Pompa Proton Inhibitor

PPI yang merupakan kepanjangan dari Proton Pump Inhibitors (Penghambat Pompa

Proton) adalah istilah yang digunakan untuk merujuk kepada berbagai macam obat yang

dipakai untuk mengobati pasien dengan masalah terkait asam lambung seperti

Gastroesophageal Reflux DiseaseGastroesophageal Reflux Disease: lih: Maag (Penyakit

Refluks Gastroesofageal / GERD), tukak lambung dan gastritis. Dalam kasus tukak rutin

yang disebabkan oleh bakteri helicobacter Pylori, PPI digunakan bersama dengan resep

antibiotikAntibiotik: Segolongan senyawa, baik alami maupun sintetik,yang dihasilkan oleh

berbagai spesies mikroorganisma yang mempunyai efek menekan atau menghentikan suatu

proses biokimia di dalam organisme, khususnya dalam proses infeksi oleh bakteri. untuk

mengobati penyakit tersebut.

PPI telah dikenal berguna untuk mengurangi sekresi asam lambungAsam lambung:

Asam lambung adalah cairan pencernaan, dibentuk di perut. Ini memiliki pH 1 sampai 2 dan

terdiri dari asam klorida (HCl) (sekitar 0,5%, atau 5000 bagian per juta), dan sejumlah besar

kalium klorida (KCl) dan natrium klorida (NaCl). Asam ini memainkan peran kunci dalam

pencernaan protein, dengan mengaktifkan enzim pencernaan, dan membuat protein yang

dicerna terurai sehingga enzim pencernaan dapat memecah rantai panjang asam amino.

sampai dengan sembilan puluh sembilan persen. Selain itu, delapan puluh persen pasien

yang diobati karena refluks gastroesofageal dengan menggunakan penghambat pompa proton

dilaporkan telah sembuh sepenuhnya, menurut sebuah studi yang dilaporkan oleh WebMD.

Prinsip dasar dari penghambat pompa proton adalah menekan sekresi asam di

dalam usus. Selama proses pencernaan normal, lambung mengeluarkan asam lambung yang

membantu dalam memecahkan partikel-partikel makanan. Bagian-bagian dari lambung yang

bertanggung jawab mengeluarkan asam ini dikenal sebagai pompa proton. Tingkat keasaman

di perut biasanya ditentukan oleh jumlah ionIon: Ion adalah atom atau sekumpulan atom yang

bermuatan listrik. Ion bermuatan negatif, yang menangkap satu atau lebih elektron, disebut

anion, karena dia tertarik menuju anoda. Ion bermuatan positif, yang kehilangan satu atau

lebih elektron, disebut kation, karena tertarik ke katoda. Proses pembentukan ion disebut

ionisasi. Atom atau kelompok atom yang terionisasi ditandai dengan tikatas n+ atau n-, di

mana n adalah jumlah elektron yang hilang atau diperoleh. hidrogenHidrogen: Hidrogen

(bahasa Latin: hydrogenium, dari bahasa Yunani: hydro: air, genes: membentuk) adalah

unsur kimia pada tabel periodik yang memiliki simbol H dan nomor atom 1. Pada suhu dan

tekanan standar, hidrogen tidak berwarna, tidak berbau, bersifat non-logam, bervalensi

tunggal, dan merupakan gas diatomik yang sangat mudah terbakar. Dengan massa atom

1,00794 amu, hidrogen adalah unsur teringan di dunia. Hidrogen juga adalah unsur paling

melimpah dengan persentase kira-kira 75% dari total massa unsur alam semesta.[1]

Kebanyakan bintang dibentuk oleh hidrogen dalam keadaan plasma. Senyawa hidrogen

relatif langka dan jarang dijumpai secara alami di bumi, dan biasanya dihasilkan secara

industri dari berbagai senyawa hidrokarbon seperti metana. (H+), yang dihasilkan oleh

pompa proton.

Asam lambung terbentuk melalui serangkaian reaksi kimia. Pertama, yaitu reaksi

dari karbon dioksida dan air untuk membentuk asam karbonat ringan. Selanjutnya, karbon

dan asam karbonat bereaksi dengan ion hidronium dari pompa proton untuk membentuk asam

klorida yang kemudian dilepaskan ke perut. Pompa proton melakukan proses ini sampai

menjelang akhir dari proses produksi asam.

Tindakan PPI dipicu ketika proses produksi asam dimulai. Hal ini dikarenakan

PPI dicerna ketika dalam keadaan 'tidak aktif' sehingga lingkungan asam lambung yang

bertindak sebagai katalisKatalis: Katalis adalah suatu zat yang mempercepat laju reaksi reaksi

kimia pada suhu tertentu, tanpa mengalami perubahan atau terpakai oleh reaksi itu sendiri

(lihat pula katalisis). Suatu katalis berperan dalam reaksi tapi bukan sebagai pereaksi ataupun

produk. Katalis memungkinkan reaksi berlangsung lebih cepat atau memungkinkan reaksi

pada suhu lebih rendah akibat perubahan yang dipicunya terhadap pereaksi. Katalis

menyediakan suatu jalur pilihan dengan energi aktivasi yang lebih rendah. Katalis

mengurangi energi yang dibutuhkan untuk berlangsungnya reaksi. untuk aktivasi. Sesuai

dengan nama mereka, PPI saat ini dikenal sebagai salah satu bentuk pengobatan yang paling

efektif yang tersedia di pasaran dan yang berhasil menghambat kerja pompa proton.

Produksi asam lambung merupakan sebuah siklus. Oleh karena itu, penghambat

pompa proton biasanya hanya akan mempengaruhi enzimEnzim: Enzim adalah biomolekul

berupa protein yang berfungsi sebagai katalis (senyawa yang mempercepat proses reaksi

tanpa habis bereaksi) dalam suatu reaksi kimia organik. Molekul awal yang disebut substrat

akan dipercepat perubahannya menjadi molekul lain yang disebut produk. Jenis produk yang

akan dihasilkan bergantung pada suatu kondisi/zat, yang disebut promoter. Semua proses

biologis sel memerlukan enzim agar dapat berlangsung dengan cukup cepat dalam suatu arah

lintasan metabolisme yang ditentukan oleh hormon sebagai promoter. dan asam yang

dihasilkan selama suatu sesi pencernaan tertentu. Karena tubuh secara otomatis akan

menyingkirkan enzim dan asam ini setelah mereka dikeluarkan selama proses pencernaan,

PPI harus dikonsumsi setiap hari. Banyak dokter menyarankan untuk mengonsumsi PPI

tiga puluh menit sebelum sarapan.

Namun, jika hal ini tidak efektif, maka dapat dibagi menjadi dosisDosis: Dosis

merupakan kadar dari sesuatu (kimiawi, fisik, biologis) yang dapat memengaruhi suatu

organisme secara biologis; makin besar kadarnya, makin besar pula dosisnya. Di bidang

kedokteran, istilah ini biasanya diperuntukkan bagi kadar obat atau agen lain yang diberikan

untuk tujuan terapi. Dalam toksikologi, dosis dapat merujuk kepada jumlah agen berbahaya

(seperti racun, karsinogen, mutagen, ataupun teratogen), yang dipajankan kepada organisme.

Bahan kimia merupakan zat paling umum diukur dosisnya, namun ada pula lainnya, seperti

pajanan radiasi. Untuk manusia, sebagian besar dosis mikronutrien dan pengobatan diukur

dalam miligram (mg.), dan lainnya kadang-kadang diukur dalam mikrogram karena

potensinya. dua kali sehari, satu sebelum sarapan dan satu lagi sebelum makan malam.

Dalam banyak kasus, efektivitas penyerapan dan keseluruhan obat tidak terpengaruh

oleh asupan makanan. Ada dua jenis PPI yang penyerapan dan efektivitasnya dapat

terhambat jika dikonsumsi bersamaan dengan makanan - yaitu omeprazole dan lansoprazole.

Bakteri yang diyakini menyebabkan tukak lambung, yaitu Helicobacter Pylori,

biasanya tumbuh subur pada lingkungan yang bersifat asam. Dengan menggunakan

penghambat pompa proton yang akan dapat mengurangi keasaman perut, sebuah lingkungan

diciptakan agar tukak berhenti berdarah dan sembuh dengan cepat. PPI dapat diambil dengan

cara intravena sehingga memperpendek waktu dari obat masuk ke dalam tubuh sampai

kemudian bereaksi. Selama PPI dikonsumsi secara teratur, maka persentase untuk menjadi

kambuh menjadi sangat berkurang.

Meskipun PPI efektif dalam mengelola gejala refluks gastroesofagus, PPi tidak

direkomendasikan jika heartburn ini jarang terjadi, dikarenakan potensi yang ada.

Karena komposisi kimia pada penghambat pompa proton, maka PPI tetap berada dalam

selSel: Sel merupakan unit organisasi terkecil yang menjadi dasar kehidupan dalam arti

biologis. Semua fungsi kehidupan diatur dan berlangsung di dalam sel. Oleh karena itu, sel

dapat berfungsi secara autonom asalkan seluruh kebutuhan hidupnya terpenuhi. parietal

sampai tiga hari setelah konsumsi atau injeksi pada saat itu, aksi PPI menekan pompa proton

terus berlanjut.

Bagi mereka yang mengalami heartburn ringan dan minim masalah asam lambung,

asupan PPI dapat mengakibatkan hipoklorhidria (penurunan jumlah asam klorida dalam

usus). Ingat bahwa asam klorida diperlukan untuk penyerapan B12, kalsium dan sejumlah

nutrisi penting lainnya, tanpa vitamin B12 kemungkinan akan terjadi kekurangan gizi.

Beberapa PPI yang tersedia di pasaran saat ini termasuk raberprazole,

dexlansoprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole dan esomeprazole. Dalam kasus di

mana pasien diwajibkan untuk mengkonsumsi PPI untuk waktu yang lama, dokter juga akan

memberikan resep kalsiumKalsium: Kalsium adalah sebuah elemen kimia dengan simbol Ca

dan nomor atom 20. Mempunyai massa atom 40.078 amu. Kalsium adalah mineral yang amat

penting bagi manusia, antara lain bagi metabolisme tubuh, penghubung antar saraf, kerja

jantung, dan pergerakan otot. untuk mencegah tulang dan gigi pasien melemah dan patah.

Selain defisiensi beberapa jenis mineral dan vitaminVitamin: Vitamin (bahasa

Inggris: vital amine, vitamin) adalah sekelompok senyawa organik amina berbobot molekul

kecil yang memiliki fungsi vital dalam metabolisme setiap organisme,yang tidak dapat

dihasilkan oleh tubuh. Vitamin memiliki peranan spesifik di dalam tubuh dan dapat pula

memberikan manfaat kesehatan. , diketahui hampir tidak ada efek samping lain karena

mengonsumsi penghambat pompa proton untuk mengobati refluks gastroesofageal.

Seseorang hanya akan mengalami berbagai reaksi ringan seperti mual, kelelahan, sakit perut,

diare, sakit kepala dan pusing. pada kasus yang jarang terjadi, pasien mungkin mengalami

kecemasan, depresi, ruamRuam: Ruam adalah perubahan kulit yang mempengaruhi warna,

penampilan atau tekstur. Ruam dapat terlokalisasi di satu bagian tubuh, atau mempengaruhi

semua kulit. Ruam dapat menyebabkan kulit berubah warna, gatal, menjadi hangat,

bergelombang, kering, retak atau melepuh, membengkak dan mungkin menyakitkan.Oleh

karena itu pengobatan untuk ruam, sangat bervariasi. gatal , perut kembung dan konstipasi.

1.Mekanisme Aksi

Agen ini, termasuk omeprazole (Prilosec), lansoprazole (Prevacid), rabeprazole

(Aciphex), dan pantoprazole (Protonix), mengikat pompa proton sel parietal pada mukosa

lambung dan menghambat sekresi ion hidrogen.

Omeprazole diabsorpsi dengan cepat dalam kadar maksimum pada plasma dicapai

antara 0,5 - 3,5 jam. Bioavailabilitas absolut kira-kira 30% - 40% pada dosis 20 - 40 mg,

disebabkan sebagian besar mengalami metabolisme presistemik. Bioavailibilitas Omeprazol

sedikit meningkat pada pemakaian berulang . Waktu paruh dalam plasma dicapai 0,5 - 1 jam

dan bersihan tubuh total 500 - 600 ml/menit. Omeprazol terikat dalam protein plasma kira-

kira 95%.. Sebagian kecil obat dalam bentuk utuh disekresikan melalui urin. Sekitar 77%

dieliminasi melalui urin paling sedikit sebagai enam metabolit, sisanya ditemukan dalam

feses.

2.Penggunaan klinis

Inhibitor pompa proton ditunjukkan untuk perawatan ulkus duodenum, GERD, dan

sindrom Zollinger-Ellison. Obat-obat ini mungkin menyembuhkan tukak lambung dan GERD

lebih cepat daripada H2-reseptor blockers. Penggunaan proton pump inhibitor dalam

profilaksis aspirasi pada anestesi umum masih terbatas. Beberapa penelitian telah

menunjukkan bahwa dibandingkan dengan omeprazole, H2-reseptor bloker lebih dapat

diandalkan dalam konsisten meningkatkan pH lambung dan mengurangi volume lambung;

lansoprazole dapat seefektif H2-reseptor blockers. Dua dosis lansoprazole (malam sebelum

operasi dan pagi operasi) tampaknya lebih efektif daripada profilaksis dosis tunggal. Data

penggunaan agen intravena yang lebih baru (pantoprazole) untuk profilaksis aspirasi terbatas.

3.Efek Samping

Proton pump inhibitor umumnya ditoleransi dengan baik menyebabkan beberapa efek

samping. Efek samping yang merugikan terutama GI (mual, sakit perut, sembelit, dan diare).

Pada kesempatan yang jarang, mereka telah dikaitkan dengan mialgia, anafilaksis,

angioedema, dan reaksi dermatologis parah. Pengobatan jangka panjang berhubungan dengan

hiperplasia sel lambung seperti enterochromaffin.

4.Dosis

Dosis oral yang disarankan untuk orang dewasa adalah 20 mg omeprazole, lansoprazole 15

mg, rabeprazole 20 mg, dan pantoprazole 40 mg. Hanya pantoprazole yang tersedia untuk

digunakan di infus di Amerika Serikat. Karena obat ini terutama dieliminasi oleh hati, ulangi

dosis harus dikurangi pada pasien dengan gangguan hati berat.

5.Interaksi Obat

Omeprazole mengganggu enzim hati P -450 dan menurunkan clearance dari

diazepam, warfarin, dan fenitoin. Agen lain tidak tampak memiliki interaksi obat yang

signifikan.

Golongan penghambat pompa proton terdiri atas omeprazol, lansoprazol, rabeprazol.

Pada pH netral, penghambat pompa proton secara kimia stabil, larut lemak, dan merupakan

basa lemah. Penghambat pompa proton mengandung gugus sulfinil pada jembatan antara

benzimidazol tersubstitusi dan cincin piridin. Mekanisme kerja penghambat pompa proton

adalah basa lemah netral mencapai sel parietl dari darah dan berdifusi ke dalam sekretori

kanalikuli, tempat obat terprotonasi dan terperangkap. Zat yang terprotonasi membentuk

asam sulfenik dan sulfanilamide.Sulfanilamide berinteraksi secara kovalen dengan gugus

sulfhidril pada sisi kritis luminal tempat H+,K+-ATPase, kemudian terjadi inhibisi penuh

dengan dua molekul dari inhibitor mengikat tiap molekul enzim.

Lansoprazole

Farmakologi

Farmakodinamik:

Lansoprazole mengurangi sekresi asam lambung dengan menghambat pompa proton

(H+/K+) ATP-ase dari sel parietal mukosa lambung

Farmakokinetik:

Absorpsi

Lansoprazole terabsorpsi cepat dengan rata-rata konsentrasi puncak plasma 1,7 jam setelah

dosis oral dan relatif lengkap dengan bioavailabilitas absolut 80% lebih. Jika obat diberi 30

menit setelah makan, maka konsentrasi puncak plasma dan AUC menurun sekitar 50%. Tidak

ada pengaruh yang signifikan Jika obat diberi sebelum makan,

Distribusi

Jumlah Lansoprazole yang terikat plasma protein sekitar 97% dengan konsentrasi konstan

antara 0,05 - 5,0 mg/ml.

Metabolisme

Lansoprazole dimetabolisme di hati. Dua metabolit teridentifikasi kuantitatif di plasma, yaitu

sulfinil terhidroksilasi dan turunan sulfon dari Lansoprazole, Lansoprazole diubah menjadi 2

spesies aktif yang dapat menghambat sekresi asam dengan menghambat H+/K+ ATP-ase

pada sel parietal kanalikuli. Akan tetapi spesies ini tidak terdapat dalam sirkulasi sistemik.

Eliminasi

Pada pemakaian dosis tunggal, lansoprazole dikeluarkan lewat urin dalam bentuk tidak

berubah.

INDIKASI

Pengobatan jangka pendek penyakit tukak duodenal dan refluks esofagitis.

DOSIS DAN CARA PEMBERIAN :

Tukak duodenal dan refluks esofagitis 30 mg sekali sehari selama 4 minggu

Lansoprazole diberikan sekali sehari untuk mencapai efek penghambatan asam yang optimal

dan kesembuhan yang cepat serta hilangnya gejala-gejala. Lansoprazole sebaiknya diberikan

pagi hari sebelum makan, kapsul harus ditelan tidak boleh digerus atau dikunyah. Pengobatan

jangka panjang tidak dianjurkan.

Anak-anak 1- 11 tahun

Pada GERD, esofagitis erosif :

< 30 kg : 15 mg 1 x sehari

≥ 30 kg : 30 mg 1 x sehari

Catatan : dosis dapat ditingkatkan pada pasien jika gejala masih tampak setelah pengobatan 2

minggu atau lebih.(dosis maksimum 30 mg, 2 x sehari)

Anak-anak 12-17 tahun GERD non-erosif : 15 mg 1x sehari hingga selama 8 minggu

Esofagitis erosif : 30 mg 1 x sehari hingga selama 8 minggu Dewasa

GERD dengan gejala : pengobatan jangka pendek : 15 mg 1 x sehari hingga selama 8 minggu

Esofagitis erosif : Pengobatan jangka pendek : 30 mg 1 x sehari hingga selama 8 minggu,

pengobatan dapat dilanjutkan 8 minggu lagi untuk pengulangan atau untuk pasien yang tidak

sembuh setelah pengobatan selama 8 minggu; terapi pemeliharaan : 15 mg 1 x sehari

KONTRAINDIKASI:

Pasien yang hipersensitif terhadap Lansoprazole

PERINGATAN DAN PERHATIAN :

Kemungkinan keganasan di lambung harus dihilangkan pada saat pengobatan

diberikan, karena pengobatan dengan Lansoprazole dapat menutupi gejala keganasan

sehingga memperlambat penentuan diagnosis.

Sebaiknya tidak diberikan pada neonatus, usia lanjut, selama kehamilan dan

menyusui, kecuali apabila tidak ada terapi alternatif yang sesuai.

Hati-hati pada penderita penyakit hati (sirosis hati)

Keamanan dan efektifitas pada anak-anak belum diketahui

Tidak perlu penyesuaian dosis pada penderita gangguan hati dan ginjal, dosis tidak

boleh melebihi 30 mg/hari

INTERAKSI OBAT

Pemberian Lansoprazole bersamaan dengan sukralfat akan menghambat absorpsi dan

mengurangi bioavailabilitas Lansoprazole sekitar 30%. Oleh karena itu sebaiknya

diminum minimum 30 menit sebelum sukralfat.

Pemberian antasida bersamaan dengan Lansoprazole tidak mempengaruhi

Lansoprazole.

Lansoprazole menyebabkan penghambatan yang dalam dan lama terhadap sekresi

asam lambung karenanya ada kemungkinan mempengaruhi absorpsi obat-obatan

dimana pH lambung merupakan faktor penting yang menentukan bioavailabilitas

(misalnya Ketokonazol, ester-ester Ampisllin, garam-garam besi, digoksin).

EFEK SAMPING:

Diare, kulit kemerahan, sakit kepala

Sakit perut, dispepsia, mual, muntah, pusing, konstipasi, flatulen, atralgia

KEMASAN:

Inhipraz® Kapsul 15 mg Dus, 1 strip@ 10 kapsul No. Reg, DKL0102331601A1

Inhipraz® Kapsul 30 mg Dus, 1 strip @ 10 kapsul No, Reg. DKL0102331601 B1

HARUS DENGAN RESEP DOKTER

CARA PENYIMPANAN

SIMPAN PADA SUHU SEJUK (‹ 25ºC) DAN TEMPAT KERING, TERLINDUNG DARI

CAHAYA

DAFTAR PUSTAKA

1. Cherry DK, Hing E, Woodwell DA, et al. National ambulatory medical care survey:

2006 summary. National Health Statistics Reports. 2008;3:1-40.

2. PREVACID (lansoprazole). Prescribing information. Deerfield, Ill: Takeda

Pharmaceuticals America, Inc; 2008.

3. Schubert ML. Hormonal regulation of gastric acid secretion. Curr Gastro Rep.

2008;10:523-527.

4. Shin JM, Cho YM, Sachs G. Chemistry of covalent inhibition of the gastric H+,K+-

ATPase by proton pump inhibitors. J Am Chem Soc. 2004;126:7800-7811.

5. Lee RD, Vakily M, Mulford D, et al. Clinical trial: the effect and timing of food on

the pharmacokinetics and pharmacodynamics of dexlansoprazole MR, a novel Dual

Delayed Release formulation of a proton pump inhibitor--evidence for dosing

flexibility. Aliment Pharmacol Ther. 2009;29:824-833.

6. Welage LS, Berardi RR. Evaluation of omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and

rabeprazole in the treatment of acid-related diseases. J Am Pharm Assoc (Wash).

2000;40:52-62.

7. Anonim, 2006, British National Formulary, edisi 52, 37,48-50,British Medical

Association, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, London

8. Anonim, 2000, Informatorium Obat Nasional Indonesia 2000, 22-23, Penerbit CV.

Sagung Seto, Jakarta