LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMASI FISIKA II

UJI STABILITAS

NAMA : NITA SARI

NPM : 260110140044

HARI/TANGGAL PRAKTIKUM : SELASA , 31 MARET 2015

ASISTEN : 1. IMAM HAFIZ RAHAYUDA

2. KHOIRUNNISA ALFITRIA

LABORATORIUM FARMASI FISIKA II

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS PADJADJARAN

JATINANGOR

2015

ABSTRAK

Stabilitas obat adalah derajat degradasi suatu obat dipandang dari segi

kimia. Stabilitas obat dapat diketahui dari ada tidaknya penurunan kadar selama

penyimpanan. Pada pembuatan obat harus diketahui waktu paro suatu obat. Waktu

paro suatu obat dapat memberikan gambaran stabilitas obat, yaitu gambaran

kecepatan terurainya obat atau kecepatan degradasi kimiawinya. Dengan

mengetahui stabilitas obat dan waktu paronya kita dapat mengetahui lamanya obat

dapat disimpan atau waktu simpan. Shelf life atau masa kadaluarsa adalah periode

penggunaan dan penyimpanan yaitu waktu dimana suatu produk tetap memenuhi

spesifikasinya jika disimpan dalam wadahnya yang sesuai dengan kondisi

penjualan di pasar. Stabilitas obat sangat di pengaruhi oleh perubahan suhu,

semakin tinggi suhu maka stabilitas suatu obat menurun. Pada percobaan

dilakukan uji stabilitas asetosal terhadap perubahan suhu. Semakin tinggi suhu

maka semakin menurun stabilitasnya.

Kata kunci : stabilitas, kadar asetosal, waktu penyimpanan, suhu

ABSTRACT

Drug stability is the degree of degradation of the drug in terms of

chemistry . The stability of the drug can be seen from the absence of a decrease in

the levels during storage . In the manufacture of the drug should be known half-

life time of a drug . The half-life of a drug can provide an overview of drug

stability , ie the speed of picture degradation speed decomposition of the drug or

chemical . By knowing the stability of the drug and the half-life we can determine

the length of time the drug can be stored or saved . Shelf life or expiration period

is the period of use and storage that is the time when a product still meets the

specifications if stored in containers in accordance with the conditions of sale on

the market . Drug stability is influenced by changes in temperature , the higher the

temperature , the stability of a drug decreases . In experiments to test the stability

of aspirin to temperature changes . The higher the temperature , the decreased

stability.

Keyword: stability, degree of asetosal, shelf life, temperature

UJI STABILITAS

I. Tujuan

1. Membuat larutan yang mengandung 4% asetosal dan 10 % natrium sitrat

2. menentukan kadar asetosal dalam berbagai variasi suhu dan waktu tertentu

dengan menggunakan sediaan farmasi yang disebabkan oleh kenaikan

suhu

3. Memperlihatkan penguraian sediaan farmasi yang disebabkan oleh

kenaikan suhu

4. Meramalkan kecepatan sediaan yang terurai pada suhu penyimpanan yang

biasa (suhu kamar) dengan persamaan Arrhenius dan ekstrapolasi grafik.

II. Prinsip

1. Hukum Arrhenius

Persamaan Arrhenius menyatakan hubungan antara energi aktivasi dengan

laju reaksi ( ilmukimia, 2014).

2. Azas Le Chatelier

Bila pada sistem kesetimbangan diadakan aksi, maka sistem akan

mengadakan reaksi sedemikian rupa sehingga pengaruh aksi itu menjadi

sekecil kecilnya (Ratna, 2009).

3. Titrasi Asam Basa

Titasi merupakan salah satu metode untuk menetukan konsentrasi suatu

larutan dengan cara mereaksikan sejumlah volume larutan tersebut

terhadap sejumlah volume larutan lain yang konsentrasinya sudah

diketahui. Titrasi yang melibatkan reaksi asam dan basa disebut titrasi

asam basa (Muchtaridi,2007).

4. Laju reaksi

Laju reaksi dapat diartikan sebagai penambahan atau pengurangan

konsentrasi zat per satuan waktu(Ratna, 2009).

5. Reaksi Netralisasi

Reaksi yang terjadi dengan pembentukan garam dan H2O netral (pH = 7)

hasil reaksi antara H+ dari suatu asam dan OH- dari suatu basa

(Sumardjo, 2006).

6. Pengenceran

Prosedur untuk penyiapan larutan yang kurang pekat dari larutan yang

lebih pekat disebut pengenceran. Dalam melakukan proses pengenceran,

perlu diingat bahwa penambahan lebih banyak pellarut ke dalam sejumlah

tertentu larutan stok akan berubah (mengurangi) konsentrasi larutan tanpa

mengubah jumah mol zat terlarut yang terdapat dalam larutan

( Chang, 2005).

7. Stoikiometri

Stoikiometri reaksi adaah penentuan perbandingan massa unsur unsur

dalam senyawa dalam pembentukan senyawanya(Alfian, 2009).

III. Reaksi

2NaOH + H2C2O4 Na2C2O4 + 2 H2O

( Svehla ,1990).

IV. Teori Dasar

Stabilitas kimia suatu obat adalah lamanya waktu suatu obat untuk

mempertahankan integritas kimia dan potensinya seperti yang tercantum pada

etiket , dalam batas batas yang ditentukan oleh united stated pharmacopedia.

Untuk menetapkan stabilitas kimia suatu obat .laju reaksi dan orde reaksi harus

diteliti. Stabilitas didefinisikan sebagai kemampuan zat obat atau produk obat

untuk tetap di dalam spesifikasi yang dibentuk untuk menjaga identitas kekuatan

dan kualitas juga kemurnian melalui luar tes tes ulang atau berakhirnya masa

datang (Aulton,2003).

Dalam suatu larutan ,terkenal suatu istilah masa kadaluarsa atau shelf life

(waktu simpan ). Shelf life adalah periode penggunaan dan penyimpanan yaitu

waktu dimana suatu produk tetap memenuhi spesifikasinya jika disimpan dalam

wadahnya yang sesuai dengan kondisi penjualan di pasar ( Joshita,2008).

Pada pembuatan obat harus diketahui waktu paro suatu obat. Waktu paro

suatu obat dapat memberikan gambaran stabilitas obat, yaitu gambaran kecepatan

terurainya obat atau kecepatan degradasi kimiawinya. Panas, asam-asam, alkali-

alkali, oksigen, cahaya, kelembaban dan faktor-faktor lain dapat menyebabkan

rusaknya obat. Mekanisme degradasi dapat disebabkan oleh pecahnya suatu

ikatan, pergantian spesies, atau perpindahan atom-atom dan ion-ion jika dua

molekul bertabrakan dalam tabung reaksi (Moechtar, 1989).

Stabilitas obat perlu diuji untuk memberikan bukti tentang mutu suatu bahan

dan atau produk obta yang berubah seiring waktu di bawah pengaruh faktor faktor

lingkungan seperti suhu , kelembaban, dan cahaya. Selain itu, tujuan uji tersebut

adalah untuk menetapkan suatu periode uji ulang untuk bahan obat tersebut atau

masa edar untuk produk obat dan kondisi penyimpanan yang direkomendasikan

(Watsonm, 2009).

Jenis stabilitas yang umum dikenal adalah :

a. Stabilitas fisika

Meliputi penampilan, konsistensi, warna, aroma, rasa, kekerasan,

kerapuhan, kelarutan, pengendapan, perubahan berat, adanya uap, bentuk

dan ukuran partikel.

b. Stabilitas kimia

Meliputi degradasi formulasi bentuk, kehilangan potensi (bahan aktif),

kehilangan bahan bahan tambahan (pengawet, antioksidan, dll).

c. Stabilitas mikrobiologi

Meliputi perkembangbiakan mikroorganisme pada sediaan non steril,

sterilisasi dan perubahan efektifitas pengawet.

d. Stabilitas terapi

meliputi efek terapi tidak berubah

e. Stabilitas toksikologi (Ukhti, 2013).

Stabilitas berkaitan erat dengan laju reaksi dan orde reaksi. Proses laju

merupakan hal dasar yang perlu bagi setiaporang dengan kaitan bidang

kefarmasian mulai dari pengusaha obat sampai pasien. Beberapa prinsip dan

proses laju yang berkaitan dimasukkan ke dalam rantai peristiwa ini:

1. Kestabilan dan tidak tercampurkan

2. Disolusi

3. Proses adsorpsi pada tingkat molekular ( Connors, 1979).

Efek yang tidak diinginkan dan ktidakstabilan produk farmasi adalah:

1. Hilangnya zat aktif

2. Naiknya konsentrasi zat aktif

3. BA berubah

4. Hilangnya keseragaman kandungan

5. Menurunnya status mikrobiologis

6. Hilangnya elegansi produk dan Patient acceptability

7. Pembentukan hasil urai yang toksik

8. Hilangnya kekedapan kemasan

9. Menurunnya kualitas label

10. Modifikasi faktor hubungan fungsional ( Leon, 1994).

Faktor faktor yang mempengaruhi kestabilan suatu obat :

1. Profil sifat fisika dan kimia pada sediaan yang dibuat (termasuk

eksipien dalam sistem kemasan yang digunakan untuk formulasi

sediaan )

2. Faktor faktor lingkungan seperti suhu , kelembaban, dan cahaya

(Ukhti,2013).

Kestabilan dari suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam

membuat formulasi suatu sediaan farmasi. Hal itu penting mengingat

sediaannya biasanya diproduksi dalam jumlah yang besar dan juga memrlukan

waktu yang lama untuk sampai ketangan pasien yang membutuhkannya. Oabt

yang disimpan dalam jangka waktu yang lama dapat mengalami penguraian

dan mengakibatkan hasil urai dari zat tersebut bersifat toksik sehingga dapat

membahaykan jiwa pasien. Oleh karena itu, perlu diketahui faktor-faktor apa

saja yang mempengaruhi kestabilan suatu zat hingga dapat dipilih suatu kondisi

dimana kestabilan obat tersebut optimum (Depkes RI, 1979).

V. Alat dan Bahan

5.1. Alat 5.2 Bahan

a. buret a. air

b.Corong b. Asam oksalat

c. erlenmeyer c. asetosal

d. Kertas Indikator pH d. fenolftalein

e.labu ukur e. Natrium hidroksida

f.neraca analitis f. Natrium sitrat

g. pipet ukur 10 ml

5.3. Gambar Alat

Buret corong Erlenmeyer

Kertas indikator Kertas saring neraca analitik

Pipet volume

VI . Prosedur

250 ml larutan yang mengandung 4 % asetosal dan 10 % natrium sitrat

dibagi 4 sampel dan disimpan pada suhu 30oC

, 40

oC, 50

OC, dan 60

oC diatas

tangas air (water bath).

Kurang lebih 200 ml larutan Na-sitrat 10 % dalam labu ukur dihangatkan

pada suhu 50oC kurang lebih 10 menit. Asetosal ditimbang seksama

(teliti),masukkan ke dalam labu ukur berisi larutan Na-sitrat 10% melalui corong,

bilas dengan larutan Na-sitrat 10% . Dikocok sampai larut, ditambahkan larutan

Na-sitrat 10% sampai 250 ml. Diambil sebanyak 4 kali 50 ml, dimasukkan

kedalam wadah tertutup. Masing masing ditaruh di atas tangas air yang sesuai

suhunya. Dicatat waktunya. Dipipet duplo 10 ml sampel dari sisa larutan yang 250

ml, dan segera ditetapkan kadarnya untuk mengetahui kadar awal asetosal

(potensi 100%). Ditentukan kadar sampel dalam ke empat botol pada interval

waktu 15 menit hingga satu jam.

VIII. Data Pengamatan

1. Pembakuan NaOH

V1. N1 = V2.N2 V1. N1 = V2.N2

12,5 . N1 = 10 . 0,1 8 . N1 =10 . 0,1

N1 = 0,08 N N1 = 0,125 N

N rata rata =

= 0,1025N

2. Potensi

a. Kadar awal

Potensi =

. 100%

=

x 100%

= 100%

b. Potensi tiap waktu suhu 30oC

Potensi waktu 0 menit

Potensi waktu 0 =

x 100%

= 88,78%

Potensi waktu 15 menit

Potensi waktu 15 =

x 100%

= 72,195%

Potensi waktu 30 menit

Potensi waktu 30 =

x 100%

= 61,95%

Potensi waktu 45 menit

Potensi waktu 45 =

x 100%

= 87,80%

Keterangan :

X = V titran awal

Y = V titran pada suhu 30oC

c. Log potensi

Waktu o menit = log 88,78

= 1,948

Waktu 15 menit = log 72,195

= 1,859

Waktu 30 menit = log 61,95

= 1,792

Waktu 45 menit = log 87,80

= 1,944

3. Kadar Asetosal Tiap Waktu suhu 30oC

Kadar asetosal =

x Vstok

Waktu 0 menit =

x 250 ml

= 5262,924

Waktu 15 menit =

x 250 ml

= 6047,748

Waktu 30 menit =

x 250 ml

= 6532,489

Waktu 45 menit =

x 250 ml

= 5309,09

4. Perhitungan K Tiap Waktu suhu 30 oC

M =

M=

M =

M = -8,889 . 10-5

M=

-8,889 . 10 -5

=

K= 2,047 . 10-4

Log K = -3,689

Keterangan ;

Y2 = log potensi (t=45)

Y1 = log potensi (t = 0)

X2 = t = 45 menit

X1= t = 0 menit

Data dari kelompok lain

Kelompok 2 (40oC) Kelompok 3(50

oC) Kelompok 4 (60

oC)

M -0,00978 -0,0128 -1,3. 10 -3

K 0,00225 0,0294 3,07. 10 -3

Log K -2,648 -1,5316 -2,51

5. Perhitungan Energi Aktivasi (Ea)

M =

M =

M =

M= -2828,28

M =

-2828,28 =

Ea =12896,79

Keterangan :

Y2 = log K suhu akhir

Y1= log K suhu awal

R= 1,98

X2 = 1/T ( T =kelvin)

X1 = 1/T (T= kelvin)

6. Perhitungan Nilai A

In A =

x

=

x

= 18,48

A= 106111395,4

Log A = 8,025

7. Perhitungan K25

Log K25 = log A -

=8,025-

= -1,309

K25 = 0,049

8. perhitungan t90

T90 =

= 2,142 jam

Grafik Hubungan log Potensi terhadap Waktu

Buat Grafik Hubungan Log K terhadap 1/T

Log

po

ten

si

Waktu

Log

K

suhu

Tabel penetapan kadar Asetosal suhu 30oC

Waktu

(menit)

Titrasi (ml) Kadar

asetosal

(%/250 ml)

potensi Log

potensi pH

1 2 Rata

rata

0 11,7 11,1 11,4 5262,924 100 % 2 5

15 13,2 13 13,1 6047,748 85,088 % 1,93 5

30 14,1 14,2 14,5 6532,489 73,887 % 1,88 5

45 11,4 11,6 22,5 5309,09 99,123 % 1,996 5

VIII . Pembahasan

Uji stabilitas dimaksudkan untuk menjamin kualitas produk yang

telah diluluskan dan beredar dipasaran. Dengan uji stabilitas dapat diketahui

pengaruh faktor lingkungan seperti suhu dan kelembaban terhadap parameter

parameter stabilitas produk seperti kadar zat aktif , pH, berat jenis dan net

volume sehingga dapat ditetapkan tanggal kadaluwarsa yang sebenarnya.

Stabilitas obat adalah kemampuan suatu obat untuk mempertahankan sifat dan

karakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat (identitas,

kekuatan, kualitas, kemurnian) dalam batas yang ditetapkan sepanjang periode

penyimpanan dan penggunaan sehingga mampu memberikan efek terapi yang

baik dan menghindari efek toksik. Salah satu aktivitas yang paling penting dalam

kerja preformulasi adalah evaluasi kestabilan fisika dan kimia dari zat obat murni.

Kestabilan suatu zat merupakan faktor yang harus diperhatikan yaitu pembuatan

sediaan farmasi. Suatu sediaan farmasi yang telah melebihi dari waktu

penyimpanannya dapat mengalami reaksi yang tidak diinginkan misalnya

penguraian zat zat yang ada didalamnya yang dapat menimbulkan efek toksik.

Efek toksik tersebut dapat membahayakan pasien yang mengkonsumsi sediaan

tersebut.

Energi aktivasi (Ea) yaitu kemampuan suatu sediaan untuk dapat

mengalami penguraian zat. Energi aktivasi (Ea) harus ditentukan dengan cara

mengamati perubahan konsentrasi pada suhu tinggi, dengan membandingkan dua

harga konstanta penguraian zat pada temperatur atau suhu yang berbeda sehingga

dapat ditentukkan energi aktivasinya .t atau waktu paruh adalah periode

penggunaan dan penyimpanan yaitu waktu dimana suatu produk tetap memenuhi

spesifikasinya jika disimpan dalam wadahnya yang sesuai dengan kondisi atau

waktu yang diperlukan untuk hilangnya konsentrasi setengahnya. t90 atau masa

kadaluarsa adalah waktu yang tertera yang menunjukkan batas waktu

diperbolehkannya obat tersebut dikonsumsi karena diharapkan masih memenuhi

spesifikasi yang ditetapkan. Kestabilan suatu sediaan farmasi sangat

mempengaruhi kualitas nya pula. Sehingga segala hal yang berhubungan dengan

kestabilan sediaan farmasi harus diperhatikan. Faktor yang mempengaruhi

stabilitas sediaan farmasi tergantung pada profil sifat fisika dan kimia. Faktor

utama lingkungan dapat menurunkan stabilitas di antaranya temperatur yang tidak

sesuai, cahaya, kelembaban, oksigen dan mikroorganisme. Beberapa faktor lain

yang juga mempengaruhi stabilitas suatu obat adalah ukuran partikel, pH,

kelarutan, dan bahan tambahan kimia.

Aplikasi stabilitas obat dalam bidang farmasi yaitu kestabilan suatu zat

merupakan faktor yang harus diperhatikan dalam membuat formulasi suatu

sediaan farmasi. Hal ini penting mengingat suatu sediaan biasanya diproduksi

dalam jumlah yang besar dan memerlukan waktu yang lama dapat mengalami

penguraian dan mengakibatkan dosis yang diterima pasien berkurang. Adakalanya

hasil urai tersebut bersifat toksis sehingga membahayakan jiwa pasien. Oleh

karena itu perlu diketahui faktor-faktor mempengaruhi kestabilan suatu

zatsehingga dapat dipilih kondisi pembuatan sediaan yang tepat sehingga

kestabilan obat terjaga.

Pada percobaan ini sampel yang digunakan yaitu Asetosal. Variasi suhu

yang digunakan dalampercobaan yaitu 30oC, 40

oC, 50

oC dan 60

oC, dimana

maksuddari dilakukannya variasi suhu tersebut yaitu agar diketahui pada suhu

berapa suatu sediaan secara optimum dapat stabil dan untuk mengetahui pengaruh

temperatur terhadap kecepatan reaksi suatu obat. Variasi waktu yang

digunakan dalam percobaan yaitu 0,15, 30, 45 menit, dimana maksud

dilakukannyavariasi waktu tersebut yaitu untuk mengetahui dimana pada

setiap waktu, kestabilan suatu sediaan atau obat makin berkurang atau batas

kadaluarsa obat semakin cepat.

Metode pengujian stabilitas obat dengan kenaikan temperatur tidak dapat

diterapkan untuk semua jenis sediaan terutama untuk produk yang mengandung

bahan pensuspensi seperti metilselulosa yang menggumpal pada pemanasan,

protein yang mungkin didenaturasi, salep dan suppositoria yang yang meleleh

pada kondisi temperatur yang sedikit dinaikkan

Selain temperatur, stabilitas obat dapat dipengaruhi juga oleh efek

pengemasan dan penyimpanan. Sediaan berupa larutan masa simpannya relatif

lebih singkat dibandingkan dengan bentuk sediaan padat, karena sediaan larutan

mudah terurai dan bereaksi dengan keadaan sekitarnya atau lingkungannya (suhu

dan cahaya). Misalnya, Jika suatu larutan obat disimpan dalam kondisi terlalu

panas, ada kemungkinan botol(yang merupakan wadah umum untuk larutan)

berinteraksi atau bereaksi dengan obat-obat yang terdapat di dalam botol tersebut.

Selain itu perlu diperhatikan juga, bahwa jika suatu sediaan obat berupa larutan

telah dibuka dari kemasannya atau wadahnya, stabilitas obat tersebut tidak sama

lagi seperti stabilitas obat semula yang masih tersegel(masih dalam kemasan)

sehingga waktu kadaluarsanya pun tidak akan sama persis seperti yang tertera

pada kemasan obat tersebut karena obat yang telah dibuka segelnya

(wadahnya/botolnya) akan berinteraksi langsung dengan udara luar dan keadaan

sekitarnya yang akan menurunkan kestabilan obat tersebut.

Dari percobaan dapat diketahui bahwa semakin tinggi suhu atau

temperatur maka semakin menurun stabilitas suatu sediaan farmasi. Hal ini

dikarenakan suhu merupakan faktor lingkungan yang dapat mempengaruhi

kestabilan suatu sediaan farmasi.

Pada percobaan uji stabilitas ini menggunakan metode titrasi dengan

NaOH . NaOH sebagai larutan baku sekunder harus dibakukan dengan larutan

baku primer asam oksalat. Tujuan pembakuan adalah untuk memastikan dan

menentukan kadar atau konsentrasi pasti NaOH. NaOH merupakan senyawa yang

higroskopis sehingga mudah berikatan dengan udara yang menyebabkan

konsentrasinya berubah. Oleh karena itu konsentrasi yang tertera dalam etiket

belum tentu sama dengan konsentrasi yang sebenarnya. Indikator yag digunakan

adalah pp (fenolftalein) yang mudah diamati perubahan pH nya dengan perubahan

warna dari tidak berwarna menjadi pink rosa ketika kelebihan sedikit basa karena

rentang pHnya antata 8,3 10. Sehingga cocok digunakan untuk indikator NaOH.

IX. Simpulan

1. Larutan Na Sitrat 10 % dibuat dengan melarutkan 25 g padatan dalam 250

ml air dan 4% asetosal dengan menambahkan 10 g ke dalamnya dan

ditambahkan aquades sampai 250 ml.

2. Dengan titrasi asam basa menggunakan baku sekunder NaOH, kadar

asetosal dapat ditentukan dengan rumus kadar =

3. Kenaikan suhu menyebabkan penguraian larutan asetosal sehingga

potensinya berkurang.

4. Kecepatan sediaan uang terurai pada suhu penyimpanan dapat dihitung

dengan persamaan Arrhenius dan eksrapolasi grafik.

DAFTAR PUSTAKA

Aulton, MG . 2003. Pharmaceutics : The Science of Dosage from Design Second

edition . Edin Burg : Churchill Living Stone.

Connors, K.A ,dkk. 1979. Chemical Stability of Phamaceutics . New York :

wiley.

Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia. Jakarta : Depkes RI.

Joshita, D. 2008. Kestabilan Obat . Tersedia online di

http://staff.ui.ac.id/internal/130674809/material/kestabilan-obat-kuliah-

s2.pdf [ 28 Maret 2015].

Leon . 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri . Jakarta : UI Press.

Moechtar. 1989. Farmasi Fisika : Bagian Larutan dan Sistem Dispersi

.Yogyakarta : Gadjah Mada press

Svehla. 1990 . Analisis Kuantitatif Mikro dan Semimikro. Jakarta : Kalman Media

Pusaka.

Ukhti . 2013. Stabilitas Obat. Tersedia online di http://www.prezi.com/stabilitas-

obat-adalah-suatu-pengertian-yang-mencakup-masalah/ [ 28 Maret 2015].

Watson, David. 2009. Pharmaceutical analysis. Oxford : Elsevier Limited.