JOURNAL READING

PROBIOTIK DAN PREBIOTIK: EFEK PADA DIARE

Oleh :Fitroh AnisahG99141048/ D-7Puji RahmawatiG99141049/ D-8

Pembimbing :Prof. Dr. B. Soebagyo, dr., Sp. A (K)

KEPANITERAAN KLINIK SMF / BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAKFAKULTAS KEDOKTERAN UNS / RSUD Dr. MOEWARDISURAKARTA20156

PROBIOTIK DAN PREBIOTIK: EFEK PADA DIARE

Abstrak:Probiotik memiliki efek preventif dan kuratif pada beberapa jenis diare dengan etiologi yang berbeda. Pencegahan dan pengobatan diare pada beberapa probiotik telah berhasil diteliti untuk membuat bahan probiotik dan mendapatkan sertifikat kesehatan (penggunaan makanan probiotik sebagai obat untuk penyakit gastrointestinal sendiri mungkin belum dilegalkan oleh badan hukum lembaga makanan saat ini). Mikroorganisme probiotik lainnya (misalnya, Lactobacillus rhamnosus GG, L. reuteri, strain tertentu dari L. casei, L. acidophilus, Escherichia coli strain Nissle tahun 1917 dan bifidobacteria tertentu serta enterococci (Enterococcus faecium SF68) serta probiotik ragi Saccharomyces boulardii telah diteliti untuk penggunaan pengobatan, baik sebagai strain tunggal atau dalam probiotik campuran. Efek pada manusia telah dinilai terutama dalam jumlah sampel acak lebih kecil (n, 100) dengan studi klinis terkontrol atau percobaan terbuka, tetapi studi intervensi dan investigasi epidemiologi tentang efek probiotik jangka panjang sebagian besar hilang. Mungkin dengan pengecualian diare nosokomial atau diare terkait antibiotik, hasil penelitian ini belum cukup untuk memberikan rekomendasi khusus untuk penggunaan klinis probiotik dalam pengobatan diare.

Diare dapat diartikan sebagai peningkatan cairan atau penurunan konsistensi tinja yang biasanya dikaitkan dengan peningkatan frekuensi pengeluaran tinja dan peningkatan berat tinja. Definisi diare menurut WHO yaitu pengeluaran tinja dengan konsistensi cair sebanyak 3 kali atau lebih dalam 24 jam atau selama 2 hari berturut-turut. Berdasarkan mekanismenya, terdapat beberapa jenis diare yang dapat dilihat pada tabel berikut.

Tabel 1. Jenis diare dan terapiDiareKarakteristik

Jenis diare

Diare osmotikKekurangan absorpsi bahan yang bersifat osmotik aktif di dalam saluran pencernaan (contoh: malabsorpsi laktosa pada defisiensi laktosa)

Diare sekretorikSebagian besar enteritis akibat virus dan bakteri diikuti dengan peningkatan sekresi atau penurunan absorpsi ion ke dalam saluran pencernaan

Diare inflamasiBiasanya diikuti dengan eksudasi protein dan darah

Diare terkait motilitasDiare dengan peningkatan motilitas gastrointestinal

Jenis terapi

Hanya rehidrasiHanya penggantian kehilangan cairan

Pengobatan simptomatisDengan menggunakan agen anti sekretorik (contoh: loperamide, inhibitor enkephalinase) atau mencegah penurunan konsistensi tinja (contoh: argile, serat)

Pengobatan kausatifDengan menggunakan cholestyramine, antibiotik, anti inflamasi saluran pencernaan, probiotik?

Pengobatan diare dengan menggunakan bakteri hidup atau yang sudah kering untuk mengembalikan mikroflora normal di saluran pencernaan yang terganggu sudah ada sejak lama. Penelitian sebelumnya tentang keberhasilan penggunaan Enterococcus faecium/faecalis, strain dari E. Coli, atau penggunaan mikroflora saluran pencernaan yang telah diisolasi dari pasien sendiri sebagian besar adalah laporan kasus atau studi terbuka, bukan penelitian yang didokumentasikan dengan baik, dengan randomisasi, double-blind, atau studi klinis terkontrol. Tetapi dalam 2 dekade terakhir, telah banyak penelitian tentang mikroorganisme probiotik dengan studi in vitro, eksperimen dengan hewan percobaan, atau studi klinis, hal ini menempatkan bacteriotherapy menjadi lebih rasional.

Probiotik sebagai pencegahan dan pengobatan diarePenggunaan mikroorganisme probiotik untuk pencegahan atau pengobatan gangguan pencernaan merupakan ukuran yang jelas dan mungkin penggunaan probiotik yang paling umum karena sebagian besar efek kesehatan yang ditimbulkan berhubungan langsung atau tidak langsung (diperantarai oleh sistem kekebalan tubuh) dengan sistem pencernaan. Mekanisme dan efektivitas efek probiotik bergantung pada interaksi dengan mikroflora spesifik pada host atau sel imunokompeten dari mukosa usus. Usus (atau sistem limfoid terkait, GALT) adalah organ dengan imunologis terbesar yang kompeten dalam tubuh, perkembangan optimen dari sistem kekebalan tubuh setelah lahir tergantung pada perkembangan dan komposisi mikroflora dan juga sebaliknya.Mekanisme untuk memberikan efek pada mikroflora usus yaitu dengan menurunkan pH usus, produksi zat bakterisida seperti asam organik (laktat, asetat, asam butirat), H2O2 dan bacteriocines, aglutinasi dari mikroorganisme patogen, perlekatan pada permukaan sel mukosa, dan kompetisi substrat yang dapat difermentasi atau reseptor, penguatan barrier mukosa usus, pelepasan metabolit pelindung usus (arginin, glutamin, asam lemak rantai pendek, asam linoleat terkonjugasi), pengikatan dan metabolisme metabolit beracun, mekanisme imunologi, pengaturan motilitas usus dan produksi lendir.

Penanganan diare dan gangguan gastrointestinal lainnya pada intoleransi laktosaEfek terhadap kesehatan yang paling diteliti secara menyeluruh dari produk fermentasi susu adalah peningkatan pencernaan laktosa dan menghindari gejala intoleransi laktosa pada malabsorbsi laktosa, dimana pada orang dengan aktivitas laktosa yang lebih rendah akan membelah enzim b-galaktosidase di usus kecil. Efek ini didasarkan terutama pada fakta bahwa produk fermentasi susu dengan bakteri hidup mengandung mikroba b-galaktosidase yang bertahan dari pencernaan lambung dan dilepaskan dalam usus halus untuk membantu proses hidrolisis laktosa.

Namun, berdasarkan definisi probiotik, hal ini bukan efek spesifik dari probiotik karena tidak tergantung pada kelangsungan hidup bakteri di usus halus. Yoghurt biasanya lebih efektif dan perlu diketahui bahwa hipolaktasi primer atau adult type hypolactasia (penyebab malabsorbsi laktosa) bukan merupakan penyakit tetapi merupakan suatu keadaan fisiologis. Banyak bakteri probiotik menunjukkan adanya aktivitas b-galaktosidase yang lebih rendah atau resistensi yang tinggi terhadap asam dan garam empedu, tidak melepaskan enzim dalam usus kecil.Kesimpulannya, probiotik tidak lebih baik daripada yoghurt dalam membantu pencernaan laktosa pada malabsorbsi laktosa. Belum ada bukti yang menunjukkan keberhasilan penanganan diare dan gangguan gastrointestinal lainnya pada intoleransi laktosa.

Penanganan dan pencegahan diare akut yang disebabkan infeksi virus atau bakteriPerlindungan oleh bakteri probiotik dan ragi dengan efek imunostimulan atau penanganan gejala dan pemendekan fase infeksi akut adalah beberapa efek probiotik yang telah diteliti dan dibuktikan dalam studi klinis yang memenuhi persyaratan ilmiah. Efek menguntungkan seperti penurunan frekuensi infeksi, pemendekan durasi, penurunan rotavirus atau peningkatan respon imun lokal dan sistemik, dan peningkatan produksi antibodi spesifik rotavirus telah dibuktikan terdapat pada sejumlah makanan probiotik seperti Lactobacillus rhamnosus GG, L. casei Shirota, L. reuteri, L. acidophilus spec., Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12, dan lain-lain) dan probiotik non-pangan (E. coli, Enterococcus faecium SF68, Saccharomyces boulardii).

Pencegahan infeksi diare pada anak dan orang dewasa yang sehatBeberapa penelitian menunjukkan efek positif dalam penanganan dan pencegahan infeksi diare pada populasi bayi dan anak sehat. Anak-anak biasanya sangat responsif terhadap probiotik disebabkan sistem imunnya yang belum sempurna dan mikroflora usus yang berbeda dengan orang dewasa. Anak dengan malnutrisi lebih berisiko terkena infeksi gastrointestinal dan infeksi saluran napas, dimana akan mengurangi konsumsi produk susu probiotik atau suplemen susu formula yang mengandung bakteri probiotik.Penelitian penggunaan L. Rhamnosus GG pada anak malnutrisi berusia 6-24 bulan di Peru menunjukkan penurunan insidensi diare yang signifikan dibanding anak yang diberikan plasebo. Penelitian lain di Perancis terhadap anak berusia 18 bulan-6 tahun yang diberikan probiotik yang mengandung L.casei menunjukkan pemendekan durasi diare dari 8 hari menjadi 4 hari, lebih pendek daripada anak yang diberikan susu tanpa fermentasi yaitu dari 8 hari menjadi 5 hari. Penelitian lain yang dilakukan terhadap orang dewasa berusia 20-65 tahun menunjukkan pemberian produk susu yang difermentasi yang mengandung L. Rhamnosus GG, CRL438, LA5, BB12 dan S. thermophilus menunjukkan penurunan keparahan dan frekuensi gangguan gastrointestinal.Kesimpulannya, beberapa strain probiotik telah terbukti efektif dalam penurunan risiko infeksi diare akut pada anak (-57%), dewasa (-26%), travellers diarrhea (-8%), dan diare akut dengan penyebab lain (-34%). Semua mikroorganisme yang digunakan pada percobaan (Saccharomyces boulardii, L. Rhamnosus GG, L. acidophilus, L. delbru ckii ssp. bulgaricus, dan strain lainnya) menunjukkan efek yang serupa, baik digunakan secara tunggal atau kombinasi.

Pengobatan infeksi diare menggunakan probiotikStrain L. rhamnosus telah dipublikasikan hanya efektif pada pengobatan diare yang disebabkan oleh rotavirus pada anak-anak dan tidak efektif pada diare dengan etiologi yang lain. Pada penelitian lain pada bayi, L. rhamnosus juga tidak efektif pada infeksi nosokomial yang disebabkan rotavirus dan pada diare dengan dehidrasi berat. Dapat disimpulkan bahwa efektifitas terapi mikroorganisme probiotik tidak tepat digunakan pada diare dengan infeksi berat karena probiotik menunjukkan efek terapi yang terlalu lambat.Hal ini sesuai dengan studi terbaru yang menyebutkan bahwa efek terapi probiotik pada anak dengan diare akut bersifat 1) moderat, 2) hanya strain tertentu (LGG, L. Reuteri, B. Lactis Bb12, 3) tergantung dosis, 4) lebih efektif jika probiotik diberikan pada awal episode diare akut, dan 5) efektif hanya untuk diare yang bersifat watery dan gastroenteritis viral, tidak efektif pada diare invasif yang disebabkan bakteri.Kesimpulannya, efek beberapa produk probiotik (terutama LGG) untuk pencegahan dan penanganan infeksi rotavirus pada anak telah berhasil dibuktikan. Probiotik tidak efektif dalam melawan patogen pada orang dewasa dan pada diare dengan dehidrasi berat. Oleh karena itu, hasil dari beberapa penelitian belum menyebutkan secara spesifik untuk merekomendasikan penggunaan probiotik secara klinis. Selain itu, belum ada probiotik profilaksis yang disarankan untuk travelers diarrhea disebabkan keberagaman tujuan perjalanan dan patogen spesifik yang menjadi penyebab diare.

Penanganan atau pencegahan diare akibat pengobatan antibiotikGangguan atau kerusakan pada mikroflora normal akibat pengobatan antibiotik yang diikuti dengan pertumbuhan bakteri patogen sering kali menyebabkan diare dan gejala yang timbul berhubungan dengan produksi toksin. Diare terkait antibiotik (AAD/Antibiotic associated diarrhea) merupakan masalah klinis yang sering terjadi pada 25-30% pasien dengan 25% kasus disebabkan oleh C. difficile.Pencegahan dan pengobatan AAD adalah sebuah model yang sering digunakan untuk menguji efektivitas / potensi makanan probiotik dan pembenaran dari pernyataan kesehatan. Sangat penting untuk menguji penggunaan mikroorganisme probiotik selektif (LGG, Bb12, SF68, S. boulardii, strain L. reuteri dan L. acidophilus) dan multipel strain probiotik (Lactinex) untuk mengurangi penggunaan antibiotik guna mencegah atau mengobati efek samping yang tidak diinginkan (diare, infeksi atau relaps C. difficile). Penggunaan LGG, Saccharomyces boulardii dan strain probiotik lain sebelum dan selama pengobatan antibiotik dapat mengurangi frekuensi dan / atau durasi episode dan keparahan gejala pada banyak kasus, tapi tidak selalu efektif.Penanggulangan patogen lambung Helicobacter pylori menggunakan clarithromycin, amoxicillin, dan omeprazol (tripel terapi) merupakan terapi yang cukup ringan dan mampu mengatasi diare pada 10-20% kasus. Pemberian S.boulardii selama penanganan H. pylori mampu mengurangi AAD dari 6.9% hingga 11.5% pasien. Pemberian susu fermentasi yang mengandung 107-108 B.animalis ssp.lactis dan L.acidophilus setiap hari selama 4 minggu sebelum dan selama terapi penanganan H. pylori secara signifikan mampu mengurangi episode diare bila dibandingkan dengan grup plasebo (7 vs 22% subyek). Selain itu, penggunaan probiotik juga secara signifikan mengurangi jumlah kasus relaps setelah terapi infeksi C. difficile teratasi.Beberapa literatur lain juga menyebutkan keberhasilan L. rhamnosus GG dan probiotik strain campuran dalam mencegah dan menangani AAD pada anak dan dewasa tetapi tidak pada terapi infeksi C. difficile karena pada diare terkait infeksi C. difficile, lebih efektif dicegah dan diterapi oleh S. boulardii.Kesimpulannya, terdapat potensi besar probiotik dalam mencegah terjadinya AAD. Dapat juga diberikan tripel terapi pada penanganan H. pylori, sedangkan S. boulardii efektif sebagai terapi tambahan pada diare terkait C. difficile.

Diare pada pasien dengan feeding tubeDiare merupakan komplikasi yang sering terjadi pada pasien dengan feeding tube. Meskipun pemberian S. boulardii dapat mengurangi frekuensi diare pada pasien dengan feeding tube (20% pada plasebo dan 14% pada grup terapi), namun preparat strain campuran L. acidophilus dan L. delbruckii ssp. bulgaricus tidak memiliki efek pada frekuensi dan insidensi diare pada pasien dengan feeding tube.Sebagai kesimpulan, belum ada bukti yang cukup dari penelitian klinis yang merekomendasikan penggunaan probiotik untuk mencegah diare pada pasien dengan feeding tube.

Diare pada pasien immunocompromisedKemoterapi dan radioterapi sering menyebabkan gangguan pada sistem imun dan mikroflora usus sehingga menyebabkan diare dan atau meningkatkan jumlah sel jamur Candida albicans pada GIT dan organ lain. Efek samping ini dapat diperbaiki oleh probiotik yang diberikan sebelum dan sesudah kemoterapi dan radioterapi.Penelitian mengenai keuntungan penggunaan probiotik secara teratur pada pasien HIV sejauh ini belum dilakukan, tetapi telah dibuktikan bahwa probiotik mampu ditoleransi dengan baik pada pasien HIV.Sebagai kesimpulan, meskipun hasil beberapa penelitian menunjukkan bahwa probiotik secara efektif dapat mencegah diare akibat radiasi, namun tidak ada cukup bukti dari uji klinis untuk merekomendasikan penggunaan probiotik sebagai profilaksis atau terapi pada subyek immunocompromised.

Penyakit radang usus (Inflammatory bowel diseases)Meskipun penyebab pasti belum sepenuhnya dipahami, gangguan pada mikroflora usus normal dan stimulasi mekanisme imunologi proinflamasi tampak berperan penting dalam sejumlah penyakit inflamasi usus. Oleh karena itu, berbagai upaya telah dilakukan untuk meningkatkan kesehatan dan kesejahteraan pasien dengan pemberian probiotik sebagai antiinflamasi dan terbukti berdampak positif pada flora usus. Penelitian telah dilakukan pada efek probiotik non-pangan, terutama strain nonpatogenik Escherichia coli.Penelitian pada hewan percobaan memberikan petunjuk tentang potensi penerapan Lactobacilli, Bifidobacteria, atau Lactococcus lactis untuk mencegah atau mengobati colitis.Pasien dengan penyakit radang usus (penyakit Crohn, kolitis ulseratif, diverticulitis, necrotizing enterocolitis, atau pouchitis/peradangan dari kantong ileum setelah kolektomi) juga menunjukkan respon positif terhadap probiotik seperti LGG, E. coli, atau preparat kultur campuran yang mengandung 4 strain Lactobacilli, 3 strain Bifidobacteria, dan Streptococcus thermophilus. Efek menguntungkan tersebut ditunjukkan dengan penurunan ekspresi marker inflamasi ex vivo, peningkatan respon imun, perbaikan fungsi barier usus, pemeliharaan remisi, dan penurunan konsumsi obat. Dalam penelitian lain, LGG dan probiotik lainnya gagal untuk menginduksi atau mempertahankan remisi dan tidak memperpanjang waktu untuk relaps pada penyakit Crohn. Kesimpulannya, berbagai penelitian menunjukkan potensi probiotik untuk menginduksi atau mempertahankan remisi pada penyakit radang usus. Secara khusus, preparat campuran strain Lactobacillus ditambah Bifidobacteria efektif dalam kolitis ulceratif dan pouchitis.

Pertumbuhan bakteri usus halusKeadaan tertentu seperti kurangnya produksi asam lambung (anacidity), perpanjangan waktu transit gastrointestinal, reseksi dari usus halus, atau gagal ginjal terminal, dapat menyebabkan pertumbuhan yang berlebihan dari strain bakteri tunggal dalam usus halus dan meningkatkan konsentrasi asam D-laktat dan metabolit beracun dari metabolisme protein bakteri. Hanya beberapa studi yang melaporkan terjadinya penurunan frekuensi diare setelah pemberian L.acidophilus dan L.casei untuk pasien dengan pertumbuhan bakteri usus halus yang berlebihan.Kesimpulannya, beberapa uji klinis dilaporkan belum cukup untuk merekomendasikan penggunaan probiotik dalam pengobatan pertumbuhan bakteri usus halus.

Sindrom iritasi usus besar (Irritable bowel syndrome)Iritasi kolon adalah gangguan fungsional dari usus besar tanpa adanya kelainan biokimia atau struktural dan ditandai dengan nyeri perut intermiten dan suksesi bolak-balik diare dan sembelit. Laporan tentang efek probiotik dalam gangguan ini masih kontradiktif. Meskipun beberapa studi menunjukkan adanya perbaikan disfungsi usus dan gejala lainnya pada pemberian 108 bakteri probiotik B. infantis spec. beku-kering, tapi tidak pada setiap tingkat dosis lain. Penelitian lain gagal untuk mengkonfirmasi efek signifikan pada frekuensi atau konsistensi tinja, sehingga penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menemukan hasil yang konklusif.Kesimpulannya, karena sejumlah kecil pasien, miskin kepatuhan, dan kekurangan metodologis lainnya, saat ini tidak ada cukup bukti dari uji klinis untuk merekomendasikan penggunaan rutin strain probiotik tertentu dalam pengobatan iritasi usus besar.

Efek positif probiotik1. Memodulasi mikroflora usus.2. Mencegah dan / atau mengurangi durasi dan keluhan diare akibat rotavirus.3. Mencegah atau menanggulangi diare terkait antibiotik.4. Mengurangi keluhan yang disebabkan oleh intoleransi laktosa.5. Efek menguntungkan pada mikroba abnormal, peradangan, dan keluhan lainnya terkait dengan penyakit radang saluran pencernaan, infeksi Helicobacter pylori, dan pertumbuhan bakteri yang berlebihan.6. Mencegah dan menanggulangi keluhan tidak spesifik dan tidak teratur dari saluran pencernaan pada subyek sehat.7. Normalisasi konsistensi tinja pada subyek yang menderita iritasi kolon.

Pengaruh prebiotikPrebiotik awalnya didefinisikan sebagai bahan makanan yang tidak dicerna, yang menguntungkan host secara selektif dengan merangsang pertumbuhan dan / atau aktivitas 1 atau sejumlah bakteri di usus besar, dan dengan demikian meningkatkan kesehatan host. Kriteria ini terpenuhi hanya dengan karbohidrat yang tercerna dan terfermentasi (inulin, laktulosa, dan oligosakarida tertentu). Prebiotik telah didefinisikan ulang sebagai bahan selektif fermentasi yang memungkinkan perubahan spesifik, baik dalam komposisi dan / atau kegiatan mikroflora di saluran cerna yang memberikan manfaat pada kesejahteraan dan kesehatan host.Menurut penulis, hanya 2 oligosakarida tercerna yang memenuhi kriteria untuk klasifikasi prebiotik sampai saat ini, yaitu: 1) inulin dan inulin tipe fruktans, diproduksi oleh hidrolisis parsial inulin atau sintetik dari monomer, dan 2) (trans) galaktooligosakarida. Karakteristik utama dari prebiotik adalah perlawanan terhadap enzim pencernaan dalam usus manusia tetapi fermentabilitas oleh kolon mikroflora, serta efek bifidogenik dan penurunan pH. Dengan efek terakhir ini, prebiotik menghambat strain tertentu yang berpotensi sebagai bakteri patogen, terutama Clostridium, dan mencegah diare. Kombinasi simbiosis dari inulin ditambah oligofruktosa, L. plantarum dan B. bifidum mampu meningkatkan pertumbuhan bifidobacteria, tetapi menghambat strain patogen Campylobacter jejuni, E. coli, dan Salmonella enteritidis, in vitro. Demikian pula, kombinasi trans galaktooligosakarida ditambah bifidobacteria mampu melindungi tikus dari infeksi mematikan Salmonella enterica serovar typhimurium. Sebuah simbiosis yang terdiri dari probiotik strain L. paracasei dan oligofruktosa dapat meningkatkan jumlah Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp., jumlah anaerob, dan total aerob dalam kotoran babi weanling bila dibandingkan dengan preparat murni L. plantarum dan secara signifikan dapat menurunkan konsentrasi kotoran dari Clostridium spp. dan Enterobacterium spp. jika dibandingkan dengan kelompok kontrol. Inulin dan oligofruktosa atau pengobatan prebiotik dengan perkecambahan bahan makanan barley memiliki efek menguntungkan pada kolitis eksperimental dan komposisi mikroflora usus tikus. Galaktooligosakarida, di sisi lain, gagal menipiskan peradangan kolitis eksperimental pada tikus.Meskipun terdapat hasil yang menjanjikan dari percobaan hewan, namun tidak ada laporan penggunaan prebiotik sebagai pencegahan atau terapi pada pasien dengan diare dan / atau penyakit inflamasi usus. Ini mungkin hasil dari efek samping seperti gas, borborygmus, nyeri, atau diare, yang kadang-kadang bisa diamati ketika dosis terapi prebiotik diberikan pada subyek yang sangat sensitif, pasien IBS, atau dalam kasus dari maladaptasi flora usus. Dalam AAD, efek bifidogenik dari prebiotik dapat ditekan dengan antibiotik. Namun, ketika jumlah kecil (2 g/hari) dari oligofruktosa atau plasebo (maltodekstrin) yang diberikan selama 4 minggu untuk 35 bayi sehat (usia 6-24 bulan), sejumlah besar bifidobacteria (NS) dan sejumlah kecil clostridia (P, 0,05) ditemukan dalam tinja.Dalam penelitian lain, efek prebiotik pada diare kurang jelas. Penggunaan bersama dari 12 g/hari oligofruktosa selama terapi antibiotik dapat mengurangi terjadinya kekambuhan dari keberhasilan pengobatan diare terkait C. difficile sampai 8%, dibandingkan dengan 34% pasien kontrol (P, 0001), tetapi jumlah yang sama dari oligofruktosa gagal melindungi subyek dewasa yang menerima antibiotik spektrum luas pada AAD. Dosis 10 g/hari oligofruktosa (diberikan 2 minggu sebelum dan selama perjalanan 2-minggu) hanya cukup sukses dalam mencegah travelers diare, mengurangi persentase subyek dengan serangan diare sebanyak 11% dibandingkan dengan 20% pada kelompok plasebo (P 0,08). Studi klinis lainnya gagal menunjukkan secara signifikan penurunan diare pada IBS, diare infeksi infantil, dan AAD pada anak-anak.Kesimpulannya, meskipun terdapat efek positif inulin, oligofruktosa, dan galaktooligosakarida pada mikroflora usus, dan meskipun terdapat beberapa hasil yang menjanjikan pada percobaan hewan, tidak ada cukup bukti untuk merekomendasikan prebiotik untuk pencegahan atau pengobatan diare.