PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI - core.ac.uk · Anatomi fisiologi hati ..... 6 2. Jenis...

EFEK HEPATOPROTEKTIF PEMBERIAN JANGKA PANJANG DEKOK

HERBA Bidens pilosa L. TERHADAP AKTIVITAS ALT-AST SERUM

PADA TIKUS BETINA TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Apriyanto Gomes

NIM : 118114127

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2015

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i

EFEK HEPATOPROTEKTIF PEMBERIAN JANGKA PANJANG DEKOK

HERBA Bidens pilosa L. TERHADAP AKTIVITAS ALT-AST SERUM

PADA TIKUS BETINA TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Apriyanto Gomes

NIM : 118114127

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2015


ii


iii


iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

Since everything is a reflection of your minds, everything can be

changed by our minds

- Buddha -

If you are depressed, you are living in the past. If you are anxious, you are

living in the future. If you are at peace you are living in the present

- Lao Tzu -

Bersama ini, saya persembahkan karya ini kepada:

Tuhan Yang Maha Esa

Ayah, ibu sebagai ungkapan rasa hormat dan baktiku

Kakak, adik serta keluarga besarku

Bapak/Ibu dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

Sahabat-sahabatku terkasih

Almamaterku tercinta


v


vi


vii


viii


ix

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i

HALAMAN JUDUL PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................ ii

HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA

ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ......................................... vi

PRAKATA ....................................................................................................... vii

DAFTAR ISI .................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvi

INTISARI ......................................................................................................... xviii

ABSTRACT ....................................................................................................... xix

BAB I. PENGANTAR ..................................................................................... 1

A. Latar Belakang................................................................................ 1

1. Perumusan masalah .................................................................... 3

2. Keaslian penelitian ..................................................................... 4

3. Manfaat penelitian ...................................................................... 4

B. Tujuan Penelitian ............................................................................ 5

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA.............................................................. 6

A. Hati ................................................................................................. 6


x

1. Anatomi fisiologi hati ................................................................. 6

2. Jenis kerusakan hati .................................................................... 8

3. Hepatotoksin ............................................................................... 9

4. ALT-AST .................................................................................... 10

5. Evaluasi kerusakan hati .............................................................. 11

B. Karbon Tetraklorida........................................................................ 13

C. Bidens pilosa Linn .......................................................................... 16

1. Taksonomi .................................................................................. 16

2. Nama daerah ............................................................................... 17

3. Morfologi .................................................................................... 17

4. Kandungan kimia dan kegunaan ................................................. 18

D. Dekok ............................................................................................. 19

E. Landasan Teori................................................................................ 20

F. Hipotesis .......................................................................................... 21

BAB III. METODE PENELITIAN.................................................................. 22

A. Jenis dan Rancangan Penelitian...................................................... 22

B. Variabel dan Definisi Operasional.................................................. 22

1. Variabel utama ............................................................................ 22

2. Variabel pengacau ...................................................................... 22

3. Definisi operasional .................................................................... 23

C. Bahan Penelitian.............................................................................. 23

D. Alat Penelitian................................................................................. 25

1. Alat pembuatan serbuk herba Bidens pilosa L ........................... 25


xi

2. Alat pembuatan dekok herba Bidens pilosa L ............................ 25

3. Alat uji penetapan kadar air ........................................................ 25

4. Alat uji hepatoprotektif ............................................................... 25

E. Tata Cara Penelitian ........................................................................ 26

1. Determinasi tanaman herba Bidens pilosa L .............................. 26

2. Pengumpulan bahan uji .............................................................. 26

3. Pembuatan serbuk herba Bidens pilosa L ................................... 26

4. Penetapan kadar air serbuk herba Bidens pilosa L ..................... 26

5. Pembuatan dekok herba Bidens pilosa L .................................... 26

6. Pembuatan hepatotoksin karbon tetraklorida konsentrasi 50% .. 27

7. Uji pendahuluan .......................................................................... 27

8. Pengelompokkan dan perlakuan hewan uji ................................ 28

9. Pembuatan serum ........................................................................ 29

10. Pengukuran aktivitas serum ALT dan AST .............................. 30

F. Tata Cara Analisis Hasil .................................................................. 30

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 32

A. Penyiapan Bahan ............................................................................ 32

1. Hasil determinasi tanaman .......................................................... 32

2. Penetapan kadar air serbuk herba Bidens pilosa L ..................... 32

B. Uji Pendahuluan.............................................................................. 33

1. Penentuan dosis hepatotoksin ..................................................... 33

2. Penentuan dosis herba Bidens pilosa L ...................................... 33

3. Penentuan waktu pencuplikan darah hewan uji .......................... 34


xii

C. Hasil Uji Efek Hepatoprotektif Dekok Herba Bidens pilosa L ...... 37

1. Kontrol hepatotoksin karbon tetraklorida dosis 2 mL/kgBB ...... 41

2. Kontrol negatif olive oil dosis 2 mL/kgBB ................................ 42

3. Kontrol dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2 g/kgBB .............. 44

4. Kelompok perlakuan herba Bidens pilosa L. dosis 0,5;1;2

g/kgBB pada tikus betina galur Wistar terinduksi karbon

tetraklorida ................................................................................. 45

D. Rangkuman Pembahasan ................................................................ 49

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 52

A. Kesimpulan ..................................................................................... 52

B. Saran ............................................................................................... 52

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 53

LAMPIRAN ..................................................................................................... 57

BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 77


xiii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Peningkatan relatif dari beberapa serum enzim pada cedera hati .... 16

Tabel II. Komposisi dan konsentrasi reagen serum ALT ............................... 24

Tabel III. Komposisi dan konsentrasi reagen serum AST ............................... 25

Tabel IV. Purata aktivitas serum ALT ± pada selang waktu 0, 24, dan 48

jam setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 mL/kgBB ......... 34

Tabel V. Hasil uji Scheffe aktivitas serum ALT pada selang waktu 0, 24,

dan 48 jam setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2

mL/kgBB .......................................................................................... 35

Tabel VI. Purata aktivitas serum AST ± SE pada selang waktu 0, 24, dan

48 jam setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 mL/kgBB .... 35

Tabel VII. Hasil uji Scheffe aktivitas serum AST pada selang waktu 0, 24,

dan 48 jam setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2

mL/kgBB .......................................................................................... 36

Tabel VIII. Purata ± SE aktivitas serum ALT dan AST tikus betina galur

Wistar pada kelompok perlakuan .................................................... 38

Tabel IX. Hasil uji Scheffe aktivitas serum ALT tikus betina galur Wistar

pada kelompok perlakuan................................................................. 40

Tabel X. Hasil uji Scheffe aktivitas serum AST tikus betina galur Wistar

pada kelompok perlakuan................................................................. 41

Tabel XI. Purata ± SE aktivitas serum ALT dan AST setelah pemberian

olive oil dosis 2 mL/kgBB pada selang waktu 0 dan 24 jam .......... 43


xiv

Tabel XII. Hasil uji T berpasangan aktivitas serum ALT dan AST

pemberian olive oil dosis 2 mL/kgBB pada selang waktu 0 dan

24 jam ............................................................................................... 43


xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Anatomi hati .................................................................................. 6

Gambar 2. Mekanisme biotransformasi karbon tetraklorida ........................... 14

Gambar 3. Mekanisme peroksidasi lipid oleh radikal CCL3 ........................... 15

Gambar 4. Herba Bidens pilosa L. ................................................................... 17

Gambar 5. Struktur flavonoid herba Bidens pilosa L. ..................................... 19

Gambar 6. Diagram batang purata aktivitas serum ALT pada selang waktu

0,24, dan 48 jam setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2

mg/kgBB .................................................................................. 34

Gambar 7. Diagram batang purata aktivitas serum AST pada selang waktu

0,24, dan 48 jam setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2

mg/kgBB .................................................................................. 36

Gambar 8. Diagram batang purata aktivitas serum ALT tikus betina galur

Wistar pada kelompok perlakuan .................................................. 39

Gambar 9. Diagram batang purata aktivitas serum AST tikus betina galur

Wistar pada kelompok perlakuan .................................................. 39

Gambar 10. Diagram batang purata aktivitas serum ALT setelah pemberian

olive oil dosis 2 mL/kgBB pada selang waktu 0 dan 24 jam ........ 44

Gambar 11. Diagram batang purata aktivitas serum AST setelah pemberian

olive oil dosis 2 mL/kgBB pada selang waktu 0 dan 24 jam ........ 44


xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Foto serbuk herba Bidens pilosa L. .......................................... 57

Lampiran 2. Foto pembuatan dekok herba Bidens pilosa L. ........................ 57

Lampiran 3. Foto dekok herba Bidens pilosa L. ........................................... 57

Lampiran 4. Surat pengesahan determinasi tanaman herba Bidens pilosa L. 58

Lampiran 5. Surat pengesahan Medical and Health Research Ethics

Committee (MHREC) ............................................................... 59

Lampiran 6. Analisis statistik aktivitas serum ALT pada uji pendahuluan

dosis hepatotoksin karbon tetraklorida 2 mL/kgBB ................. 60

Lampiran 7. Analisis statistik aktivitas serum AST pada uji pendahuluan

dosis hepatotoksin karbon tetraklorida 2 mL/kgBB ................. 62

Lampiran 8. Analisis statistik aktivitas serum ALT pada kelompok kontrol

olive oil 2 mL/kgBB ................................................................. 64

Lampiran 9. Analisis statistik aktivitas serum AST pada kelompok kontrol

olive oil 2 mL/kgBB ................................................................. 66

Lampiran 10. Analisis statistik aktivitas serum ALT pada perlakuan dekok

herba Bidens pilosa L. setelah induksi karbon tetraklorida 2

mL/kgBB .................................................................................. 68

Lampiran 11. Analisis statistik aktivitas serum AST pada perlakuan dekok

herba Bidens pilosa L. setelah induksi karbon tetraklorida 2

mL/kgBB .................................................................................. 72

Lampiran 12. Perhitungan efek hepatoprotektif ............................................. 75


xvii

Lampiran 13. Perhitungan konversi dosis herba Bidens pilosa L. untuk

manusia ..................................................................................... 75

Lampiran 14. Penetapan kadar air serbuk herba Bidens pilosa L. .................. 76


xviii

INTISARI

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek hepatoprotektif

pemberian jangka panjang dekok herba Bidens pilosa L. pada tikus betina galur

Wistar terinduksi karbon tetraklorida, beserta dosis efektifnya.

Penelitian ini menggunakan tikus betina galur Wistar, umur 2-3 bulan,

dan berat 120-200 gram. Tikus dibagi secara acak ke dalam 6 kelompok, tiap

kelompok 5 ekor tikus. Kelompok I (kontrol hepatotoksin) diberi karbon

tetraklorida 2 ml/kg BB. Kelompok II (kontrol negatif) diberi olive oil 2 ml/kg

BB. Kelompok III (kontrol dekok) diberi dekok herba Bidens pilosa L. 2 g/kgBB.

Kelompok IV-VI (kelompok perlakuan) diberi dekok herba Bidens pilosa L. satu

kali sehari selama enam hari dengan dosis 0,5; 1; dan 2 g/kgBB, kemudian pada

hari ke-7 diinduksi karbon tetraklorida 2 ml/kgBB. Pada jam ke-24 setelah

pemberian karbon tetraklorida dilakukan pemeriksaan aktivitas serum ALT dan

AST pada semua kelompok perlakuan. Data aktivitas serum ALT dan AST

dianalisis menggunakan one way ANOVA dengan taraf kepercayaan 95% dan

dilanjutkan uji Scheffe atau uji T berpasangan.

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa pemberian dekok herba Bidens

pilosa L. memiliki efek hepatoprotektif dengan menurunkan aktivitas serum ALT

dan AST. Efek hepatoprotektif yang dihasilkan dari dosis terendah ke dosis

tertinggi sebesar 71,5; 85,8; 44,0%. Dari data diperoleh dosis efektif pemberian

dekok herba Bidens pilosa L., yaitu 1 g/kgBB.

Kata kunci : Bidens pilosa L., dekok, hepatoprotektif, ALT, AST


xix

ABSTRACT

The aim of study research were to prove long-term administration of

Bidens pilosa L. herb decoction in female Wistar rats induced carbon

tetrachloride, and the effective dose.

This research use female Wistar rats, aged 2-3 months, and the weight

120-200 grams. Rats were randomly divided into six groups, each group had five

rats. Group I (control hepatotoxins) induced by carbon tetrachoride 2 mL/kgBW.

Group II (negative control) were given olive oil 2 ml/kgBW. Group III (control

decoction) were given decoction of herbs Bidens pilosa L. 2 g/kg. Group IV-VI

(treatment group) were given Bidens pilosa L. herb decoction once a day for six

days with a dose started from 0.5; 1; and 2 g/kgBW, then in seventh day the group

induced by carbon tetrachloride 2 ml/ kgBW. At the 24th hours after administrated

of carbon tetrachloride, ALT and AST activities were examinated in all treatment

groups. Data ALT and AST activities were analyzed using one-way ANOVA with

95% significancy level and continued with Scheffe test or paired t test.

The results showed that administration of Bidens pilosa L. herb decoction

has a hepatoprotective effect by lowering ALT and AST activities.

Hepatoprotective effects from the lowest to the highest doses were 71.5; 85.8;

44.0%. From the data, the effective dose of Bidens pilosa L. herb decoction were

1 g/kgBW.

Keywords : Bidens pilosa L., decoction, hepatoprotective, ALT, AST


1

BAB I

PENGANTAR

A. Latar Belakang

Hati merupakan organ terbesar yang memiliki peranan penting dalam

fungsi fisiologis tubuh. Hati dianggap sebagai organ metabolisme utama yang

memiliki berbagai fungsi, yaitu proses metabolisme karbohidrat, protein, lemak,

pengaturan koagulasi dan detoksifikasi dari substansi toksik (The Association of

Physicians of India, 2012). Organ hati memiliki resiko yang cukup besar untuk

mengalami kerusakan yang akan mengakibatkan terganggunya fungsi fisiologi

tubuh. Kerusakan tersebut dapat disebabkan oleh infeksi virus hepatitis, infeksi

bakteri, zat-zat toksik seperti alkohol (Roberts, 2010).

Perlemakan hati (steatosis) merupakan salah satu bentuk kerusakan hati.

Pada perlemakan hati terjadi penumpukan trigliserida dalam bentuk droplet di

dalam sitoplasma sel hepatosit (Schattner and Knobler, 2008). Perlemakan hati

dapat disebabkan oleh penyakit hati alkoholik maupun penyakit hati non

alkoholik/non alcoholic fatty liver disease (NAFDL). Pada saat ini, perlemakan

hati non alkoholik banyak ditemukan pada populasi masyarakat di negara

berkembang dan negara maju. Berdasarkan data epidemiologi, negara bagian barat

memiliki prevalensi NAFLD populasi dewasa sekitar 20-40%. Pada beberapa

negara Asia juga dilaporkan prevalensi NAFDL sekitar 5-40%, tergantung negara

yang diteliti (Sari, 2012). Di Indonesia, prevalensi NAFDL diperkirakan sekitar

30% berdasarkan studi di lingkungan urban (Sumantri, 2013).


2

Indonesia memiliki keanekaragaman hayati yang berpotensi sebagai

tanaman obat. Di masyarakat penggunaan bahan alam untuk pengobatan

dipandang lebih ekonomis dan lebih aman dibandingkan pengobatan dengan

menggunakan bahan kimia. Salah satu tanaman yang berpotensi sebagai tanaman

obat adalah ketul (Bidens pilosa Linn.). Tanaman ini merupakan tanaman terna

(berbatang lunak) yang berasal dari Amerika. Tanaman ini biasanya tumbuh di

dekat air, kebun atau ladang, halaman rumah, dan pinggiran jalan (Sugiarto dan

Putera, 2008). Penelitian yang dilakukan Kviencinski, et al. (2011) melaporkan

bahwa penggunaan fraksi etil asetat herba Bidens pilosa L. selama sepuluh hari

memiliki efek hepatoprotektif. Menurut Ariyanti (2007) herba Bidens pilosa L.

mengandung senyawa flavonoid yang bersifat sebagai antioksidan. Senyawa

antioksidan diduga memiliki efek hepatoprotektif. Berdasarkan pemaparan di atas

peneliti tertarik untuk melakukan penelitian efek hepatoprotektif dengan

menggunakan dekok herba Bidens pilosa L. Pemilihan sediaan dekok, karena

dekok mendekati cara pemakaian di masyarakat dengan cara direbus dengan air.

Selain itu, karena senyawa flavonoid bersifat polar sehingga dapat tersari

menggunakan pelarut air (Andersen and Markham, 2006).

Pada penelitian ini pemberian jangka panjang praperlakuan dilakukan

dengan jangka waktu enam hari berturut-turut mengacu kepada model penelitan

yang dilakukan oleh Rahmamurti (2013) mengenai “Efek Hepatoprotektif Ekstrak

Etanol-Air Daun Macaranga tanarius L. pada Tikus Terinduksi Karbon

Tetraklorida : Kajian terhadap Praperlakuan Jangka Panjang. Karbon tetraklorida

merupakan salah satu senyawa model yang dapat digunakan untuk menimbulkan


3

kerusakan hati. Hepatotoksisitas karbon tetraklorida disebabkan oleh metabolit

triklorometil (•CCl3) yang merupakan radikal bebas yang dapat mengikat

lipoprotein dan menyebabkan peroksidasi lipid (Dongare, Dhande and Kadam,

2013). Adanya pengikatan lipoprotein dan peroksidasi lipid ini dapat

menyebabkan kerusakan hati berupa perlemakan hati (steatosis). Berdasarkan

jenis kerusakan hati yang terjadi, karbon tetraklorida digunakan sebagai senyawa

model pada penelitian ini.

Ketoksikan karbon tetraklorida dapat menyebabkan perubahan sifat fisik

dan kimia dari membran sel yang akan mempengaruhi permeabilitas membran sel

sehingga dapat menyebabkan kebocoran enzim (Dongare, et al., 2013). Kerusakan

hati ditandai dengan peningkatan kadar enzim ALT dan AST (Fleiser, 2009).

Berdasarkan pemaparan di atas, perlu dilakukan penelitian mengenai pengaruh

efek hepatoprotektif dekok herba Bidens pilosa L. pada tikus yang terinduksi

karbon tetraklorida dengan melihat perubahan aktivitas ALT dan AST.

1. Perumusan masalah

a. Apakah pemberian jangka panjang dekok herba Bidens pilosa L.

mempunyai efek hepatoprotektif dengan menurunkan aktivitas serum ALT

dan AST pada tikus betina galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida?

b. Berapakah dosis efektif pemberian jangka panjang dekok herba Bidens

pilosa L. sebagai hepatoprotektor pada tikus betina galur Wistar terinduksi

karbon tetraklorida?


4

2. Keaslian penelitian

Penelitian menggunakan herba Bidens pilosa L. pernah dilakukan oleh

Ariyanti (2000) yang melaporkan mengenai aktivitas antioksidan fraksi air ekstrak

metanolik dengan mengunakan metode DPPH. Dari penelitan tersebut, dilaporkan

ekstrak metanol memiliki IC50 sebesar 44,77 µL/mL dan fraksi air sebesar 97,40

µg/mL. Penelitian lain melaporkan bahwa herba Bidens pilosa L. mengandung

metabolit utama polyacetylene dan flavonoid yang berkhasiat dalam mengobati

penyakit, seperti anti-hiperglikemik, anti-hipertensi, hepatoprotektif, anti-

inflamasi, dan lain-lain (Silva, et al., 2011). Penelitian Kviencinski, et al. (2011)

mengenai aktivitas antioksidan dan efek hepatoprotektif dari fraksi etil asetat

herba Bidens pilosa L. di Brazil yang menunjukkan bahwa herba Bidens pilosa L.

memiliki efek hepatoprotektif.

Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan peneliti, penelitian mengenai

“Efek Hepatoprotektif Pemberian Jangka Panjang Dekok Herba Bidens pilosa L.

terhadap Aktivitas Serum ALT-AST pada Tikus Betina Terinduksi Karbon

Tetraklorida” belum pernah dilakukan.

2. Manfaat penelitian

a. Manfaat teoritis

Hasil penelitian ini diharapkan mampu memberikan informasi terkait

ilmu pengetahuan khususnya bidang kefarmasian mengenai pengaruh

pemberian jangka panjang dekok herba Bidens pilosa L. sebagai

hepatoprotektor.


5

b. Manfaat praktis

Hasil penelitian ini diharapkan mampu memberikan informasi terkait

dosis efektif pemberian dekok herba Bidens pilosa L. bagi masyarakat

khususnya sebagai hepatoprotektor jangka panjang.

B. Tujuan Penelitian

1. Tujuan umum

Untuk mengetahui efek hepatoprotektif pemberian dekok herba Bidens

pilosa L. pada tikus betina galur Wistar.

2. Tujuan khusus

a. Mengetahui efek hepatoprotektif pemberian jangka panjang dekok herba

Bidens pilosa L. terhadap penurunan aktivitas serum ALT dan AST pada

tikus betina galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida.

b. Mengetahui dosis efektif pemberian jangka panjang dekok herba Bidens

pilosa L. terhadap aktivitas serum ALT dan AST yang dapat memberikan

efek hepatoprotektif optimal pada tikus betina galur Wistar terinduksi

karbon tetraklorida.


6

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Hati

1. Anatomi fisiologi hati

Hati merupakan salah satu organ terbesar di dalam tubuh dengan berat

sekitar 1500 gram. Hati terletak dalam rongga perut sebelah kanan, berwarna

merah kecokelatan dengan konsistensi lunak (Wibowo, 2008). Bagian atas hati

berbentuk cembung, terletak di bawah kubah kanan diafragma. Bagian bawah hati

berbentuk cekung, di bawahnya terdapat ginjal kanan, lambung, pankreas, dan

usus (Baradero, Daydrit, dan Siswadi, 2008).

Gambar 1. Anatomi hati (Watson, 2014).

Hati dibagi menjadi dua lobus utama, kiri dan kanan (gambar 1).

Permukaan atas berbentung cembung dan terletak di bawah diafragma sedangkan

permukaan bawah tidak rata dan memperlihatkan lekukan fisura transversus.

Permukaannya dilintasi berbagai pembuluh darah yang keluar masuk hati. Fisura


7

longitudinal memisahkan lobus kanan dan kiri permukaan bawah, sedangkan

ligamen falsiformis memisahkan lobus kanan dan kiri permukaan atas. Hati dibagi

mejadi empat lobus (kanan, kiri, kaudata, dan kuadrata) yang terdiri atas lobulus.

Lobulus ini berbentuk polihedral (segi banyak) yang terdiri atas sel hati berbentuk

kubus, dan cabang-cabang pembuluh darah yang diikat bersama oleh jaringan hati

(Pearce, 2009).

Di dalam lobulus terdapat sel-sel hati (hepatosit) yang tersusun seperti

lapisan-lapisan plat. Pada setiap segi dari lobules terdapat cabang-cabang vena

porta, arteri hepatika, dan kanalikuli empedu. Di antara deretan sel-sel hati

terdapat sinusoid yang membawa darah dari cabang-cabang vena porta dan arteri

hepatika ke vena hepatika. Pada dinding sinusoid terdapat sel-sel fagosit yang

disebut sel Kupffer. Sel Kupffer ini memiliki fungsi utama menelan eristrosit,

leukosit yang mati, mikroorganisme, dan benda asing yang masuk dalam hati

(Baradero, dkk., 2008).

Hati mempunyai peranan penting dan memiliki berbagai macam fungsi di

dalam tubuh. Fungsi-fungsi utama hati, yaitu membantu menjaga keseimbangan

glukosa darah (metabolisme karbohidrat), membantu pembentukan protein

terutama albumin, membantu metabolisme protein (tempat menyusun asam amino

menjadi protein, memproduksi sebagian besar protein plasma, memproduksi

faktor pembekuan darah, mengubah amonia menjadi urea), penyimpanan

vitamin/zat besi, memproduksi dan mensekresikan empedu, membantu

metabolisme lemak (memproduksi dan merombak kolesterol menjadi garam

empedu), serta mendetoksifikasi zat-zat beracun dalam tubuh (Sargent, 2009).


8

2. Jenis kerusakan hati

a. Steatosis

Steatosis merupakan akumulasi lemak pada hepatosit yang menunjukkan

terjadinya kerusakan hati pada banyak kasus penyakit hati. Steatosis dikategorikan

menjadi dua, yaitu makrovesikular dan microvesikular. Steatosis makrovesikular

terjadi ketika satu atau beberapa droplet lemak hampir mengisi hepatosit

sedangkan mikrovesikular terjadi ketika ditemukan sejumlah droplet kecil yang

membuat hepatosit tampak berbusa. Steatosis pada orang dewasa umumnya

terjadi karena penyakit hati alkoholik (Kelly, 2008). Selain itu, steatosis juga

dapat disebabkan oleh hepatotoksin karbon tetraklorida. Hepatotoksin karbon

tetraklorida menyebabkan steatosis makrovesikular (Rubin, Strayer and Rubin,

2011).

b. Nekrosis

Nekrosis (kematian sel) dapat terjadi karena cedera sel langsung,

gangguan fungsi intraseluler, atau cedera langsung oleh sistem imun yang

dimediasi oleh kerusakan membran. Nekrosis hati dapat disebabkan oleh alkohol,

CCl4, brombenzena, dan berilium. Alkohol menyebabkan nekrosis periportal

(zona 1) karena alkohol dehidrogenase yang diangkut oleh darah kontak pada

daerah ini. Nekrosis mid zona (zona 2), disebabkan oleh berilium. Nekrosis zona 3

(nekrosis sentrilobular) disebabkan oleh aktivitas metabolisme senyawa toksin

seperti CCl4/brombenzena pada daerah tersebut (Duffus and Worth, 1996).


9

c. Kolestasis

Kolestasis adalah penurunan atau penyumbatan aliran empedu yang

dapat menyebabkan kulit dan putih mata tampak berwarna kuning, kulit, urine

gelap, serta tinja dapat berwarna terang dan berbau busuk. Pada orang yang

mengalami kolestasis, aliran empedu (cairan pencernaan yang dihasilkan oleh

hati) terganggu di beberapa titik antara sel-sel hati dan usus dua belas jari (segmen

pertama dari usus kecil). Ketika aliran empedu terhenti, pigmen bilirubin (produk

limbah yang terbentuk ketika sel-sel darah merah tua atau rusak dipecah) lolos ke

dalam aliran darah dan menumpuk. Hal ini dapat terjadi karena gangguan hati,

saluran empedu, dan pankreas (Porter, 2009)

d. Sirosis

Sirosis adalah bentuk kerusakan akhir dari penyakit hati yang disebabkan

oleh berbagai penyebab. Penyebab yang paling umum adalah hepatotoksin seperti

alkohol, infeksi hepatitis virus, dan gangguan empedu primary sclerosing

cholangitis (PSC). Kondisi ini ditandai dengan disfungsi hepatosit dengan

pembentukan jaringan fibrosa, diikuti oleh nodul regeneratif (Mahkad, Hoey,

Lakkaraju and Bhuskute, 2012).

3. Hepatotoksin

Senyawa atau obat-obat yang dapat menyebabkan kerusakan hati

diklasifikasikan menjadi 2, yaitu:


10

a. Hepatotoksin intrinsik

Senyawa yang memiliki efek hepatotoksik hampir pada seluruh populasi

yang terpejankan senyawa tersebut. Senyawa ini bergantung pada dosis

pemberian. Contohnya: parasetamol, karbon tetraklorida, dan alkohol.

b. Hepatotoksin idiosinkratik

Senyawa yang memiliki efek hepatotoksik pada sebagian kecil populasi

yang terpejankan senyawa tersebut. Beberapa bergantung pada dosis pemberian,

dan frekuensi kejadiannya sangat jarang. Contoh-contoh zat termasuk isoniazid,

sulfonamida, valproat, dan fenitoin

(Friedman and Keeffe, 2012).

4. ALT-AST

Aminotransferase adalah enzim-enzim yang mengkatalisis konversi α-

ketoacid menjadi asam amino melalui transfer dari satu residu amino. Aspartat

aminotransferase (AST) mengkatalisis transfer residu 2-amino dari aspartat

menjadi 2-oksoglutarat, menghasilkan glutamat dan oksaloasetat. Alanin

aminotransferase (ALT) mengkatalisis transfer residu 2-amino dari alanin 2-

oksoglutarat, membentuk glutamat dan piruvat (Dancygier, 2010). Kisaran normal

AST adalah 0-40 IU/L, sedangkan ALT adalah 0-45 IU/L. Pemeriksaan kadar

ALT dan AST dapat digunakan sebagai indikator kerusakan atau kematian sel hati

yang sedang terjadi (Dickerson, 2006).

Serum normal aminotransferase mencerminkan pergantian sel fisiologis.

Pada penyakit hati peningkatan serum bukan terjadi karena peningkatan sintesis

enzim, tetapi karena manifestasi peningkatan pelepasan enzim yang disebabkan


11

oleh kematian sel hati atau kerusakan hati dengan peningkatan permeabilitas

membran hepatoseluler. Oleh karena itu, ALT dan AST dapat digunakan sebagai

indikator yang sensitif dari kerusakan hepatoselular. ALT dan AST digunakan

sebagai parameter diagnostik dasar untuk menilai dan memantau penyakit hati.

ALT adalah indikator yang relatif spesifik penyakit hati, yang hadir dalam cedera

sel bahkan kecil (Dancygier, 2010).

ALT sebagian besar ditemukan di hati, aktivitas ALT di hati lebih

spesifik, yaitu sepuluh kali lipat aktivitas di jantung atau otot rangka. Pada tingkat

selular, ALT di simpan dalam sitosol hepatosit sedangkan AST di dalam

mitokondria (70%) dan sitoplasma (30%) (Dancygier, 2010). Pada kasus

ekstrahepatik (infark miokard, gangguan otot, dan trauma) yang menyebabkan

peningkatan transaminase harus dikesampingkan, terutama AST. Rasio AST :

ALT > 1 biasanya menunjukkan kerusakan hati yang diinduksi alkohol dan rasio

AST : ALT < 1 menunjukkan kerusakan hati yang disebabkan virus. Tingkat

transaminase tertinggi ditemukan pada hepatitis akut (AST dan ALT> 10x upper

limit of normal (ULN). Pada jaundice obstruktif, tingkat transaminase selalu naik,

tetapi umumnya tetap pada tingkat <10 x ULN. Tingkat transaminase yang cukup

tinggi dapat menunjukkan berbagai penyakit hati yang disebabkan oleh alkohol,

obat yang menginduksi kerusakan hati, hepatitis kronis yang disebabkan virus,

sirosis hati, dan kongesti hati (Siegenthaler, 2007).

5. Evaluasi kerusakan hati

Evaluasi kerusakan hati dapat dilakukan dengan beberapa cara di

laboratorium, yaitu:


12

a. Uji aktivitas enzim serum

Evaluasi dilakukan dengan mengukur aktivitas enzim pada serum

aminotransferase, alkalin fosfatase, laktat dehidrogenase. Pengujian aktivitas

enzim menggambarkan fungsi hati. Serum aminotransferase merupakan indikator

yang sensitif dari cedera pada sel-sel hati dan berguna dalam mendeteksi penyakit

hati akut seperti hepatitis. Alanin aminotransferase (ALT), aspartat

aminotransferase (AST), dan gamma - glutamil transferase (GGT) adalah tes yang

paling sering digunakan dari kerusakan hati. Aktivitas ALT akan meningkat pada

gangguan hati dan dapat digunakan untuk memantau hepatitis, sirosis, dan efek

dari pengobatan yang mungkin beracun untuk hati. Serum AST ada dalam

jaringan yang memiliki aktivitas metabolik yang tinggi. Oleh karena itu, AST

akan meningkat saat terjadi kerusakan atau kematian jaringan organ seperti

jantung, hati, otot rangka, dan ginjal. Meskipun tidak spesifik untuk penyakit hati,

tingkat AST dapat meningkat pada sirosis, hepatitis, dan kanker hati. Peningkatan

kadar GGT berhubungan dengan kolestasis, tetapi juga dapat disebabkan oleh

penyakit hati alkoholik (Smeltzer, Bare, Hinkle and Cheever, 2009).

b. Uji ekskretori hepatik

Bilirubin adalah produk ekskretori hati yang dibentuk dari katabolisme

heme. Bilirubin diglukuronide dibentuk dengan bantuan konjugasi oleh hati yang

kemudian dieksresikan melalui kantong empedu (Vasudevan, Srekumari, and

Vaidyanathan, 2013). Pengukuran bilirubin dalam darah dan urin biasanya

digunakan untuk menilai transportasi anion hati, meskipun banyak anion lain,

termasuk garam empedu yang juga diangkut oleh hati (Beckett, et al., 2010).


13

c. Uji kadar protein serum

Hati mensintesis hampir semua protein plasma kecuali imunoglobulin.

Serum albumin secara kuantitatif merupakan protein penting yang disintesis oleh

hati, dan mencerminkan sejauh mana sel-sel hati masih berfungsi. Albumin

memiliki waktu paruh sekitar 20 hari, sehingga dalam semua penyakit kronis hati,

tingkat albumin akan menurun. Tingkat albumin normal dalam darah adalah 3,5

sampai 5 g/dL (Vasudevan, et al., 2013).

d. Biopsi liver

Biopsi hati merupakan pengambilan sejumlah kecil jaringan hati yang

akan digunakan untuk pemeriksaan sel-sel hati di laboratorium. Biasanya yang

paling umum adalah untuk mengevaluasi gangguan menyebar dari parenkim dan

mendiagnosa ruang yang menempati lesi. Biopsi hati sangat berguna ketika

temuan klinis dan uji laboratorium tidak diagnostik (Smeltzer, et al., 2009).

B. Karbon Tetraklorida

Karbon tetraklorida (CCl4) merupakan pelarut yang digunakan secara luas

pada alat pemadam kebakaran, produk pembersih, dan produksi refrigeran

fluorocarbon. Pada tahun 1960 dan 1970-an penggunaan karbon tetraklorida

mengalami penurunan karena penemuan penyakit hati pada pekerja yang terpapar

(misalnya petugas toko dry cleaning), namun karbon tetraklorida masih digunakan

di beberapa industri. CCl4 juga digunakan di laboratorium toksikologi karena

kemampuannya untuk menginduksi hepatotoksisitas intrinsik dan peroksidasi lipid

pada spesies yang beragam. Karbon tetraklorida juga merupakan polutan

lingkungan yang signifikan melalui kehadirannya di tanah, air minum, dan udara


14

sekitar. Sebagai zat yang sangat volatile, paparan sering terjadi melalui rute

inhalasi, walaupun kasus keracunan domestik kecelakaan juga terjadi dan

biasanya melibatkan karbon tetraklorida konsumsi melalui saluran gastrointestinal

(Burcham, 2014).

Karbon tetraklorida dapat menyebabkan nekrosi centrilobular hati dan

perlemakan hati. Senyawa ini memiliki efek utama toksik pada hati, terlepas dari

cara pemberian. Administrasi atau paparan kronis menyebabkan sirosis hati,

tumor hati dan juga kerusakan ginjal. Alasan untuk hati menjadi target utama

adalah bahwa toksisitas karbon tetraklorida tergantung pada aktivasi metabolik

oleh sitokrom P-450. Oleh karena itu, hati menjadi target karena mengandung

konsentrasi terbesar sitokrom P-450, terutama di wilayah centrilobular yang mana

kerusakan paling besar (Timbrell, 2000).

Gambar 2. Mekanisme biotransformasi karbon tetraklorida (Timbrell, 2000).

Bioaktivitas dari karbon tetraklorida tergantung dari dehalogenasi reduksi

sitokrom P-450. CYP2E1 adalah enzim utama yang bertanggungjawab untuk


15

metabolisme karbon tetraklorida menjadi triklorometil (•CCl3) yang bersifat

radikal bebas (Bateman, Jefferson, Thomas, Thompson, and Vale, 2014). Radikal

bebask triklorometil (gambar 2). dapat berikatan dengan komponen sel hati yang

berefek pada penghambatan sekresi lipoprotein. Hal ini menyebabkan menumpuk

lemak di hati (steatosis) (Manahan, 2002). Radikal bebas yang berinteraksi

dengan lipid akan menyebabkan peroksidasi lipid yang dapat menganggu fungsi

sel dan integritas membran serta kematian sel. Triklorometil lalu akan bereaksi

dengan molekul oksigen membentuk radikal triklorometilperoksi (•OOCCL3)

yang lebih reaktif. Selain itu, radikal triklorometilperoksi dapat bereaksi lebih

lanjut untuk menghasilkan fosgen, yang dapat berinteraksi dengan jaringan

makromolekul menghasilkan asam klorida dan karbondioksida (Bateman, et al.,

2014).

Gambar 3. Mekanisme peroksidasi lipid oleh radikal CCl3 (Manahan, 2002).

Peroksidasi lipid merupakan proses oksidasi lemak tak jenuh melalui

reaksi radikal bebas membentuk lemak terperoksidasi (LOOH). Mekanisme

peroksidasi lipid terdiri dari tiga tahap, yaitu: inisiasi, propagasi, dan terminasi


16

(gambar 3). Lemak terperoksidasi merupakan molekul tidak stabil yang dapat

terurai menghasilkan radikal bebas tambahan. Proses ini berakhir ketika radikal

bebas bereaksi dengan radikal bebas yang lain membentuk molekul yang stabil

(Manahan, 2002).

Tabel I. Peningkatan relatif dari beberapa serum enzim pada cedera hati

Senyawa

toksik

Lesi Derajat peningkatan kadar enzim serum

Nekrosis Steatosis AST2 ALT2 OCT.SDH

CCl4 + + 4+ 3+ 4+

Tioacetamida + - 4+ 3+ 4+

Tetrasiklin - + 2 + 1+

Etionin - + + - +

Fosfor ± + 1-2+ 1-2+ 1-2+

Karbon tetraklorida dapat menyebabkan kerusakan hati berupa steatosis

(tabel I). Kerusakan hati yang disebabkan oleh karbon tetraklorida dapat dilihat

dari kenaikan aktivitas serum ALT dan AST. Pada saat terjadi steatosis terjadi

peningkatan aktivitas serum ALT sebesar 3 kali normal dan aktivitas serum AST

sebesar 4 kali normal (Zimmerman, 1999).

C. Bidens pilosa Linn.

1. Taksonomi

Kingdom : Plantae

Sub Kingdom : Tracheobionta

Superdivisi : Spermatophyta

Divisi : Magnoliophyta

Kelas : Magnoliopsida

Sub Kelas : Asteridae

Bangsa : Asterales

Keluarga : Asteraceae


17

Marga : Bidens

Varietas : Bidens pilosa L.

(Bartolome, Villasenor and Yang, 2013).

2. Nama daerah

Ajeran, hareuga (Sunda), dan jaringan, ketul (Jawa) (Sugiarto dan

Putera, 2008).

3. Morfologi

Tanaman Bidens pilosa Linn. merupakan tanaman terna (berbatang

lunak) yang berasal dari amerika. Tanaman ini tumbuh di dekat air, kebun atau

ladang, halaman rumah, dan pinggiran jalan di ketinggian 250-2.500 meter dpl.

Tinggi tanaman ini dapat mencapai 150 cm dengan batang berbentuk segi empat

berwarna hijau. Daun terbagi tiga, berbentuk bulat telur dengan tepi bergerigi.

Bunga bertangkai panjang, mahkota bunga berwarna putih dengan putik berwarna

kuning (gambar 4) (Sugiarto dan Putera, 2008).

Gambar 4. Herba Bidens pilosa L. (Silva, et al., 2011).


18

4. Kandungan kimia dan kegunaan

Bidens pilosa L. memiliki berbagai macam kandungan kimia, seperti

polyacetylene, glikosida polyacetylene, auron, glikosida auron, turunan asam p-

kumarat, turunan caffeoylquinic acid, flavonoid, glikosida flavonoid, seskuiterpen,

pheophytin, dan terpen (Bairwa, Kumar, Sharma, and Roy, 2010). Berdasarkan

senyawa-senyawa yang dilaporkan, polyacetylene dan flavonoid merupakan

golongan metabolit khas yang mendominasi pada genus Bidens. Tanaman Bidens

pilosa L. telah dikenal luas sebagai obat tradisional di berbagai negara. Di

Martinique, Cina dan Brazil, Bidens pilosa L. digunakan sebagai obat tradisional

untuk mengobati berbagai penyakit, seperti diare, diabetes, peradangan, enteritis,

disentri basiler, dan faringitis (Silva, et al., 2011).

Beberapa ekstrak dan fraksi yang diperoleh dari Bidens pilosa L.

memiliki aktivitas tertentu. Oleh karena itu, beberapa konstituen terisolasi dari

tanaman telah dipelajari mengacu pada efek anti-inflamasi, imunosupresif,

hepatoprotektif, anti-bakteri, anti-jamur, antioksidan, anti-malaria, dan anti-kanker

(Silva, et al., 2011). Senyawa bioaktif Bidens pilosa L. yang berperan untuk

melindungi hati adalah flavonoid. Senyawa flavonoid pada Bidens pilosa L.

dilaporkan memiliki aktivitas antioksidan yang berkorelasi terhadap efek

hepatotoksik. Dari uji antioksidan secara in vitro menggunakan uji DPPH, ekstrak

kasar etil asetat, butanol, dan fraksi air Bidens pilosa L. memiliki aktivitas

antioksidan. Senyawa Bidens pilosa L. yang memiliki aktivitas antioksidan, yaitu

flavonoid (quercetin 3-o-rabinobioside, quercetin 3-o-rutinoside, jacein,

centaurein) dan fenolat (chlorogenic acid; 3,4-di-o-caffeoylquinic acid; 3,5-di-o-


19

caffeoylquinic acid; 4,5-di-o-caffeoylquinic acid) (gambar5) (Bartolome, et al.,

2013).

quercetin 3-o rutinoside quercetin 3-o-rabinobioside

chlorogenic acid 3,4-di-o-caffeoylquinic acid

3,5-di-o-caffeoylquinic acid

4,5-di-o-caffeoylquinic acid

Jacein Centaurein

Gambar 5. Struktur flavonoid herba Bidens pilosa L. (Bairwa, et al., 2010;

Bartolome, et al., 2013).

D. Dekok

Dekok adalah sediaan cair yang dibuat dengan mengekstraksi sediaan

herbal dengan air pada suhu 90°C selama 30 menit. Dekok dapat dibuat dengan

cara mencampur simplisia dengan derajat halus yang sesuai dalam panci dengan

air secukupnya. Pemanasan dilakukan di atas penangas air selama 30 menit

terhitung sejak mencapai suhu 90°C yang disertai dengan pengadukan.

Penyerkaian dilakukan menggunakan kain flanel yang disertai dengan

menambahkan air panas secukupnya melalui ampas hingga diperoleh volume

dekok yang dikehendaki (Badan Pengawas Obat dan Makanan, 2010).


20

E. Landasan Teori

Hati merupakan organ metabolisme yang memiliki peranan penting di

dalam tubuh manusia. Salah satu peranan penting hati di dalam tubuh adalah

mendetoksifikasi senyawa-senyawa toksik yang masuk ke dalam tubuh (Seifter,

Ratner and Sloane, 2005). Jika terjadi kerusakan pada organ hati maka fungsi di

dalam tubuh akan terganggu. Kerusakan pada sel-sel hati dapat disebabkan oleh

zat kimia toksik seperti alkohol, virus hepatitis, dan obat-obatan tertentu

(Kaplowitz and Deleve, 2013).

Herba Bidens pilosa L. memiliki berbagai macam kandungan kimia,

bahkan tanaman ini telah dikenal luas dibeberapa negara sebagai obat tradisional.

Tanaman ini mengandung senyawa flavonoid yang diduga berperan dalam efek

hepatoprotektif. Pada penelitian ini digunakan sediaan dekok karena mudah

diaplikasikan di masyarakat dan senyawa flavonoid herba Bidens pilosa L. yang

bersifat polar dapat tersari menggunakan air.

Karbon tetraklorida digunakan sebagai senyawa model untuk mengetahui

efek hepatoprotektif dekok herba Bidens pilosa L. Senyawa ini dipilih

berdasarkan efek hepatotoksiknya yang dapat menyebabkan steatosis. Pada saat

terjadi steatosis hati, aktivitas serum ALT dan AST akan meningkat (Kelly,

2008). Pemberian dekok herba Bidens pilosa L. yang mengandung senyawa

flavonoid diharapkan dapat memiliki efek hepatoprotektif dengan menurunkan

aktivitas ALT dan AST pada tikus yang terinduksi karbon tetraklorida.


21

F. Hipotesis

Dekok herba Bidens pilosa L. memiliki efek hepatoprotektif dengan

menurunkan aktivitas ALT dan AST pada tikus betina galur Wistar terinduksi



22

BAB III

METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian

Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental murni dengan

rancangan acak lengkap pola searah.

B. Variabel dan Definisi Operasional

1. Variabel utama

a. Variabel bebas

Variabel bebas penelitian ini adalah variasi dosis dalam pemberian

jangka panjang dekok herba Bidens pilosa L.

b. Variabel tergantung

Variabel tergantung penelitian ini adalah efek hepatoprotektif.

2. Variabel pengacau

a. Variabel pengacau terkendali

Variabel pengacau terkendali dalam penelitian ini adalah kondisi hewan

uji, yaitu tikus betina galur Wistar dengan berat badan 120-200 g; umur 2-3

bulan; cara pemberian hepatotoksin secara per oral; cara pemberian herba

Bidens pilosa L. secara per oral; frekuensi pemberian dekok herba Bidens

pilosa L. satu kali sehari selama enam hari berturut-turut dengan waktu

pemberian yang sama dan herba Bidens pilosa L. yang diperoleh dari Dusun

Jenengan, Desa Maguwoharjo, Kecamatan Depok, Kabupaten Sleman,

Daerah Istimewa Yogyakarta.


23

b. Variabel pengacau tak terkendali

Variabel pengacau tak terkendali dalam penelitian ini adalah kondisi

patologis tikus betina galur Wistar yang digunakan sebagai hewan uji.

3. Definisi operasional

a. Herba Bidens pilosa L.

Herba Bidens pilosa L. adalah semua bagian tumbuhan di atas tanah

(batang, daun, bunga, dan buah herba Bidens pilosa L.).

b. Dekok herba Bidens pilosa L.

Dekok herba Bidens pilosa L. dengan konsentrasi 16% didapatkan

dengan cara merebus 16,0 g serbuk kering herba Bidens pilosa L. dalam

100,0 ml aquadest pada suhu 90°C selama 30 menit.

c. Efek hepatoprotektif

Efek hepatoprotekif adalah kemampuan dekok herba Bidens pilosa L.

pada dosis tertentu untuk menurunkan aktivitas serum ALT dan AST pada

tikus betina galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida.

d. Jangka panjang

Jangka panjang adalah pemberian dekok herba Bidens pilosa L. satu kali

sehari selama enam hari berturut-turut.

C. Bahan Penelitian

1. Bahan utama

a. Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus betina galur

Wistar yang berumur 2-3 bulan dengan berat badan 120-200 g yang


24

diperoleh dari Laboratorium Hayati Imono, Fakultas Farmasi, Universitas

Sanata Dharma, Yogyakarta.

b. Bahan uji yang digunakan adalah herba Bidens pilosa L. yang diperoleh

dari Dusun Jenengan, Desa Maguwoharjo, Kecamatan Depok, Kabupaten

Sleman, Daerah Istimewa Yogyakarta.

2. Bahan kimia

a. Bahan hepatotoksin yang digunakan adalah karbon tetraklorida (Merck®).

b. Pelarut hepatotoksin karbon tetraklorida dan kontrol negatif yang

digunakan adalah olive oil yang diperoleh dari PT. Brataco Chemika,

Yogyakarta.

c. Pelarut untuk dekok digunakan aquadest yang diperoleh dari Laboratorium

Farmakognosi-Fitokimia, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma,

Yogyakarta.

d. Blanko pengukuran aktivitas serum ALT dan AST menggunakan aqua

bidestilata yang diperoleh dari Laboratorium Kimia Analisis dan

Instrumental, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

e. Reagen ALT yang digunakan adalah reagen ALT DiaSys. Komposisi dan

konsentrasi dari reagen ALT adalah sebagai berikut:

Tabel II. Komposisi dan konsentrasi reagen ALT

Komposisi pH Konsentrasi

R1: TRIS 7,15 140 mmol/L

L-Alanine 700 mmol/L

LDH (Lactate dehydrogenase) ≥ 2300 U/L

R2 : 2-Oxoglutarate 85 mmol/L

NADH 1 mmol/L

Pyridoxal-5 phosphate FS :

Good’s buffer

Pyridoxal-5-phosphate

9,6 100 mmol/L

13 mmol/L


25

f. Reagen AST yang digunakan adalah reagen AST DiaSys. Komposisi dan

konsentrasi dari reagen AST adalah sebagai berikut:

Tabel III. Komposisi dan konsentrasi reagen AST

Komposisi pH Konsentrasi

R1: TRIS 7,65 110 mmol/L

L-Aspartate 320 mmol/L

MDH (Malate dehydrogenase) ≥ 800 U/L

LDH (Lactate dehydrogenase) ≥ 1200 U/L

R2 : 2-Oxoglutarate 65 mmol/L

NADH 1 mmol/L

Pyridoxal-5 phosphate FS :

Good’s buffer

Pyridoxal-5-phosphate

9,6 100 mmol/L

13 mmol/L

D. Alat Penelitian

1. Alat pembuatan serbuk herba Bidens pilosa L.

Alat-alat yang digunakan antara lain oven, mesin penyerbuk, dan ayakan.

2. Alat pembuatan dekok herba Bidens pilosa L.

Panci lapis alumunium, thermometer, stopwatch, beaker glass, gelas

ukur, labu takar, corong, batang pengaduk, cawan porselen, penangas air,

timbangan analitik Mettler Toledo®, kain flannel.

3. Alat uji penetapan kadar air

Moisture balance, beaker glass, sendok.

4. Alat uji hepatoprotektif

Seperangkat alat gelas berupa beaker glass, gelas ukur, tabung reaksi,

pipet tetes, labu takar, batang pengaduk Pyrex Iwaki Glass®, timbangan

analitik Mettler Toledo®, sentrifuge Centurion Scientific®, vortex Genie

Wilten®, spuit injeksi per oral, spuit injeksi i.p., pipa kapiler, micropipette,

blue tip, tabung Eppendorf, Microlab 200 Merck®, dan stopwatch.


26

E. Tata Cara Penelitian

1. Determinasi tanaman herba Bidens pilosa L.

Determinasi dilakukan dengan mencocokkan morfologi tanaman herba

Bidens pilosa L. dengan menggunakan buku acuan (Backer, 1963).

2. Pengumpulan bahan uji

Bahan uji yang digunakan adalah herba Bidens pilosa L. yang meliputi

semua bagian tumbuhan di atas tanah (batang, daun, bunga, dan buah), dipilih

yang masih bagus dan terhindar dari penyakit pada bulan Juli 2014.

3. Pembuatan serbuk herba Bidens pilosa L.

Herba Bidens pilosa L. dicuci bersih, dipotong-potong, dan dikeringkan.

Setelah itu oven pada suhu 50°C selama 48 jam. Setelah benar-benar kering,

herba diserbuk dan diayak menggunakan ayakan nomor mesh 40.

4. Penetapan kadar air serbuk herba Bidens pilosa L.

Serbuk herba Bidens pilosa L. dimasukkan ke dalam alat moisture

balance sebanyak 5 g, lalu diratakan. Bobot serbuk tersebut ditetapkan

sebagai bobot sebelum pemanasan, setelah itu dipanaskan pada suhu 1050C.

Serbuk yang telah dipanaskan ditimbang kembali lalu dihitung sebagai bobot

setelah pemanasan. Kadar air serbuk diperoleh menggunakan rumus:

5. Pembuatan dekok herba Bidens pilosa L.

Dekok herba Bidens pilosa L. dibuat dengan konsentrasi 16%. Sejumlah

16,0 g serbuk herba Bidens pilosa L. dibasahkan dengan 32 mL aquadest, lalu

ditambahkan dengan 100,0 mL aquadest. Campuran ini kemudian dipanaskan


27

di atas heater pada suhu 90°C selama 30 menit, dihitung ketika suhu

campuran mencapai 90°C. Dekok lalu disaring menggunakan kain flanel,

tambahkan aquadest panas melalui ampas rebusan hingga volume 100,0 mL

pada labu takar.

6. Pembuatan hepatotoksin karbon tetraklorida 50%

Hepatotoksin karbon tetraklorida 50% dibuat dengan cara mencampur

larutan karbon tetraklorida dan olive oil dengan perbandingan volume 1:1.

7. Uji pendahuluan

a. Penetapan dosis hepatotoksin karbon tetraklorida

Berdasarkan penelitian Al-Olayan, et al., (2014) ditetapkan dosis

hepatotoksin karbon tetraklorida sebesar 2 mL/kgBB yang diberikan secara

intraperitoneal. Pemilihan dosis hepatotoksik ini karena pada dosis tersebut

telah menyebabkan kerusakan sel-sel hati pada tikus galur Wistar yang

ditunjukkan dengan peningkatan aktivitas serum ALT dan AST, namun

belum menyebabkan kematian. Hal ini juga didukung oleh penelitian

Wijayanti (2013) yang melaporkan induksi karbon tetraklorida 2 mL/kgBB

mampu meningkatkan ALT dan AST tiga kali dari aktivitas serum awal.

b. Penetapan dosis dekok herba Bidens pilosa L.

Penetapan dosis dekok herba Bidens pilosa L. dihitung berdasarkan berat

badan tertinggi hewan uji tikus, ½ volume maksimal secara per oral pada

tikus, dan konsentrasi maksimal dekok herba Bidens pilosa L. yang dapat

dibuat. Penetapan dosis tertinggi dekok adalah sebagai berikut:


28

D x BB = C x V

D x BB tertinggi tikus (kgBB) = C dekok (g/mL) x ½ Vmaks

D x 200 g/kgBB = 0,16 g/mL x 2,5 mL

D = 2 g/kgBB

Dosis tertinggi 2 g/kgBB digunakan sebagai dosis III. Peringkat dosis

lainnya dihitung dengan menggunakan faktor kelipatan 2, sehingga

didapatkan dosis I sebesar 0,5 g/kgBB dan dosis II sebesar 1 g/kgBB.

c. Penetapan waktu pencuplikan darah

Penetapan waktu pencuplikan darah ditentukan melalui orientasi pada

jam ke - 0, 24, dan 48, dibuat kelompok orientasi masing-masing 5 ekor tikus.

Setiap ekor tikus diambil darahnya melalui sinus orbitalis mata menggunakan

pipa kapiler pada jam ke-0, 24, dan 48 setelah pemejanan hepatotoksin

karbon tetraklorida. Kemudian diukur aktivitas serum ALT dan AST.

8. Pengelompokkan dan perlakuan hewan uji

Sejumlah 30 ekor tikus dibagi secara acak ke dalam 6 kelompok

perlakuan, masing-masing sejumlah lima ekor tikus. Pengelompokkan dan

perlakuan hewan uji, yaitu sebagai berikut :

a. Kelompok I (kontrol hepatotoksin) diberi hepatotoksin karbon tetraklorida

dengan dosis 2 mL/kgBB secara intraperitoneal. Setelah 24 jam darah

hewan uji diambil melalui sinus orbitalis mata, lalu diukur aktivitas serum

ALT dan AST.


29

b. Kelompok II (kontrol negatif) diberi olive oil dengan dosis 2 mL/kgBB

secara intraperitoneal. Setelah 24 jam darah hewan uji diambil melalui

sinus orbitalis mata, lalu diukur aktivitas serum ALT dan AST.

c. Kelompok III (kontrol dekok) diberi dekok herba Bidens pilosa L. dosis

tertinggi, yaitu 2 g/kg BB selama enam hari berturut-turut secara p.o.

Setelah 24 jam darah hewan uji diambil melalui sinus orbitalis mata, lalu

diukur aktivitas serum ALT dan AST.

d. Kelompok IV (dosis I) diberi dekok herba Bidens pilosa L. dosis 0,5

g/kgBB selama enam hari berturut-turut secara p.o.

e. Kelompok V (dosis II) diberi dekok herba Bidens pilosa L. dosis 1 g/kgBB

selama enam hari berturut-turut secara p.o.

f. Kelompok VI (dosis III) diberi dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2

g/kgBB selama enam hari berturut-turut secara p.o.

Pada hari ke tujuh kelompok IV, V, dan VI diberi hepatotoksin karbon

tetraklorida 2 mL/kgBB secara intraperitoneal dengan waktu yang sama

dengan pemberian dekok. Setelah 24 jam darah hewan uji diambil melalui

sinus orbitalis mata, lalu diukur aktivitas serum ALT dan AST.

9. Pembuatan serum

Setiap tikus diambil darahnya melalui sinus orbitalis mata menggunakan

pipa kapiler, ditampung dalam tabung Eppendorf. Darah yang telah diambil

didiamkan selama 15 menit, lalu disentrifugasi pada kecepatan 8000 rpm

selama 15 menit. Bagian supenatan diambil menggunakan micropipette, lalu


30

disentrifugasi kembali pada kecepatan 8000 rpm selama 10 menit. Bagian

supernatan diambil menggunakan micropipette.

10. Pengukuran aktivitas serum ALT dan AST

Pengukuran aktivitas serum ALT-AST dilakukan menggunakan

Microlab-200 Merck® di Laboratorium Biokimia Fisiologi Manusia, Fakultas

Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Aktivitas serum ALT-AST

diukur pada panjang gelombang 340 nm, dan dinyatakan dengan satuan U/L.

Pengukuran serum ALT dilakukan dengan cara mencampur 100 µL

serum dengan 1000 µL reagen 1, lalu divortex dan didiamkan selama

operating time 2 menit. Reagen 2 ditambahkan sebanyak 250 µL, lalu

divortex dan diukur setelah didiamkan selama operating time 1 menit.

Pengukuran serum AST dilakukan dengan cara mencampur 100 µL serum

dengan 1000 µL reagen 1, lalu divortex dan didiamkan selama operating time

2 menit. Reagen 2 ditambahkan sebanyak 250 µL, lalu divortex dan diukur

setelah didiamkan selama operating time 1 menit.

F. Tata Cara Analisis Hasil

Data aktivitas serum ALT dan AST diuji dengan Saphiro-Wilk untuk

mengetahui distribusi data dan analisis varian (uji Levene’s) untuk mengetahui

homogenitas varian antar kelompok hewan uji. Jika data terdistribusi normal dan

homogen maka analisis dilanjutkan dengan analisis variansi pola searah (One Way

ANOVA) dengan taraf kepercayaan 95% untuk mengetahui perbedaan masing-

masing kelompok. Kemudian dilanjutkan dengan uji Scheffe untuk melihat

perbedaan antar kelompok, berbeda bermakna (p<0,05) atau berbeda tidak


31

bermakna (p>0,05). Pada satu kelompok yang memiliki dua data berhubungan,

kebermaknaan dilakukan dengan uji T berpasangan dengan taraf kepercayaan

95%.

Perhitungan efek hepatoprotektif terhadap hepatotoksin karbon

tetraklorida diperoleh dengan rumus:


32

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian dan besar

dosis efektif hepatoprotektif dari dekok herba Bidens pilosa L. pada tikus betina

galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida, yaitu dengan melihat aktivitas serum

ALT dan AST. Efek hepatoprotektif ditunjukkan dengan adanya penurunan

aktivitas serum ALT dan AST setelah pemberian herba Bidens pilosa L. pada

tikus betina galur Wistar yang terinduksi karbon tetraklorida.

A. Penyiapan Bahan

1. Hasil determinasi tanaman

Determinasi tanaman bertujuan untuk memastikan bahwa tanaman yang

digunakan dalam penelitian adalah herba Bidens pilosa L., sehingga tidak terjadi

kesalahan dalam penyiapan bahan. Determinasi dilakukan di Laboratorium

Farmakognosi-Fitokimia, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma,

Yogyakarta. Determinasi tanaman dilakukan hingga tingkat spesies dengan cara

mencocokan kesamaan makroskopis tanaman dengan menggunakan buku acuan

Backer (1963). Bagian tanaman yang dideterminasi, yaitu batang, daun, bunga,

dan buah. Dari hasil determinasi, dipastikan bahwa batang, daun, bunga, dan buah

yang digunakan adalah benar dari tanaman Bidens pilosa L. (lampiran 4).

2. Penetapan kadar air serbuk herba Bidens pilosa L.

Penetapan kadar air bertujuan untuk mengetahui apakah serbuk herba

Bidens pilosa L. memenuhi persyaratan serbuk yang baik, yakni kadar air serbuk

simplisia kurang dari 10% (Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan RI,


33

1995). Penetapan kadar air dilakukan dengan metode gravimetri dengan

menggunakan alat moisture balance. Serbuk dipanaskan di dalam alat pada suhu

105oC selama 15 menit, setelah itu dilakukan perhitungan terhadap kadar air

serbuk herba Bidens pilosa L. Hasil perhitungan menunjukkan bahwa serbuk

herba Bidens pilosa L. memiliki kadar air sebesar 8,614%, maka serbuk herba

Bidens pilosa L. memenuhi syarat kadar air serbuk simplisia yang baik.

B. Uji Pendahuluan

1. Penentuan dosis hepatotoksin

Pada penelitian ini senyawa model hepatotoksin yang digunakan adalah

karbon tetraklorida. Penentuan dosis karbon tetraklorida bertujuan untuk

mengetahui berapa dosis karbon tetraklorida yang dapat menyebabkan kerusakan

hati pada tikus yang ditunjukkan dengan peningkatan aktivitas serum ALT dan

AST. Kenaikan serum ALT sebanyak 3 kali dan AST 4 kali lipat menjukkan

terjadinya steatosis (Zimmerman, 1999). Dosis karbon tetraklorida yang

digunakan pada penelitian ini mengacu pada penelitian Al-Olayan, et al., (2014)

yang melaporkan pada dosis 2 mL/kgBB telah dapat menginduksi hepatotoksik

pada tikus tanpa menyebabkan kematian.

2. Penentuan dosis herba Bidens pilosa L.

Penentuan dosis dekok dihitung berdasarkan konsentrasi tertinggi herba

Bidens pilosa L. yang dapat dibuat, yaitu 16%. Berdasarkan konsentrasi tersebut,

dosis tertinggi yang dapat dibuat yaitu 2 g/kgBB. Pada penelitian ini digunakan 3

peringkat dosis dengan faktor kelipatan 2 sehingga dosis rendah 0,5 g/kgBB, dosis

tengah 1 g/kgBB dan dosis tinggi 2 g/kgBB.


34

3. Penentuan waktu pencuplikan darah hewan uji

Penentuan waktu pencuplikan bertujuan untuk mengetahui waktu karbon

tetraklorida dosis 2 mL/kgBB menimbulkan ketoksikan yang maksimal,

ditunjukkan dengan peningkatan aktivitas serum ALT dan AST tertinggi pada

selang waktu tertentu. Karbon tetraklorida dosis 2 mL/kgBB diberikan secara i.p

pada tikus, kemudian dilakukan pencuplikan darah pada selang waktu 0, 24, dan

48 jam. Hasil uji aktivitas serum ALT ditampilkan pada tabel IV dan gambar 6.

Tabel IV. Purata aktivitas serum ALT ± SE pada selang waktu 0, 24 dan 48 jam

setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 mL/kgBB

Selang waktu (jam) Purata aktivitas serum ALT ± SE (U/L)

0 51,2 ± 3,7

24 153,0 ± 2,1

48 61,4 ± 2,4

Gambar 6. Diagram batang purata aktivitas serum ALT pada selang waktu 0, 24

dan 48 jam setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 mg/kgBB

Hasil analisis statistik serum ALT menunjukkan distribusi data normal

dan variansi data homogen, sehingga data dapat dianalisis menggunakan analisis

variansi satu arah. Hasil analisis variansi satu arah dari data aktivitas serum ALT


35

menunjukkan nilai signifikansi sebesar 0,000 (p<0,05), yang berarti bahwa

terdapat perbedaan bermakna antar kelompok. Oleh karena itu, untuk melihat

perbedaan antar kelompok dilanjutkan dengan uji Scheffe. Hasil uji Scheffe

aktivitas serum ALT ditampilkan pada tabel V.

Tabel V. Hasil uji Scheffe aktivitas serum ALT pada selang waktu 0, 24 dan 48 jam


Selang waktu (jam) Jam ke-0 Jam ke-24 Jam ke-48

0 BB BTB

24 BB BB

48 BTB BB

Keterangan:

BB = Berbeda bermakna (p<0,05), BTB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)

Dari tabel IV dan gambar 6 terlihat bahwa aktivitas serum ALT yang

paling tinggi ditunjukkan pada jam ke-24 (153,0 ± 2,1 U/L). Jika dibandingkan

dengan jam ke-0 (51,2 ± 3,7 U/L) aktivitas serum ALT mengalami kenaikan

sekitar 3 kali, sedangkan pada pencuplikan darah ke-48 (61,4 ± 2,4 U/L) aktivitas

serum ALT telah mengalami penurunan. Hal ini juga ditunjukkan pada tabel V,

aktivitas serum ALT pada jam ke-0 memiliki perbedaan yang tidak bermakna

terhadap jam ke-48, yang berarti bahwa aktivitas serum ALT pada jam ke-48 telah

kembali normal seperti pada jam ke-0.

Tabel VI. Purata aktivitas serum AST ± SE pada selang waktu 0, 24 dan 48 jam


Selang waktu (jam) Purata aktivitas serum AST ± SE (U/L)

0 109,0 ± 4,6

24 425,6 ± 10,4

48 150,6 ± 7,0


36

Gambar 7. Diagram batang purata aktivitas serum AST pada selang waktu 0, 24

dan 48 jam setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 mg/kgBB

Hasil analisis statistik serum AST menunjukkan distribusi data normal

dan variansi data homogen, sehingga data dapat dianalisis menggunakan analisis

variansi satu arah. Hasil analisis variansi satu arah dari data aktivitas serum AST

menunjukkan nilai signifikansi sebesar 0,000 (p<0,05), yang berarti bahwa

terdapat perbedaan bermakna antar kelompok. Oleh karena itu, untuk melihat

perbedaan antar kelompok dilanjutkan dengan uji Scheffe. Hasil uji Scheffe

aktivitas serum ALT ditampilkan pada tabel VII.

Tabel VII. Hasil uji Scheffe aktivitas serum AST pada selang waktu 0, 24 dan 48

jam setelah pemberian karbon tetraklorida dosis 2 mL/kgBB

Selang waktu (jam) Jam ke-0 Jam ke-24 Jam ke-48

0 BB BB

24 BB BB

48 BB BB

Keterangan:

BB = Berbeda bermakna (p<0,05)

Dari tabel VI dan gambar 7 terlihat bahwa aktivitas serum AST yang

paling tinggi ditunjukkan pada jam ke-24 (425,6 ± 10,4 U/L). Jika dibandingkan


37

dengan jam ke-0 (109,0 ± 4,6 U/L) aktivitas serum AST mengalami kenaikan

sekitar 4 kali, sedangkan pada pencuplikan darah ke-48 (150,6 ± 7,0 U/L)

aktivitas serum AST telah mengalami penurunan.

Berdasarkan hasil aktivitas serum ALT dan AST pada penelitian ini,

karbon tetraklorida memiliki efek hepatotoksik yang paling tinggi pada jam ke-24,

sehingga waktu pencuplikan darah yang digunakan dalam penelitian ini adalah

jam ke-24 setelah pemberian karbon tetraklorida 2 mL/kgBB secara

intraperitoneal.

C. Hasil Uji Efek Hepatoprotektif Dekok Herba Bidens pilosa L.

Pada penelitian ini dilihat efek hepatoprotektif dari dekok herba Bidens

pilosa L. pada tiga peringkat dosis, yaitu peringkat dosis terkecil sebesar 0,5

g/kgBB, dosis tengah sebesar 1 g/kgBB, dan dosis tertinggi sebesar 2 g/kgBB.

Pemberian dekok herba Bidens pilosa L. dilakukan secara peroral selama enam

hari turut-turut, kemudian pada hari ke tujuh diberikan hepatotoksin karbon

tetraklorida dosis 2 ml/kgBB secara intraperitoneal. Efek hepatoprotektif

ditunjukkan dengan penurunan aktivitas serum ALT dan AST. Data aktivitas

serum ALT dan AST ditampilkan dalam bentuk purata ± SE pada tabel VIII,

gambar 8 dan gambar 9.


38

Tabel VIII. Purata ± SE aktivitas serum ALT dan AST tikus betina galur Wistar

pada kelompok perlakuan

Kelompok Perlakuan

Purata

aktivitas

serum ALT

± SE (U/L)

Purata

aktivitas

serum AST

± SE (U/L)

Efek hepato-

protektif

(ALT)

Efek hepato-

protektif

(AST)

I

Kontrol

hepatotoksin

karbon

tetraklorida 2

mL/kgBB

174,4 ± 2,9 409,6 ± 7,8 0% 0%

II

Kontrol

negatif olive

oil 2 ml/kgBB

57,2 ± 3,1 101,8 ± 3,8 100% 100%

III

Kontrol

DHBP 2

g/kgBB

55,4 ± 2,3 98,2 ± 4,2 - -

IV

DHBP 0,5

g/kgBB +

karbon

tetraklorida 2

mL/kgBB

90,6 ± 3,2 164,8 ± 5,0 71,5% 79,5%

V

DHBP 1

g/kgBB +

karbon

tetraklorida 2

mL/kgBB

73,8 ± 2,5 132,6 ± 4,2 85,8% 90%

VI

DHBP 2

g/kgBB +

karbon

tetraklorida 2

mL/kgBB

122,8 ± 3,6 213,0 ± 5,5 44,0% 63,9%

Keterangan: DHBP = Dekok herba Bidens pilosa L.


39

Gambar 8. Diagram batang purata aktivitas serum ALT tikus betina galur Wistar


Gambar 9. Diagram batang purata aktivitas serum AST tikus betina galur Wistar


Data aktivitas serum ALT dan AST dianalisis dengan uji Shapiro-Wilk

menunjukkan bahwa distribusi data normal dengan signifikansi (p>0,05). Data

aktivitas serum ALT dan AST juga menunjukkan tidak adanya variansi data antar

kelompok (data homogen) dari uji Levene’s sebesar 0,669 dan 0,345 (p>0,05),


40

sehingga data dilanjutkan dengan analisis variansi satu arah. Hasil analisis

variansi satu arah aktivitas ALT dan AST menunjukkan nilai signifikansi 0,000

(p<0,005), yang berarti bahwa terdapat perbedaan bermakna antar kelompok

perlakuan. Oleh karena itu, untuk melihat perbedaan antar kelompok dilanjutkan

dengan uji Scheffe. Hasil uji Scheffe ditampilkan pada tabel IX dan tabel X.

Tabel IX. Hasil uji Scheffe aktivitas serum ALT tikus betina galur Wistar pada

kelompok perlakuan

Kelompok

Perlakuan

Kontrol

hepatotoksin

CCl4 2

mL/kgBB

Kontrol

negatif

olive oil 2

mL/kgBB

Kontrol

DHBP 2

g/kgBB

DHBP 0,5

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

DHBP 1

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

DHBP 2

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

Kontrol

hepatotoksin

CCl4 2

mL/kgBB

BB BB BB BB BB

Kontrol

negatif olive

oil 2

mL/kgBB

BB BTB BB BB BB

Kontrol

DHBP 2

g/kgBB

BB BTB BB BB BB

DHBP 0,5

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

BB BB BB BB BB

DHBP 1

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

BB BB BB BB BB

DHBP 2

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

BB BB BB BB BB

Keterangan:

DHBP = Dekok herba Bidens pilosa L.



41

Tabel X. Hasil uji Scheffe aktivitas serum AST tikus betina galur Wistar pada

kelompok perlakuan

Kelompok

Perlakuan

Kontrol

hepatotoksin

CCl4 2

mL/kgBB

Kontrol

negatif

olive oil 2

mL/kgBB

Kontrol

DHBP 2

g/kgBB

DHBP 0,5

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

DHBP 1

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

DHBP 2

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

Kontrol

hepatotoksin

CCl4 2

mL/kgBB

BB BB BB BB BB

Kontrol

negatif olive

oil 2

mL/kgBB

BB BTB BB BB BB

Kontrol

DHBP 2

g/kgBB

BB BTB BB BB BB

DHBP 0,5

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

BB BB BB BB BB

DHBP 1

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

BB BB BB BB BB

DHBP 2

g/kgBB +

CCl4 2

mL/kgBB

BB BB BB BB BB

Keterangan:

DHBP = Dekok herba Bidens pilosa L.


1. Kontrol hepatotoksin karbon tetraklorida dosis 2 mL/kgBB

Kontrol hepatotoksin bertujuan untuk melihat kerusakan hati yang

ditimbulkan oleh hepatotoksin karbon tetraklorida dosis 2 mL/kgBB yang

diberikan secara intraperitoneal. Parameter kerusakan hati yang terjadi dilakukan

dengan pengukuran aktivitas serum ALT dan AST pada jam ke-24.

Pengukuran aktivitas serum ALT dan AST pada jam ke-24 setelah

pemberian karbon tetraklorida pada jam ke-24 sebesar 174,4 ± 2,9 U/L dan 409,6

± 7,8 U/L. Dari hasil ini menunjukkan bahwa terjadi kenaikan aktivitas ALT


42

serum sebesar 3 kali dari kontrol negatif (57,2 ± 3,1 U/L) dan aktivitas AST

serum sebesar 4 kali aktivitas serum AST pada kontrol negatif (101,8 ± 3,8 U/L).

Peningkatakan aktivitas ALT serum sebesar 3 kali lipat dan AST serum sebesar 4

kali lipat terhadap nilai normal menandakan terjadinya kerusakan hati berupa

steatosis (Zimmerman, 1999).

Hasil uji Scheffe yang ditampilkan pada tabel IX dan X, menunjukkan

bahwa aktivitas serum ALT dan AST kontrol hepatotoksin berbeda signifikan

dengan aktivitas serum ALT dan AST kontrol negatif. Dari hasil ini, data kontrol

hepatotoksin karbon tetraklorida 2 mL/kgBB dapat digunakan untuk menghitung

efek hepatoprotektif dekok herba Bidens pilosa L. pada ketiga variasi dosis.

2. Kontrol negatif olive oil dosis 2 mL/kgBB

Pada penelitian ini kontrol negatif yang digunakan, yaitu olive oil dengan

dosis 2 mL/kgBB, yang merupakan pelarut dari hepatotoksin karbon tetraklorida

dengan dosis yang sama. Kontrol negatif bertujuan untuk memastikan bahwa olive

oil sebagai pelarut yang digunakan tidak memberikan pengaruh dalam

peningkatan aktivitas serum ALT dan AST. Aktivitas serum ALT dan AST pada

jam ke-0 selanjutnya dibandingkan dengan aktivitas serum tersebut pada jam ke-

24. Purata aktivitas serum ALT dan AST kontrol negatif olive oil pada jam ke-0

berturut-turut sebesar 55,2 ± 2,1 U/L dan 105,2 ± 1,4 U/L (tabel XI), sedangkan

purata aktivitas ALT dan AST serum kontrol negatif olive oil pada jam ke-24

berturut-turut sebesar 57,2 ± 3,1 U/L dan 101,8 ± 3,8 U/L (tabel XI).

Data aktivitas serum ALT dan AST dianalisis dengan uji Shapiro-Wilk

menunjukkan bahwa distribusi data normal dengan signifikansi (p>0,05). Data


43

dilanjutkan dengan uji T berpasangan untuk mengetahui perbedaan aktivitas

serum ALT dan AST jam ke-0 dibandingkan dengan jam ke-24. Dari hasil uji T

berpasangan (tabel XII), menunjukkan bahwa aktivitas serum ALT dan AST pada

hewan uji sebelum dan sesudah dipejankan olive oil 2 mL/kgBB secara

intraperitoneal berbeda tidak bermakna. Dari hasil tersebut, dapat disimpulkan

bahwa olive oil sebagai pelarut hepatotoksin karbon tetraklorida tidak

memberikan pengaruh dalam peningkatan aktivitas serum ALT dan AST.

Kelompok kontrol negatif olive oil 2 mL/kgBB selanjutnya digunakan sebagai

dasar nilai aktivitas serum ALT dan AST normal pada penelitian ini.

Tabel XI. Purata ± SE aktivitas serum ALT dan AST setelah pemberian olive oil

dosis 2 mL/kgBB pada selang waktu 0 dan 24 jam

Selang waktu

(jam)

Purata aktivitas serum ALT ± SE

(U/L)

Purata aktivitas serum AST ± SE

(U/L)

0 55,2 ± 2,1 105,2 ± 1,4

24 57,2 ± 3,1 101,8 ±3,8

Tabel XII. Hasil uji T berpasangan aktivitas serum ALT dan AST

pemberian olive oil dosis 2 mL/kgBB pada selang waktu 0 dan 24 jam

Selang waktu (jam) Aktivitas serum ALT Aktivitas serum AST

Jam ke-0 Jam ke-24 Jam ke-0 Jam ke-24

Jam ke-0 BTB BTB

Jam ke-24 BTB BTB

Keterangan:

BTB = Berbeda tidak bermakna (p>0,05)


44

Gambar 10. Diagram batang purata aktivitas serum ALT setelah pemberian olive

oil dosis 2 mL/kgBB pada selang waktu 0 dan 24 jam

Gambar 11. Diagram batang purata aktivitas serum AST setelah pemberian olive oil

dosis 2 mL/kgBB pada selang waktu 0 dan 24 jam

3. Kontrol dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2 g/kgBB

Kontrol dekok herba Bidens pilosa L. dilakukan untuk melihat pengaruh

dekok herba Bidens pilosa L. terhadap aktivitas serum ALT dan AST tanpa


45

pemberian hepatotoksin karbon tetraklorida dosis 2 mL/kgBB pada jam ke-24.

Dosis yang digunakan, yaitu 2 g/kgBB secara p.o yang merupakan peringkat dosis

tertinggi dalam perlakuan. Dosis ini dipilih karena dianggap mewakili peringkat

dosis I dan II, sehingga jika pada dosis tertinggi tidak terjadi kenaikan aktivitas

ALT dan AST serum pada jam ke-24 maka pada dosis I dan II juga tidak

memberikan pengaruh terhadap kenaikan serum ALT dan AST. Pada kelompok

ini diperoleh data aktivitas serum ALT dan AST masing-masing sebesar 55,4 ±

2,3 U/L dan 98,2 ± 4,2 U/L (tabel VIII).

Data aktivitas serum ALT kontrol dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2

g/kgBB dibandingkan dengan kontrol negatif olive oil 2 ml/kgBB memiliki

perbedaan yang tidak bermakna (tabel IX). Begitu pula dengan aktivitas serum

AST kontrol dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2 g/kgBB dengan kontrol negatif

olive oil 2 ml/kgBB (tabel X). Hal ini menunjukkan bahwa aktivitas serum ALT

dan AST pada kedua kelompok tersebut berada dalam range normal. Dengan

demikian, pemberian dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2 g/kgBB tidak

berpengaruh terhadap kenaikan serum ALT dan AST.

4. Kelompok perlakuan dekok herba Bidens pilosa L. dosis 0,5;1;2 g/kgBB

pada tikus betina galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida

Pada penelitian ini dilihat efek hepatoprotektif dari dekok herba Bidens

pilosa L. dengan tiga peringkat dosis, yaitu peringkat dosis terkecil sebesar 0,5

g/kgBB, dosis tengah sebesar 1 g/kgBB, dan dosis tertinggi sebesar 2 g/kgBB.

Efek hepatoprotektif ditunjukkan dengan penurunan aktivitas serum ALT dan

AST. Pada kelompok perlakuan dekok herba Bidens pilosa L. dosis 0,5 g/kgBB,

aktivitas serum ALT dan AST berturut-turut sebesar 90,6 ± 3,2 U/L dan 164,8 ±


46

5,0 U/L (tabel VIII). Hasil uji Scheffe (tabel IX dan X) menunjukkan aktivitas

serum ALT dan AST memiliki perbedaan yang bermakna dengan kelompok

kontrol karbon tetraklorida 2 mL/kgBB dan kontrol olive oil 2 mL/kgBB. Analisis

statistik menunjukkan bahwa dekok herba Bidens pilosa L. dosis 0,5 g/kgBB

memiliki efek hepatoprotektif dengan menurunkan aktivitas serum ALT dan AST,

namun belum bisa kembali seperti keadaan normal akibat kerusakan yang

ditimbulkan dari induksi karbon tetraklorida 2 mL/kgBB.

Pada kelompok perlakuan dekok herba Bidens pilosa L. dosis 1 g/kgBB,


4,2 U/L (tabel VIII). Hasil uji Scheffe (tabel IX dan X) menunjukkan aktivitas



statistik menunjukkan bahwa dekok herba Bidens pilosa L. dosis 1 g/kgBB




Pada kelompok perlakuan dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2 g/kgBB,


5,5 U/L (tabel VIII). Data hasil uji Scheffe (tabel IX dan X) menunjukkan aktivitas



statistik menunjukkan bahwa dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2 g/kgBB



47



Hasil uji Scheffe (tabel IX dan X), aktivitas ALT dan AST pada ketiga

peringkat dosis dekok herba Bidens pilosa L. memiliki perbedaan yang bermakna.

Hal ini berarti, dekok herba Bidens pilosa L. dosis 0,5;1;2 g/kgBB memiliki

perbedaan yang signifikan dalam memberikan efek hepatoprotektif. Nilai efek

hepatoprotektif dilihat dari nilai aktivitas serum ALT, karena enzim ALT lebih

spesifik hati dibandingkan serum AST. Hasil perhitungan efek hepatoprotektif

ketiga peringkat dosis dari dosis terendah ke dosis tertinggi, yaitu 71,5; 85,8; dan

44,0% (tabel VIII). Dari hasil analisis statistik dan perhitungan efek

hepatoprotektif dapat disimpulkan dosis efektif dekok herba Bidens pilosa L.,

yaitu, 1 g/kgBB dengan efek hepatoprotektif sebesar 85,8%. Berdasarkan hasil di

atas, maka tidak dapat ditentukan nilai dosis efektif 50% (ED50). Oleh karena itu,

perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai dosis di bawah 0,5 g/kgBB

Pada penelitian ini didapatkan dosis efektif sebesar 1 g/kgBB, jika

dikonversi ke manusia dengan berat badan 70 kg adalah sebesar 11,2 g. Dari hasil

penelitian, dekok herba Bidens pilosa L. memiliki potensi untuk digunakan

sebagai hepatoprotektor jangka panjang di masyarakat. Oleh karena itu, perlu

dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai toksisitas dekok herba Bidens pilosa L.

untuk mengetahui efek toksik dekok herba Bidens pilosa L. dalam penggunaan

jangka panjang.

Karbon tetraklorida dapat menyebabkan kerusakan hati berupa

perlemakan hati (steatosis). Ketoksikan karbon tetraklorida disebabkan oleh


48

radikal triklorometil (•CCl3), yang merupakan metabolit reaktif hasil bioaktivasi

enzim CYP2E1 sebagai agen pereduksi dan pengkatalis adisi elektron yang

mengakibatkan hilangnya satu ion klorin. Triklorometil dengan adanya molekul

oksigen akan berubah menjadi metabolit yang lebih reaktif, yaitu radikal bebas

triklorometilperoksi (•OOCCl3). Radikal triklorometil dapat berikatan secara

kovalen dengan lipid dan protein yang dapat menyebabkan kerusakan pada

retikulum endoplasma dan badan golgi (Timbrell, 2000). Retikulum endoplasma

dan badan golgi bertanggungjawab terhadap pembentukan lipoprotein yang

berfungsi untuk transport lipid. Kerusakan pada retikulum endoplasma dan badan

golgi dapat menyebabkan penghambatan sekresi lipoprotein sehingga terjadi

perlemakan hati (steatosis). Triklorometil juga dapat bereaksi dengan lemak tak

jenuh melalui reaksi radikal bebas yang menyebabkan peroksidasi lipid. Hal ini

yang menyebabkan perubahan permeabilitas pada membran sel, sehingga terjadi

kenaikan aktivitas serum ALT dan AST di darah.

Ketiga dosis herba Bidens pilosa L. tidak menunjukkan adanya korelasi

antara dosis dan efek hepatoprotektif yang berbanding lurus. Pada dosis tertinggi,

yaitu 2 g/kgBB terjadi penurunan efek hepatoprotektif. Hal ini disebabkan karena

flavonoid pada dosis yang lebih tinggi dapat memicu aktivitas pro-oxidant

(Rietjens, Boersma, Haan, Spenkelink, Awad and Cnubben, 2002). Senyawa pro-

oxidant terbentuk karena adanya senyawa flavonoid yang teroksidasi setelah

menangkap radikal bebas (Anzenbacher and Zanger, 2012). Senyawa flavonoid

yang bersifat pro-oxidant inilah yang menyebabkan penurunan efek


49

hepatoprotektif, karena senyawa ini memicu terjadinya reaksi oksidasi yang

menyebabkan kerusakan sel.

Pada dekok herba Bidens pilosa L. yang diduga berperan dalam

memberikan efek hepatoprotektif adalah senyawa flavonoid. Senyawa flavonoid

dapat meningkatkan kadar glutathione (GSH), yang merupakan antioksidan alami

di dalam tubuh (Myhrstad, Carlsen, Nordstrom, Blomhoff and Moskaug, 2002).

Selain itu, senyawa flavonoid juga dapat menurunkan aktivitas enzim sitokrom P-

450 (Kusirisin, Jaikang, Chaiyasut and Narongchai, 2009). Kedua mekanisme

tersebut, yang diduga berperan dalam efek hepatoprotektif dengan menurunkan

aktivitas metabolit triklorometil dalam menyebabkan steatosis. Oleh karena itu,

pemberian dekok herba Bidens pilosa L. dalam jangka panjang dapat menurunkan

aktivitas serum ALT dan AST setelah pemberian karbon tetraklorida 2 mL/kgBB

secara intraperitoneal.

D. Rangkuman Pembahasan

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian dan besar

dosis efektif hepatoprotektif dari dekok herba Bidens pilosa L. pada tikus betina

galur Wistar terinduksi karbon tetraklorida. Dosis dekok herba Bidens pilosa L.

yang digunakan, yaitu 0,5 g/kgBB, 1 g/kgBB, dan 2 g/kgBB. Parameter efek

hepatoprotektif dilihat dari kemampuan dekok herba Bidens pilosa L. dalam

menurunkan aktivitas serum ALT dan AST pada jam ke-24 setelah pemejanan

hepatotoksin karbon tetraklorida 2 mL/kgBB secara intraperitoneal.

Aktivitas serum ALT dan AST pada kelompok kontrol olive oil setelah

pemberian olive oil (jam ke-24) memiliki kesamaan aktivitas serum ALT dan AST


50

sebelum pemberian olive oil (jam ke-0). Dari hal tersebut, disimpulkan bahwa

olive oil tidak memberikan pengaruh dalam peningkatan aktivitas serum ALT dan

AST serum. Pada kelompok kontrol dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2 g/kgBB

tanpa pemejanan hepatotoksin karbon tetraklorida, dekok herba Bidens pilosa L.

juga tidak memberikan pengaruh dalam peningkatan aktivitas ALT dan AST

serum yang ditunjukkan dari kesamaan aktivitas dengan kontrol olive oil yang

dijadikan dasar nilai aktivitas serum ALT dan AST normal pada penelitian ini.

Berdasarkan hasil kontrol olive oil dan kontrol dekok herba Bidens pilosa L.,

dapat dinyatakan bahwa kenaikan aktivitas serum ALT dan AST pada penelitian

ini murni disebabkan oleh induksi karbon tetraklorida 2 mL/kgBB.

Berdasarkan efek hepatoprotektif yang dihasilkan, kelompok perlakuan

dekok herba Bidens pilosa L. dosis 1 g/kgBB menunjukkan efek yang paling baik

dibandingkan dosis 0,5 g/kgBB dan dosis 2 g/kgBB. Dengan hasil, efek

hepatoprotektif pada dosis 0,5 g/kgBB sebesar 71,5%, dosis 1 g/kgBB sebesar

85,8%, dan dosis 2 g/kgBB sebesar 44,0%. Analisis statistik data aktivitas serum

ALT dan AST ketiga peringkat dosis juga menunjukkan adanya perbedaan yang

bermakna. Artinya, dekok herba Bidens pilosa L. pada ketiga variasi dosis

memiliki perbedaan yang signifikan dalam memberikan efek hepatoprotektif.

Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa dosis efektif dekok herba Bidens pilosa

L., yaitu 1 g/kgBB dengan efek hepatoprotektif sebesar 85,8%.

Karbon tetraklorida dapat menyebabkan kerusakan hati berupa

perlemakan hati (steatosis). Ketoksikan karbon tetraklorida disebabkan oleh

metabolit reaktif radikal triklorometil (•CCl3). Radikal triklorometil dapat


51

berikatan secara kovalen dengan lipid dan protein yang dapat menyebabkan

kerusakan pada retikulum endoplasma dan badan golgi (Timbrell, 2000).

Kerusakan tersebut dapat menyebabkan penghambatan sekresi lipoprotein

sehingga terjadi perlemakan hati (steatosis). Triklorometil juga dapat

menyebabkan peroksidasi lipid melalui reaksi radikal bebas dengan lemak tak

jenuh. Hal ini yang menyebabkan perubahan permeabilitas pada membran sel,

sehingga terjadi kenaikan aktivitas serum ALT dan AST di darah.

Pada dekok herba Bidens pilosa L. diduga yang berperan dalam

memberikan efek hepatoprotektif adalah senyawa flavonoid. Senyawa flavonoid

dapat meningkatkan sintesis GSH dan menghambat aktivitas enzim sitokrom P-

450 dengan menurunkan aktivitas metabolit triklorometil yang menyebabkan

steatosis. Oleh karena itu, pemberian dekok herba Bidens pilosa L. dalam jangka

panjang dapat menurunkan aktivitas serum ALT dan AST setelah pemberian



52

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

Berdasarkan hasil yang diperoleh dan analisis statistik yang dilakukan,

maka dapat disimpulkan:

1. Pemberian dekok herba Bidens pilosa L. memiliki efek hepatoprotektif pada

tikus terinduksi karbon tetraklorida dengan menurunkan aktivitas serum ALT

dan AST.

2. Dosis efektif pemberian dekok herba Bidens pilosa L., yaitu 1 g/kgBB dengan

efek hepatoprotektif sebesar 85,8% pada tikus terinduksi karbon tetraklorida.

B. Saran

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai:

1. Efek hepatoprotektif dekok herba Bidens pilosa L. dengan variasi dosis di

bawah 0,5 g/kgBB untuk mengetahui nilai ED50.

2. Uji toksisitas dari dekok herba Bidens pilosa L. untuk mengetahui efek toksik

penggunaan dekok herba Bidens pilosa L. dalam jangka panjang.


53

DAFTAR PUSTAKA

Al-Olayan, E.M., El-Khadragy M.F., Aref A.M., Othman , M.S., Kassab R.B. and

Moneim A.E.A., 2014, The Potential Protective Effect of Physalis

peruviana L. against Carbon Tetrachloride-Induced Hepatotoxicity in

Rats Is Mediated by Suppression of Oxidative Stress and Downregulation

of MMP-9 Expression, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 1-2.

Andersen, O.M., Markham, K.R., (Eds.), 2006, Flavonoids: Chemistry,

Biochemistry and Applications, Taylor & Francis Group, United State, p.

2.

Anzenbacher, P., Zanger, U.M., (Eds.), 2012, Metabolism of Drugs and Other

Xenobiotics, Wiley-VCH, Germany, p. 563.

Ariyanti, N.K.N., 2007, Uji Aktivitas Antioksidan Fraksi Air Ekstrak Metanolik

Herba Ketul (Bidens pilosa L.), Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas

Gadjah Mada.

Backer, C.A., 1963, Flora of Java, vol 2, N.V.P. Noordhoff – Groningen, The

Netherland, pp. 362-366, 412-413.

Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan, Republik

Indonesia., 2013, Riset Kesehatan Dasar 2013, Departemen Kesehatan

RI, Jakarta, pp. 71-72.

Badan Pengawas Obat dan Makanan RI., 2010, Acuan Sediaan Herbal, 5 (1),

Badan Pengawasan Obat dan Makanan RI, hal. 4.

Bairwa, K., Kumar. R., Sharma, R.J. and Roy, R.K., 2010, Updated Review on

Bidens pilosa L., Der Pharma Chemica, 2 (3), 325-337.

Baradero, M., Dayrit, M. W., Siswadi, Y, 2008, Klien Gangguan Hati: Seri

Asuhan Keperawatan, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 1-3.

Bartolome, A.P., Villasenor, I.M. and Yang, W., 2013, Bidens pilosa L.

(Asteraceae): Botanical Properties, Traditional Uses, Phytochemistry,

and Pharmacology, Evidence-Based Complementary and Alternative

Medicine, 2013, 1-3.

Bateman, N., Jefferson, R., Thomas, S., Thompson, J, Vale A., (Eds.), 2014,

Oxford Desk Reference: Toxicology, CPI Group Ltd., United Kingdom,

p.221.

Beckett, G., Walker, S., Rae, P., Ashby, P., 2010, Lecture Notes: Clinical

Biochemistry, Blackwell Publishing Ltd., United States, pp. 197-199.

Burcham, P.C., 2014, An Introduction to Toxicology, Springer, London, pp. 170-

171.


54

Dancygier, H., 2010, Clinical Hepatology: Principles and Practice of

Hepatobiliary Diseases, Springer, New York, pp. 320-322.

Dickerson, J.L., 2006, Cirrhosis: An Essential Guide for the Newly Diagnosed,

Avalon Publishing Group, United States of America, pp. 82-83.

Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia., 1995,

Farmakope Indonesia, Edisi IV, Departemen Kesehatan Republik

Indonesia, pp. 46.

Dongare, P.P., Dhande, S.R. and Kadam, V.J., 2013, Standarization of Carbon

Tetrachloride-Induced Hepatotoxicity In the Rat, Am. J. PharmTech

Res., 3 (5), 439-445.

Duffus, J.H. and Worth H.G.J., 1996, Fundamental Toxicology for Chemists,

Athenaeum Press Ltd., Gateshead, pp. 140-141.

Fenton, J.J., 2001, Toxicology: A Case-Oriented Approach, CRC Press, USA pp.

90-91.

Fleiser, L.A., 2009, Anesthesia and Uncommon Diseases, 6th edition, Elsevier

Inc., United States, p. 170.

Friedman, L.S. and Keefe, E.B., 2012, Handbook of Liver Disease, 3rd edition,

Elsevier, Philadelphia.

Ganiswara, S.G., 1995, Farmakologi dan Terapi 1, Universitas Indonesia Press,

Jakarta, pp. 57-60.

Kaplowitz, N., Deleve, L., (Eds.), 2013, Drug-Induced Liver Disease, 3rd Edition,

Academic Press, United State of America, pp. 595-597.

Kelly, D., 2008, Diseases of the Liver and Biliary System in Children, 3rd edition,

Blackwell Publishing Ltd., United States, pp. 253.

Kusirisin, W., Jaikang, C., Caiyasut, C. and Narongchai, P., 2009, Effect of

Polyphenolic Compounds from Solanum torvum on Plasma Lipid

Peroxidation, Superoxide Anion and Cytochrome P450 2E1 in Human

Liver Microsomes, Med. Chem., 5 (6), 583-588.

Kviencinski, M.R., Felipe, K.B., Correia, J.F., Ferreira, E.A., Rossi, M.H., De

Moura Gatti, F., et al., 2011, Brazilian Bidens pilosa Linne Yields

Fraction Containing Quercetin-Derived Favonoid with Free Radical

Scavenger Activity and Hepatoprotective Effects, The Libyan Journal of

Medicine, 6, 176-184.

Mahkad, K., Hoey, E., Lakkaraju, A., Bhuskute, N., (Eds.), 2012, MRI of The

Whole Body: An Illustrated Guide to Common Pathologies, CRC Press,

USA. 139.

Manahan, S. E., 2002, Toxicological Chemistry and Biochemistry, 3rd edition,

Lewis Publishers, United States of America, pp. 329-330.


55

Moskaug, J.O., Carlsen, H., Myhrstad, M.C.W., Blomhoff, R., 2005, Polyphenols

and Glutathione Synthesis Regulation1-4, The American Journal of

Clinical Nutrition, 81, 277S-283S.

Myhrstad, M.C.W., Carlsen, H., Nordstrom, O., Blomhoff, R., Moskaug, J.O.,

2002, Flavonoids Increase The Intracellular Glutathione Level By

Transactivation of The -Glutamylcysteine Synthetase Catalytical

Subunit Promoter, Free Radical Biology & Medicine, 32 (5), 386-393.

Pearce, E.C., 2009, Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis, Gramedia, Jakarta,

pp. 243-246.

Porter, R.S., 2009, The Merck Manual Home Health Handboook, Merck Sharp &

Dohme, New Jersey.

Price, S.A. dan Wilson, L.M., 2005, Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses

Penyakit, Edisi 6, Vol 1, Penerbit EGC, Jakarta, pp. 473-476.

Rahmamurti, B.A., 2013, Efek Hepatoprotektif Ekstrak Etanol-Air Daun

Macaranga tanarius L. pada Tikus Terinduksi Karbon Tetraklorida :

Kajian terhadap Praperlakuan Jangka Panjang, Skripsi, 33, Universitas

Sanata Dharma, Yogyakarta.

Rietjens, I.M.C.M., Boersma, M.G., Haan, L.D., Spenkelink, B., Awad, H.M.,

Cnubben, N.H.P., et al., 2002, The Pro-oxidant Chemistry of The Natural

Antioxidants Vitamin C, Vitamin E, Carotenoids and Flavonoids,

Environmental Toxicology and Pharmacology, 6, 321-333.

Roberts, A., 2010, The Complete Human Body: The Definitive Visual Guide, DK

Publishing, London, pp. 466-467.

Rubin, R., Strayer, D.S., Rubin, E., (Eds), 2011, Pathology: Clinicopathologic

Foundations of Medicine, 6th edition, Lippincott Williams & Wilkins,

Philadelphia, p. 720.

Sargent, S., 2009, Liver Diseases: An Essential Guide for Nurses and Health Care

Professional, Blackwell Publishing Ltd., United States, pp. 1-9.

Sari, G.A.C., 2012, Penyakit Perlemakan Hati Non-Alkoholik pada Sindroma

Metabolik Dewasa, Skripsi, 45, Universitas Diponegoro, Semarang.

Schattner, A., Knobler, H., (Eds), 2008, Metabolic Aspects of Chronic Liver

Disease, Nova Publishers, New York, p. 37.

Seifter, J., Ratner, A., Sloane, D., 2005, Concepts in Medical Physiology,

Lippincott Williams & Wilkins, United Stated of America, p. 473.

Siegenthaler, W., 2007, Differential Diagnosis in Internal Medicine: From

Symptom to Diagnosis, Thieme Publishing Group, Germany, pp. 25.


56

Silva, F.B., Fischer, D.C.H., Tavares, J.F., Silva, M.S., de Athayde-Filho, P.F. and

Barbosa-Filho, J.M., 2011, Compilation of Secondary Metabolites from

Bidens pilosa L., Molecules, 16, 1070-1102.

Smeltzer, S.C., Bare, B.G., Hinkle, J.L., Cheever, K.H., 2009, Textbook of

Medical-Surgical Nursing, 13th edition, Lippincott Wiliams & Wilkins,

Philadelphia, pp. 1120-1121.

Sugiarto, A. dan Putera, T.D., 2008, Buku Pintar Tanaman Obat, PT. Agromedia

Pustaka,, Jakarta, pp.6.

Sumantri, S., 2013, Penggunaan Trasient Elastography untuk Staging dan Grading

pada Pasien NAFLD, Departemen Ilmu Penyakit Dalam, 40 (2), 97-101.

The Association of Physicians of India, 2012, Textbook of Medicine, 9th edition,

Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd., New Delhi, pp. 842-846.

Timbrell, J.A., 2000, Principles of Biochemical Toxicology, 3rd edition, Taylor &

Francis Group, USA, pp. 269-271.

Vasudevan, D.M., Srekumari, S., Vaidyanathan, K., 2013, Textbook of

Biochemistry for Medical Students, 7th edition, Jaypee Brothers Medical

Publishers (P) Ltd., New Delhi, pp. 349,352.

Watson, L.J., 2014, Hepatocellular Carcinoma, http://geekymedics.com/2014/03

/13/hepatocellular-carcinoma, diakses tanggal 19 Januari 2015.

Wibowo, D.S., 2008, Anatomi Tubuh Manusia, Grasindo, Jakarta pp 93.

Wijayanti, F.D.R., 2013, Efek Hepatoprotektif Ekstrak Metanol-Air Daun

Macaranga tanarius L. pada Tikus Terinduksi Karbon Tetraklorida:

Kajian terhadap Praperlakuan Jangka Waktu 30 Menit, Skripsi, 43,

Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

Zimmerman, H.J., 1999, Hepatotoxicity: The adverse Effects of Drugs and Other

Chemicals on The liver, Lippincott Williams and Wilkins, USA, pp.126-


57

LAMPIRAN

Lampiran 1. Foto serbuk herba Bidens pilosa L.

Lampiran 2. Foto pembuatan dekok herba Bidens pilosa L.

Lampiran 3. Foto dekok herba Bidens pilosa L.


58

Lampiran 4. Surat pengesahan determinasi tanaman herba Bidens pilosa L.


59

Lampiran 5. Surat pengesahan Medical and Health Research Ethics

Committee (MHREC)


60

Lampiran 6. Analisis statistik aktivitas serum ALT pada uji pendahuluan

dosis hepatotoksin karbon tetraklorida 2 mL/kgBB

Descriptives

SGPT

N Mean

Std.

Deviation

Std.

Error

95% Confidence

Interval for Mean

Minimum Maximum

Lower

Bound

Upper

Bound

Kontrol

hepatotoksin

0 jam

5 51,2000 8,25833 3,69324 40,9459 61,4541 43,00 63,00

Kontrol

hepatotoksin

24 jam

5 153,0000 4,74342 2,12132 147,1103 158,8897 147,00 158,00

Kontrol

hepatotoksin

48 jam

5 61,4000 5,27257 2,35797 54,8532 67,9468 56,00 70,00

Total 15 88,5333 47,73718 12,32569 62,0974 114,9693 43,00 158,00

Tests of Normality

Kelompok Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

SGPT Kontrol hepatotoksin 0 jam ,205 5 ,200* ,932 5 ,612

Kontrol hepatotoksin 24 jam ,263 5 ,200* ,900 5 ,410


a. Lilliefors Significance Correction

*. This is a lower bound of the true significance.

Test of Homogeneity of Variances

SGPT

Levene Statistic df1 df2 Sig.

1,496 2 12 ,263


61

ANOVA

SGPT

Sum of Squares df Mean Square F Sig.

Between Groups 31429,733 2 15714,867 397,845 ,000

Within Groups 474,000 12 39,500

Total 31903,733 14

Post Hoc Tests

Multiple Comparisons

SGPT

Scheffe

(I) Kelompok (J) Kelompok

Mean

Difference (I-J)

Std.

Error Sig.

95% Confidence

Interval

Lower

Bound

Upper

Bound

Kontrol

hepatotoksin 0

jam

Kontrol

hepatotoksin 24

jam

-101,80000* 3,97492 ,000 -112,8804 -90,7196

Kontrol

hepatotoksin 48

jam

-10,20000 3,97492 ,072 -21,2804 ,8804

Kontrol

hepatotoksin 24

jam

Kontrol

hepatotoksin 0

jam

101,80000* 3,97492 ,000 90,7196 112,8804

Kontrol

hepatotoksin 48

jam

91,60000* 3,97492 ,000 80,5196 102,6804

Kontrol

hepatotoksin 48

jam

Kontrol

hepatotoksin 0

jam

10,20000 3,97492 ,072 -,8804 21,2804

Kontrol

hepatotoksin 24

jam

-91,60000* 3,97492 ,000 -102,6804 -80,5196

*. The mean difference is significant at the 0.05 level.


62

GGraph

Lampiran 7. Analisis statistik aktivitas serum AST pada uji pendahuluan

dosis hepatotoksin karbon tetraklorida 2 mL/kgBB

Descriptives

SGOT

N Mean

Std.

Deviation

Std.

Error

95% Confidence

Interval for Mean

Minimum Maximum

Lower

Bound

Upper

Bound

Kontrol

hepatotoksin

0 jam

5 109,0000 10,31988 4,61519 96,1862 121,8138 95,00 124,00

Kontrol

hepatotoksin

24 jam

5 425,6000 23,31952 10,42881 396,6450 454,5550 391,00 452,00

Kontrol

hepatotoksin

48 jam

5 150,6000 15,69395 7,01855 131,1134 170,0866 137,00 176,00

Total 15 228,4000 146,28045 37,76945 147,3926 309,4074 95,00 452,00

Tests of Normality




63

SGOT Kontrol hepatotoksin 0 jam ,261 5 ,200* ,939 5 ,658






SGOT


1,257 2 12 ,320

ANOVA

SGOT


Between Groups 295985,200 2 147992,600 495,179 ,000

Within Groups 3586,400 12 298,867

Total 299571,600 14

Post Hoc Tests


SGOT

Scheffe


Mean

Difference (I-

J)

Std.

Error Sig.

95% Confidence

Interval

Lower

Bound

Upper

Bound

Kontrol

hepatotoksin 0

jam

Kontrol

hepatotoksin 24

jam

-316,60000* 10,93374 ,000 -347,0786 -286,1214

Kontrol

hepatotoksin 48

jam

-41,60000* 10,93374 ,009 -72,0786 -11,1214

Kontrol

hepatotoksin 24

jam

Kontrol

hepatotoksin 0

jam

316,60000* 10,93374 ,000 286,1214 347,0786

Kontrol

hepatotoksin 48

jam

275,00000* 10,93374 ,000 244,5214 305,4786


64

Kontrol

hepatotoksin 48

jam

Kontrol

hepatotoksin 0

jam

41,60000* 10,93374 ,009 11,1214 72,0786

Kontrol

hepatotoksin 24

jam

-275,00000* 10,93374 ,000 -305,4786 -244,5214


GGraph

Lampiran 8. Analisis statistik aktivitas serum ALT pada kelompok kontrol

olive oil 2 mL/kgBB

Descriptives

Kelompok Statistic Std. Error

SGPT Jam_0 Mean 55,2000 2,08327

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 49,4159

Upper Bound 60,9841

5% Trimmed Mean 55,1667

Median 54,0000

Variance 21,700

Std. Deviation 4,65833

Minimum 50,00

Maximum 61,00

Range 11,00


65

Interquartile Range 9,00

Skewness ,309 ,913

Kurtosis -2,218 2,000

Jam_24 Mean 57,2000 3,07246


Upper Bound 65,7305


Median 60,0000

Variance 47,200


Minimum 48,00

Maximum 64,00

Range 16,00


Skewness -,607 ,913

Kurtosis -2,038 2,000

Tests of Normality



SGPT

dimension1

Jam_0 ,202 5 ,200* ,933 5 ,619

Jam_24 ,258 5 ,200* ,902 5 ,419



T-Test

Paired Samples Statistics

Mean N Std. Deviation Std. Error Mean

Pair 1 Jam_0 55,2000 5 4,65833 2,08327

Jam_24 57,2000 5 6,87023 3,07246

Paired Samples Correlations

N Correlation Sig.

Pair 1 Jam_0 & Jam_24 5 ,147 ,814


66

Paired Samples Test

Paired Differences

t df

Sig. (2-

tailed) Mean

Std.

Deviation

Std. Error

Mean

95% Confidence Interval

of the Difference

Lower Upper

Pair

1

Jam_0 -

Jam_24

-

2,00000

7,71362 3,44964 -11,57773 7,57773 -

,580

4 ,593

GGraph

Lampiran 9. Analisis statistik aktivitas serum AST pada kelompok kontrol

olive oil 2 mL/kgBB

Descriptives

Kelompok Statistic Std. Error

SGOT Jam_0 Mean 105,2000 1,39284


Upper Bound 109,0671


Median 104,0000

Variance 9,700


Minimum 102,00


67

Maximum 109,00

Range 7,00


Skewness ,437 ,913

Kurtosis -2,681 2,000

Jam_24 Mean 101,8000 3,83927


Upper Bound 112,4595


Median 105,0000

Variance 73,700


Minimum 90,00

Maximum 111,00

Range 21,00


Skewness -,584 ,913

Kurtosis -1,437 2,000

Tests of Normality



SGOT

dimension1

Jam_0 ,250 5 ,200* ,885 5 ,332

Jam_24 ,245 5 ,200* ,936 5 ,639



T-Test

Paired Samples Statistics

Mean N Std. Deviation Std. Error Mean

Pair 1 Jam_0 105,2000 5 3,11448 1,39284

Jam_24 101,8000 5 8,58487 3,83927

Paired Samples Correlations

N Correlation Sig.

Pair 1 Jam_0 & Jam_24 5 ,619 ,266


68

Paired Samples Test

Paired Differences

t df

Sig. (2-

tailed) Mean

Std.

Deviation

Std. Error

Mean

95% Confidence Interval

of the Difference

Lower Upper

Pair

1

Jam_0 -

Jam_24

3,40000 7,09225 3,17175 -5,40619 12,20619 1,072 4 ,344

GGraph

Lampiran 10. Analisis statistik aktivitas serum ALT pada perlakuan dekok

herba Bidens pilosa L. setelah induksi karbon tetraklorida 2 mL/kgBB

Descriptives

SGPT

N Mean

Std.

Deviation

Std.

Error

95% Confidence

Interval for Mean

Minimum Maximum

Lower

Bound

Upper

Bound

Kontrol CCl4 5 174,4000 6,50385 2,90861 166,3244 182,4756 166,00 182,00

Kontrol olive

oil

5 57,2000 6,87023 3,07246 48,6695 65,7305 48,00 64,00

Kontrol

dekok

5 55,4000 5,22494 2,33666 48,9124 61,8876 49,00 62,00


69

Perlakuan

dekok 0,5

g/kgBB

5 90,6000 7,19722 3,21870 81,6635 99,5365 82,00 98,00

Perlakuan

dekok 1

g/kgBB

5 73,8000 5,63028 2,51794 66,8091 80,7909 67,00 80,00

Perlakuan

dekok 2

g/kgBB

5 122,8000 8,07465 3,61109 112,7740 132,8260 112,00 131,00

Total 30 95,7000 43,05662 7,86103 79,6224 111,7776 48,00 182,00

Tests of Normality



SGPT Kontrol CCl4 ,160 5 ,200* ,969 5 ,871

Kontrol olive oil ,258 5 ,200* ,902 5 ,419

Kontrol dekok ,155 5 ,200* ,977 5 ,919

Perlakuan dekok 0,5 g/kgBB ,231 5 ,200* ,884 5 ,326

Perlakuan dekok 1 g/kgBB ,203 5 ,200* ,922 5 ,543





SGPT


,643 5 24 ,669

ANOVA

SGPT


Between Groups 52700,300 5 10540,060 238,193 ,000

Within Groups 1062,000 24 44,250

Total 53762,300 29


70

Post Hoc Tests


SGPT

Scheffe


Mean

Difference (I-J)

Std.

Error Sig.

95% Confidence

Interval

Lower

Bound

Upper

Bound

Kontrol CCl4 Kontrol olive oil 117,20000* 4,20714 ,000 101,9708 132,4292

Kontrol dekok 119,00000* 4,20714 ,000 103,7708 134,2292

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

83,80000* 4,20714 ,000 68,5708 99,0292

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

100,60000* 4,20714 ,000 85,3708 115,8292

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

51,60000* 4,20714 ,000 36,3708 66,8292

Kontrol olive oil Kontrol CCl4 -117,20000* 4,20714 ,000 -132,4292 -101,9708

Kontrol dekok 1,80000 4,20714 ,999 -13,4292 17,0292

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

-33,40000* 4,20714 ,000 -48,6292 -18,1708

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

-16,60000* 4,20714 ,026 -31,8292 -1,3708

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

-65,60000* 4,20714 ,000 -80,8292 -50,3708

Kontrol dekok Kontrol CCl4 -119,00000* 4,20714 ,000 -134,2292 -103,7708

Kontrol olive oil -1,80000 4,20714 ,999 -17,0292 13,4292

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

-35,20000* 4,20714 ,000 -50,4292 -19,9708

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

-18,40000* 4,20714 ,011 -33,6292 -3,1708

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

-67,40000* 4,20714 ,000 -82,6292 -52,1708

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

Kontrol CCl4 -83,80000* 4,20714 ,000 -99,0292 -68,5708

Kontrol olive oil 33,40000* 4,20714 ,000 18,1708 48,6292

Kontrol dekok 35,20000* 4,20714 ,000 19,9708 50,4292

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

16,80000* 4,20714 ,024 1,5708 32,0292


71

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

-32,20000* 4,20714 ,000 -47,4292 -16,9708

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

Kontrol CCl4 -100,60000* 4,20714 ,000 -115,8292 -85,3708


Kontrol dekok 18,40000* 4,20714 ,011 3,1708 33,6292

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

-16,80000* 4,20714 ,024 -32,0292 -1,5708

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

-49,00000* 4,20714 ,000 -64,2292 -33,7708

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

Kontrol CCl4 -51,60000* 4,20714 ,000 -66,8292 -36,3708


Kontrol dekok 67,40000* 4,20714 ,000 52,1708 82,6292

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

32,20000* 4,20714 ,000 16,9708 47,4292

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

49,00000* 4,20714 ,000 33,7708 64,2292


GGraph


72

Lampiran 11. Analisis statistik aktivitas serum AST pada perlakuan dekok

herba Bidens pilosa L. setelah induksi karbon tetraklorida 2 mL/kgBB

Descriptives

SGOT

N Mean

Std.

Deviation

Std.

Error

95% Confidence

Interval for Mean

Minimum Maximum

Lower

Bound

Upper

Bound

Kontrol

CCl4

5 409,6000 17,41551 7,78845 387,9758 431,2242 389,00 434,00

Kontrol

olive oil

5 101,8000 8,58487 3,83927 91,1405 112,4595 90,00 111,00

Kontrol

dekok

5 98,2000 9,49737 4,24735 86,4075 109,9925 88,00 112,00

Perlakuan

dekok 0,5

g/kgBB

5 164,8000 11,23388 5,02394 150,8513 178,7487 151,00 177,00

Perlakuan

dekok 1

g/kgBB

5 132,6000 9,44987 4,22611 120,8664 144,3336 121,00 144,00

Perlakuan

dekok 2

g/kgBB

5 213,0000 12,24745 5,47723 197,7928 228,2072 197,00 225,00

Total 30 186,6667 109,45707 19,98404 145,7947 227,5386 88,00 434,00

Tests of Normality



SGOT Kontrol CCl4 ,182 5 ,200* ,981 5 ,939

Kontrol olive oil ,245 5 ,200* ,936 5 ,639

Kontrol dekok ,192 5 ,200* ,960 5 ,805

Perlakuan dekok 0,5 g/kgBB ,246 5 ,200* ,906 5 ,443






73


SGOT


1,187 5 24 ,345

ANOVA

SGOT


Between Groups 344113,867 5 68822,773 495,901 ,000

Within Groups 3330,800 24 138,783

Total 347444,667 29

Post Hoc Tests


SGOT

Scheffe


Mean

Difference (I-J)

Std.

Error Sig.

95% Confidence

Interval

Lower

Bound

Upper

Bound

Kontrol CCl4 Kontrol olive oil 307,80000* 7,45073 ,000 280,8295 334,7705

Kontrol dekok 311,40000* 7,45073 ,000 284,4295 338,3705

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

244,80000* 7,45073 ,000 217,8295 271,7705

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

277,00000* 7,45073 ,000 250,0295 303,9705

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

196,60000* 7,45073 ,000 169,6295 223,5705

Kontrol olive oil Kontrol CCl4 -307,80000* 7,45073 ,000 -334,7705 -280,8295

Kontrol dekok 3,60000 7,45073 ,999 -23,3705 30,5705

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

-63,00000* 7,45073 ,000 -89,9705 -36,0295

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

-30,80000* 7,45073 ,018 -57,7705 -3,8295

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

-111,20000* 7,45073 ,000 -138,1705 -84,2295

Kontrol dekok Kontrol CCl4 -311,40000* 7,45073 ,000 -338,3705 -284,4295

Kontrol olive oil -3,60000 7,45073 ,999 -30,5705 23,3705


74

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

-66,60000* 7,45073 ,000 -93,5705 -39,6295

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

-34,40000* 7,45073 ,006 -61,3705 -7,4295

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

-114,80000* 7,45073 ,000 -141,7705 -87,8295

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

Kontrol CCl4 -244,80000* 7,45073 ,000 -271,7705 -217,8295


Kontrol dekok 66,60000* 7,45073 ,000 39,6295 93,5705

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

32,20000* 7,45073 ,012 5,2295 59,1705

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

-48,20000* 7,45073 ,000 -75,1705 -21,2295

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

Kontrol CCl4 -277,00000* 7,45073 ,000 -303,9705 -250,0295


Kontrol dekok 34,40000* 7,45073 ,006 7,4295 61,3705

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

-32,20000* 7,45073 ,012 -59,1705 -5,2295

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

-80,40000* 7,45073 ,000 -107,3705 -53,4295

Perlakuan dekok

2 g/kgBB

Kontrol CCl4 -196,60000* 7,45073 ,000 -223,5705 -169,6295


Kontrol dekok 114,80000* 7,45073 ,000 87,8295 141,7705

Perlakuan dekok

0,5 g/kgBB

48,20000* 7,45073 ,000 21,2295 75,1705

Perlakuan dekok

1 g/kgBB

80,40000* 7,45073 ,000 53,4295 107,3705



75

GGraph

Lampiran 12. Perhitungan efek hepatoprotektif

Kelompok perlakuan dekok herba Bidens pilosa L. dosis 0,5 g/kgBB

Kelompok perlakuan dekok herba Bidens pilosa L. dosis 1 g/kgBB

85,8%

Kelompok perlakuan dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2 g/kgBB

44,0%

Lampiran 13. Perhitungan konversi dosis herba Bidens pilosa L. untuk

manusia

Nilai konversi tikus 200 g ke manusia 70 kg = 56

Dosis untuk manusia 70 kg = dosis tikus 200 g x nilai konversi

Maka dosis dekok herba Bidens pilosa L. untuk manusia, yaitu:


76

Dekok herba Bidens pilosa L. dosis 0,5 g/kgBB

= 0,1g/200gBB x 56

= 5,6g/70kgBB

= 0,08 g/kgBB

Dekok herba Bidens pilosa L. dosis 1 g/kgBB

= 0,2g/200gBB x 56

= 11,2g/70kgBB

= 0,16 g/kgBB

Dekok herba Bidens pilosa L. dosis 2 g/kgBB

= 0,4g/200gBB x 56

= 22,4 g/70kgBB

= 0,32 g/kgBB

Lampiran 14. Penetapan kadar air serbuk herba Bidens pilosa L.

Penentuan kadar air dilakukan dengan metode gravimetri dengan

menggunakan alat moisture balance. Sampel dipanaskan pada pada suhu 1050C

selama 15 menit. Hasil penetapan kadar air, yaitu:

Replikasi I

8,740%

Replikasi II

8,716%

Replikasi III

8,385%

Rata-rata kadar air adalah 8,614%, telah memenuhi persyaratan kurang dari 10%.


77

BIOGRAFI PENULIS

Penulis lahir di Jambi pada tanggal 3 April 1993.

Penulis merupakan putra kedua dari seorang ayah yang

bernama Hasan dan ibu yang bernama Maria. Pendidikan

formal yang telah ditempuh penulis, yaitu TK Nasional

Sariputra Jambi, tingkat Sekolah Dasar di SD Nasional

Sariputra Jambi, Tingkat Sekolah Menegah Pertama di SMP N

10 Jambi, tingkat Sekolah Menegah Atas di SMA N 3 Jambi,

dan Strata 1 Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

Yogyakarta 2011-2014.

Penulis memiliki pengalaman kerja sebagai asisten dosen Praktikum

Bentuk Sediaan Farmasi pada tahun 2012, 2013, 2014, Compounding and

Dispending 2013, dan Farmakologi Toksikologi 2014. Penulis juga pernah

mengikut Lomba Produk Kesehatan Nasional (Pharmanova 2013) yang

diselenggarakan oleh Kampus ITB, serta ikut dalam Program Kreativitas

Mahasiswa pada tahun 2014 yang dibiayai oleh Dinas Pendidikan Tinggi.

Selain dibidang akademik, penulis juga aktif dalam organisasi. Penulis

pernah menjabat sebagai Koordinator Divisi Pendidikan periode 2011-2012 dan

Wakil Ketua Komunitas Mahasiswa Buddhis Kong Hu Cu (KMBK) Dharma

Virya, Universitas Sanata Dharma, serta berbagai kepanitiaan lainnya.


PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI - core.ac.uk · Anatomi fisiologi hati ..... 6 2. Jenis...

Documents

Transcript of PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI - core.ac.uk · Anatomi fisiologi hati ..... 6 2. Jenis...