Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

download Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

of 44

Transcript of Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    1/44

    PRINSIP DASARIMUNODEFISIENSI DAN REAKSI

    HIPERSENSITIVITASRITA ENDRIANI

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    2/44

    Penyimpangan Fungsi Sistem Imun

    Fungsi Hipo Hiper

    Pertahanan Deff. Imun Hipersensitivitas

    Homeostasis -- AutoimunPengawasan Keganasan --

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    3/44

    IMUNODEFISIENSI

    terganggunya/ gagalnya fungsi salah satu/

    lebih unsur sistem imun

    Secara klinis ditandai dg peningkatan

    kerentanan thd infeksi

    pasien sering terjadi infeksi rekuren atau

    oportunistik

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    4/44

    Klasifikasi Imunodefisiensi

    DEFF. IMUN NON SPESIFIK:

    - Deff. Komplemen

    - Deff. Interferon dan lizosim- Deff. Sel NK

    - Deff. Sistem fagosit

    DEFF. IMUN SPESIFIK:- Deff. Kongenital/ primer:

    * deff. Sel B, sel T dan kombinasi

    - Deff. Fisiologik

    - Deff. Didapat/sekunder

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    5/44

    DEFF. IMUN NON SPESIFIK1.Defisiensi Komplemen

    > deff kompl

    akibatnya tgt macam komponen deff.

    A. Deff. komplemen kongenital

    a. Deff inhibitor C1 esterase Hereditary Angioneurotic Edem(HAE)

    b. Deff C1, C2 & C4 Sistemic Lupus Erythematosus (SLE)

    c. Deff. C3infeksi berat/ fatal tu yg berhub dg mikroba piogenik

    spt Streptococcus dan Staphylococcus.d. Deff. C5 kerentanan terhadap infeksi bakteri yg berhub dg

    gangguan kemotaksis

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    6/44

    Samb..

    e. Deff C6,C7,C8 Infeksi rekuren N. gonorrhoe danN. meningitidis

    B. Deff. Komplemen fisiologik

    ditemukan pd neonatus krn kadar C3, C5 dan

    faktor B masih rendahC. Deff. Komplemen di dapat

    disebabkan oleh depresi sintesis

    pd sirrosis hepar, malnutrisi protein

    pd anemia sel sabit ditemukan ggn aktivasi

    komplemen risiko infeksi salmonella dan

    pneumococcus

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    7/44

    2. Deff. Interferon dan Lizosim

    A. Kongenital menimbulkan infeksi

    mononukleosis yg fatal

    B. Didapat ditemukan pd malnutrisi

    protein/ kalori

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    8/44

    3. Deff. Sel NK

    A. Kongeital ditemukan pd penderita

    osteoporosis ( defek osteoklas dan

    monosit)

    B. Didapat akibat imunosupresi atau

    radiasi

    f

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    9/44

    4.Defisiensi Fagosit

    Disebabkan oleh:

    - Fc ekstrinsik deff Ig, komponen komplemen danlimfokin yg maktifkan fagosit

    - Ggn metabolisme yg diperlukan untuk membunuhbakteri

    Kelainannya:

    - Chronic Granulomatous Disease (CGD)

    - Leucocyte Adhesion Deficiency (LAD)

    - Sindroma Chediak-Higashi- Sindroma Job

    - Neutropenia Siklik

    - Defisiensi Reseptor Interferon Gamma

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    10/44

    DEFISIENSI IMUN SPESIFIK

    1.Defisiensi Sel B

    Gangguan perkembangan sel B(kelainanintrinsik sel B, kelainan fs sekresi Ig)

    Tjd pd neonatus Ig dari ibu hilang ttp sistemimun blm berfungsi sempurna (cth: bayi

    prematur)

    Ciri utama: penurunan kadar Ig serum ygbvariasi Penderita deff Ig G lebih mudah

    sakit dibanding Ig yg lain Ig G lewat plasentabayi dr ibu

    IgA, IgM, IgD, IgE tidak lewat plasenta

    infeksi intrauterin

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    11/44

    Samb

    Kelainannya:

    - X-linked hypogammaglobulinemia

    - Transient hypogamaglobulinemia- Common Variable Hypogammaglobulinemia

    - Deff Ig yang selektif

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    12/44

    2. Defisiensi Sel T

    Sgt rentan thd infeksi virus, jamur dan protozoa

    Disertai ggn produksi Ig (-) respon thd

    vaksinasi

    Kelainannya:

    Thymic Aplasia (Sindrom Di George )

    Candidiasis Mukokutaneus Kronik (CMK)

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    13/44

    3.Kombinasi Deff Sel B & Sel T

    Severe Combined Immunodeficiency Disease

    (SCID)

    Sindroma Wiskott-Aldrich

    Attaxia telangiectasi(AT)

    Defisiensi adenosin deaminase

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    14/44

    DEFISIENSI IMUN FISIOLOGIS

    Kehamilan

    Usia Tahun pertama

    Usia lanjut

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    15/44

    DEFISIENSI IMUN SEKUNDER/ DIDAPAT

    didapat setelah lahir

    Disebabkan:

    Malnutrisiatropi tymus, jar limfoid sekunder,rspon sel T, dll

    Terapi: diet yang baikInfeksi dpt menekan sistem imun

    AIDS efek pd sel Th (-) memberi induksi

    pd sel efektor ggn sel fs efektorSinar X dosis tinggi menekan seluruh jar

    limfoid dan dosis rendah menekan aktivitas sel

    T.

    S b

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    16/44

    SambObat-obat, trauma, tindakan kateterisasi dan

    bedah

    Pyk keganasan (Hodgkin, leukimia limfositik

    kronik, mieloma, dll).

    imunokompromise

    Kehilangan Ig/ leukosit

    Agamablobulinemia

    AIDS

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    17/44

    Penanganan

    Pemberian Ig

    Transplantasi sel imunokompeten

    Genetic counseling

    Antibiotik IFN dan mediator lain spt IL-1 dan IL-2

    (rekombinan)

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    18/44

    HIPERSENSITIVITAS

    Merupakan reaksi patologik yang terjadi akibatrespon imun yang berlebihan shg menimbulkankerusakan jar tubuh

    Istilah hipersensitivitas = alergi Respon hipersensitivitas tjd pd individu yg

    tersensitisasi oleh pemaparan antigen pada

    waktu lampau. Timbul setelah kontak kedua dg antigen yg

    sama kerusakan jaringan

    Bersifat individual

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    19/44

    Pembagian Tipe Hipersensitivitas

    Menurut Waktu:

    1. Tipe cepat bbrp detik, hilang dlm 2 jam2. Tipe intermediate bbrp jam, hilang dlm 24

    jam

    3. Tipe lambat terlihat stl > 48 jam

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    20/44

    Samb

    Menurut Mekanisme

    Coombs & Gell (1963) 4 tipe:

    1.Tipe I :Anaphylactic hypersensitivity

    (Hipersensitivitas immidiate)

    2.Tipe II:Antibody dependent cytotoxichypersensitivity (Hipersensitivitas sitotoksik)

    3.Tipe III: Immunne complex mediated

    hypersensitivity (Hipersensitivitas imunkompleks)

    4.Tipe IV: Cell mediated hypersensitivity

    (Delayed Type Hipersensitivity)

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    21/44

    Samb tipe hiper..

    Menurut Janeway & Travers (1995)

    merevisi tipe IV Coombs mjd:

    IVa CD4+ : Delayed Type Hypersensitivity

    IVb CD8+ :T Cell Mediated Cytolysis

    Tipe I, II, III antibody mediated

    Tipe IV

    cell-mediated

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    22/44

    Hipersensitivitas Tipe I

    = Immediate hypersensititivity

    reaksi alergi segera (< 30 menit) stlh kontak

    dengan antigen/ alergen Von Pirquet (1906), alergi perubahan reaksi

    pada host bila terjadi kontak kedua dengan

    alergen

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    23/44

    Urutan Kejadian Tipe I Fase sensitisasi: waktu yg dibutuhkan utk pbtkan Ig E

    sampai bikatan dg reseptor spesifik pd permukaan selmast dan basofil

    o Fase aktivasi: Waktu yg diperlukan antara paparanulang dg antigen spesifik sampai degranulasi sel mast

    dan basofil pelepasan mediator farmakologi

    (histamin)

    o Fase efektor: waktu tjd respon kompleks sebagai efek

    mediator sel mast dan aktivitas farmakologik

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    24/44

    Mekanisme hipersensitivitas tipe IAlergen + Ig E berikatan pd reseptor Ig E

    (Ikatan Alergen + IgE)

    berikatan pd reseptor permukaan sel mast dan basofil

    Degranulasi sel mast dan basofil

    Melepaskan mediator farmakologi/ histamin

    Meningkatkan permeabilitas dan distensi kapiler darah

    Inflamasi

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    25/44

    Sel-sel yg merupakan reseptor Ig E

    Sel Mast dan Basofil (efektor utama)

    Sel T dan Sel B

    Monosit Makrofag

    Eosinofil dan Trombosit

    f

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    26/44

    Mediator dilepas sel mast dan basofil

    - Histamin vasodilatasi, permeabilitas kapiler,

    kemokin, kontraksi otot polos

    - Eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis(ECF-A)histaminaseinaktivasi histamin

    - Slow-reacting substance of anaphylaxis (SRS-A)kontraksi otot polos, permeabilitas kapiler,sekresi mukus sal napas

    - Prostaglandin dan Tromboxan

    konstraksi ototbronkial,agregasi trombosit, vasodilatasi

    - Serotonin

    - Kinin

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    27/44

    Gambaran Klinik Hipersensitivitas tipe I

    Anafilaksis Atopi/ terlokalisir

    Antigen masuk secara ingesti (makanan)

    dan terhirup (debu, spora jamur)Kelainannya: urtikaria, eksim, hay fever (rinitis

    alergika), asma bronkial predisposisi familial

    & level IgE tinggi.

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    28/44

    Samb gambr kilnik..

    Anafilaksis Sistemik

    Suntikan antimikroba (penisilin)

    terjadi syok dan kesulitan bernapas fatal

    Terapi: epinefrin intravena

    mengkontriksikan pembuluh darah danmenaikan tekanan darah

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    29/44

    Hipersensitivitas Tipe II

    Terjadi karena antibodi IgG/ IgM

    berikatan langsung dengan antigen

    pada permukaan sel/ jaringan

    Terjadi interaksi dengan molekul jalur

    komplemen dan berbagai sel efektorkerusakan sel dan jaringan sekitar

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    30/44

    Mekanisme.

    Sel darah merah dgn antigen pd membran

    selnya

    IgG berikatan dengan antigen pd membran

    tersebut + komplemen

    Membran attack complex dari komplemen

    melisis sel darah kematian sel

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    31/44

    Samb mekanisme.

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    32/44

    Gambaran Klinik Hipersensitivitas

    tipe II

    Reaksi Transfusi

    Haemolitic Disease of New Born/HDNB

    (Inkompatibilitas Rhesus)

    Penolakan transplantasi jaringan

    Reaksi autoimun/anemia hemolitik

    Reaksi induksi obat terhadap komponendarah

    Myastemia Gravis

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    33/44

    Hipersensitivitas Tipe III

    Disebut jg reaksi kompleks imun

    Terjadi bila kompleks Ag-Ab tidak dieliminasioleh sistem RES sehingga ditemukan dalam

    jaringan atau dinding pembuluh darahaktivasi komplemen

    Aktivasi komplemen melepaskan

    Macrophage Chemotactic Factor

    melepaskan enzim merusak jaringan

    Antibodi yg terbentuk jenis IgM atau IgG

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    34/44

    Mekanisme hipersensitivitas Tipe IIIAntigen + IgG

    Terbentuk kompleks Ag-Ab pada darah

    Kompleks imun terdeposit pd dinding pembuluh darah komplemen teraktivasi C3a & C5a dilepaskan

    Neutrofil ditarik oleh C5a melepaskan enzim yg

    menghancurkan endotel

    Merusak jaringan sekitar

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    35/44

    Kelainan klinik hipersensitivitas III

    Antibodi yg berlebihan (Reaksi Arthus)

    Inflamasi yg disebabkan oleh deposisi

    kompleks imun pd tempat yg terlokalisir

    Antigen yg berlebihan (Serum Sickness)

    Respon inflamasi sistemik akibat deposisi

    kompleks imun di berbagai tempat di

    tubuh

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    36/44

    Hipersensitivitas Tipe IV

    Merupakan hipersensitivitas tipe lambat

    Timbul setelah 24 jam

    Reaksi terjadi karena respon sel T yg sudahdisensitisasi Ag tertentu melalui APC

    Mekanisme terjadi dg 2 cara:

    - mll sel CD4+

    - mll sel CD8+

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    37/44

    Mekanisme hipersensitivitas IV

    Melalui sel CD4+

    Antigen berikatan dg sel T CD4+melepaskan sitokinaktifkan makrofag

    inflamasi sel rusak jaringan

    Melalui sel CD8+

    Antigen berikatan dg sel T CD8+ berikatan

    dg sel membunuh sel sasaran

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    38/44

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    39/44

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    40/44

    Kelainan kilnis hipersensitivitas tipe IV

    Dermatitis Kontak

    kimiawi (nikel), material tumbuhan (poisonivy), obat topikal (sulfonamid, neomisin),

    kosmetik, sabun dan zat2 lain kontak dg kulit 12-48 jam eritem, gatal,vesikel, eksim, nekrosis

    TipeTuberkulin PPD 5-stu intradermal 48-72 jam skintest positif berarti pernah terinfeksi M.tuberculosis

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    41/44

    Uji Tuberculin / Uji Mantoux yang positif (Forbes, 2002)

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    42/44

    Test Klinik Alergi

    1.Skin test

    a. Prick Test/ Uji tusuk

    inokulasi alergen langsung di bwh epidermis kulit Ig E berikatan dg sel Mast pada kulit pelepasanmediator / histamin eritem, edema, gatal di tmptinokulasialergi

    b. Patch Test/ Uji tempel

    u/ mengetahui adanya alergen kontak yg dapat

    menimbulkan dermatitis kontak2. Provocative bronchial test

    u/ menegakan d/ asma bronkial dg caramemberikan inhalasi alergen/ histmain penurunan

    faal paru secara bermakna pd spirometri

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    43/44

    Pengobatan alergi

    Farmakologis

    Desensitisasi/ hiposensitisasi

    pemberian/ injeksi antigen mulai dengandosis rendah

    1. Desensitisasi akut pemberian jumlah

    kecil antigen dgn interval 15 menit

    2. Desensitisasi kronik pemberian

    jangka lama secara mingguan antigen

  • 7/23/2019 Prinsip Dasar Imunodefisiensi Dan Reaksi Hipersensitivitas

    44/44