Pertemuan 3 Kimia Medisinal

8/17/2019 Pertemuan 3 Kimia Medisinal

1/23

HUBUNGAN STRUKTUR DAN PROSES

METABOLISME OBAT

MUHAMMAD TAUPIK M.Sc


2/23

Metabolisme obat :mengubah senyawa yang

relatif non polar menjadi polar sehingga mudah

di eksresi


3/23

Faktor-Faktor

Faktor Genetik

Perbedaan Spesies dan Galur

Perbedaan jenis kelamin

Perbedaan umur

Penghambat enzim Metabolime

Induksi nzim metabolisme

t!


4/23

"empat meatabolisme

#ati

$ kasar dan $ #alus


5/23

RETIKULUM ENDOPLASMA

$ adalah jalinan tubulus membranosa didalam sel

$ %asar& $$ 'RoughRE ( jalinan yang ditatah oleh

$ibosom

$ #asul & S$ 'Smooth RE) tidak memiliki ribosom

$$ dan S$ memilki enzim yang terlibat metabolisme

lemak

Glikogen 'disimpan dalam sel hati( yang kaya akan $$

S$ mengandung enzim oksidatif menggunakan Sitokrom

P)*+ dan terlibat dalam pembentukan hormon steroid dan

dalam metabolisme obat dan bakan toksik

Protein yang dihasilkan di $ibosom, masuk kedalam lumen

$$, berpindah kedala kompleks golgidalam esikel

kemudian disekresikan dari sel, mengalami sekuestrasi

didalam organel yang terbungkus membran '.isosom( atau

tertanam di membran


6/23

Partikel ekstrasel yg besar 'bakteri&fungi(

dapat ditelan dan di!erna oleh sel disebut

Fagositosis 'Phago : makan(

Sel Fagosit utama Makrofag dan leuklosit

polimorfonukleus

ndositosis : membran sel melakukan

inaginasi terjepit dan terlepas danmembentuk esikel fagosit, kemudian

berfusi dengan lenzim lisosom '.isosom

sekunder( kemudian di!erna

Pinositosis 'Pino :minum( : spesifik pada

partikel ke!il / Protein

0utofagi 'makan sendiri( memakan subselsendiri 'yang sudah tidak digunakan(


7/23

1alur 2mum Metabolisme

$eaksi Fase I '$eaksi fungsionalisasi(

3ksidasi, reduksi dan hidrolisis

Memasukkan gugus fungsi tertentu yang bersifat polar

3#,433#, 5#6 dan S#

$eaksi Fase II '$eaksi konjugasi(

%onjugasi, Metilasi dan dan 0setilasi

%onjugat Mengikat gugus fungsi hasil metaboli fase I dengansenyawa endogen yang mudah terioniasisi dan polar, / : 0sam

glukoronat, Sulfat, Glisin dan Glutamin7

$eaksi metilasi dan 0setilasi menjadi tidak aktif


8/23

Peranan Sitokrom P-4! Da"am

meta#o"i$me o#at

nzim S P)*+ adalah heme protein 'Fe888 8

$#'Substat( $3#


9/23

$0%SI F0S 9


10/23

$eaksi 3ksidasi Fase I

4in!in aromatik teraktifkan kaya elektron

berpengaruh mudahnya terhidroksilasi

"idak teraktifkan '/ mengandung Gugus 4l,58,433# et!, tahan terhadap hidrosilasi dan

lambat terhidrolisis / %lonidin


11/23

3ksidasi ikatan rangkap alifatik

%arbamazepin : antikejang mengalami hidrasi oleh

enzim epoksida hidrase


12/23

3ksidasi atom 4 benzilik

Mengalami oksidatif menjadi alkohol

0lkohol primer teroksidasi menjadi

aldehid&a7karboksilat

0lkohol sekunder menjadi keton

/: "ulbotamid


13/23

$eaksi $eduksi

Pada senyawa yang mengandung gugus

karbonil 'aldehid&keton( menjadi turunan alkohol,

nitro, azo menjadi amin


14/23

$eaksi #idrolitik

Senyawa yang mengandung gugus ester&amida

dapat menghasilkan karboksilat&alkohol dan

aminnzim yang berpengaruh : amidase, asterase

deasilase '#ati, ginjal, usus dan plasma(


15/23


16/23

$0%SI M"03.IM F0S II


17/23

$eaksi %onjugasi Glukoronat

0sam Glukoronat memilki Gugus karboksilat dan

#idroksil untuk mengikat substrat -

glukoronida 'kelarutan meningkat(


18/23

"ipe senyawa yang membentuk

3,5,S dan 4 Glukoronida


19/23

%onjugasi Sulfat

Senyawa yang mengandung gugus fenol, amin

aromatik, et!

2ntuk meningkatkan kelarutan, jumlah terbatas

;idalam tubuh sebagai knjugat steroid,

katekolamanin, dan tiroksin

"erdapat dihati dan Ginjal


20/23

0setaminofen

Pada orang dewasa menghasilakan 3-

glukoronida 'mayor( dan 3-Sulfat 'minor(

Pada anak-anak nzim glukorol transferase

rendah 1adi 3- Sulfat ;ominan


21/23

%onjugasi Glisin dan glutation

%onjogat asam aromatik, dan asam aril alkil


22/23

$eaksi 0setilasi dan Metilasi

0setilasi pada amin 0romatik primer '0$-5#(,

0min 0lifatik Primer '$-5#(

$eaksi Metilasi menggunakan koenzim S0M 'S-0denosil-metionin( dan dikatalis metil

transferase


23/23

Terima Kasih ...

Pertemuan 3 Kimia Medisinal

Documents

Transcript of Pertemuan 3 Kimia Medisinal