". (Dipetik dari Boreham MK, Wai CY, Miller RT, et al. Morfometrik

analisis otot polos pada dinding vagina anterior wanita dengan organ panggul

prolaps. Am J Obstet Gynecol 2002; 187: 56; dengan izin.)

Patofisiologi panggul Organ Prolaps 527

vakuola diisi dengan bahan protein (lihat Gambar. 4). Telah diusulkan bahwa

vakuola dapat diisi dengan baik tropoelastin atau prokolagen (kolagen yang belum matang atau

elastin) disintesis dan disekresi oleh myofibroblasts diaktifkan dalam menanggapi selular

penghinaan. Makrofag juga diamati di seluruh muskularis mendalam pada wanita

dengan prolaps organ panggul. Sel-sel ini menyediakan sumber yang kaya metalloproteases

dan elastases.

Protease Aktivasi di ikat Jaringan dari panggul Lantai

Aktivitas protease tanpa hambatan telah diidentifikasi sebagai penyebab utama dari matriks

degradasi selama onset dan perkembangan jenis tertentu degenerative penyakit. Neutrofil

elastase telah terbukti mengganggu integritas mikrovaskuler yang

penghalang, dan infus langsung elastase telah terbukti memberikan kontribusi pada

pengembangan emfisema dan aneurysms.43-47 aorta Up-regulasi matriks

metaloproteinase (MMP) 9 (MMP-9) 38 dan pro-MMP-230 telah dilaporkan dalam

dinding vagina perempuan dengan prolaps.

Protease mengambil bagian dalam banyak proses fisiologis dan tindakan mereka bervariasi

dari sangat luas dan tanpa pandang bulu (misalnya protease pencernaan) ke sangat

membelah spesifik ikatan peptida tunggal dalam protein target tunggal. Enzim proteolitik

yang terlibat dalam mengatur berbagai proses biologis fundamental, seperti

pengentalan darah, perkembangan sel-siklus, pengembangan, penyembuhan luka, dan

apoptosis. Dalam genom manusia, lebih dari 560 gen yang dijelaskan sebagai proteases.48

Analisis PubMed, bagaimanapun, mengungkapkan tidak ada data eksperimen pada produk gen

dari sekitar 27% dari gen protease (yaitu,> 150 gen), dan selanjutnya 28%

gen protease manusia telah mengalami characterization.49 hanya awal Banyak

Upaya yang dibutuhkan untuk mengeksplorasi peran fisiologis gen encoding di protease

karena kompleksitas tugas yang terlibat untuk protease yang berbeda bervariasi.

Pendekatan seperti proteomik dan genomik akan memungkinkan peneliti untuk mengidentifikasi

protein yang bertanggung jawab untuk perubahan dalam matriks ekstraselular dasar panggul ikat

jaringan yang memberi kehilangan dukungan dari organ panggul. Selanjutnya, identifikasi

proses seluler ini akan memberikan target baru untuk terapi intervensi baik

untuk pencegahan prolaps organ panggul pada wanita yang berisiko untuk masalah ini, atau

untuk

terapi tambahan dalam bedah rekonstruksi.

MMPs mewakili paling menyeluruh dipelajari keluarga protease. MMP, terutama

MMP-2, MMP-9, dan MMP-12, juga proses kegiatan elastolytic. MMP-2 dan MMP-9

pertama kali diidentifikasi sebagai 72-kD gelatinase (gelatinase-A) dan 92-kD gelatinase

(gelatinase-B), masing-masing, karena kemampuan mereka untuk membelah gelatin. MMP

adalah

endopeptidases tergantung seng yang mendegradasi matriks ekstraselular pericellular

protein, seperti kolagen, gelatin, dan elastin. Ketiga enzim mengandung

Propeptide domain N-terminal, domain katalitik, dan hemopexinlike C-terminal

domain. Mereka disekresikan sebagai proforms tidak aktif, yang disebut zymogens, dan

menjalani

pembelahan proteolitik atau perubahan konformasi menjadi enzim aktif. Pengaktifan

pro-MMP-2 terjadi pada permukaan sel melalui pembentukan kompleks trimolecular

dengan membran-tipe 1-MMP dan inhibitor jaringan MMP-2. Aktivasi MMP-9

membutuhkan proteinase lainnya, seperti MMP-2, MMP-3, MMP-13, atau proteinase serin,

seperti tripsin dan plasmin. Serin dan sistein protease juga telah diidentifikasi

sebagai proteases.50-53 utama elastolytic antara protease sistein, cathepsins S dan K

telah dianggap sebagai kegiatan elastolytic paling ampuh dengan cathepsin K Mempertunjukkan

aktivitas sedikit lebih tinggi dari cathepsin S.54

MMP-9, anggota penting dari keluarga MMP, telah dikaitkan

dengan degradasi matriks ekstraselular (baik kolagen dan elastin) di normal dan

kondisi patologis. Setelah dilepaskan dari sel, MMP-9 dapat ditemukan di

ruang ekstraselular, tetapi juga terkait dengan permukaan sel melalui kompleks

dengan CD4455,56 atau dengan rantai tipe IV collagen.57 Selanjutnya, internalisasi dan

katabolisme MMP-9 mungkin hasil dari interaksi dengan low-density lipoprotein

protein.58 Kebanyakan penelitian-reseptor terkait telah berfokus pada regulasi transkripsi

MMP-9, namun mekanisme posttranscriptional juga telah dijelaskan, termasuk

regulasi efficiency.59 translasi

Kompleksitas aktivasi MMP diperparah oleh adanya MMP endogen

inhibitor jaringan dan, baru-baru ini, telah ditunjukkan bahwa dalam vitro MMPs aktif

mungkin secara spontan aktif oleh degradasi menjadi fragmen yang lebih kecil oleh

autocatalysis.60,61

Misalnya, estrogen dan progesteron telah terbukti meningkatkan

Patofisiologi panggul Organ Prolaps 529

proteolisis MMP-13 dan dengan demikian menghambat MMP-13 kegiatan dalam fibroblas dari

arcus yang

tendineous fasia pelvis.62

Singkatnya, hasil ini memberikan bukti kuat bahwa muskularis vagina

abnormal pada wanita dengan prolaps dibandingkan dengan kontrol usia dan paritas-cocok.

Jaringan fibromuskular dari vagina prolaps ditandai dengan hilangnya halus

otot di vagina apex, myofibroblast aktivasi, fenotip otot polos yang abnormal,

dan peningkatan aktivitas protease. Hal ini tidak diketahui apakah perubahan ini

hasil dari kekuatan mekanik yang dikenakan pada jaringan prolaps, atau jika ini

perubahan dalam dinding fibromuskular vagina berperan dalam patogenesis

prolaps. Sementara studi epidemiologi menunjukkan bahwa kelahiran normal dan penuaan dua

faktor risiko utama untuk mengembangkan prolaps organ panggul, efek spesifik

kehamilan, kelahiran, dan penuaan pada mekanisme dukungan dasar panggul belum

telah diidentifikasi. Studi yang dilakukan dengan jaringan vagina dari wanita dengan atau tanpa

prolaps organ panggul tidak dapat memberikan informasi mengenai peran utama ini

perubahan dalam patogenesis gangguan. Faktor karena berkepanjangan peregangan,

stres mekanik, dan hipoksia dalam dinding vagina dapat menghasilkan sekunder

efek.

PEMBELAJARAN DARI MOUSE MODEL PANGGUL ORGAN prolaps

Sebagaimana dibahas dalam pendahuluan artikel ini, studi epidemiologi menunjukkan bahwa

kelahiran vagina dan penuaan adalah dua faktor risiko utama untuk mengembangkan prolaps

organ panggul.

Namun demikian, efek spesifik kehamilan, kelahiran, dan penuaan pada dasar panggul

mekanisme dukungan belum teridentifikasi. Kemajuan di daerah ini telah

terhambat oleh kurangnya model hewan tersedia untuk mempelajari penyakit. Baru-baru

Temuan pada tikus dengan mutasi null dalam gen yang mengkodekan protein yang terlibat dalam

elastis

perakitan serat dan sintesis menunjukkan bahwa jaringan serat elastis yang homeostatis

penting dalam patogenesis prolaps organ panggul. Pada bagian ini, kita akan secara singkat

meninjau model tikus dan informasi yang relevan pada wanita.

LOXL1 Knockout Tikus

Temuan terbaru pada tikus dengan mutasi nol pada gen encoding lysyl oksidase-seperti

1 (LOXL1) menunjukkan bahwa lysyl oksidase-seperti 1 (LOXL1) sangat penting untuk organ

panggul

tikus knockout support.63 LOXL1 yang layak dan muncul terlalu normal kecuali untuk

cacat serat elastis pada kulit, paru-paru, dan postpartum uterus. Menariknya, tikus yang

kekurangan

LOXL mengembangkan prolaps organ panggul 1 sampai 2 hari setelah melahirkan. Elastin yang

cross-link yang nyata menurun dalam uterus postpartum tetapi tidak di perawan

uterus di mice.64 LOXL1 Temuan ini menyarankan bahwa kegagalan postpartum yang

dinding rahim untuk serat bentuk mungkin menjadi alasan untuk prolaps organ panggul di

Tikus LOXL-nol.

Namun, mekanisme yang tepat dari renovasi serat elastis dan homeostasis dalam

organ panggul yang berhubungan dengan kehamilan dan partus tidak diketahui. Liu dan

colleagues65 menerbitkan perpanjangan studi dilaporkan sebelumnya di LOXL1-null

tikus. Mereka termasuk deskripsi rinci dari patologi genitourinaria dan abnormal

serat elastis di uretra, fungsi kandung kemih yang abnormal, ekspresi gen LOXL1 di

serviks, dan protein LOXL1 dalam rahim tikus muda dan tua. Dengan 25 minggu usia,

50% dari parous tikus LOXL1-kekurangan dikembangkan genitourinari prolapse.66 Seharusnya

ditekankan bahwa prolaps juga terjadi pada hewan perawan sebagai fungsi dari usia.

Fibulin-5 Knockout Mice

Fibulin-5 (Fbln5) tikus knockout pameran terganggu jaringan serat elastis di organ kaya

di elastin.67,68 tikus ini bertahan hidup sampai dewasa tetapi mengembangkan parah

530 Firman dkk

'' elastinopathies, '' termasuk kulit longgar, kelainan pembuluh darah, dan emphysema.29,30,55

Tikus Fbln5-null juga mengembangkan prolaps organ panggul dan dilaporkan

menjadi salah satu model hewan pertama dengan condition.69 ini Fibulin-5 pertama kali

diusulkan

untuk menghubungkan serat elastis ke sel integrin permukaan melalui asam arginyl-glycyl

aspartat nya (RAK)

motif, sehingga memberikan jembatan antara serat elastis dan sel sekitarnya. MMP-9

adalah up-diatur dalam dinding vagina sebelum timbulnya prolapse.70 Meskipun kesamaan

ada di LOXL1 # / # dan Fbln5 # / # tikus, tonjolan postpartum pada tikus knockout LOXL1

mengandung besar, kandung kemih buncit. Dalam Fbln5 # / # tikus, kandung kemih muncul

normal.

Selanjutnya, 91% dari tikus betina Fbln5-null mengembangkan panggul prolaps organ oleh

Usia 6 bulan, sedangkan hanya 50% dari perawan LOXL1 # / # tikus mengembangkan prolaps

oleh

7 bulan. Oksidase lysyl lain di dinding vagina jaringan yang mendukung dapat memperbaiki

pengembangan prolaps tanpa adanya degradasi kelahiran diinduksi

ada serat elastis. Fibulin-5, di sisi lain, mungkin khusus untuk serat elastis

perakitan; atau mungkin memiliki efek pada protein yang mempengaruhi proses biologis lainnya

di

Selain serat perakitan elastis.

Fibulin-3 Knockout Mice

Efemp1 mengkodekan fibulin-3, protein matriks ekstraselular penting dalam pemeliharaan

dari fascia.71 perut Baru-baru ini, kami berusaha untuk mengevaluasi peran fibulin-3 di

dukungan organ panggul organ panggul support.72 telah rusak secara signifikan pada wanita

Tikus Efemp1 knockout (Fbln3 # / #), dan vagina terbuka, perineum, dan prolaps rektum

terjadi pada 26,9%. Keparahan prolaps meningkat dengan usia tetapi tidak paritas. Menariknya,

fibulin-f itu up-diatur dalam jaringan vagina dari Fbln3 # / # tikus dengan dan tanpa

prolaps. Meskipun peningkatan ekspresi fibulin-5 pada dinding vagina, kegagalan panggul

dukungan organ terjadi di Fbln3 # / # hewan, menunjukkan bahwa faktor yang berhubungan

dengan penuaan

menyebabkan prolaps. Kelainan serat elastis pada jaringan vagina dari muda Fbln3 # / # tikus

berkembang gangguan yang relatif lebih berat dari serat elastis dengan usia, dan vagina

MMP-9 aktivitas meningkat secara signifikan di Fbln3 # / # hewan dengan prolaps.

ELASTIS FIBER: MENGHUBUNGKAN SEL DENGAN MATRIX MEREKA

Sel dalam jaringan khusus menghubungi sel lainnya. Mereka juga menghubungi kompleks

jaringan protein disekresikan dan karbohidrat, matriks ekstraselular. Hewan

mengandung berbagai jenis matriks ekstraselular, masing-masing khusus untuk berbeda

fungsi. Misalnya, tendon menunjukkan kekuatan besar, matriks ekstraselular dalam

ginjal dirancang untuk filtrasi, dan rahim mengembang secara dramatis selama kehamilan.

Banyak jaringan, termasuk rahim, leher rahim, dan vagina, perlu untuk menjadi kuat

dan extensible berfungsi. Hal ini dilakukan oleh jaringan serat elastis dalam

matriks ekstraselular, yang memungkinkan jaringan untuk meregangkan dan mundur tanpa

kerusakan.

Serat elastis lima kali lebih extensible dari karet gelang dari cross sectional yang sama

area.73

Dua entitas yang berbeda terdiri serat elastis dewasa: (1) berlimpah amorf

Komponen terdiri dari elastin protein dan (2) mikrofibril, protein yang mengelilingi

elastin (Gbr. 5). Prekursor elastin disekresikan dari sel sebagai monomer larut disebut

tropoelastin. Di ruang ekstraselular, residu lisin dalam tropoelastin secara khusus

dimodifikasi untuk membentuk kovalen cross-link antara rantai tropoelastin. Ini silang

polimer memiliki tingkat tinggi distensibility reversibel, termasuk kemampuan untuk

cacad untuk ekstensi besar dengan kekuatan kecil. Silang diprakarsai oleh copperrequiring

enzim ekstraseluler, yang oksidase lysyl. Mikrofibril terdiri dari beberapa

protein, termasuk fibrillin dan mikrofibril terkait glikoprotein. Protein ini

Patofisiologi panggul Organ Prolaps 531

muncul sebelum sekresi tropoelastin dan membentuk perancah atas mana elastin diendapkan

sebelum dipindahkan ke pinggiran serat tumbuh (lihat Gambar. 5) 0,74

Cacat dalam struktur serat elastis menghasilkan segudang kondisi patologis. Panggul

prolaps organ adalah salah satu. Cutis Laxa, misalnya, adalah gangguan jaringan ikat

dihasilkan dari nyata mengurangi konten kulit elastin. Dengan gangguan ini, kulit

menjadi elastis dan menggantung longgar di folds.75 prolaps organ panggul adalah umum di

wanita dengan kutis Laxa. Kerusakan atau degradasi serat elastis menyebabkan emfisema,

penyakit degeneratif dari paru-paru di mana kantung udara kehilangan elastisitasnya. Mutasi

pada gen fibrillin telah terbukti menyebabkan sindrom Marfan, genetik umum

gangguan dengan manifestasi klinis, termasuk prolapse76 organ panggul dan aorta

dilatasi dan dissection.75

SERAT ELASTIS DAN PENUAAN

Elastin diproduksi pada awal kehidupan. Produksi elastin mencapai tingkat puncak di ketiga

trimester kehidupan janin dan terus menurun selama pengembangan postnatal awal. Di

jaringan terganggu, serat elastis dapat berlangsung atas seluruh umur manusia. Dalam sebuah

transgenik

tikus baris bantalan wartawan terkait dengan promotor elastin, aktivitas elastin yang

promotor meningkatkan selama pengembangan postnatal, mencapai puncak pada usia 3 bulan

di kulit, kemudian decreases.77 Dalam banyak hal, modifikasi yang berkaitan dengan usia di

serat elastis

(secara luas dijelaskan dalam semua organ dan jaringan) dapat sebagian besar ditafsirkan sebagai

progresif

degradasi polimer protein yang diproduksi pada awal kehidupan. Pada manusia, elastis

meshwork tumbuh sebagian besar tidak terdistorsi selama pertumbuhan postnatal, di mana serat

tampak

untuk memperbesar proporsional dengan pertumbuhan jaringan. Kemudian, pada orang dewasa

dan lanjut usia dalam mata pelajaran,

serat elastis secara bertahap menjadi berliku-liku, usang, dan porous.78 Namun, eksperimen

Gambar. 5. perakitan serat elastis dan peran fibulin-5. Tropoelastin disekresikan dari fibroblas

dan sel-sel otot polos sebagai monomer. Fibulin-5 dapat menambatkan elastin ke sel oleh

berinteraksi dengan integrin (oranye) pada permukaan sel. Lokalisasi permukaan sel akan

menargetkan

elastin untuk perancah mikrofibril (hijau) mungkin dengan berinteraksi dengan fibulin-2 terletak

di

mikrofibril. Dengan cara ini, fibulin-5 dapat mengatur serat elastis perakitan oleh mikrofibril

yang

mesin. Setelah itu, dirakit dan tropoelastin coacervated adalah cross-linked oleh copperdependent

oksidase lysyl dalam matriks ekstraselular untuk membentuk serat elastis matang dikelilingi

oleh mikrofibril (panah). Serat elastis yang luar biasa stabil tetapi dapat dipecah oleh

MMPs diaktifkan atau protease lain untuk membentuk produk degradatif elastin (EDPs). EDPs

adalah

matrikines yang memperkuat protease untuk lebih menurunkan serat elastis, tropoelastin, dan

kolagen. Cu11, ion tembaga; Fbln-5, fibulin-5.

532 Firman dkk

menunjukkan bahwa omset serat elastis di dalam saluran reproduksi wanita, seperti serat elastis

omset di organ dewasa lainnya, adalah terus menerus dan mempercepat setelah childbirth.79,80

ini

adaptasi yang unik untuk mensintesis dan merakit serat elastis baru memungkinkan vagina untuk

memperluas selama kehamilan dan pulih dari melahirkan.

FIBULIN-5 DAN ELASTOGENESIS

Protein lain, termasuk keluarga yang muncul dari protein fibulin, kontak serat elastis

in vivo dan diduga untuk mempromosikan pembentukan dan stabilisasi fiber.67,68 The

fibulin istilah berasal dari kata Latin untuk gesper atau gesper. Fibulins terdiri dari lima

anggota keluarga, masing-masing dengan tumpang tindih, namun berbeda, pola ekspresi. Mereka

sangat menonjol dalam jaringan kaya serat elastis, seperti paru-paru, pembuluh darah,

leher kandung kemih, dan rahim. Studies67,68 Terbaru diidentifikasi fibulin-5 (juga dikenal

sebagai

DANCE [mengembangkan arteri dan pertumbuhan saraf puncak epidermal faktor-seperti

protein]

atau EVEC [embrio vaskular faktor pertumbuhan epidermal-seperti berulang-mengandung

protein])

sebagai protein yang menghubungkan serat elastis untuk sel dan mengatur perakitan serat dan

organisasi.

Fibulin-5 co-melokalisasi dengan dan mengikat elastin pada permukaan serat elastis

dan sel-sel. Fbln5 mengikat sel-sel melalui interaksi dengan reseptor permukaan sel integrin.

Fibulin-5 sangat penting untuk pembentukan serat elastis baru, tapi ternyata tidak untuk

pemeliharaan yang sudah ada fibrils.68 Proses pembaharuan serat elastin yang terjadi

dalam saluran reproduksi wanita setelah kelahiran adalah unik di antara orang dewasa tissues.80

The

Gagasan bahwa fibulin-5 bertindak sebagai jembatan antara elastin dan permukaan sel

menambahkan tambahan

tingkat kompleksitas model yang ada serat perakitan elastis. Tutup kolaborasi

antara sel-sel dan elastin yang dibutuhkan untuk pembentukan serat terjadi, dan molekul yang

memfasilitasi ini telah diidentifikasi. Misalnya, elastin reseptor telah ditunjukkan

kaitkan dengan tropoelastin dan berfungsi sebagai pendamping untuk membantu dalam

transportasi intraseluler yang

dan ekstraseluler assembly.74 Fibulin-5 juga mengikat LOXL163 dan dapat berkoordinasi

tindakan molekul-molekul ini dengan mengarahkan serat elastis perakitan di permukaan sel.

SERAT ELASTIS DI VAGINA WALL PEREMPUAN DENGAN PANGGUL ORGAN prolaps

Pada tahun 1975, el-Kholi dan Mina, 81 menggunakan Van Geison noda Verhoeffe ini, belajar

serat elastis

dari vagina dari 48 perempuan dari kelompok usia yang berbeda dengan dan tanpa vagina

prolaps. Serat elastis yang minimal dan menunjukkan fragmentasi ditandai pada wanita

dengan prolaps organ panggul dibandingkan dengan mereka di kontrol usia dan paritas-cocok.

Penyelidikan lebih baru gagal menemukan kelainan yang signifikan dalam dinding vagina

pewarnaan serat elastis. Menurut peneliti, photomicrographs dalam laporan ini

tidak mendukung kesimpulan itu. Namun demikian, tidak diketahui apakah dilaporkan

perubahan serat elastis adalah hasil dari kekuatan mekanik dikenakan pada

jaringan prolaps, atau jika perubahan ini di dinding fibromuskular dari bermain Vagina

peran dalam patogenesis prolaps. Yamamoto dan colleagues82 dibandingkan elastin

ekspresi mRNA dan sintesis elastin dalam fibroblas berbudaya berasal dari kardinal

ligamen pasien lansia dengan prolaps organ panggul dengan orang-orang yang berasal dari

pasien kontrol usia yang sama. Penurunan ditandai dalam transkrip gen elastin dan

sintesis elastin ditemukan di fibroblas diam berbudaya dari wanita dengan panggul

prolaps organ. Klutke dan colleagues83 menemukan bahwa konten desmosin (indeks

silang serat elastin) adalah serupa pada ligamen uterosakral dari wanita dengan atau

tanpa prolaps. Konten desmosin, bagaimanapun, secara signifikan menurun di

wanita dengan prosidensia lengkap. Menariknya, meskipun ekspresi LOX dan

LOXL1 mRNA menurun, fibulin-5 mRNA meningkat pada ligamen uterosakral

dari wanita dengan prolaps dibandingkan dengan controls.83 Hasil ini berbeda dari

orang-orang dari Jung dan colleagues28 di mana tingkat fibulin-5 mRNA yang menurun dan

Patofisiologi panggul Organ Prolaps 533

Tingkat LOXL1 mRNA meningkat pada ligamen uterosakral dari wanita dengan prolaps.

Perbedaan dalam dua studi ini mungkin berasal dari perbedaan dalam populasi studi

sejak penyelidikan Jung terbatas pada wanita menopause. Kedua studi,

Namun, menunjukkan bahwa ekspresi gen yang terlibat dalam serat perakitan elastis diubah

di lantai jaringan ikat panggul dari wanita dengan prolaps organ panggul.

Temuan ini bersama-sama dengan asosiasi dikenal antara elastinopathies mewarisi

dan prolaps organ panggul menunjukkan bahwa serat elastis perakitan rusak adalah

acara utama dalam patofisiologi prolaps organ panggul. Prolaps organ panggul

adalah umum pada wanita dengan cacat diwariskan dalam sintesis serat elastis atau

assembly.76,84

Selain elastinopathies primer yang telah secara langsung terkait dengan perubahan dalam

elastin gen, sejumlah elastinopathies sekunder telah dijelaskan, yang disebabkan oleh

ketidakseimbangan fungsional faktor struktural dan tambahan lainnya yang mengatur serat

elastis

deposisi (penyakit Marfan, GM-1-gangliosidosis, Morquio B, penyakit Hurler, Costello

syndrome, sindrom Ehlers Danlos, pseudoxanthoma elasticum). Beberapa peneliti

telah menyarankan bahwa perubahan dalam sintesis kolagen dan kolagen tipe yang

kausal berkaitan dengan gangguan jaringan ikat, seperti hernia inguinalis, organ panggul

prolaps, 85,86 stres inkontinensia urin, 87 dan hipermobilitas sendi jinak

syndrome.86 Dalam hal ini, beberapa aspek dari kolagen dan serat elastis homeostatis

jalur saling terkait. Jalur seluler serat elastis dan kolagen sintesis

dan degradasi bertemu di beberapa daerah. Sebagai contoh, tembaga-dependent

enzim oksidase lysyl sangat penting untuk cross-linking elastin dan kolagen. Beberapa

MMPs (yaitu, MMP-12 dan MMP-9) menurunkan kedua elastin dan kolagen. Relatif

pentingnya setiap jalur dalam patofisiologi prolaps organ panggul adalah

diketahui.

RINGKASAN

Lantai panggul adalah sistem dinamis yang kompleks yang mendukung vagina dan panggul

jeroan. Pada wanita, kegagalan organ panggul dukungan umum. Sebuah kekayaan sastra

telah menetapkan bahwa paritas vagina dan penuaan merupakan faktor risiko penting untuk

organ panggul

prolaps pada wanita. Mekanisme spesifik dimana persalinan pervaginam dan penuaan memimpin

kegagalan organ panggul dukungan tidak diketahui. Selama beberapa dekade, ahli bedah panggul

memiliki

diakui bahwa wanita dengan prolaps sering menunjukkan jaringan ikat normal di

dasar panggul. Dalam beberapa tahun terakhir, informasi baru terakumulasi untuk menentukan

seluler

dan mekanisme molekuler yang memberi dukungan struktural dan fungsional abnormal

organ panggul.

Dengan definisi, renovasi jaringan ikat melibatkan kedua sintesis dan degradasi

dari matriks ekstraselular. Renovasi jaringan ikat dari dasar panggul di

prolaps organ panggul mungkin merupakan penyimpangan di kedua sintesis dan degradasi

komponen matriks. Studi awal oleh Woessner dan Brewer88 menunjukkan bahwa matriks

sintesis dan degradasi dari kedua kolagen dan elastin diatur secara dramatis dalam

uterus selama kehamilan dan setelah melahirkan involusi. Jaringan ikat dari

dasar panggul juga menjalani renovasi matriks selama kehamilan, kelahiran, dan

nifas. Penyelidikan baru-baru ini, bersama-sama dengan fenotip LOXL1, Fbln-3,

dan Fbln-5 tikus knockout, telah menyebabkan gagasan bahwa prolaps organ panggul,

setidaknya

pada beberapa wanita, mungkin mewakili elastinopathy dibawa oleh kondisi yang berbeda,

termasuk penuaan dan renovasi lengkap dari dinding vagina setelah kelahiran.

Gangguan pada keseimbangan antara sintesis / perakitan dan degradasi matriks

komponen jaringan ikat dari dasar panggul dapat menyebabkan lambat, tetapi progresif,

hilangnya dukungan organ panggul. Memahami mekanisme dasar panggul

dukungan organ akan mengarah pada pengembangan strategi terapi untuk mencegah atau

534 Firman dkk

membatalkan prolaps organ panggul dan morbiditas terkait, seperti kencing dan

inkontinensia tinja.