Presentasi Besar

28
PRESENTASI BESAR SYSTEMATIC REVIEW: THE TREATMENT OF MUSCLE CRAMPS IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS H. Vidot, S. Carey, M. Allman-Farinelli, & N. Shackel Pembimbing : Dr. dr. I Gede Arinton, Sp. PD. KGEH, M.Kom, MMR Disusun oleh : Elma Laeni Barokah G4A013102

description

interna

Transcript of Presentasi Besar

PRESENTASI BESAR

SYSTEMATIC REVIEW: THE TREATMENT OF MUSCLE CRAMPS IN PATIENTS WITH CIRRHOSISH. Vidot, S. Carey, M. Allman-Farinelli, & N. Shackel

Pembimbing :Dr. dr. I Gede Arinton, Sp. PD. KGEH, M.Kom, MMR

Disusun oleh :Elma Laeni Barokah G4A013102

SMF ILMU PENYAKIT DALAMRSUD PROF. DR. MARGONO SOEKARDJOFAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATANUNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMANPURWOKERTO2014LEMBAR PENGESAHANPRESENTASI BESAR

SYSTEMATIC REVIEW: THE TREATMENT OF MUSCLE CRAMPS IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS

Disusun oleh :Elma Laeni BarokahG4A013102

Telah dipresentasikan padaTanggal, November 2014

Pembimbing,

Dr. dr. I Gede Arinton, Sp. PD. KGEH, M.Kom, MMR

SYSTEMATIC REVIEW: THE TREATMENT OF MUSCLE CRAMPS IN PATIENTS WITH CIRRHOSIS

RINGKASANLatar BelakangSampai dengan 88% dari pasien dengan sirosis hepatis mengalami nyeri kram otot yang mengakibatkan penurunan waktu tidur dan gangguan kualitasnhidup. Penglolaan sering didasarkan pada bukti yang burung dengan berbagai tingkat keberhasilan dalam mengendalikan frekuensi dan tingkat keparahan dari kram otot pada kelompok ini.TujuanUntuk meninjau secara sistematik pilihan pengobatan untuk kram otot pada sirosis.MetodeSebuah tinjauan sistematis dari database yang relevan untuk mengidentifikasi pengobatan untuk kram otot pada pasien dengan sirosis hepatis dilakukan. Studi memenuhi kriteria seleksi ditinjau dan kualitas makalah dinilai dengan menggunakan skala penilaian kualitas tervalidasi. Hasil untuk setiap perlakuan dilaporkan.HasilDelapan belas publikasi diidentifikasi sebagai yang memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam tinjauan sistematis ini. Sebagian besar (n=15) merupakan laporan pengobatan/intervensi. Hanya tiga penelitian acak terkontrol diidentifikasi. Berbagai macam pengobatan diidentifikasi termasuk zink, 1--hidroksi vitamin D, vitamin E, asam amino rantai bercabang, taurin, L-karnitin, nuiche-Shenqi-wen, eperison hidroklorida, albumin intravena dan quinidine. Terdapat beberapa perbaikan dilaporkan pada kram otot dengan sebagian besar intervensi kecuali vitamin E tetapi bukti sebagian besar mengandalkan laporan studi kasus. Terdapat ketiadaan studi klinis acak terkontrol untuk mendukung penggunaan intervensi ini.

Kesimpulan Terdapat sejumlah pengobatan yang menjanjikan untuk kram otot pada sirosis. Namun, masih dibutuhkan penelitian klinis double-blinded, acak, terkontrol yang lebih jauh untuk mendukung penggunaan rutin dari intervensi ini untuk mengobati kram otot dengan sirosis hati.

PENDAHULUANKram otot yang sebeneranya adalah dapat terlihat, kontraksi teraba pada satu otot atau sebagian otot yang nyeri akut. Nyeri dapat bertahan selama beberapa detik sampai beberapa menit dan dapat mengakibatkan nyeri persisten dan pembengkakan sampai 72 jam setelah episode kram. Kram di malam hari dari otot betis menyerang satu dari tiga orang dewasa. Kram otot ini sering muncul pada dewasa sehat yang tidak memiliki riwayat gangguan saraf atau metabolik dan dapat menyebabkan gangguan waktu tidur yang signifikan. Kram otot pada penyakit hati telah menjadi topik tinjauan baru-baru ini dan sebelumnya. Namun, kekuatan dari data yang disajikan dan keterbatasan dalam penelitian yang dikutip belum dikritik secara objektif.Kram otot yang sebenarnya dapat muncul pada berbagai kondisi medis termasuk gangguan neuron motorik, gangguan metabolisme seperti sirosis hepatis, hipotiroidisme dan keadaan dari penurunan volume ekstraseluler akut seperti keringat yang berlebihan, hemodialisis, diare dan terapi diuretik atau sebagai akibat dari obat-obatan.Etiologi dari penyakit hati kronik bervariasi. Lebih dari 70% orang dengan penyakit hati kronik melaporkan nyeri kram otot dan hubungan kausal dari hubungan sederhana telah dijelaskan oleh Angeli et al. tetapi ini sering diabaikan oleh dokter yang merawat karena mereka fokus pada manajemen yang kompleks dari komplikasi yang mengancam jiwa dari penyakit perdarahan gastrointestinal, koagulopati, infeksi berat, asites, ensefalopati hepatik dan gizi buruk.Pasien dengan sirosis yang mengalami kram otot melaporkan bahwa mereka sangat kesakitan dan kram otot sering terjadi saat istirahat dan seringkali saat tidur. Kram sebagian besar mempengaruhi tangan, tungkai dan telapak kaki, tetapi juga dapat mempengaruhi leher, belakang dan samping. Tingkat keparahan kram otot pada beberapa pasien telah mengakibatkan kedatangan ke fasilitas perawatan akut untuk menghilangkan rasa sakit dengan opioid kerja pendek. Sementara kualitas hidup orang dengan penyakit hati telah terbukti membahayakan secara signifikan, kram otot secara independen berdampak pada kesehatan yang berhubungan dengan kualitas hidup. Kram otot berdampak pada banyak bidang kehidupan termasuk tidur, fungsi fisik dan mobilitas, kesehatan umum, kesehatan mental, tingkat energi dan isolasi sosial.Etiologi dari kram otot pada orang dengan penyakit hati masih belum diketahui. Konikoff dan Theodor melaporkan kejadian kram otot pada pasien dengan sirosis mencapai 88% dibandingkan dengan 21% pada populasi sesuai tanpa penyakit hati. Mereka menemukan tidak ada hubungan antara kejadian kram otot dan edema, asites, penggunaan diuretik, alcohol atau lainnya dari kram otot. Mereka mengidentifikasi faktor penyebab utama dalam perkembangan kram otot menjadi kemunculan sirosis dalam hubungannya dengan kadar serum bilirubin total yang lebih tinggi dan tingkat serum albumin yang lebih rendah.Abrams et al. melaporkan bahwa prevalensi kram otot pada pasie sirosis dengan Child A atau B secara signifikan lebih tinggi (52%) dibandingkan pada mereka dengan hepatitis kronis (7,5%). Mereka melaporkan bahwa kram otot pada sirosis tampak tidak tergantung dari penggunaan diuretik dan berkorelasi dengan keparahan penyakit hati dan memburuknya fungsi hati.Kekurangan magnesium yang berat telah jelas berhubungan dengan kram otot dan magnesium diperkirakan mengurangi rangsangan otot. Namun, Baskol et al. menemukan tidak ada hubungan antara kadar serum magnesium dan perkembangan kram otot pada pasien dengan sirosis.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meninjau secara sistematis bukti penggunaan pilihan pengobatan untuk kram otot pada pasien dengan sirosis.

METODESebuah pencarian dari database bibliografi PUBMED, Web of Science, EMBASE, semua EBM Reviews, 1950 sampai Juni 2013, telah dilakukan. Istilah pencarian termasuk muscle cramps, cirrhosis, liver cirrhosis, hepatic cirrhosis dan treatment. Pencarian dibatasi untuk full text penelitian manusia dewasa yang ditulis dalam bahasa Inggris atau bagian yang ditulis dalam bahasa Inggris. Surat kepada editor, yang mendeskripsikan intervensi dan hasil, dan konferensi abstrak, termasuk dalam pencarian. Beberapa penulis dihubungi untuk informasi lebih lanjut tentang intervensi mereka (Konikoff, Chandok, Matsuzaki).Penelitian primer dipilih dan ditinjau. Penelitian primer didefinisikan sebagai uji klinis acak terkontrol dan penelitian intervensi di mana populasi terdiri dari pasien dengan kram otot dan sirosis. Kriteria eksklusi meliputi ulasan artikel, tanggapan terhadap korespondensi yang relevan, studi hewan, kelainan genetik dan studi manusia kurang dari 18 tahun. Sebuah skala penilaian kualitas dipublikasikan sebelumnya digunakan untuk menilai metodologi dan ruang lingkup untuk bias dalam artikel yang dipilih. Setiap artikel yang diterima skor dari 11 memungkinkan poin maksimal berdasarkan penilaian dari tujuan untuk mengobati, pemilihan pasien, perbandingan dasar, ganda, tunggal atau penelitian tipe un blinded dan hasil pelaporan (Tabel 1). Tiga ahli gizi penelitian yang berpengalaman menilai setiap artikel secara independen.

Hasil utama untuk pertimbangan adalah pengurangan frekuensi, keparahan dan durasi nyeri kram otot pada pasien dengan sirosis. Sebuah meta-analisis tidak dilakukan karena kedua heterogenitas studi dan sejumlah kecil studi acak terkontrol.HASILPencarian awal menyebutkan 126 artikel potensial. Ketika kriteria eksklusi telah diterapkan dan studi duplikat dihapus total 18 artikel termasuk dalam tinjauan akhir. Proses pencarian diuraikan pada Gambar 1. Ringkasan intervensi dilaporkan dituangkan dalam Tabel 2. Gambar 2 mewakili jumlah studi yang dilaporkan diidentifikasi untuk setiap intervensi, jumlah peserta dalam kelompok studi ini dan menggarisbawahi kekuatan bukti untuk intervensi.

Artikel mengidentifikasi berbagai pilihan pengobatan untuk pengelolaan kram otot pada pasien dengan sirosis. Ini termasuk zink, 1- hidroksi vitamin D, vitamin E, asam amino rantai bercabang (BCAA), taurin, L-karnitin, Niuche-shen-qui-wan, eperison hidroklorida, penggantian albumin intravena dan quinidine. Ada tiga uji coba terkontrol secara acak yang diidentifikasi dalam ulasan pelaporan pada penggunaan vitamin E, BCAA, dan quinidine untuk pengobatan kram otot pada pasien dengan sirosis. Mayoritas makalah mengidentifikasi laporan kasus yang menjelaskan respon terhadap suplementasi dalam cohort individu terpilih. Karakteristik dari studi yang dipilih secara rinci dalam Tabel 3. Tidak ada uji coba laporan investigasi penggunaan magnesium dalam pengobatan kram otot pada pasien dengan sirosis.ZinkKugelmas melaporkan tentang pengaruh suplementasi zink oral yang dalam kelompok kecil pasien dengan sirosis dan nyeri kram otot setelah pengamatan klinis bahwa suplementasi zink tampaknya memperbaiki kram otot pada pasien ini. Dua belas pasien dengan kadar serum zink rendah dan kram otot pada daftar tunggu transplantasi hati dipilih untuk menerima 220 mg zink secara oral, dua kali sehari selama 12 minggu. Tidak ada kelompok kontrol dan kriteria eksklusi termasuk kadar serum zink dalam kisaran normal. Kram otot menghilang dalam tujuh pasien dan mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan pada tiga. Satu pasien melaporkan diare cair pada suplementasi zink, yang diperbaiki pada penghentian suplemen.

1- Hidroksi Vitamin DHanya ada satu laporan pengobatan efek suplementasi dengan 1- Hidroksi Vitamin D terhadap kejadian kram otot pada pasien dengan sirosis. Dua puluh empat pasien dengan kram otot dan sirosis ditugasi untuk menerima 0,5 atau 1,0 g dari 1- Hidroksi Vitamin D selama 2 minggu. Tidak ada pengacakan dan tidak ada kelompok plasebo. Kram otot menghilang pada 46% dari kelompok dan frekuensi berkurang dalam 54% yang tersisa dan tidak ada efek samping yang dilaporkan.Vitamin EDua makalah melaporkan efek suplementasi dengan vitamin E pada nyeri kram otot pada pasien dengan sirosis. Dalam laporan kasus-series, Konikoff et al. mengamati bahwa 23 dari 29 pasien dengan sirosis dan kram otot memiliki kadar serum vitamin E secara signifikan lebih rendah dibandingkan pasien yang tidak mengalami kram otot. Tiga belas dari subjek penelitian ini menerima 200 mg vitamin E tiga kali per hari selama 4 minggu dan perbaikan yang signifikan secara statistik pada frekuensi, durasi dan intensitas kram otot telah diamati. Tidak ada efek samping yang dilaporkan. Tidak jelas bagaimana pasien ditugasi untuk intervensi tersebut dan tidak ada kelompok kontrol.Sebuah randomised, double-blinded, placebo controlled, cross-over pilot study dari efek suplementasi vitamin E pada kram otot pada sembilan pasien dengan sirosis dan otot kram dilaporkan oleh Chandok et al. hasil penelitian menunjukkan bahwa suplemen vitamin E dalam kelompok ini tidak memperbaiki kram otot dan ada kecenderungan memburuknya gejala kram otot pada kelompok perlakuan vitamin E. Dosis atau durasi suplementasi tidak didokumentasikan.Asam amino rantai bercabang (Branched chain amino acids, BCAA)Ada tiga investigasi yang melaporkan suplementasi oral dengan BCAA leusin, isoleusin, dan valin mengurangi frekuensi kram otot pada pasien dengan sirosis. Dua di antaranya adalah laporan intervensi prospektif dan satu adalah multicentre randomised-controlled comparative dose variable trial yang meneliti efek dari suplementasi nokturnal vs siang hari dengan BCAA pada kram otot pada pasien dengan sirosis.Harushige et al. mengidentifikasi lima belas pasien malnutrisi yang diberi 12 g butiran BCAA per hari untuk jangka waktu 3 tahun. Sembilan dari kelompok ini mengalami nyeri kram otot sebelum intervensi. Empat dari sembilan (44%) melaporkan tidak ada kram pada akhir intervensi dan tiga (33%) melaporkan pengurangan kram otot.Sako dan kelompoknya meneliti efek dari suplementasi nokturnal dengan BCAA dalam pengelolaan sekelompok kecil pasien (n = 8) dengan dekompensasi sirosis dan kram otot. Subyek dipilih atas dasar adanya kram otot dan komplikasi lain dari penyakit hati lanjut seperti asites. Dosis BCAA bervariasi dalam kelompok dan termasuk beberapa subjek yang sebelumnya menerima suplementasi BCAA dan beberapa subjek yang diterima setiap hari dan suplementasi BCAA nokturnal. Periode intervensi adalah 3 bulan. Penilaian penuh dilakukan pada hanya lima peserta dan alasan untuk bias seleksi ini tidak diidentifikasi. Mereka melaporkan bahwa frekuensi kram otot secara signifikan berkurang secara signifikan dalam lima pasien ini tetapi tidak ada kelompok kontrol pembanding.Efek dari suplementasi BCAA siang hari vs nokturnal pada kram otot diteliti lebih lanjut oleh Hidaka et al. dalam uji coba pengobatan multisenter acak. Lima puluh peserta yang mungkin diidentifikasi pada enam pusat dan setelah kriteria eksklusi telah diterapkan 40 pasien secara acak menerima baik suplemen BCAA siang hari atau pagi hari dan suplementasi BCAA nokturnal untuk jangka waktu 3 bulan. Tiga puluh tujuh peserta menyelesaikan intervensi tersebut, tiga mengundurkan diri setelah pengacakan karena ketidakmampuan untuk mengakses pengobatan dan tidak dimasukkan dalam analisis akhir. Semua peserta menerima suplementasi BCAA dan tidak ada kelompok kontrol untuk penelitian ini. Ini adalah studi banding menyelidiki efek dosis dan waktu suplementasi BCAA pada kram otot pada pasien dengan sirosis. Semua pasien yang menerima suplementasi BCAA mengalami penurunan signifikan secara statistik dalam jumlah kram otot selama periode intervensi. Kelompok nokturnal yang menerima suplementasi dua kali sehari dari BCAA mengalami penurunan lebih besar pada kram otot menunjukkan bahwa dosis tinggi dan suplemen nokturnal dengan BCAA memberikan bantuan lebih efektif dari kram otot pada individu-individu.Tidak ada efek samping yang berhubungan dengan suplementasi BCAA oral.TaurinTaurin merupakan sulfonasi asam amino non-esensial yang terlibat dalam stabilisasi membran sel dan dapat menjadi semi-esensial di beberapa stadium penyakit. Enam makalah melaporkan efek suplementasi taurine oral pada kram otot pada pasien dengan sirosis. Pasien yang dipilih untuk menerima perawatan tergantung pada adanya kram otot dengan atau tanpa kadar serum taurin rendah. Jumlah peserta ini kecil dalam semua laporan ini dan tidak ada pengacakan atau perbandingan dengan kelompok plasebo. Dosis yang bervariasi dan berkisar dari 3 g taurin per hari menjadi 18 g taurin per hari dan masa pengobatan bervariasi dari 4 minggu sampai 24 bulan. Semua studi melaporkan pengurangan kejadian dan tingkat keparahan kram otot pada individu yang menerima suplementasi taurin selama periode suplementasi. Tidak ada efek samping berbahaya yang terkait dengan suplementasi taurine yang dijelaskan pada pasien ini. Para penulis uji coba pengobatan ini menyimpulkan bahwa percobaan terkontrol secara acak lebih lanjut dengan skala besar diperlukan untuk menyelidiki peran taurin dalam pengelolaan kram otot pada pasien dengan sirosis.L-KarnitinL-karnitin adalah asam amino alami yang terlibat dalam transfer asam lemak rantai panjang melintasi membran mitokondria dan pelepasan energi oksidatif. Terdapat satu laporan pengobatan prospektif efek suplementasi L-karnitin pada kram otot pada 23 pasien dengan sirosis. Tidak ada pengacakan dan tidak ada kelompok kontrol dalam penelitian ini. Kram otot membaik pada 90% pasien setelah 1 bulan suplementasi harian dengan 600 mg L-karnitin. Berbagai parameter lain diteliti dan termasuk profil sel darah perifer, serum amonia dan kadar serum kalium. Tidak ada efek samping yang dilaporkan selama suplementasi dengan L-karnitin.Nuiche-shen-qui-wanNuiche-shen-qui-wan adalah campuran dari sepuluh ekstrak yang berbeda dari obat-obatan herbal yang dikombinasikan dengan laktosa, sukrosa ester asam lemak dan magnesium stearat. Satu laporan kasus-series tentang efek suplementasi oral dengan 2,5 g tiga kali per hari Nuiche-shen-qui-wan (TJ-107) pada 12 subjek dewasa dengan sirosis dan nyeri kram otot telah diperiksa. Semua pasien melaporkan bahwa kram otot menghilang setelah 7-28 hari suplementasi dengan 7,5 g/hari dengan TJ-107. Salah satu peserta melaporkan rasa tidak nyaman di epigastrium tetapi terus melanjutkan percobaan. Laporan ini merupakan studi intervensi prospektif dan tidak ada kelompok kontrol dalam penelitian ini. Hasilnya bersifat anekdot tetapi menunjukkan bahwa TJ-107 mungkin berguna dalam pengelolaan kram otot pada individu dengan sirosis dan kram otot. Tidak jelas apakah efeknya karena salah satu komponen dari sediaan atau efek gabungan dari sediaan atau memang apakah magnesium stearat memberikan kontribusi terhadap pembebasan dari kram otot.Eperison hidrokloridaTerdapat satu laporan kasus efek agen antispasmodi eperison hidroklorida pada sebuah kohort 21 pasien dengan sirosis dan nyeri kram otot. Tiga pasien menolak untuk berpartisipasi dan 1 ditarik kembali sebelum memulai penelitian karena gangguan ginjal. Empat dari peserta melaporkan efek samping termasuk kelelahan, ketidaknyamanan epigastrium dan pusing dan tiga dari mereka ditarik kembali dari penelitian. Tampaknya mereka tidak dimasukkan dalam analisis akhir hasil atas dasar tujuan untuk pengobatan. Setelah suplementasi dengan 150-300 mg eperison hidroklorida per hari selama 8 minggu, kram otot menghilang pada 11 pasien (61%) dan berkurang pada enam pasien (33%). Dosis yang tepat tidak ditentukan atau dilaporkan. Satu pasien melaporkan tidak ada perubahan dalam frekuensi kram.Penggantian albumin intravenaAngeli et al. mengamati bahwa kram otot lebih sering terjadi dan menyebabkan tekanan lebih besar pada pasien, yang sirosis dengan asites, dengan skor CTP yang lebih tinggi dan tekanan arteri rata-rata yang lebih rendah dan terkait dengan durasi dan keparahan penyakit hati.Kelompok ini merekrut 20 pasien dengan sirosis dan kram otot yang memenuhi kriteria inklusi / eksklusi untuk berpartisipasi dalam penelitian ini untuk mengetahui pengaruh dari terapi penggantian albumin intravena pada frekuensi dan tingkat keparahan kram otot. Ini merupakan studi participant-blinded, cross-over dan peserta tidak secara acak ditetapkan ke kelompok pengobatan karena ketidakpastian durasi intervensi tersebut. Hanya 12 peserta menyelesaikan studi dan hasil ini dilaporkan analisis akhir. Tujuh puluh lima persen dari peserta (n = 9) melaporkan pengurangan frekuensi kram dan dua peserta ini melaporkan tidak ada kram selama periode intervensi. Di semua peserta, ada peningkatan bertahap dalam keparahan kram dan durasi setelah penghentian pengobatan (156 hari). Meskipun hal ini menjadi terapi yang berpotensi berbahaya yang melibatkan akses intravena tidak ada efek samping yang dilaporkan.QuinidineQuinine diekstrak dari pohon kina di wilayah Andes Amerika Selatan. Quinidine mengurangi respon otot terhadap rangsangan berulang-ulang dan rangsangan dari motor end plates dan telah terbukti memiliki efek yang sama pada otot dan persimpangan neuromuskuler sebagai curare. Satu percobaan acak terkontrol menyelidiki penggunaan quinidine dalam pengobatan pasien sirosis dengan nyeri kram otot. Studi participant-blinded ini meneliti efek dari 4 minggu suplementasi oral dengan 400 mg quinidine/hari pada frekuensi kram otot pada pasien dengan sirosis non-alkohol (n = 16) vs plasebo (n = 15). Delapan puluh delapan persen (n = 14) dari quinidine kelompok perlakuan mengalami pengurangan kejadian kram otot sebesar 50% atau lebih dibandingkan dengan 13% pada kelompok plasebo. Dalam jumlah yang signifikan orang yang dalam kelompok quinidine mengalami diare (31%) (n = 5), yang diselesaikan secara spontan ketika pengobatan quinidine dihentikan.

DISKUSITujuan artikel ini adalah untuk meninjau secara sistematis pilihan pengobatan untuk kram otot pada sirosis, dengan 18 artikel yang diidentifikasi untuk ditinjau. Patogenesis dan prevalensi kram otot telah ditinjau baru-baru ini oleh Mehta dan Fallon. Penelitian klinis terkontrol secara acak dalam bidang ini masih kurang. Mayoritas studi merupkan laporan kasus-series dan studi intervensi prospektif tidak terkontrol. Sementara studi ini menunjukkan bahwa mungkin ada beberapa manfaat suplementasi dengan zat-zat tertentu seperti BCAA, taurin, L-karnitin, nuiche-shen-qui-wan, infus albumin intravena dan quinidin. Ini tidak mungkin untuk menarik kesimpulan yang jelas dari tinjauan sistematis ini tentang pengobatan yang paling efektif dan bebas risiko pada kram otot pasien sirosis.Pasien dengan sirosis disarankan untuk menjauhkan diri dari alkohol oleh dokter yang merawat mereka agar dapat meningkatkan kelangsungan hidup dan fungsi hati. Shiraishi et al. melaporkan bahwa subjek dengan penyakit hati alkoholik memiliki metabolisme energi skeletal abnormal dan kelebihan produksi laktat sebagai respon terhadap aktivitas. Ng et al. melaporkan bahwa riwayat konsumsi alkohol dapat menyebabkan peningkatan kram otot pada pasien dengan sirosis. Mayoritas studi dalam kajian ini tampaknya tidak melakukan kontrol untuk konsumsi alkohol sebelumnya. Kelalaian ini bisa mempengaruhi hasil dalam studi yang tidak memiliki kelompok plasebo atau kontrol.Sepuluh laporan terapi (termasuk 1 RCT) pada efek dari suplementasi asam amino oral pada kram otot pada pasien dengan sirosis diidentifikasi dalam kajian ini. Suplementasi oral asam amino, dan asam amino sendiri khususnya, tampak mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan kram otot pada individu yang menggunakan suplemen ini tanpa efek samping yang dilaporkan.Pasien dengan penyakit hati lanjut memiliki tingkat yang signifikan pada atrofi otot dan laporan terbaru menunjukkan bahwa hingga 41% dari pasien-pasien dengan sirosis adalah sarcopenic. Suplementasi oral BCAA telah terbukti untuk menormalkan ketidakseimbangan asam amino, meningkatkan kadar serum albumin yang mengaibatkan peningkatan massa otot dan kemungkinan peningkatan volume sirkulasi efektif. Hal ini, pada akhirnya, dapat menyebabkan berkurangnya frekuensi kram otot pada pasien yang diobati dengan suplemen BCAA oral. Angeli et al. menunjukkan peningkatan volume sirkulasi efektif selama infus albumin intravena dalam kelompok ini yang berhubungan dengan pengurangan kram otot.Suplementasi oral dengan taurin tampak memberikan bantuan yang signifikan dari pengurangan kram otot dalam laporan kasus individu. Taurin terlibat dalam stabilisasi membran dan memodulasi transportasi kalsium. Taurin ditemukan hanya dalam protein hewani. Dalam individu yang sehat, taurin disintesis dari metionin, sebuah sulfur yang mengandung asam amino esensial. Pasien dengan sirosis memiliki defek metabolisme metionin yang mengakibatkan rendahnya tingkat serum taurin. Mereka mengalami perubahan rasa dan asupan makanan protein hewani sering dikurangi. Selain itu, diet ketat telah memberikan kontribusi untuk defisiensi diet ini di masa lalu dan berpotensi dalam beberapa kelompok yang telah dipelajari dalam ulasan ini. Suplementasi taurin oral pada pasien dengan sirosis berpotensi 'menormalkan' taurin serum dan dengan perbaikan selanjutnya dalam stabilisasi membran dan transportasi kalsium dan neurotransmisi.L-karnitin adalah asam amino yang mudah ditemukan di persediaan makanan, terutama berlimpah dalam protein hewani, dan terlibat dalam pelepasan energi dan transportasi lemak di tingkat mitokondria. Suplementasi oral dengan L-karnitin menunjukkan penurunan kram otot pada orang yang menerima L-karnitin. Selanjutnya, L-karnitin telah ditunjukkan untuk memperbaiki kontraktilitas otot jantung dan penggunaan glukosa dengan meningkatkan pembuangan non oksigen oksidatif. Pasien dengan sirosis menunjukkan pemanfaatan bahan bakar abnormal dengan preferensi untuk oksidasi lipid terutama selama periode puasa yang berkepanjangan. L-karnitin mungkin terlibat pada tingkat ini, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi pengamatan ini.Banyak pilihan pengobatan ditinjau tampak seperti tidak berbahaya di alam dan berpotensi menawarkan peningkatan kualitas hidup dalam kelompok ini. Dengan pengecualian dari quinidine, ada kekurangan data dalam literatur tinjauan tentang keamanan suplementasi dengan produk tertentu yang diajukan untuk pengelolaan kram otot pada pasien dengan sirosis.Tinjauan sistematis Cochrane tentang quinine untuk kram otot pada semua populasi (2010) menyimpulkan ada bukti kualitas moderat bahwa quinine secara signifikan mengurangi frekuensi dan intensitas kram otot. Namun, karena risiko efek samping dengan penggunaan jangka panjang quinine dan ketidakpastian tentang dosis optimal, intervensi alternatif untuk pengobatan kram otot harus diteliti. Hanya ada satu penelitian di tinjauan ini yang meneliti suplemen quinine untuk kram otot pada pasien dengan sirosis.Quinidine, isomer optik dari kina, telah digunakan untuk mengelola kram otot sejak publikasi dua studi terkontrol pada 1940-an. Akumulasi kina dapat menyebabkan efek samping yang serius seperti trombositopenia, angioedema, pansitopenia dan uremia hemolitik, gangguan pencernaan, sakit perut, tinnitus, vertigo, hipoglikemia dan insufisiensi ginjal, mual, muntah, vertigo, gangguan penglihatan, tinnitus dan tunarungu pada pengguna kina yang kronis. Kina dapat mengganggu jalur konduksi jantung mengakibatkan aritmia dan intoksikasi akut (4-12 g kina) dan dapat menyebabkan kejang, koma, henti napas dan kematian. Untuk alasan ini, kina telah ditarik dari penggunaannya di Amerika Serikat pada tahun 2012. American Academy of Neurology telah merekomendasikan bahwa kina seharusnya hanya digunakan dalam pengelolaan kram otot ketika semua pilihan pengobatan lain telah dicoba dan gagal dan bahwa pasien harus dipantau secara ketat selama pengobatan untuk efek sampignnya. Therapeutic Goods Administration di Australia menarik dukungan untuk penggunaan kina dalam pengelolaan kram otot pada tahun 2004 karena meningkatnya risiko trombositopenia yang berhubungan dengan penggunaan kina. Kina dan turunannya sebagian besar dimetabolisme di hati. Hal ini diasumsikan bahwa, dengan kurang berfungsinya hati, akumulasi kina dan metabolitnya dapat menimbulkan risiko lebih besar untuk pasien dengan sirosis. Keamanan menggunakan suplemen kina untuk mengelola kram otot pada populasi ini tetap menjadi perhatian global yang konsisten.Suplemen magnesium telah digunakan dalam pengelolaan kram otot yang berhubungan dengan kehamilan, usia lanjut, olahraga, sirosis hati dan gangguan neuron motorik dan secara teratur diresepkan dalam pengaturan klinis untuk pasien dengan sirosis yang mengalami kram otot yang menyakitkan. Tokmak et al. melaporkan bahwa kadar magnesium serum pada orang dewasa dengan sirosis alkoholik secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan kontrol normal tetapi tetap dalam kisaran 'normal' dan bahwa intraseluler dan tingkat membran adalah indikator yang lebih baik dari defisiensi magnesium pada pasien dengan sirosis alkoholik. Dalam sebuah penelitian yang dilaporkan oleh Gullestad et al., tidak ada perubahan dalam tingkat serum magnesium setelah 6 minggu suplementasi magnesium menunjukkan bahwa kadar serum magnesium adalah ukuran yang buruk dari status magnesium pada sirosis alkoholik. Hal yang menarik bahwa sampai saat ini, belum ada uji klinis untuk menilai efektivitas suplemen magnesium oral pada frekuensi dan tingkat keparahan kram otot pada pasien dengan sirosis. Sampai uji klinis yang dirancang dengan baik meneliti peran suplemen magnesium dalam pengobatan kram otot pada sirosis dilaporkan, penggunaan klinis dari suplemen magnesium tetap berdasarkan pengalaman klinis dan persepsi pasien dalam keringanan gejala.Tinjauan sistematis ini menekankan kurangnya investigasi klinis acak yang dikendalikan mengenai pilihan pengobatan yang efektif dan aman untuk kram otot pada pasien dengan sirosis. Karena manfaat yang mungkin dirasakan dari suplemen makanan, yang dirancang dengan baik, double-blinded, randomised-controlled trials diperlukan untuk menilai kelayakan dan keamanan produk utama seperti magnesium, zink, vitamin E, asam amino rantai bercabang dan taurin dan kurang ketahui pilihan pengobatan komplementer, seperti Nuiche-shen-qui-wan. Meskipun hasil Angeli et al. menunjukkan bahwa infus albumin intravena memberikan perbaikan dalam kram otot dalam kelompok mereka, ini merupakan prosedur invasif dan hanya memberikan keringanan sementara.Pengobatan saat ini untuk kram otot yang menyakitkan pada pasien dengan sirosis bervariasi dan terdapat sedikit bukti objektif kuat untuk mendukung penggunaan salah satu intervensi tertentu. Studi klinis acak-terkontrol lebih lanjut diperlukan untuk mendukung dokter dalam meresepkan pengobatan untuk kram otot yang menyakitkan pada kelompok pasien ini. Pengobatan masa depan kram otot pada sirosis mungkin ditargetkan untuk etiologi sirosis atau untuk serum atau kekurangan jaringan. Mungkin tidak ada pilihan satu pengobatan tertentu untuk kram otot pada pasien ini tetapi alternatif kombinasi perawatan dapat memberikan bantuan yang lebih efektif dan meningkatkan kualitas hidup pasien dan orang yang merawat mereka.

AUTHORSHIPGuarantor of the article: Nicholas Shackel.Author contributions: Helen Vidot conceptualised this review and was responsible for the design and research for this review and wrote the manuscript. Nicholas Shackel supervised the research and the manuscript. Sharon Carey assessed the articles included in the review and reviewed the manuscript. Margaret Allman-Farinelli assessed the articles in the review and reviewed the manuscript. All authors approved the final version of the manuscript.

ACKNOWLEDGEMENTDeclaration of personal and funding interests: None.